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CLINICAL REVIEW

Opciones para el tratamiento farmacoterapéutico

de la preeclampsia
STACEY MCCOY AND KATHLEEN BALDWIN

Propósito. Opciones farmacoterapéticas para el El efecto adverso más común de administración de

tratamiento de la preeclampsia son revisados.
Resumen. Los factores de riesgo para el desarrollo de la
preeclampsia son las enfermedades microvasculares,
como la diabetes mellitus, enfermedades del tejido
vascular y conectivo, hipertensión, síndrome de
anticuerpos antifosfolípidos, y la nefropatía. Varios
factores fisiopatológicos que contribuyen al desarrollo
del estado con preeclampsia, incluyendo un comienzo
vasoespasmo, la activación del sistema de coagulación,
aumento de la respuesta inflamatoria y la isquemia. Los
agentes específicos utilizados para el tratamiento de la
preeclampsia depende de una serie de factores, como
gravedad de los síntomas, el compromiso materno o
fetal, la progresión a la eclampsia, el período
gestacional, y el estado del cuello uterino. El
diagnóstico de preeclampsia más allá del período de
gestación de 38 semanas requiere el nacimiento. La
presencia de compromiso materno o eclampsia en un
embarazo de más de 20 semanas también exige el
parto. En los casos de hipertensión crónica o leve,
metildopa oral puede ser administrado de forma
ambulatoria. La hidralazina intravenosa es un
vasodilatador arteriolar que se administran
habitualmente es eficaz para las urgencias hipertensivas
asociadas con embarazos
hidralazina es la hipotensión impredecible. El labetalol
disminuye la frecuencia cardíaca y puede ser preferible
debido a la falta de taquicardia refleja hipotensión, o
aumento de la presión intracraneal. Sin embargo, el
fármaco de elección para la prevención y control de las
crisis derivada de la maternidad en pacientes con
preeclampsia severa o eclampsia durante el período
periparto es sulfato de magnesio iv, los niveles de
magnesio sérico terapéutico causa vasodilatación
cerebral, invirtiendo así la isquemia producida por
vasoespasmo cerebral durante un ataque de eclampsia.
Los resultados de un estudio indican que las mujeres
que reciben tratamiento con sulfato de magnesio tenían
un riesgo 58% menor de eclampsia que el placebo.
Conclusión. El sulfato de magnesio sigue siendo la
droga de elección para la prevención y el tratamiento
de la preeclampsia. Los agentes antihipertensivos
alternativos pueden proporcionar un beneficio
adicional en el tratamiento de la hipertensión en
pacientes con preeclampsia.
Términos para indexación: anticonvulsivos, hidralazina,
agentes hipotensores, labetalol, sulfato de magnesio;
Mecanismo de acción; metildopa;
La preeclampsia, embarazo, toxicidad
Am J Health-Syst Pharm. 2009; 66:337-44

La hipertensión durante el embarazo
tiene muchas representaciones. La
hipertensión afecta a casi el 30% de los
adultos en los Estados Unidos y complica
casi el 10% de todos los embarazos.
Casos de emergencia hipertensiva
durante el embarazo son la segunda
causa principal de muerte materna en los
Estados Unidos, con una incidencia del
15%. La hipertensión no controlada
aumenta el riesgo de la madre de la
insuficiencia cardíaca, accidentes
vasculares cerebrales e insuficiencia renal
y puede resultar en la restricción el
crecimiento fetal, nacimientos
prematuros y nacidos muertos
La preeclampsia es un trastorno
multisistémico caracterizado por la
presencia de hipertensión y proteinuria
después de 20 semanas de gestación. Un
estado con preeclampsia es más probable
que ocurra en las mujeres con gestaciones
múltiples, hipertensión previa, diabetes
mellitus, o compromiso renal. Afecta a
un 12% de los embarazos y es
responsable de casi el 20% de las
muertes maternas en los Estados Unidos.
Los valores de la presión arterial que
definen la preeclampsia son la presión
arterial sistólica superior a 140 mm Hg o
presión diastólica superior a 90 mm Hg
registrado en dos lecturas separadas 4
horas de diferencia. La excreción urinaria
de proteínas mayor de 300 mg al día (a
través de recolección de orina de 24
horas) también es necesaria para el
diagnóstico.
Esta cantidad de proteinuria suele
corresponder a una reacción positiva (1+)
en una prueba de orina con tira reactiva
a través de muestra de orina al azar
(punto muestra) en un umbral de 30
mg/mmol o mayor. La preeclampsia
grave se define por las lecturas de
presión arterial superiores a 160/110 mm
Hg y más de 5 g de proteína en orina de
24 horas. Las características de la
preeclampsia severa incluyen crisis
hipertensiva, insuficiencia renal aguda,
trastornos cerebrales y visuales, y el
edema pulmonar o cianosis. En
comparación, la hipertensión gestacional
también se puede diagnosticar después
de 20 semanas de gestación, pero se
produce sin disfunción renal, como lo
demuestra la ausencia de proteinuria. La
presión arterial en los rendimientos de la
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hipertensión gestacional de los límites desarrollo del estado con preeclampsia, frecuencia cardíaca fetal puede ocurrir,
normales dentro de las 12 semanas incluyendo un comienzo vasoespasmo. pero normalmente se resuelve después
Sistema de activación de la coagulación, de la toma completa. La presencia de
Posteriores al parto aumento de la respuesta inflamatoria y la encefalopatía hipertensiva también
Cuando la preeclampsia se complica por isquemia. Casi todos los sistemas de puede manifestarse como convulsiones,
la nueva aparición de convulsiones, se órganos se ven afectados por este estado de coma, o ambos, y puede
denomina eclampsia. La eclampsia es rara síndrome. La normal disminución de la ocurrir en los valores más bajos de
y ocurre a una tasa inferior al 1% de los sensibilidad materna a los presión arterial en mujeres embarazadas
pacientes con preeclampsia y puede vasoconstrictores endógenos no se que en mujeres no embarazadas. La
ocurrir en ausencia de la preeclampsia. La produce en pacientes con preeclampsia. encefalopatía hipertensiva debería
mayoría de los casos de eclampsia Como resultado, la expansión normal del incluirse en el diagnóstico diferencial.
ocurren en el tercer trimestre del espacio intravascular y la disminución Encefalopatía hipertensiva y eclampsia
embarazo o en las primeras 48 horas subsiguiente de la presión arterial no se puede estar asociada con la presencia del
después del parto, sin embargo, casos producen Estos pacientes tienen una síndrome de leucoencefalopatía
raros se ha informado que se produzca disminución del volumen intravascular, y posterior. El acercamiento de la gestión y
antes de las 20 semanas de gestación y hemoconcentración se produce debido a el control de la presión arterial durante
hasta 23 días después del parto. La Tabla daños en las células endoteliales que el embarazo hay que destacar ya que la
1 presenta un resumen de las promueve la fuga de líquido al espacio preeclampsia puede implicar disminución
clasificaciones de la hipertensión durante intersticial resultados edema pulmonar Y de la perfusión del cerebro (es decir,
el embarazo cuando esto ocurre en los pulmones disminución de la resistencia vascular
sistémica [RVS]) o hiperperfusión, dando
La hipertensión crónica puede existir en El sistema renal se ve directamente lugar a la encefalopatía hipertensiva
los pacientes antes de las 20 semanas de afectada por una disminución del filtrado posterior. La cefalea es el síntoma inicial
gestación, con o sin proteinuria. Un glomerular y el flujo sanguíneo renal. más común en ambos escenarios
aumento de la proteinuria o de nueva Esto puede manifestarse por un aumento
aparición, aumentos agudos en las en los niveles séricos de ácido úrico y Un examen de fondo de ojo de la
lecturas de presión arterial, o el proteinuria. La oliguria de 500 ml de paciente eclampsia puede ayudar a
desarrollo del síndrome HELLP orina por 24 horas) puede ocurrir como determinar la severidad de la
(hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y resultado de la disminución de la preeclampsia. Los pacientes que tienen
bajo recuento de plaquetas), síndrome en perfusión renal. Si esto persiste, los preeclampsia sin el diagnóstico de la
el momento en que se describe como la médicos deben sospechar de necrosis encefalopatía rara vez tienen hemorragia
preeclampsia superpuesta a hipertensión tubular aguda retiniana o edema de papila.
crónica.
Manifestaciones del sistema nervioso Leucoencefalopatía son los resultados de
Factores de riesgo y características clínicas central de la preeclampsia son el edema la destrucción de las vainas de mielina y
Los factores de riesgo para el desarrollo cerebral, hemorragia, ceguera temporal, es a menudo irreversible, sin embargo,
de la preeclampsia son las enfermedades y la actividad convulsiva. Inminente la leucoencefalopatía posterior reversible,
microvasculares, como la diabetes eclampsia puede ocurrir con dolor de se ha informado que se producen en el
mellitus, enfermedades del tejido cabeza persistente o hiperreflexia. entorno de la eclampsia. Se cree que el
vascular y conectivo, hipertensión, Convulsiones eclámpticas son resultado de un episodio agudo de
síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, autolimitados y suelen durar menos de edema vasogénico en la sustancia blanca
y la nefropatía. La causa específica de la tres minutos. Convulsiones sostenida cerebral, con una predilección para las
preeclampsia todavía no se ha pueden ser tratados con benzodiazepinas regiones temporal posterior, parietal y
determinado. Varios factores como lorazepam o diazepam. Una occipital del cerebro. "Si la eclampsia se
fisiopatológicos que contribuyen al prolongada desaceleración de la trata oportunamente, el edema
vasogénico pueden ser transitorias con
Tabla 1. Clasificación de la hipertensión durante el embarazo clínica completa y recuperación
Clasificación Descripción
radiológica. Si no se trata, la eclampsia
Hipertensión El diagnóstico de la hipertensión existente antes del embarazo o
puede ser progresiva y permanente.
crónica diagnosticada antes de las 20 semanas de gestación
La preeclampsia, Una nueva aparición de la hipertensión (presión arterial sistólica> La trombocitopenia es a menudo una
eclampsia 140 mm Hg o presión arterial diastólica> 90 mm Hg) y la característica prominente de la
proteinuria (excreción de> 300 mg al día) por lo general después
preeclampsia severa. Coagulopatía
de 20 semanas de gestación, sin antecedentes de hipertensión
intravascular diseminada puede ocurrir
Preeclampsia urgencia hipertensiva (presión arterial >160/110 mm Hg) y la como cambios hematológicos manifiesta
severa presencia de proteinuria excesiva (> 5OOO mg al día) en toda la cascada de la coagulación. El
Hipertensión Estado hipertensiva (presión arterial sistólica> 140 mm Hg o médico debe ser prudente al ordenar las
gestacional presión arterial diastólica> 90 mm Hg) sin proteinuria pruebas de laboratorio pertinentes para
diagnosticada después de 20 semanas de gestación ayudar en la evaluación de la severidad
del síndrome. Un conteo sanguíneo

completo con plaquetas, bioquímica
sanguínea básica, ácido úrico enzimas,
hepaticas, las enzimas transaminasas
hepáticas, lactato deshidrogenasa,
bilirrubina, albúmina y una colección de
orina de 24 horas debe ser obtenido. Si
el paciente es abiertamente sangrado,
tiempo de tromboplastina parcial
activado y la degradación de la fibrina
(split) los productos, incluyendo el
dímero - D, también se debe obtener.
Para los pacientes que requieren la
entrega, el orden y la evaluación de los
valores de coagulación de pruebas de
laboratorio se relacionan directamente
con el tipo de anestesia requerida. La
anestesia regional se puede utilizar en
pacientes con un recuento de plaquetas
superior a 75 x 10 'células/L sin la
administración conjunta de un agente
antiplaquetario (por ejemplo, aspirina) o
anticoagulantes (por ejemplo, heparina)
o sin coagulopatía. Puede ser necesario
retrasar la anestesia regional para la
administración de 12 hoursafter de una
dosis profiláctica de heparina de bajo
peso molecular o hasta 24 horas después
de la administración de una dosis
completa de una heparina de bajo peso
molecular. "· Los pacientes que requieren
anestesia locale, como el establecido
durante un bloqueo pudendo, puede
estar en riesgo de formación de
hematomas. La anestesia general puede
ser utilizada cuando la anestesia regional
está contraindicada. Sin embargo, este
método a menudo se asocia con una
respuesta hipertensiva a la intubación.
Esta respuesta puede ser mitigado con el
uso de parenterallabetalol, nitroglicerina,
o los opiáceos.
Opciones de tratamiento
El agente específico utilizado para el
tratamiento de la preeclampsia depende
de una serie de factores, como gravedad
de los síntomas, el compromiso materno
o fetal, la progresión a la eclampsia, el
período gestacional, y el estado del
cuello uterino. Además, el clínico debe
prestar especial atención al potencial
teratogénico y la seguridad de lactancia
de los agentes utilizados para esta
enfermedad (Tabla 2). La publicación de
las categorías de embarazo para
medicamentos, expedido por la
Administración de Alimentos y Drogas, se
encuentra actualmente en un proceso de
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reestructuración. Los cambios propuestos antihipertensivos iv, y la posibilidad de la
pueden proporcionar al clínico una entrega del feto. La presión arterial
información más detallada relacionada media deben ser observados con un
con la caracterización de los riesgos de la objetivo de presión de 105 a 125 mm
medicación, la diferenciación entre el Hg. hipertensión aguda grave que ocurre
animal y datos en humanos, resumen de con el daño de órganos diana (crisis
riesgo fetal, el tiempo de gestación, y la hipertensiva) aumenta el riesgo de
ingestión inadvertida frente a infarto de miocardio, accidente
intencional. Estos y otros factores deben cerebrovascular, insuficiencia renal,
ser considerados en la selección de insuficiencia útero-placentaria, o
medicamentos durante el embarazo y la desprendimiento de la placenta. En los
lactancia, casos de hipertensión crónica o leve, La
metildopa oral puede ser administrada
El diagnóstico de preeclampsia más allá de forma ambulatoria. Su uso en la fase
del período de gestación de 38 semanas aguda de una emergencia hipertensiva es
de embarazo requiere la entrega. La limitado. La metildopa puede ser
presencia de compromiso materno o utilizada en combinación con o como
eclampsia en un embarazo de más de 20 una alternativa al labetalol o nifedipina
semanas también exige la entrega. Otras oral en pacientes con hipertensión leve.
indicaciones para la entrega en la
preeclampsia incluyen la restricción del Hidralazina. La hidralazina intravenosa es
crecimiento intrauterino; un vasodilatador arteriolar que se
trombocitopenia; empeoramiento de la administran habitualmente es eficaz para
función hepática o renal, secuelas las urgencias hipertensivas asociadas con
neurológicas persistentes, o dolor el embarazo. "El inicio de acción es de
epigástrico, náuseas o vómitos. El manejo 10-20 minutos. La dosis recomendada de
de pacientes con preeclampsia leve antes clorhidrato de hidralazina es de 5-10 mg
de las 38 semanas de gestación debe (iv. o IM) cada 15 minutos hasta a una
incluir ingreso en el hospital y el dosis máxima de 30 mg IM o 20 mg IV.
seguimiento de la estabilidad Si el paciente no experimenta ningún
hemodinámica materna y fetal. El reposo cambio en la presión arterial después de
en cama y otras recomendaciones se 20 minutos, un agente alternativo debe
deberán realizar sobre una base ser considerado. El efecto adverso más
individual, y de qué tipo de trastorno común de administración de hidralazina
hipertensivo y los beneficios y riesgos del es la hipotensión impredecible, que
reposo en cama debe ser considerada. pueden ser causados por variaciones
Deben Tomas diarias de peso y individuales farmacogenómica en el
mediciones de sangre de cuatro horas de metabolismo de drogas que involucran a
presión. Evaluaciones neurológicas que la acetilación rápida o lenta de la droga.
incluyen la presencia o ausencia de dolor La administración de hidralazina IV
de cabeza, hiperreflexia, o ambos. La puede ocurrir en un área de cuidados no
presencia de preeclampsia severa intensivos si los pacientes están muy
(presión arterial sistólica de ≥ 160 mm controlados. Los clínicos deben tener
Hg o presión arterial diastólica de ≥ IIO cuidado en cuanto a su tolerancia. Otros
mm Hg) requiere ingreso hospitalario, el efectos adversos comunes incluyen
tratamiento con agentes taquicardia refleja, la placenta
Tabla 2. El embarazo y la lactancia Recomendaciones para los agentes
seleccionados durante la preeclampsia
Fármaco FDA categoría para el Organización Mundial de la Salud
embarzao Lactancia Clasificación
Atenolol D No se recomienda durante la lactancia
Hidralazina C Compatible con la lactancia materna
Labetalol C compatible con la lactancia materna
Sulfato de A Compatible con la lactancia materna
magnesio
Metildopa B Compatible con la lactancia materna
Nicardipina C No hay clasificación disponible
Nifedipino C Compatible con la lactancia materna
Sodio C No hay clasificación disponible
nitroprusiato

desprendimiento, dolores de cabeza,
palpitaciones, enrojecimiento, dolor
epigástrico, y retención de líquidos
El labetalol es un bloqueador no
selectivo, competitivo β-adrenérgicos y
un bloqueador selectivo y competitivo
α1-adrenérgicos (razón del bloqueo, 7:1,
respectivamente). El labetalol disminuye
la tasa de RVS y el corazón. "Reduce la
resistencia vascular periférica, sin reducir
la perfusión de sangre periférica,
cerebral, coronaria o renal. El inicio de la
acción después de Inyección IV es de 5
minutos, con una concentración
plasmática pico alcanzado en 10-20
minutos y una duración de acción de seis
horas. Para el control de la hipertensión
aguda grave en mujeres embarazadas con
preeclampsia, la dosis inicial
recomendada de clorhidrato de labetalol
es de 20 mg en inyección lenta, IV
directa. A dosis superiores a 20 mg
puede precipitar la hipotensión. Este
agente puede ser preferible debido a la
falta de taquicardia refleja hipotensión, o
aumento de la presión intracraneal. La
administración de labetalol
preferentemente debe ser iniciado y
continuado en un área de cuidados
intensivos. Labetalol puede estar
contraindicado en pacientes con
insuficiencia cardiaca congestiva
preexistente o una enfermedad del
miocardio y debe utilizarse con
precaución en pacientes con asma.
Nicardipina. La Nicardipina, un
bloqueador de canales de calcio, ha
demostrado ser eficaz en pacientes con
preeclampsia y puede ser una opción
para el manejo de la presión arterial en
estos pacientes. La Nicardipina tiene
mayor selectividad por los vasos
sanguíneos que el miocardio y las causas
de la taquicardia menos reflejo de la
nifedipina. El efecto antihipertensivo de
nicardipina se consideran dentro de los
10 minutos después de la infusión IV, con
una reducción suficiente de presión
arterial se produce típicamente en 20
minutos. El clorhidrato de nicardipina es
administrado por infusión IV a una
velocidad inicial recomendada de 5
mg/h. La dosis de clorhidrato de
nicardipina puede ser ajustado al alza en
2,5 mg/h cada 5 minutos hasta que una
reducción del 15% de la presión arterial
media se ha obtenido o una dosis
máxima de 15mg/h ha sido alcanzado la
administración de nicardipina debe ser
iniciado y continuado en un área de
cuidados intensivos. El efecto adverso
más común de nicardipina es dolor de
cabeza.
El nitroprusiato de sodio. El nitroprusiato
sódico es un agente vasodilatador que
ejerce sus efectos a través de la liberación
de óxido nitroso, causando una
reducción en la precarga y la poscarga
Tiene un inicio muy rápido de la acción
(menos de lo que minutos) y una
duración muy corta de la acción (1 - 10
minutos). Para el manejo de las crisis
hipertensivas, la tasa de infusión IV inicial
de nitroprusiato de sodio es de 0,2 µg /
kg/min, con incrementos graduales en la
misma cantidad cada 5 minutos y no
superior a 1 0 µg/kg/min durante más de
varias horas. Los efectos adversos del
nitroprusiato de sodio incluyen
hipertensión de rebote, dolor de cabeza,
palpitaciones, y la toxicidad del cianuro.
El riesgo de toxicidad del cianuro se
puede reducir mediante la limitación de
tiempo de infusión a no más de varias
horas. Si la necesidad de un mayor
apoyo ventilatorio o si los signos y
síntomas de disminución de oxígeno se
producen durante la administración de
nitroprusiato de sodio, la evaluación
clínica de la toxicidad del cianuro debe
comenzar la solicitud de un nivel de
cianuro en la sangre es a menudo poco
práctico. Sin embargo, una muestra de
sangre venosa se debe obtener una
inspección visual y la sangre de color
rojo brillante parecido a la sangre arterial
puede indicar un falta de disociación del
oxígeno, contribuyendo a un mayor
deterioro del paciente el uso de
nitroprusiato también puede resultar en
la perfusión cerebral afectada y precipitar
la encefalopatía hipertensiva Aunque una
vez considerado una primer agente de la
línea en el manejo de la hipertensión en
el paciente con lesión cerebral isquémica,
la uso de este medicamento ha caído en
desgracia debido a su capacidad para
aumentar la presión intracraneal. Este
medicamento debe evitarse en pacientes
con presión intracraneal, la obstrucción
ventricular izquierda, o el
hipotiroidismo. El uso de nitroprusiato
de sodio en el embarazo debe ser
restringido para casos extremos después
del fracaso de otros agentes
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β- Bloqueadores adrenérgicos. El uso de
β-bloqueadores adrenérgicos en el
tratamiento de la preeclampsia severa ha
sido limitado. El atenolol se ha asociado
con restricción del crecimiento fetal,
secundario a la vasoconstricción. El
sufrimiento fetal y bradicardia han sido
reportados después del uso de esmolol
IV en pacientes con preeclampsia.
Los diuréticos. La terapia con diuréticos
se debe usar con extrema precaución en
pacientes con preeclampsia, porque el
uso excesivo puede conducir a una
mayor reducción en el volumen de la
sangre materna. Otros efectos adversos
comunes de diuréticos en pacientes con
preeclampsia adicionales incluyen
hiperuricemia, hipopotasemia, y
pancreatitis hemorrágica. El uso de
diuréticos debe restringirse si hay signos
de reducción de la perfusión placentaria
o restricción del crecimiento fetal
El uso de inhibidores de la enzima
convertidora de la angiotensina está
contraindicado durante el segundo y
tercer trimestre del embarazo debido a
los informes de la morbilidad fetal y
neonatal y la mortalidad. Existe
evidencia de que estos medicamentos
pueden usarse para el tratamiento de la
hipertensión en el período posparto
Nifedipino. La nifedipina, un bloqueador
del canal del calcio oral que ejerce sus
efectos como un vasodilatador selectivo
renal arteriolar y natriurético, tiene un
uso limitado en el tratamiento de la
preeclampsia grave, grave. La nifedipina
aumenta el índice cardíaco y disminuye
la presión arterial sin reducir el flujo
sanguíneo placentario. En las cápsulas
pasado, el nifedipino convencionales
llenas de líquido se han perforado y
dado por vía sublingual para mejorar la
facilidad de administración, pero una
caída vertiginosa de la presión arterial
como resultado de eventos isquémicos se
han reportado después de la
administración. Tales acontecimientos
adversos a llevados a muchas farmacias
hospital de EE.UU. para eliminar la droga
de sus formularios. Una advertencia de
caja negra con respecto a estas prácticas
fue añadida al etiquetado de los
productos convencionales de cápsulas de
nifedipina de acción corta. El uso de
antagonistas del calcio dihidropiridínicos
de acción corta también puede provocar

taquicardia rebote. El inicio de la acción
de las formulaciones orales de liberación
prolongada (i, e., comprimidos) de la
nifedipina puede hacer que este
medicamento sea menos útil que
formulaciones dihidropiridina IV.
Cuando se administra según las
recomendaciones del fabricante,
extendido - nifedipino de liberación tiene
lugar en la práctica clínica y puede ser
administrado de forma segura. La
absorción de la pastilla por lo general
tarda aproximadamente una hora, que es
ineficaz en la reducción aguda de la
presión arterial dentro de los
recomendados 30 a 60 minutos en las
urgencias hipertensivas. Ha habido
informes de una interacción significativa
con otro medicamento farmacodinámica
entre el tratamiento con sulfato de
magnesio y la nifedipina que conduce a
bloqueo neuromuscular severa,
hipotensión resultante, y la muerte. Esta
interacción no se ha confirmado a través
de grandes ensayos clínicos aleatorios.
Los datos de un ensayo clínico
aleatorizado no mostró una asociación
entre la hipotensión y la terapia de
combinación con sulfato de magnesio y
la nifedipina
El sulfato de magnesio. El fármaco de
elección para la prevención y control de
las crisis derivada de la maternidad en
pacientes con preeclampsia severa o
eclampsia durante el período periparto
es sulfato de magnesio IV. Su mecanismo
de acción para el tratamiento de la
preeclampsia no se conoce bien. Los
niveles terapéuticos de magnesio sérico
causa vasodilatación cerebral, invirtiendo
así la isquemia producida por el
vasoespasmo cerebral durante un
episodio de eclampsia. El Magpie Trial
Collaborative Group realizó un estudio
multicéntrico internacional (33 países),
aleatorio, controlado por placebo de
estudio para evaluar la seguridad, eficacia
y efectos post administración de la
infusión de sulfato de magnesio para la
preeclampsia e incluyó 10.141 mujeres.
Para ser elegible para el estudio, las
mujeres tenía que estar embarazada o
dentro de 24 horas después del parto y
tuvo que tienen valores de presión
arterial de más de 140/90 mm Hg y
valores de proteína en orina de 1+ o más
en una prueba de orina con tira reactiva.
Los participantes del estudio fueron
aleatorizados para recibir sulfato de
magnesio o placebo. Medidas de
resultado primarias fueron la eclampsia,
con o sin muerte del feto en función del
tiempo de la aleatorización. Los
resultados indicaron que las mujeres que
reciben tratamiento con sulfato de
magnesio tenían un riesgo 58% menor
de eclampsia (95% intervalo de
confianza (IC), 40-71%) que las mujeres
que recibieron placebo (0,8% de riesgo
en los pacientes que recibieron sulfato de
magnesio en comparación con el 1,9%
en pacientes que reciben placebo).
terapia de sulfato de magnesio resultó en
la Segunda menos mujeres por cada
1.000 estudiados que desarrollaron
preeclampsia. La mortalidad materna fue
menor entre las mujeres tratadas con
sulfato de magnesio (riesgo relativo (RR)
= 0,55, IC del 99%, 0,26 a 1,14). Para
las mujeres aleatorizadas antes del parto
(grupo de tratamiento (n = 576) frente
al grupo placebo In = 588]), no hubo
diferencia significativa en el riesgo de
muerte fetal, el 12,7% frente a 12,4%,
respectivamente, con un RR de 1,02
(99% IC, 0,92 a 1,14). Hubo una
diferencia significativa en la morbilidad
materna o fetal relacionado con
desprendimiento de la placenta con una
reducción del RR de 0,67 (99% IC, 0,45
a 0,89) en pacientes que recibieron
sulfato de magnesio. Los resultados de
este estudio sugieren que el tratamiento
con sulfato de magnesio previene la
preeclampsia y puede reducir el riesgo de
muerte materna.
Una dosis de carga de 4.6 g de sulfato de
magnesio se puede administrar por vía
intravenosa infusión durante 20 minutos
seguida de una infusión continua de 2
g/h. el magnesio se excreta en la orina, y
la función renal puede afectar los niveles
séricos de magnesio. El suero meta rango
de concentración de magnesio se
considera 8.4 mg / dl (2,0 a 3,5 mmollL).
Mayores concentraciones de magnesio
sérico puede precipitar efectos adversos
tales como la pérdida de los reflejos
tendinosos (en concentraciones de> 12
mg/dL), depresión respiratoria (en
concentraciones de> 14 mgJdL), parálisis
muscular y paro respiratorio (en
concentraciones de 15-17 mg / dl) y paro
cardiaco materna (en concentraciones de
30-35 mg/dl) Y magnesio ha demostrado
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ser superior a la fenitoína y diazepam
para el tratamiento de las convulsiones
eclámpticas. El uso de la terapia de
magnesio para la preeclampsia leve no es
considerada actualmente como el
estándar de cuidado, y su uso en estos
pacientes debe ser considerado en forma
individual.
En un esfuerzo por evaluar aún más la
seguridad de sulfato de magnesio en el
tratamiento de la eclampsia, Belfort et al.
llevó a cabo un ensayo clínico
aleatorizado en 21 mujeres con
preeclampsia grave. La medida de
resultado del estudio fue el efecto de la
nimodipina y sulfato de magnesio sobre
la presión de perfusión cerebral. Nueve
pacientes fueron seleccionados al azar
para recibir 60 mg de nimodipino por
vía oral cada cuatro horas, y 12 pacientes
fueron aleatorizados para recibir sulfato
de magnesio iv 6 g seguida de inyección
de 2 g por hora en infusión IV. La
presión de perfusión cerebral se midió 30
minutos posadministración. Los
resultados sugieren que la nimodipina
aumento de la presión de perfusión
cerebral en comparación con el sulfato
de magnesio, un efecto que es perjudicial
para el tejido cerebral
En 2003, Belfort et al seguir investigando
la eficacia comparativa de sulfato de
magnesio y nimodipina para la
prevención de eclampsia y concluyó que
el sulfato de magnesio fue más efectivo.
En un ensayo multicéntrico, no ciego, de
1650 mujeres con preeclampsia severa
fueron aleatorizados para recibir 60 mg
de nimodipino por vía oral cada 4 horas
o sulfato de magnesio iv de la inscripción
a 24 horas después del parto de acuerdo
con un protocolo de la institución. La
hipertensión se controla mediante
hidralazina IV. La medida de resultado
primario fue el desarrollo de una
convulsión tónico-clónica eclampsia. Los
resultados indicaron que las mujeres que
recibieron nimodipina tenían más
probabilidades de tener un ataque que
las mujeres que recibieron sulfato de
magnesio (21 of819 [2,6% frente a un 7
of831 [0,8%], respectivamente, p =
0,01). No hubo diferencias significativas
en los resultados neonatales entre los dos
grupos. Más mujeres en el grupo de
sulfato de magnesio requiere control
adicional de la presión arterial con el uso

de hidralazina (54,3% frente a 45,7%, p
<0,001).
Eclampsia posparto
Ha habido varios informes de casos en la
literatura que describe la eclampsia
posparto ocurriendo hasta cuatro
semanas después del parto. El
asesoramiento de alta ayuda a los
pacientes a identificar los síntomas
comunes de la preeclampsia, tales como
dolor de cabeza, cambios en la visión y
dolor abdominal, y los pacientes deben
ser informados que informe estos
síntomas a su médico inmediatamente. El
tratamiento de la eclampsia posparto es
similar a la terapia durante el embarazo.
El sulfato de magnesio i.v. y las
benzodiacepinas se pueden utilizar para
detener la actividad convulsiva. Manejo
de la hipertensión persistente puede ser
tratado con iv labetalol, nicardipino, o
hidralazina. El tratamiento de
seguimiento con un neurólogo se
recomienda para estos pacientes
Prevención
De acuerdo con las directrices publicadas
por el Colegio Americano de Obstetras y
Ginecólogos, dosis bajas de aspirina y los
suplementos de calcio no son
recomendables para la prevención de la
preeclampsia o la eclampsia como el
estándar de atención para todas las
pruebas de mujeres embarazadas. Sin
embargo, a partir de una revisión
sistemática sugiere que utilizando dosis
bajas de aspirina (75-100 mg al día al
acostarse) puede dar lugar a una
pequeña disminución en el parto
pretérmino, preeclampsia y muerte
perinatal Para proporcionar un beneficio,
a la aspirina se debe iniciar con un
mínimo de 16 semanas de gestación y
continuó hasta el parto.
Un reciente meta-análisis evaluó los
datos de 32.217 mujeres y 32.819 niños
de 31 ensayos aleatorios para la
prevención de la preeclampsia. Los
resultados del meta-análisis reveló que la
terapia antiplaquetaria puede estar
asociada con una reducción del riesgo
relativo de preeclampsia, parto
prematuro, o graves los resultados
adversos. Las mujeres asignadas a recibir
dosis bajas de aspirina o dipiridamol en
lugar de placebo expresó un RR de
desarrollar preeclampsia de 0,90 (IC
95%: 0,84 a 0,97). Su RR de entrega
antes de las 34 semanas fue de 0,90 (IC
del 95%, 0.84- 0,97), y su riesgo relativo
de tener un embarazo con resultados
adversos graves (es decir, la muerte
materna, recién nacido prematuro,
muerte fetal, el parto antes de las 34
semanas) fue de 0,90 (IC 95% 0.85-
0.96).
Rumbold et al. Evaluar el uso potencial
de la terapia antioxidante para la
prevención de la preeclampsia sobre la
base de la premisa de que una reducción
en el estrés oxidativo en mujeres
embarazadas puede reducir el potencial
para el desarrollo de la preeclampsia. Se
ha postulado que el aumento de las
concentraciones plasmáticas de los
factores de estrés oxidativo, tales como
8-epiprostaglandin y peroxidasas
lipídicas, en conjunto con las cantidades
disminución de las vitaminas C y E,
pueden predisponer a los pacientes
embarazadas para el desarrollo de la
preeclampsia. Los antioxidantes
mantienen la integridad celular por la
inhibición de las reacciones de
peroxidación y la protección de las
enzimas, las proteínas y las células de la
destrucción por peróxidos. El grupo de
investigación realizó un estudio
multicéntrico, aleatorizado de mujeres
nulíparas entre 14 y 22 semanas de
gestación. Los participantes fueron
asignados suplementación diaria de 1000
mg de vitamina C y 400 UI de vitamina
E o placebo hasta el parto. medidas de
resultado primarias incluyeron el
desarrollo de la preeclampsia materna, la
muerte, serias consecuencias en los niños,
y la entrega de un niño cuyo peso al
nacer estaba por debajo del percentil
nacios para la edad gestacional. Inclusión
en el estudio incluyó a 1.877 mujeres-
935 asignados al azar al tratamiento con
vitamina y 942 con placebo. No hubo
diferencias estadísticamente significativas
entre los grupos en el riesgo de eclampsia
(6,0% y 5,0%, respectivamente, RR =
1,20, IC 95%, 0,82-1,75), la muerte o
serias consecuencias en el niño (9,5% y
12,1%, respectivamente, RR = 0,79, IC
95%, 0,61-1,02), y bajo peso del niño al
nacer (8,7% y 9,9%, respectivamente,
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RR = 0,87, IC 95%, 0,66 a 1.16). Los
autores concluyeron que la
suplementación con vitamina C y E
durante el embarazo no reduce el riesgo
de preeclampsia en mujeres nulíparas, ni
suplementos de disminuir el riesgo de
muerte u otras consecuencias graves en
los bebés. Sin embargo, las pacientes
embarazadas con ingesta inadecuada de
calcio en la dieta deben ser alentados a
aumentar su consumo a tres o cuatro
raciones diarias (un total de 500 mg de
calcio elemental) debido a la
hipocalcemia puede empeorar la
hipertensión asociada al embarazo.
Discusión
La evidencia actual con respecto a la
prevención y el tratamiento de la
preeclampsia y la eclampsia sugiere que
sulfato de magnesio iv es beneficioso
para la prevención y tratamiento. La
terapia preventiva con antiagregantes y
antioxidantes no se ha demostrado
superior a la terapia placebo. Ensayos
clínicos que investigan el uso óptimo de
dichos agentes están en curso. Manejo
adecuada de aumento de la presión
arterial sistémica con labetalol IV o
nicardipina puede producir descensos
seguros y predecibles en las mediciones
de la presión arterial en pacientes
embarazadas. Intermitente y el uso
prudente de hidralazina IV pueden
utilizarse, pero a menudo resulta en una
disminución imprevisible en las
mediciones de la presión arterial. Los
pacientes dados de alta del hospital
después del parto se les deben aconsejar
y alentar a reportar signos y síntomas de
preeclampsia recurrente o nueva de
inmediato a su proveedor de atención
médica. El reconocimiento y el
tratamiento de este trastorno son críticos
y potencialmente salvar la vida de la
madre y el feto.
Conclusión
El sulfato de magnesio sigue siendo la
droga de elección para la prevención y el
tratamiento de la preeclampsia. Agentes
antihipertensivos alternativos pueden
proporcionar un beneficio adicional en el
tratamiento de la hipertensión en
pacientes con preeclampsia.
Trad. Ext. Edison Lucio