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Bioquimia

ISSN: 0185-5751
publicacionesbioquimia@prodigy.net.mx
Sociedad Mexicana de Bioquímica A. C.
México

Cerón-Sánchez, Eira del Carmen; Bocanegra-Alonso, Anabel; Acosta-González, Rosa Issel;


Rodríguez-Hernández, Ricardo; Mier, Nelda
Microalbuminuria y su asociación con retinopatía en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
Bioquimia, vol. 34, núm. 3, julio-septiembre, 2009, pp. 115-120
Sociedad Mexicana de Bioquímica A. C.
Distrito Federal, México

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=57611802002

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Artículo original
Química clínica

Microalbuminuria y su asociación con retinopatía


en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
Eira del Carmen Cerón-Sánchez,* Anabel Bocanegra-Alonso,** Rosa Issel Acosta-González,**
Ricardo Rodríguez-Hernández,*** Nelda Mier ****

RESUMEN ABSTRACT

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y sus complicaciones son Type 2 diabetes and its complications are the leading cau-
la primera causa de mortalidad en la población adulta de se of death among adults in Mexico. Furthermore, diabe-
México. Sus complicaciones tienen una fisiopatología co- tes complications have a common physiopathology asso-
mún relacionada a daño vascular severo, por lo que en este ciated with severe renal damage. The purpose of this study
estudio se analiza la presencia de microalbuminuria como was to investigate microalbuminuria as a marker of infla-
marcador de daño inflamatorio vascular y su asociación mmatory vascular damage and its association with reti-
con retinopatía en una población de pacientes con diabetes, nopathy in patients with diabetes, and to identify additio-
además de identificar otros parámetros de control metabóli- nal metabolic control parameters and hypertension. The
co y la hipertensión arterial. A los 101 pacientes diabéticos sample of this study consisted of 101 patients with diabe-
que participaron en el estudio, se les realizó examen clínico tes. The main outcome measure was retinopathy. A clini-
para obtener datos antropométricos, presión arterial y eva- cal examination of patients included anthropometric mea-
luación de fondo de ojo por medio de oftalmoscopia con len- sures, hypertension level and a dilated fundus screening
te de contacto Goldman. Asimismo, se les tomó una mues- by direct ophthalmoscopy with Goldman contact lens.
tra de sangre bajo condiciones de ayuno para evaluar perfil Additionally, a fasting blood sample was obtained from
de lípidos, glucosa sérica y hemoglobina glucosilada (HbA1c); patients to assess the lipids profile and levels of serum
Además se muestreó la orina para cuantificar albumina con glucose and glucocylated hemoglobin (HbA1c). Urine sam-
el analizador químico de orina Clinitek® 50. La asociación ples were obtained for microalbuminuria determination
entre la presencia de albuminuria y retinopatía fue realizada using the fast strip kit Clinitek® 50. For statistical analy-
con la prueba estadística de chi cuadrada de Pearson, en el ses, the Pearson chi square test was used. A p value < 0.05
programa Statistica versión 6.0, demostrando diferencias was considered significant. Results show that patients
estadísticamente significativas entre grupos cuando p < 0.05. with renal damage determined by micro or macroalbumi-
Los pacientes con daño renal manifestado por micro o ma- nuria also had some type of retinopathy (DR), no prolife-
croalbuminuria, mostraron también algún tipo de retinopa- rative diabetic retinopathy and normoalbuminuria 18.7%
tía (RD), retinopatía no proliferativa y normoalbuminuria and no proliferative diabetic retinopathy and microalbu-
18.7% y retinopatía no proliferativa y microalbuminuria minuria 81.2%, (p = 0.001). All patients with macroalbu-
81.2% (p = 0.001). Todos los pacientes con macroalbuminu- minuria had retinopathy, although it was a small sub-
ria presentan retinopatía, aunque sólo es un subgrupo pe- group of patients. Such association within this small
queño de pacientes. En ellos, esta asociación probablemente subgroup of patients may be related to other factors such
se relaciona a otros factores como el tiempo de diagnóstico as time of diagnosis. We conclude that microalbuminuria
de la enfermedad. Se concluye que la presencia de microal- is a strong predictor of retinal damage. Assessing microal-

* Médico general, Maestría en Análisis Clínicos y catedrática de horario libre de la Unidad Académica Reynosa Aztlán.
** Profesoras-Investigadoras, Universidad Autónoma de Tamaulipas, Unidad Académica Multidisciplinaria Reynosa-Aztlán.
*** Medico Oftalmólogo Certificado por el Consejo Nacional de Oftalmología.
**** Profesora-Investigadora Texas A&M, School of Rural Public Health.

Correspondencia:
Dra. Anabel Bocanegra Alonso
Universidad Autónoma de Tamaulipas, Departamento de Investigaciones Médicas, Unidad Académica Multidisciplinaria Reynosa-Aztlán, Calle
16 y Lago de Chapala s/n, Col. Aztlán, 88740 Cd. Reynosa, Tamaulipas. E-mail: abocanegra@uat.edu.mx

Fuente de Apoyo: Agradecemos el apoyo económico otorgado por el Programa Integral de Fortalecimiento Institucional 3.3, a través del
Promep, PIFI-2006-29-32-78, para la realización del presente trabajo.

Recibido: 04-02-2009
Aceptado: 25-07-2009

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Eira del Carmen Cerón-Sánchez y cols.

buminuria es un factor altamente frecuente en pacientes buminuria levels in patients with type 2 diabetes may re-
con DM2 y se asocia a daño retinal, por lo que evaluar su sult in the diagnosis of retinal damage at earlier stages of
presencia en estos pacientes orientaría al diagnóstico tem- the disease.
prano de daño en la retina.

Palabras clave: Microalbuminuria, retinopatía, diabetes Key words: Microalbuminuria, retinopathy, type 2 diabe-
tipo 2, hipertensión. tes, hypertension.

INTRODUCCIÓN de la enfermedad como la edad, sexo, tipo de diabetes,


tiempo de evolución de la enfermedad y patologías
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es la causa más subyacentes. A través de la exploración física se ob-
frecuente de mortalidad en adultos en México.1 La tuvo el peso, talla, índice de masa corporal (IMC),
alta mortalidad es consecuencia de las complicaciones medición de perímetro abdominal y perímetro de ca-
vasculares que se desarrollan en el transcurso de la dera y medición de la presión o tensión arterial (TA).
enfermedad. La retinopatía diabética es una de las A los pacientes se les clasificó de acuerdo con la Nor-
complicaciones microvasculares más frecuentes,2 y la ma Oficial Mexicana para el manejo de la hiperten-
principal causa de ceguera en los adultos.3 Además, sión arterial en normotensos a quienes tuvieron una
la mitad de los pacientes con diabetes en México cur- TA sistólica ≤ 139 mmHg y diastólica ≤ 89 mmHg e
san con algún grado de retinopatía,4,5 por lo que esta hipertensos a aquellos con TA sistólica ≥ 140 mmHg
patología preocupa grandemente por sus repercusio- y diastólica ≥ 90 mmHg.14
nes sociales, económicas y humanas.6 Para la medición del peso corporal, se colocó al pa-
Las alteraciones microvasculares de la retina y del ciente de pie, descalzo y en la parte central de la pla-
glomérulo renal tienen un mecanismo fisiopatológico taforma de la báscula, con prendas ligeras. Se obtuvo
similar,7 por lo que la presencia de microalbuminuria la talla, bajo las mismas condiciones, de espaldas al
como marcador de daño renal en el diabético proba- estadímetro y coincidiendo la línea media del cuerpo
blemente se asocia a la presencia de retinopatía. Se del paciente con la línea media del estadimetro. En
ha postulado a través de la hipótesis del Steno, que ambas mediciones se utilizó una báscula clínica con
el aumento de la excreción urinaria de albúmina re- estadímetro (Nuevo León, Rochester®, México), el
flejaría un daño vascular generalizado.8 Klein y IMC se calculó con la fórmula: IMC = peso/talla2 (kg/
Gall,9,10 fueron los primeros en publicar que la mi- metros2).
croalbuminuria no sólo se asocia a retinopatía diabé- El perímetro abdominal fue medido con una cinta
tica (RD), sino que es también un indicador de daño métrica flexible a nivel del punto medio entre el bor-
retinal severo. Sin embargo, existen investigacio- de inferior de las costillas y la cresta iliaca, y el pe-
nes11-13 que no demuestran esta asociación, por lo que rímetro de cadera se midió a nivel de los trocánteres
resultó de interés estudiar en nuestro medio la pre- mayores.
sencia de microalbuminuria y su relación con la reti- Además, se realizó un examen oftalmológico por
nopatía en diabéticos, así como la relación con otros un oftalmólogo certificado, quien no tuvo acceso a
factores tales como la hipertensión. los datos de laboratorio de los pacientes incluidos.
Se evaluó el fondo de ojo por método directo por of-
MÉTODOS talmoscopia con lente de contacto Goldman con pu-
pila dilatada previa aplicación de tetracaína, Ponti
Se realizó un estudio clínico descriptivo observacional ofteno ® y tropicamida y fenilefrina, T.P. ofteno. ®
en 101 pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2, Con este reporte se clasificó a los pacientes en cua-
de ambos sexos, que acudieron a la consulta externa tro grupos: 1) Sin retinopatía, 2) Retinopatía no
de un Centro de Salud en Reynosa, Tamaulipas, du- proliferativa (si en la exploración de fondo de ojo se
rante el periodo de febrero de 2006 a octubre de 2007. encontraron microaneurismas, hemorragias, edema
Previa aprobación del protocolo de investigación y/o exudados retinianos, infartos de fibras nervio-
por el Comité de evaluación en el Área de Salud de la sas, tortuosidad vascular), 3) Retinopatía prolife-
Unidad Académica Multidisciplinaria Reynosa-Aztlán rativa (presencia de neovascularización, gliosis ex-
de la Universidad Autónoma de Tamaulipas y bajo tensa, desprendimiento de retina en la exploración
consentimiento informado, se realizó una historia clí- de fondo de ojo) y 4) Retinopatía mixta, si presen-
nica completa identificando datos generales y propios taban ambos tipos de retinopatía. Se incluyó una

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Microalbuminuria y retinopatía en diabetes tipo 2

exploración con biomicroscopio para exploración de Análisis estadístico


membranas externas, cámara anterior, iris, crista-
lino y vítreo anterior; una tonometría para la medi- Se obtuvieron la media y la desviación estándar como
ción de presión intraocular, y la gonioscopia para medidas descriptivas. La prueba t de student para
el estudio del ángulo iridocorneal mediante una muestras independientes se utilizó para demostrar di-
lente de contacto Goldman, que permitió la indica- ferencias en los datos antropométricos y de laborato-
ción de dilatación pupilar, así como la clasificación rio entre pacientes con y sin retinopatía. Para eva-
del glaucoma. luar la relación entre la microalbuminuria y la
Asimismo, a todos los pacientes se les tomó una retinopatía diabética, y la relación de retinopatía con
muestra de sangre venosa periférica con jeringa y el tiempo de evolución de la diabetes, se utilizó la
en condiciones de ayuno para determinar las con- prueba estadística χ2 de Pearson con el Programa
centraciones séricas de glucosa, urea, creatinina, Statistica Versión 6.0, demostrando diferencias esta-
ácido úrico, colesterol, triglicéridos mediante aná- dísticamente significativas cuando el valor de p <
lisis óptico y con electrodo selectivo de iones con el 0.05. La influencia de las variables microalbuminuria
equipo Spectrum Serie II (Abbott, USA) y una bio- e hipertensión sobre la retinopatía se demostró con el
metría hemática completa la cual fue analizada con cálculo de la razón de momios (RM), para una esti-
el equipo Celldyn 1700 (Abbott, USA). Se utilizaron mación de riesgo.16
controles normales y anormales y se determinó por
duplicado cada prueba cuando los valores se encon- RESULTADOS
traban fuera de rangos normales, en todos los casos
los coeficientes de variación fueron inferiores a 4%. Los datos antropométricos, cifras de tensión arterial
También de todos los pacientes se obtuvo una mues- y edad entre pacientes con y sin retinopatía se pre-
tra de orina y a través de ella se determinó la pre- sentan en el cuadro I. Se demuestran diferencias en
sencia o ausencia de albúmina, creatinina y la rela- la presión sistólica y el perímetro de la cadera entre
ción albúmina/creatinina urinarias utilizando las grupos (p < 0.05). En el cuadro II se muestran los
tiras reactivas Clinitek ® Microalbumin (Bayer, datos obtenidos por exámenes de laboratorio clínico.
USA) que tienen dos áreas reactivas para analizar Se observa que la albuminuria, creatinina y relación
ambas sustancias y leídas con el analizador químico de albúmina/creatinina en orina, así como creatinina,
de orina Clinitek ® 50 (Bayer, USA). De acuerdo con urea, nitrógeno ureico séricos muestran diferencia
los resultados obtenidos de la relación albúmina/ estadísticamente significativa entre grupos. Asimis-
creatinina en orina, se dividió a los pacientes en mo, la media de las variables IMC, perímetro cintu-
gurpos: normoalbuminuria <30mg/g, microalbu- ra, perímetro cadera, HbA1c, glucosa, triglicéridos, en
minuria, 30-300mg/g y macroalbuminuria > 300 ambos grupos de pacientes se encontraron por arriba
mg/g. La medición de HbA1c se realizó a través del de los límites normales.
monitor A1cNow® METRIKA (Bayer, USA) que utili- Se realizaron 101 exámenes oftalmológicos y en el
za tecnología química y de inmunoensayo MODM™ 51.4% de los casos (n = 52) se diagnosticó algún tipo
(Micro-Optical Detection Method) que incorpora la de retinopatía diabética.
microelectrónica, la óptica, y tiras reactivas dentro Para realizar el análisis del grado de daño renal y la
de un monitor. presencia de retinopatía proliferativa o no proliferati-
El control metabólico se determinó con base en las va, se dividió a los pacientes en tres grupos: con nor-
cifras de glucemia en ayunas, glucemia postprandial, moalbuminuria, microalbuminuria y macroalbuminu-
HbA1c, colesterol total, triglicéridos, presión arterial ria, encontrando que la mayoría de los pacientes sin
e IMC y se clasificó en bueno, regular y malo de retinopatía, tampoco tenían pérdida de albúmina por
acuerdo con lineamientos establecidos en la Norma la orina, no así los pacientes con daño renal (micro o
Oficial Mexicana para el manejo de la diabetes melli- macroalbuminuria), los cuales en su mayoría manifes-
tus.15 Por medio de la historia clínica se obtuvieron taban retinopatía no proliferativa (RDNP), demos-
los factores de riesgo asociados con la retinopatía trando diferencia estadísticamente significativa entre
diabética como son: el tiempo de duración de la diabe- grupos (retinopatía no proliferativa y normoalbuminu-
tes, género, edad, raza, factores hereditarios, control ria 18.7%, retinopatía no proliferativa y microalbumi-
de glucemia, hipertensión arterial sistémica y facto- nuria 81.2%, p = 0.001) (Cuadro III). Todos los pa-
res oculares intrínsecos como la presencia de glauco- cientes con microalbuminuria mostraron RD. La
ma y edema macular. manifestación de microalbuminuria es un factor de

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Eira del Carmen Cerón-Sánchez y cols.

Cuadro I. Diferencias entre las variables antropométricas, cifras de tensión arterial y edad entre pacientes con y sin retinopatía
diabética.

Variable Sin retinopatía Con retinopatía


(n = 49) (n = 52)

Edad (años) 56.08 ± 12.39 57.67 ± 11.17


Peso (kg) 75.38 ± 20.79 75.92 ± 15.06
Talla (m) 1.55 ± 0.10 1.59 ± 0.08
IMC (kg/m2) 30.78 ± 7.79 29.91 ± 5.86
Frecuencia cardiaca (latidos/min) 78.04 ± 5.61 76.88 ± 7.84
Frecuencia respiratoria (resp/min) 16.28 ± 0.70 16.03 ± 1.15
Tensión arterial sistólica (mm Hg) 123.51 ± 17.61 132.73 ± 19.14*
Tensión arterial diastólica (mm Hg) 77.40 ± 9.99 79.57 ± 11.24
Perímetro de cintura (cm) 98.48 ± 16.42 97.14 ± 11.00
Perímetro de cadera (cm) 105.22 ± 17.93 98.16 ± 12.83*

IMC: índice de masa corporal. *Prueba t de Student, p < 0.05.

Cuadro II. Datos de laboratorio en pacientes con y sin retinopatía diabética.

Variable Sin retinopatía (n = 49) Con retinopatía (n = 52)

HbA1c (%) 8.62 ± 1.96 8.94 ± 2.26


Albuminuria (mg/L) 23.06 ± 28.15 281.05 ± 452.66*
Creatinina en orina (10-300 mg/dL) 125.71 ± 70.44 86.23 ± 76.97*
Relación A:C (30 mg de albúmina/g de creatinina) 21.63 ± 25.02 760.68 ± 1945.07*
Leucocitos (x103) 7.19 ± 1.72 7.85 ± 2.05
Eritrocitos (x106/mm3) 4.61 ± 0.54 4.62 ± 0.70
Hemoglobina (g/dL) 12.99 ± 1.52 12.66 ± 1.83
Hematocrito (%) 39.73 ± 3.92 37.95 ± 4.03*
Plaquetas (x103) 246.06 ± 64.43 273.43 ± 74.58
Glucosa (mg/dL) 153.46 ± 60.63 164.03 ± 66.68
Creatinina (mg/dL) 0.74 ± 0.21 1.21 ± 0.60*
Acido úrico (mg/dL) 4.78 ± 2.26 5.23 ± 1.89
Colesterol (mg/dL) 199.59 ± 44.95 198.08 ± 65.36
Triglicéridos (mg/dL) 207.79 ± 222.30 200.32 ± 126.53
Nitrógeno ureico (mg/dL) 12.67 ± 5.19 18.69 ± 11.09*
Urea (mg/dL) 26.12 ± 11.16 34.40 ± 18.02*

*Prueba t de Student, p < 0.05.

riesgo mayor para retinopatía (RM = 9.4, p = 0.001, DISCUSIÓN


IC 95% 3.42-25.70). En el cuadro IV se muestra la re-
lación del tiempo de evolución de la diabetes con la En este estudio se demuestra que la presencia de mi-
presencia o ausencia de retinopatía. Se observó que el croalbuminuria se asocia significativamente con ma-
84.6% (n = 44) de los pacientes con retinopatía mani- yor frecuencia y severidad de la retinopatía. De los
festaron esta patología cuando el tiempo de evolución 68 casos con microalbuminuria, 46 pacientes (67.6%)
de la diabetes era mayor de 6 años (p < 0.0001). presentaban algún tipo de retinopatía. Estos hallaz-
Por otra parte, se analizan los datos de los pacien- gos confirman lo publicado por otros autores17,18,19 y
tes, distribuidos en cuatro grupos de acuerdo a la además como lo demuestra Boelter y cols20 todos los
presencia o no de microalbuminuria entre pacientes pacientes con retinopatía proliferativa manifiestan
normotensos e hipertensos con o sin retinopatía micro o macroalbuminuria.
(Cuadro V). Se encontró que el 51.4% de los pacien- Estacio y cols 21 reportan que el tiempo de evolu-
tes son hipertensos. En ambos grupos de pacientes ción de la diabetes es un factor determinante para la
normo e hipertensos la presencia de microalbuminu- retinopatía, lo cual coincide con el alto porcentaje
ria se asocia a retinopatía (p < 0.05). que se obtuvo en este estudio. El 84.6% de pacientes

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Microalbuminuria y retinopatía en diabetes tipo 2

Cuadro III. Asociación de normoalbuminuria y Cuadro V. Distribución de pacientes de acuerdo a la presencia


microalbuminuria con retinopatía no proliferativa. de microalbuminuria y retinopatía en pacientes normotensos e
hipertensos.
Retinopatía Sin
Evolución de no proliferativa retinopatía χ2 p Con
fondo de ojo N (%) N (%) 10.595 0.001 Sin microalbu- microalbu-
Hipertensión minuaria minuria
Microalbuminuria arterial N (%) N (%) χ2 p
(30-300mg/g) 26 (81.25) 22 (49.9)
Normoalbuminuria Normotensos 10.431 0.001
(<30mg/g) 6 (18.75) 27 (55.1) Sin retinopatía 17 (89.4) 13 (43.3)
Total 32 (100) 49 (100) Con retinopatía 2 (10.5) 17 (56.7)
Total 19 (100) 30 (100)

Hipertensos 10.057 0.001


Cuadro IV. Prevalencia de retinopatía en pacientes diabéticos Sin retinopatía 10 (71.4) 9 (23.7)
tipo 2 de acuerdo con el tiempo de evolución de diabetes Con retinopatía 4 (28.6) 29 (76.3)
mellitus. Total 14 (100) 38 (100)

Pacientes sin Pacientes con


Tiempo de retinopatía retinopatía χ2 p
diagnóstico N (%) N (%) 27.343 < 0.0001
prudente será la valoración de fondo de ojo al momen-
Menos de 1 año 7 (14.3) 2 (3.8) to del diagnóstico, con la finalidad de retardar la pro-
De 1 a 5 años 24 (48.9) 6 (11.5) gresión o bien evitar la aparición de la retinopatía y
De 6 a 10 años 8 (16.3) 12 (23.0) con esto mejorar la calidad de vida de los pacientes. 5, 24
De 11 a 15 años 6 (12.2) 11 (21.1)
Más de 15 años 4 (8.1) 21 (40.3)
Durruty y cols25 demuestran en un estudio de se-
Total 49(100) 52 (100) guimiento a dos años que los pacientes con microal-
buminuria tienen una evolución desfavorable para
manifestar retinopatía, significativamente superior a
los pacientes normoalbuminúricos (21.9% vs 5.3%,
con diabetes mellitus tipo 2 de más de 6 años de diag- p < 0.05). En este estudio, se puede observar que la
nóstico presentaron algún grado de retinopatía. proporción de pacientes con microalbuminuria y reti-
La asociación entre retinopatía y microalbuminuria nopatía no proliferativa es mayor que la proporción
ocurre de manera similar entre pacientes normo e hi- de normoalbuminúricos con retinopatía no prolifera-
pertensos, por lo que se considera que la hipertensión tiva (46% vs. 18%, p < 0.05), pero se requiere reali-
arterial sistémica no es un factor fuertemente asociado zar estudios longitudinales y de seguimiento para la
a la presencia de microalbuminuria como lo reporta evaluación de fondo de ojo de los pacientes diabéticos
Manaviat y cols. 22 Sin embargo, Subasah y cols23 de- de reciente diagnóstico, con la finalidad de identificar
muestra que la duración de la hipertensión es un fac- en etapa inicial la retinopatía para evitar así su pro-
tor de riesgo para microalbuminuria y retinopatía en hi- gresión, mediante un adecuado control metabólico.
pertensos y diabéticos, pero excluyen los resultados Por otra parte, como lo demuestran Lunetta y cols26,
obtenidos del grupo de pacientes diabéticos e hipertensos. Savage y cols27 y Al-Maskari28 y la microalbuminuria
Por otra parte, es importante señalar que la mayo- también tiene una correlación positiva con la inciden-
ría de los pacientes evaluados no se encuentran dentro cia de enfermedades de arterias coronarias, lo cual
de las metas de control de acuerdo a los resultados de indica daño vascular generalizado, por lo que es im-
HbA1c, glucosa sérica, colesterol total, triglicéridos, portante realizar un seguimiento estrecho a los pa-
presión arterial e IMC, por lo que es indispensable lle- cientes diabéticos con microalbuminuria con el pro-
var al paciente diabético tipo 2 con o sin microalbumi- pósito de prevenir eventos cardiovasculares.
nuria al mejor control metabólico posible a través de Se concluye que la microalbuminuria se asocia
cambios en el estilo de vida evitando el sedentarismo, fuertemente con retinopatía en pacientes con diabetes
promoviendo hábitos de alimentación saludable, una mellitus tipo 2, por lo que una evaluación no invasi-
adecuada administración de medicamentos, así como va realizada en el laboratorio clínico para determinar
evaluación periódica de los parámetros para control la presencia de microalbuminuria en pacientes diabé-
metabólico establecidos en la Norma Oficial Mexicana ticos diagnostica daño renal temprano y sugiere ade-
para el manejo de la diabetes mellitus.15 Una medida más la presencia de retinopatía diabética.

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Eira del Carmen Cerón-Sánchez y cols.

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