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SEMINARIO 5: FISIOLOGÍA ENDOCRINA II

Tiroides
1. La siguiente figura muestra un esquema de la regulación del eje hipotálamoadenohipófisis-tiroides.
a. ¿Cuáles son los efectos de la TSH sobre la tiroides y la síntesis de las hormonas tiroideas?

Es una glicoproteína secretada por la hipófisis anterior que estimula la producción de hormonas tiroideas. Su secreción
está fisiológicamente estimulada por la hormona hipotalámica liberadora de tirotrofina (TRH) e inhibida por T4 y T3. Es el
test más sensible para el diagnóstico de hipotiroidismo primario.

Actúa sobre la tiroides: ejerce hipertrofia glandular y estimulación en la síntesis y liberación de las hormonas tiroideas.

La TSH constituye la mejor prueba de laboratorio para estudios de las enfermedades tiroideas: indica, cuando el eje
hipotálamo hipofisario está intacto, la acción directa de las hormonas tiroideas sobre la hipófisis y, por extensión, sobre
otros órganos, reflejando razonablemente bien el estado tiroideo. Además, modificaciones mínimas en la concentración
de las hormonas tiroideas circulantes provocan una respuesta inversa muy amplificada en la liberación de TSH, lo que
convierte a la TSH en un indicador muy sensible del estado tiroideo.

b. ¿Cuáles son las diferencias entre el hipo e hipertiroidismo primario y el hipo e hipertiroidismo secundario? ¿Cómo son
los valores plasmáticos de las hormonas TSH, T3 y T4 en cada caso?

Hipotiroidismo ocasionado por la incapacidad de la glándula tiroides para producir T3 y T4 se le denomina hipotiroidismo
primario, caracterizado por la deficiencia de Yodo. Al contrario El hipertiroidismo primario es debido a una hiperfunción
de la glándula tiroidea se caracteriza por una disminución de TSH hasta niveles casi indetectables y una elevación de la
T4 libre y T3 total.

El hipotiroidismo secundario es debido a una alteración hipofisaria que causa un descenso de TSH y como no es
suficiente para estimular la glándula tiroides, entonces disminuyen la T4 y la T3. Hipertiroidismo secundario se produce
por la existencia de un macroadenoma hipofisario productor de TSH independiente y autónomo o por la resistencia de
las hipófisis a las hormonas tiroideas. Existe una secreción inapropiada de TSH en relación con los valores de la
cantidad de hormona tiroidea.

c. Suponga que un sujeto ingiere por varios días algún compuesto que tiene perclorato o tiocianato, ¿qué sucederá con
los niveles plasmáticos de TSH y de hormonas tiroideas? Fundamente su respuesta.

Compiten con el yoduro para ser transportados activamente por la tiroides y, por lo tanto, inhiben su captación.
d. En la enfermedad de Graves, el sistema inmune sintetiza anticuerpos capaces de unirse al receptor de TSH y
activarlo. ¿Qué sucederá con los niveles de TSH, T3 y T4 en un sujeto que presenta esta enfermedad? Fundamente su
respuesta.

Un nivel alto de hormonas tiroideas, unido a un nivel bajo de TSH es común cuando la glándula esta hiperactiva. La
prueba inicial es un perfil tiroideo. A partir de una toma de sangre se mide la fracción libre de hormona T4. Su aumento
indica exceso de producción.

Por otro lado, se mide la hormona estimulante de tiroides, TSH. Si la cantidad es imperceptible significa que la hipófisis
ha detectado un aumento de hormonas T3 y T4 e intentará regularla disminuyendo al mínimo la hormona estimulante de
tiroides, TSH.

e. En un sujeto que presenta tiroiditis de Hashimoto, ¿qué espera usted que suceda con los niveles plasmáticos de TSH,
T3 y T4?

La tiroiditis de Hashimoto es ocasionada por una reacción del sistema inmunitario contra la glándula tiroides. El
organismo no reconoce a la tiroides como propia y procede a destruirla mediante anticuerpos que produce el sistema
inmune. T4 (baja), TSH (alta), T3 (baja o normal)

2. La siguiente figura muestra las acciones fisiológicas de las hormonas tiroideas. Explique cómo realizan sus funciones
las hormonas tiroideas en cada uno de los 5 cuadros mostrados en la figura.
 Cuadro 1: la síntesis de nuevas proteínas actúa para la maduración de huesos y su crecimiento.

 Cuadro 2: actúa sobre la maduración del sistema nervioso central

 Cuadro 3: aumenta el metabolismo basal, aumenta acción Na+/K+ATPasa, aumenta el consumo de oxigeno,
aumenta la producción de calor

 Cuadro 4: aumenta la absorción de glucosa, aumenta la glicogenólisis, aumenta la gluconeogénesis, la lipólisis


y aumenta el recambio de proteínas no de forma catabólica

 Cuadro 5: aumenta la expulsión de sangre

3. En base a las acciones fisiológicas de las hormonas tiroideas, explique los síntomas que experimenta un sujeto que
presenta hipotiroidismo.

Los síntomas no son muy específicos, pueden incluir letargia, estreñimiento, intolerancia al frio, contracciones y rigidez
muscular y menorragia (hemorragia vaginal).

4. ¿Cuál es la importancia fisiológica de la deyodasa presente en los tejidos periféricos?

En los tejidos periféricos la T4 es convertida en T3 por deyodasa


La yodotironina 5´-desyodasa, es la enzima encargada de convertir la tiroxina en triyodotironina. Se trata de dos isozimas
distintas, que se expresan y regulan de modo diferente en los tejidos periféricos. En concreto, la 5´-desyodasa tipo I
(5´D-I) se localiza en hígado, riñones y tiroides, y se caracteriza porque genera triyodotironina circulante que se utiliza en
la mayoría de los tejidos blancos periféricos. Por su parte, la 5´-desyodasa tipo II (5´D-II) se limita al cerebro, a la
hipófisis y, en ratas, a la grasa parda, y funciona para aportar triyodotironina intracelular a esos tejidos.

5. Caso clínico:
Una mujer de 23 años, aspirante a modelo profesional, siempre ha cuidado su dieta para mantener su peso dentro de un
rango aceptable. Sin embargo, en los últimos 3 meses ha perdido 10 kilos de peso corporal a pesar de tener muy buen
apetito. Se queja de nerviosismo, insomnio, palpitaciones cardiacas y periodos menstruales irregulares. Ella nota que
siempre siente calor incluso cuando hay muy bajas temperaturas ambientales. En el examen físico, estaba inquieta y
presentaba un evidente temblor en sus manos. Su presión arterial fue de 160/85 y su frecuencia cardiaca de 110 lat/min.
Tenía protrusión ocular y la mirada fija; la parte inferior del cuello estaba abultada. Estas características no estaban
presentes en una fotografía que se había tomado un año atrás. Se le tomaron algunos exámenes de laboratorio para
determinar la etiología de su condición y los resultados fueron: T4 total aumentada, TSH disminuida y T4 libre
aumentada.

a. ¿Qué es la tirotoxicosis? ¿Por qué cada uno de los síntomas es consistente con el aumento de hormonas tiroideas?

La tirotoxicosis es un síndrome caracterizado por niveles excesivos de hormonas tiroideas circulantes en el plasma
sanguíneo. La causa más frecuente de tirotoxicosis es el hipertiroidismo, que es resultado de una sobreproducción
hormonal por parte de la glándula tiroides. Otras causas de tirotoxicosis pueden cursar sin hipertiroidismo, como
la tiroiditis sub-aguda.

b. El médico consideró las siguientes posibles causas de esta tirotoxicosis:


• Aumento en la secreción de TRH
• Aumento en la secreción de TSH
• Hiperactividad primaria de la glándula tiroides ( ej. enfermedad de Graves)
• Ingesta de hormonas tiroideas exógenas (hipertiroidismo ficticio)
Usando los hallazgos de laboratorio y su conocimiento sobre del eje hipotálamohipófisis- tiroides, incluya o excluya cada
una de estas 4 potenciales causas de la tirotoxicosis.

Hiperactividad primarias de la glándula tiroides (ej. Enfermedad de Graves) y ingesta de hormonas tiroideas exógenas
(hipertiroidismo ficticio) son las posibles causas, ya que los exámenes aplicados a la paciente mostraron que TSH está
disminuida (sin problemas a nivel de hipotálamo y a nivel de hipófisis), por lo que el aumento de la secreción de TRH y
TSH no pueden ser la causa.

c.El médico le solicitó, se realizara un test de “captación de yodo radiactivo” para medir la actividad de su glándula
tiroides. Cuando su glándula tiroides fue escaneada para detectar la radioactividad, la captación de yodo estuvo
uniformemente aumentada en toda la glándula.
¿Cómo esta información adicional ayuda a precisar el diagnóstico? ¿Cuál causa potencial de tirotoxicosis discutida en la
pregunta anterior podría Ud. descartar en base a este resultado?

1-Permite saber si la glándula está en funcionamiento o no, al poder observar la captación de yodo.
2-Distribución uniforme permite descartar hipertiroidismo ficticio ya que si así fuera los bajos niveles de TSH provocarían
poca absorción de yodo radioactivo. Además indica la no presencia de adenoma tiroideo.

d. En base a los síntomas de esta paciente y a los hallazgos de laboratorio, el médico concluyó que tenía enfermedad de
Graves. ¿Por qué?

-Yodo radioactivo muestra la captación de yodo en tiroides lo que muestra que altos niveles de t3, t4 provienen de esta
glándula.
-Exoftalmia es síntoma que acompaña a enfermedad de gravis.
-Esta enfermedad está caracterizada por ser autoinmune, el cuerpo distingue a las células tiroideas como patógenos y
secreta inmunoglobulinas las cuales se unen a los sitios de TSH lo que provoca aumento de secreción de hormona
tiroidea, el mismo proceso autoinmune provoca la exoftalmia

e. La paciente fue sometida a una tiroidectomía (remoción quirúrgica de la glándula tiroides). Mientras esperaba la
intervención quirúrgica se le administraron 2 medicamentos: propiltiouracilo (PTU) y propanolol.¿Cuál es la razón que
tuvo el médico para administrar estos medicamentos?

Propiltiouracilo (PTU): este es una sustancia antitiroidea, provoca disminución de la secreción hormona tiroidea.
Propanolol: evita conversión de T4 a T3 (deioyodizacion)
Ambas buscan restablecer metabolismo basal
-La razón es disminuir la probabilidad de mortalidad frente a la operación, además de estos medicamentos es necesaria
la administración de un medicamento que disminuya la hipertrofia por aumento de tiroglobulina en coloides (altas
concentraciones de yodo)
6. Nombre las hormonas producidas por la glándula suprarrenal y señale cuáles son sus
lugares de síntesis.
Glucocorticoides: Cortisol secretada por corteza suprarenal
Corticosterona secretada por corteza suprarenal
Mineralcorticoides: Aldosterona secretada en corteza adrenal
Hormonas sexuales: secretadas en la corteza
Catecolaminas: Adrenalina secretadas en la medula
Noradrenalina secretadas en la medula
Dopamina secretadas en la medula
7. Los efectos de las hormonas esteroidales se pueden dividir en genómicos y no genómicos. Explique las características
de cada uno de ellos.
Los esteroides ejercen una gran variedad de efectos mediados por una genómica lenta, así como por rápidos
mecanismos no genómicos. Para las acciones genómicas, ellos se unen al receptor nuclear en el núcleo celular. Para las
acciones no genómicas, los receptores de esteroides en la membrana activan cascadas de señales intracelulares.

8. En relación a los glucocorticoides, ¿cómo es su secreción y cuál estímulo es el más importante para su liberación?
¿Qué etapa de su síntesis es estimulada por la ACTH?
Son secretados por las células de las capas fascicular y reticular de la corteza suprarrenal. Como son hormonas
esteroides, se sintetizan a partir del colesterol, La actividad de algunas de estos enzimas, como el colesterol desmolasa,
se incrementa por ACTH. El ACTH (corticotropina) es liberado por la hipófisis anterior en respuesta al estrés, y es el
principal estimulador de la síntesis de glucocorticoides.
El término "estrés" hace aquí referencia a una amplia gama de situaciones que favorecen la secreción de ACTH y
glucocorticoides, entre las que podríamos incluir el ayuno, la hipoglucemia, las lesiones físicas, o la ansiedad y el miedo.
El principal efecto de la ACTH es la activación de la adenilciclasa de la membrana de las células de la corteza
suprarrenal; como consecuencia se induce la formación de AMP cíclico que actuará como segundo mensajero. El
aumento de AMP cíclico activa enzimas intracelulares que formarán las hormonas corticosuprarrenales.

9.¿Cómo se transporta el cortisol en la sangre? ¿Por qué? ¿Cuál es su vida media?

El cortisol en sangre se une en el 90 % de los casos a la globulina fijadora de corticoesteroides (transcortina o CBG) y a
la albúmina. Sólo una pequeña parte del cortisol circula libre en la sangre y puede interactuar con los receptores
correspondientes
La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la administración de hidrocortisona, en
el hipertiroidismo, la insuficiencia hepática o en situaciones de estrés.

10. Dado que una gran cantidad de células sintetizan el receptor para glucocorticoides, sus efectos son multisistémicos.
¿Cuáles son sus efectos sobre el sistema nervioso central, metabolismo y sistema inmune?
Efecto sobre el sistema nervioso
En caso de insuficiencia suprarrenal, se dan cambios en el sistema nervioso que se revierten solo con glucocorticoides,
incluyen la aparición de ondas electroencefalografías más lentas del ritmo αnormal y cambios en la personalidad de tipo
ligero como irritabilidad, aprehensiones e incapacidad para concentrarse.
Efectos sobre el metabolismo del agua
La insuficiencia suprarrenal se caracteriza por la incapacidad de secretar una carga de agua, la carga al final se excreta
pero es tan lenta que existe el peligro de intoxicación por agua. Solo los glucocorticoides reparan este defecto. En
pacientes con insuficiencia y que no reciben glucocorticoides la glucosa puede causar fiebres altas (“fiebre por glucosa”)
seguida de colapso y muerte. Se supone que la glucosa se metaboliza, el agua diluye el plasma y le gradiente osmótico
resultante entre el plasma y las células determina que las células del centro termorregulador del hipotálamo se hinchen
tanto que se interrumpa su función. Se desconocen las causas de esta anomalía. Las concentraciones plasmáticas de
vasopresina se elevan en la insuficiencia suprarrenal y disminuyen con el tratamiento de glucocorticoides. El índice de
filtración glomerular es bajo y tal vez ello contribuya a la deficiencia en la excreción de agua. El efecto selectivo de los
glucocorticoides en la excreción anormal de agua es consistente con esta posibilidad porque, aunque los
mineralcorticoides mejoren la filtración mediante la restauración del volumen plasmático, los glucocorticoides elevan el
índice del filtración glomerular en mucha mayor medida.
Sobre las células sanguíneas y la inmunidad en las enfermedades infecciosas
La administración de cortisol, o un aumento excesivo de éste por la glándula suprarrenal provoca una gran reducción de
eosinófilos y linfocitos en la sangre. Además puede llegar a producir la atrofia del sistema inmunitario, y por tanto de
células T y anticuerpos; en consecuencia, el individuo que lo sufra tendrá una mayor disposición a adquirir enfermedades
infecciosas o incluso letales, debido a la reducción de la eficacia de su sistema inmune. Aunque por otro lado, esta
reducción del sistema inmunitario, facilita que no se produzcan rechazos de transplantes. La reducción de eritrocitos no
se sabe porqué ocurre; un exceso de cortisol puede producir anemia, y una disminución policitemia.
11. A diferencia de los glucocorticoides, cuya síntesis está bajo regulación neuroendocrina, ¿cuáles son los estímulos
para la secreción de la aldosterona?
La síntesis de aldosterona es estimulada por varios factores:

 Por un incremento de los niveles plasmáticos de Angiotensina II, ACTH, o de los niveles de potasio, los cuales
están presentes en proporción con las deficiencias plasmáticas desodio. (Los niveles incrementados de potasio
actúan para regular la síntesis de aldosterona mediante la despolarización de las células en la zona glomerular, que
abre los canales voltaje-dependientes de calcio). El nivel de Angiotensina II es regulado por la Angiotensina I, la
cual es a su vez regulada por la enzima renina. Los niveles de potasio son los estimuladores más sensibles de
aldosterona.

 Por acidosis plasmática.

 Por los receptores de extensión localizados en las aurículas coronarias. Si un descenso en la presión
sanguínea es detectado, la glándula suprarrenal es estimulada por estosreceptores de extensión llevando a la
liberación de aldosterona, la cual incrementa la reabsorción de sodio en la orina y el sudor y la absorción en el
intestino. Esto causa osmolaridad aumentada en el fluido extracelular que eventualmente retornará a la presión
sanguínea a la normalidad.

12. ¿Cómo se transporta la aldosterona en la sangre? ¿Por qué? ¿Cuál es su vida media? ¿Dónde se ubica su receptor?

Se liga a la albúmina presente en la sangre. El resto de ella, puede unirse a una globulina ligadora de corticosteroides,
llamada transcortina, aunque esta como su mismo nombre indica, tienen una alta preferencia por el cortisol.
Vida media de 30 minutos los receptores clásicos esteroideos están localizados intracelularmente. El MR/complejo
receptor de aldosterona se une al ADN a elementos específicos de respuesta a hormonas, conllevando a
la transcripción específica de genes.

13. Como los glucocorticoides y los mineralocorticoides presentan una gran homología, el receptor para
mineralocorticoides también es activado por cortisol. ¿Cómo se regula este proceso en condiciones normales, para que
el cortisol no active a estos receptores? ¿Cuáles son las consecuencias de un hipercortisolismo sobre las funciones de la
aldosterona?
a) Dentro de la regulación de la producción de corticoides existe un feed back negativo del cortisol sobre la secreción de
ACTH. Este efecto se ejerce tanto a nivel hipotalamico (disminuye la liberación de CRH como directamente sobre la
hipofisis disminuyendo la ACTH).
b) El síndrome de Cushing es el complejo de síntomas clínicos que resulta de hipercortisolismo prolongado. Hay varias
causas de síndrome de Cushing; cuando el trastorno resulta de una hipersecrecion hipofisiaria de ACTH se llama
enfermedad de Cushing. La administración exogena de cortisol o glucocorticoides sintéticos también induce los síntomas
de este síndrome.
El cortisol se sintetiza solo en la corteza suprarrenal y el síndrome de Cushing resulta o bien de la sobreproducción
autónoma de cortisol por una glándula suprarrenal o por ambas, o bien de un aumento de la estimulación de la actividad
cortico suprarrenal por parte de la ACTH.

14. ¿Cuál es el andrógeno secretado por la glándula adrenal más abundante en la sangre? ¿Cuál es su efecto
fisiológico?
El más importante de éstos andrógenos es la dehidroepiandrosterona (DHEA).190.21.49.119
ayuda a reforzar el sistema inmunológico, es un potente antioxidante, mejora la distribución de la grasa corporal,
incrementa el deseo y la actividad sexual. Las mujeres producen la mitad de esta hormona que los hombres, varía con la
edad, alcanzando su punto máximo alrededor de los 20 años. A partir de ese momento comienza la declinación a un
ritmo del 2% anual. A los 80 años sólo se tiene entre el 10% al 15% de DHEA que se tenía a los 20 años.

15. Caso clínico:


Un neonato presenta genitales externos ambiguos. No hay pene y el tamaño del clítoris está significativamente
aumentado. El estudio cromosómico revela genotipo XX.
Se detectan ovarios y útero pero no, testículos. Se le realizan otros exámenes de laboratorio y los resultados son los
siguientes:
Glicemia: 68 mg/dL (normal en ayunas, 60 – 100 mg/dL)
Cortisol sérico: bajo el rango normal
ACTH sérica: aumentada
Excreción de 17 – cetoesteroides: aumentada
Se confirma en esta niña recién nacida, ausencia congénita de la enzima córticosuprarrenal 21β-hidroxilasa. En
definitiva, esta niña padece una forma de hiperplasia suprarrenal congénita. El pediatra recomienda que se inicie una
terapia de reemplazo hormonal y que sea sometida a cirugía para reducir el tamaño del clítoris.

a. Usando su conocimiento sobre las vías de síntesis de las hormonas córticosuprarrenales y el diagrama adjunto,
discuta cuáles serán las consecuencias de la deficiencia de la 21 β- hidroxilasa, ¿Qué hormonas estarán deficitarias?
¿Qué hormonas se producirán en exceso?
 Hormonas deficitarias: cortisol y aldosterona
 Hormonas en exceso: colesterol, DHEA y androstenediona (dos ultimas andrógenos)

b. ¿Por qué los niveles de ACTH están aumentados?


Los niveles de ACTH están aumentados, ya que la regulación del cortisol por retroalimentación negativa incrementara la
síntesis de ACTH, para que se produzca más cortisol

c. ¿Por qué la glucosa plasmática y el cortisol están bajo el rango normal?


 El cortisol está bajo el rango normal ya que la ausencia de la enzima córticosuprarrenal 21β-hidroxilasa,
interrumpe la vía de biosíntesis de esta hormona
 La glucosa plasmática disminuye, ya que al tener bajo nivel de glucocorticoides (cortisol), también disminuye la
gluconeogénesis (síntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos )

d. ¿Cuál es el significado de la elevación en la excreción urinaria de 17- cetoesteroides?


La elevación en la excreción urinaria de 17- cetoesteroides se debe a que el cuerpo descompone las hormonas sexuales
masculinas esteroides llamadas andrógenos (que en este caso su síntesis esta aumentada) y otras hormonas
segregadas por parte de las glándulas suprarrenales en hombres y mujeres, y en los testículos en los hombres.

e. ¿Por qué esta niña tenía aumento en el tamaño del clítoris?


Ya que el aumento de andrógenos suprarrenales, causan la virilización, masculinización de los genitales externos, con
clítoris parecidos a un pene

f. ¿Es éste un caso de deficiencia parcial o total de 21β-hidroxilasa?


Si, ya que presenta los signos correspondientes a una de deficiencia parcial o total de 21β-hidroxilasa

g. ¿Qué terapia de reemplazo hormonal debería recibir?


El tratamiento consiste en reemplazar glucocorticoides y mineralocorticoides.
Tratamiento con agonistas del cortisol dexametasona, fludrocortisona o hidrocortisona

h. En términos de desarrollo posterior, ¿qué podría haber sucedido con esta niña si esta deficiencia no se hubiese
diagnosticado oportunamente?
Si no se hubiera diagnosticado oportunamente, se hubiera presentado
 Crecimiento lineal se acelera
 Aparece tempranamente vello púbico y axilar
La función gonadal es suprimida.