NITRACIÓN DEL ÁCIDO SALICÍLICO

Daniela Restrepo Torijanoa, Juan Camilo Ospina Alzateb.

a. daniela.restrepo.torijano@correounivalle.edu.co, b.juan.camilo.ospina@correounivalle.edu.co
Departamento de Química, Universidad del Valle, AA.25360, Cali, Colombia.
Fecha de la práctica: 09-09-2016.
Fecha de entrega: 16-09-2016.

RESUMEN: Mediante reacción de sustitución electrofílica aromática se sintetizó el ácido 5-

nitrosalicílico empleando el ácido salicílico y el ácido nítrico como materiales de partida. Durante
todo el proceso de síntesis, la mezcla reaccionante estuvo bajo agitación constante a una temperatura
baja se recristalizó el compuesto en etanol absoluto. Se obtuvo un porcentaje de rendimiento bajo de
34.81 % y el rango del punto de fusión experimental fue de 24.3°C-205.4 ºC evidenciando la presencia
de algunos subproductos. Finalmente de acuerdo con el espectro infrarrojo obtenido y al ser
comparado con el del ácido salicílico se verificó según las bandas presentadas que el compuesto
obtenido efectivamente correspondía al esperado, ya que concordaban con las reportadas en la
literatura.

Palabras claves: Sustitución electrofílica aromática, ácido salicílico, nitrocompuestos,

recristalización.

1. INTRODUCCIÓN componente activo para el tratamiento de

Los nitrocompuestos aromáticos poseen una
gran importancia en la industria, ya que son
precursores importantes para síntesis
orgánicas, especialmente en la industria de
colorantes, farmacéutica, pesticidas, y en la
industria de explosivos, ya que los
hidrocarburos aromáticos y sus derivados se
pueden nitrar fácilmente con ácido nítrico
concentrado, y sus productos son sustancias
solidas (incoloras o amarillas).1
En este informe se presentan los resultados
obtenidos durante la síntesis del ácido 5-
nitrosalicílico a partir de ácido nítrico y ácido
salicílico. En esta reacción se puede
comprobar fácilmente el efecto que posee un
grupo sustituyente en una reacción
electrofílica aromática. Esta reacción también
tiene muchas otras utilidades, como por
ejemplo la determinación de nitratos en
muestras de Acelgas, y el riesgo toxicológico
asociado al consumo de este vegetal.2
Este producto de la nitración, es un importante
intermediario para la industria química y
farmacéutica, ya que su derivado amino
mesalazina actualmente es usado como
muchas enfermedades patológicas.3
Industrialmente, se han destacado dos métodos
para sintetizar este compuesto: una mezcla
ácida de HNO3, H2SO4 y H2O, y el otro HNO3
concentrado, (a 343 K). Pero estos reactivos
tienen en común que no permiten selectividad
en la reacción, la disposición de desechos se
hace complicada y el peligro al realizar el
experimento (por una posible explosión
debido al comportamiento exotérmico de la
reacciones mismas y a la inestabilidad térmica
de los productos formados) se ven
aumentadas.4 Lo anterior hace que los
investigadores y a la industria se vean en la
necesidad de buscar diferentes alternativas
sintéticas para solventar estos problemas. Un
Ejemplo de esto es la utilización de la mezcla
HNO3 /AcOH. Este sistema otorga ventajas
adiciones en comparación con la utilización de
los anteriores sistemas, como lo son utilizar
temperaturas menores, lo cual se traduce en un
proceso más seguro; La posibilidad de separar
el producto deseado con una alta pureza.5
En el presente trabajo se estudió la nitración
por el sistema HNO3/H2SO4, así como la
confirmación de la posible separación del
ácido 5-nitrosalicílico de los demás productos
formados por esta reacción mediante
caracterización clásica y moderna.
2. PARTE EXPERIMENTAL
Se realizó la nitración del ácido salicílico
utilizando como agente nitrante el ácido
nítrico. Se agregó 0.1015 g de ácido salicílico
a un balón pequeño de 5 mL, al cual se le
ajustó un condensador. Este sistema fue
sometido a un baño de hielo, así como también
un tubo de ensayo conteniendo 0.2 mL de
ácido nítrico. Luego se retiró el balón del baño
de hielo y se agregó el ácido nítrico frío gota a
gota al balón, observándose la liberación leve
de un gas.
La parte superior del condensador se tapó con
un algodón y el balón se sometió a
calentamiento y agitación constante a una
temperatura de reacción de 35 °C y se observó
un cambio de color a rojizo, la reacción se
mantuvo en calentamiento por 35 minutos.
Imagen 1. Montaje experimental
Al finalizar los 35 minutos se filtró al vacío la
solución y se utilizó agua fría para los lavados
del filtrado, el filtrado recolectado se secó en
el horno a una temperatura inferior a los 70°C,
el sólido seco mostro un color amarillo crema.
Imagen 2. Solido seco de color amarillo
crema
Recristalización:
Se recristalizó el compuesto seco utilizando
como disolvente etanol absoluto. Se adiciono
de 3 a 4 gotas de etanol con el fin de disolver
el sólido amarillo crema y la solución se
sometió a baño de hielo, dado que el
compuesto en el baño de hielo no cristalizó, se
agregó agua fría gota a gota al sistema con el
fin de estimular la cristalización hasta que se
observó la formación del precipitado.
Finalmente se filtraron los cristales al vacío, se
secaron en la estufa a 120 ℃ y se registró su
punto de fusión.
3. RESULTADOS:
Tabla 1. Reactivos empleados en la síntesis
del ácido 5-nitrosalicílico.
Reactivo Cantidad
Ácido Salicílico 0,1015 g
Ácido Nítrico 0,2 mL
Ec.1 Reacción general para la obtención de
ácido 5-nitrosalicílico
Observando los datos de la tabla uno, se
procedió a calcular reactivo limitante de la
reacción, el cual resultó siendo el ácido
salicílico, a partir de este se calculó el
porcentaje de rendimiento teórico.
 RMN-H.ESP

𝑔𝐶7 𝐻5 𝑁𝑂5 = 0.1015𝑔𝐶7 𝐻6 𝑂3 𝑥

1 𝑚𝑜𝑙 𝐶7 𝐻6 𝑂3 1 𝑚𝑜𝑙 𝐶7 𝐻5 𝑁𝑂5
× ×
138.12 𝑔𝐶7 𝐻6 𝑂3 1 𝑚𝑜𝑙 𝐶7 𝐻6 𝑂3

8.29
8.30
183.12 𝑔𝐶7 𝐻5 𝑁𝑂5

8.27
8.32
=
1 𝑚𝑜𝑙 𝐶7 𝐻5 𝑁𝑂5
0.135 𝑔𝐶7 𝐻5 𝑁𝑂5

8.87

8.38
8.40
Se obtuvo al final de la síntesis 0.047 ± 0.0001
g de ácido cinámico, posteriormente con los
datos de la tabla 1 se calculó el porcentaje de
rendimiento de la síntesis. 9.2 9.1 9.0 8.9 8.8 8.7 8.6 8.5
Chemical Shift (ppm)
8.4 8.3 8.2 8.1 8.0 7.9

0.047𝑔
% 𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = × 100 Figura 2. Expansión del espectro de RMN
0.135𝑔 protónico del ácido nitrosalicílico.
= 34.81%
Tabla 2. Datos del punto de fusión del ácido
5-nitrosalicílico con su respectivo porcentaje
de error.

Punto de Punto de % Error

fusión fusión
experimental teórico
(°C) (°C)
204.3-205.4 2306 10.8

RMN-H.ESP CHLOROFORM-d
7.27

Figura 3. Comparación de espectros

infrarrojos del ácido salicílico y el ácido 5-
nitrosalicílico.

4. ANALISIS DE RESULTADOS:
7.09 7.11
8.30
8.29
8.27
8.32

Los compuestos aromáticos habitualmente

11.99

11.30

8.87

sufren reacciones que no afectan directamente

8.38
8.40

la integridad del anillo aromático, esas

reacciones suelen suceder con muchos
12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0
Chemical Shift (ppm) electrófilos e involucran una sustitución de
uno de los hidrógenos del anillo. Este tipo de
Figura 1. Espectro de RMN protónico del reacción se denomina sustitución electrofílica
ácido nitrosalicílico. aromática 7 y es la reacción que se llevó a cabo
en la práctica.
El ácido salicílico es un derivado del ácido
benzoico en donde se ha sustituido un
hidrógeno en posición orto por un grupo
hidroxilo. Al analizar la estructura de la
molécula, se puede observar que el anillo está
bastante activado hacia la sustitución
electrofílica aromática en las posiciones 3 y 5,
las estructuras de resonancia en las que ambos
grupos sustituyentes participan justifican este
hecho.
Figura 4. Estructuras de resonancia,
influencia del grupo –OH en la activación del
anillo.
La figura 4 muestra cómo se activa la molécula
en las posiciones 3 y 5 del anillo aromático por
el grupo hidroxilo, se observa una mayor
densidad electrónica en estas posiciones lo que
hace que estas posiciones sean blancos más
probables para el ataque de un electrófilo8. El
grupo hidroxilo es un grupo electrodonador, lo
que quiere decir que aumenta la reactividad y
la velocidad de reacción, razón por la cual se
presentan las estructuras de resonancia
mostradas en la figura 4.
El grupo carboxilo también tiene un papel
importante en el direccionamiento del ataque
electrofílico, a pesar de que este es un grupo
desactivante disminuye la velocidad de
reacción de la sustitución electrofílica
aromática y es director meta9. La razón del
direccionamiento en estas posiciones se puede
explicar por las estructuras de resonancia:
Figura 5. Estructuras de resonancia, efecto
del grupo –COOH.
En la figura 5 se observa cómo las posiciones
4 y 6 del anillo aromático se desactivan por el
efecto electroatrayente del grupo carboxilo,
esto hace que aumente la probabilidad de que
un electrófilo ataque las posiciones no
desactivadas (3 y 5), aumentando así la
regioselectivdad de la reacción. También se
puede observar que el grupo hidroxilo genera
otra estructura de resonancia cuando la carga
positiva se encuentra en la posición 2 del anillo
así, al igual que en la figura 4, el sistema es
estabilizado al aumento de estructuras de
resonancia posibles.
Aunque las posiciones 3 y 5 en el anillo
aromático del ácido salicílico se encuentren
igualmente activadas, se puede dar cierta
preferencia entre estas dos posiciones para el
ataque electrofílico, en este caso esa
preferencia dependerá exclusivamente del
impedimento estérico que pueda generar el
electrófilo sustituyente. Si el electrófilo
atacante posee un gran volumen, la posición 3
del anillo no se verá favorecida para el ataque
electrofílico debido a la presencia del grupo
hidroxilo adyacente a ella, sin embargo en la
posición 5 se alcanzaría un arreglo espacial
más estable. En el caso de que el electrófilo no
sea muy voluminoso, la posición de ataque no
tendría preferencia, inclusive se podría dar el
ataque a ambas posiciones y generar el
producto disustituido.
En esta práctica, el electrófilo fue el ión
nitronio el cual proviene del ácido nítrico. Éste
ión se puede generar por la captura de un
protón en el grupo hidroxilo del ácido nítrico
y su posterior salida como agua (figura 6):
Posteriormente se da el ataque electrofílico del
ion nitronio sobre el anillo aromático:

Figura 6. Formación del ión nitronio.

La formación del ion nitronio se favorece sólo

si el ácido nítrico se encuentra anhidro o con
alta pureza, aunque en ciertos casos, se debe
agregar otro ácido fuerte en poca cantidad para
favorecer la formación del ion nitronio, el más
usado es el ácido sulfúrico; la mezcla Figura 8. Formación del complejo
resultante entre el ácido nítrico y el ácido sigma
adicional se denomina comúnmente “mezcla
nitrante”, durante la práctica no se utilizó En la figura 8 se representa el hibrido de
ácido sulfúrico y el ácido nítrico que se usó no resonancia del estado de transición, el cual es
era anhidro. llamado complejo σ. Las estructuras de
resonancia que se han resumido en el hibrido
La reacción del ácido salicílico con el ácido son las siguientes:
nítrico puede generar varios productos, la
sustitución en posición 3, en la posición 5 y en
ambas. Sin embargo, esta reacción se puede
ver levemente favorecida hacia la sustitución
en la posición 5 debido a los efectos estéricos,
el grupo nitro posee cargas formales y es
plano, lo que podría generar cierta
desestabilización en una sustitución en
posición 3. De esta manera se esperaría un
predomino del producto ácido 5-nitrosalicílico
frente al ácido 3-nitrosalicílico y al ácido 3,5-
dinitrosalicílico.

El mecanismo con el que se llevó acabo la

práctica fue el siguiente:
Figura 9. Estructuras de resonancia del
Primero se forma el Ión nitronio complejo σ.

Figura 7. Formación del ión nitronio. El número de estructuras de resonancia del

estado de transición demuestra la estabilidad el
mismo. Posteriormente el ion NO3- que resulto
de la formación del ion nitronio abstrae el
hidrogeno del carbono 5 para restablecer la
aromaticidad del anillo (figura 10).
Figura 10. Restablecimiento del anillo
aromático.
El ácido 5-nitrosalicílico es un componente
importante para la industria farmacéutica.
Actualmente la producción de ácido 5-
nitrosalicílico se obtiene a través de procesos
de nitración del ácido salicílico por medio de
diferentes sistemas de nitración como ácido
mixto, el cual es una mezcla de ácido sulfúrico
con ácido nítrico o con soluciones de ácido
nítrico al 70% otra manera de lograr la
nitración del ácido salicílico es con mezclas de
ácido acético y ácido nítrico las cuales han
demostrado ser un sistema adecuado para la
nitración ya que se observan buenos
rendimientos y una separación más fácil del
producto8.
En la figura 10 se observa la formación del
ácido 5-nitrosalicílico, pero en este
mecanismo también se forma el ácido 3-
nitrosalicílico, por lo cual se llevó acabo la
recristalización con el fin de poder separar los
isómeros formados (orto y para), pero por los
resultados obtenidos del punto de fusión
204.3°C-205.4°C al comparar con el punto de
fusión teórico el cual es de 225°C-230°C, se
observa que el producto obtenido se encuentra
por debajo del rango teórico esperado. Lo
anterior indica que hay cantidades pequeñas de
subproductos en el reactivo y por lo tanto se
puede llegar afirmar que en la recristalización
no se separó los dos isómeros y se obtuvo al
final es una mezcla de los isómeros orto y para
del ácido nitrosalicílico.
El porcentaje de rendimiento obtenido fue
relativamente bajo el cual fue de 34.81%, una
posible causa de este bajo rendimiento pudo
ser la pérdida de compuesto a la hora de
recristalizar, ya que es posible que no se haya
terminado completamente el proceso de
cristalización en la solución y la adición de
más agua fría para los lavados pudo generar la
precipitación de más compuesto durante el
filtrado.
Para caracterizar el compuesto obtenido se
analizó el espectro IR del sólido. Al analizar
los datos que se reportan en la Figura 3, se
observó una banda muy fuerte en 1515.94 cm-
1 perteneciente a las vibraciones de tensión
asimétricas y la tensión simétrica aparece en
1336.640 cm -1 del grupo - NO2 –.Las
vibraciones de tensión del enlace C=O
aparecen fuertemente identificada en
1666.402 cm-1 y desplazada desde su posición
característica en 1715 cm, debido a la
conjugación y a los puentes de hidrogeno
intramoleculares que se forman entre el grupo
carboxilo y el grupo –OH vecino en posición
orto 3. Una fuerte evidencia de la presencia de
los puentes de hidrogeno en el compuesto se
observa en la región entre 2500 y 3000 cm -1,
indicadas por una serie de bandas anchas y
extendidas. En esta misma región también se
ubican las bandas de tensión del enlace O-H de
los ácidos carboxílicos9.
Además del IR se tomó el RMN protónico para
caracterizar el compuesto obtenido. En la
figura 1 y 2 se observó la señal característica
del grupo RCOOH correspondiente al acido
carboxílico con un desplazamiento de 11.99
ppm, además se observó la señal del anillo
aromático con un desplazamiento alrededor de
7 ppm, y la señal del OH unido al anillo
aromático se encuentra en un rango de
desplazamiento de 4-12 ppm, por lo tanto se
confirma que el compuesto sintetizado si
corresponde a un ácido carboxílico
aromático9.
5. SOLUCION DE CUESTIONARIO:
 1. ¿Por qué en el ácido salicílico la
nitración se efectúa en posición 5?
Escriba el mecanismo de la reacción.

La respuesta a esta pregunta se encuentra Figura 13. Obtención de anilina a partir de

en la sección de análisis de resultados. nitrobenceno.
Reducción con Estaño:
2. ¿Cuáles son las condiciones de
reacción para obtener trinitrotolueno
(TNT)?

El trinitrotolueno, TNT, se obtiene nitrando el

tolueno con mezcla acida de ácido nítrico y
ácido sulfúrico, en nitradores de fundición o de
acero. Después de la nitración se eliminan los
trinitrotoluenos no simétricos y los
subproductos por medio de agitación con
disolución de sulfito sódico al 6%. Luego de
lavar con agua para eliminar las impurezas
presentes, se seca el TNT inyectando aire
caliente, el compuesto es reducido a escamas
y guardado en cajas de madera borradas con
papel.10
Figura 14. Reducción del grupo nitro a
grupo amino con estaño11.
Actualmente también se ha empleado la
hidrogenación catalítica del nitrobenceno, a
presión normal, en fase gaseosa y usando
cobre como catalizador, en lugar de la
reducción con hierro.

Figura 15. Obtención de anilina empleando

cobre como catalizador.
Figura 12. Síntesis del trinitrotolueno (TNT). 4. ¿Por qué el grupo nitro desactiva el
anillo aromático en las reacciones de
sustitución electrofílica aromática y
3. El grupo nitro se reduce formando un orienta la posición meta?
grupo amino. Escriba el método de
obtención de anilina a partir de El efecto desactivador del grupo nitro en las
nitrobenceno. reacciones de sustitución electrofílica
aromática puede explicarse al examinar sus
formas de resonancia.
Se ha utilizado hierro y agua en presencia de
1/40 de cantidad de ácido clorhídrico; el
hidrogeno necesario para la reducción
proviene del agua principalmente y el hierro se
transforma en 𝐹𝑒3 𝑂4 . Al finalizar la reducción
se neutraliza con oxido de calcio, y la anilina
se arrastra con vapor de agua.11
Figura 16. Resonancia del grupo nitro.
De acuerdo a lo anterior se observa que el
nitrógeno siempre posee una carga formal
positiva lo que ocasiona una extracción por
parte del mismo de densidad electrónica del
anillo aromático haciendo que el benceno
quede deficiente en electrones y lo desactive
para un ataque electrofílico.
Por otra parte esta desactivación del anillo
aromático hace que las posiciones meta sean
las más reactivas, esto puede explicarse por la
formación del complejo sigma.
Ataque orto
Ataque meta
Ataque para
Figura 17. Ataques en posiciones orto,
meta y para.
De los esquemas anteriores se observa que las
sustituciones en las posiciones orto y para son
más desfavorables ya que el intermediario que
se forma presenta la carga positiva en el
carbono que esta adyacente al nitrógeno
haciendo que las cargas se repelan más,
mientras que el ataque en posición meta el
carbono que está unido al nitrógeno no
presenta en ningún momento la carga positiva,
ya que estas están más separadas haciendo el
intermediario estable lo que conlleva a que la
orientación del ataque se realice en posición
meta.12
5. ¿Cómo se lleva a cabo la nitración en
los alcanos? Describa las condiciones y el
mecanismo.
La nitración directa de los alcanos se lleva a
cabo solamente por acción del ácido nítrico en
fase gaseosa, a una temperatura de 400-500 ºC
y por un periodo de corta duración. El
mecanismo es vía radicales libres y se obtiene
mezcla de productos.13
El mecanismo se muestra como sigue.
Figura 18. Mecanismo vía radicales
libres, nitración de alcanos.
Por otra parte los nitroalcanos primarios y
secundarios se obtienen en el laboratorio al
someter a calentamiento bromuro o yoduros de
alquilo con nitrito sódico en dimetilformamida
como disolvente y en presencia de urea, a su
vez también se emplea nitrito de plata en lugar
de nitrito sódico para mejorar los rendimientos
Los nitroalcanos terciarios se obtienen por
oxidación de terc-alquilaminas con
11
permanganato de potasio .
6. CONCLUSIONES:
1. El método de síntesis que se utilizó en la
presente práctica no es un método confiable
para obtener correctamente el producto
requerido.
2. Se recomienda utilizar una mezcla de ácido
nítrico y acético para obtener mejores
dividendos sintéticos.
3. La nitración de anillos aromáticos
sustituidos es una reacción muy importante en
la industria química.
REFERENCIAS:
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