Farmacología – 3º Medicina

Rocío Polo Gay

11. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA RESPIRATORIO

Tratamiento de patologías como el asma, EPOC, bronquitis crónica tos realmente se usan prácticamente los
mismos fármacos:
® Antiasmáticos – para asma, bronquitis, EPOC…
® Antitusígenos
® Mucolíticos – disminuyen la viscosidad del moco

1. Fármacos antiasmáticos
- Tratamiento del EPOC
o Obstrucción de vía aérea pequeña + crónica
o Células inflamatorias que llevan a la obstrucción de la vía
- Tratamiento del asma
o Estímulos correspondientes, con una inflamación crónica subyacente, ponen en marcha
mecanismos que implican al sistema inmunitario y a la inflamación.
o En fases iniciales, respuesta mediada por anticuerpos
§ Los últimos fármacos antiasmáticos introducidos en el mercado son anticuerpos
monoclonales como el Omatizumab, que bloquean la respuesta mediada por
antígenos.

Fármacos antiasmáticos:
1. Broncodilatadores
o Agonistas beta2-adrenérgicos
o Antagonistas muscarínicos
o Teofilina y derivados (conocidos genéricamente como metilxantinas)

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2. Antinflamatorios
o Glucocorticoides
o Cromoglicato
o Nedocromilo
o Montelukast
o Zafirlukast
3. Agentes biológicos modificadores de la respuesta biológica
o Omalizumab

Broncodilatadores:
a. Agonistas beta-2
- De acción corta
o Salbutamol
o Terbutalina
o Isoprenalina (no es selectivo beta-2, acciones a nivel de receptor beta-1 de corazón à vía
inhalatoria)
- De acción larga
o Salmeterol
o Formoterol
o Bambuterol

Mecanismo de acción de os agonistas beta-2:

Interaccionan con su receptor beta-2 y vía subunidad alfa-S de la proteína G estimulan a la adenilatociclasa,
aumento de los niveles de AMPc, consiguiente activación de la PKA. Esta activación de la PKA se traduce en
que va a disminuir la fosforilación de la cadena ligera de la miosina, secuestro del Ca++ por parte del retículo
endoplasmatico y estimulación de los canales de K con la siguiente hiperpolarizacion de la célula.

b. Metilxantinas: Teofilina y derivados

Tradicionalmente se ha asociado su mecanismo de acción con la inhibición de PDE, dedicadas a degradar
nucleótidos cíclicos, a nivel de bronquios y por lo tanto aumentaban los niveles de AMPc y los mismos efectos
de la PKA descritos anteriormente. Lo que sucede es que las concentraciones de teofilinas necesarias para
inhibir la PDE, no explican la broncodilatación, por lo tanto, mas mecanismos tienen que estar implicados.
• Roflumilast – inhibidor de la PDE4, buena acción broncodilatadora.

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Efectos tóxicos de la teofilina: ¡monitorización! – mantenerla dentro de unas concentraciones plasmáticas
determinadas.
- Gastrointestinales
o Nauseas, vómitos, molestias GI, vomitos en poso de café, deshidratación
- Sistema nervioso central
o Irritabilidad, insomnio, intranquilidad, cuadro maniaco, alucinaciones, convulsiones, coma
- Cardiacos
o Taquicardia, hipertermia, arritmias

c. Antagonistas muscarínicos
Importancia del tono vagal en el control del diámetro de los bronquios. Mínimas
variaciones en el diámetro bronquial van a llevar a grandes variaciones respecto a la
resistencia del paso del aire. En individuos sin patología es irrelevante. En individuos
con patología bronquial, pequeñas variaciones en el diámetro del bronquio pueden
llevar a grandes complicaciones. Sobre todo en pacientes EPOC este tipo de
fármacos pueden resultar realmente útiles.
• Ipratropio (antagonistas M3)
• Tiotropio (antagonistas M3)

Antiinflamatorios:
a. Glucocorticoides
- Vía inhalatoria
o Beclometasona
o Betametasona
o Fluticasona
o Budesonida
- Vía sistémica
o Prednisolona
o Prednisona

Mecanismo de acción:
Por unión a su receptor correspondiente (el receptor de glucocorticoides), de localización citoplasmática. Al
unirse a su receptor puede migrar y trastocarse al núcleo donde facilita la lectura de genes antiinflamatorios
e inhiben la lectura de genes proinflamatorios.
Sin embargo, tienen una gran cantidad de reacciones adversas, por lo tanto, en lo posible se intentarán
administrar por vía inhalatoria para obtener efectos locales y no sistémicos.
Broncodilatadores más glucocorticoides -

Cromoglicato y Nedocromil (no fármacos de primera elección)

- Estabilizadores de mastocitos – disminuyen la de granulación de los mastocitos
- Profilaxis en asma por ejercicio, AINEs, antígenos
- Asma infantil (complicación del uso de glucocorticoides en población pediátrica)
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c. Antagonistas de Leucotrienos: antagonistas del receptor Cys-LT1
• Montelukast
• Zafirlukast
Desde las células inmunitarias hay una alta liberación de leucotrienos que al unirse a su receptor
correspondiente contribuyen a la respuesta asmática. Por lo tanto, bloqueando al receptor Cys-LT1, inhibimos
esto. Además, los leucotrienos provienen del ácido araquidónico a través de la 5-lipooxigenasa:
• Zileutón – inhibidor de la 5-ipooxigenasa (no ha llegado a España)

Indicaciones: Asma provocado por AINEs como el AAS.

Acciones: actividad antiinflamatoria y una discreta actividad broncodilatadora (no son broncodilatadores)

2. Tratamiento de bronquitis crónica

Mucolíticos:
Fármacos empleados para facilitar la expectoración, la salida del moco. Aumentan la fluidez del moco o
disminuyen su viscosidad.
- Azufrados
o N-acetilcisteina (Flumil ©) – rompe los puentes disulfuro del moco y así reduce la viscosidad
o Carbocisteina
- Enzimas
o Dornasa-alfa: enzima que rompe cadenas de ADN, por lo tanto, únicamente es útil en el
moco que tenga gran concentración de ADN (bacterias, virus)
o Uso casi exclusivo en fibrosis quística
- Otros
o Bromhexina
o Ambroxol
§ Disminuir la polimerización de las sialomucinas del moco
o Mesna – aumenta la solubilidad del moco

3. Fármacos antitusivos
Los fármacos antitusivos pueden actuar bien periféricamente o a nivel
central en el centro de la tos.
- A nivel periférico: anestésicos locales
- A nivel central: opiáceos
o Codeína
o Dextrometorfano
o Nsocapina
- Otros
o Cloperastina –antagonista de histamina