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Corazón
o Adrenérgico – cronotropo positivo, inotropo positivo, aumenta velocidad de conducción…
Tono predominante
o Colinérgico
Vasos
o Adrenérgico – vasoconstricción
Tono predominante
o Colinérgico – vasodilatación
Bronquios
o Adrenérgico – broncodilatación
o Colinérgico – broncoconstricción
Tubo digestivo (estómago, intestino…)
o Adrenérgico – contracción con disminución de secreciones
o Colinérgico – aumento de secreciones con estimulación
Vejiga
o Adrenérgico – contracción de vejiga
o Colinérgico – relajación de la vejiga
Tono predominante
Ojo
o Adrenérgico – miosis
o Colinérgico – midriasis
Aparato yuxtaglomerular
o Estimulación de liberación de renina exclusiva adrenérgica
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Farmacología – 3º de Medicina
Rocío Polo Gay
Tanto en el simpático como en el parasimpático, lo primero que encontramos es un ganglio autónomo
del que parte la neurona postsináptica. Y a nivel ganglionar, el neurotransmisor es siempre acetilcolina
(da igual si es simpático o parasimpático), por lo tanto, la farmacología ganglionar es siempre colinérgica.
A nivel de efectores, cuando hacemos referencia al sistema nervioso simpático, el neurotransmisor es
la noradrenalina; mientras que, en el parasimpático, el neurotransmisor es la acetilcolina. En la unión
neuromuscular, en la placa motora, el neurotransmisor también es la acetilcolina.
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Farmacología – 3º de Medicina
Rocío Polo Gay
Dopamina, noradrenalina y adrenalina forman parte de la misma ruta biosintética.
Neurona que contenga toda la dotación enzimática – adrenérgica.
Neurona que carezca de la nortransferasa – noradrenégica.
Neurona que además carezca de la hidroxilasa – dopaminérgica.
Dopamina, noradrenalina y adrenalina tienen una estructura química muy similar, por lo tanto, aunque
tienen receptores específicos son capaces de estimular los mismos receptores. Todas ellas comparten
la estructura química común de las catecolaminas.
Ambas enzimas coexisten y bien actua primero la MAO y luego la COMT o viceversa. Si en un momento
determinado es necesario aumentar los niveles de catecolaminas, se puede inhibir a estas enzimas
metabolizadoras:
Inhibidores de la MAO – antidepresivos
o Monclobemida
Inhibidores de la COMT – antiparkinsonianos
o Entacapona
Recaptación:
Volver a penetrar en la hendidura sináptica. Se trata de un mecanismo de ahorro de la neurona. Cuando
el neurotransmisor está en la hendidura sináptica y ya no es necesario, se recapta y almacena para
cuando si sea necesario (recaptador de membrana, los más importantes farmacologicamente).
El neurotransmisor vuelve a entrar en las vesículas presinápticas porque también hay un recaptador
vesicular.
Antidepresivos
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Farmacología – 3º de Medicina
Rocío Polo Gay
Cocaína – inhibe el recaptador de membrana de noradrenalina aumentan los niveles de
noradrenalina
Reserpina – fármaco que bloquea al recaptador vesicular de noradrenalina la noradrenalina
no puede cargarse en las vesículas y por lo tanto no puede liberarse a la hendidura. Efecto de
depleción del neurotransmisor. Fue durante tiempo un antihipertensivo de elección.
Receptores adrenérgicos:
Estructura:
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Farmacología – 3º de Medicina
Rocío Polo Gay
En farmacología vamos a hablar de receptores alfa-1, alfa-2, beta-1 y beta-2 porque son para los cuales
existen herramientas farmacológicas.
Autoreceptor:
El receptor alfa-2 recibe el nombre de autorreceptor.
La noradrenalina se libera a la hendidura sináptica e interacciona
con sus receptores correspondientes, situados en la membrana de
la neurona postsináptica. La noradrenalina liberada interacciona
con este receptor beta-1 postsináptico y origina un aumento en los
niveles del AMPc en la neurona postsináptica. No solamente
sucede esto, este neurotransmisor liberado (noradrenalina)
interacciona con todos los receptores que puede. Entre estos, se
encuentran receptores localizados en la propia terminal presináptica
y el estímulo de este receptor lo que hace es inhibir la liberación del
neurotransmisor. Se trata de un mecanismo de defensa.
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Farmacología – 3º de Medicina
Rocío Polo Gay
Un agonista alfa-2 por lo tanto, lleva a una disminución de la liberación de noradrenalina. Si lo buscado
es aumentar los niveles de noradrenalina, se puede utilizar un antagonista alfa-2.
★★★
Receptores Acciones relevantes
Vasoconstricción
1
Midriasis
Autorreceptor = concentraciones de catecolaminas
2
Inhibición de la liberación de insulina
Cronótropo e inótropo positivo ( FC y fuerza de contracción)
1 Secreción de renina
Vasodilatación
Broncodilatación
2 Relajación del músculo liso del útero
Glucogenolisis
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Farmacología – 3º de Medicina
Rocío Polo Gay
*(Importantes en cursiva)
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Farmacología – 3º de Medicina
Rocío Polo Gay
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA ADRENÉRGICO:
Agonistas adrenérgicos:
Agonistas adrenérgicos endógenos: adrenalina, noradrenalina y dopamina.
Agonistas adrenérgicos sintéticos: isoprenalina.
Farmacocinética:
La adrenalina, noradrenalina e isoprenalina, no pueden administrarse por vía oral, tienen muy mala
absorción. Cuando se emplean se utilizan por vía subcutánea, parenteral o incluso vía inhalatoria.
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Farmacología – 3º de Medicina
Rocío Polo Gay
Propiedades descongestivas nasales derivadas de la vasoconstricción a este
nivel.
o Profármaco, utilizado por la vasoconstricción que produce y consiguiente aumento de la
PA en casos de hipotensión ortostática
Midodrina
o Forma tópica/local:
Nafazolina
Oximetazolina
Xilometazolina
Acción preferente alfa-2 (disminución de los niveles de noradrenalina)
o Clonidina – antihipertensivo
o Moxonidina
Acción preferente beta-1
o Dobutamina – tratamiento de la insuficiencia cardiaca por su efecto inótropo positivo
Acción preferente beta-2
o Broncodilatadares para tratamiento del asma
Salbutamol
Terbutalina
Salmenterol
Vilalterol
o Efecto tocolítico, inhibición de las contracciones uterinas en embarazo a término
Ritodrina
o No de uso humano (broncodilatador veterinario, “engordante” de ganado), dopaje
deportivo (efecto anabolizante)
(Clembuterol)
Aplicaciones terapéuticas:
Aplicaciones cardiacas (beta-1)
Estados de shock (alfa-1)
Hipertensión arterial (alfa-2)
Vasoconstricción local (alfa-1)
Acción anti-congestiva – fármacos antigripales: AINE + antihistamínico + antagonista alfa-1
Aplicaciones oftálmicas – midriasis (alfa-1)
Inhibición de contracciones uterinas (beta-2)
Asma (beta-2)
Sistema nervioso central
o La clonidina, se utiliza para el tratamiento del síndrome de abstinencia a opiáceos.
o Derivados anfetamínicos son el tratamiento para el síndrome de hiperactividad:
metilfenidato.
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Rocío Polo Gay
Antagonistas adrenérgicos (simpaticolíticos):
Antagonistas alfa-adrenérgicos:
Antagonistas alfa-1 adrenérgicos:
o Antihipertensivos (vasodilatación)
Prazosina – efecto de primera dosis importante con hipotensión ortostática.
Administración cada 8h.
Doxazosina – única dosis diaria
Terazosina – única dosis diaria
o Hipertrofia benigna de próstata (relajación del detrusor, vejiga urinaria)
Alfuzosina
Tamsulosina
Antagonistas alfa-2 adrenérgicos
o Mirtazapina – bloqueo del autorreceptor alfa-2 aumento de los niveles de
noradrenalina depresión. Antidepresivo.
Antagonistas alfa-1 y alfa-2 adrenérgicos
o Fentolamina – tratamiento del exceso de noradrenalina circulante en el feocromocitoma
Derivados ergóticos:
El cornezuelo del centeno (hongo del centeno) produce unas micotoxinas de las cuales se
pueden aislar unos alcaloides, responsables de las propiedades tóxicas.
Intoxicación: ergotismo – alucinaciones, gangrena por potente vasoconstricción periférica
LSD de los primeros derivados ergóticos aislados
Estructura química en común – contiene el núcleo de la estructura química de la dopamina,
noradrenalina y serotonina. Estos derivados pueden, por lo tanto, unirse a los receptores
dopaminérgicos, noradrenérgicos y serotonérgicos. Pueden comportarse como antagonistas y
agonistas, esto depende del compuesto que sea.
o Ergotamina – agonistas parciales adrenérgicos y agonistas de un receptor de serotonina
(receptor 5HT del subtipo 1D). Vasoconstricción en territorio de carotideas (fármacos
antimigrañosos)
o Dihidroergotamina – misma función que la ergotamina
o Metil(Ergonovina)
o Sintéticos: (agonistas dopaminérgicos – antiparkinsonianos)
Lisurida, Pergolida, Bromocriptina
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Antagonistas beta-adrenérgicos (bloqueantes beta-adrenérgicos):
Acciones:
Cardiovascular:
o Receptor beta-1 a nivel de corazón:
Descenso de la frecuencia cardiaca y la fuerza de contracción cardiaca (efecto
crono e inotropo negativo) y por lo tanto disminución del GC.
Alteración de la velocidad de conducción antiarrítmico.
o Vasodilatación (anithipertensivos)
o Reducción de la liberación de renina (anithipertensivos)
Bronquios
o Bloqueo del receptor beta-2
Broncoconstricción
o Disminución de la movilización de glucosa en presencia de una hipoglucemia
Ojo
o Reducción de la presión intraocular por disminución de la formación de humor acuoso
Sistema nervioso central
o Disminución del temblor
o Disminución de sensación de intranquilidad
o Bloqueo de las manifestaciones somáticas de la ansiedad
Fármacos:
No selectivos
o Propanolol
o Sotalol
o Timolol
Selectivos beta-1 (cardioselectivos)
o Atenolol
o Betaxolol
o Bisoprolol
o Celiprolol
o Esmolol
o Metoprolol
o Nebivolol
Antagonistas beta y alfa
o Carvediol
o Labetalol
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Rocío Polo Gay
Reacciones adversas y contraindicaciones:
Bradicardia, insuficiencia cardiaca
Broncoconstricción – en pacientes sin patología de base la broncoconstricción no tiene
repercusión clínica. En pacientes asmáticos, EPOC si hay riesgo.
Hipoglucemia – cuidado con los pacientes diabéticos. Interacción funcional: falta de signos de
alarma de hipoglucemia.
Efectos sobre SNC
Síndrome de abstinencia – sobre todo con el propanolol, se ha descrito con la restricción brusca
del fármaco
Indicaciones:
Enfermedades cardiovasculares
o Hipertensión
o Cardiopatía isquémica – angina de pecho
o Arritmias supraventriculares
o Insuficiencia cardiaca
Otras indicaciones
o Glaucoma**(tratamiento del glaucoma en la última página)
o Ansiedad
o Profilaxis migraña
o Temblor esencial
o Tratamiento sintomático del SA alcohólico
o Hipertiroidismo – sobreexpresión de receptores beta-adrenérgicos
2. NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA:
Cuando hablamos de sistema colinérgico hablamos de:
Transmisión ganglionar
Unión neuromuscular
Efectores de las terminales parasimpáticas
En todos estos casos, el neurotransmisor implicado es la acetilcolina.
Síntesis de la acetilcolina:
La acetilcolina, neurotransmisor del sistema colinérgico, se sintetiza
por la unión de acetil-coA con colina por la acción de la colina-acetil-
transferasa se forma acetilcolina. La acetilcolina sintetizada almacena
en unas vesículas presinápticas que cuando llega el potencial de
acción correspondiente que permite la apertura de canales de calcio
voltaje dependientes, entra calcio movilizándolas. Se funden con la
membrana presináptica, se libera la acetilcolina en la hendidura
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sináptica y a partir de ahí puede unirse a sus receptores específicos o puede ser metabolizada por el
enzima correspondiente. La acetilcolina no tiene recaptador.
Sí que hay una posibilidad que es, a partir de las colinesterasas hidrolizan la acetilcolina dando lugar a
acetato y colina. Esta colina si puede ser recaptada, introduciéndose en la terminal presináptica y
volviendo a formar parte de la ruta biosintética.
Un grupo importante de patologías variadas el problema principal es que o bien hay poca acetilcolina y
quiero aumentar sus niveles, o bien, aunque hay suficiente queremos aumentar sus niveles. En estas
patologías, podemos aumentar los niveles de acetilcolina impidiendo que se degrade, impidiendo su
metabolismo. Por lo tanto, un grupo muy importante son los inhibidores de acetilcolinesterasa,
también llamados agonistas indirectos colinérgicos, ya que el resultado de su acción es un aumento
del agonista endógeno, la acetilcolina.
Receptores de acetilcolina:
Receptores nicotínicos
o Localización:
Neuronal – a nivel de ganglios (y del SNC)
Muscular – a nivel de placa motora
o Receptor ionotrópico
o Estimulo: dos moléculas de Ach para abrir el canal entrada de iones Na+ (y algo de
Ca++) despolarización (respuesta rápida excitatoria por entrada de sodio)
o Fármacos: no distinguen entre ganglionar / muscular
Receptores muscarínicos
o M1, M2, M3, M4, M5
Los subtipos impares (M1, M3, M5) están acoplados positivamente a la
fosfolipasa C
Los subtipos pares (M2, M4) inhiben a la adenilato-ciclasa
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Farmacología – 3º de Medicina
Rocío Polo Gay
FÁRMACOS COLINÉRGICOS:
Farmacología muscarínica:
Agonistas colinérgicos muscarínicos
1. Acetilcolina
2. Metacolina
3. Pilocarpina
4. Inhibidores de acetilcolinesterasa – La acetilcolina se libera, es metabolizada por la
acetilcolinesterasa dando origen a colina y acetato. Si utilizamos inhibidores de esta enzima al
inhibir el metabolismo conseguimos que aumenten los niveles de acetilcolina endógena.
Acciones farmacológicas:
Digestivo
o Aumento de la motilidad gastrointestinal
o Aumento de secreciones a nivel de tubo digestivo
Bronquios
o Broncoconstricción
Corazón
o Cronotropo e inotropo negativo
Glándulas
o Aumento de secreciones
Ojo
o Miosis
o Contracción del músculo ciliar – facilitan el drenaje del humor acuoso del ojo
Reacciones adversas:
Derivan de una activación generalizada de receptores muscarínicos
Se manifiestan como una activación generalizada parasimpática: náuseas, vómitos, disnea,
broncoconstricción, bloqueos de la conducción cardiaca…
Intoxicación por setas – tratamiento: atropina antagonista muscarínico por excelencia.
Inhibidores de colinesterasa:
A nivel de la placa motora:
o Edrofonio
o Neostigmina
o Piridostigmina
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Rocío Polo Gay
Antagonistas colinérgicos muscarínicos:
1. Atropa belladonna
2. Madragora atumnalis
Muy buena absorción por la piel y por lo tanto hay que evitar el contacto. De estas plantas se obtenían
fundamentalmente dos alcaloides, que son los que en la actualidad se usan:
Atropina
Escopolamina o hioscina
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Rocío Polo Gay
Reacciones adversas:
Síndrome anticolinérgico central
o Cambios de humor, ataxia, alteraciones de memoria, desorientación, alucinaciones
Síndrome anticolinérgico periférico
o Disminución de secreciones, midriasis, anormalidades cardiacas, retención urinaria, íleo
adinámico
Poblaciones de riesgo: niños y ancianos – especial sensibilidad a los efectos antimuscarinicos
Cuidado con fármacos con efectos antimuscarínicos no clasificados como tal (antidepresivos
tricíclicos, antihistamínicos…)
Tratamiento de intoxicación: inhibidores de la acetilcolinesterasa
Indicaciones terapéuticas:
Bloqueo de la hiperactividad parasimpática que se manifiesta en forma de espasmos
(espasmolítico)
Enfermedades CV – arritmias en las que se busca aumentar la FC
Enfermedades respiratorias
Aplicaciones oftálmicas
Anestesia – los antagonistas muscarinicos no son anestésicos, pero se emplean como
coadyuvantes en anestesia, porque disminuyen las secreciones.
Vejiga urinaria hiperactiva (fármacos de elección en incontinencia urinaria)
SNC – Parkinson y antieméticos
3. FARMACOLOGÍA GANGLIONAR:
Cuando utilizamos agonistas o antagonistas ganglionares, no se puede seleccionar ni diferenciar
acciones simpáticas y parasimpáticas. Es decir, el resultado son una mezcla de efectos simpáticos y
parasimpáticos o una mezcla de bloqueos simpático y parasimpático.
El efecto final en cada órgano y cada sistema dependerá del tono predominante. Desde el punto de vista
farmacológico esta no selectividad no interesa, si por sus efectos tóxicos.
Agonistas nicotínicos:
Nicotina
Vareniclina (agonista parcial)
Acciones farmacológicas:
Sistema cardiovascular:
o Aumento de presión arterial
o Taquicardia
Digestivo: Aumento del peristaltismo
SNC: Temblores, vómitos
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Antagonistas – fármacos bloqueantes de la neurotransmisión ganglionar:
Los efectos que se van a observar en cada órgano y sistema van a depender del tono predominante. El
bloqueo ganglionar dependiendo de si el tono predominante es simpático o parasimpático, dará origen
a los distintos efectos.
Efectos farmacológicos:
Parálisis muscular motora relajación muscular intensa que sirve en intervenciones quirúrgicas como
coadyuvantes anestésicos.
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Rocío Polo Gay
Fármacos:
No despolarizantes (paquicurares):
o Tubocurarina – primero en sintetizarse, pero ya no empleado
o Atracurio
o Vecuronio
Sugammadex – antídoto de vecuronio y en menor medida de rocuronio
El Sugammadex es una ciclodextrina que lo que hace
es envolver y neutralizar al bloqueante neuromuscular
secuestrándolo de su actividad.
o Rocuronio
Despolarizantes
o Suxametonio
Propiedades farmacocinéticas:
Todos ellos provocan relajación neuromuscular al unirse al receptor nicotínico de la unión
neuromuscular. La mayoría de ellos en forma de antagonistas y el suxametonio en forma de agonista.
Lo que les diferencia son las propiedades farmacocinéticas, de modo que, todos ellos comienzan a
actuar muy rápidamente (2-3 minutos) y lo que les diferencia es la duración de la acción. Hay algunos
como el suxametonio que duran 10 minutos, otros que pueden durar media hora y otros que pueden
llegar a durar hasta tres horas. La elección depende de la duración de la intervención quirúrgica.
La absorción por vía oral es nula (todos los indios hubiesen muerto al ingerir la caza).
PREGUNTA Adi:
Tetrodotoxina – bloquea canales de Na voltaje dependientes
Cocaína – bloquea canales de Na voltaje dependientes
Toxina botulínica – inhibe la liberación de vesículas de acetilcolina
Curare – antagonistas del receptor nicotínico
Todos ellos pueden interferir bloqueando la unión neuromuscular.
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Rocío Polo Gay
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