ANTIADRENÉRGICOS

Son aquellos compuestos que bloquean los efectos derivados de la estimulación del SN simpático y
de la administración de aquellos fármacos agonistas adrenérgicos. Ellos actúan a través de 3
mecanismos principales:

1. Compitiendo con el neutronsmisor por los receptores respectivos (bloqueadores

adrenérgicos): el grueso de los fármacos antiadrenérgicos que hoy día se usan en clínica
funcionan uniéndose a los receptores adrenérgicos y bloqueándolos, osea, funcionan como
antagonistas adrenérgicos.
2. Induciendo vaciamiento o depleción del neurotransmisor desde la terminación nerviosa
(simpaticopléjicos o bloqueadores neuronales adrenérgicos).
3. Impidiendo la liberación del mediador que se produce con la llegada del potencial de
acción.

CLASIFICACIÓN:

Bloqueadores alfa:

Son fármacos que se unen a los receptores alfa (aquí no se discrimina alfa 1 ni alfa 2), y los bloquea.
Si usted ve un frasco que dice bloqueador alfa 1 o antagonista alfa 1, obviamente estamos hablando
de un fármaco que bloquea a los receptores alfa 1. Si encuentro un frasco que dice bloqueador alfa
2, obviamente estoy hablando de un fármaco que se une a los receptores alfa 2 y los bloquea. Pero
cuando estos fármacos se usan en la clínica, usualmente dicen bloqueadores de alfa solamente, no
dice ni 1 ni 2. Por lo que, cuando dice bloqueador alfa, es bloqueador alfa 1.

Entonces, tenemos que:

- Bloqueadores o antagonistas alfa1, actúan sobre adrenoreceptores alfa1.

- Bloqueadores o antagonistas alfa2, actúan sobre adrenoreceptores alfa2.

En los bloqueadores alfa adrenérgicos tenemos selectivos y no selectivos. Esto significa que hay
algunos que bloquean a ambas alfas, y hay algunos que bloquean a alfa1 o a alfa2. Este bloqueo
puede ser reversible (un fármaco que se une a un receptor de membrana y se separa y puede seguir
funcionando, este bloqueo reversible, además, es competitivo) o irreversible (este fármaco
establece un enlace covalente con el receptor y nunca más se despega de ahí, por lo tanto este
receptor queda inservible, o bien, este fármaco cuando se une al receptor media la formación de
enlaces covalentes dentro de las cadenas de receptores, y cuando el fármaco se separa, el receptor
queda inservible).

Los bloqueadores alfa adrenérgicos no selectivos, incluyen:

1. Fenoxibenzamina (antagonismo irreversible): es un fármaco bien especial, porque si bien

es cierto es un bloqueador de alfa1, la realidad es que también puede bloquear a alfa2 (en
dependencia de la dosis). Es un fármaco que se utiliza mucho para el tratamiento de
feocromocitoma (ESTO LO VA A PREGUNTAR EN EL CERTAMEN), que es un tumor que
aparece en las glándulas suprarrenales y se diferencia de todos los tumores que existen en
el organismo porque lo púnico que hace en el cuerpo es que fabrica grandes cantidades de
adrenalina y de noradrenalina y las envía al torrente sanguíneo, por lo que todo el SN
 simpático estará sobreactivado. Esta persona tendrá una PA altísima, los vasos están
contraídos, el corazón tiene una frecuencia de 120-130 por minuto y con mucha fuerza. Por
lo que esta persona tiene un alto riesgo de sufrir una ruptura de un vaso sanguíneo. No
existe un tratamiento farmacológico específico para este tumor. La única forma de
atenderlo es mediante una cirugía, pero al paciente no se le puede llevar a pabellón con esa
PA tan alta, se necesita estabilizar antes de llevar a quirófano, para hacer esto necesito
bloquear a los receptores alfa1 fundamentalmente, e idealmente también a alfa2, a beta1
e idealmente a beta2, necesito bloquear casi a todos los receptores del SN simpático para
que estas catecolaminas no sigan haciendo el daño que están provocando.
Es más importante bloquear a alfa1, ya que así tendré mucha vasoconstricción, y se
incrementa la resistencia vascular periférica.
2. Fentolamina

Si yo estimulo a alfa1, hay vasoconstricción, si yo bloqueo a alfa1 hay vasodilatación. En

farmacología, los bloqueadores alfa1, reducen la resistencia arteriolar e incrementa la capacitancia
venosa, con lo que causa taquicardia refleja (para incrementar el gasto cardíaco y compensar ->
recordar fórmula). Según las concentraciones plasmáticas, puede provocar hipotensión ortostática
(quiere decir que aunque yo suba mucho la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción, a lo mejor
no compense todo el gasto cardíaco necesario y provoque hipotensión). Los bloqueadores alfa1
pueden disminuir los niveles de LDL, triglicéridos e incrementar la HDL.

Esa hipotensión de la que anteriormente les hablaba, es más evidente según la posición del cuerpo,
si usted está acostado no pasa nada, pero si está acostado y de repente se pone de pie, con esta
hipotensión, pasan 2 cosas: con esta hipotensión y para que la sangre llegue a la cabeza, el corazón
incrementa la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción, osea los vasos sanguíneos se contraen
un poco, y provoca el mareito que sentimos cuando nos paramos bruscamente, digamos nos
“reponemos” de esa manera. Pero miren lo que pasa aquí, yo a este paciente le estoy dando un
bloqueador alfa1, si le doy este bloqueador los vasos sanguíneos no se pueden contraer, significa
que si ya tenía una PA un tanto más baja, y ahora de repente cuando esta persona se pone de pie,
como no puedo contraer los vasos, es más difícil reponerse de ese mareo, y es tan difícil de reponer
que a la persona le da un desmayo o un síncope, a esto es lo que llamamos hipotensión ortostática.

Uno de los efectos adversos fundamentales de este tipo de fármacos es que inducen hipotensión
ortostática, y usualmente va acompañado de taquicardia refleja.

Fármacos antagonistas alfa1 más comunes:

- PRAZOSINA, es el más usado, el más estudiado, es el más modelo de este grupo.

- (hay más pero para el cert solo hay que saber ese)

Usos clínicos de los antagonistas alfa1:

- Hipertensión, a pesar de que no es un anti hipertensivo de primera línea. También se puede

usar en hipertesión por feocromocitoma.
- Hiperplasia benigna de próstata (HBP): el bloqueo de los receptores alfa en el músculo de
fibra lisa de próstata (hacen que la musculatura lisa se relaje, y así se abren las vías que
 facilitan la micción) y la base de la vejiga puede aplacar los síntomas obstructivos y a
nicturia.

Toxicidad y efectos adversos:

- Hipotensión postural en muchos casos aunada por taquicardia refleja (especialmente

grave en pacientes hipovolémicos). Prazosina -> efecto de primera dosis: hipotensión
postural notable y síncope de 30 a 90 minutos luego de tomar la dosis inicial (se le llama
síncope de la primera dosis). Este efecto adverso se puede ver mayoritariamente en
ancianos y en personas con hipovolemia.
- Inhibición reversible de la eyaculación y aspermia después del orgasmo, debido a
trastornos de la contracción del músculo liso del conducto deferente y del conducto
eyaculador.

Bloqueadores alfa2:

Es un tipo de compuesto que actúa bloqueando los receptores de alfa2, son usados hace muchos
años: en la antigua Grecia, en los prostíbulos se solía vender un tecito de una planta llamada
Corynanthe Yohimbe, lo que provocaban es incrementar la líbido.

De ahí nace la yohimbina, que es un afrodisíaco. ¿Por qué?

Si estimulo alfa2 presináptico, se inhibe el neurotransmisor, se envía una señal negativa y se reduce
la liberación de neurotransmisores. Osea, que si yo bloqueo a alfa 2 presináptico ocurre lo contrario,
se enviará una señal positiva y el resultado es que en el SNC los niveles de noradrenalina se
incrementan en torno a un 66% por encima de los niveles normales. Este incremento se da
fundamentalmente en los centros sexuales del hipotálamo, por consecuencia, nuestros centros
sexuales están recibiendo una estimulación notablemente mayor a la que reciben normalmente,
esta es la razón por la que los antagonistas alfa2 se han usado por tantos años como afrodisiacos,
pues estimulan el apetito sexual tanto en hombres como en mujeres.

Desde el punto de vista clínico, no tiene gran valor.

Hoy se usan la mianserina y la mirtazaprina como bloqueadores alfa2, las que se emplean como
antidepresivos, además, actúan sobre receptores serotoninérgicos e imidazólicos, y no se sabe a
ciencia cierta si la actividad anti depresiva que tiene se debe a los bloqueos de alfa2 o a su actividad
sobre otros receptores.

Antagonistas del receptor beta:

Son mayormente conocidos como beta bloqueadores, se refiere a medicamentos que interactúan
con los receptores beta y bloquean su acción. Comúnmente son usados para tratamiento de los
trastornos del ritmo cardíaco y en la cardioprotección posterior a un infarto de miocardio.

Hace muchos años se sabe que la actividad del corazón depende de los receptores beta1. Si beta1
se estimula, se incrementa la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción. Por lo tanto si bloquean
a beta1, se va a ver una disminución de la frecuencia cardíaca y de la fuerza de contracción.
Todos los fármacos de bloqueadores beta terminan en lol.

Clasificación:

- 1era generación o antagonistas no selectivos: no se unen solo a beta1, sino, bloquean de

manera no selectiva a beta1 y también bloquean a beta2. Recordar para el certamen:
propanolol.
- 2da generación o antagonistas selectivos beta1: actúan directamente sobre el corazón. En
chile los más usados son el atenolol y el metropolol. Estos fármacos son los denominados
cardioselectivos.
- 3er bloqueadores o antagonistas beta con acciones adicionales: pueden ser selectivos, es
decir, unirse a beta1 y además hacer otras cosas (betaxolol, celiprolol). O pueden ser no
selectivos, osea, bloquean a beta1 y a beta2 y además hacen otras cosas (carteolol,
carvedilol y lebatolol).

Efectos cardiovasculares: disminución de la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción, en

consecuencia se reduce el gasto cardíaco. También se va a reducir a presión arterial.

Efectos bronquial y uterino: aquellos que se unen a beta2, van a actuar sobre los bronquios. Estoy
bloqueando al receptor que me permite que los bronquios se abran. En consecuencia, hay que
inferir que si yo le doy propanolol a una persona que es asmática, los bronquios se van a contraer
aún más, y si yo le doy salbutamol a esta persona, el salbutamol va a ir a los receptores beta y va a
ver que están bloqueados con propanolol, por lo tanto no va a funcionar. Por esto, el propanolol no
se debe administrar a personas asmáticas.

Ocurre de manera bien común que bueno, hay personas que tienen crisis de asma, y se dan un puf
de salbutamol, y después de 1 minuto que no se le pasa la crisis, se da otro puf y así, lo que aquí
está pasando es que se está administrando una sobredosis de salbutamol, porque no tiene la
paciencia suficiente para esperar a que se abran las vías respiratorias para poder respirar. Suele
pasar que el salbutamol que entró por las vías respiratorias, pasa al torrente sanguíneo (recordar
que es un antagonista beta2), si se estimula beta2 las vías respiratorias se van a dilatar, y va a pasar
en esta persona lo mismo que le pasa a una mujer si le administramos fenotelol, un ratito después
a esta persona se le pasa el ataque de asma pero le dará taquicardia. Esto porque inducirá una
dilatación en la vasculatura que irriga los músculos, hay una caída de la resistencia vascular sistémica
y el gasto cardíaco aumentará significativamente de manera compensatoria. Esta es la razón de
muchas intoxicaciones en niños pequeños. Pregunta de certamen: ¿cuál es la causa de la taquicardia
después de la administración excesiva de salbutamol? Entonces, ¿cómo se va a disminuir la
taquicardia?, administrando un antagonista beta2.

Efectos metabólicos y hormonales: los bloqueantes no selectivos (beta2) retardan la recuperación

de la glicemia previamente disminuida por la administración de insulina (en pacientes diabéticos).
Es decir, en pacientes diabéticos, específicamente diabetes mellitus tipo1, sabe que cuando come
tiene que ponerse una inyección de insulina, la glicemia se va a ir recuperando a pesar de que no
coma porque el hígado fabrica glucosa. En un punto específico esta persona sabe que tiene que
administrarse insulina otra vez, y cada vez se van incrementando los niveles de azúcar porque el
hígado está fabricando azúcar. Y en un momento se inyecta otra vez insulina y así sucesivamente.
Esta producción de insulina que lleva a cabo el hígado fundamentalmente, está determinada por la
actividad beta2 a través de un proceso de glucógenolisis. Si yo a un paciente diabético, sobretodo a
un diabético mellitus tipo1 que depende de insulina yo le administro un bloqueador beta, y estoy
bloqueando a beta2, lo que va a pasar es que se retarda la recuperación de la glicemia. Pero como
esta paciente no lo sabe, se va a administrar insulina otra vez y le va a dar una hipoglicemia. Es por
esto que los bloqueadores beta que bloquean a beta2, no pueden ser administrados en pacientes
diabéticos.

Bloqueadores beta no selectivos:

PROPANOLOL: antagonista competitivo con igual afinidad por los receptores Beta1 y Beta2.

Se utiliza para:

- Control de la hipertensión esencial (recordar que no se puede usar en pacientes asmáticos,

porque el propanolol es un antagonista beta2 que puede provocar broncoconstricción
agravando los episodios de asma e incrementando su frecuencia-> pregunta de certamen)
- En el tratamiento de angina de pecho, que es un dolor opresivo que ocurre como resultado
de un desbalance entre la demanda de oxígeno y la oferta de oxígeno (por ejemplo en una
arteria coronaria obstruida). Hay 2 alternativas para atender la angina: incremento la oferta
de oxígeno o hago que este corazón trabaje menos. Si le doy propanolol voy a bloquear en
el corazón a los receptores beta1, y así este corazón aunque quiera, no puede trabajar más.
- Profilaxis después de un infarto grave, ya que para que se recupere un corazón después de
un infarto necesito que no trabaje tanto por al menos 2-3 meses.

Otras aplicaciones: arritmias taquicárdicas, feocromocitoma, profilaxis en la migraña.

Principales efectos adversos: broncoespasmo y trastornos del metabolismo de los hidratos de

carbono.