A.

MECANISMOS DE EVASIÓN TUMORAL

A pesar de la existencia de células T específicas, los tumores han generado diversas

estrategias de escape para eludir el reconocimiento inmunológico, proliferar e invadir
nuevos tejidos. Estas nuevas estrategias han desafiado la idea original de
"Inmunovigilancia" introducida por Burnet, reemplazándola por el concepto moderno de
"Edición Inmunológica" que involucra la interacción dinámica entre la célula tumoral, el
estroma y el sistema inmune. Las células tumorales pueden eludir la vigilancia
inmunológica a través de diferentes estrategias, ya sea modulando mecanismos de
procesamiento y presentación antigénica, o regulando negativamente la proliferación,
activación y señalización de linfocitos T específicos. Otros mecanismos involucran
factores de transcripción inhibitorios o activación de señales co-estimulatorias negativas
capaces de bloquear la respuesta inmune anti-tumoral. (2)

Muchos cánceres elaboran mecanismos que Ies permiten evadir las respuestas
inmunitarias antitumorales. Estos mecanismos pueden dividirse ampliamente en
aquellos que son intrínsecos a las células tumorales y aquellos que están mediados por
otras células. (3)

1. ESCAPE DEL RECONOCIMIENTO INMUNITARIO MEDIANTE LA PERDIDA DE

LA EXPRESIÓN DE ANTÍGENOS
  Dado el elevado índice mitótico de las células tumorales y su inestabilidad
génica, son frecuentes las mutaciones o eliminaciones de los genes que
codifican los antígenos tumorales. Si estos antígenos no son necesarios para el
crecimiento de los tumores ni para el mantenimiento del fenotipo transformado,
las células tumorales que no expresan los antígenos tienen más posibilidades
de crecer frente al sistema inmunitario del anfitrión. De este modo, se considera
que la inmunoedición del tumor subyace a la aparición de tumores que escapan
a la vigilancia inmunitaria.
 Aparte de los antígenos específicos del tumor, se puede inhibir la expresión de
la clase I del MHC en las células tumorales, de modo que los CTL no puedan
reconocerlas. Diversos tumores muestran una disminución de la síntesis de las
moléculas de la clase I del MHC, de la microglobulina beta o de componentes
de la maquinaria del procesamiento del antígeno, como del transportador
asociado al procesamiento del antígeno y algunas subunidades del proteasoma.
Es probable que estos mecanismos sean adaptaciones de los tumores en
respuesta a las presiones selectivas de la inmunidad del anfitrión, y pueden
permitir que las células tumorales escapen de las respuestas inmunitarias
mediadas por los linfocitos T.

2. INHIBICIÓN ACTIVA DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS

 Los tumores pueden poner en marcha mecanismos inhibidores que suprimen

las respuestas inmunitarias.
 Hay buenas pruebas experimentales de que las respuestas de linfocitos T
frente a algunos tumores se inhiben por la intervención del CTLA-4 o del PD-
1, dos de las vías inhibidoras mejor definidas en los linfocitos T. Una posible
razón de esta participación del CTLA-4 es que las APC presentan los
antígenos tumorales sin una inmunidad innata fuerte y por ello con
cantidades bajas de coestimuladores B7. Estas bajas cantidades pueden ser
suficientes para unirse al receptor de afinidad alta CTLA-4.

 Los productos secretados de las células tumorales pueden suprimir las

respuestas inmunitarias antitumorales.
  Un ejemplo de un producto tumoral inmunosupresor es el TGF-beta, que
secretan en grandes cantidades muchos tumores e inhibe la proliferación y
las funciones efectoras de los linfocitos y los macrófagos.

 Linfocitos T reguladores pueden suprimir las respuestas de linfocitos T a los

tumores.

 Los macrófagos asociados a los tumores pueden promover el crecimiento y

carácter invasor del tumor al alterar el microambiente tisular y suprimir las
respuestas del linfocito T.
 Estos macrófagos tienen un fenotipo M 2 y secretan mediadores, como la IL-
10 y la prostaglandina E2, que reducen la activación y las funciones
efectoras del linfocito T. Por el contrario, los macrófagos asociados a
tumores también secretan factores que promueven la angiogenia, como el
TGF-p y el VEGF, que pueden potenciar el crecimiento tumoral.

 Las células supresoras mielocíticas (MDSC, del inglés myeloid-derived

suppressor cells) son precursores mielocíticos inmaduros que se reclutan de la
médula ósea y se acumulan en los tejidos linfáticos, la sangre o los tumores de
los animales portadores de tumores y de los pacientes con cáncer, y que
suprimen las respuestas antitumorales innatas y de los linfocitos T.

BIBLIOGRAFIA

1. Vargas-Camaño ME, Guido-Bayardo RL, Martínez-Aguilar NE, Castrejón-Vázquez

MI. El cáncer como inmunodeficiencia secundaria. Revisión. Rev Alerg Méx.
2016;63(2):169-179.
2. RABINOVICH G. MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA INMUNIDAD ANTI-
TUMORAL: NUEVAS ESTRATEGIAS DE CONTRA-ATAQUE [Internet]. [cited
2019]. Available from: http://www.medicinabuenosaires.com/demo/revistas/vol63-
03/5-
2/MECANISMOS%20DE%20EVASI%C3%93N%20DE%20LA%20INMUNIDAD%2
0ANTI-TUMORAL.PDF
3. K. Abbas A, H. Lichtman A, Pillai S. INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR. 8th
ed.