SINDROME DE ANGELMAN

Se habla de enfermedades genéticas y neurogenéticas ¿Cuál es la diferencia? Tenemos

enfermedades genéticas que están dadas por una alteración en uno de los genes que va a provocar
una alteración motora, física o del desarrollo psicomotor del niño. En el caso de las neurogenéticas
yo tengo una alteración en un gen, pero ese gen es el encargado del desarrollo neurológico del niño.

(Lo explica denuevo): cuando tengo una enfermedad genética, tengo afectado un gen particular, y
esos genes probablemente van a generar que tenga una alteración muscular, cardiaca, digestiva,
etc. Cuando tengo una enfermedad neurogenética tengo afectado un gen x, que es encargado de
imprimir funciones en el desarrollo neurológico, las cuales se alteran.

El síndrome de angelman es una enfermedad neurogenética, afecta el cromosoma 15 que está

dado por la madre, donde una hay una falta de expresión del cromosoma.

Fue descrito en 1965 por Harry Angelman, donde este autor comenzó a las primeras
manifestaciones clínicas, en niños que comenzó a atender. Generalmente fueron:

 Discapacidad mental (retraso mental en ese tiempo)

 Convulsiones
 Ataxia
 Risa fácil
 Ausencia del lenguaje

Aquí tenemos a personas con este tipo de

síndrome.

Diagnostico

 Estudios genéticos, generalmente por cariograma

 Criterios diagnósticos

Confirmación diagnostica

 Neuroimágenes

En algunas situaciones en donde está claro esto, se realiza un estudio genético, pero no hay criterios
diagnósticos tan presentes. El apoyo para confirmar el diagnóstico es la neuroimagen, y ¿Qué es lo
que debe arrojar la neuroimagen?:

 Atrofia cerebelosa (este sí o sí)

 Disfunción cortical

¿En dónde? A nivel frontal y parietal.

¿Qué es atrofia? Es una falta de nutrición y del crecimiento. Aquí se habla de que no hubo un
adecuado crecimiento en la zona.

Epidemiología

 Baja incidencia
 1%
 15.000 recién nacidos

Genética

A nivel genético el gen es heredado a través de la madre, en este caso no se expresa, es el encargado
del desarrollo sináptico y de la plasticidad cerebral, por eso se habla de que es una enfermedad
neurogenética.

El gen es el Ube3a, lo que hace este gen es el encargado de que llegue una proteína ubiquitina y esa
proteína es fundamental para el desarrollo neurológico y la plasticidad neuronal. Esa proteína se
encuentra en el cerebro, cerebelo, en los tractos olfatorios y en el hipocampo. Por lo tanto, si yo
tengo un niño que tengo el síndrome de angelman voy a tener alteraciones en todas esas regiones
neuronales.

Clínica

 Alteraciones en el lenguaje (en muchos casos es severa)

 Rasgos faciales (en torno a la forma del rostro, de los ojos, nariz, mandíbula)
 Alteraciones en el sueño (sobre todo a nivel del ciclo sueño vigilia, en general en la
madrugada, son niños que despiertan a las 4 de la mañana por una alteración a nivel de la
regulación del sueño, y que luego debe ser tratado con tratamiento farmacológico)
 Ataxia (descoordinación de los movimientos, y se puede expresar en una marcha atáxica)
 Epilepsia
 Temblor (temblor en reposo)
 Discapacidad intelectual
 Agresividad (de tipo autoagresividad)
  Reflujo gastroesofágico
 Alteración en el tono (generalmente está asociada a una hipotonía)

Adolescentes y adultos

Se asocia a sintomatología asociada al Parkinson (temblor, rigidez, marcha atáxica) como tienen una
alteración cerebelosa se asocia cierta sintomatología como si fuera una persona con parkinson con
temblor, con marcha atáxica o inestable.

Otras manifestaciones clínicas:

 Durante los primeros 3 años es muy común la salivación o babeo excesivo asociado a la
hipotonía muscular
 Protrusión de la lengua
 Alteración succión y deglución de la mano con la hipotonía muscular
 Prognatia: deformidad de la mandíbula

Otras características físicas:

 Aleteo o movimientos estereotipados de miembros superiores que se asimilan a los niños

con TEA.
 Risa fácil
 Microcefalia ( alteración del crecimiento de la cabeza)
 Hipopigmentación de la piel y cabello
 Prognatismo
 Alteración dentales ( asociada a diastemas, a la separación de los dientes)
 Labios desigualdas del superior al inferior

diastemas**

**Alteración se dará en su desarrollo psicomotor, yo voy a ver ahí la alteración. En general estos
niños debido a la hipotonía y a las manifestaciones clínicas van a presentar siempre mucha dificultad
a través del control postural, la locomoción y la motricidad fina. Se dice que es ahí donde debiese
ir apuntada la intervención, pero cada niño va a tener ciertas dificultades más que otras. Por ejemplo
acá como tienen una ataxia y posteriormente se ve una marcha atáxica, estaría como acorde el
hecho de trabajar la marcha o la locomoción y del control postural.

Pronóstico:
Son niños que no tienen un alto riesgo de mortalidad, obviamente siempre va a ver un niño que es
sano v/s un niño que tiene un síndrome genético habrá un desequilibrio en el pronóstico de vida
pero son niños que llegan a la adultez mayor sin ningún problema manejando obviamente las
manifestaciones clínicas y las complicaciones. Por ejemplo en torno al reflujogastroesofágico (existe
una válvula alterada, en el sistema digestiva el cardias (el primero) esta no esta trabajando bien, no
queda cerrada entonces el alimento llega al estomago y se devuelve, no hay un cierre de esta al
alimentarse, es super común que los niños aspiren y esto se valla al pulmon) aumenta el riesgo de
mortalidad, por asfixia pero eso es durante los primeros 3 años. Mortalidad está asociada a las
etapas mas tempranas.

Yo les comento que estos niños por lo general tienen un bajo tono muscular, acá son niños que
durante

 los primeros dos años tienen hipotonía muscular y se asocian la alteración de la deglución y
succión, alteración en nutrición y crecimiento debido a que no están bien nutridos.
 Posterior a los dos años la hipotonía, existe una fluctuación de tono, que se acerca al
aumento de tono, y es común que a los 5-6 años tengan una hipertonía muscular. Es por
eso que el tratamiento médico ira hacia la espasticidad.

Tratamiento farmacológico:

Es muy común que estén con medicamentos antiepilépticos y antiespásticos( baclofeno,toxina

botulínica) y la melatonina en las alteraciones del sueño.

Tabla del diagnostico diferencial:

 si yo nací con un síndrome que posiblemente sea un angelman pero se realizan los estudios
genéticos y de neuroimagen y no es, pero yo cumplo con ciertos criterios diagnósticos
asociados al síndrome de Angelman, el médico tiene que ir en busca de otro síndrome. A
veces se confunde con el síndrome de rett o de prader willi. En general son bastantes
similares, si comparten manifestaciones clínicas. En prader willi yo no tengo epilepsia, uno
de los criterios diagnósticos los niños con Angelman si o si tienen epilepsia, es común que
tengan estatus epilépticos superior a los 20 minutos y estas crisis son generalizadas, no
focales.
Tratamiento terapéutico:

 enfocado hacia el Neurodesarrollo orientado hacia pesquisar el retraso del desarrollo

psicomotor, que hitos tiene y que hitos no tiene. Que el niño logre los hitos del desarrollo
facilitándole con ayudas técnicas si es necesario y adaptar ciertas situaciones.