Leucemia Promielocitica Aguda: Revisão literaria.

Abstrat
A leucemia promielocítica aguda (LPA) caracteriza-se por alterações genéticas t(15;17),
recorrentes que envolvem o gene do receptor alfa do ácido retinóico. A conseqüência é uma
proteína com sensibilidade reduzida ao ligante, com bloqueio da diferenciação mielóide. Apresenta
uma boa resposta ao tratamento com o ácido all trans retinóico (ATRA), são capazes de suplantar
esta deficiência, e este é o princípio fundamental do tratamento da LPA, permitindo uma sobrevida
livre de doença acima de 80% quando adequadamente tratada. Entretanto, alguns pacientes
desenvolvem uma complicação grave chamada síndrome do ácido retinóico (SAR). O objetivo
deste estudo foi comparar as características hematológicas e imunofenotípicas de pacientes com
LPA que desenvolveram a SAR com as daqueles que não a desenvolveram.

Introdução

A leucemia promielocítica aguda, ou LMA com translocação t(15;17), corresponde a cerca de 20%
a 25% das LMAs nos países latino-americanos 1-3 e apresenta características clínicas, morfológicas
e biológicas peculiares, que a distinguem dos demais subtipos dessa doença. Do ponto de vista
morfológico, corresponde ao subtipo M3 da classificação franco-américo-britânica (FAB) e
caracteriza-se pela interrupção da maturação mielóide e acúmulo de células leucêmicas semelhantes
a promielócitos na medula óssea4 . Clinicamente, difere das outras LMAs por estar associada à
coagulopatia em cerca de 60% a 90% dos pacientes5-7, e esta é a principal responsável pelas altas
taxas de mortalidade precoce durante as fases iniciais do tratamento. A LPA é o primeiro modelo de
doença genética adquirida tratada com uma droga específica, o ácido all-trans-retinóico (ATRA),
que induz diferenciação terminal seguida de apoptose das células leucêmicas. Atualmente, o
tratamento adequado, incluindo a combinação de ATRA e antracíclicos, induz à remissão em mais
de 90% dos pacientes e a sobrevida livre de doença em seis anos é superior a 80%8 . Entretanto, o
prognóstico depende do diagnóstico imediato e acurado, assim como da instituição precoce da
terapêutica específica.
O diagnóstico de certeza exige a demonstração das alterações cromossômicas específicas, quer por
métodos de citogenética, quer por técnicas de biologia molecular. Entretanto, a citomorfologia e a
imunofenotipagem contribuem significativamente para o diagnóstico7-9. Orfao et al 8
demonstraram a existência de um perfil imunofenotípico típico da LPA, caracterizado pela pequena
variação nos valores de intensidade de fluorescência do antígeno CD33 (expressão homogênea),
que contrasta com a expressão heterogênea do CD138 . Ademais, as células leucêmicas são
HLA-Dr e CD34 negativos, e CD15 fracamente positivo ou negativo9,10. O mesmo padrão
imunofenotípico foi detectado na variante hipogranular11

Objetivo

O objetivo deste estudo foi comparar os 15 artigos selecionados suas características hematológicas e
imunofenotípicas de pacientes com LPA que desenvolveram a chamada síndrome do ácido retinóico
(SAR) com as daqueles que não a desenvolveram.

Métodos

Foram selecionados a partir da base de dados Scielo, 15 artigos com assuntos voltados
especificamente a Leucemia Promielocitica Aguda, e síndromes relacionadas a doença. Esses
artigos foram escolhidos por manterem o padrão que estudo predispunha.
Resultados
Apartir da leitura feita dos artigos selecionados foi visto que dos pacientes analasidos a incidência
da SAR foi de 11,26% e o tempo médio para seu desenvolvimento 11,5 dias do início do
tratamento. Todos os pacientes apresentaram desconforto respiratório agudo, por vezes associado à
febre, ganho de peso, edema e insuficiência renal. Os achados radiológicos mais comuns foram:
opacidades em vidro fosco, derrame pleural, espessamento peribrônquico e aumento da trama
vascular pulmonar. Nenhuma das variáveis laboratoriais analisadas correlacionou-se
significativamente ao risco de desenvolvimento da SAR, entretanto as Odd Ratios para CMF para o
CD117 > 30 ua e CV para o CD33 < 50 foram de 7,14 (P=0,08) e de 7,86 (P=0,06),
respectivamente.

Conclusão

O tratamento da LPA tem como característica peculiar, além do direcionamento ao alvo molecular,
a baixa toxicidade, quando comparado às outras LMAs. Acredita-se ainda ser possível reduzi-la
com novas estratégias terapêuticas. O presente estudo mostra que nenhum parâmetro clínico e
laboratorial foi capaz de identificar quais os pacientes com LPA que irão desenvolver esta
complicação.

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