J. Nat. Pinchar.

2003, 66, 1369-1372 1369

Dos pares de Nueva epımeras Acetogeninas Teniendo un grupo carbonilo de

Annona cherimolia semillas

Jong Geun Hijo, † Dal Hwan Kim, ‡ y Mi Hee Woo *, §

Facultad de Farmacia, Universidad de Yeungnam, Gyeongsan, 712-749, Corea, División de las preparaciones de hierbas Medicina, Departamento de Medicina
Herbal evaluación, Corea Food and Drug Administration, Seúl, 122-704, Corea, y la Facultad de Farmacia de la Universidad Católica de Daegu , Gyeongsan,
712-702, Corea ha recibido 2 de abril de, de 2003

Otros estudios sobre las semillas de Annona cherimolia han conducido al aislamiento de dos pares de acetogeninas Annonaceous, una mezcla de
epímeros de annomolon A ( 1) y 34- epi- annomolon A ( 1 '), y una mezcla de epímeros de annomolon B ( 2) y 34- epi- annomolon B ( 2 '), que contiene un raro γ-
hidroximetil- γ- resto lactona y un grupo carbonilo. Sus estructuras fueron aclarados sobre la base de métodos espectroscópicos y químicas, y su
estereoquímica absoluta se resolvió mediante la preparación de sus respectivos derivados de éster per-Mosher. Estos acetogeninas mostraron
citotoxicidad sustancial, comparable a la de adriamicina, contra una línea celular de tumor pancreático humano (MIA PaCa-2).

Las acetogeninas Annonaceous son una clase creciente de derivados de ácidos Resultados y discusión
grasos de cadena larga potentes que se encuentran sólo en ciertas especies de la
Las semillas de A. cherimolia se extrajeron con 95% de EtOH, y el residuo se
Annonaceae. El interés en estos compuestos se ha generalizado, como el
extrajo, F001, se repartió por un régimen de extracción estándar (véase ción
conocimiento de su potente antitumoral y actividades pesticidas se comprende
Experimental Sec-). El residuo acuoso MeOH (F005), que era la fracción más
mejor. 1 Annona cherimolia Molino. es la única especie de su género que se cultivan
bioactivo en la prueba de letalidad camarón de salmuera (BST), 11,12 se sometió a
en Europa y se cultiva principalmente en el sur de España, entre Almuo`ecar y La
cromatografía en columna y HPLC de fase inversa.
Herradura (Granada costa). 2 En investigaciones anteriores de Cortés et al., Ocho
nuevos acetogeninas, cherimolin, cherimolin dihidro-, 3 molvizarin, motrilin, 4 itrabin,
jetein, 5 cheri- Molin-2, y almunequin, 6 fueron aisladas de A. cherimolia
Una mezcla de epímeros de 1 y 1 ', [ R] 23D - 5,0 ° ( C 0,02,
CH 2 Cl De 2), se obtuvo como un polvo blanco. El HRFABMS dio un [M + H] + ion en m /
z 595.4574 (calculado 595,4580) correspondiente a la fórmula C 35 H 63 O 7. los 13 espectro
C RMN reveló una duplicación de varias señales que aparecieron en δ 105,2 / 105,3,
semillas. Hemos informado el aislamiento de 10 acetogeninas de las semillas de
132,0 / 132,3, 149,6 / 150,5, y
esta planta. 7-10 En este trabajo, se presenta la identificación de dos pares de
acetogeninas Annonaceous, una mezcla de epímeros de annomolon A ( 1) y 34- epi-
172,0 / 172,6, lo que sugiere la presencia de dos compuestos epiméricos. 13,14 En el 1 H
espectro de RMN, no hay señal H-34 era evidente. Los H-35 protones exhibieron un
annomolon A ( 1 '), y una mezcla de epímeros de annomolon B ( 2) y 34- epi- annomolon
singlete a δ
B ( 2 '). Sus estructuras, caracterizadas por la presencia de un inusual γ- hidroxi-metil- γ-
lactona, fueron aclarados mediante análisis espectroscópico y derivatización 1,64, mientras que en el 13 espectro de RMN de C la señal de C-34 apareció en δ 105.2

química. / 105.3. Estos datos indicaron que para la mezcla de epímeros de 1 y 1 ', H-34 fue
sustituido por un grupo hidroxilo.

los 13 espectro C RMN de la mezcla de epímeros de 1

y 1 ' aparece una señal en δ 212,2 (C-11) por un grupo carbonilo y dos señales en δ 42,5
(C-10) y 42,4 (C-12) correspondientes a los carbonos metileno adyacentes a la
carbonil car-. 15 La posición del grupo carbonilo en la cadena de alquilo de la mezcla
de epímeros de 1 y 1 ' se dedujo mediante análisis de espectro de masas. La
posición del grupo carbonilo se determinó a partir de los iones de fragmentos EIMS
en m / z

253, 323, y 305 (Figura 1), que puede ser explicado por una escisión C-11 / C-12 en
la mezcla de epímeros de 1 y 1 '. 7

Los datos EIMS de la tri-TMSi derivados de la mezcla de epímeros de 1a y 1a ' claramente

resuelto el esqueleto de carbono y la colocación del anillo de tetrahidrofurano (THF)
(Figura 1). Los patrones de fragmentación EIMS indi- cado que el anillo mono-THF
se encuentra en C-16 y C-19 a lo largo de la cadena de hidrocarburo y apoya
también la colocación de los tres grupos hidroxilo en C-15, C-20 y C-34 , como se
indica originalmente por los datos de RMN. La presencia de un anillo mono-THF en
la mezcla de epímeros de

1 y 1 ', con dos grupos OH en los carbonos adyacentes del anillo, se dedujo por el 1 RMN
resonancias a δ 3.80 (H-16 / H-19) y 3.40 (H-15 / H-20) y la 13 picos C RMN a δ 74,1
* A quién debe dirigirse la correspondencia. Tel: 82-053-850-3620. Fax: 82-053-850-3602. E-mail: (C-15), 82,3 (C-16), 82,7 (C-19), y 74,3 (C-20), que son característicos de
woomh@cu.ac.kr. acetogeninas mono-THF que tenía dos grupos OH adyacentes a un anillo
† Universidad Yeungnam.

‡ Corea Food and Drug Administration. mono-THF. 16,17 los

§ Universidad Católica de Daegu.

10.1021 / np0301487 CCC US $ 25,00 © 2003 American Chemical Society y la Sociedad Americana de Farmacognosia
Publicado el 10/09/2003 Web
1370 Journal of Natural Products, 2003, vol. 66, No. 10 Son et al.

Figura 1. picos de diagnóstico (EIMS m / z ratios) de la mezcla de 1 y 1 ' y la tri-TMSi ( 1a y 1 ' una) derivado (intensidades se indican entre paréntesis). una H 2 O. si TMSiOH.

Figura 2. picos de diagnóstico (EIMS m / z ratios) de la mezcla de 2 y 2 ' y el tetra-TMSi ( 2a y 2 ' una) derivado (intensidades se indican entre paréntesis). una H 2 O. si TMSiOH. * Los iones no observado.

estereoquímicas relativas de C-15/16 y C-19/20 fueron ambos definidos como treo mediante mezcla de 2 y 2 '. El fragmento en m / z 271 fue la más intensa e indicó importante
la comparación de la 1 H RMN señales de la mezcla de epímeros de 1 y 1 ' para H-15,
H-16, H-19 y H-20 con los de compuestos modelo de estereoquímica relativa
conocida. 18 La mezcla de epímeros de 1 y 1 '
mostró 1 señales de RMN en δ 1.97 (H-17a y 18a) y 1.67 (H-17b y 18b), que son
señales de metileno de protones típicos para una trans- anillo de THF. La mezcla de
epímeros de 1
y 1 ' son C-35 acetogeninas mono-THF con novela γ- hi- droxymethyl- γ- Los restos de
lactona y han sido nombrados annomolon A ( 1) y 34- epi- annomolon A ( 1 ').
La mezcla de epímeros de 2 y 2 ', [ R] 23D + 6,0 ° ( C 0,02,
CH 2 Cl De 2), se obtuvo como un polvo blanco. El HRFABMS dio una [M + Na] + de
iones a m / z 633.4359 (calculado 633,4342), correspondiente a la fórmula C 35 H 62 O 8 N
/ A. los 13 espectro C RMN reveló una duplicación de varias señales que aparecieron
en δ 171,6 / 172,7, 146,9 / 147,2, 134,4 / 134,6, y
escisión entre C-19 y C-20 (Figura 2). Ayuda adicional fue dada por el fragmento en m
/ z 557, lo que indica una escisión entre C-15 y C-16. El stereocheimisty relativo del
anillo mono-THF con dos grupos hidroxilo que flanquean en la mezcla de epímeros
de
2 y 2 ' fue asignado como treo / trans / treo, como en la mezcla de epímeros de 1 y 1 '. Así,
la nueva epímeros 2
y 2 ' fueron nombrados annomolon B ( 2) y 34- epi- annomolon B ( 2 ').
Para determinar la estereoquímica absoluta de los centros de carbinol en C-15 y
C-20 en la mezcla de epímeros de 1
y 1 ', y en C-4, C-15 y C-20 en la mezcla de epímeros de 2 y 2 ', tri- ( R) - y tri- ( S) - de
ácido fenilacético (MTPA) ésteres methoxytrifluoromethyl (ésteres de Mosher) en la
mezcla de 1 y 1 ' y tetra- ( R) - y tetra- ( S) - MTPA ésteres en la mezcla de 2 y 2 ' estaban
preparados. 19-21 los

110.0, lo que sugiere la presencia de dos compuestos epiméricos. El H-3a y H-3b 1 H 1 H RMN datos de desplazamiento químico de 2S / 2 ' s y 2r / 2 ' r mostraron que la

RMN señales de la mezcla de epímeros de 2 y 2 ' se observaron en δ 2,26 y 2,55, configuración absoluta en C-4 de la mezcla de epímeros de 2 y 2 ' es R. Este

respectivamente, en correlación con el 1 H RMN señal en δ 3.90 (H-4). Varias resultado era idéntica a todas las acetogeninas examinados hasta ahora, que
características espectrales en el resto lactona terminal del 2 y 2 ' eran idénticos a los poseen un grupo OH en C-4. Del mismo modo, los datos de éster de Mosher
permitió que las asignaciones estereoquímicas absolutas del carbinol centros
de las acetogeninas lactol mencionados anteriormente, annomolon A ( 1) y 34- epi- annomolon
A ( 1 '). adyacentes al anillo mono-THF como C-15 R y C-20 R en la mezcla de epímeros de 1
y 1 ' y la mezcla de epímeros de 2 y

La colocación de la unidad de anillo de THF y sus hidroxilos flanqueantes de 2 '. datos de bioactividad obtenidos con la mezcla de epímeros de 1 y 1 ' y la mezcla
C-15 a C-20 fue confirmada por el patrón de fragmentación EIMS del derivado TMSi
de la de epímeros de 2 y 2 ' son
Dos nuevas acetogeninas de Annona Semillas Journal of Natural Products, 2003, vol. 66, No. 10 1371

Tabla 1. Característica 1 H RMN de datos de los ésteres de Mosher de 1s y 1 ' s, 1r y 1 ' R, 2S y 2 ' s, y 2r y 2 ' r

1s y 1 ' s 1r y 1 ' r 2s y 2 ' s 2r y 2 ' r

posición δS δR Δ δ SR posición δS δR Δ δ SR

14 1.65 1.56 + 0.09 5 1.74 1.72 + 0.02

15 4.96 5.02 R 4 4.55 4.56 R
dieciséis 3.92 4.00 - 0.08 3 2.61 2.62 - 0.01
17 1.40 1.60 - 0.20 14 3.05 3.06 - 0.01
18 1.64 1.94 - 0.30 15 1.57 1.56 + 0.01
19 1.40 1.60 - 0.20 dieciséis 4.96 5.02 R
20 1.64 1.94 - 0.30 19 3.92 4.01 - 0.09
21 3.92 4.00 - 0.08 20 3.92 4.01 - 0.09
4.96 5.02 R 21 4.96 5.02 R
1.65 1.56 + 0.09 1.57 1.55 + 0.02

Tabla 2. Camarón de salmuera letalidad y la citotoxicidad en líneas celulares tumorales humanas sólida para 1 y 1 ' y 2 y 2 '

cáncer humano línea celular ED 50 ( μ g / ml)

compuesto BST una LC 50 ( μ g / ml) A-549 si MCF-7 C HT-29 re A-498 mi PC-3 F MIA PaCa-2 sol

1y1' 3.75 × 10- 1 1.26 3.03 × 10- 1 1.93 × 10- 1 9.30 × 10- 1 × 10- 1 3.12 × 10- 3
2y2' 7.00 × 10- 2 1.37 4.70 × 10- 2 7.19 × 10- 2 3.77 × 10- 1 5.53 × 10- 2 7.48 × 10- 3
adriamicina h Nuevo Testamento yo 1.13 × 10- 3 1.82 × 10- 2 1.28 × 10- 2 2.26 × 10- 3 5.02 × 10- 2 2.62 × 10- 3

una prueba de camarón de salmuera. si carcinoma de pulmón humano. C carcinoma de mama humano. re adenocarcinoma de colon humano. mi carcinoma de riñón humano.
F adenocarcinoma de próstata humano. sol El carcinoma de páncreas humano. h estándar de control positivo. yo ND: no determinado.

resumen en la Tabla 2. La mezcla de 1 y 1 ' y la mezcla de 2 y 2 ' citotoxicidad
comparable a adriamicina contra la línea celular de tumor pancreático humano (MIA
PaCa-2) mostró. La introducción de un grupo hidroxilo en C-4 en la mezcla de 2 y 2 ' parece
dar cuenta de un orden de magnitud más potencia que la mezcla de 1 y 1 '
en contra de mama (MCF-7), colon (HT-29) y de próstata (PC-
3) las líneas celulares. El mecanismo de acción de las acetogeninas ha sido
determinada, y que son potentes inhibidores del complejo I en los sistemas de
transporte de electrones mitocondrial. 22-24
seccion experimental
carcinoma), 28 y MIA PaCa-2 (noma carci- pancreático humano), 29 con adriamicina
como un control positivo.
Extracción y aislamiento. Las semillas secas de A. cherimolia
(8 kg) se percola repetidamente con EtOH al 95% para dar 700 g de un extracto
(F001), en la eliminación del disolvente. F001 se repartió entre CH 2 Cl 2 y H 2 O (1: 1)
para dar el H 2 fracción soluble O- (F002, 300 g) y el CH 2 Cl 2- fracción soluble (F003,
400 g). entonces F003 se repartió entre 90% MeOH acuoso y hexano (1: 1) para dar
una fracción soluble en hexano (F006, 150 g) y una fracción acuosa MeOH-soluble
(F005, 250 g). Todas las fracciones se sometieron a la BST, siendo la fracción más
activa F005 (BST LC 50) 1.13 × 10- 2 μ g / ml). Una alícuota de F005 (250 g) se sometió
a cromatografía en columna abierta sobre gel de Si (2,8 kg) eluyendo con
hexano-CHCl 3

Procedimientos experimentales generales. Los puntos de fusión se

determinaron en un aparato de punto de fusión micro Yanaco y están sin corregir.
Las rotaciones ópticas fueron tomadas en un polarímetro digital de JASCO DIP-370.
Los espectros de UV se obtuvieron en un espectrofotómetro Shimadzu UV-1601PC.
Los espectros IR se midieron en un espectrofotómetro JASCO FT-IR 300E. 1 H, 13 C, y
los espectros de RMN COSY se registraron en Varian VXR 300S o 500S
espectrómetros en CDCl 3 utilizando TMS como patrón interno. De baja y alta
resolución FABMS datos fueron cionado COL- en un JMS-HX110 espectrómetro
JEOL. EIMS se registraron en un espectrómetro de Quattro II. Por TLC, gel de sílice
se usaron 60 placas de vidrio F-254 (EM 5717) (0,25 mm) y se visualizaron
mediante pulverización con ácido fosfomolíbdico al 5% en MeOH y calefacción.
HPLC se realizó en un aparato de 600 Aguas equipado con un detector UV Waters
486. a 225 nm usando el sistema de software Autochrowin (Waters Korea Co., Seúl,
Corea). UNA μ Bondapak C 18 columna (19 × 300 mm y
y CHCl 3- gradientes de MeOH. Las fracciones (F 1- 1 a F 1- 18) se recogieron y se
agruparon de acuerdo con sus patrones de TLC similares. La piscina activa BST-F 1- 12
se resolvió adicionalmente en otro gel de Si (1,5 kg) en columna abierta, se eluyó
con hexano-CHCl 3 y CHCl 3- gradientes de MeOH. Las fracciones (F 2- 1 a F 2- 13) se
cionado COL- en 13 piscinas sobre la base de perfiles de TLC similares. La
purificación adicional de la fracción más bioactiva BST (F 2- 6, BST LC 50) 2.00 × 10- 4 μ g
/ ml) se llevó a cabo por HPLC para proporcionar una mezcla de epímeros de 1 y 1 ' y
una mezcla de epímeros de 2 y 2 '[ HPLC preparativa: μ Bondapak C 18
columna (10 μ m, 19 × Identificación 300 mm), elución con H acetonitrilo 2 O (80:20) a un
caudal de 10 ml / min, t R 20,0 min (una mezcla de
1 y 1 ') y 24,5 min (una mezcla de 2 y 2 ')].
Mezcla de epímeros de Annomolon A (1) y 34- epi-
Annomolon A (1 '): polvo blanco (20 mg); pf 82,1-82,7 ° C; [ R] 23D - 5,0 ° ( C 0,02, CH 2 Cl
2); UV (MeOH) λ max ( Iniciar sesión ) 230 (3,1) nm; IR (película) ν máx 3444, 1731 cm- 1; 1 RMN

(500 MHz, CDCl 3)

7.8 × 300 mm) se utilizó para fines preparativos.
Material vegetal. Las semillas de Annona cherimolia se obtuvieron en
septiembre de 1996 de las frutas cultivadas comercialmente en plantaciones en el
sur de California y comprado a Hurov botánicos y semillas ubicadas en Chula Vista,
CA. Una muestra de vales (cudp 96003) de las semillas se conservan en el
Departamento de Farmacia, Universidad Católica de Daegu, Corea.
Los bioensayos. Los extractos, fracciones y los compuestos aislados se evaluaron de
forma rutinaria para la letalidad para las larvas de camarón de salmuera (BST). 11,12 Siete
días in vitro pruebas de citotoxicidad MTT contra líneas celulares tumorales humanas se
llevaron a cabo en el Cell Culture Laboratory, Centro de Cáncer de Purdue, utilizando
protocolos estándar para A-549 (carcinoma de pulmón humano), 25 MCF-7 (carcinoma de
mama humano), 26 HT-29 (adenocarcinoma de colon humano), 27 A-498 (carcinoma de riñón
humano), 25 PC-3 (adeno próstata humana
δ 6,95 (1H, s, H-33), 3,80 (2H, m, H-16, H-19), 3,40 (2H, m, H-15, H-20), 1,97 (2H,
m, H-17a , H-18a), 1,67 (3H, m, H-17b, H-18b, H-35), 0,68 (1H, t, J) 6,5 Hz, H-32); 13 C
RMN (CDCl 3,
125 MHz) δ 212.2 (s, C-11), 172,0 / 172,6 (s, C-1), 149,6 / 150,5 (d, C-33), 132,0 /
132,3 (s, C-2), 105,2 / 105,3 (s, C- 34), 82,7 (d, C-19), 82,3 (d, C-16), 74,3 (d, C-20),
74,1 (d, C-15), 42,5 (t, C-10), 42,4 ( t, C-12), 29,0 (t, C-17, C-18), 24,9 (q, C-35),
14,1 (q, C-32); EM-FAB m / z 595 [M + H] +, 577 [M + H - H 2 O] +, 559 [M + H - 2H 2 O]
+, 541 [M + H - 3H 2 O] +; EIMS m / z 253 [C 14 H 21 O 4] +, 341 [C 21 H 41 O 3] +, 323 [C 21 H 41 O 3 - H 2
O] +, 305 [C 21 H 41 O 3 - 2H 2 O] +; HRFABMS m / z [ MH] + 595.4574 para C 35 H 63 O 7 ( calc
595,4580).
Mezcla de epímeros de Annomolon A (1) y 34- epi-
Annomolon A (1 ') y Tri-TMSi derivado (1a y 1 ' una).
Aproximadamente 10 μ g de la mezcla de epímeros de 1 y 1 ' se trató con 0,2 μ L de
piridina y 2 μ L de NO- bis (trimeth-
1372 Journal of Natural Products, 2003, vol. 66, No. 10
ylsilyl) acetamida durante 5 h para dar la mezcla de epímeros de 1a
y 1a ': EIMS m / z, véase la Figura 1.
Mezcla de epímeros de Annomolon B (2) y 34- epi-
Annomolon B (2 '): polvo blanco (10 mg); pf 86,3-87,2 ° C; [ R] 23D + 6,0 ° ( C 0,02, CH 2 Cl
2); UV (MeOH) λ max ( Iniciar sesión ) 224 (3,6) nm; IR (película) ν máx 3427, 1743 cm- 1; 1 RMN
(500 MHz, CDCl 3)
δ 6,96 (1H, s, H-33), 3,90 (1H, m, H-4), 3,78 (2H, m, H-16, H-19), 3,42 (2H, m, H-15,
H-20 ), 2,55 (1H, m, H-3b), 2,26 (1H,
m, H-3a), 1,99 (2H, m, H-17a, H-18a), 1,67 (2H, m, H-17b, H-18b), 1,65 (1H, s,
H-35), 0,88 ( 1H, t, J) 7,0 Hz, H-32); 13 C RMN (CDCl 3, 125 MHz) δ 212.3 (s, C-11),
171,6 / 172,7 (s, C-1),
146,9 / 147,2 (d, C-33), 134,4 / 134,6 (s, C-2), 110,0 (s, C-34), 82,7 (d, C-16), 82,4
(d, C-19), 74,4 (d, C-15), 74,0 (d, C-20), 69,0 (d, C-4), 42,5 (t, C-10), 42,3 (t, C-12),
33,0 (t, C- 3), 28,9 (t, C-17, C-18), 24,7 (q, C-35), 14,1 (q, C-32); EM-FAB m / z 633
[M + Na] +, 615 [M + Na - H 2 O] +, 597 [M + Na - 2H 2 O] +, 579 [M
+ Na - 3H 2 O] +, 561 [M + Na - 4H 2 O] +; EIMS m / z 269 ​[C 14 H 22 O 5] +, 341 [C 21 H 41 O 3] +, 323
[C 21 H 41 O 3 - H 2 O] +, 305 [C 21 H 41 O 3 - 2H 2 O] +; HRFABMS m / z [ M + Na] + 633.4359 para
C 35 H 62 O 8 Na (calculado 633,4342).
Mezcla de epímeros de Annomolon B (2) y 34- epi-
Annomolon B (2 ') y Tetra-TMSi Derivativo (2a y 2 ' una). Aproximadamente 10 μ g
de la mezcla de epímeros de 2 y
2 ' se trató con 0,2 μ L de piridina y 2 μ L de NO- bis- (trimetilsilil) acetamida para 5 h
para dar una mezcla de epímeros de 2a y 2a ': EIMS, véase la Figura 2.
Preparación de Mosher Esters. Se utilizó un método previamente descrito. 19-21 Para
cada uno de 1 mg de la mezcla de epímeros de 1 y 1 ' y la mezcla de epímeros de 2 y
2 ',
tanto en 0,5 ml de CH 2 Cl 2, se añadieron secuencialmente 0,2 ml de piridina, 0,5 mg
de 4- (dimetilamino) piridina, y 12 mg de ( R) - (-) - R- metoxi- R- ( trifluorometil)
fenilacetilo (APTM) cloruros paseo. La mezcla se dejó a temperatura ambiente
durante la noche y se purificó a través de una microcolumna (0,6 × 6 cm) de gel de
sílice (230- 400 de malla) se eluyó con 34 ml de hexano-CH 2 Cl 2 ( 1: 2). El eluato se
secó, CH 2 Cl 2 ( 5 ml) se añadió, y el CH 2 Cl 2
se lavó con 1% de NaHCO 3 ( 5 ml × 3) y H 2 O (5 ml ×
2); el eluato lavado se secó en vacío para dar la S ésteres de Mosher de la mezcla
de epímeros de 1 y 1 ' y la mezcla de epímeros de 2 y 2 ', respectivamente. El uso de ( S)
- (+) - R-
metoxi- R- ( trifluorometil) fenilacetilo (MTPA) de cloruro de AF vadeado la R análogos
de éster de Mosher. su pertinente 1 RMN desplazamientos químicos se dan en la
Tabla 1.
Reconocimiento. Este estudio fue apoyado por una beca del Proyecto D,
Ministerio de Salud y Bienestar Social, República de Corea
(02-PJ2-PG3-21604-0007) Corea Salud 21 I +. Se agradece al cultivo celular
Laboratorio, Purdue Cancer Center, para el ensayo de citotoxicidad. Los autores
agradecen a Chae SA, SH Kim y colaboradores en el Instituto de Ciencias Básicas
Corea (Daegu) para la medición de RMN y MS.
Son et al.
referencias y notas
(1) Barriga, HG Flora medicinal de Colombia; Bota'nica Me'dica:
Bogota', 1974; p 340. (2) Fies, RE En Die Natu ¨ rlichen Pflanzenfamilien, 2ª ed .; Engler, A.,
Prantl, K., Eds .; Dunker y Humbolt: Berlín, 1959; Vol. 17. (3) Cortes, D .; Rios, A .; Villar, A .; Valverde,
S. Tetrahedron Lett. 1984,
25, 3.199-3.202. (4) Cortes, D .; Myint, SH; Hocquemiller, R. tetraedro 1991, 47,
8.195-8.202.
(5) Cortes, D .; Myint, SH; Leboeuf, M .; Cueva, A. Tetrahedron Lett. 1991,
32, 6133-6134.
(6) Cortes, D .; Myint, SH; Dupont, B .; Davonst, D. fitoquímica 1993,
32, 1475-1482.
(7) Woo, MH; Kim, DH; Fotopoulos, SS; McLaughlin. JL J. Nat. Pinchar. 1999, 62, 1250-1255.
(8) Kim, DH; Ma, ES; Suk, KD; Hijo, JK; Lee, JS; Woo, MH
J. Nat. Pinchar. 2001, 64, 502-506. (9) Kim, DH; Woo, MH Yakhak Hoeji 1999, 43, 584-590. (10) Woo, MH;
Chung, SO; Kim, DH Arco. Pharm. Res. 1999, 22,
524-528. (11) McLaughlin, JL En Methods in Plant Bioquímica; Hostettmann,
K., Ed .; Academic Press: Londres, 1991; Vol. 6, pp 1-35.
(12) Meyer, BN; Ferrigni, NR; Putnam, JE; Jacobsen, LB; Nichols,
DELAWARE; McLaughlin, JL Planta Med. mil novecientos ochenta y dos, 45, 31-34. (13) Chen, Y .;
Chen, RR; Jiang, Z .; Yu, DQ Planta Med. 1998, 64,
242-245. (14) Jiang Z .; Yu. DQ J. Nat. Pinchar. 1997, 60, 122-125. (15) Gallardo, T .; Saez, J .;
Granados, H .; Tormo, JR; Vélez, ID; Brun,
NORTE.; Torres, B .; Cortes, D. J. Nat. Pinchar. 1998, 61, 1001-1005. (16) Rupprecht, JK; Hui, Y.-H .;
McLaughlin, JL J. Nat. Pinchar. 1990.
53, 237-278.
(17) Fang, X.-P .; Rieser, MJ; Gu, Z.-M .; Zhao, G.-X .; McLaughlin, JL
Phytochem. Anal. 1993, 4, 27-67. (18) Araya, H .; Fujimoto, Y .; Hirayama, K. J. Synth. Org. Chem. 1994,
52, 765-777. (19) Dale, JA; Mosher, SA J. Org. Chem. 1973, 95, 512-519. (20) Rieser, MJ; Hui, YH;
Rupprecht, JK; Kozlowski, JF; Madera,
KV; McLaughlin, JL; Hanson, PR; Zhuang, A .; Hoye, TR Mermelada. Chem. Soc. 1992, 144, Desde
10.203 hasta 10.213. (21) Rieser, MJ; Fang, X.-P .; Anderson, E .; Miesbauer, LR; Smith, D.
L .; McLaughlin, JL Helv. Chim. Acta 1994, 76, 2433-2444. (22) Londershausen, M .; Leicht, W .; Lieb, F .;
Moeschler, H. Pestic. Sci.
1991, 33, 427-438.
(23) Lewis, MA; Arnason, JT; Philogene, BJR; Rupprecht, JK
Pestic. Biochem. Physiol. 1993, 45, 15-23. (24) Ahammadsahib, KI; Hollingworth, RM; Hui, Y.-H .;
McLaughlin,
JL Life Sci. 1993, 53, 1113-1120. (25) Giard, DL; Aaronson, GJ; Arnstein, P .; Kersey, JH; Dosik, H .;
Parques, WP J. Nat. Pinchar. 1973, 51, 1417-1423. (26) Soule, HD; Vazquez, J .; De largo., A .; Albert, S
.; Brennam, M. J. Natl. Cancer Inst. 1973, 51, 1409-1416. (27) Fogh, J .; Trempe, G. Células tumorales
humanas; Fogh, J., Ed .; Asamblea plenaria
Press: Nueva York, 1975; pp 115-119. (28) Kaighn, ME; Narayan, KS; Ohnuki, Y .; Lechner, JF; Jones,
L.
W. Invertir. Urol. 1979, 17, 16-23. (29) Yunis, AA; Arimura, GK; Russin, D. En t. J. Cancer 1977, 19,
128-135.
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