Fases de la hemostasia: hemostasia primaria (vascular y

plaquetaria), coagulación (factores de la coagulación, vías

intrínseca y extrínseca), fibrinolisis (papel de la plasmina)
HEPARINAS
Polisacáridos sulfonados de caracter ácido y elevado peso
molecular.
1. Heparinas no fraccionadas (Heparina sódica, heparina
cálcica):
Acciones farmacológicas y mecanismo de acción:
Acción anticoagulante: Acelera la reacción de la antitrombina
III (AT III) con los factores IIa (trombina) y otros
(particulármente el Xa), inactivándolos. Acciones adicionales a
dosis altas. Control de la dosificación mediante el tiempo de
tromboplastina parcial activada (TTPA).
Farmacocinética: Administración i.v. ó s.c. No atraviesa la barrera
placentaria. Captación por el endotelio y los monocitos (procesos
saturables) y eliminación vía renal.
Usos clínicos: Prevención y tratamiento de la trombosis venosa
profunda y embolismo pulmonar. Otros usos: Angina inestable,
cirugía cardiaca y vascular, otros.
Efectos adversos: Hemorragia (antídoto: sulfato de protamina).
Trombocitopenia. Osteoporosis y alopecia tras tratamientos
prolongados.
2.- Heparinas fraccionadas o de bajo peso
molecular: (dalteparina, enoxaparina, nadroparina, tinzaparina,
otras). Todas con similares características y eficacia.
Diferencias con la heparina no fraccionada:
Facilitan la inhibición por AT III del factor Xa, pero no del
IIa.
Administración exclusivamente por vía subcutánea. Tienen
mayor biodisponibilidad y semivida plasmática. No requieren
determinación de TTPA.
No demostrado menor riesgo de trombocitopenia y de
osteoporosis.
3.- Alternativas a la heparina: antitrombínicos (hirudina,
lepirudina, argatrobán), papel en la trombopenia inducida por
heparina. Anti-X (fondaparinux, pentasacárido, acción en
ATIII, no controles).
ANTICOAGULANTES ORALES
Los principales representantes son: Acenocumarol y warfarina.
Acción anticoagulante: Interfieren con la acción de la
vitamina K, inhibiendo la carboxilación hepática de los factores
de la coagulación II, VII, IX y X. Sólo se produce in vivo y con
periodo de latencia. Control mediante el tiempo de protrombina y
la razón normalizada internacional (INR): niveles deseables.
Farmacocinética: Activos por vía oral. Alto grado de unión a
las proteínas plasmáticas. Atraviesan la placenta y pasan a
leche materna. Marcado metabolismo hepático. Larga vida
 media de eliminación plasmática y aún más larga vida media
biológica.
Interacciones: Muy frecuentes. Farmacocinéticas: inductores
o inhibidores enzimáticos, desplazamiento de proteínas
plasmáticas. Farmacodinámicas: ingestión de vitamina K,
antiagregantes plaquetarios, alteración de la flora intestinal.
Papel de la dieta y de la patología intestinal y hepática.
Contraindicaciones: Hemorragia activa, embarazo,
etc Efectos adversos: Hemorragias, trastornos gastrointestinales,
necrosis cutánea, otras. Riesgo de teratogénesis y hemorragias en
el recién nacido. Antídoto: Vitamina K (tarda varias horas en
actuar). Plasma.
Nuevos anticoagulantes orales: Ximelagatran (profármaco de
melagatran). Efecto antitrombínico. No controles ni
interacciones. Estudios prelimeinares fase III.
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Papel de las plaquetas en la hemostasia. Mecanismos implicados:
adhesión, activación y agregación plaquetaria.
1. Antiagregantes de uso ambulatorio:
A) Inhibidores de la ciclooxigenasa:
- Ácido acetilsalicílico: Inhibición irreversible de la enzima. Efecto
predominante en las plaquetas a dosis bajas. Patrón de
comparación del resto de antiagregantes. Molestias gástricas
como principal efecto indeseable. Riesgo de hemorragias.
- Otros: Triflusal: Características similares al anterior. Menos
estudiado
B) Agentes que antagonizan la activación plaquetaria inducida
por el ADP:
- Ticlopidina: Bloquea la respuesta plaquetaria dependiente de
ADP y altera la fijación del fibrinógeno a los receptores GP
IIb/IIIa. Larga vida media de eliminación. Efectos indeseables
frecuentes. Riesgo de alteraciones hematológicas.
- Clopidogrel: Parecido a la ticlopidina pero mejor tolerado
C) Inhibidores de la fosfodiesterasa:
- Dipiridamol: Inhibe la fosfodiesterasa y aumenta la
concentración de AMPc y GMPc intraplaquetario. Acción
vasodilatadora. Frecuentes efectos indeseables. Uso junto a otros
antiagregantes.
2. Antiagregantes de uso hospitalario:
1. Características comunes: Administración i.v. exclusiva.
Usos restringidos a patologías graves. Riesgo alto de
hemorragias.
2. Bloqueantes de los receptores de GP IIb/IIIa: Abciximab:
Anticuerpo monoclonal. Riesgo de reacciones
alérgicas. Eptifibátida y tirofiban: Antagonistas
competitivos del receptor de GP IIb/IIIa. Gran utilidad en
síndromes coronarios agudos.
3. Activadores del receptor de
prostaciclina: Epoprostenol (prostaciclina) e iloprost:
 Aumentan la concentración de AMPc intracelular.
Problemas por vasodilatación excesiva
Aplicaciones terapéuticas de los antiagregantes
plaquetarios: Prevención del infarto de miocardio en
pacientes con angina inestable o infarto previo. Prevención
de tromboembolismo en accidente isquémico
cerebrovascular, claudicación intermitente, diálisis,
circulación extracorporea, otros.
FIBRINOLÍTICOS
Principales fármacos: Estreptoquinasa, anistreplasa
(estreptoquinasa + plasminógeno acilado), uroquinasa,
alteplasa y reteplasa.
Farmacocinética: Administración por vía intravenosa. Corta
vida media de eliminación (excepto anistreplasa y reteplasa)
Mecanismo de acción: Activación del paso de plasminógeno a
plasmina.
Indicaciones: Tratamiento precoz del infarto agudo de miocardio.
Otras.
Efectos indeseables: Hemorragias (antídoto: antifibrinolíticos).
Generación de anticuerpos frente a estreptoquinasa.
ANTIFIBRINOLÍTICOS
Ácidos tranexámico y e-aminocapróico:
Impiden la fijación del plasminógeno y la plasmina a la fibrina.
Administración oral, i.v. o mediante enjuagues bucales.
Eliminación renal sin metabolizarse.
Utilidad en la prevención de diversos tipos de hemorragias. Otros
usos.
Efectos indeseables: Nauseas y diarreas, otros (menores con el
ácido tranexámico). Ácido e-aminocapróico contraindicado en
embarazo
FARMACOLOGÍA DE LA SERIE ROJA
Clasificación de las anemias: microcíticas, macrocíticas,
normocíticas. Relación con su etiología y posible tratamiento.
1.- Tratamiento de las anemias por déficit de
hierro. Ferropenia: diagnóstico. Regulación del metabolismo del
Fe: papel de las proteínas receptoras y de depósito. Metabolismo
del Fe: absorción, transporte, función, depósito y eliminación.
Causas de ferropenia.
Preparados de Fe. Oral: sulfato ferroso, otros. Factores que
intervienen en la absorción. Efectos indeseables.
Intoxicación: tratamiento con
desferroxamina. Parenteral: dextrano, gluconato, hierro
sucrosa. Indicaciones. Efectos adversos.
2.- Tratamiento de las anemias por déficit de vitamina B12
y/ó ácido fólico. Estructura química. Papel en la síntesis de ADN
y en el proceso de mielinización. Sintomatología de las anemias
megaloblásticas. Metabolismo del ácido fólico (mono y
poliglutamatos) y de la vitamina B12 (papel del factor intrínseco
y de las proteínas de transporte). Causas de su deficiencia:
importancia de las reservas. Fármacos antagonistas.
 Preparados de ácido fólico y vitamina B12. Indicaciones y
vías de administración. Toxicidad escasa. Riesgo de
enmascarar déficit de vit B12 con ácido fólico.
3.- Tratamiento de las anemias normocíticas. Tipos. Papel
e indicaciones de la eritropoyetina. Fisiología y mecanismo de
acción en la eritropoyesis. Indicaciones (profilaxis en cirugía,
insuficiencia renal, otras anemias), características farmacológicas
y efectos adversos.
FARMACOLOGÍA DE LA SERIE BLANCA
Recuerdo fisiológico de la hematopoyesis. Papel de los
factores estimulantes de colonias (G-CSF: filgrastim, lenograstim)
y GM-CSF (molgramostin).
Mecanismo de acción, indicaciones, administración iv ó sc, y
efectos adversos (en general, leves; mayor toxicidad GM-CSF).
OTROS FÁRMACOS USADOS EN ONCO-HEMATOLOGÍA
Antineoplásicos (ácido trans-retinoico, ATRA),
inmunomoduladores (corticoides, ciclosporina A, micofenolato,
tacrolimus, interferon).
Acs monoclonales (rituximab, antiCD33, antiCD52, etc), otros
antitumorales (STI571, imatinib).