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AUTORES:
Dra. Dña. Casilda Rodríguez Fernández
Dra. Dña. Teresa Encinas Cerezo
Dra. Dña. María Luisa de Vicente Ruiz
I.- INTRODUCCIÓN
Este grupo de fármacos ha sido una herramienta insustituible en los últimos años
tanto en Salud Animal como en Medicina Humana y Agricultura. Se caracteriza por
presentar una excelente actividad frente a ectoparásitos y nematodos, elevada potencia,
baja toxicidad y un perfil farmacocinético ventajoso.
Las lactonas macrocíclicas actúan sobre los canales de cloro ligados a los
receptores glutamato (GluCl), presentes de forma exclusiva en las neuronas y células
musculares de los invertebrados. Debido a esta interacción con el canal GluCl se
produce un incremento en la permeabilidad al Cl-, lo que origina una hiperpolarización
de la membrana celular (Figura 2).
Como consecuencia de esta acción se produce una parálisis fláccida que origina
pérdida de motilidad y termina provocando la muerte del parásito; además, a
concentraciones entre 10 y 1000 veces menores que las necesarias para producir el
efecto paralítico, las lactonas macrocíclicas son capaces de inhibir el bombeo faríngeo
en determinados parásitos, alterando la ingestión de alimentos. En algunos nematodos
también se han descrito alteraciones reproductivas que se manifiestan mediante una
disminución de la oviposición que se cree relacionada con alteraciones en la motilidad
uterina.
A pesar de los esfuerzos realizados en los últimos años para desvelar este
mecanismo de acción, todavía quedan interrogantes importantes sobre la eficacia de las
lactonas macrocíclicas en determinadas especies sensibles a su acción.
4.- ESPECTRO DE ACTIVIDAD
5.- FARMACOCINÉTICA
Estas moléculas se caracterizan por presentar una amplia distribución y una larga
persistencia (semanas) en el organismo hospedador, lo que aporta ventajas cinéticas,
clínicas y ciertos inconvenientes de uso en los animales de producción.
Ya que el espectro de actividad de todas las lactonas es muy semejante, son las
particularidades cinéticas las que marcan las diferencias terapéuticas. Además,
dependiendo del tipo de parasitosis, resulta interesante utilizar una u otra vía de
administración, para cuya elección es imprescindible conocer los factores que
condicionan el tránsito de estos fármacos por el hospedador, como son: la vía de
administración, la especie de destino, el tipo de lactona y la formulación farmacéutica.
Todo ello concluye en que en los herbívoros las lactonas tienen un mayor tiempo
de permanencia que en carnívoros y omnívoros, posiblemente debido a que éstos poseen
un aclaramiento más elevado y sus semividas son más breves. A su vez, dentro de los
rumiantes existen diferencias en la disposición. En vacuno se observa un menor
volumen de distribución y aclaramiento que en ganado ovino. En el ganado caprino se
ha descrito una eliminación más rápida que condiciona una menor permanencia en el
organismo. La extrapolación de pautas terapéuticas, de otros rumiantes para las cabras,
ha sido un factor predisponente en el desarrollo de resistencias.
Las formulaciones preparadas para vía oral, pueden administrarse por vía directa
o indirecta (con el agua o la comida). Dentro de las directas, se distinguen las
formulaciones para monogástricos, generalmente en forma de solución o comprimidos,
y más recientemente en forma de pasta y geles para equino, y las formulaciones
específicas para especies rumiantes, entre las que destacan los bolos intrarruminales.
Los bolos permiten mantener los niveles de lactona idóneos durante un largo periodo de
tiempo con una sola administración. Los inconvenientes, derivados de esta prolongada
permanencia, son los largos períodos de supresión y la alteración del medio ambiente.
Hasta ahora sólo se ha aprobado el uso de bolos de tipo osmótico en ganado vacuno, y
está en fase de autorización un dispositivo “captec” para ganado ovino. Las
formulaciones para administración indirecta evitan los problemas de estrés y el costoso
manejo del animal, pero no tienen precisión en la dosis administrada. Estas
formulaciones se usan frecuentemente para desparasitar especies de animales silvestres
y salvajes; para animales domésticos, existe una premezcla medicamentosa para cerdos
y actualmente se está valorando una formulación similar para bovino.
6.- SEGURIDAD
Así, se ha observado que los roedores son más sensibles que los primates y que,
dentro de las especies animales susceptibles de ser tratadas, son especialmente sensibles
los quelonios, crocodilianos, los peces y crustáceos, determinadas razas de perros
(generalmente pastores: collie, pastor de brie) y, concretamente, la raza de vacuno
murray grey; además, se debe tener precaución en ciertas especies aviares como
pinzones y periquitos, en los que se han descrito en algunas ocasiones reacciones
adversas a ivermectinas, tal vez relacionados con un problema de dosificación. Una
alternativa interesante para cánidos es el uso de las nuevas lactonas, milbemicina oxima
y selamectina; especialmente, este último compuesto presenta una menor toxicidad.
Por otra parte, se ha comprobado que los animales jóvenes son más sensibles
que los adultos, posiblemente debido al menor desarrollo de la barrera
hematoencefálica, lo que se asocia a la consecución de concentraciones más elevadas en
el SNC. Por ello, no se recomienda la desparasitación de animales jóvenes con lactonas
macrocíclicas hasta que no han superado determinada edad, que varía en función de la
especie (terneros: 8 meses; potros: 4 meses; cachorros: 6 semanas).
7.- RESISTENCIAS
Las resistencias de los parásitos frente a las lactonas macrocíclicas pueden ser
naturales y adquiridas. Las primeras tienen gran importancia por la dimensión, y las
segundas constituyen un problema global en el que se encuentran implicadas tanto la
Medicina Veterinaria, como la Medicina Humana y la Agricultura.
Dentro de estas estrategias generales hay que tener en cuenta todos los aspectos
farmacológicos que ya hemos analizado, como la sensibilidad de determinadas especies
de animales hospedadores, o las contraindicaciones en animales jóvenes. Por otra parte,
debido a su ausencia de toxicidad en la función reproductora, son los antiparasitarios de
elección en sementales y durante la gestación. Además, es aconsejable su uso durante el
periparto, en ciertas hembras domésticas (cerdas, ovejas,.. ), por la mayor incidencia de
procesos parasitarios; que pueden ser transmitidos a la descendencia.