Toxinas

Algunos microorganismos producen sustancias venenosas de peso molecular elevado

conocidas como toxinas. La capacidad de los microorganismos para producir toxinas es un
factor importante en su capacidad para producir enfermedad, ya que estas dañan a
diferentes tejidos del cuerpo, alterando el metabolismo celular y efectuando otros cambios
destructivos.
Las toxinas pueden ser pequeñas ​moléculas​, ​péptidos​, o ​proteínas capaces de causar
enfermedad cuando entran en contacto con, o son absorbidos por, ​tejidos del cuerpo​,
interactuando con ​macromoléculas biológicas como ​enzimas o ​receptores celulares​. Las
toxinas varían enormemente en su severidad, que va de un efecto breve y leve (como en el
caso de un ​aguijón​ de ​abeja​) hasta mortal casi de inmediato
Las toxinas producidas por los microorganismos pueden ser excretadas al medio que les
rodea (exotoxinas) o retenidos dentro de la célula (endotoxinas).

Tipos de toxinas

Básicamente, existen dos tipos de toxinas bacterianas: las endotoxinas y las exotoxinas.

Endotoxinas: Se refiere al lipopolisacárido que se encuentra en la membrana externa de

muchas bacterias Gram negativas, el que en ocasiones, es tóxico para determinados
hospedadores. Dicho lipopolisacárido recibe el nombre de endotoxina debido a que
permanece ligada a la bacteria y solo cuando el microorganismo muere y se lisa, la toxina
se libera. El lipopolisacárido ​consta de tres partes: un glucolípido denominado lípido A, un
heteropolisacárido denominado el ​núcleo (​core​) y una región polisacarídica expuesta al
exterior denominada antígeno O. el componente toxigeico del lps es el ​lípido A, el que al
solubilizarse actúa como una toxina y ​que se manifiesta responsable de todas las
propiedades vinculadas con la endotoxicidad de los organismos Gram negativos. Todas las
endotoxinas producen los mismos síntomas independientemente de la especie bacteriana
de que se trate. Entre los síntomas o signos más comunes destacan fiebre, escalofríos,
debilidad, dolor en general y, en ocasiones, shock e incluso la muerte. También son
capaces de activar las proteínas de coagulación sanguínea, formando pequeños coágulos
que pueden obstruir los capilares y, en consecuencia, provocar una disminución de la
irrigación que conduce a la muerte de los tejidos

Cuando el LPS es liberado de la membrana de la bacteria como consecuencia de la

multiplicación o lisis, entra en contacto con varias proteínas del hospedero, dentro de las
que se destacan la proteína de unión al LPS (LBP) y los receptores CD14, TLR4 y MD-2. La
proteína LBP es la encargada de capturar al LPS y formar el complejo LPS-LBP facilitando,
de esta manera, la asociación del LPS con el receptor CD14, el CD14 es un glicoproteina
que se encuentra en forma soluble o anclada a la superficie celular de monocitos,
macrófagos, polimorfonucleares y células endoteliales que no posee dominio
intracitoplasmático y que tiene como función principal transferir el LPS al complejo
encargado de su reconocimiento (TLR4/MD-2).
Una vez se ha formado el complejo LPS-TLR4/MD-2, el TLR4 sufre una oligomerización
luego de la cual se inicia una reacción que comienza con la interacción con proteínas
celulares que poseen dominios TIR (Receptores Toll de Interleuquina 1), las cuales son las
encargadas de mediar la relación entre el TLR4 y las proteínas celulares de transducción
del LPS
.
Debido a la utilización de las proteínas con dominios TIR y sus productos finales (citoquinas
proinflamatorias o interferones tipo I), la señal de transducción del LPS a través del TLR4 ha
sido dividida en dos rutas, cada una genera reacciones diferentes que concuerdan en un
punto donde activan el factor de transcripción nuclear NF-kB, en condiciones normales
(ausencia del LPS) este factor se encuentra en forma inactiva en el citoplasma, una vez
activo se transloca al núcleo donde se une a la región promotora de los genes de respuesta
inflamatoria, lo que induce varios tipos de respuestas en el organismo tales como, aumento
en la permeabilidad vascular, aumento en la expresión de moléculas de adhesión en
leucocitos y células endoteliales , estimulación de la producción de nuevas citocinas y
quimiocinas, extravasación de neutrófilos para que migren a través del endotelio a los
epitelios, activación del factor XII de la coagulación, la fibrinólisis y la vía clásica del
complemento.
Cuando el sistema inmune no puede detener estos efectos del LPS los eventos
mencionados pueden terminar en ​shock e ​ ndotóxico, falla multiorgánica y muerte del
hospedero

• Exotoxinas La mayor parte de las toxinas bacterianas conocidas pertenecen a este tipo.
Son proteínas solubles, termolábiles producidas en el interior de ciertas bacterias como
parte de su crecimiento y metabolismo. Son secretadas en el propio medio o liberadas
después de la lisis de la bacteria productora. Por su naturaleza enzimática, la mayor parte
de ellas son muy dañinas incluso en bajas concentraciones; además son capaces de actuar
más de una vez pudiendo desplazarse desde el foco de la infección, hacia otros tejidos o
células donde expresan sus efectos tóxicos

Las exotoxinas se han dividido en tres grupos de acuerdo a su estructura y función. Un tipo
son las toxinas A-B que se les da el nombre por el hecho de que la porción B de la toxina se
une a su receptor en la célula hospedera y se separa de la porción A, que media la actividad
enzimática responsable de la toxicidad. La mayoría de las toxinas bacterianas bien
caracterizadas caen dentro de la categoría A-B, por ejemplo, toxina colérica, tetánica,
diftérica y toxina Shiga. El segundo tipo de exotoxinas no tienen las porciones separables
A-B y actúan por desorganización de la membrana de las células hospederas. El tercer tipo
de toxina, denominado superantígeno también carece de la estructura tipo A-B y actúa por
estimulación de las células B para liberar citocinas por ejemplo la toxina de choque tóxico
producida por ​Staphylococcus aureus​.
Ejemplo: Algunas cepas de S. aureus que proliferan en las membranas mucosas o en las
heridas, elaboran toxina-1 del síndrome de choque tóxico, que causa el síndrome de
choque tóxico
Otra forma de clasificarlas es:

Tipo I: activa superficie celular

Las toxinas tipo I se unen a un receptor en la superficie de la célula y estimulan las rutas de
señales intracelulares. Se describen dos ejemplos abajo.

Superantígenos

Los ​superantígenos son producidos por varias bacterias. Los superantígenos mejor
caracterizados son aquellos producidos por las cepas de ​Staphylococcus aureus y
Streptococcus pyogenes que causan ​síndrome de shock tóxico​. Los superantígenos tienden
un puente sobre la proteína ​MHC clase II en la ​célula presentadora de antígeno con el
receptor en la superficie de las ​células T con una cadena particular de Vβ.
Consecuentemente, hasta el 20% del total de células T son activadas, conduciendo a una
secreción masiva de ​citocinas proinflamatorias, las que producen los síntomas de choque
tóxico.

Enterotoxinas termoestables

Algunas cepas de ​E. coli producen ​enterotoxinas termoestables (ST), éstas son pequeños
péptidos que son capaces de soportar tratamientos a temperaturas de 100​o​C. Diferentes
STs reconocen distintos receptores en la superficie celular y de modo que afectan diversos
caminos intracelulares de señalización. Por ejemplo, las enterotoxinas STa se unen y
activan la ​guanilato ciclasa unida a membrana, la que conduce a una acumulación
intracelular de ​GMP cíclico y produce efectos de disminución sobre varias rutas de
señalización. Estos eventos conducen a una pérdida de electrolitos y agua de las células
intestinales.

Tipo II: que dañan membranas

Las toxinas que dañan membranas exhiben actividad ​hemolisina o citolisina in vitro. Sin
embargo, la inducción de la lisis celular puede no se la función primaria de las toxinas
durante la infección. A bajas concentraciones de toxina, efectos más sutiles tales como
modulación de trasducción de señales de células hospedadoras se puede observar en
ausencia de lisis celular. Las toxinas que dañan membranas pueden ser divididas en dos
categorías, toxinas formadoras de canales y toxinas que funcionan como enzimas que
actúan sobre la membrana.

● Toxinas que forman canales

La mayoría de las ​toxinas que forman canales​, las que forman poros en la membrana de la
célula blanco, pueden ser clasificadas en dos familias, las toxinas dependientes de
colesterol y las toxinas RTX.

● Citolisinas dependientes de colesterol

La formación de poros por citolisinas dependientes de colesterol (CDC) tales como la α
toxina de ​Staphylococcus aureus requiere la presencia de ​colesterol en la célula blanco. El
tamaño de los poros formados por los miembros de esta familia es extremadamente amplio:
25-30 nm de diámetro. Una secuencia conservada de 11 aminoácidos se encuentra en el
C-terminal de todos los miembros de la familia. Por otra parte, todas las CDC son
secretadas por el sistema de ​secreción tipo II.​4​​ La excepción es la ​pneumolisina​, la cual es
liberada desde el citoplasma de ​Streptococcus pneumoniae cuando se lisa la bacteria. La
pneumolisina, la ​perfringolisina de ​Clostridium perfringens​, y la ​listeriolisina O de ​Listeria
monocytogenes causan modificaciones específicas de ​histonas en el ​núcleo de la célula
hospedadora , que resultan en down-regulación de varios genes que codifican proteínas
involucradas en la respuesta inflamatoria.​5​​ La modifocación de histonas no involucra la
actividad de formación de poros de las CDC.

● Toxinas RTX

Tipo III: intracelulares

Las exotoxinas de Tipo III pueden ser clasificadas por su modo de entrada a la célula, o por
su mecanismo una vez adentro.

Por el modo de entrada

Las toxinas intracelulares deben ser capaces de acceder al citoplasma de la célula blanco
para producir sus efectos.

Por mecanismo

Una vez dentro de la célula, muchas de la exotoxinas actúan en los ​ribosomas eucarióticos
(especialmente ​60S​), como ​inhibidores de síntesis de proteínas​. (La estructura del ribosoma
es una de las más importantes diferencias entre eucariotas y procariotas, y en un sentido,
estas exotoxinas son los equivalentes bacterianos de los antibióticos tales como la
clindamicina​.)

● Algunas exotoxinas actúan directamente en los ribosomas para inhibir la síntesis

de proteínas. Un ejemplo es la ​toxina Shiga​.

Daño de matriz extracelular

Estas "toxinas" permiten la mayor diseminación de las bacterias y en consecuencia
infecciones más profundas en los tejidos. Por ejemplo: ​hialuronidasa y ​colagenasa​. Esas
moléculas, sin embargo, son enzimas que son secretadas por una variedad de organismos
y no son usualmente consideradas toxinas. Se refiere a ellas, a menudo, como factores de
la virulencia, puesto que permiten a los organismos moverse más profundamente en los
tejidos del hospedador
Paper

Es bien conocido que el Staphylococcus aureus meticilina-resistente produce factores de

virulencia como las hemolisinas, proteasas y toxinas
El propósito del estudio fue identificar patogenicidad estafilocócica que puede afectar el
pronóstico de los pacientes con bacteriemia por SARM. para eso se obtuvieron 149 cepas
de MRSA de hemocultivos entre enero de 2009 y diciembre de 2014.
Recopilamos información sobre las características del paciente, datos de laboratorio, genes
de toxina estafilocócica, y la susceptibilidad de la cepa al agente anti-MRSA y los analizó
como factores que contribuyen a la mortalidad en 30 días. Los sobrevivientes y los
"muertos" consistieron en 103 y 46 pacientes, respectivamente.
El análisis de regresión logística múltiple mostró un aumento de cuatro veces en el riesgo
de mortalidad en pacientes con SARM con genes de enterotoxinas estafilocócicas o con
toxina del sindrome de shock toxico

nos propusimos examinar los efectos de los factores de virulencia de los estafilococos
el pronóstico de pacientes con SARM bacteriemia

materiales y metodos

Pacientes y cepas bacterianas

Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana
Análisis Molecular De Cepas Aisladas
Análisis estadístico
Ética

CONCLUSION

La capacidad de las bacterias de producir toxinas es muy importante en su capacidad para

producir enfermedad, es por eso que su estudio es fundamental. Ademas  Las  toxinas,  se 
han  constituido  en  nuevas  drogas  o  han  servido  como  moldes  para  el  diseño  de  novedosos 
medicamentos