FARMACOCINETICA Y

FARMACODINAMIA
Titulación: Bioquímica y Farmacia
Componente: Farmacología I
Docente: Mgrt. Claudia Cruz Erazo
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA

 Rama de la Farmacología que estudia el recorrido que

experimenta el medicamentos y sus metabolitos en el
interior del organismo.
 “La Farmacocinética clínica según la OPS es la aplicación
de los principios farmacocinéticos al manejo seguro y
efectivo de los medicamentos, particularmente en lo
relacionado, a su selección y a los regímenes de
dosificación”
Que comprende la Farmacocinética
Etapas:  El fármaco es disuelto y liberado para
Liberación
su absorción

Absorción  El fármaco atraviesa las membranas

celulares para entrar en la sangre

Distribución  Atraviesa desde la sangre a los

diferentes tejidos

Metabolismo  Interactúa con los sistemas

enzimáticos para generar metabolitos

Excreción  Fármaco con los metabolitos son

transportados al exterior
Liberación :

 Es el proceso mediante el principio activo

presente en una forma farmacéutica queda
libre para ser absorbido
Liberación
Liberación: Disolución
Mecanismos de transporte de fármacos
Absorción
Administración por vía oral
Biodisponibilidad
Porcentaje de dosis de fármaco (fco) que llega inalterada a la
circulación general y la velocidad a la que dicho acceso se
produce.
1. Biodisponibilidad en magnitud: cantidad de dosis aprovechada
(f) .
2. Biodisponibilidad en velocidad: velocidad de absorción de dicha
fracción.

Biodisponibilidad nos indica la cantidad de fco que está

disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto
Biodisponibilidad
Biodisponibilidad
Administración por vía sublingual
Administración por vía intavascular

 No hay fase de absorción. 100% de biodisponibilidad y

mínima variabilidad interindividual.
 Útil en fármacos que se degradan rápidamente. La vía
intravenosa sólo permite soluciones acuosas. Excepciones:
– Emulsiones lipídicas para nutrición parenteral.
– Vitamina K (solución oleosa)
– Anfotericina B (liposomas).
– Ciclosporina (solución oleosa, emulsión lipídica)
Administración por vía intramuscular y
subcutánea
 INTRAMUSCULAR • Absorción  SUBCUTÁNEA
rápida con soluciones acuosas. • Parecida a la vía i.m. sólo que
• Preparados deposito o liberación absorción más lenta y menor
volumen de inyectable.
sostenida.
Ej: Insulina.
Ej: Penicilina.

Dependen del flujo sanguíneo y del tamaño de la partícula depositada

Administración por vía rectal
Administración por vía nasal
 Es una vía de administración alternativa a la parenteral en
aquellos fcos cuya administración oral no es posible
(péptidos). Ej:
– Calcitonina, oxitocina
 Acción local: vasoconstrictores (descongestión nasal,
antialérgicos, antiinfecciosos.
Administración por vía ocular
Administración subcutánea
Distribución
 Permite el acceso de los fármacos a los órganos donde
debe actuar y a los órganos que los van a eliminar.
Factores que modifican la velocidad de
distribución
 Cambios en la composición corporal:
– Recién nacido: mayor % de agua corporal mayor Vd para
fármacos hidrófilos y menor para lipófilos.
– En ancianos y pacientes obesos: al contrario que en recién
nacidos.
 Concentración proteínas plasmáticas: – Si disminuye la
concentración de proteínas plasmáticas, aumenta el
fármaco libre y por tanto el volumen de distribución.
Metabolismo
 Modificación de la estructura química de un medicamento por la
acción de los sistemas enzimáticos del organismo dando lugar al
metabolito.
 • Metabolito: más polar e hidrosoluble que el fármaco precursor.
 • El principal órgano metabolizador es el hígado.
Metabolismo
Factores que modifican en metabolismo

1. Edad: ancianos y niños tienen disminuída la actividad

metabólica. Ej. Kernicterus en recién nacidos por
insuficiente glucuronidación de la bilirrubina.
2. Patología hepática: está disminuido el metabolismo.
3. Factores genéticos: mutaciones en las enzimas
metabolizadoras. Ej. N-acetiltransferasa: acetiladores
rápidos y lentos.
4. Dieta: Ej.Hiperproteica: aumenta metabolismo oxidativo
de algunos fármacos (Teofilina).
5. Hábito de fumar: induce el metabolismo de los fármacos
Excreción
Eliminación del fármaco y sus metabolitos del organismo.
 El riñón es el principal órgano excretor.
 Los pulmones, aparato digestivo y líquidos biológicos son vías
alternativas de excreción.
Tipos de excreción:
1. Renal: fármacos hidrosolubles.
2. No renal:
a. Biliar
b. Glándulas mamarias.
c. Salivar
Farmacodinamia
FARMACODINAMIA
Farmacodinamia
Parte de la Farmacología que estudia los mecanismos de
acción y los efectos de los fármacos.
armacodinamia: Definiciones
Definiciones importantes
Ligando: es el fármaco que va a actuar con el receptor para
producir un efecto.

Receptor: macromolécula celular a la que se une el

fármaco para ejercer su acción. Unión por enlaces químicos,
normalmente uniones reversibles.

El efecto farmacológico se produce tras la interacción o

unión selectiva del fármaco con su receptor, situado en la
membrana o interior de las células. Es clínicamente
apreciable y cuantificable.
Farmacodinamia

La unión fármaco-receptor es específica. Pequeños

cambios en la estructura del fármaco puede dar lugar a
cambios en el efecto.

Mecanismo de acción: modificación íntima a nivel

molecular al unirse el fármaco con la estructura blanco.

Modo de acción: serie de eventos que enlazan el

mecanismo de acción con el efecto.
Relación Fármaco y sus efectos

Fármaco de acción especifica.- la acción farmacológica

depende de su estructura molecular, interaccionan Fármaco
químicamente con receptores específicos. El conjunto de de acción
grupos químicos que le confiere la actividad biológica se específica
llama farmacóforo

La actividad se debe a sus propiedades físico químicas Fármaco de

(solubilidad comportamiento ácido-básico et.,) No tienen acción no
grupos funcionales que se unan a los receptores específica
Lugares de unión fármaco-receptor
Tipos de unión fármaco receptor
Enlace iónico: atracción de Interacciones hidrofóbicas: cuando dos
sustancias con cargas opuestas moléculas prefieren actuar entre sí
antes que con el agua

Puente de hidrógeno: se da por la

capacidad del O y N de atraer el H.
enlace de baja energía de unión
Enlace covalente: enlace con alta
energía de unión y de larga duración.
La molécula del fármaco y el receptor
Interacciones de Vander Waals:son comparten electrones.
fuerzas que se producen entre
moléculas cuando se aproximan
Características de la unión fármaco-
receptor
1. Afinidad: capacidad para unirse a un receptor específico
y formar el complejo fármaco-receptor.
2. Especificidad: capacidad para discriminar una molécula de
otra.
3. Actividad intrínseca o eficacia: capacidad que tiene un
fármaco unido a un receptor de producir efecto.
El valor oscila entre 0-1. Siendo 1 la eficacia máxima. Varía
en función del ligando que se una al receptor.
Ligandos
Receptores: Estados fundamentales
Alta afinidad por Ra AGONISTA COMPLETO
• Conformación activa (Ra) Mediana afinidad por Ra AGONISTA PARCIAL
• Conformación inactiva (Ri) Igual afinidad por Ra y Ri COMPUESTO INACTIVO

Cuando, la fracción de Ri no ocupados proporciona una actividad basal

ligando-independiente “actividad constitutiva. Un antagonista competitivo,
no tiene efectos, mientras que el agonista inverso es capaz de producir un
efecto opuesto al del agonista, ya que se une preferiblemente a la forma
inactiva del receptor.
Clasificación molecular de los receptores
Los receptores de
los fármacos han
Receptores directamente acoplados a canales iónicos en distintas familias sido identificados
como son: y clasificados
 Receptor nicotínico tradicionalmente
sobre la base del
 Receptor de GABA tipo A efecto y la
 Receptor para ácido glutámico (NMDA) potencia relativa
de agonistas y
 Receptor de glicina antagonistas
 Receptor de glutamato selectivos, en la
relación
 Receptor de aspartato estructura-
actividad.
La acción del fármaco con el receptor va a producir una acción directa
de abrir o cerrar dicho canal con su concomitante efecto en el potencial
de membrana celular.
 Clasificación molecular de los receptores
Tabla 1. Algunos de los ligandos para los receptores acoplados a proteinas G(17,18,22)
Clase Ligando

Adrenalina
Noradrenalina
Receptores acoplados a proteína G reguladora Dopamina
5-hidroxitriptamina
 Receptores adrenérgicos beta 1,2 y 3 Neurotransmisores
Histamina
Acetilcolina
 Receptores de substancia K Adenosina
Opioides

 Receptores visuales de opsina Sustancia P

Taquicininas Neurocinina A
 Receptores de dopamina D-2 Neuropéptido K

Angiotensina II
Arginina vasopresina
Otros péptidos
Oxitocina
PVI, GRP, TRH, PTH

Hormonas glicoproteínicas TSH, FSH, LH, hCG

Derivados del ácido araquidónico Tromboxano A2

Sustancias odoríferas
Saborizantes
Endotelinas
Otros
Factor activador de plaquetas
Canabinoides
IL-8
Clasificación molecular de los receptores
Receptores catalíticos que funcionan como
proteinquinasas
 Receptores de insulina
 Receptores del factor de crecimiento epidermal
 Receptores de ciertas linfoquinas

Van a actuar como enzimas de acción directa que catalizan

reacciones de fosforilación o generación de según-dos
mensajeros.
Clasificación molecular de los receptores
Receptores que regulan la transcripción del ADN

 Receptor de hormonas esteroides

 Receptor de hormona tiroidea
 Receptor de vitamina D
 Receptor de retinoides

La realizan por la interacción con receptores nucleares.

Clasificación molecular de los receptores

Por cada sustancia activa sobre la célula existe al menos un receptor

específico al que se une por sus elementos de reconocimiento para
producir la respuesta y para muchas sustancias, existe más de un
receptor definiéndose farmacológica y biológicamente en las
características de su unión, las unidades de que se componen los
mensajeros utilizados que diferencian los tipos y subtipos de
receptores.
Localización de receptores

Los receptores pueden estar localizados en:

a. El espacio extracelular (colinesterasa como receptor de

fármacos anticolinesterásicos).
b. En el espacio celular en la membrana (adrenérgico). 
c. Dentro de la célula (corticoides).
Curva dosis-efecto
Curva dosis-efecto
Parámetros de las curvas de LaDosisRespuesta
 Potencia: Dosis necesaria para producir el efecto. Fármacos con
un mismo mecanismo de acción se obtienen curvas paralelas.
No es relevante por cuanto se puede conseguir el mismo efecto
con dosis de 1 mg o de 100 mg pero el fármaco de 1 mg podría
ser mas toxico
 Pendiente: tiene que ver con el margen de seguridad, pues si se
trata de una curva de gran pendiente, pequeñas variaciones de
la dosis generan grandes variaciones del efecto.
 Actividad máxima o eficacia: es la máxima respuesta que se
obtiene con un medicamento dado. Se relaciona con la afinidad
del fármaco por el receptor.
Relaciones medicamentos-receptores
 Sinergismo
Suma: cuando el efecto neto es igual a la suma
de las respuestas de cada uno de los
medicamentos.

Potenciación: cuando el efecto neto es mayor

a la suma de las respuestas individuales.

 Facilitación
Cuando e aumenta la respuesta terapéutica a
un medicamento por la presencia de otro que
no tiene los mismos efectos farmacológicos.
 Antagonismo Competitivo: si los dos agentes tienen afinidad por el
mismo receptor pero uno de ellos tiene actividad
intrínseca.

Agonismo inverso: el antagonismo producido por la

activación de la conformación inactiva del receptor Ri,
que produce efectos opuestos al antagonista.

No competitivo: los dos agentes tienen efectos

opuestos por mecanismos diferentes; es decir que se
unen a diferentes receptores o a diferentes sitios de un
mismo receptor

Químico: cuando dos sustancias se unen entre si para

formar un compuesto inactivo.
Factores que modifican la actividad de los Fármacos

a) Rasgos biológicos como la edad, peso, género, etnia y ritmos biológicos.

 Edad.- existen diferencias marcadas en los dos extremos de edades.
El recién nacido tiene membranas biológicas y barreras (hematoencefalica) fácilmente
franqueable.
- Diferencias en cuanto a enzimas del sistema Citocromo P, metiltransferasas y glucoronil
transferasas.
- Diferencias en cuanto a la filtración glomerular y secreción tubular.
En la vejez.- perdida progresiva de la capacidad homeostática y la declinación de todas
las funciones (absorción, metabolismo, excreción de fármacos
Factores que modifican la actividad de los Fármacos

 La Obesidad.-influye en la distribución de los fármacos de acuerdo con las

características de liposolubillidad o hidrosolubilidad que estos tengan.
 El género.- no existen los suficientes estudios pero teóricamente existen
diferencias como la secreción ácida gástrica, la proporción musculo/tejido
adiposo, el tipo y la cantidad de proteínas ligadoras de fármacos, los cambios
fisiológicos y bioquímicos durante los ciclos ovárico y menstrual, pueden
contribuir a la variación de la respuesta.
 Embarazo:- el perfil farmacocinética puede cambiar notablemente en la mujer
embarazada.
 El ritmo circadiano.- controla muchos efectos de la fisiología y la conducta de
los mamíferos, lo que repercute en el metabolismo, transporte de fármacos.
Estados patológicos
Existen diferencias entre un organismo sano y otro enfermo que
determinan variaciones en la actividad farmacológica.
 Daños en los tejido que participan en la absorción, metabolismo o
excreción de los fármacos.
 Alteraciones, a nivel gastrointestinal que altere el tránsito, las
secreciones o la integridad de las mucosas. En la absorción IV, SC,
pudiera haber bloqueo en el paciente en Choque, por caída de la
perfusión periférica.
 Trastornos hepatobiliares afectan la eliminación de los medicamentos.
 Alteraciones renales pueden llevar a la acumulación de fármacos que
se eliminan por esta vía
Exposición a xenobióticos
 Existe poca información sobre la relación de medicamentos
con otros xenobióticos.
 Existe relación interacción del alcohol, cigarrillo con la
absorción de muchos fármacos.
 Interacción de fármacos con alimentos (absorción y
metabolismo), mediante el incremento o la disminución o
retardo en la absorción del fármaco.
 En el metabolismo, pueden producir inducción o inhibición de
enzimas xenobióticas, en especial las del citocromo P 450 en
el hígado e intestino delgado
 Regulación de la densidad de receptores
 Una exposición repetida a un agonista puede provocar una reducción de receptores “
regulación hacia abajo”, la exposición continua de antagonistas provoca incremento de
receptores “ regulación hacia arriba”, depende de la concentración del fármaco y la duración
de la exposición.

Tolerancia
 La disminución de la respuesta a un medicamento después de un tiempo de uso continuado.
Origen farmacocinetico.- cuando el principio llega en menor cantidad al sitio de acción.
Origen farmacodinamico, cambios en la densidad de receptores.

Variación genética
 Existe variabilidad inter-individual en las respuestas a algunos fármacos (medicamento
benéfico para uno puede ser ineficaz o tóxico para otro). El genotipo del individuo determina
la respuesta individual.