APA-204/258 Genética Dr. Mario Mera K.

RECOMBINACION MEIOTICA Y LIGAMIENTO

Recombinación meiótica
Durante la meiosis, los cromosomas homólogos se aparean para después separarse cada uno
hacia un polo diferente de la célula. Sin embargo, si durante la formación de gametos en cada
uno de los padres, la meiosis sólo fuera un proceso de separación de cada par de homólogos,
todos los alelos llevados por un cromosoma homólogo pasarían a un polo y todos los alelos
llevados por el otro homólogo pasarían al otro polo. Como los miembros de cada par de
homólogos provienen, uno del progenitor femenino y otro del progenitor masculino, durante la
meiosis de un individuo el cromosoma recibido de su progenitor femenino pasaría a un polo de la
célula y el cromosoma homólogo, recibido de su progenitor masculino, al polo opuesto.
La ley de la segregación independiente de Mendel nos dice que al producirse los gametos puede
existir recombinación de genes, ya que los cromosomas homólogos se separan en forma
independiente. Por ejemplo, de los 23 cromosomas que recibimos de nuestra madre, algunos
podrían ser de nuestra abuela y otros de nuestro abuelo, distribuidos al azar. No obstante, de no
existir una recombinación meiótica (intracromosómica), recibiríamos íntegros los cromosomas
de nuestros abuelos y por lo tanto ciertos genes se heredarían siempre en grupos.
Hoy sabemos que esto no es así debido a que durante la profase meiótica hay intercambio de
segmentos entre cromosomas homólogos, lo cual hace posible la recombinación de genes
ubicados en el mismo cromosoma. Así, cada cromosoma que recibimos de nuestra madre consta
de segmentos provenientes tanto de nuestra abuela como de nuestro abuelo, y lo mismo sucede
con los cromosomas que recibimos de nuestro padre.
Lo anterior es posible gracias al fenómeno conocido como entrecruzamiento (crossing over).
Un entrecruzamiento es un preciso evento de rompimiento y unión entre dos cromátidas no
hermanas y tiene como implicancia la recombinación de características genéticas controladas por
genes pertenecientes a un mismo cromosoma.

Cada vez que un par de cromosomas homólogos se aparea, hay al menos un evento de
entrecruzamiento entre ambos. Si no hubiera entrecruzamientos, los caracteres controlados por
dos genes localizados en el mismo cromosoma serían inseparables. Por ejemplo, en arveja, el gen
que controla el follaje tipo áfila (folíolos transformados en zarcillos) y el gen que controla el
color de los cotiledones están localizados en el cromosoma 1. De no existir entrecruzamiento, la
progenie de una planta áfila (af) de cotiledones amarillos (I) con una planta de follaje
convencional (Af) y cotiledones verdes (i) sería siempre igual a uno de los progenitores, áfila de
cotiledones amarillos o convencional de cotiledones verdes (tipos parentales); no existiría
progenie recombinante, áfila de cotiledones verdes y convencional de cotiledones amarillos.
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af I
af I

af I
af i
Af i
Af I
Af i

Af i

En un evento de entrecruzamiento sólo puede haber dos cromátidas no hermanas involucradas.

Sin embargo, durante el apareamiento de dos homólogos puede haber varios entrecruzamientos y
las cromátidas involucradas en ellos pueden variar. Por ejemplo, si numeramos las cromátidas de
un homólogo como 1 y 2, y las del otro homólogo como 3 y 4, no existirá entrecruzamiento entre
1 y 2 ni entre 3 y 4, puesto que son cromátidas hermanas, pero sí podrá haber entre 1 y 3, entre 1
y 4, entre 2 y 3, y entre 2 y 4.

Evidencia citológica
Durante diploteno puede observarse que en algunos sectores del apareamiento longitudinal de los
cromosomas homólogos, las cromátidas no hermanas están relativamente separadas, mientras en
algunos puntos permanecen unidas. Estos puntos de unión se denominan quiasmas. En cada par
de homólogos pueden observarse uno o más quiasmas. Los quiasmas son la manifestación visible
de los entrecruzamientos.

Interferencia
Los entrecruzamientos ocurren al azar a lo largo del cromosoma, pero la ocurrencia de un
entrecruzamiento en un lugar dado generalmente inhibe la ocurrencia de otro entrecruzamiento
en la cercanía, fenómeno que se conoce como interferencia.

Ligamiento
Hasta ahora, cuando hemos visto ejemplos en los que participan dos o más genes, hemos
asumido que ellos segregan independientemente. Esto es cierto cuando los genes se encuentran
en diferentes cromosomas. Sin embargo, cuando los genes se ubican en un mismo cromosoma,
tienden a migrar juntos hacia un mismo polo, y su separación hacia gametos diferentes depende
de la ocurrencia de un entrecruzamiento entre ambos. Gracias al trabajo del genetista
estadounidense Thomas Hunt Morgan y sus estudiantes con la mosca Drosophila melanogaster,
iniciado en 1909, sabemos que los genes se ubican en los cromosomas en forma lineal, y que los
genes mantienen una posición definida en el cromosoma al que pertenecen, mientras el
cromosoma permanezca intacto. Cuando dos genes de un mismo cromosoma están cercanos, la
ocurrencia de un entrecruzamiento entre ellos es menos probable y por ello tienden a permanecer
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juntos. Naturalmente, tal tendencia se acentúa a medida que los loci se encuentran más cercanos.
Este fenómeno se conoce como ligamiento. Cuando dos genes pertenecen a un mismo
cromosoma, pertenecen al mismo grupo de ligamiento. No obstante, dos genes que se
encuentren suficientemente distantes en el mismo cromosoma podrán segregar como si fuesen
independientes, dada la alta probabilidad de un entrecruzamiento entre ambos.
Recordemos que la segregación independiente de dos genes con dominancia completa da lugar a
fenotipos F2 en una proporción 9:3:3:1. Un cruzamiento de prueba, o testcross, que se realiza
cruzando la F1 con el padre doble homocigoto recesivo, da lugar a una proporción fenotípica
1:1:1:1.

Padres: AABB x aabb

F1: AaBb Testcross: AaBb x aabb

F2: 9/16 A-B- TC: 1/4 AaBb

3/16 A-bb 1/4 Aabb
3/16 aaB- 1/4 aaBb
1/16 aabb 1/4 aabb

Es conveniente ahora familiarizarse con una manera alternativa de identificar el genotipo de un

individuo, que permite trabajar más fácilmente los casos de ligamiento y mapeo. Supongamos
que los loci A y B están en el mismo cromosoma. El genotipo AaBb puede identificarse más
precisamente, ya sea como AB/ab, o como Ab/aB, donde el signo / separa los alelos ubicados en
un cromosoma de los alelos ubicados en su homólogo.

A B A b

Genotipo Genotipo
AB/ab Ab/aB

a b a B

Cuando un cromosoma tiene los alelos dominantes de dos genes y su homólogo los recesivos, se
dice que la configuración alélica de tal par de genes está en acoplamiento; cuando los
homólogos comparten un alelo dominante y un recesivo cada uno, la configuración alélica está en
repulsión. Con esta nomenclatura, la individualización de los gametos producidos es más
simple.
Note que un cruzamiento de prueba no hace otra cosa que revelar la proporción en que se
encuentran los diferentes gametos producidos por la planta que se está probando. Una planta
AB/ab producirá sólo gametos AB y ab si no hay entrecruzamientos, pero producirá también
gametos Ab y aB cuando los haya. El individuo homocigoto recesivo utilizado en el cruzamiento
de prueba sólo puede producir gametos ab.
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gameto gameto individuo entrecruzamien

femenino masculino to entre A y B
AB ab AB/ab no
ab ab ab/ab no
Ab ab Ab/ab si
aB ab ab/ab si

Las mazorcas de maíz pueden ser excelentes para observar ligamiento. En maíz, la presencia del
gen A confiere pigmentación antociánica, mientras que su alelo a, da lugar a granos sin
pigmentación. En otro locus, el alelo Sh produce granos 'inflados', en tanto que sh da lugar a
granos arrugados.
Una planta de granos pigmentados e inflados se polinizó con una planta de granos no
pigmentados y arrugados, produciendo una descendencia de granos pigmentados e inflados.
Posteriormente, un testcross produjo la siguiente distribución fenotípica en una población de diez
mil granos:

Padres: A Sh / A Sh x a sh / a sh

F1: A Sh / a sh Testcross: A Sh / a sh x a sh / a sh

Fenotipos Genotipos Tipo Frecuencia Frecuencia

esperada observada
Pigmentados inflados A Sh / a sh parental 2500 4990
No pigmentados arrugados a sh / a sh parental 2500 4990
Pigmentados inflados A sh / a sh recombinante 2500 10
No pigmentados arrugados a Sh / a sh recombinante 2500 10

Obviamente, la proporción fenotípica observada dista mucho de la esperada 1:1:1:1. ¿Qué ha

sucedido? Que los loci A y Sh están ambos en el cromosoma 3 del maíz; más aún, están muy
cercanos y la probabilidad de que ocurra un entrecruzamiento entre ambos es muy baja. En
consecuencia, la frecuencia de gametos recombinantes, y posteriormente, granos recombinantes,
es muy baja. Cuando esto sucede decimos que los genes A y Sh están fuertemente ligados.

Mapas genéticos
La presencia de una proporción de tipos parentales respecto a recombinantes superior a la
esperada, es un indicio de ligamiento entre dos genes. Existe una relación entre el porcentaje de
recombinación y la distancia a la que los dos genes se encuentran en el cromosoma. Mientras
mayor es el porcentaje de recombinación, mayor es la distancia, y viceversa. La probabilidad de
ocurrencia de un entrecruzamiento puede ser muy alta para dos loci que se encuentren muy
distanciados en un mismo cromosoma y en tal caso cerca de la mitad de los gametos serán
recombinantes. El porcentaje de recombinación permitió crear una unidad de distancia genética
relativa (no física), llamada centimorgan (cM). Un centimorgan equivale a un 1% de
recombinación.
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La estimación de la distancia relativa entre dos genes en base a su porcentaje de recombinación

es simple. Supongamos que el genotipo AB/ab produce 42% de gametos AB (tipo parental), 42%
de gametos ab (tipo parental), 8% de gametos Ab (tipo recombinante) y 8% de gametos aB (tipo
recombinante). La distancia entre los loci A y B se estima entonces en 16 cM, en base a la
ocurrencia de tipos recombinantes. Naturalmente, un mismo evento de entrecruzamiento da lugar
a dos gametos recombinantes. ¿Por qué, entonces, se considera que el porcentaje de
recombinación es 16 y no 8? La razón reside en el hecho que el porcentaje de recombinación
entre dos loci no puede exceder a 50, ya que si bien cualquiera de las cuatro cromátidas presentes
durante el apareamiento de dos homólogos puede participar en entrecruzamientos, un evento
dado de entrecruzamiento involucra a sólo dos. Como en cada evento de entrecruzamiento hay
dos cromátidas que no participan, está predeterminado que 50% de los gametos serán parentales.
Por tanto, un 8% de entrecruzamientos, de un máximo de 50, se traduce en un 16% de
recombinación. Una distancia de 16 cM indica que A y B están relativamente cerca en el
cromosoma. Si A estuviera en un extremo del cromosoma y B en el otro, habría amplia
oportunidad para la ocurrencia de entrecruzamiento, dando lugar a un 25% de cada gameto y a un
porcentaje de recombinación de 50%.
Las distancias obtenidas con este sistema de mapeo genético no siempre coinciden con las
distancias físicas, sin embargo, la secuencia de loci es siempre concordante.

En plantas cultivadas como maíz, cebada, tomate, arveja, existen mapas genéticos con la
posición de numerosos genes, a los cuales se han sumado últimamente marcadores moleculares
(isoenzimas y marcadores de DNA).

Las distancias de un mapa genético son aditivas, de modo que si la distancia entre el locus A y el
locus B es 40 cM y la distancia entre el locus B y el locus C es 20 cM, la distancia entre A y C
será 60 cM. Esto no significa que el porcentaje de recombinación entre A y C es 60%; los genes
que están más de 50 cM aparte producen 50% de gametos recombinantes, pero nunca superan el
50% ya que siempre los parentales son al menos 50%.

Si dos loci están tan separados dentro de un cromosoma que el porcentaje de recombinación es
50% ¿se trata de genes en el mismo cromosoma o en cromosomas diferentes? Esta duda puede
surgir cuando la progenie consta de pocos individuos. Si pertenecen al mismo cromosoma,
eventualmente ambos resultan estar ligados a un tercer locus. Si tal locus no aparece,
eventualmente se establece el ligamiento de cada uno con loci ubicados en cromosomas
diferentes.

Puede ocurrir más de un entrecruzamiento entre dos loci. En una frecuencia mucho más reducida,
existen entrecruzamientos dobles e incluso triples. Un entrecruzamiento doble anula la
recombinación entre dos loci que hubiera producido un entrecruzamiento simple. Como la
presencia de entrecruzamientos dobles tiende a reducir el porcentaje de recombinantes, en mapeo
genético se aplica frecuentemente una corrección conocida como fórmula de Kosambi.
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Ejercicio.

En maíz, la pigmentación de la aleurona se debe al alelo dominante R; el recesivo r en condición

homocigota produce aleurona incolora. El color de la planta es controlado por el locus y. El alelo
Y produce plantas verdes, en tanto que y produce plantas amarillas. En un cruzamiento de prueba
(testcross) entre una planta de genotipo desconocido y una planta homocigota recesiva para
ambos loci, se obtuvo la siguiente progenie:
88 pigmentada, verde
12 pigmentada, amarilla
8 incolora, verde
92 incolora, amarilla

Determine el genotipo y fenotipo de la planta desconocida, especificando la asociación de los

alelos en los cromosomas homólogos y la distancia relativa entre loci.