Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Rev. Colomb. Anestesiol. Noviembre 2011 - enero 2012. Vol. 39 - No. 4: 561-571 (doi:10.5554/rca.v39i4.246)
artíCulo de reVIsIón
RESumEn SummARy
Objetivo. Revisar las indicaciones y las conside- Objective. To review the indications and peri-
raciones de manejo perioperatorias de la terapia operative management considerations for anti-
antiagregación plaquetaria (AAP). platelet aggregation (APT) therapy.
Metodología. Con las palabras clave “cirugía no Methodology. Using “non-cardiac surgery”, “APT”
cardiaca”, “AAP” y “aspirina-clopidrogel” se hizo and “apirine-clopidogrel” as key words, a non-
una búsqueda no sistemática en las bases de da- systematic search was conducted in the PubMed/
tos PubMed/Medline, SciElo. Medline and SciELO databases.
Resultados. La terapia de AAP se utiliza a me- Results. APT is used frequently for the manage-
nudo en el manejo de entidades médicas cardio- ment of cardiovascular and non-cardiovascular
vasculares y no cardiovasculares. Es importante medical entities. It is important to adopt a clear
asumir una posición clara con respecto a conti- stance regarding the continuation, change or
nuar, cambiar o suspender esta terapia en el withdrawal of this therapy in the perioperative
contexto perioperatorio. Tal decisión debe funda- context. That decision must be based on a judi-
mentarse en la valoración juiciosa del riesgo de cious assessment of the risk of bleeding and the
sangrado y del riesgo de complicaciones periope- risk of perioperative complications secondary to
ratorias secundarias a la suspensión del agente the withdrawal of the antiplatelet agent that has
antiagregante que ha brindado al paciente condi- offered the patient adequate management before
ciones adecuadas de manejo preoperatorias. surgery.
Conclusión. En la mayoría de los escenarios de Conclusion. In most cases of non-cardiac sur-
cirugía no cardiaca la suspensión de la aspirina gery, withdrawal of aspirin in patients with coro-
en pacientes con enfermedad cardiovascular coro- nary heart disease, cerebral or peripheral vascu-
naria, cerebral o periférica debe evitarse si el ries- lar disease must be avoided if the risk of bleeding
go de sangrado se considera leve o moderado. is considered low or moderate.
Palabras clave: Plaquetas, inhibidores de agre- Key words: Blood platelets, platelet aggrega-
gación plaquetaria, terapéutica, atención periope- tion inhibitors, therapeutics, perioperative care.
rativa. (Fuente: DeCS, BIREME). (Source: MeSH, NLM).
* Anestesiólogo Cardiovascular, Profesor asociado Universidad Militar, Servicio de Anestesiología, Hospital Militar
Central, Bogotá, Colombia. Correspondencia: Transversal 3ª No. 49-00, Bogotá, Colombia. Correo electrónico:
hafregar@gmail.com.
** Anestesiólogo, Hospital del Tunal, E.S.E. Bogotá, Colombia. Correspondencia: Carrera 67 No. 169A-82 Apto 402,
int. 2, Bogotá, Colombia
Documento descargado de http://www.revcolanest.com.co el 27/10/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
562 Rev. Colomb. Anestesiol. Noviembre 2011 - enero 2012. Vol. 39 - No. 4: 561-571
IntRoDuCCIón IntRoDuCtIon
No es raro encontrar dentro de la práctica clí- It is not uncommon to ind in clinical practice
nica el hábito de suspender la aspirina ante un that people stop the use of aspirin before elective
procedimiento quirúrgico programado para re- surgery in order to reduce the risk of bleeding-
ducir la posibilidad de una complicación relacio- related complications, whereas in emergency
nada con sangrado, y en el paciente de urgencia, cases, precautions required in patients receiving
no tener claras las precauciones necesarias que antiplatelet therapy are not clear.
requiere el paciente antiagregado.
In order to arrive at an objective way to deter-
Para analizar de manera objetiva si el paciente mine whether antiplatelet (APT) therapy must
que viene recibiendo terapia antiagregación pla- be withdrawn or not, this research group
quetaria (AAP) requiere que se le suspenda la presents a review of the indications and peri-
terapia o se le continúe, el grupo a cargo de la
presente investigación revisa en este texto las
operative management considerations based
included.
via a 2005 se incluyeron por estar referenciadas
en el texto de artículos seleccionados dos o más
veces en la búsqueda; solamente se incluyeron The authors selected the 50 papers considered
artículos escritos en idiomas español o inglés. most relevant by the authors, mainly meta-
analyses, review articles, updates, randomized
El resultado de esta búsqueda tomó las 50 más
double-blind trials and clinical guidelines. The
relevantes a criterio de los autores. Se tuvieron
abstracts of all the articles found were read,
presentes, principalmente, metaanálisis, artículos
and full texts were downloaded only for the 50
de revisión, actualizaciones, estudios aleatorios
doble ciego y guías clínicas. Se leyeron los resú-
papers selected, using information technology
tools offered by Nueva Granada Military Uni-
versity.
menes de la totalidad de los artículos encontrados
y se descargó el texto completo de los 50 artículos
seleccionados haciendo uso de las facilidades in- Why uSE AntIplAtElEt thERApy?
formáticas ofrecidas por la biblioteca virtual de la
Universidad Militar Nueva Granada. The role of aspirin in the treatment of cardiovas-
cular diseases is well documented (1-7), and it is
¿poR qué lA tERApIA DE AAp?
accepted as a secondary prevention strategy in
el papel de la aspirina en el tratamiento de las all patients with moderate-to-high risk for car-
enfermedades cardiovasculares está bien docu- diovasular disease (8). Aspirin reduces non-fatal
mentado (1-7), y se la acepta como estrategia de myocardial infarction by one third; non-fatal
prevención secundaria en todo paciente de riesgo cerebrovascular events by one fourth; and vas-
moderado y alto de enfermedad cardiovascular cular mortality by one sixth, in patients with a
(8). La aspirina reduce en una tercera parte los high annual risk of a cardiovascular event (1).
resultados de infarto de miocardio no fatal; en on the other hand, in a dual antiplatelet thera-
un cuarta parte, los de evento cerebrovascular py with thienopyridine, aspirin is superior than
no fatal; y en una sexta parte, los de mortalidad when used as monotherapy in patients with a
Documento descargado de http://www.revcolanest.com.co el 27/10/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
vascular de los pacientes con un riesgo anual history of symptomatic atherothrombosis (2),
alto de un evento vascular (1); por otra parte, acute coronary syndromes (3,4), and in patients
en conjunto como terapia dual antiplaqueta- in whom it is critical to prevent a serious com-
ria de aspirina y tienopiridina, es superior a la plication associated with coronary artery stent
monoterapia en pacientes con historia de atero- thrombosis (9).
trombosis sintomática (2), síndromes coronarios
Despite the proven eficacy of the dual antiplate-
agudos (3,4), y en pacientes en quienes se quiere
let therapy, patients stop the therapy either be-
prevenir una complicación seria relacionada con
la trombosis de un stent coronario (9).
cause of medical recommendations or because
of other issues such as inancial dificulties, lack
A pesar de la eicacia comprobada de la tera- of family support when they require assistance
pia dual antiplaquetaria, los pacientes de esta la with medication intake, low education, the fact
suspenden, ya sea por recomendación médica o of not seeking healthcare or just because of
por factores como diicultades económicas, falta sheer negligence (10-13).
de apoyo familiar en casos en los cuales requie-
ren asistencia para la ingesta de medicamentos, Several studies have shown the adverse car-
bajo nivel académico, el hecho de no buscar los diovascular consequences of withdrawing
servicios de salud, o, sencillamente, por irres- antiplatelet therapy in various patient pop-
ponsabilidad del paciente (10-13). ulations (6,7,14-16). In a prospective study
with 1,358 patients presenting with acute
Varios estudios han demostrado las consecuen-
coronary syndromes to the emergency de-
partment, with a 30-day follow-up, 5.4 % (n =
cias cardiovasculares adversas de la interrupción
269.6) (7).
seguimiento por parte del paciente de la tera-
pia con aspirina se asoció a un incremento de
aproximadamente 3 veces el riesgo de eventos
adversos (HR: 3,14 (1,75-5,61); p 0,0001) en
as to non-coronary vascular diseases, it is im-
portant to consider cerebrovascular and pe-
aquellos pacientes con riesgo moderado y alto ripheral vascular disease. Acute ischemia of
para síndrome coronario agudo. El riesgo se the extremities has often been associated with
Documento descargado de http://www.revcolanest.com.co el 27/10/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
564 Rev. Colomb. Anestesiol. Noviembre 2011 - enero 2012. Vol. 39 - No. 4: 561-571
magniica en pacientes portadores de stents co- the withdrawal of aspirin, and is a red lag for
ronarios con un OR= 89,78 (29,9-269,6) (7). thrombosis in patients with severe occlusive dis-
ease taken to diagnostic or surgical procedures
without the use of aspirin (17).
Con respecto a las enfermedades vasculares no
coronarias se deben considerar la enfermedad ce-
rebrovascular y la enfermedad vascular periférica. pERIopERAtIvE pERIoD
La isquemia aguda de la extremidad se ha presen-
tado asociado bastante a menudo a la suspensión Virchow proposed vascular lesions and venous
de aspirina, y advierte acerca de la trombosis en stasis as factors associated with thrombosis,
aquellos pacientes con enfermedad oclusiva seve- and as fundamental elements of its classical
ra que son llevados a procedimientos diagnósticos triad. Surgery itself is associated with platelet
o quirúrgicos sin el uso de aspirina (17). activation, high levels of procoagulant factors
and diminished ibrinolysis. This thrombotic
pERIoDo pERIopERAtoRIo
state may increase the risk of atherothrombotic
Virchow propuso como factores asociados a events in patients with atherosclerotic vascular
trombosis la lesión vascular y la estasis veno- disease (18). Effective APT reduced the risk of
sa, como integrantes fundamentales de su tria- such events, as well as the probability of adverse
da clásica. El acto quirúrgico en sí se asocia a outcomes (19,20).
la activación plaquetaria, niveles elevados de
factores procoagulantes y ibrinólisis reducida. It is indisputable that antiplatelet therapy is as-
este estado protrombótico puede incrementar el sociated with a high risk of perioperative bleed-
riesgo de eventos aterotrombóticos en pacientes ing (21). A recent meta-analysis (22) suggests
con enfermedad vascular ateroesclerótica (18). that the use of aspirin before invasive proce-
la terapia de aaP efectiva aminora el riesgo de dures may increase the overall risk of bleeding
tales eventos y reduce la probabilidad de resul- by 50 %, although this does not have a direct in-
tados adversos (19,20). luence either on treatment success or morbidity
and mortality.
no se puede negar que la terapia antiagregante
se asocia a un riesgo alto de sangrado periopera- Abnormal bleeding is almost always the reason
torio (21). Un metaanálisis reciente (22) sugiere for deciding to withdraw aspirin during the pre-
que el uso de aspirina previo a procedimientos operative period. Abnormal bleeding occurs in
invasivos puede incrementar el riesgo de hemo- patients taking aspirin before general surgery,
rragia, en general, en un 50 %, pero este no in- gynecological surgery (22), urologic surgery
luye directamente en el éxito del tratamiento, ni (23,24) dermatological procedures (25), ortho-
en su morbilidad o su mortalidad. pedic surgery (26) or diagnostic procedures
such as gastrointestinal biopsies (27), among
others. Notwithstanding the above, the risk of
el sangrado anormal casi siempre es el argumen-
aumento de complicaciones relacionadas a esta, has been shown that patients with stents who
a excepción de la cirugía intracraneana o de ca- receive dual therapy and are taken to non-car-
nal medular, la amigdalectomía y la cirugía of- diac surgery without withdrawing the therapy
tálmica de cámara posterior (22,28). during the preoperative period are at a higher
risk of bleeding when compared to patients re-
la terapia de antiagregación dual se asocia a
un riesgo incrementado de sangrado más allá
ceiving only aspirin as anti-aggregation therapy
(30).
del que puede verse con la aspirina sola (4,9).
Según se ha demostrado, pacientes con stents Very few publications describe the risk of bleed-
implantados que reciben terapia dual y son lle- ing associated with the use of clopidogrel in
vados a cirugía no cardiaca, sin suspender esta non-cardiac surgery. It has been demonstrat-
en el preoperatorio, tienen un mayor riesgo de ed in small series that the risk of bleeding in-
sangrado, comparados con la terapia de an- creases when clopidogrel is used together with
tiagregación con aspirina sola (30). aspirin (31). As far as the group of researchers
is aware, there are no studies comparing bleed-
ing associated with clopidogrel versus aspirin
Muy pocas publicaciones describen el riesgo
hemorrágico asociado al uso de clopidrogel en
cirugía no cardiaca. En series pequeñas se ha in the perioperative setting, although there are
animal studies that have shown clearly that
clopidogrel is associated with prolonged, more
mostrado que el riesgo de sangrado se incre-
566 Rev. Colomb. Anestesiol. Noviembre 2011 - enero 2012. Vol. 39 - No. 4: 561-571
Actualmente no hay ningún consenso o guía ba- Patients with a high risk of stent thrombosis are
sada en la evidencia que deina en qué casos not candidates for withdrawing antiplatelet ag-
una conducta es superior a otra. gregation therapy and, whenever possible, all
invasive diagnostic or surgical procedures must
los pacientes con alto riesgo de trombosis del be postponed (Table 1) (10).
stent no son candidatos a la suspensión de la te-
rapia de antiagregación dual, y, en lo posible, en If it is not possible to cancel or postpone a pro-
ellos debe posponerse cualquier procedimiento cedure that entails the risk of bleeding, the sug-
diagnostico invasivo o quirúrgico (Tabla 1) (10). gestion is to withdraw the antiplatelet therapy
totally or partially. Depending on the case, it
is recommended to make the management de-
si no es posible cancelar o aplazar el procedi-
miento con riesgo de sangrado se sugiere sus-
cision from a multidisciplinary perspective, in
order to make and in-depth assessment of the
pender de forma total o parcial la terapia de an-
tiagregación; según el caso, se recomienda que
risk of thrombosis and bleeding.
se tome la decisión de manejo en una reunión
multidisciplinaria donde se conceptué acerca mAnAgEmEnt RECommEnDAtIonS
del riesgo de trombosis y de sangrado.
It is important to know exactly how long to post-
REComEnDACIonES DE mAnEJo pone a surgical procedure after stenting, and the
Es importante saber con exactitud qué tanto time for mandatory dual antiplatelet therapy. If
se debe posponer un procedimiento quirúrgico an elective surgery was scheduled before stent
Documento descargado de http://www.revcolanest.com.co el 27/10/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
síndrome
Clínicos / Diabetes / Falla renal /
edad Fracción de
avanzada / eyección baja / Low
coronario agudo
/ acute coronary
ejection fraction
Clinical diabetes renal failure
advanced age
syndrome
Vasos pequeños /
lesiones en
Angiográicos
Stents small vessels
Stent largo / superpuestos /
lesiones ostium arteria o
/ múltiples / bifurcaciones / antecedente de
Angiographic
long stent superimposed trombosis de stent
Multiple lesions arterial ostium or
stents / History of stent
bifurcation lesions
thrombosis
Adaptado de: Grines et al. Prevention of premature discontinuation of dual antiplatelet therapy in patients with coronary
artery stents. Circulation. 2007;115:813-8.
Adapted from: Grines et al. Prevention of premature discontinuation of dual antiplatelet therapy in patients with coronary
artery stents. Circulation. 2007;115:813-8.
568 Rev. Colomb. Anestesiol. Noviembre 2011 - enero 2012. Vol. 39 - No. 4: 561-571
feriblemente, 6 semanas) con posterioridad al stenting and surgery is more dificult to estab-
implante de stent no medicado (47). Con res- lish, but since there are no hard data to support
pecto a los stents medicados, el tiempo necesa- one approach over another (5), the consensus
rio mínimo entre implante y cirugía es un poco suggests that the time period should be no less
más difícil de deinir de manera inequívoca, pero than 12 months, and even longer in high risk
como no se tiene ningún dato lo suicientemente patients.
fuerte como para asegurar una conducta (5), el
Aspirin users must only stop the therapy when-
ever the risk of bleeding associated with the
consenso sugiere que, al menos, debe haber un
tipo de procedimiento, las complicaciones rela- (transurethral prostate resection and neuro-
cionadas con el sangrado por aspirina varían surgery) (22).
570 Rev. Colomb. Anestesiol. Noviembre 2011 - enero 2012. Vol. 39 - No. 4: 561-571
2. Bhatt DL, Fox KA, Hacke W, et al. Clopidogrel and as- 15. Collet JP, Montalescot G, Blanchet B, et al. Impact
pirin versus aspirin alone for the prevention of athero- of prior use or recent withdrawal of oral antiplatelet
thrombotic events. N Engl J Med. 2006;354:1706- agents on acute coronary syndromes. Circulation.
17. 2004;110:2361-7.
3. Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al. Addition 16. Park DW, Park SW, Park KH, et al. Frequency of and
of clopidogrel to aspirin and ibrinolytic therapy for risk factors for stent thrombosis after drug-eluting
myocardial infarction with ST-segment elevation. N stent implantation during long-term follow-up. Am J
Engl J Med. 2005;352:1179-89. Cardiol. 2006;98:352-6.
4. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, et al. Effects of clopi- 17. Albadalejo P, Geeraerts T, Francis F, et al. Aspirin
dogrel in addition to aspirin in patients with acute withdrawal and acute lower limb ischemia. Anesth
coronary syndromes without ST-segment elevation. Analg. 2004;99:440-3.
N Engl J Med. 2001;345:494-502.
18. Nielsen VG, Asmis LM. Hypercoagulability in the pe-
5. Park SJ, Park DW, Kim YH, et al. Duration of dual rioperative period. Best Pract Res Clin Anaesthesiol.
antiplatelet therapy after implantation of drug-elut- 2010:24;133-44.
ing stents. N Engl J Med. 2010;362:1374-82.
19. Goldman S, Copeland J, Moritz T, et al. Improvement
6. Ferrari E, Benhamou M, Cerboni P, et al. Coronary in early saphenous graft patency after coronary ar-
syndromes following aspirin withdrawal. J Am Coll tery bypass surgery with antiplatelet therapy: Re-
Cardiol. 2005;45:456-9. sults of a veterans administration cooperative study.
Circulation. 1988;77:1324-32.
7. Biondi-Zoccai GGL, Lotrionte M, Agostoni P, et al. A
systematic review and meta-analysis on the hazards 20. Lindblad B, Persson NH, Takolander R, et al. Does
of discontinuing or not adhering to aspirin among 50 low-dose acetylsalicylic acid prevent trial. Stroke.
279 patients at risk for coronary artery disease. Eur 1993;24:1125-8.
Heart J. 2006;27:2667-74.
21. Torosian M, Michelson EL, Morganroth J, et al. Aspi-
8. Albaladejo P, Samama CM. Patients under anti- rin and Coumadin related bleeding after coronary ar-
platelet therapy. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. tery bypass surgery. Ann Intern Med. 1978;89:325-
2010;24:41-50. 8.
9. Leon MB, Baim DS, Popma JJ, et al. A clinical tri- 22. Burger W, Chemnitius JM, Kneissl GD, et al. Low-
al comparing three antithrombotic-drug regimens dose aspirin for secondary cardiovascular risks after
after coronary-artery stenting. Stent Anticoagula- its perioperative withdrawal versus bleeding risks
tion Restenosis Study Investigators. N Engl J Med. with it continuation – review and meta-analysis. J
1998;339:1665-71. Intern Med. 2005;257:399-414.
10. Grines CL, Bonow RO, Casey DE, et al. Prevention of 23. Enver MK, Hoh I, Chinegwundoh FI. The manage-
premature discontinuation of dual antiplatelet ther- ment of aspirin in transurethral prostatectomy:
apy in patients with coronary artery stents. Circula- current practice in the UK. Ann R Coll Surg Engl.
tion. 2007;115:813-8. 2006;88:280-3.
11. Spertus JA, Kettelkamp R, Vance C, et al. Prevalence, 24. Mitchell SM, Sethia KK. Hazards of aspirin with-
predictors, and outcomes of premature discontinu- drawal before transurethral prostatectomy. BJU Int.
ation of thienopyridine therapy after drug eluting 1999;84:530.
stent placement: results from the PREMIER registry.
25. Kargi E, Babuccu O, Hosnuter M, et al. Complica-
Circulation. 2006;113:2803-9.
tions of minor cutaneous surgery in patients un-
12. Iakovou I, Schmidt T, Bonizzoni E, et al. Incidence, der anticoagulant treatment. Aesthetic Plast Surg.
predictors, and outcome of thrombosis after suc- 2002;26:483-5.
cessful implantation of drug-eluting stents. JAMA.
26. Korinth MC, Gilsbach JM, Weinzierl MR. Low-dose
2005;293:2126-30.
aspirin before spinal surgery: results of a survey
13. Mixed thoughts on how generic clopidogrel might im- among neurosurgeons in Germany. Eur Spine J.
pact patients, providers. HeartWire [internet]. 2006 2007;16:365-72.
Documento descargado de http://www.revcolanest.com.co el 27/10/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
27. Whitson M, Dikman A, Von Althann C, et al. Is gas- 39. Morice MC, Serruys PW, Sousa JE, et al. A random-
troduodenal biopsy safe in patients receiving as- ized comparison of a sirolimuseluting stent with a
pirin and clopidogrel?: a prospective, randomized standard stent for coronary revascularization. N Engl
study involving 630 biopsies. J Clin Gastroenterol. J Med. 2002;346:1773-80.
2011;45:228-33.
40. Moses JW, Leon MB, Popma JJ, et al. Sirolimus-elut-
28. Sierra P, Gómez-Luque A, Castillo J, et al. Guía de ing stents versus standard stents in patients with
práctica clínica sobre el manejo perioperatorio de an- stenosis in a native coronary artery. N Engl J Med.
tiagregantes plaquetarios en cirugía no cardiaca. Rev 2003:49:1315-23.
Esp Anestesiol Reanim. 2011;58(Supl 1):1-16.
41. Stone GW, Ellis SG, Cox DA, et al. A polymer-based
29. Korte W, Cattaneo M, Chassot PG, et al. Peri-opera- paclitaxel-eluting stent in patients with coronary ar-
tive management of antiplatelet therapy in patients tery disease. N Engl J Med. 2004;350:221-31.
with coronary artery disease. Thromb Haemost.
42. McFadden EP, Stabile E, Regar E, et al. Late thrombo-
2011;105:743-9.
sis in drug-eluting coronary stents after discontinua-
30. Kaluza GL, Jospeh J, Lee JR, et al. Catastrophic tion of antiplatelet therapy. Lancet. 2004;364:1519-
outcomes of noncardiac surgery soon after coronary 21.
stenting. J Am Coll Cardiol. 2000;35:1288-94.
43. Ong ATL, McFadden EP, Regar E, et al. Late angio-
31. Ebrahimi R, Dyke C, Mehran R, et al. Outcomes fol- graphic stent thrombosis (LAST) events with drug-
lowing pre-operative clopidogrel administration in eluting stents. J Am Coll Cardiol. 2005;45:2088-92.
patients with acute coronary syndromes undergoing
44. Daemen J, Wenaweser P, Tsuchida K, et al. Early
coronary artery bypass surgery. J Am Coll Cardiol.
2009;53:1965-72.
and late coronary stent thrombosis of sirolimus-elut-
ing and paclitaxel-eluting stents in routine clinical
32. Samama CM, Bonnin P, Bonneau M et al. Compara- practice: data from a larger two-institutional cohort
tive arterial antithrombotic activity of clopidogrel study. Lancet. 2007;369:667-78.
and acetyl salicylic acid in the pig. Thromb Haemost.
45. Kotani J, Awata M, Nanto S, et al. Incomplete neointi-
1992;68:500-5.
mal coverage of sirolimuseluting stents: angioscopic
33. Oscarsson A, Gupta A, Fredrikson M, et al. To con- indings. J Am Coll Cardiol. 2006;47:2108-11.