INTERACCION FARMACO-EXCIPIENTE

Los estudios de compatibilidad de fármaco activo / excipiente representan una fase importante en
la etapa de preformulación del desarrollo de todas las formas de dosificación. Las potenciales
interacciones físicas y químicas entre los fármacos y excipientes pueden afectar a la naturaleza
química, la estabilidad y la biodisponibilidad de los fármacos y, en consecuencia, su eficacia
terapéutica y la seguridad. (ANMAT, 2019 )

La presente revisión se refiere a los informes de la literatura de interacción e incompatibilidades de

los excipientes farmacéuticos utilizados habitualmente con diferentes ingredientes farmacéuticos
activos en formas farmacéuticas sólidas. (ANMAT, 2019 )

Los ejemplos de las interacciones fármaco / excipiente activos, tales como transacilación, la reacción
de pardeamiento de Maillard, reacciones ácido-base y los cambios físicos se discuten para diferentes
principios activos farmacéuticos que pertenecen a diferentes categorías terapéuticas a saber
antiviral, anti-inflamatorio, antidiabético, antihipertensivos, anti-convulsivos, antibióticos,
broncodilatador, antimaláricos, antieméticos, antiamibianas, antipsicóticos, antidepresivos, contra
el cáncer, anticoagulantes y fármacos hipnóticos sedantes y vitaminas /. (ANMAT, 2019 )

Una vez que se entienden las reacciones de estado sólido de un sistema farmacéutico, los pasos
necesarios se pueden tomar para evitar la reactividad y mejorar la estabilidad de las sustancias y
los productos farmacéuticos. (ANMAT, 2019 )

Preformulación es el primer paso en la formulación racional de un ingrediente farmacéutico activo

(API). Es una investigación de las propiedades físico-químicas de la sustancia fármaco, solo y en
combinación con excipientes. Evaluación de las posibles incompatibilidades entre el fármaco y
diferentes excipientes es una parte importante de preformulación. (ANMAT, 2019 )

La formulación de una sustancia fármaco implica con frecuencia se mezcla con diferentes
excipientes para mejorar la capacidad de fabricación, y para maximizar la capacidad del producto
para administrar la dosis del fármaco eficaz. (ANMAT, 2019 )

Los excipientes son conocidos para facilitar la administración y modular la liberación del
componente activo. También pueden estabilizar frente a la degradación del medio ambiente.
(STOCKLEY, 2005)

La mayoría de los excipientes no tienen acción farmacológica directa pero pueden impartir
propiedades útiles a la formulación. Sin embargo, también pueden dar lugar a efectos
involuntarios y / o no deseados tales como aumento de la degradación del fármaco. (STOCKLEY,
2005)

DEFINICIÓN INTERACCION FARMACO-EXCIPIENTE

Se conoce como interacción farmacológica fármaco- excipiente a la modificación del efecto de un

fármaco por la acción de excipiente o su manipulación cuando se administran conjuntamente. Esta
acción puede ser de tipo sinérgico (cuando el efecto aumenta) o antagonista (cuando el efecto
disminuye). (STOCKLEY, 2005)

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Propiedades

Interacciones físicas y químicas entre los fármacos y excipientes pueden afectar a la naturaleza
química, la estabilidad y la biodisponibilidad de los productos farmacéuticos, y, en consecuencia,
su eficacia y seguridad terapéutica. (STOCKLEY, 2005)

El nivel de humedad afectará a la estabilidad del medicamento

isotérmica micro calorimetría es un método popular para detectar cambios en el estado sólido de
mezclas de fármaco-excipiente través de cambios en el flujo de calor. (STOCKLEY, 2005)

El contenido de humedad del fármaco y los excipientes juega un papel crítico en su incompatibilidad.
El calor y la humedad aceleran mayoría de las reacciones, incluso si la humedad no está implicado
en el esquema de reacción, ya que la humedad trae moléculas más juntos, y el calor siempre
aumenta la velocidad de reacción. La incompatibilidad entre un fármaco y un excipiente per se, y lo
que se produce entre una actividad de la humedad / agua de drogas y debido a la capacidad del
excipiente para absorber la humedad, representa dos tipos diferentes de incompatibilidades,
(STOCKLEY, 2005)

Ejemplo:
Excipientes tales como almidón y povidona pueden poseer un contenido de agua alto (el contenido
de humedad de equilibrio de povidona es de aproximadamente 28% a 75% de humedad relativa),
que puede aumentar la degradación del fármaco.

Estudios de casos

 Australia, 1968/69: apareció una epidemia de efectos tóxicos entre pacientes

epilépticos tratados con difenilhidantoína (fenitoína). Hasta entonces habían sido
tratados sin problemas. (STOCKLEY, 2005)

 Hasta 1969 se usaba el sulfato cálcico como excipiente, luego se utilizó lactosa. El
primero adsorbía parte de la dosis del fármaco y por tanto la dosis real era menor
que al usar lactosa. Con ésta , la cantidad de fármaco disponible en sangre era
mayor y producía efectos tóxicos. (STOCKLEY, 2005)