FARMACOLOGÍA ANTIINFECCIOSA:

ANTIRRETROVIRALES
CAPITULO #1 – INFECCIÓN POR VIH

La infección por VIH es una enfermedad crónica causada por un virus VIH-1 o VIH-2 que
infecta a los linfocitos T ayudadores (CD4) causando una infección latente que en varios
años produce un deterioro cuantitativo y cualitativo del sistema inmunológico, caracterizada
por la presentación de complicaciones de etiología oportunista y neoplásicas, múltiples y
simultáneas, con un patrón clínico y semiológico específico, dando como resultado el
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).

Epidemiología

• Gran Pandemia de los últimos años.

• Diseminación Infección favorecida por los cambios culturales.
• 2012 → 35,3 millones de personas infectadas VIH.
• Incidencia: 2,3 millones.
• Mortalidad: 1,6 millones.
• Diagnóstico tardío limita inicio de un tratamiento antirretroviral oportuno.

Generalidades

• Sobre el virus…
- Familia Retroviridae – Género Lentivirus.
- Infecciones lentas y persistentes.
- VIH 1 Grupos M (10 subtipos A-J)
- VIH 1 Grupo 0 (África central y occidental)
- VIH-2 (Menor virulencia)

• Sobre los receptores y células susceptibles…

- Células Receptores CD4.
- Linfocitos T ayudadores, Macrófagos, Células dendríticas, Microglía, Monocitos,
Células M, Endoteliales, Colorrectales, Cervicales.
- Proteína 120 – HLA-II – Galacerebrosido.

• Sobre el ciclo replicativo…

- Unión gp120-Célula CD4 (Linfocito).
- Disociación complejo gp120-CD4.
- Glicoproteína 41 – Célula Hospedera.
- Quimioquinas - Fusión.
- Trascripción RNA viral – PROVIRUS.
- Estado de Replicación variable.

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 1
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
 • Sobre la inmunopatogénesis
- Inmunosupresión Células CD4 – Multicausal
- Interacción Linfocitos CD4- Linfocitos B, NK, Monocitos – Macrófagos: Contacto
Directo – liberación citoquinas.
- APOPTOSIS.

• Sobre la respuesta inmune…

- Tipo Humoral – Celular: No efectiva – Duradera.

Historia natural de la enfermedad

• Trasmisión viral
- Trasmisión sexual.
- Trasmisión vertical (8-10%)
- Sangre – Hemoderivados (2%)
- Accidente Riesgo Biológico. (0,04%)

• Síndrome retroviral agudo

- 2 - 3 semanas después infección.
- Duración: 14 – 60 días.
- Leucopenia – Linfopenia - ˂ CD4, Alteración relación CD4/CD8, ˃ Ag P24
- Fiebre, linfoadenopatia, faringitis, ulceras cavidad oral y exantema morbiliforme.

• Seroconversión
- 3 semanas después de la infección.
- ˂ Viremia plasmática.
- Presencia Anticuerpos tipo Ig G.
- Pruebas para detectar Ac Positivas.

• Infección crónica asintomática

- Ausencia de síntomas.
- Enfermedades población general.
- Adenopatías generalizadas.
- Conteo CD4 comienza a declinar (100 células/año)

• SIDA y muerte
- ˃ Carga viral.
- Heterogeneidad Cepas.
- CD4 ≤ 200/ml.
- Enfermedades oportunistas.
- Mortalidad: 3,5 años.

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 2
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
 Imagen 1. Evolución de la infección por el VIH.

Enfoque inicial del paciente

• Evaluación Inicial.
• Pruebas Complementarias
• Clasificación de la Infección.
• Plan de Tratamiento y Profilaxis.
• ¿Cuándo se debe iniciar terapia antirretroviral?
• Seguimiento.
• Manejo de las Complicaciones.

Evaluación inicial del paciente VIH en atención primaria

• Fecha probable de contagio

• Vía probable de contagio
• Practicas/situaciones de riesgo
• Antecedentes de ITS
• Antecedentes de hepatitis
• Antecedentes de tuberculosis
• Factores de riesgos
• Vacunas
• Alergias

Exploración física y psicológica

• Estado general
• Síntomas físicos/psíquicos
• Exploración física:
- TA
- Talla, peso, IMC, perímetro abdominal
- Piel y mucosas
- Cavidad oral
- Exploración adenopatías
BRIAN JOHNSON BOLÍVAR
DOC. JAIME NAVARRO 3
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
 - Auscultación cardiaca y abdominal
- Exploración abdominal

Valoración del entorno

• Situación familiar, laboral y social.

• Actitud sobre la enfermedad: grado de aceptación, situación psicológica
• Adherencia al tratamiento y a las citas concertadas

Pruebas diagnósticas para el VIH utilizadas en pacientes con sospecha de

síndrome retroviral agudo

Tabla 1. Pruebas diagnósticas para el VIH.

Sistema de clasificación

Tabla 2. Sistema de clasificación para la infección por VIH/SIDA.

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 4
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
 CAPITULO #2 – TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES
NUCLEÓSIDOS DE LA TRASCRIPTASA REVERSA (INTR)

Este grupo inhibe la transcriptasa inversa del VIH bloqueando la replicación del genoma viral
al inhibir de manera competitiva la incorporación de los nucleótidos nativos y evitar la
infección de las células susceptibles.

Zidovudina (AZT)

• Mecanismo de acción:
- La AZT es fosforilada por la timidina quinasa hasta un Trifosfato de Zidovudina.
- Este es capaz de terminar el alargamiento del ADN proviral de VIH-1 y VIH-2,
HTLV-1, VEB.

• Reacciones adversas:
- Mielosupresión
- Hepatotoxicidad
- Acidosis láctica
- Lipodistrofia
- Dislipidemia
- Miopatía (CPK)

• Posología:
- 250 – 300 mg /día. (VO, VI)

Didanosina (ddl)

• Mecanismo de acción:
- Se convierte en Trifosfato de Didesoxiadenosina (ddATP) y se comporta como
potente inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH
- El ddATP es el metabolito activo inhibe la replicación del virus e inhibe la TI,
impidiendo la síntesis de ADN provírico.

• Reacciones adversas:
- Pancreatitis
- Neuropatía Periférica
- Hiperuricemia
- Hepatotoxicidad
- Acidosis láctica con esteatosis y fibrosis hepática
- Hipertensión portal.

• Posología:
- ≥ 60 Kg (400 mg/día) - ≤ 60 Kg (250 mg/día)

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 5
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
Estavudina (d4T)

• Mecanismo de acción:
- Estavudina → Cinasas → Estavudina-Trifosfato.
- Inhibe la TI por competición, también inhiben la síntesis de ADN vírico.

• Reacciones adversas:
- Pancreatitis
- Neuropatía Periférica
- Lipodistrofia
- Hepatotoxicidad
- Acidosis láctica con esteatosis
- Erupciones cutáneas
- Dislipidemia.

• Posología:
- ≥ 60 Kg (40mg/cada 12 horas) - ≤ 60 Kg (30 mg/cada 12 horas)

Lamivudina (3TC)

• Mecanismo de acción:
- Análogo de la citidínico con actividad contra VIH-1, VIH-2, HBV.
- El fármaco penetra por difusión pasiva y es convertido a Trifosfato de Lamivudina
que es el activo.

• Reacciones adversas
- Náuseas
- Vómito
- Diarrea
- Astenia
- Cefalea

• Posología
- 150mg c/12 horas; 300mg c/24 horas.

Emtricitabina (FTC)

• Mecanismo de acción
- Análogo citidínico emparentado químicamente con la Lamivudina.
- Después de ingresar a las células por difusión pasiva y ser fosforilada por cinasa
celulares hasta el Trifosfato de Emtricitabina.
- Es incorporada como análogo nucleótido e inhibe la ADN polimerasa viral.

• Reacciones adversas

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 6
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
 - Náuseas
- Vómitos
- Diarrea
- Cefalea
- Exantema cutáneo
- Lipodistrofia
- Elevación CPK
- Acidosis láctica con esteatosis hepática
- Mielosupresión

• Posología
- 200mg VO día

Abacavir (ABC)

• Mecanismo de acción
- Es análogo de guanosina
- Se fosforila a Trifosfato Abacavir que interfiere con la transcriptasa del VIH
resultando en inhibición de la replicación viral.

• Reacciones adversas
- Hipersensibilidad (erupción cutáneo)
- Fiebre
- Aumento de transaminasas

• Posología
- 300mg VO c/12 horas; 600mg VO día.

Tenofovir (TDF)

• Reacciones adversas
- Análogo de adenosina
- El Tenofovir es hidrolizado rápidamente y luego fosforilado por cinasas celulares
hasta Trifosfato Tenofovir.
- Es inhibidor competitivo de las transcriptasas reversas virales.

• Reacciones adversas
- Síndrome de Fanconi (disfunción tubular renal, proteinuria, glucosuria,
hipofosfatemia, bicarbonato, aminoácidos)
- Desmineralización

• Posología
- 245mg VO día

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 7
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
 CAPITULO #3 – TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES NO
NUCLEÓSIDOS DE LA TRASCRIPTASA REVERSA (INNTR)

Efavirenz

• Mecanismo de acción
- Derivado de Benzoxacínico
- Es un inhibidor no competitivo de la TI del VIH-1 y no inhibe de manera
significativa la TI del VIH-2.
- Se une directamente de forma reversible al centro activo de la TI e inhibe la
actividad ADN polimerasa dependiente de ADN y ARN víricos.

• Reacciones adversas
- Depresión
- Ideas suicidas
- Psicosis
- Baja concentración
- Ginecomastia
- Síndrome de Steven-Johnson
- Aumento de transaminasas

• Posología
- 600mg VO día

Nevirapina

• Mecanismo de acción
- Derivado de Dipiridiacepinonas
- Es un inhibidor no nucleósido de la TI del VIH-1, se une directamente a la TI en
la hendidura, afectando la función de la enzima.
- No tiene actividad en VIH-2.

• Reacciones adversas
- Hepatotoxicidad
- Exantema
- Síndrome de Steven-Johnson

• Posología
- 200mg VO día (14 días); 400mg VO día.

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 8
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
 CAPITULO #4 – TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES DE LA
INTEGRASA

Raltegravir

• Mecanismo de acción
- Inhibe la actividad catalítica de la integrasa y así previene la integración de los
genes provirales en el ADN humano.
- Posee eficaz actividad contra VIH-1 y VIH-2.

• Reacciones adversas
- Rabdomiólisis
- Miopatía
- Mialgias
- Depresión
- Somnolencia
- Vértigo
- Cefalea
- Síndrome de Steven-Johnson
- Necrólisis epidérmica tóxica

• Posología
- 400mg c/12 horas VO

CAPITULO #5 – TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES DE LAS

PROTEASAS

Inhiben de manera competitiva la Aspartilproteasa del virus, con bastante selectividad pues
no inhiben las proteasas de humanos.

Ritonavir

• Mecanismo de acción
- Inhibidor peptidomimético de la proteasa vírica.
- La inhibición de la proteasa del VIH hace que la enzima (Aspartilproteasa) sea
incapaz de procesar el precursor de partículas de VIH con morfología inmadura
que son incapaces de iniciar nuevos ciclos de infección.

• Reacciones adversas
- Parestesia
- Dislipidemia
- Resistencia a insulina
- Hiperglucemia
- Aumento de las transaminasas
- Prolongación OT
- Diarrea

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 9
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
 • Posología
- Potenciador farmacocinético: 100mg/día; 200mg c/12 horas.
- Efecto antirretroviral: 600mg c/12 horas

Lopinavir

• Mecanismo de acción
- Inhibidor peptidomimético de la proteasa vírica.
- Es análogo de la Ritonavir.

• Reacciones adversas
- Diarrea
- Dislipidemia
- Hiperglucemia
- Resistencia a insulina
- Aumento de transaminasas
- Aumento del riesgo a sangrado (hemofilia)
- Prolongación PR y QT

• Posología
- Lopinavir/Ritonavir 400/100mg c/12 horas VO.

Amprenavir – Fosamprenavir

• Mecanismo de acción
- El Amprenavir es un inhibidor no peptídico de la proteasa del VIH de segunda
generación. El Fosamprenavir es un profármaco del Amprenavir.
- Inhiben la proteasa del VIH, alternando los procesos necesarios para la
maduración y proliferación del virus.

• Reacciones adversas
- Trastornos gastrointestinales
- Dislipidemias
- Hiperglucemias
- Aumento de las transaminasas
- Lipodistrofia
- Brote cutáneo

• Posología
- 700mg VO c/12 horas.

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 10
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
Atazanavir

• Mecanismo de acción
- Inhibidor de la proteasa azapeptídico del VIH-1.
- Inhibe el proceso específico del virus de las proteínas víricas gag-pol en las
células infectadas por el VIH-1, previniendo así la formación de viriones maduros
y la infección a otras células.

• Reacciones adversas
- Trastornos gastrointestinales
- Ictericia (bilirrubina indirecta)
- Nefrolitiasis o colelitiasis
- Aumento del intervalo PR

• Posología
- Atazanavir/Ritonavir → 300/100mg VO día (alimentos)

Saquinavir

• Mecanismo de acción
- Inhibidor de la proteasa del VIH-1 y VIH-2
- Impide la rotura especifica de las poliproteínas codificadas por los genes gag y
pol del VIH.

• Reacciones adversas
- Diarrea
- Prolongación del intervalo QT

• Posología
- Saquinavir/Ritonavir → 1000/100mg c/12 horas VO (alimentos)

Indinavir

• Mecanismo de acción
- Inhibidor de la proteasa péptido-mimético
- Inhiben la proteasa del VIH-1 y VIH-2, bloqueando la escisión de las poliproteínas
gag y pol y la maduración del virus, y de esta forma origina vibriones no
infecciosos.

• Reacciones adversas
- Nefrolitiasis
- Hematuria
- Dolor lumbar
- Hiperbilirrubinemia indirecta

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 11
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
 - Piel seca
- Alteración distribución de la grasa corporal
- Dislipidemia
- Hiperglucemia

• Posología
- 800mg c/8 horas VO (ayunas – hidratación)

Tipranavir

• Mecanismo de acción
- Inhibidor de la proteasa del VIH-1 que no puede potencializarse con Ritonavir.

• Reacciones adversas
- Hepatotoxicidad
- Hemorragias
- Dislipidemias
- Exantemas
- Trastornos gastrointestinal

• Posología
- Tipranavir/Ritonavir → 500/200mg c/12 horas.

Darunavir

• Mecanismo de acción
- Inhibidor de la proteasa del VIH-1
- Inhibe selectivamente la división de las poliproteínas gag y pol del VIH en las
células infectadas por el virus, previniendo así la formación de partículas víricas
maduras e infecciosas.

• Reacciones adversas
- Trastornos gastrointestinales
- Síndrome de Steven-Johnson
- Dislipidemias
- Elevación de amilasa pancreática

• Posología
- Darunavir/Ritonavir → 600/100mg c/12 horas VO (alimentos).

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 12
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
 CAPITULO #6 – TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO RECOMENDADOS

Adultos 1: Abacavir (ABC) + Lamivudina (3TC) O TENOFOVIR (TDF) + Emtricitabina (FTC)

Adultos 2: Zidovudina (AZT) + Lamivudina (3TC).

Embarazadas 1: Zidovudina (AZT) + Lamivudina (3TC).

Embarazadas 2: Abacavir (ABC) + Lamivudina (3TC) O TENOFOVIR (TDF) + Emtricitabina

(FTC)

BRIAN JOHNSON BOLÍVAR

DOC. JAIME NAVARRO 13
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA