Sie sind auf Seite 1von 16

TALLER INTEGRADOR DE BIOLOGÍA II.

CASO 1

MARÍA ANTONIA ROLDÁN


SALMA SOFÍA ROSAS
JOSÉ LUIS ROJO
JOSÉ ULIVAN SEGURA
JOSUETH SÁNCHEZ

PROFESOR
CARLOS MARIO MUÑETÓN

BIOLOGÍA DE LA CÉLULA II
FACULTAD DE MEDICINA
UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA
MEDELLÍN
2019
TALLER INTEGRADOR DE BIOLOGÍA II. CASO 1
Santiago es un niño de 3 años, procedente de zona rural de Marinilla, fue remitido a
una Unidad de Genética Médica para evaluación por presentar retardo del
crecimiento, tos crónica e infecciones recurrentes de las vías respiratorias. Luego de
la evaluación clínica se recomendó realizar un estudio genético del gen CFTR. El
resultado de la prueba molecular identificó la siguiente alteración:
c.1521_1523delCTT o p.F508. No se tiene antecedentes de familiares del paciente
con esta misma enfermedad genética, ni en sus abuelos maternos ni paternos. El
paciente tiene 2 hermanos y 2 hermanas sanos. 5 tíos maternos (3 hombres y 2
mujeres); 6 tíos paternos (3 mujeres y 3 hombres). Con base en el resultado molecular
y el estudio familiar se realizó el asesoramiento genético a los padres y se remite el
paciente a un centro especializado para el tratamiento de la enfermedad genética
diagnosticada.

1. ¿Qué enfermedad o enfermedades genéticas se originan por la alteración


detectada en el gen CFTR?

El gen CFTR codifica un transportador de casete de unión a ATP (ABC) que funciona
como un canal selectivo de Cl (-) de baja conductancia, regulado por ciclos de unión
de ATP e hidrólisis en sus dominios de unión a nucleótidos (NBD) y regulado
estrechamente por un desorden intrínseco segmento de proteína distinguido por
múltiples sitios de fosforilación de consenso denominado dominio regulador.

Agenesia congénita bilateral de los conductos deferentes: es una enfermedad de


herencia autosómica recesiva, es causada por una mutación homocigótica o
heterocigótica compuesta en el gen regulador de la conductancia transmembrana de
la fibrosis quística (CFTR) en el cromosoma 7q31. Se encuentra en más del 25% de
los hombres con azoospermia obstructiva, que involucra un defecto completo o parcial
de los derivados del conducto de Wolff.

Símbolo Gen GHC Aprobado: CFTR


Ubicación citogenética: 7q31.2
Coordenadas genómicas (GRCh38): 7: 117,479,962-117,668,664

Fibrosis quística: Enfermedad de herencia autosómica recesiva, cuyas


manifestaciones se relacionan no solo con la alteración de la función exocrina del
páncreas, sino también con las glándulas intestinales (íleo meconial), el árbol biliar
(cirrosis biliar), las glándulas bronquiales (infección broncopulmonar crónica con
enfisema) y las glándulas sudoríparas (electrolito de sudor alto con agotamiento en
un ambiente caluroso). La infertilidad se produce en hombres y mujeres.
- Ileus de meconio
- Enfermedad del hígado
- Insuficiencia pancreática
- Enfermedad pulmonar
- Esterilidad
- Carcinoma
- Pubertad tardía

Símbolo Gen GHC Aprobado: CFTR


Ubicación citogenética: 7q31.2
Coordenadas genómicas (GRCh38): 7: 117,479,962-117,668,664

Pancreatitis hereditaria
Enfermedad hereditaria autosómica dominante.
Sharer et al. (1998) y Cohn et al. (1998) demostraron que las mutaciones en el gen
de la fibrosis quística (CFTR) pueden causar pancreatitis idiopática cuando están
presentes en un estado heterocigoto en asociación con el número variable de
timidinas en el intrón 8 del gen CFTR, específicamente el alelo 5T.
Rosendahl et al. (2008) encontraron que 2 alteraciones en el gen CTRC, R254W y
K247_R254del, estaban excesivamente representadas en pacientes alemanes con
pancreatitis crónica idiopática o hereditaria.
- Excreción urinaria de lisina y cistina
- Fuertes dolores abdominales
- Fiebre
- Marcada elevación de la amilasa sérica.

Bronquiectasis con o sin cloro en el sudor elevado 1:


Es una enfermedad de herencia autosómica dominante. seguna una investigación
realizada en el 2009, analizaron el gen CFTR en 60 niños ruandeses no relacionados
que tenían síntomas similares a la FQ e identificaron heterocigosidad para una
mutación CFTR en 5 pacientes (ninguno fue homocigoto). El análisis de los 3 genes
ENaC en estos 5 pacientes reveló mutaciones heterocigotas en SCNN1A y SCNN1B
en 4 pacientes, respectivamente, mientras que el paciente restante fue heterocigoto
para una mutación tanto en SCNN2B como en SCNN1G. Entre los pacientes que
fueron negativos para la mutación en CFTR, solo se encontraron polimorfismos
conocidos en los genes ENaC. Mutesa et al. (2009) concluyeron que algunos casos
de síndrome similar a la FQ en África pueden estar asociados con mutaciones en los
genes CFTR y ENaC.

Símbolo Gen GHC Aprobado: CFTR


Ubicación citogenética: 7q31.2
Coordenadas genómicas (GRCh38): 7: 117,479,962-117,668,664

Aumento del cloro en el sudor sin fibrosis quística.


Hipertirosinemia neonatal.
La tirosinemia es un error del metabolismo, usualmente encontrado en recién nacidos,
en donde el cuerpo humano no puede romper el aminoácido tirosina. Los síntomas
incluyen alteraciones a nivel hepático y renal, además de retardo mental. Sin
tratamiento, la tirosinemia puede resultar fatal. La mayoría de las formas de
tirosinemias en los recién nacido provocan hipertirosinemia.

2. Clasifique la enfermedad genética diagnosticada en este caso.

La fibrosis quística es una enfermedad genética autosómica recesiva, es decir, que


una persona tiene que heredar dos copias mutadas del mismo gen (una copia mutada
de cada padre) para padecer la enfermedad, si una persona hereda una copia mutada
de un gen y una normal, en la mayoría de los casos será una persona sana portadora,
ya que, la copia normal va a compensar a la mutada, esta enfermedad se manifiesta
desde el momento del nacimiento.

3. ¿Cuáles son las enfermedades familiares más frecuentes encontradas en el


departamento de Antioquia? Describa tres enfermedades familiares.

Las enfermedades familiares más frecuentes son:


- Alzheimer (Yarumal)
- Albinismo (población de Marinilla)
- Paladar hendido
- Trastorno bipolar
- Fibrosis quística
- Parkinson

Alzheimer
Es una enfermedad progresiva que afecta el cerebro. Los primeros síntomas se
desarrollan lentamente, estos suelen ser pérdida de memoria y confusión. Pero con
el tiempo, los síntomas empeoran y comienzan a incluir cambios. En pocas palabras,
la enfermedad de Alzheimer es una enfermedad que daña el cerebro con el tiempo y
causa problemas con la memoria, el pensamiento y el comportamiento.
En última instancia, las personas con la enfermedad pierden la capacidad de
funcionar por su cuenta y necesitan atención total. No existe una cura ni un
tratamiento para prevenir o retrasar la progresión inevitable de la enfermedad.
El riesgo de tener Alzheimer es un poco más alto si un familiar de primer grado (tus
padres o hermanos) tienen la enfermedad.

Un factor genético que se entiende mejor es una forma del gen de apolipoproteína E.
Una variación del gen, APOE e4, aumenta el riesgo de padecer la enfermedad de
Alzheimer, pero no todas las personas con esta variación desarrollan la enfermedad.
Según el doctor Francisco Javier Lopera en una entrevista dada al periódico El
Tiempo “el Alzheimer esporádico lo tiene el 2 % de los mayores de 65 años en el
mundo, igual pasa en Antioquia. Pero aquí hay 6.000 miembros de una familia con
Alzheimer genético, todos en alto riesgo de desarrollar la enfermedad”. Según se
menciona en esta entrevista esto representa el 1% de la población total afectada.

Fibrosis quística
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad hereditaria más acortada de la vida en
personas con antecedentes en el norte de Europa. La FQ es causada por mutaciones
en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR).

Parkinson
La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo común, con una
variedad de síntomas motores y no motores. La disminución progresiva de los
movimientos de fluidos en pacientes con EP se debe a la reducción de la producción
de dopamina en Sustancia Nigra compacta y, especialmente, a la falta de distribución
en el estriado dorsal.
El Parkinson familiar se asocia con mutaciones en los genes que a menudo participan
en la regulación del Ca2+, las vías de oxidación mitocondrial y la sobrecarga o
capacidad proteosomal / autofagia. En línea con esto, el parkinson esporádico parece
más dañino para un grupo selectivo de neuronas, especialmente en la SNc, pero
también fuera del cerebro medio, que tienen características morfológicas y
energéticas específicas, como una amplia ramificación axonal con un gran número de
mitocondrias y regulación atípica del calcio en donde se encuentran agregados de
proteínas acumulados.

4. ¿Cuál es el patrón de herencia que presenta esta enfermedad?


La fibrosis quística es una enfermedad monogénica; es decir que es de herencia
mendeliana, pues es autosómica por expresarse en el cromosoma 7 brazo largo (q7)
y es recesiva porque para poderse expresar requiere que ambos cigotos se
transmitan a sus hijos independiente del sexo. Si por el contrario solamente se hereda
uno de los dos cigotos a los hijos, estos solo serán portadores.

5. Con la información del caso problema elabore la genealogía de la familia. Asigne


genotipos a cada individuo y analice los mecanismos de herencia.
El mecanismo de herencia que se da en este árbol genealógico es de tipo autosómica
recesiva, pues solo se está manifestando en los abuelos y en los padres del enfermo
de manera recesiva y en los demás miembros de la segunda y tercera generación no
se tiene certeza de si hay algún otro portador, pero se puede deducir que no hay
ningún otro enfermo según se explica en el caso problema.

Otro Mecanismo como se podría dar esta enfermedad partiendo de la información que
se tiene del caso, es que se de una mutación de novo. En este caso uno de los dos
padres es portador de la enfermedad y pudo haberla heredado a su hijo dicho alelo,
pero adicionalmente durante el desarrollo embrionario el niño hizo una mutación de
novo en las células germinales heredadas por el padre sano, lo que llevó a que se
complementara la herencia recesiva dada por el padre portador para finalmente
presentar el fenotipo de la enfermedad.

6. ¿Cuál es la probabilidad de que el caso índice tenga una hermana afectada?


Al realizar una tabla de Punnett con el alelo materno y el paterno se puede evidenciar
que la probabilidad de que el caso índice tenga una hermana afectada como
portadora es del 50% y como enferme es del 25%.

Tabla de Punnett con padre(Pp) y


madre(Mm) portadores.
P p

M PM pM
m Pm pm

La letra en minúscula coloreada de rojo indica que la afectación está dada en el


alelo recesivo de cada uno de los padres.

7. ¿Cuál es la estructura molecular del gen CFRT y de la proteína que codifica? ¿En
qué locus cromosómico se localiza este gen?

El gen largo del CFTR alberga alrededor de 250 kb de ADN genómico, organizado en
27 exones (siendo que el exón 6 se numera 6a/6b y el 14 se numera 14a/14b),
codificando un transcripto de 6,5 kb. Los exones 4 al 6, y parte del 3 y del 7 codifican
6 de las hélices transmembrana, al igual que de parte del 14a a parte del 18 se
codifican las otras 6. El exón 13 codifica para el dominio regulador. Pero la mutación
más usual se encuentra en el exón 10, que forma parte del conjunto de exones (parte
del 9 hasta parte del 12) que codifican para el NBD1 (dominios, ese y el NBD2, que
unen nucleótidos y a los que se une el ATP). Esta mutación consiste en una deleción
de Fenilalanina en la posición 508. ((Passarge E. Color atlas of genetics. 3rd ed.
Thieme; 2007.))
Passarge E. Color atlas of genetics. 3rd ed. Thieme; 2007.

La proteína que codifica se llama “regulador de la conductancia transmembrana de la


fibrosis quística”. Consiste, como se mencionó en el párrafo anterior, en dos conjuntos
de seis hélices transmembrana, que en el citosol desembocan uno al dominio NBD1
y el otro al dominio NBD2. El dominio NBD1 se une al Dominio R (regulador), que a
su vez se conecta con las seis hélices transmembrana que dan en su otro extremo
con el dominio NBD2.
́ ica. 4th ed. Barcelona: Omega;.
Lehninger A, Nelson D, Cox M. Principios de bioquim

Este gen se encuentra en el cromosoma 7, en el brazo q (largo) región 3, banda 1,


subbanda 3 (7q31.3). ((Passarge E. Color atlas of genetics. 3rd ed. Thieme; 2007.))

8. ¿Qué funciones biológicas tienen el gen CFTR y la proteína que codifica?

La proteína CFTR es un canal iónico de Cloro (Cl-) que funciona por fosforilación
mediada por cAMP. Se ubica principalmente en las células epiteliales de las vías
respiratorias, el tracto digestivo y las glándulas exocrinas. En ausencia de la mutación,
las células epiteliales secretan una sustancia que atrapa y mata las bacterias, quienes
son barridas por los cilios; pero con el canal de Cloro defectuoso este proceso es
mucho menos eficiente, por lo que encontramos una capa gruesa de mucosidad que
da un “refugio” a las bacterias y que obstruye el flujo de aire, haciendo constantes las
infecciones respiratorias ((Lehninger A, Nelson D, Cox M. Principios de bioquim
́ ica. 4th ed.
Barcelona: Omega)). Las investigaciones indican que la razón para que sea tan
prevalente en la población con ascendencia europea (1 en 25 individuos son
portadores) es que portar el gen defectuoso se convierte en un factor protector contra
el cólera. ((Passarge E. Color atlas of genetics. 3rd ed. Thieme; 2007))

9. Explique ¿en qué consiste la prueba de cloro en el sudor? ¿Cuál es su fundamento?


¿En qué grupo de pacientes se recomienda?

La prueba del cloro en el sudor consiste en recolectar una muestra de sudor mediante
la estimulación de su secreción por ionoforesis con pilocarpina con electrodos
cubiertos con discos de Pilogel por cinco minutos. Treinta minutos después de la
estimulación se recolecta la muestra mediante un papel de filtro o un capilar de
plástico. El volumen de sudor requerido en la muestra recogida con el capilar -que es
el método más usual- es de entre 15 y 50 𝜇l.

La concentración de cloro en el sudor se debe determinar, preferiblemente, mediante


una prueba de concentración de laboratorio. Cifras entre 40 y 59 mmol/l (algunos
investigadores recomiendan incluso un límite inferior de 30 mmol/l) son consideradas
normales pero dudosas; y cifras de 60 mmol/l en adelante, más si son obtenidas dos
veces, son consistentes con la enfermedad.

Algunos autores recomiendan que la prueba se haga a partir de las 2 semanas de


edad y los 2 kg (Farrell P, White T. Introduction to “Cystic Fibrosis Foundation Consensus
Guidelines for Diagnosis of Cystic Fibrosis”. The Journal of Pediatrics. 2017;181:S1-S3.),
mientras otros recomiendan que sea por encima de las 3 o 4 semanas de edad y los
3 kg (Martín de Vicente C, García Romero R, Martínez de Zabarte J, Cenarro Guerrero T.
Test del sudor. Federación Asociación Española de Pediatría de Atención Primaria [Internet].
2015 [cited 20 June 2019];8(2):87-89. Available from: http://archivos.fapap.es/files/639-1239-
RUTA/06_Test_sudor.pdf). Las pruebas en edades menores podrían llevar a resultados
engañosos, ya que las concentraciones de cloruro de sudor en recién nacidos sanos
disminuyen gradualmente durante las primeras semanas de vida.

Se recomienda sobre todo en niños pequeños, porque los estudios en adolescentes


y adultos sanos (sin signos ni síntomas, y sin mutaciones detectadas que codifiquen
para fibrosis quística) indican concentraciones de cloro muy variables, aún cuando
usualmente se encuentran por debajo de los 60 mmol/l (Farrell P, White T. Introduction
to “Cystic Fibrosis Foundation Consensus Guidelines for Diagnosis of Cystic Fibrosis”. The
Journal of Pediatrics. 2017;181:S1-S3.)

La prueba se fundamenta en que al no funcionar apropiadamente los canales de cloro,


no se reabsorbe adecuadamente el cloro en los conducto sudoríparos. Ésto reduce el
gradiente electroquímico, que normalmente propiciaría la entrada de sodio a través
de la membrana apical. En consecuencia, el sudor tiene concentraciones elevadas de
cloro y de sodio -aunque es mayor la proporción de cloro-, dándole al sudor un sabor
salado, que puede ser percibido por los padres al besar al bebé. ( Nussbaum R, McInnes
R, Williard H, Thompson J, Thompson M. Genetics in medicine. Estados Unidos: Saunders; 2007.)

10. ¿Qué tipo de alteración corresponde la identificada en el gen CFTR del caso
problema? Interprete la nomenclatura del resultado genético (c.1521_1523delCTT o
p.F508del) ¿Qué clases de alteraciones genéticas se presentan en el gen CFRT?

Los efectos estructurales y funcionales que originan la alteración molecular en la


proteína CFTR son variados: Hasta ahora se han identificado más de 1400
mutaciones del gen CFRT que causan fibrosis quística, pero la más común consiste
en una deleción de 3 pares de bases que causa la pérdida de fenilalanina en la
posición 508 del gen, en el exón 10. Este cambio altera la codificación, estructura o
estabilidad del canal cloruro. Este canal se rompe rápidamente antes de llegar a la
membrana celular para el transporte de iones cloruro, por lo tanto las células que
recubren los pulmones, hígado, intestino y el páncreas producen moco anormalmente
espeso que obstruye las vías respiratorias y las glándulas causando los síntomas de
la fibrosis quística.
La alteración que corresponde al gen CFTR es la fibrosis quística, una enfermedad
genética caracterizado por una acumulación de mucosidad espesa principalmente en
los pulmones pero también en menor medida al páncreas, intestino e hígado.
Normalmente se diagnostica a temprana edad pero se puede manifestar en la adultez
(4%). La nomenclatura del resultado genético c.1521_1523delCTT o p.F508del
corresponde a una deleción del alelo 22144, en la ubicación citogenético 7q31.2. La
ubicación genómica es:

Chr7: 117559592 - 117559594 (on Assembly GRCh38)

Chr7: 117199646 - 117199648 (on Assembly GRCh37)

El cambio de proteina es de F508del, F508delF


La consecuencia molecular es de: NM_000492.3:c.1521_1523delCTT
Frecuencia del Alelo:1000 Genomas Proyecto 0.00399 (T)

Clase 1: mutaciones que alteran la producción de la proteína. Estas mutaciones tienen


como consecuencia la ausencia total o parcial de la proteína. En esta clase se
incluyen las mutaciones sin sentido y aquéllas que conducen a la formación prematura
de un codón de parada de la traducción (algunas de las cuales producen alteraciones
del splicing mientras que otras producen un cambio en el marco de lectura). En
algunos casos la no producción de la proteína se debe a que el RNAm formado es
inestable. En otros casos, aunque se produce la proteína, ésta es inestable y se
degrada rápidamente. Funcionalmente todas estas mutaciones se caracterizan por
una pérdida de la conductancia del canal de Cl- en el epitelio afectado.
Clase 2: mutaciones que alteran el proceso de maduración celular de la proteína.
Ciertas mutaciones alteran la maduración de la proteína y su transporte a la
membrana plasmática. Ello conduce a que esta proteína no esté presente en la
membrane o que lo esté en muy baja cantidad. Las mutaciones de esta clase son las
más frecuentes (DF508).
Clase 3: mutaciones que alteran la regulación del canal de Cl-. Estas mutaciones se
encuentran frecuentemente en el dominio de unión al ATP (NBF1 y 2).
Clase 4: mutaciones que alteran la conducción a través del canal de Cl-. Ciertos
segmentos de los dominios que atraviesan la membrana participan el la formación de
un poro de iones. Las mutaciones con cambio de sentido situadas en estas regiones
generan una proteína correctamente posicionada con actividad de canal de Cl- cAMP
dependiente. Sin embargo sus características son distintas a las del canal CFTR
nativo ya que muestran una disminución del flujo de iones y una selectividad
modificada.
Clase 5: mutaciones que alteran la estabilidad del RNAm
Clase 6: mutaciones que alteran la estabilidad de la proteína madura

11. ¿Qué tan frecuente es la alteración genética detectada en los individuos con esta
enfermedad genética y cuál es su frecuencia en diferentes poblaciones (Antioquia,
Colombia y Latinoamérica)?.

Esta enfermedad en la región de Centro Occidente que comprende Antioquia, Caldas


y Quindío nos da una incidencia que de cada 422 personas 7 son portadoras de esta
alteración genética. En Colombia uno de cada 5.000 nacidos tiene fibrosis quística y
a nivel de latinoamérica la incidencia se sitúa entre 1 de cada 3900 personas a 1 de
cada 8500 personas.

12. ¿Qué efectos estructurales y funcionales origina la alteración molecular en la


proteína codificada por el gen CFRT?

Mutaciones en el polipéptido de CFTR:


La primera mutación de CFRT identificada, una eliminación de un residuo de
fenilalanina en la posición 508 en el primer pliegue de unión a ATP, es el defecto
más común. Representa aproximadamente el 70% de todos los alelos de FQ en
poblaciones blancas.

Aunque no se conocen las anomalías bioquímicas asociadas con la mayoría de las


mutaciones de la FQ, se han descrito cuatro mecanismos generales de disfunción de
las proteínas.

Las mutaciones de clase 1 son aquellas que tienen un defecto en la producción de


proteínas, como las asociadas con codones de parada prematuros o mutaciones que
generan ARN inestables. Debido a que el CFTR es una proteína glicosilada que se
extiende sobre la membrana, debe procesarse en el retículo endoplásmico y Golgi
para ser glicosilado y secretado.
Las mutaciones de clase 2 son el resultado de un procesamiento defectuoso de la
proteína debido al plegado incorrecto de la proteína. El mutante ΔF508 tipifica esta
clase; esta proteína mutante no se dobla normalmente lo suficiente como para permitir
la salida del retículo endoplásmico. Sin embargo, el fenotipo de la proteína mutante
ΔF508 es complejo, ya que la proteína también exhibe defectos en la estabilidad y
activación además del deterioro del plegado.

Las funciones esenciales de los dominios de unión a nucleótidos y el dominio


regulador se ilustran por la aparición de mutaciones causantes de FQ que interrumpen
la regulación de la proteína (mutaciones de clase 3).

Las mutaciones de clase 4 están ubicadas en los dominios que abarcan la membrana
y, de acuerdo con esta localización, tienen una conducción de cloruro defectuosa.

Las mutaciones de clase 5 reducen el número de transcripciones de CFTR.

Las proteínas mutantes de clase 6 se sintetizan normalmente pero son inestables en


la superficie celular.

13. ¿Qué prueba(s) genética(s) se realizan para la detección de la alteración


molecular identificada en este paciente? Explique los fundamentos de éstas técnicas
de diagnóstico genético ¿Estas pruebas están incluidas en el sistema general de
salud en Colombia?

Para la detección de la fibrosis quística se usa una técnica denominada PCR (reacción
en cadena de la polimerasa) que se considera una de las técnicas más sensibles y
específicas de las pruebas moleculares. Debido a esto, es la prueba más adecuada
para determinar la alteración en un número reducido de pares de bases como se da
en la fibrosis quística.

Los elementos clave para una reacción de PCR son: Taq polimerasa, cebadores, ADN
molde y nucleótidos. Los elementos se colocan en un tubo, junto con los cofactores
que necesite la enzima, y se someten a ciclos repetidos de calentamiento y
enfriamiento que permiten la síntesis del ADN.
Los pasos básicos son:
-Desnaturalización (96°C): la reacción se calienta bastante para separar las cadenas
de ADN. Esto proporciona los moldes de cadena sencilla para el siguiente paso.
-Templado (55-65°C): la reacción se enfría para que los cebadores puedan unirse a
sus secuencias complementarias en el molde de ADN de cadena sencilla.
-Extensión (72°C): la temperatura de la reacción se eleva para que la Taq polimerasa
extienda los cebadores y sintetice así nuevas cadenas de ADN.
Este ciclo se repite 25-35 veces en una reacción de PCR típica que generalmente
tarda de 2-4 horas, según la longitud de la región de ADN que se copia. Si la reacción
es eficiente (funciona bien), puede producir miles de millones de copias a partir de
una o unas cuantas copias de la región blanco.
Eso es porque no solo se usa el ADN original como molde en cada ciclo. En realidad,
el nuevo ADN que se produce en una ronda puede servir como molde en la siguiente
ronda de síntesis de ADN. Hay muchas copias de los cebadores y muchas moléculas
de Taq polimerasa flotando en la reacción, por lo que el número de moléculas de ADN
casi puede duplicarse en cada ciclo.

En la actualidad, la PCR se encuentra económicamente al alcance de muchas


personas, pues las diversas tecnologías disponibles para su realización han permitido
que los laboratorios reduzcan sus costos. En los últimos 20 años, la PCR se ha
convertido en una técnica indispensable para el diagnóstico de muchas
enfermedades, ya que con ella se pueden amplificar segmentos que contienen una
mutación conocida (diagnóstico) o bien mutaciones desconocidas que se
secuenciarán y determinarán después de una PCR. Esto ha sido de gran ayuda para
el diagnóstico y la correlación de variaciones génicas con enfermedades.

14. Establezca la correlación genotipo – fenotipo para este caso.

La fibrosis quística presenta un tipo de herencia autosómica recesiva y desarrolla una


serie de alteraciones, por ejemplo:
· Crecimiento: paciente de talla baja
· Sistema respiratorio: infección broncopulmonar crónica, bronquiectasias, asma,
ampollas pulmonares y colonización por pseudomonas.
· Abdomen: insuficiencia pancreática, cirrosis biliar, íleo meconial en neonatos,
síndrome de obstrucción intestinal distal, prolapso rectal y adenocarcinoma de
íleon.
· Genitourinario: infertilidad masculina y disminución de la fertilidad femenina.
· Anormalidades de laboratorio: sudor con alto sodio y cloro, deshidratación
hiponatrémica, hipercalciuria, niveles altos de tripsinógeno inmunorreactivo en
recién nacidos.
BIBLIOGRAFÍA

CEFEGEN. Centro de Fertilidad y Genética. Fibrosis Quística. [Internet]. [Citado el 17


de junio de 2019]. Disponible en: https://cefegen.es/fibrosis-quistica-herencia-
pediatria-que-es-ninos-gen

OMIM. [Internet]. [Citado el 18 de junio de 2019]. Disponible en: https://www.omim.org

Bucciarelli A. Alzheimer’s Disease [Internet]. Bloomfield: Mercury Learning &


Information; 2015 [citado el 19 de junio de 2019]. (MyModernHealth FAQs Ser).
Disponible en:
http://aplicacionesbiblioteca.udea.edu.co:2234/login.aspx?direct=true&db=e000xww
&AN=1809102&lang=es&site=ehost-live
Chaudary N., Schechter M.S. (2017) Una introducción a los aspectos clínicos de la
fibrosis quística. En: Azuma A., Schechter M. (eds) Tratamiento de la fibrosis quística
y otras enfermedades pulmonares raras. Hitos en la farmacoterapia. Springer, Basel.

Arango Viana Juan Carlos, Valencia Ana Victoria, Páez Ana Lucía, Montoya Gómez Nilton,
Palacio Carlos, Arbeláez María Patricia et al . Prevalence of Variants in the Apolipoprotein E
(APOE) Gene in a General Population of Adults from an Urban Area of Medellin (Antioquia).
rev.colomb.psiquiatr. [Internet]. 2014 Apr [cited 2019 June 19] ; 43( 2 ): 80-86. Available
from: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
74502014000200004&lng=en.

H. J. van Heesbeen and Marten P. Smidt. Entanglement of Genetics and Epigenetics in


Parkinson’s Disease. Front. Neurosci.[Internet]. 2019 Mar [cited 2019 June 19]. Available
from: https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00277

White W, White W. Biología Molecular - Adriana María Salazar Montes (1ra) [Internet].
Academia.edu. [cited 2019Jun19]. Available from:
https://www.academia.edu/38954208/Biología_Molecular_-
_Adriana_María_Salazar_Montes_1ra_

El Tiempo. Colombia Puede Regalarle al Mundo la Cura Contra el Alzheimer. [Internet].


[Citado el 19 de junio de 2019]. Disponible en:
https://www.eltiempo.com/colombia/medellin/entrevista-con-el-doctor-francisco-javier-lopera-
sobre-el-alzheimer-en-colombia-308772