Dr. Fia Fia / Dr.

Robert Kosasih
ANTIVIRUS
• Virus:
▫ parasit intrasel obligat
▫ Replikasi tgt proses sintesis dari sel host
• Antivirus  hrs m’hambat masuk/keluarnya
virus dari sel atau harus aktif di dlm sel host
• Replikasi virus tdd bbrp langkah:
1. p’lekatan virus ke sel host (attachment)
2. Masuknya vi mll mbr sel (entry)
3. Uncoating as nukleat vi
4. Sint prot regulator, mis: as nukleat polymerase
ANTIVIRUS
5. Sint RNA/DNA
6. Sint prot struktural
7. Assembly (maturasi) partikel vi
8. Pelepasan dari sel (release)
 Antivirus dapat bekerja di setiap langkah dari
replikasi ini
Blocked by :
Enfuvirtide (HIV);
Maraviroc (HIV);
Docosanol (HBV);
Palivizumab (RSV)
ANTIVIRUS
I. Obat2 utk infeksi HSV dan VZV
II. Obat2 utk infeksi CMV
III.Antiretroviral (HIV)
IV.Antihepatitis
V. Obat antiretroviral lain
Obat2 utk infeksi HSV dan VZV
• Nucleoside analog oral: Acyclovir, Valacyclovir &
Famciclovir
• Famciclovir & Valacyclovir > baik utk HZ, tp tdk
utk anak2 atau varicella
Mekanisme kerja obat2 antiherpes
Virus specified
Acyclovir Enzymes (eg, Monophosphate
Valacyclovir Thymidine kinase,
Penciclovir UL97)
ganciclovir Host kinases

Diphosphate

Trifluridine
Cidofovir
Foscarnet Triphosphate

Competitive inhibition
Of viral DNA polymerase
Incorporation into
Viral DNA

Chain termination Inhibition of viral

DNA synthesis
Acyclovir
• Aktif thd HSV-1, HSV-2 & VZV
• In vitro jg aktif thd EBV, CMV, HHV-6, tp >
lemah
• Harus m’alami 3 langkah fosforilasi utk aktif dg
bantuan enz thymydase kinase virus shg hanya
aktif di sel yg terinfeksi
• M.k:
▫ Kompetisi dg deoxyGTP utk DNA polymerase virus
 p’ikatan dg template DNA vi  komplek
ireversibel
▫ Terminasi rantai saat bergabung dg DNA vi
• Oral, topikal, IV
Acyclovir
• Indikasi:
▫ Oral:
 herpes genital & herpes labialis,
 varicella,
 herpes zoster,
 cegah reaktivasi inf HSV stl transplantasi organ
▫ IV: Herpes simplex encephalitis, neonatal HSV
infection, inf HSV/VZV yg serius, inf VZV pd
immunocompromised patients
▫ Topikal: utk lesi kulit, inf HSV primer (<efektif
dibanding oral)
Acyclovir
• Resistensi: tjd krn perubahan pada thymidase
kinase atau DNA polymerase
• Resistensi silang dg Valacyclovir, Famciclovir,
ganciclovir. Tp tdk dg Foscarnet, Cidofovir &
Trifluridine
• ES:
▫ PO: mual, diare, sakit kepala
▫ IV: disfungsi renal, toksisitas neurologik (tremor,
delirium, kejang)
Valacyclovir
• PO  dimet mjd acyclovir
• I:
▫ Herpes genital (primer, rekuren, p’cegahan),
▫ Herpes orolabial,
▫ HZ (nyeri > pendek),
▫ cegah inf CMV stl transplantasi organ
• ES:
▫ mual, muntah, rash
▫ Dosis >>: halusinasi, kejang
▫ Pasien AIDS  dosis >  GI intolerance, TTP &
HUS
 Penciclovir
• Topikal: cream 1% utk herpes labialis rekuren
• Beri 1 jam stl onset kmd tiap 2 jam selama 4 hr
• ES: reaksi setempat
Famciclovir
• PO  dimet mjd Penciclovir
• Aktif thd HSV-1, HSV-2, VZV, EBV & HBV
• Butuh thymydase kinase utk aktif
• M.k: inhibisi kompetitif DNA polymerase vi 
hambat sint DNA tp tdk menyebabkan chain
termination
• I:
▫ herpes genital & labialis,
▫ acute HZ
• ES: sakit kepala, diare, mual
Docosanol
• Hambat fusi membran plasma & amplop HSV
 cegah vi masuk ke dlm sel & b’replikasi
• Topikal: cream 10% utk herpes orolabial
• Mulai th/ 12 jam stl onset gej prodromal,
5x/hari
Trifluridine
• Hambat sint DNA HSV-1, HSV-2, Vaccinia,
bbrp Adenovirus
• M.k: hambat sint DNA
• Dpt b’ikatan dg DNA vi & host  tdk utk th/
sistemik
• Solution 1%  utk keratoconjuctivitis &
recurrent epithelial keratitis e/ HSV-1 & HSV-2
• (+) interferon   utk inf HSV yg resisten thd
acyclovir
Obat2 utk infeksi CMV
• Inf CMV: tjd pd org2 immunocompromised &
o.k reaktivasi inf laten
• Tjd peny: retinitis, colitis, esofagitis, CNS
disease & pneumonitis
• Pd HIV-infected & stl transplantasi organ
• Obat:
▫ Valaganciclovir
▫ Ganciclovir
▫ Foscarnet
▫ Cidofovir
Ganciclovir
• Aktivasi : Triphosphorylation o/ enz UL97
• Hambat DNA polymerase vi  terminasi rantai
DNA vi
• Aktif utk: CMV, HSV, VZV, EBV, HHV-6, KSHV
(kaposi’s sarcoma-associated Herpes virus)
• IV; PO; intraocular implant
• Resistensi: o.k mutasi UL97, UL54
• Interaksi obat:
▫ Probenecid & Trimetoprim  kadar plasma 
Ganciclovir
• IV:
▫ Retinitis (+foscarnet)
▫ CMV colitis & esofagitits
▫ Cegah risk inf CMV pd pendr post transplantasi
▫ Pnemonitis CMV (+ Ig anti CMV)
• PO:
▫ Cegah end-organ CMV disease pd AIDS
▫ Th/ maintanance stl induksi utk retinitis
• ES:
▫ IV: mielosupresi
▫ Mual, diare, demam, rash, sakit kepala, insomnia,
neuropati perifer
▫ Jarang: CNS toxicity: confusion, kejang, ggn
psikiatrik; Hepatotoksik
Valaganciclovir
• PO  dimet di usus & hati  Ganciclovir
• I:
▫ CMV retinitis pd pasien AIDS
▫ P’cegahan CMV disease stl tranplantasi ginjal,
jantung & ginjal-pankreas
• ES, interaksi & resistensi ~ ganciclovir
Foscarnet
• Hambat DNA polymerase, RNA polymerase &
HIV reverse trancriptase scr langsung
• Aktif thd: HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-8
& HIV-1
• IV, PO
• I:
▫ CMV retinitis, colitis, esofagitis
▫ Acyclovir-resistant HSV & VZV infection
• Resistensi:
▫ point mutation di DNA polymerase
▫ Mutasi HIV-1 reverse transcriptase
Foscarnet
• ES:
▫ Kerusakan ginjal
▫ hipo/hiper Ca2+
▫ Hipo/hiperphosphatemia
▫ Hipokalemia
▫ Hipomagnesemia
▫ Penile ulceration
▫ Mual, muntah, anemia, p enz hati, fatigue
▫ CNS toxicity: sakit kepala, halusinasi, kejang (jk +
imipenem)
▫ Kerusakan kromosom
Cidofovir
• Aktif utk: CMV, HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, HHV-6,
HHV-8, Adenovirus, Poxvirus, Polyomavirus, HPV
• M.k: bertindak sbg inhibitor atau substrat DNA
polymerase vi  inhibisi kompetitif sint DNA &
b’gabung dg rantai DNA vi
• IV: CMV retinitis (+probenecid)
• ES:
▫ Dose-dependent nephrotoxicity
▫ Proteinuria, azotemia, asidosis metabolik, fanconi’s
syndr
▫ Uveitis, ocular hypotony, Neutropenia,
▫ GI intolerance, demam, rash (ok Probenecid)
Obat Antiinfluenza
• Klasifikasi vi influenza: bdk
▫ core prot (A, B,C, dll),
▫ asal sp (swine, avian),
▫ lokasi geografis
• Obat2:
1. Amantadine
2. Rimantadine
3. Zanamivir
4. Oseltamivir
Amantadine & Rimantadine
• Hambat M2 proton ion channel dr partikel vi &
hambat uncoating RNA vi di sel yg t’infeksi 
cegah replikasi sel
• Hanya aktif thd vi infl A
• Rimantadine: 4-10x > aktif dp Amantadine
• [ ] di mukus hidung > 50% dp plasma
• Sesuaikan dosis pd insuf ginjal & lansia
• Rimantadine  insuf hepatik
• Resistensi: single-point mutation
Amantadine & Rimantadine
• ES:
▫ GI (mual, anoreksia)
▫ CNS (nervousness, sulit konsentrasi, insomnia,
lightheadedness)  dpt  jk dipakai bersama
antihistamin, antikolinergik, hydrochlorotiazid &
cotrimoxazole
• Tdk boleh diberi utk wanita hamil
Oseltamivir & Zanamivir
• Neuramminidase inhibitor
• M’gg pelepasan vi dr sel yg t’infeksi ke sel yg
baru
• Aktif utk Infl A & B
• Beri pd awal peny (puncak replikasi vi: 24-72
jam stl onset)  Mulai th/ 36-48 jam setelah
onset selama 5 hr
• Utk profilaksis: 1x/hr
• Resistensi: point mutation pd viral
hemaglutinin/gen neuraminidase
Oseltamivir & Zanamivir
• Oseltamivir: utk anak > 1 th
• Zanamivir: > 7 th
• ES:
• Oseltamivir
▫ mual, muntah, nyeri perut  beri bersama
makanan
▫ Sakit kepala, fatigue, diare
• Zanamivir
▫ Batuk, bronkospasme, p fs paru reversibel, nyeri
hidung & tenggorokan transient
Obat2 antiretroviral lain
• Interferon: -2b/n-3 utk condyloma
acuminata
• Ribavirin
• Palivizumab
• Imiquimod
Obat Antihepatitis
• Utk HBV & HCV
• Th/: supresif, bukan kuratif
• Obat:
▫ Interferon 
▫ Lamivudine
▫ Entecavir
▫ Ribavirin