UNIDAD 2

GENÉTICA MOLECULAR

1. TRANSFERENCIA DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA

El ADN tiene la información para hacer las proteínas de la célula. Ya que muchas de
estas proteínas funcionan como enzimas en las reacciones químicas que tienen lugar
en la célula, todos los procesos celulares dependen, en última instancia, de la
información codificada en el ADN.
Esta información está organizada en fragmentos
denominados genes, los cuales están dispuestos
linealmente unos a continuación de otros. Cada gen está
constituido por una serie de nucleótidos, de los cuatro
tipos posibles por las bases nitrogenadas que contienen:
Adenina, Citosina, Guanina y Timina. La disposición
ordenada de estas cuatro bases constituyen la
información para la síntesis de una proteína.

Este modelo de organización presenta una serie de

características:

a) La cantidad de ADN es diferente para cada

especie, incluso especies parecidas tienen cantidades muy diferentes.

b) En las células eucariotas existe un exceso de ADN que no codifica proteínas,

el llamado ADN basura, del que no se conoce su función. En la especie humana
sólo el 5 % del ADN sirve para formar proteínas, son genes codificantes. En las
células procariotas se usa casi todo el ADN.

c) Casi la mitad el ADN de las células eucariotas consiste en secuencias de

nucleótidos que se repiten centenares o miles de veces.

d) En los organismos eucariotas, las secuencias de genes que codifican

proteínas, llamadas exones, normalmente no son continuas, sino que están
interrumpidas por secuencias no codificadoras llamadas intrones. Cuanto más
evolucionada es una especie más cantidad de intrones tiene.

En el proceso de síntesis de proteínas, existe una molécula, el ARN, que actúa de

intermediaria. Por lo tanto, en el proceso de expresión de la información contenida en
los genes hay dos etapas: la primera se denomina transcripción y la
segunda traducción.

Esto se ha dado en llamar el "dogma central de la Biología Molecular".

El "dogma central" admite excepciones. Temin descubrió un enzima, latranscriptasa

inversa que es capaz de sintetizar ADN copiando la información contenida en un
ARN. El papel biológico de esta enzima es fundamental en losretrovirus, cuyo
material genético es ARN en vez de ADN. El virus del sida es un retrovirus. Por tanto,
este "dogma" se ha completado con dos nuevos procesos como son la transcripción
inversa y la autorreplicación del ARN.

Transcripción: síntesis de ARNm

El proceso de síntesis de ARN o transcripción, consiste en hacer una copia

complementaria en ARN de un fragmento de ADN. El ARN se diferencia
estructuralmente del ADN en el azúcar, que es la ribosa y en una base, el uracilo, que
reemplaza a la timina. Además el ARN es una cadena sencilla.

En una primera etapa, un enzima, la ARN-polimerasa se asocia a una región del

ADN denominada promotor, el enzima pasa de una configuración cerrada a abierta, y
desenrolla una vuelta de hélice, permitiendo la polimerización del ARN a partir de
una de las hebras de ADN que se utiliza como patrón.
La ARN-polimerasa, se desplaza por la hebra patrón leyendo en sentido 3’→ 5’ e
insertando nucleótidos de ARN en sentido 5’→ 3’, siguiendo la complementariedad
de bases, así por ejemplo:

Secuencia de ADN: 3'... T A C G C T...5'

Secuencia de ARNm: 5'... A U G C G A...3'

En los eucariotas, una vez se han unido los 30 primeros nucleótidos, se añade al
extremo 5’ una “capucha” formada por metil-guanosin-fosfato, que durante la
traducción será una señal de reconocimiento del inicio de lectura.

La ARN-polimerasa reconoce en el ADN unas señales de terminación que indican el

final de la transcripción, entonces la cadena de ARN queda libre y el ADN se cierra de
nuevo, por apareamiento de sus cadenas complementarias. En los eucariotas se
añade una “cola” de adeninas (cola poli-A) que parece intervenir en los procesos de
maduración y transporte del ARN formado.

En los eucariotas se produce una maduración del ARNm, que consiste en la

eliminación de intrones y el unión de los exones; esto es realizado por un complejo
molecular de proteínas y ARN.

De esta forma, las instrucciones genéticas copiadas o transcritas al ARN están listas
para salir al citoplasma.
El ADN es la "copia maestra" de la información genética, que permanece en
"reserva" dentro del núcleo.
El ARN, en cambio, es la "copia de trabajo" de la información genética. Este ARN
que lleva las instrucciones para la síntesis de proteínas se denomina ARN mensajero.

2. EL CÓDIGO GENÉTICO

Uno de los grandes misterios, una vez descubierto el ARNm, era comprender cómo la
información del ADN se transformaba en una secuencia de aminoácidos en un
polipéptido. Surge la necesidad de un código genético a modo de diccionario que
establezca la relación entre la información del ARNm (sobre la base de 4 nucleótidos
con bases diferentes) y el lenguaje de las proteínas (escrito con 20 aminoácidos
distintos).

La respuesta vino de un físico, G. Gamow, que calculó que con tres bases (triplete)
combinadas de todas formas posibles y pudiéndose repetir, se obtenían 64
combinaciones posibles o tripletes, más que suficientes para que cada triplete
codificara un aminoácido y además hubiera tripletes de inicio y terminación.

Lo que se representa en el código genético son los tripletes del ARNm

llamados codones, los cuales son complementarios de los anticodones de los
diferentes ARN de transferencia (ARNt), los cuales son los auténticos traductores al
emplear este código, pues en una parte llevan un anticodón y dependiendo de éste
se unen a un aminoácido específico.

El código genético constituye las reglas de correspondencia entre los codones (grupo
de tres nucleótidos) y los aminoácidos.
El codón constituye una palabra en el lenguaje de los ácidos nucleicos que es
traducida en un aminoácido.

El código genético tiene una serie de características:

 Es universal. Es decir, la interpretación de los codones por aminoácidos es

igual en todas las células; desde las bacterias hasta el hombre, todos "leen" de
la misma manera los genes. Sólo existen algunas excepciones en unos pocos
tripletes en mitocondrias y algunos protozoos.

 No es ambiguo, pues cada triplete tiene su propio significado.

 Todos los tripletes tienen sentido, bien codifican un aminoácido o bien
indican terminación de lectura.

 Está degenerado, pues hay varios tripletes para un mismo aminoácido, es

decir hay codones sinónimos. Esto representa una ventaja, ya que aunque se
produjera un error en la copia de un nucleótido, podría seguir la colinearidad
entre el triplete y el aminoácido. Por otro lado, si sólo hubiera veinte tripletes
con sentido, un simple error de un triplete probablemente lo convertiría en un
triplete sin sentido, y así se interrumpiría la biosíntesis.

 Carece de solapamiento, es decir, los tripletes no comparten bases

nitrogenadas.

 Es unidireccional, pues los tripletes se leen en el sentido 5´-3´.

1* Segunda base 3*
Base U C A G Base

UUU UCU UAU UGU U

Phe Ser Tyr Cys
UUC UCC UAC UGC C
U
UUA UCA UAA UGA Stop A
Leu Ser Stop
UUG UCG UAG UGG Trp G

CUU CCU CAU CGU U

Leu Pro His Arg
CUC CCC CAC CGC C
C
CUA CCA CAA CGA A
Leu Pro Gln Arg
CUG CCG CAG CGG G

AUU ACU AAU AGU U

Ile Thr Asn Ser
AUC ACC AAC AGC C
A
AUA Ile ACA AAA AGA A
Thr Lys Arg
AUG Met ACG AAG AGG G

GUU GCU GAU GGU U

G Val Ala Asp Gly
GUC GCC GAC GGC C
 GUA GCA GAA GGA A
Val Ala Glu Gly
GUG GCG GAG GGG G

Traducción: síntesis de proteínas

El ARN mensajero es el que lleva la información para la síntesis de proteínas, es
decir, determina el orden en que
se unirán los aminoácidos.

La síntesis de proteínas
otraducción tiene lugar en
losribosomas del citoplasma. Los
aminoácidos son transportados
por el ARN de transferencia,
específico para cada uno de ellos,
y son llevados hasta el ARN
mensajero, dónde se aparean el
codón de éste y el anticodón del
ARN de transferencia, por
complementariedad de bases, y de ésta forma se sitúan en la posición que les
corresponde.

El proceso de formación de proteínas o traducción se subdivide en 4 etapas:

a) Fase de activación del ARNt

Cada molécula de ARNt se une a un aminoácido, en el extremo 3', por la acción de la

enzima aminoacil-ARNt-sintetasa, la cual consume energía que toma del ATP,
formándose un aminoacil-ARNt.
 b) Fase de iniciación

La subunidad más pequeña del ribosoma se

une a un ARNm en un punto cercano al codón
AUG, que funciona como señal de inicio. El
primer ARNt llega a unirse y lleva en su
extremo 3' el aminoácido metionina (en
procariotas formilmetionina -fMet-). El
conjunto subunidad menor de ribosoma,
ARNm y ARNt constituyen el complejo de
iniciación, al que se une la subunidad mayor
del ribosoma, con lo que puede continuar la lectura del mensaje del ARNm.

c) Fase de elongación

Una vez formado el ribosoma entero, éste posee dos sitios, el peptidil o sitio P(en el
que se va formando el péptido) y el aminoacil o sitio A (en el que se van insertando
los distintos aminoacil-ARNt).
La elongación comienza cuando se une el segundo aminoacil-ARNt en el sitio A, para
después un enzima, la peptidil-transferasa, realice un enlace entre los dos
aminoácidos, formándose así un dipéptido. A continuación se libera el ARNt del sitio
P y el ribosoma realiza la translocación o cambio de lugar (en sentido 5'-3')
desplazándose por la molécula del ARNm exactamente tres nucleótidos. Así, el
dipéptido que estaba en el sitio A, pasa al sitio P, dejando libre el sitio A para que se
una un tercer amicoacil-ARNt. El proceso se repite una y otra vez hasta formar todo el
polipéptido.
d) Fase de terminación

La finalización ocurre cuando aparece en el ARNm un codón sin sentido o de parada.

Sólo hay tres codones con esta función (UAG, UAA, UGA) sobre los que no se
acopla ningún aminoacil-ARNt, pero sí es reconocido por factores de liberación que
se colocan en el sitio A; por lo que la síntesis del polipéptidose acaba, éste se suelta y
las dos subunidades del ribosoma se separan. El ARN mensajero queda libre y puede
ser leído de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice una
proteína ya esté comenzando otra, con lo cual, una misma molécula de ARN
mensajero, está siendo utilizada por varios ribosomas simultanéamente.