Clínicos em Foco

RESISTÊNCIA BACTERIANA

UM PROBLEMA DA ATUALIDADE

EFICÁCIA DO LEVOFLOXACINO 750 MG

EM ESTUDOS CLÍNICOS
A FORÇA CONCENTRADA QUE TRATA EM 5 DIAS1, 2

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 Pneumologia em Foco

EFICÁCIA DO LEVOFLOXACINO 750 MG EM ESTUDOS CLÍNICOS

Infecções do Trato Respiratório: Pneumonia Adquirida na Comunidade

O emprego do levofloxacino no tratamento de pacientes com infecções do trato respiratório é corroborado pela sua excelente pene-
tração no local onde se dão tais processos infecciosos, bem como se correlaciona à consistente atividade desse produto diante dos
principais agentes bacterianos (tanto os típicos como também os atípicos) causadores desse tipo de infecção, tanto no trato respiratório
alto como baixo.
Todas essas observações subsidiam a indicação pela “Infectious Diseases Society of America”(IDSA)1 do levofloxacino como droga de
primeira linha, na posologia de 750mg/dia, por 5 dias (nível 1 de evidência), no tratamento de pacientes com Pneumonia Adquirida
na Comunidade (PAC) que apresentem alguma comorbidade (doenças crônicas cardíacas, pulmonares, hepáticas ou renais, diabetes
mellitus, alcoolismo, câncer, asplenia, imunossupressão, por exemplo, e nos quais se tenha utilizado algum antibiótico de outra classe
nos três meses prévios, ou que apresentem fatores de risco para que se suspeite de infecção causada por pneumococo resistente a
beta-lactâmico. Essa recomendação é estabelecida independentemente de o paciente estar internado em enfermaria ou em Unidade
de Terapia Intensiva (UTI).
Os dados dos artigos, resumidos a seguir, corroboram o emprego do levofloxacino por 5 dias, na dose de 750 mg, no tratamento da
Pneumonia Adquirida na Comunidade e infecções respiratórias:

High-Dose, Short-Course Levofloxacin for Community-

Acquired Pneumonia: A New Treatment Paradigm.
Lala M. Dunbar, Richard G.Wunderink, Michael P. Habib, Leon G Smith, Alan M.Tennenberg,
Mohammed M. Khashab, Barbara A. Wiesinger, Jim X. Xiang, Neringa Zadeikis and James B. Kahn.

Desenho: Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego2.

População: Adultos com PAC leve a severa.

Posologias: Levofloxacino 500mg/dia por 10 dias (N=192) versus Levofloxacino 750mg/dia por 5 dias (N=198).

Resultados: Sucesso Clínico:

• Levofloxacino 750mg: 92,4% (183/198)
• Levofloxacino 500mg: 91,1% (175/192)
(95% IC, - 7,0 a 4,4).

Erradicação Microbiológica:
• Levofloxacino 750mg: 93,2%
• Levofloxacino 500mg: 92,4%
Eventos adversos: semelhantes em ambos os grupos.

Conclusão: É possível tirar vantagens das características farmacodinâmicas do levofloxacino aumentando sua Cmáx
através do aumento da dose diária, e ao mesmo tempo encurtando a duração do tratamento e a exposição
total a esta droga, sem comprometer a eficácia ou a segurança no manejo da PAC.

IC: Intervalo de Confiança

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 Tabela 01: Taxas de sucesso clínico para populações clinicamente avaliáveis entre 7 e 14 dias pós-tratamento, de acordo com o escore
de gravidade (Pneumonia Severity Index - PSI). Dunbar et al, 20032.
n/N (%)
Categorias de Pacientes Levofloxacino 750mg (N=198) Levofloxacino 500mg (N=192) 95% IC
Pacientes elegíveis 183/198 (92,4) 175/192 (91,1) -7,0 a 4,4
PSI III, IV e V 69/76 (90,8) 73/86 (84,9) -16,5 a 4,7
PSI classe III 44/49 (89,8) 44/51 (86,3) -17,2 a 10,2
PSI classe IV 25/27 (92,6) 27/32 (84,4) -26,1 a 9,6
PSI classe V 0/0 (0,0) 2/3 (66,7) Não aplicável
PSI I e II 114/122 (93,4) 102/106 (96,2) -3,4 a 9,0
IC: Intervalo de Confiança

Tabela 02: Taxas de erradicação microbiológica entre 7 e 14 dias pós-tratamento na população microbiologicamente avaliável. Dunbar
et al, 20032.
n/N (%)
Patógeno Levofloxacino 750 (N=103) Levofloxacino 500 (N=92) 95% IC
Aeróbicos
Gram positivos 24/29 (82,8) 29/34 (85,3) -17,4 a 22,4
Gram negativos 51/53 (96,2) 39/43 (90,7) -16,8 a 5,7
Típicos
Haemophilus influenzae 12/13 (92,3) 12/14 (85,7) -33,8 a 20,6
Haemophilus parainfluenzae 12/12 (100,0) 9/10 (90,0) -33,6 a 13,6
Streptococcus pneumoniae 19/22 (86,4) 17/20 (85,0) -25,1 a 22,4
Atípicos
Chlamydia pneumoniae 20/22 (90,9) 16/16 (100,0) -6,0 a 24,2
Legionella pneumophila 11/11 (100,0) 3/3 (100,0) Não aplicável
Mycoplasma pneumoniae 41/43 (95,3) 34/36 (94,4) -12,1 a 10,3
IC: Intervalo de Confiança

Efficacy of 750-mg, 5-day levofloxacin in the treatment of

community-acquired pneumonia caused by atypical pathogens.
Lala M. Dunbar, Mohammed M. Khashab, James B. Kahn, Neringa Zadeikis, Jim X. Xiang, Alan M.Tennenberg
Desenho: Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego3.

População: Adultos com PAC atípica.

Posologias: Levofloxacino 500mg/dia por 10 dias (n=72) versus Levofloxacino 750mg/dia por 5 dias (n=77).
Resultados: • Melhora mais rápida dos sintomas da pneumonia no grupo Levofloxacino 750.
• Igual eficácia.
• 750mg 5 dias: Diminuição do tempo de uso do antibiótico.
Conclusão: O uso do levofloxacino 750mg por 5 dias foi tão efetivo quanto o uso de 500mg por 10 dias para o tratamen-
to da PAC atípica. Além disso, o esquema de 5 dias (com 750mg) reduziu o tempo de uso do antimicrobiano
e aliviou os sintomas da pneumonia mais rapidamente. Houve menor exposição ao antimicrobiano e maior
aderência dos pacientes ao tratamento, impedindo a emergência de resistência durante o tratamento.

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 Tabela 03: Resolução dos sintomas da PAC no dia 3. Dunbar et al, 20043.

Resolução dos sintomas no dia 3 n/N (%)

Febre Dispneia
Patógeno
750mg 500mg p 750mg 500mg p
L.pneumophila 9/12 (75) 1/6 (16,7) 0,058 3/12 (25) -1/6 (-16,7) 0,175
M.pneumoniae 40/48 (83,3) 25/42 (59,5) 0,016 22/48 (45,8) 16/42 (38,1) 0,489
C.pneumoniae 14/24 (58,3) 10/19 (52,6) 0,708 9/24 (37,5) 3/19 (15,8) 0,176
Total 52/72 (72,2) 36/67 (53,7) 0,031 28/72 (38,9) 18/67 (26,9) 0,198

Clinical implications of 750 mg, 5-day levofloxacin for the

treatment of community-acquired pneumonia.
Thomas M. File Jr, Gary Milkovich, Alan M.Tennenberg, Jim X. Xiang, Mohammed M. Khashab and
Neringa Zadeikis.

Desenho: Análise retrospectiva de estudo multicêntrico randomizado Duplo-Cego4.

População: Adultos com PAC leve a severa.

Posologias: Levofloxacino 500mg/dia por 10 dias (n=124) versus Levofloxacino 750mg/dia por 5 dias (n=108).

Resultados: Levofloxacino 750mg:

• Atividade bactericida mais rápida e completa, com resolução mais rápida dos sintomas.
• Maior porcentagem de resolução de sintomas da PAC no 3º dia de tratamento.
• Resolução mais rápida da febre do que o tratamento com 500mg.
• Tempo de tratamento mais curto, sem comprometer a eficácia clínica, com maior aderência ao tratamento e
maior conveniência posológica.
• Diminui tempo de exposição à droga, com menor risco de desenvolvimento de resistência e redução do im-
pacto na flora normal.
• Diminui custos e eventos adversos.

Conclusão: Uma dose maior de levofloxacino (750mg) aumenta a concentração máxima (Cmáx) e a área abaixo da cur-
va (AAC), o que leva a uma atividade bactericida mais rápida e completa, impedindo o desenvolvimento de
resistência bacteriana.

Tabela 04: Resolução dos sintomas da PAC no dia 3 (População Intention to Treat). File et al, 20044.
n/N (%) de pacientes
750mg 500mg p
Febre (medida) 111/226 (49,1) 89/231 (38,5) 0,027
Catarro purulento 97/239 (40,6) 73/238 (30,7) 0,059
Encurtamento da respiração 84/239 (35,1) 66/238 (27,7) 0,132
Calafrios 131/239 (54,8) 129/238 (54,2) 0,901
Tosse 24/239 (10,0) 24/238 (10,1) 0,990

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 A multicenter, randomized, double-blind, retrospective comparison
of 5- and 10-day regimens of levofloxacin in a subgroup of patients
aged \geq 65 years with community-acquired pneumonia.
MD, MPH Andrew F. Shorr, MD, MBA Neringa Zadeikis, PhD Jim X. Xiang, MD, MPH Alan
M.Tennenberg, MD, MPH E. Wes Ely

Desenho: Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego, Retrospectivo5.

População: Idosos (≥ 65 anos) com PAC.
Posologias: Levofloxacino 500mg/dia por 10 dias (n=97) versus Levofloxacino 750mg/dia por 5 dias (n=80).

Resultados: Levofloxacino 750mg/dia por 5 dias: bem tolerado por idosos para o tratamento da PAC. Iguais taxas de eventos
adversos.
• Taxa de sucesso clínico semelhante ao uso do levofloxacino 500mg/dia por 10 dias (89% versus 91,9% nos
braços 750 e 500mg, respectivamente, 95% IC, -7,1 a 12,7).
• Altas taxas de sucesso clínico em pacientes com PAC grave (PSI classes III/IV) (87,5% versus 90,3%; p = 0.777;
diferença absoluta, 2,8%; 95% IC, -9,2 a 14,7).
• Erradicação bacteriológica: 90,3% (28/31) no braço 750mg e 87,5% (14/16) no braço 500mg
(p = não significante).

Conclusão: Levofloxacino 750 mg/dia por 5 dias foi efetivo e bem tolerado no tratamento de PAC em pacientes idosos.

IC: Intervalo de Confiança

20
Levofloxacino 750mg

15 Levofloxacino 500mg
% de Pacientes

10

0
EAs relacionados EAs graves Descontinuação do Morte por
ao tratamento tratamento por EAs qualquer causa
Figura 01: Taxas de eventos adversos em pacientes idosos. Shorr et al, 20055.
EA: evento adverso.

Em resumo, os dados acerca do emprego do levofloxacino no tratamento de pacientes com Pneumonia Adqui-
rida na Comunidade, tendo por base os resultados dos estudos clínicos onde se empregou a dose de 750 mg
por cinco dias, orientou que as diretrizes mais atuais sobre tratamento antimicrobiano da PAC estabeleçam a
recomendação de que os pacientes sejam tratados com esta posologia.
Desta forma, indica-se o tratamento com 5 dias de duração, com o emprego da dose de 750 mg/dia, tendo
por base a melhor aderência, menor incidência de eventos adversos, melhora clínica mais rápida e também
levando-se em consideração de que esses esquemas mais curtos de tratamento podem se mostrar menos
prováveis de selecionar bactérias resistentes.

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 Urologia em Foco

INFECÇÕES COMPLICADAS DO TRATO URINÁRIO

As infecções do trato urinário (ITU) constituem-se a primeira indicação para a qual se utilizam as fluoroquinolonas6. Há recomendação
dos especialistas para a prescrição das mesmas como drogas de primeira escolha quando:
1) A ITU for caracterizada como complicada (pielonefrites);
2) O diagnóstico for de prostatite bacteriana crônica.
Tais indicações são consubstanciadas pela excelente atividade dessas drogas diante da maioria dos uropatógenos, assim como também
se devem ao perfil farmacocinético da droga, onde se evidenciam elevadas concentrações na urina e nos tecidos do trato urogenital.
Há, no entanto, preocupação crescente quanto aos progressivos índices de resistência às fluoroquinolonas em patógenos Gram-nega-
tivos, incluindo-se cepas de Escherichia coli e P. aeruginosa.
O levofloxacino foi inicialmente avaliado no tratamento de ITU complicada (incluindo-se pielonefrite aguda) na dose de 250 mg/dia7,
onde se evidenciaram, mesmo com o emprego dessa dose baixa da droga, expressivos índices de erradicação dos principais agentes etio-
lógicos causadores de ITU: 99% das E. coli, 93% das Klebsiella pneumoniae, 100% dos Proteus mirabilis e 86% das cepas de P. aeruginosa.
Segundo normas publicadas em março de 20138, em casos de moderada gravidade de pielonefrite aguda não complicada, terapêutica
por via oral, de duração entre 10-14 dias, seria em geral suficiente.
Uma fluoroquinolona por período entre 7-10 dias pode ser recomendada como terapêutica de primeira linha em locais onde o índice de
resistência das E. coli permaneça ainda inferior a 10%. Ressaltam os autores dessas diretrizes, que caso se utilizem doses mais elevadas
das fluoroquinolonas, provavelmente o tempo de tratamento pode ser reduzido para 5 dias.
Tendo em vista os crescentes índices de resistência bacteriana nessas espécies bacterianas, nos estudos mais recentes com levofloxaci-
no no tratamento de ITU complicada e pielonefrite aguda se empregou dose mais elevada da droga, por somente 5 dias (750 mg IV ou
VO diários), procedendo-se a análise comparativa em relação ao esquema tradicional, onde se empregou por 10 dias o ciprofloxacino
(400 mg EV 2X/dia e/ou 500 mg VO 2X/dia)9; os resultados desse estudo corroboram a possibilidade de se tratar ITU complicada por
somente 5 dias, desde que se empregue a dose mais elevada de 750 mg/dia.

A trial of levofloxacin 750 mg once daily for 5 days versus

ciprofloxacin 400 mg and/or 500 mg twice daily for 10 days
in the treatment of acute pyelonephritis.
Howard A. Klausner, Patricia Brown, Janet Peterson, Simrati Kaul, Mohammed Khashab, Alan C. Fisher, James B. Kahn.
Desenho: Multicêntrico, Duplo-Cego, Randomizado9.

População: Adultos com pielonefrite aguda e infecções trato urinário complicadas.

Posologias: Levofloxacino 750mg por 5 dias endovenoso/via oral (n=94) versus Ciprofloxacino 400mg 2X/dia endovenoso
/ 500mg via oral 2X/dia por 10 dias (n=98).
Resultados: • 83% dos pacientes tratados com levofloxacino, e 79,6% daqueles tratados com ciprofloxacino tiveram erradi-
cação microbiológica (diferença de -3.4, 95% IC -14,4% a 7,6%).
• Na população microbiologicamente avaliável (levofloxacino n= 80, ciprofloxacino n= 76), 92,5% dos tratados
com levofloxacino versus 93,4% dos tratados com ciprofloxacino (diferença de -0.9, 95% CI -7,1% a 8,9%) ob-
tiveram erradicação microbiológica.
• Sucesso clínico foi obtido em 86,2% versus 80,6% (população mITT) e em 92,5% versus 89,5% (população ME)
dos pacientes tratados com levofloxacino e com ciprofloxacino, respectivamente.
• Escherichia coli foi o puro patógeno mais comum isolada.
• Eventos adversos foram semelhantes em ambos os grupos.
Conclusão: O uso de levofloxacino por 5 dias tem igual eficácia ao uso do ciprofloxacino por 10 dias. Desta forma, é
possível o uso de um antibiótico por tempo menor, sem sacrificar a eficácia. A melhor posologia melhora
a aderência ao tratamento, e o uso de altas doses (750mg) é mais eficaz para erradicação de patógenos e
para a prevenção da amplificação de clones resistentes. Além disso, altas doses aumentam as chances de
bom resultado clínico. Este esquema também é efetivo em pacientes com infecção urinária complicada e
com bacteremia.

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 Tabela 01: Resultados clínicos e microbiológicos ao final da terapia (dias 15-19). Klausner et al, 20079.
Levofloxacino Ciprofloxacino Diferença
(10-14 dias após o final do tratamento) (5-9 dias após o final do tratamento) (95% IC)
mITT n=94 n=98
Erradicado Persistente Desconhecido* Erradicado Persistente Desconhecido*
Resultado microbiológico 78 (83,0) 6 (6,4) 10 (10,6) 78 (79,6) 8 (8,2) 12 (12,2) -3,4 (-14,4; 7,6)
Sucesso Falha Desconhecido* Sucesso Falha Desconhecido*
Resultado Clínico 81 (86,2) 6 (6,4) 7 (7,4) 79 (80,6) 9 (9,2) 10 (10,2) -5,6 (-16,0; 4,9)
ME n=80 n=76
Erradicado Persistente Erradicado Persistente
Resultado microbiológico 74 (92,5) 6 (7,5) 71 (93,4) 5 (6,6) 0,9 (-7,1; 8,9)
Sucesso Falha Sucesso Falha
Resultado Clínico 74 (92,5) 6 (7,5) 68 (89,5) 8 (10,5) -3,0 (-12,0; 6,0)
*Pacientes com resultados microbiológicos ou clínicos desconhecidos ao final do tratamento.
mITT: população Modified Intention-to-Treat.
ME: população Microbiologically Evaluable.
IC: Intervalo de Confiança.

A Double-Blind, Randomized Comparison of Levofloxacin

750 mg Once-Daily for Five Days With Ciprofloxacin 400/500
mg Twice-Daily for 10 Days for the Treatment of Complicated
Urinary Tract Infections and Acute Pyelonephritis.
Janet Peterson, Simrati Kaul, Mohammed Khashab, Alan C. Fisher, James B. Kahn.

Desenho: Multicêntrico, Duplo-Cego, Randomizado10.

População: Adultos com pielonefrite aguda ou infecção urinária complicada.

Posologias: Levofloxacino 750mg endovenoso/via oral por 5 dias (n=537) versus Ciprofloxacino 400mg endovenoso 2X/dia /
500mg via oral 2X/dia por 10 dias (n=556).

Resultados: Taxas de erradicação na população mITT (modified Intention-To-Treat) foi de 79,8% no grupo levofloxacino e 77,5%
no grupo ciprofloxacino (95% IC, -8,8% a 4,1%). Na população ME (Microbiologically Evaluable) as taxas de erradi-
cação foram de 88,3% para levofloxacino e de 86,7% para ciprofloxacino (95% IC, -7,4% a 4,2%).

As taxas de sucesso clínico para infecção do trato urinário complicada (78,9% versus 79,9%) ou pielonefrite aguda
(86,2% versus 80,6%) foram semelhantes para os grupos levofloxacino e ciprofloxacino, respectivamente.

Mais pacientes tratados com levofloxacino (78,9%) do que com ciprofloxacino (53,3%) com cateter tiveram erra-
dicação de patógenos.

Conclusão: Levofloxacino (5 dias) e ciprofloxacino (10 dias) têm taxas de sucesso clínico, erradicação microbiológica e
segurança semelhantes em pacientes com pielonefrite aguda ou infecção urinária complicada. Para os pa-
cientes com cateter, o levofloxacino foi mais eficaz. Os altos níveis urinários alcançados com o levofloxacino
são benéficos no tratamento dos pacientes com cateter.

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 Tabela 10: Erradicação microbiológica e sucesso clínico ao final do tratamento. Peterson et al, 200810.

Levofloxacino 750 mg Ciprofloxacino 500/400 mg Diferença

1X/dia 2X/dia (95%IC)

População n/N (%) n/N (%) %

Taxa de erradicação microbiológica

mITT 253/317 (79,8) 234/302 (77,5) 2.3 (- 8,8 a 4,1)

ME 234/265 (88,3) 209/241 (86,7) 1.6 (- 7,4 a 4,2)

Taxa de sucesso clínico

mITT 262/317 (82,6) 237/302 (78,5) 4.1 (- 10,4 a 2,1)

ME 242/265 (91,3) 210/241 (87,1) 4.2 (- 9,6 a 1,2)

mITT: população Modified Intention-To-Treat.

ME: população Microbiologically Evaluable
IC: intervalo de confiança

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 Otorrinolaringologia em Foco

SINUSITES BACTERIANAS AGUDAS

As fluoroquinolonas, dentre elas o levofloxacino, são consideradas drogas de primeira escolha em pacientes com sinusite aguda com
as seguintes características11:
1) Infecção leve que já tenha recebido outro antibiótico nas últimas 4 a 6 semanas;
2) Infecções moderadas.
Levofloxacino, administrado em doses mais elevadas (750 mg), por menor tempo, foi também avaliado em pacientes com sinusite agu-
da. Em um estudo multicêntrico, duplo-cego e randômico12, Poole e colabs. compararam a administração da dose tradicional (500 mg)
por 10 dias, à dose mais elevada (750 mg), por somente 5 dias de levofloxacino em pacientes com diagnóstico clínico de sinusite aguda
bacteriana com cultura positiva de material coletado de seios da face.
O índice de sucesso clínico observado foi de 89% e 91%, respectivamente para os grupos tratados por 10 e 5 dias, sendo que os índices
de erradicação bacteriológica em ambos os grupos foi superior a 90%.
Há também constatação de que com o emprego da dose de 750 mg de levofloxacino ocorre uma morte mais rápida do agente bacte-
riano envolvido, demorando tão somente entre 1 a 3 dias13.

A Trial of High-Dose, Short-Course Levofloxacin for the

Treatment of Acute Bacterial Sinusitis
Michael Poole, MD, PhD, Jack Anon, MD, Margaret Paglia, MHSA, BSN, Jim Xiang, PhD,
Mohammed Khashab, MBA, And James Kahn, MD.
Desenho: Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego12.

População: Pacientes adultos ambulatoriais com sinusite bacteriana aguda. A coleta da amostra para análise microbiológica
foi feita por punção maxilar antral ou endoscopia sinusal.

Posologias: Levofloxacino 500mg/dia por 10 dias (n=391) versus Levofloxacino 750mg/dia por 5 dias (n=389).

Resultados: Entre os pacientes microbiologicamente avaliáveis, 91,4% (139/152) daqueles recebendo levofloxacino 750 mg
alcançaram sucesso clínico, versus 88,6% (132/149) dos que receberam 500 mg (95% IC -10,0 a 4,2).

A taxa de sucesso clínico por patógeno obtida foi acima de 90% em ambos os grupos para os 3 principais pató-
genos causadores da sinusite bacteriana aguda: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, e Mora-
xella catarrhalis.

O perfil de segurança das duas dosagens foi semelhante.

Conclusão: Este estudo mostrou que ambos os regimes foram efetivos e seguros no tratamento da sinusite bacteriana
aguda, sendo que o uso de 750mg (alta dose), por tempo menor (5 dias), diminui o risco do surgimento de
resistência.

Tabela 01: Desfechos clínicos ao final do tratamento (população microbiologicamente avaliável). Poole et al, 200612.
Levofloxacino 750 Levofloxacino 500
Método de Curado Melhora Falha Curado Melhora Falha
coleta n/N (%) n/N (%) n/N (%) n/N (%) n/N (%) n/N (%)
PMA 41/90 (45,6) 40/90 (44,4) 9/90 (10,0) 53/95 (55,8) 36/95 (37,9) 6/95 (6,3)
Endo 27/62 (43,5) 31/62 (50,0) 4/62 (6,5) 26/54 (48,1) 17/54 (31,5) 11/54 (20,4)
Total 68/152 (44,7) 71/152 (46,7) 13/152 (8,6) 79/149 (53,0) 53/149 (35,6) 17/149 (11,4)
PMA: punção maxilar antral. Endo: endoscopia sinusal.

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 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

INFECÇÕES DO TRATO RESPIRATÓRIO: PNEUMONIA ADQUIRIDA NA COMUNIDADE

1. Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of
America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis.
2007;44 Suppl 2:S27–72.
2. Dunbar LM, Wunderink RG, Habib MP, et al. High-dose, short-course levofloxacin for community-acquired pneumonia: a new treatment para-
digm. Clin Infect Dis. 2003;37(6):752–60.
3. Dunbar LM, Khashab MM, Kahn JB, et al. Efficacy of 750-mg, 5-day levofloxacin in the treatment of community-acquired pneumonia caused by
atypical pathogens. Curr Med Res Opin. 2004 Apr;20(4):555-63.
4. File TM Jr, Milkovich G, Tennenberg AM, et al. Clinical implications of 750 mg, 5-day levofloxacin for the treatment of community-acquired
pneumonia. Curr Med Res Opin. 2004 Sep;20(9):1473-81.
5. Shorr AF, Zadeikis N, Xiang JX, et al. A multicenter, randomized, double-blind, retrospective comparison of 5- and 10-day regimens of levoflox-
acin in a subgroup of patients aged > or =65 years with community-acquired pneumonia. Clin Ther. 2005 Aug;27(8):1251-9.

INFECÇÕES COMPLICADAS DO TRATO URINÁRIO

6. Linder JA, Huang ES, Steinman MA, et al. Fluoroquinolone prescribing in the United States: 1995 to 2002. Am J Med. 2005;118(3):259–68.
7. Klimberg IW, Cox CE 2nd, Fowler CL, et al. A controlled trial of levofloxacin and lomefloxacin in the treatment of complicated urinary tract in-
fection. Urology. 1998;51(4):610–5.
8. M. Grabe (chairman), T.E. Bjerklund-Johansen, H. Botto, M. Çek, K.G. Naber, R et al. Guidelines on Urological Infections. European Association of
Urology, 2013.
9. Klausner HA, Brown P, Peterson J, et al. A trial of levofloxacin 750 mg once daily for 5 days versus ciprofloxacin 400 mg and/or 500 mg twice
daily for 10 days in the treatment of acute pyelonephritis. Curr Med Res Opin. 2007 Nov;23(11):2637-45.
10. Peterson J, Kaul S, Khashab M, et al. A double-blind, randomized comparison of levofloxacin 750 mg once-daily for five days with ciprofloxacin
400/500 mg twice-daily for 10 days for the treatment of complicated urinary tract infections and acute pyelonephritis. Urology. 2008;71(1):17–22.

SINUSITES BACTERIANAS AGUDAS

11. Rosenfeld RM, Andes D, Bhattacharyya N, et al. Clinical practice guideline: adult sinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007; 137(3 Suppl):S1–31.
12. Poole M, Anon J, Paglia M, et al. A trial of high-dose, short-course levofloxacin for the treatment of acute bacterial sinusitis. Otolaryngol Head
Neck Surg. 2006;134(1):10–7.
13. Anon JB, Paglia M, Xiang J, et al. Serial sinus aspirate samples during high-dose, short-course levofloxacin treatment of acute maxillary sinusitis.
Diagn Microbiol Infect Dis. 2007;57(1):105–7.

10

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 A ATIVIDADE BACTERIANA
DO LEVOFLOXACINO1
É CONCENTRAÇÃO-DEPENDENTE.1
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DE 5 DIAS COM 750mg
1. Resolução mais rápida dos sintomas.2
2. Maior aderência ao tratamento.3
3. Menor risco de desenvolvimento de resistência bacteriana.3
4. Sem aumento de efeitos colaterais.4
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comodidade posológica.2

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TAMIRAM 750mg (levofloxacino). Comprimido revestido. Uso adulto. Indicações: Sinusite aguda bacteriana, pneumonia adquirida na comunidade, infecções do
trato urinário complicadas, pielonefrite aguda. Contraindicações: hipersensibilidade ao levofloxacino ou a outras quinolonas, epilepsia; problemas no tendão rela-
cionadas à administração de fluorquinolona, crianças ou adolescentes, gravidez e lactação. Advertências e precauções: Usar com cautela em pacientes predispostos
à convulsão. Na suspeita de colite pseudomembranosa, de tendinite, ou se surgirem sintomas de neuropatia, a administração deve ser interrompida. Categoria de
risco na gravidez: C. Não deve ser utilizado por mulheres lactantes. Ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal. Evitar excessiva luz solar ou aos raios U.V.
Monitorar glicemia em pacientes diabéticos. Pode prejudicar habilidade dos pacientes em se concentrar. Interações medicamentosas: cátions bivalentes ou triva-
lentes: não administrar duas horas antes ou depois da tomada de Tamiram. Sucralfato: diminui biodisponibilidade. O clearance renal do levofloxacino foi reduzido
pela cimetidina e probenecida. Leva ao aumento da meia-vida da ciclosporina. Os parâmetros de coagulação devem ser monitorados em pacientes tratados com
antagonistas da vitamina K. A determinação de opioides na urina pode apresentar resultados falso-positivos. Reações adversas: rash, prurido, reação de hipersen-
sibilidade, broncospasmo, necrólise epidermal tóxica, hipotensão, fotossensibilização, choque anafilático, vômito, diarreia, dor abdominal, hiper ou hipoglicemia,
hipercalemia, pancreatite, colite pseudomembranosa, tontura, cefaleia, desordens do sono, confusão, convulsões, depressão, neuropatia periférica sensorial, dis-
túrbios visuais, auditivos, no paladar e olfato, desordens psicóticas, encefalopatia, neuropatia periférica, hipertensão intracraniana, dor torácica, edema, arritmias
ou parada cardíaca, alterações na marcha, artropatias, mialgia, tendinite, rabdomiólise, exacerbação de miastenia gravis, ruptura do tendão, alteração da função
hepática ou renal, distúrbios granolucitopenicos, supercrescimento de fungos e outros microrganismos resistentes, febre, pneumonite alérgica, sintomas extrapi-
ramidais. Posologia: 1 comprimido uma vez ao dia, por 5 dias, ou de acordo com a indicação médica. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ PODE SER VENDIDO
COM RETENÇÃO DA RECEITA. MS: 1.0043.1111. EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A. Av. Vereador Jose Diniz, 3465, Campo Belo, São Paulo – SP. E-mail: euroatende@
eurofarma.com.br CNPJ: 61.190.096/0001-92. Indústria Brasileira. Central de Atendimento – 0800-7043876. SE PERSISTIREM OS SINTOMAS O MÉDICO DEVERÁ
SER CONSULTADO. MATERIAL DESTINADO EXCLUSIVAMENTE AOS PROFISSIONAIS HABILITADOS A PRESCREVER MEDICAMENTOS.

CONTRAINDICAÇÕES: Hipersensibilidade ao levofloxacino ou a outras qui-

nolonas. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Usar com precaução em pa-
cientes recebendo medicamentos conhecidos por prolongar o Intervalo QT.
Referências Bibliográficas: 1-) Bula do produto Tamiram 750 mg – versão Profissional de Saúde. 2-) File TM Jr, Milkovich G, Clinical implications of 750 mg, 5-day
levofloxacin for the treatment of community-acquired pneumonia. Curr Med Res Opin. 2004 Sep;20(9):1473-81. 3-) Poole M, Anon J, Paglia MN, et al. A Trial of
high-dose, short-course levofloxacin for the treatment of acute bacterial sinusitis. Otolaryngology-Head and Neck Surgery, vol. 134., nº 1, January 2006. 4-) Dunbar
LM et al. High-Dose, Short-Course Levofloxacin for Community-Acquired Pneumonia: A New Treatment Paradigm. Clin Infect Dis. 2003 Sep 15;37(6):752-60. Epub
2003 Aug 28.

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Contraindicações: hipersensibilidade ao levofloxacino ou a outras quinolonas, epilepsia; problemas no tendão relacionadas à administração de fluorquinolona, crianças ou adolescentes, gravidez e lactação.
Advertências e precauções: Usar com cautela em pacientes predispostos à convulsão. Na suspeita de colite pseudomembranosa, de tendinite, ou se surgirem sintomas de neuropatia, a administração deve ser
interrompida. Categoria de risco na gravidez: C. Não deve ser utilizado por mulheres lactantes. Ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal. Evitar excessiva luz solar ou aos raios U.V. Monitorar glicemia
em pacientes diabéticos. Pode prejudicar habilidade dos pacientes em se concentrar. Interações medicamentosas: cátions bivalentes ou trivalentes: não administrar duas horas antes ou depois da tomada de
Tamiram. Sucralfato: diminui biodisponibilidade. O clearance renal do levofloxacino foi reduzido pela cimetidina e probenecida. Leva ao aumento da meia-vida da ciclosporina. Os parâmetros de coagulação devem ser
monitorados em pacientes tratados com antagonistas da vitamina K. A determinação de opioides na urina pode apresentar resultados falso-positivos. Reações adversas: rash, prurido, reação de hipersensibilidade,
broncospasmo, necrólise epidermal tóxica, hipotensão, fotossensibilização, choque anafilático, vômito, diarreia, dor abdominal, hiper ou hipoglicemia, hipercalemia, pancreatite, colite pseudomembranosa, tontura,
cefaleia, desordens do sono, confusão, convulsões, depressão, neuropatia periférica sensorial, distúrbios visuais, auditivos, no paladar e olfato, desordens psicóticas, encefalopatia, neuropatia periférica, hipertensão
intracraniana, dor torácica, edema, arritmias ou parada cardíaca, alterações na marcha, artropatias, mialgia, tendinite, rabdomiólise, exacerbação de miastenia gravis, ruptura do tendão, alteração da função hepática
ou renal, distúrbios granolucitopenicos, supercrescimento de fungos e outros microrganismos resistentes, febre, pneumonite alérgica, sintomas extrapiramidais. Posologia: 1 comprimido uma vez ao dia, por 5 dias, ou
de acordo com a indicação médica. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA. MS: 1.0043.1111. EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A. Av. Vereador Jose Diniz,
3465, Campo Belo, São Paulo – SP. E-mail: euroatende@eurofarma.com.br CNPJ: 61.190.096/0001-92. Indústria Brasileira. Central de Atendimento – 0800-7043876. SE PERSISTIREM OS SINTOMAS O MÉDICO
DEVERÁ SER CONSULTADO. MATERIAL DESTINADO EXCLUSIVAMENTE AOS PROFISSIONAIS HABILITADOS A PRESCREVER MEDICAMENTOS.
Referências Bibliográficas: 1-) Bula do produto Tamiram 750 mg – versão Profissional de Saúde. 2-) Dunbar LM et al. High-Dose, Short-Course Levofloxacin for Community-Acquired Pneumonia: A New Treatment
Paradigm. Clin Infect Dis. 2003 Sep 15;37(6):752-60. Epub 2003 Aug 28. 3-) Klausner HA, Brown P, Peterson J et al. A trial of levofloxacin 750 mg once daily for 5 days versus ciprofloxacin 400 mg and/or 500 mg twice
daily for 10 days in the treatment of acute pyelonephritis. Curr Med Res Opin 2007; 23 (11): 2637-2645. 4-) Poole M, Anon J, Paglia MN, et al. A Trial of high-dose, short-course levofloxacin for the treatment of acute
bacterial sinusitis. Otolaryngology-Head and Neck Surgery, vol. 134., nº 1, January 2006. 5-) De acordo com a aprovação da ANVISA - DOU 02/02/2015.

CONTRAINDICAÇÕES: Hipersensibilidade ao levofloxacino ou a outras quinolonas. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS: Usar com precaução em pacientes recebendo medicamentos conhecidos por
prolongar o Intervalo QT.

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