PANCREAS ENDOCRINO

El páncreas endocrino tiene como finalidad regular la glucosa

¿Por qué?
Por qué un fin fundamental del ser humano es regular los nutrimientos
Ósea todo lo que viene tiene que ser convertido en algo en energía, etc.,
entonces no se puede oscilar en niveles bajos de glucosa, ósea la hipoglicemia
es cuando es menos de 60 mg/dl.
La hiperglicemia que crear efectos inmediatos y efectos tardíos, los inmediatos
son los picos de hiperglicemia que pueden ser un desorden cerebro vascular, un
evento coronario agudo
Al hablar del páncreas endocrino se habla de todo lo que conforma el páncreas
endocrino como insulana, glucagón, polipéptido pancreático y somatostatina o
regulas esta glicemia que tiene que oscilar ni muy alta ni muy baja
Concentración de glucosa se encontrará que esta entre 60-110, nosotros
manejamos glicemias no tan bajas de 60 a 110, una glicemia de 60 podría ser
normal baja, pero la glicemia no debe pasar de un valor de 120
fundamentalmente y tampoco debe estar en un valor de 50 a 60
La cola del páncreas tiene aproximadamente un millón de islotes pancreáticos,
cada islote tiene un promedio de 30 células activas.
Estas células de los islotes son:
25% ALFA (glucagón)
60% BETA (insulina)
10% D (somatostatina)
5% F (polipéptido pancreático)

 Hay otra sustancia que se producen como la ANILINA o el péptido

mamiloide pancreático que se produce en estado de enfermedad de
diabetes
INSULINA
Se forma en las células beta
Se almacena en los ganglios celulares beta y se escinde de una molécula grande
que es la PRO INSULINA se escinde y se separa en insulina y péptido colector o
péptido C
Puede salir una pequeña cantidad de insulina unida a péptido que tiene acción
igual a la insulina, pero muy débil que puede excretar
PEPTIDO C
Nos sirve porque cuando nosotros tenemos una masa cerebral beta pero
nosotros queremos ver la masa celular para lo que es reserva pancreática el
péptido, estos equilomares viene a ser la expresión de la insulina que se está
formando, entonces el péptido viene a ser como un mascador que se usa para lo
que es reserva pancreática entonces si se tiene un nivel bajo de péptido C serico
la reserva pancreática es mala y el paciente no responderá a antidiabéticos
orales con lo que se debe mandar es NPH ,etc.
¿Quién hace el control de secreción de insulina?
Hablamos que la insulina tiene que ver con la glucosa entonces la glucosa es la
principal, en estado de híper glicemia hace que la insulina se secrete es un
estímulo es el estímulo principal
Aminoácidos esenciales como arginina, lisina, alanina también ayuda a la
estimulación de insulina
Péptido inhibitorio gástrico
Gastrina: controla ácido clorhídrico
Colescistocinina: controla las grasas. van a estimular la síntesis de insulina y
dan cuenta de la elevación de insulina posterior a una ingesta sobre todo de una
ingesta abundante, ellos dan cuenta de que hay una elevación de la insulina
marcada a nivel sistémico
Glucagón: también puede elevar la secreción de insulina, tiene un mecanismo
sinérgico a pesar de su antagonismo ósea sinérgico funcional a pesar de
antagonismo funcional que tiene
Hormona de crecimiento (GH): se recordará que la somatomedina tiene un efecto
similar a la insulina no solamente la misma hormona de crecimiento sino la
somatomedina puede tener un efecto similar a la insulina
¿Quién inhibe?
La somatostatina
Los corticoides, estrógenos y progesteronas tiene efecto anti insulina
CATECOLAMINAS: tienen receptores ALFA y BETA.
El receptor alfa es un inhibidor d la secreción de insulina
El receptor Beta es un estimulador de insulina
El nervio tiene más NORADRENALINA, esta noradrenalina tiene acción alfa
adrenérgica ósea más tienden a elevar la glucosa ósea antagonista.
El nervio tiene más noradrenalina que adrenalina que a diferencia que las
catecolaminas adrenales que tienen más adrenalina que noradrenalina.
Obviamente la medula suprarrenal se estimula en estados de situaciones de
estrés, pero aun así sea adrenalina predomina el efecto ALFA que beta ósea
también tendría acción anti insulinica -> favorece la hiperglicemia
Entonces por eso es que las catecolaminas son hormonas que participan para
elevar la glucosa
Antiguamente antes que existiera la dextrosa al 33% los médicos le daban al
paciente con hipoglicemia adrenalina para elevar la glucosa
Cuando hablábamos de los neurotransmisores hablábamos del astrocito de la
célula de la glía en una revista salió que el astrocito la estimulación
catecolaminergica tiene glucosa almacenada dentro del astrocito y puede
liberarlo en la actividad sináptica ósea un mecanismo de modulo protección
para la hipoglicemia que es deletérea para el cerebro

IMAGEN: como se secreta insulina

La glucosa va a ser un estímulo para la célula BETA entonces se estimula a
través de glut-1 o glut 2, glut 4(se habla en el tejido adiposo). Este receptor de la
célula BETA por vía de activación de glucocinasa se va a convertir en glucosa 6
fosfato, este va a estimular por vía energética energética del trifosfato y va a
actuar sobre el receptor de la subunidad d la sulforinuria de tipo 1 y ¿Qué hace
este retorno de sulforinuria? La X significa que cierra el canal de POTASIO y
cuando se abre el canal de potasio se produce la despolarización, entonces esta
despolarización aparte que ya el canal de calcio de por si se potencia , se
potencia el canal de calcio dependiente ingresa potasio y como siempre se
repite el flujo de potasio lo que va a ser es todo lo que es funciones o células
que tienen que ver con el flujo la espermatogenia, la memoria lo que va a ser es
excitar gránulos que tengan insulina y estos gránulos insulinergicos son los que
pasan vía sistémica a la sangre. entonces todo esto es el mecanismo molecular
de la secreción de la insulina
ACCIONES DE LA INSULINA

Acción molecular
La insulina como se recuerda del mecanismo de la primera clase de acción
hormonal es de mecanismo de acción hormonal de tipo 4, al ser mecanismo de
acción hormonal de tipo 4 se habla de la serina treonina cinasa entonces alfa y
beta unidades de receptor de insulina, entonces estos receptores alfa y beta al
llegar la insulina lo que va a ser es la autofosforilacion de la unidad BETA , esta
autofosforilacion lo que va a ser obviamente es fosforilar a otros moléculas y va
a fosforilar al receptor similar a la insulina que se va a tener 3 pasos:
La vía metabólica: actúa IP3, hablamos que la célula donde actúa el receptor de
insulina tuviera un mecanismo de acción de tipo 3, en esta via vamos a tener que
ser estimulara el glut-4 (se habla de musculo y tejido adiposo), en el glut-4
tenemos receptores del transportador de glucosa en la periferia y adentro, lo que
hace la insulina es exteriorizar les quite su internalización y los expone a la
periferia. La vía glucocinasa 3 fosfato, lo que va a ser s almacenamiento de
glucógeno aparte por la vía mTOR va a ver una síntesis proteica aumentada,
todo esto es la vía metabólica de la acción de la insulina desde punto de vista
molecular
Vía transcripcional o vía de inhibición de FOX01 vamos a tener la vía de PPAR es
esta vía va a ver una disminución de glucogénesis y glucogenolisis, aumento de
lipogenesis y puede ver un efecto arriba- abajo de adipocitos
La vía de SREBP -1c va a ver aumento de lipogenesis
vía litogenica : La MAP cinasa tiene efecto litogenico
¿Cuál es la acción de la insulina?
La acción de la insulina básicamente es

- Estimula glucolisis
- Formar glucosa y almacenar glucosa (por eso su rol en litogénesis)
- Depósito de grasa

Todo eso pasa a nivel molecular cuando la insulina actúa

ACCIONES DE INSULINA
Metabolismo de carbohidratos: cuando mencionamos para hablar de los
transportadores de glucosa, la insulina básicamente hay que recordarnos de
GLU- 4 (en tejido adiposo y musculo) Y GLUT-2
el factor limitante de la utilización de la insulina en el tejido adiposo y musculo
es el transporte de glucosa (transporte facilitado)
en el hígado el factor limitante es la conversión en glucosa 6 fosfato,
atrapamiento de glucosa
factor limitante quiere decir aquel que limita esta acción ósea si no hubiera
transportadores sale.
Entonces la insulina como ya se mencionó estimula la expresión de glut-4 y son
externalización hacia la membrana aparte la glucosa va a estimular aparte por
vía hepática la glucocinasa para convertir glucosa a 6 fosfato , pero no solo va a
estimular a la glucocinasa también va a estimular a la fosfofructoquinasa y a la
piruvato quinasa y aparte va a inhibir a la carboxinasa fosfoenolpiruvato , lo que
hace es que evita que lo que se forma en la vía hepática se vuelva a degradar
para formar más glucosa.
Esta glucosa 6 fosfato va a seguir esta via y la insulina va a estimular también a
la enzima glucógeno sintetasa y se va a formar glucógeno.
El tejido adiposo va a inhibir a la fosforilasa. Entonces este es el papel de la
insulina desde el punto de vista hepático.
En el musculo se estimula la exocinasa- glucógeno piruvato –glucógeno
sintetasa y se vuelva a formar glucógeno
Cuando se hace ejercicio se estimula glucosa por glut-4 dependiente de insulina,
en este caso el glut 4 se estimula por acción de la insulina sino por fenómenos
contráctiles musculares
MATABOLISMO DE LIPIDO
Cualquier excedente que tenga de glucosa osea glucogeno va a ir a la via de la
glicolisis entonces la enzimas glicoliticas se han activado.
Entonces el glicerol 3 fosfato viene acá y se va a utilizar acetil coenzima A por
via de la estimulación acetil coenzima A carboxilasa malonil y se va a formar
GRASA (TRIACILGLICEROL) aparte que el glicerol 3 fosfato que s forma acá
mismo va a servir también para formar TRIACIL GLICEROL
En el tejido adiposo la insulina va a inhibir a la lipasa hormona sensible, esta
lipasa hormona sensible es aquella enzima que participa en liberar la grasa y
encontramos en la sangre ácido graso +glicerol
Se estimula VLDL del colesterol, sale a la sangre y la insulina activa a la
lipoproteina lipasa luego se forman ácidos grasos libres que se va al tejido
adiposo para formar TRACILGLICEROL
METABOLISMO DE PROTEINA
Ingresa los aminoácidos neutros y participa en el cambio translaminacional del
DNA
ACCIONES DE INSULINA
En la clínica se utiliza cuando hablamos de hipercalcemia entonces por obvias
razones la hipercalemia puede ser un estímulo para secreción de insulina lo que
la insulina hace es aumentar el transporte del potasio al intracelular, nosotros
usamos insulina para tratar hipercalcemias junto con resina de cambio
catiónico, furosemida, etc.
Para tratar hipercalemia es efecto del corazón con gluconato, hacer que la
insulina vote con la beta agonista ya se habla de adrenalina insulina, que otros
autores dicen por que estimula la bomba sodio potasio ATPasa
Varios libros hablan que la insulina estimula sodio potasio ATPasa (saca sodio
mete potasio)
La insulina en estado basal o activo lo que va a ser es lo que va a ser es suprimir
el flujo por canales iónicos (electrofisiología de los canales iónicos), la insulina
tiene el poder de inhibir el flujo, pero más lo hace lo que despolariza el sodio
Pero la insulina hiperpolariza la membrana
GLUCAGON
En las células alfa pancreática vamos a ver que se puede excindir en polipéptido
relacionado con glicentina – glucagón propiamente dicho – péptido propuesto y
péptido parecido a glucagón. El que tiene mayor actividad biológica es el
glucagón
En la célula L intestinal y cerebro hay otros que pueden ser similares al
glucagón GLP-1 Y GLP-2 (PEPTIDO SIMILAR AL GLUCAGON TIPO 1 Y 2) a estas
se le conocen como las sintéticas
incretinas  estimulan la función de la insulina, tienen un efecto antagónico
se usa para el tratamiento de diabetes
también encontramos las oxintomodulinas
control de la secreción del glucagón
tres principales secretores de glucagón:

 GLUCOSA: HIPOGLICEMIA (estimulo de glucagón)

 AMINOACIDOS: NO SOLO VA A ESTIMULAR AL GLUCAGON SINO
TAMBIEN A LA INSULINA por que los aminoácidos lo que van a ser es
prevenir la hiperglicemia y la hipoglicemia
 ADRENALINA: no solo tiene una acción hiperglicemiante, sino que
también tiene acciones sinérgicas y similares con el glucagón
Hormonas gastrointestinales: polipéptido inhibitorio gástrico. CCK Y
Gastrina (lo que se ha visto en clínica cuando nosotros tenemos pancreatitis
que ellos van a estimular la secreción de glucagón cuando hay transferencia
de glucosa y aminoácidos por intravenosa
INHIBEN: ácidos grasos y secretina
ACCIONES DE GLUCAGON
Metabolismo de proteínas: glucagón produce la diseminación oxidativa va a
formar un esqueleto de carbono y lo que va a ser es formas GLUCOSA ->
gluconeogénesis
Se estimula la fosforilasa y se inhibe la glucógeno sintetaza -> luego glucosa
6 fosfato -> se forma la glucosa 6 fosfatasa -> se forma glucosa y se va a la
sangre (nivel serico)
En grasas(carbohidratos)-> va a activar a la lipasa hormona sensible y este
va a liberar ácidos grasos libres y glicerol, estos ácidos grasos libres forman
cuerpos cetónicos
 SOMATOSTATINA

 Polipéptido pequeño secretado por las células D y por las neuronas

neurosreceptoras parvocelulares
 Estímulos que aumentan la secreción de insulina incrementan las de
somatostatina
 La somatostatina inhibe GH Y TSH, glucagón e insulina  al
inhibirlos va a favorecer el efecto antagonisable que es la
hipoglicemia
SOMATOSTANA EN LA SECRECION GASTRICA
Somatostatina: inhibe a las células G y lleva potasio a las células de la
gastrina para la secreción de ácido, tiene un estímulo directo e indirecto a
la vez
POLIPEPTIDO PANCREATICO (PP)
Se secreta principalmente en las células PP y en las células F
Estimuladas por la secreción de proteínas y grasas ingeridas
Obesidad:

 hay una disminución del polipéptido pancreático

 esta más vinculada por diabetes tipo 2
Diabetes mellitus tipo 1: hay un aumento del polipéptido pancreático
Acciones del PP
Inhibe la secreción de insulina y somatostatina

 Disminuye la secreción de enzimas de bicarbonato pancreático

  Inhibe la secreción de ácido hialuronico
 Disminuye la motilidad gastrointestinal
 Disminuye el peristaltismo
Papel en el sistema gastrointestinal

 Se encarga de Redentizar
EL ESTADO DE ABSORCION
Carbohidratos
A nivel del estado del proceso activo tenesmos el papel que puede haber sobre
carbohidratos, grasas y proteínas
En los carbohidratos va a ver una

 captación aumentada por los hepatocitos como bien vimos la

glucolisis se va a aumentar, obviamente por la via glucolitica se va
a producir no solo energía sino también acetil coenzima A y NADS
justamente para servir como sustrato metabólico de la acción de
insulina, entonces va haber acumulación de la acetil Coa A en los
hepatocitos y hay aumento en la síntesis de novo de los
ácidos grasos por los hepatocitos.
Hay también una glucogénesis aumentada y aumento de
glucógeno hepático que queda como reserva.
 A nivel de los miocitos (tejido muscular) va haber una glucolisis
aumentada y aparte al haber un aumento en el glucógeno
muscular va haber aumento de glucolisis
 Va a ver captación aumentada por los adipocitos-> glucolisis
aumentada y se va dar un aumento en la formación de glicerol 3-
fosfato en los adipocitos, vemos que el glicerol 3 fosfato es un
mediador importante para la síntesis de triglicéridos por
adipocitos
 Va a ver captación aumentada por todas las demás células y va a
ver una gluconeogénesis aumentada esto es a nivel de lo que es
carbohidratos.
PROTEINAS
En proteínas tenemos esta respuesta:
Un aumento en la captación en todas las células en crecimiento por lo
tanto hay un aumento de la síntesis proteica
Excedentes captados por el hígado -> el hígado desamina aminoácidos
hacia esqueletos de carbono que tendremos 2 tipos:
Esqueleto de carbono glucógenos: que participara en el ciclo de Krebs y va a ver
gluconeogénesis de los esqueletos de carbono, la cual vamos a formar
glucógeno para reserva
Esqueleto de carbono cetogenos: va haber una acumulación de acetil coA en los
hepatocitos y va haber un aumento en la síntesis de novo de los ácidos grasos
por los hepatocitos
PLUS: Las células que no requieren transportadores específicos -> cuando se
habló de tejido adiposo y tejido muscular se habló de glut-4, pero en el hígado el
transportador es el glut-2 que no depende de insulina, ahí sin fijar los dos
factores limitantes:
Factor limitante transportador y factor limitante de la fosforilacion.
También para acotar que los que no requieren transportadores para el ingreso
de la glucosa son el cerebro, células renales, eritrocitos no requieren
transportadores

LIPIDOS
Veremos los famosos quilomicrones, cuando hablábamos de la absorción de
grasas hablábamos, aquellos aminoácidos de cadena corta de cadena larga.
Se habló de la cadena corta que pasa sin problema
Los de cadena larga van a sufrir transformación y finalmente ya se convierte en
quilomicrones pasan a la linfa. etc.
El contenido de triglicéridos es hidrolizado y liberado en la sangre durante su
paso a través de los capilares-> va a ver un aumento de la concentración
plasmática de ácidos grasos y glicerol por los adipocitos  glicerol fosfato
captado por los adipocitos
Y al final hay un aumento en la síntesis de triglicéridos por los adipocitos.
Va a ver aumento en la captación de glicerol por los hepatocitos la glicerol
cinasa fosforila glicerol y lo libera en el torrente sanguíneo  glicerol fosfato
captado por los hepatocitos y por ultimo hay un aumento en la síntesis de
triglicéridos por los adipocitos
Remanente de quilomicrones depositados por los hepatocitos luego hay
remanente de quilomicrones hidrolizados, liberación de ácidos grasos,
colesterol y aminoácidos ósea el remanente del quilomicrón es hidrolizado y se
van a elimina estos componentes de estos elementos de los aminoácidos
desaminados en el hígado a esqueletos de carbono (gluconeogénesis)
Ácidos grasos convertidos a triglicéridos en el hígado  los triglicéridos y
colesterol integrados en lipoproteínas y liberados por los hepatocitos en el
torrente sanguíneo como VLDL
ESTADO POST ABSORCION
El estado de absorción dura 4 horas en promedio casi como nosotros sabemos
de la fisiología gastrointestinal
En ese estado post absorción ya termino todo, ya se absorbió, los alimentos
ingeridos y absorbidos en la sangre su objetivo es mantener la glucosa sérica
(como se mencionó la glucosa sérica no puede bajar ni subir bruscamente tiene
que ser un mantenimiento)
Los sustratos almacenados deben movilizarse en el hígado, musculo, adiposas
La concentración de glucosa sanguínea inicial desciende porque hay
disminución de la liberación de insulina y por lo tanto también un aumento de
glucagón
Glucogenolisis y gluconeogénesis en el hígado  el musculo esquelético
va a desdoblar glucógeno y proteínas
En la célula adiposa va a ver lipolisis (por que las cetonas son también
una fuente de energía) esto es lo que pasara en el estado de
postabsorcion
Todos estos mecanismos se activan para que la glucosa se mantenga en
un nivel adecuado hasta que venga la siguiente comida

ESTADO DE INANICIO> 24 HORAS

Va a ver una secreción del glucógeno hepático (ósea el glucógeno hepático se
va atender a degradarse) acá la reserva maso menos de 100 gramos se va a
agotar en 24 horas
La inanición se va a comportar como un estado de estrés.
Entonces el aumento de la descarga simpática va a ver un aumento de la
secreción de insulina ósea lo que busca es que la insulina (como es una
hormona que predomina para que se presente la glucosa adentro y baje la
glicemia.
Va a inhibir la secreción de insulina, porque el glucagón lo que hace es
mantener energía disponible  va a ver estimulación de la secreción de
glucagón – va a ver una estimulación de la lipasa, va a ver estimulación de lipasa
hormona sensible (por aumento de la descarga simpática y adrenalina circulante
y por estimulación de secreción de glucagón), va a ver lipolisis en el tejido
adiposo , aumento de movilización de ácidos grasos libres y por último aumento
de la cetosis  lo que se va a formar es oxalacetato y beta hidroxibutirato son
las cetonas que se van a formar
Va a ver un desdoblamiento de proteínas  causa gluconeogénesis de
esqueleto de carbono y al final como objetivo la glucosa sanguínea normal : baja
(objetivo primario de la inanición)
Si hay una glucosa sanguínea muy baja va a ver una glucolisis disminuida por lo
que dará cetosis y esta cetosis va a ser la energía principal de la que va a
trabajar el cuerpo en los estados de deprivación
¿Cuánto puede durar una persona en inanición?
Es depende del tipo de resistencia en promedio 7 – 5 días hasta el término de
esto.
EJERCICIO
Va a ver un aumento de la descarga simpática y adrenalina circulante 
va a ver una inhibición de insulina y estimulación de la secreción de
glucagón –> estimulación de la glucogenolisis y también un estimulación
de la lipolisis
Va a ver estimulación de captación de glucosa por los músculos y
finalmente una glucólisis aumentada