Revisión de tema

Estrés académico, ansiedad y niveles de proteína C reactiva:

Revisión de la literatura.

Academic stress, anxiety and C-reactive protein levels: Literature review.

Carolina Morante-Caicedo1,a, Jairo-Esteban Gonzalez1,a, Sandra Moreno2,a, Eduardo Castrillón3,a

1. Estudiante de Medicina, Semillero de Innova- RESUMEN

dores en Salud ISSEM.
2. Odontóloga, Magíster en Ciencias Biomédicas,
Profesora Departamento de Ciencias Básicas
de la Salud.
3. Médico, Especialista en Psiquiatría, Profesor
Departamento de Clínicas Médicas.
a. Facultad de Ciencias de la Salud, Pontificia
Universidad Javeriana Cali (Colombia).
CORRESPONDENCIA
Sandra Moreno
https://orcid.org/0000-0003-1435-614X
Departamento de Ciencias Básicas de la Salud
Facultad de Ciencias de la Salud
Pontificia Universidad Javeriana Cali
E-mail: smmoreno@javerianacali.edu.co
Objetivo: Realizar una revisión de la literatura para evidenciar la relación que existe entre los niveles
de estrés académico, la ansiedad y los niveles de proteína C reactiva en estudiantes de medicina.
Materiales y métodos: Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura publicada en PubMed
y Google Scholar mediante las pautas de la declaración PRISMA y los descriptores en ciencias de
la salud “academical stress”, “anxiety”, “C-reactive protein” y “medical students” obtenidos del
MeSH, combinados entre sí con los operadores booleanos “+” y “and”. Se empleó GoPubMed® a
través de la combinación de las palabras clave “academical stress and anxiety and medical students”,
para identificar las tendencias de publicación en este tema. Resultados: Se encontraron un total de 8
estudios observacionales descriptivos que cumplieron con los criterios de inclusión, que fueron publi-
cados entre 2010 y 2015, y que diagnosticaron los niveles de estrés y ansiedad para correlacionarlos
con inflamación sistémica a través de los niveles de proteína C reactiva (PCR) en sangre. Además, se
pudo identificar una visión general de la tendencia global de interés de publicación de estudios que
asociaron el estrés, la ansiedad y los niveles de PCR, encontrando que se han publicado aproximada-
mente 60 artículos desde 2001 hasta febrero del 2017, la gran mayoría publicados en revistas médicas
de temáticas variadas. Conclusiones: De acuerdo a la revisión de la literatura, el estrés y la ansiedad
tienen la capacidad de activar los procesos inflamatorios y aumentar los niveles de PCR en sangre.
Palabras clave: Estrés académico, ansiedad, proteína C reactiva.

CONFLICTO DE INTERESES
Los autores del artículo hacen constar que no
existe, de manera directa o indirecta, ningún
tipo de conflicto de intereses que pueda poner en
peligro la validez de lo comunicado.
RECIBIDO: 10 de agosto del 2017.
ACEPTADO: 18 de diciembre de 2017.
ABSTRACT
Aim: Review published literature that relates the levels of academic stress and anxiety with levels of
C-reactive protein in medical students. Materials and methods: We performed a systematic research
of the published literature in PubMed and Google Scholar using the PRISMA statement guidelines and
the descriptors in health sciences “academical stress”, “anxiety”, “C- Reactive protein” and “medical
students,” obtained from the MeSH, adjunct with the Boolean operators “+” and “and”. GoPubMed®
was used with the combination of the keywords “academic stress and anxiety and medical students”, in
order to identify the trending of publications about this subject. Results: A total of eight observational
descriptive studies that met the inclusion criteria were found, which were published between 2010
and 2015, and that correlated the levels of stress and anxiety with systemic inflammation through
levels of C-reactive protein (PCR) in blood. In addition, it was possible to identify an overview of
the global trending of publication interest of studies that associated stress, anxiety and CRP levels,
finding that approximately 60 articles were published from 2001 to February 2017, the vast majority
published in medical journals of varied themes. Conclusions: According to the literature reviewed,
stress and anxiety have the ability to activate inflammatory processes and increase blood CRP levels.
Key words: Academic stress, anxiety, C-reactive protein.

Morante-Caicedo C, Gonzalez JE, Moreno S, Castrillón E. Estrés académico, ansiedad y niveles de proteína C reactiva: Revisión de
la literatura. Salutem Scientia Spiritus 2017; 3(2):59-65.

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Salutem Scientia Spiritus | Volumen 3 | Número 2 | Julio-Diciembre | 2017 | ISSN: 2463-1426 (En Línea) 59
 Morante-Caicedo C, Gonzalez JE, Moreno S, Castrillón E.
INTRODUCCIÓN
Los sistemas vitales en el organismo se encuentran controlados por
un riguroso balance con el propósito de mantener la homeostasia.
Este equilibrio se encuentra en constante cambio debido a factores
intrínsecos o extrínsecos reales o percibidos, conocidos como
agentes estresores o simplemente estresores1. El estrés se define
como la respuesta del sistema neuroendocrino ante la percepción
individual sobre un hecho pasado, presente o futuro considerado
como amenazante, de tal forma que desencadena una respuesta
fisiológica instintiva. Todo ello genera tensión, irritabilidad y
activación persistente; síntomas que pueden variar de acuerdo
a factores genéticos, medioambientales e individuales, y que
ocasionan efectos tanto en la salud física, mental, rendimiento
laboral y académico de la persona1-4. A esto se le conoce como
estrés y se ha relacionado con un estado de inflamación sistémica
crónica4, debido a que el estrés académico tiene la capacidad de
afectar el funcionamiento fisiológico general del organismo a
partir de diferentes procesos metabólicos, hormonales e inmunes5.
De esta forma, al ser el estrés un mecanismo de respuesta fun-
cional e inespecífico que prepara al organismo para la lucha o la
huida tras la superación de la capacidad de respuesta y adaptación,
tiene la capacidad de activar el sistema endocrino a través de la
hipersecreción de catecolaminas y cortisol, los cuales alteran
la respuesta inmunológica aumentando la producción de las
citoquinas pro-inflamatorias como interleuquina 1 (IL-1), inter-
leuquina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), los
que finalmente ocasionarán que se eleven los niveles de niveles
proteínas de fase aguda como la proteína C reactiva (PCR)6-9, es
por esta razón que detectarla en el suero, resulta en un indicador
de la activación de toda la vía descrita previamente y es la evi-
dencia del estado pro-inflamatorio presente en un paciente con
estrés crónico8.
La PCR se produce tras la activación del sistema inmune y tiene
como función opsonizar el antígeno y favorecer su depuración a
través de la orina en procesos agudos; sin embargo, el estímulo
crónico de esta respuesta y su producción continua es considerado
un factor de riesgo cardiovascular y un estado de inflamación sis-
témica, ya que favorece la formación de ateromas y la alteración
del endotelio vascular por estimular la agregación plaquetaria,
la disminución de la producción de Oxido Nítrico endotelial, la
expresión de moléculas de adhesión relacionadas con la migración
de monocitos a la capa intima de las arterias para su diferenciación
a células espumosas, entre otros10.
En contexto, el estrés académico se ha definido como la reacción
de activación fisiológica, emocional, cognitiva y conductual que
se produce en relación con el medio académico. Este puede pre-
sentarse en las diversas etapas dentro del proceso de formación
del estudiante, sobre todo en la etapa universitaria, asociado a
60 Salutem Scientia Spiritus
la alta carga académica, a la sensación de falta de tiempo, a la
presión familiar, al sistema evaluativo, a la competitividad entre
compañeros, a la autopercepción sobre el propio rendimiento
y a las características cognitivas de cada individuo. Todo ello,
afecta la manera como cada estudiante soporta o confronta la
carga académica, lo cual podrá conducirlo a un cuadro clínico de
ansiedad11-14. La ansiedad consiste en un proceso de instalación
abrupta o progresiva que genera una alteración del afecto, carac-
terizado por sensación de temor y aprensión frente a un objeto
o una situación desconocida que se refleja en el pensamiento, la
conducta y la actividad psicomotora, para finalmente ocasionar
manifestaciones somáticas. De esta forma, el individuo podrá
presentar síntomas como excitación, ataques de pánico, tensión
muscular y miedo; este último, como la reacción menos propor-
cionada al peligro real, al no conseguir dar respuesta a los estí-
mulos presentados14,15. Si bien la ansiedad producida por el estrés
académico genera efectos negativos a largo plazo, en el corto
plazo –debido a que se consigue equilibrio– la ansiedad puede
resultar beneficiosa para afrontar los retos del medio académico,
si el individuo logra adaptarse (alostasia) a la carga académica.
Por el contrario, si la ansiedad aumenta y alcanza niveles crónicos,
el estrés acumulado alterará el equilibrio emocional lo que podrá
conducir al individuo a un cuadro de agotamiento que afectará el
plano psicológico (miedo, aprensión, catastrofismo, desatención),
pasará al plano fisiológico (taquicardia, sensación de asfixia,
temblor, hiperhidrosis) y finalmente llegará al plano conductual
(abuso de drogas, enfado, absentismo, deserción), de tal forma
que este triple sistema de respuesta deteriorará las relaciones
interpersonales y el rendimiento académico16.
Por tanto, el objetivo de esta revisión de la literatura consiste
en evidenciar la relación que existe entre los niveles de estrés
académico, la ansiedad y los niveles de proteína C reactiva en
estudiantes de medicina; debido a que en estos últimos se ha
planteado que las exigencias académicas propias de la carrera
en diferentes momentos (al iniciar los estudios, al finalizar el
ciclo de fundamentación y al iniciar las rotaciones clínicas), se
constituyen en agentes estresores que pueden elevar los niveles
de estrés, ansiedad y PCR17.
MATERIALES Y MÉTODOS
Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura publicada en
PubMed y Google Scholar mediante las pautas de la declaración
PRISMA18 y los descriptores en ciencias de la salud “academical
stress”, “anxiety”, “C-reactive protein” y “medical students”
obtenidos del MeSH (Medical Subject Headings), combinados
entre sí con los operadores booleanos “+” y “and”. Se tuvieron en
cuenta estudios observacionales descriptivos realizados humanos,
publicados entre 2010 y 2017, que abarcaran población universi-
taria entre 15 y 25 años, que no tuvieran patologías asociadas, que
no consumieran drogas psicoactivas y que hubiesen obtenido los
 Estrés académico y ansiedad

niveles de PCR en sangre. Asimismo, se empleó GoPubMed® a

través de la combinación de las palabras clave “academical stress Referencias identificadas Referencias identificadas en
and anxiety and medical students”, para obtener información bi- en PubMed (n=111) Google Scholar (n=523)
bliométrica que contextualice las redes globales de investigación
a través del año, el país publicación y las revistas que más han
publicado sobre esta relación.
Referencias identificadas duplicadas que fueron eliminadas
(n=123)
RESULTADOS

En total fueron incluidas ocho publicaciones4,19-25 que cumplieron Referencias tenidas

con los criterios de inclusión (Figura 1); las cuales fueron organi- Referencias excluidas
en cuenta
zadas por autor, año, país, tipo de estudio, muestra, diagnóstico (n=381)
(n=511)
de estrés y ansiedad, niveles de PCR y conclusión (Tabla 1). Los
ocho artículos fueron publicados entre 2010 y 2015, cuatro en
países europeos, uno en Norteamérica, uno en medio oriente y uno Referencias que cumplen Referencias excluidas por
en lejano oriente. Todos los estudios observacionales descriptivos con los criterios de no cumplir con los criterios
diagnosticaron los niveles de estrés y ansiedad principalmente elegibilidad (n=130) de inclusión (n=122)
con las pruebas Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
y Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI); además de Número total de referencias
correlacionarlos con inflamación sistémica a través de diferentes incluidas en la discusión
marcadores, siete estudios detectaron la PCR (cuatro de ellos (n=8)
mediante PCR de alta sensibilidad) y uno detectó diferentes
citoquinas proinflamatorias. Seis estudios (uno de forma no sig-
Figura 1. Diagrama de flujo de la búsqueda sistemática de la
nificativa) concluyeron que los niveles altos de estrés y ansiedad
información de acuerdo a la metodología PRISMA.
pueden elevar significativamente los niveles de PCR, de tal forma
que estos dos mecanismos de respuesta se encuentran asociados
a la actividad inflamatoria, de tal forma que pueden aumentar el
riesgo a desarrollar enfermedades cardiovasculares, entre otras.

Se pudo obtener una visión general de la tendencia global de inte-

rés de publicación de estudios que asociaron el estrés, la ansiedad
y los niveles de PCR, encontrando que se han publicado aproxima-
damente 60 artículos desde 2001 hasta febrero del 2017 (aunque
la tendencia se marca prácticamente en 2012), de los cuales 16
tienen como país de filiación Estados Unidos; de allí, los países
que siguen son Reino Unido, Australia, China, Turquía y Holanda
con un promedio de tres artículos. Llama la atención también que
no resulta clara una tendencia en el tipo de revistas que publica los Figura 2. Distribución mundial de las publicaciones obtenida de
artículos, de tal forma que la gran mayoría de artículos han sido GoPubMed® a través de la combinación de las palabras clave
publicados en revistas médicas de temáticas variadas (miscelánea) “stress and anxiety and C-reactive protein”. Se observa que el
y de las que han publicado más de un artículo, se encuentran interés de publicación se concentra fundamentalmente en Nortea-
tres revistas de temas psiquiátricos. Finalmente, se espera que al mérica y en Europa. Nótese que en Colombia no hay ninguna pu-
terminar el 2017, se hayan publicado un total de 18 artículos, de blicación y en Latinoamérica solo una (Brasil) a febrero del 2017.
acuerdo al comportamiento del interés de investigación durante
los último siete años (Figuras 2 y 3, Tablas 2-4).
cardiovasculares; sin embargo, los estudios no consideraron la
DISCUSIÓN alostasia (equilibrio biológico frente a los agentes estresores) pro-
porcionada por diferentes factores de la vida cotidiana de los seres
De acuerdo a los resultados de los artículos revisados, resulta humanos, o más aún diferentes condiciones sistémicas asociadas,
posible afirmar que el estrés y la ansiedad por sí mismas se cons- por ejemplo, al síndrome metabólico (hipertensión y perímetro
tituyen en un factor capaz de aumentar la producción de proteínas abdominal aumentado), al estado nutricional y al sedentarismo.
de fase aguda y aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades De esta forma, un estudio realizado en estudiantes de medicina

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 Morante-Caicedo C, Gonzalez JE, Moreno S, Castrillón E.
Figura 3. Distribución de las publicaciones por año obtenida de GoPubMed® a través de la combinación de las palabras clave “stress
and anxiety and C-reactive protein”. Se observa que el interés de publicación en este tema inició aproximadamente desde 2001 y se
espera que a finales del 2017 se alcancen 53 publicaciones.
de la ciudad de Cali (Colombia) no encontró una relación directa
entre estrés académico y niveles de PCR aumentada, pero sí pudo
correlacionar ésta con estilos de vida poco saludables, aumento
de peso por acumulación de grasa abdominal e hipertensión, lo
que evidencia activación de procesos inflamatorios que aumen-
tan el riesgo a desarrollar síndrome metabólico y enfermedades
cardiovasculares.
Dado que el organismo cuenta con diferentes mecanismos que
contribuyen a la alostasia (equilibrio biológico frente a los agentes
estresores), resulta probable que al aumentar la exigencia aca-
démica haya aumentado la producción de catecolaminas como
respuesta crónica ante situaciones de estrés repetidas y sostenidas
en el tiempo con períodos de recuperación cortos; de tal forma que
el individuo podrá huir (deserción académica, bajo rendimiento
académico, cambio en el comportamiento, cambios en el estilo de
vida y aumento de la respuesta inflamatoria sistémica) o luchar
para confrontar el estrés académico a través de diferencias estra-
tegias (consejería académica, talleres de psicoafectividad, estilo
de vida saludable y actividad física). En este caso, las respuestas
crónicas y los riesgos descritos se verán disminuidos debido a
la carga alostásica, lo que finalmente permitirá aumentar la ca-
pacidad de adaptación ante el estrés académico26. Otros autores
han estudiado la posible asociación entre estrés y los cambios
psicológicos que propenden al aumento de la ansiedad y la de-
presión en los estudiantes de medicina, debido a que la educación
médica se constituye en un agente estresor capaz de generar, por
sí misma, diversos cambios psicológicos de acuerdo al sexo, la
carga académica, la evaluación y la calificación, la regularidad
62 Salutem Scientia Spiritus
de la asistencia y la ausencia de espacios (de tiempo y de lugar)
para realizar actividades que propendan a un mejoramiento de la
calidad de vida16,27-31.
La ansiedad, caracterizada de forma general como la preocupa-
ción, excesiva e incontrolable, ante el estrés académico se ha
asociado con diferentes signos y síntomas físicos que eventual-
mente podrán llevar al individuo a un trastorno depresivo, debido
a que estrés, ansiedad y depresión comparten ciertos factores
biológicos, dentro de los cuales se encuentran la activación de la
respuesta inflamatoria. El aumento de los niveles de proteínas de
fase aguda en sangre como la PCR [de acuerdo a los valores de
la OMS en bajo riesgo (>1.0 mg/L), riesgo medio (1.0-3.0 mg/L)
y alto riesgo (>3.0 mg/L)], está siendo el foco de investigación
epidemiológica de comorbilidades (enfermedades mentales y
sistémicas) durante los últimos 17 años, mediante la articulación
del eje hipotálamo-hipófisis-glándulas suprarrenales, el sistema
nervioso simpático y la respuesta inmunológica32-36. La ansie-
dad, implicada en la respuesta emocional anticipada ante una
situación de estrés situacional y transitoria, cuenta con ciertos
niveles de adaptación –en muchos casos considerados normales
e inútiles–, que permiten mejorar el rendimiento, de tal forma
que a mayor actividad, mayor ansiedad y mayor rendimiento. Sin
embargo, si esta reacción se torna crónica, el estado cognoscitivo
de preocupación recurrente podrá conducir al individuo hacia un
trastorno de ansiedad, asociado la sobrevaloración de los riesgos
y el mínimo uso de los recursos para hacer frente al agente estre-
sor37. De esta forma, un porcentaje significativo de estudiantes
de medicina con niveles moderados y altos de estrés y rasgos y
 Estrés académico y ansiedad

Tabla 1. Artículos obtenidos a través de la búsqueda sistemática mediante metodología PRISMA

Relación
Diagnóstico Niveles de
Autor Año País Muestra Conclusión Estrés, ansie-
de ansiedad PCR
dad y PCR
PCR de alta
Individuos clínicamente an-
27 individuos con an- sensibilidad de
siosos tienen una PCR más
siedad (20 mujeres y 7 Hospital Anxiety 1,14 en indivi-
O´Donovan elevada que los no ansio-
2010 Irlanda hombres) y 29 individuos and Depression duos con ansie- Positiva
et al19. sos, por lo que la ansiedad
sin ansiedad (18 mujeres Scale (HADS) dad y de 1,06
puede estar asociada con
y 11 hombres) en individuos no
la actividad inflamatoria
ansiosos
Individuos no presentaron
Spielberger Sta- PCR de alta
Shamsdin 35 individuos (16 muje- cambios significativos en
2010 Irán te-Trait Anxiety sensibilidad de Negativo
et al20. res y 19 hombres) los niveles de PCR ante un
Inventory (STAI) 0,466
agente estresor
PCR de alta
sensibilidad 0.9
(0,4–2,1) en
Hopkins Symp- La ansiedad está relaciona-
Liukkonen 5525 individuos (2837 individuos con
2011 Finlandia tom Chec- da con un mayor riesgo de Positiva
et al21. mujeres y 2688 hombres) ansiedad y de
klist-25 inflamación
0,7 (0,3-1,4) en
individuos no
ansiosos
Los altos niveles de estrés
y ansiedad incrementan
los niveles de citoquinas
Spielberger Sta- proniflamatorias [Factor
Kamezaki 28 individuos (19 muje-
2011 Japón te Trait Anxiety - estimulante de colonias de Positivo
et al22. res y 9 hombres)
Inventory (STAI) granulocitos G-CSF, inter-
ferón gamma; IL-1B, TNF-α
y citoquinas TH2 (IL-4, IL-5
e IL-13)]
Perceived La PCR no es un biomarca-
Se detectaron
Stress Scale dor que se pueda emplear
Carpenter Estados 92 individuos (4 mujeres valores de PCR Positiva (no
2012 (PSS) y State- para la progresión de enfer-
et al23. Unidos y 45 hombres) entre 0,20 y significativa)
Trait Anxiety medades mentales a partir
18,10.
Inventory (STAI) de estrés o ansiedad
PCR de alta Se encontró una asociación
Duivis 2861 individuos (1911 Beck Anxiety sensibilidad con niveles altos de PCR y
2012 Holanda Positivo
et al24. mujeres y 950 hombres) Inventory (BAI) 0,19 mujeres y síntomas de ansiedad tanto
0,11 hombres somáticos como cognitivos
Health Ques-
tionnaire (GHQ) Se detectaron
No hubo relación significa-
Low 245 individuos (129 mu- y Hospital valores de PCR
2013 Escocia tiva entre estrés y niveles Negativo
et al4. jeres y 116 hombres) Anxiety and De- entre 0,3 y
altos de PCR
pression Scale 23,10
(HADS)
Composite Se detectaron Existe relación entre el
Prather international valores de PCR aumento de los niveles de
2015 Holanda 2981 individuos Positivo
et al25. Diagnostic In- de 1,34 mujeres PCR en individuos con tras-
terview (CIDI) y 1,10 hombres torno del sueño y ansiedad

estados de ansiedad presentan bajo rendimiento académico, alta
pérdida de asignaturas, bajo promedio acumulado, lo que final-
mente ocasiona modificaciones en el estado de ánimo, aumento
de riesgo de depresión y deserción académica38-40. Por tanto, el
estrés académico y la ansiedad tienen la capacidad de activar y
modificar la expresión de citoquinas proinflamatorias a través de
la activación de dicho eje neuroendocrino, razón por la cual “una
situación estresora crónica” no debe considerarse únicamente
como el causante de una serie de respuestas inespecíficas, sino
un conjunto de signos y síntomas internos y externos que van a
alterar la adaptación del individuo (estudiante de medicina) a su
entorno (medio universitario); lo que, sostenido en el tiempo y

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 Morante-Caicedo C, Gonzalez JE, Moreno S, Castrillón E.

ante la incapacidad de adaptación alostásica, podrá desencadenar Tabla 2. Tendencias de publicación de estudios que
un trastorno depresivo debido a que comparten el mismo perfil asociaron estrés, ansiedad y PCR por años
bioquímico a nivel endocrino e inmunológico5.
Año Número de publicaciones

CONCLUSIONES 2017 5
2016 6
De acuerdo a los resultados de la búsqueda sistemática de la lite- 2015 7
ratura, se puede concluir que el estrés (como respuesta fisiológica 2014 6
instintiva ante el medio académico) y la ansiedad (como sensación
2013 5
de temor y aprensión ante una situación estresora), tiene la capa-
cidad de activar los procesos inflamatorios y aumentar los niveles 2012 4
de PCR en sangre, lo que los constituye en factores de riesgo para 2011 3
el desarrollo de enfermedades crónicas no transmisibles, como 2010 2
el síndrome metabólico y las enfermedades cardiovasculares, lo 2001 a 2009 11
que puede afectar la calidad de vida del individuo desde edades
tempranas.
Tabla 3. Tendencias de publicación de estudios que
AGRADECIMIENTOS asociaron estrés, ansiedad y PCR por países
País Número de publicaciones
Esta revisión de la literatura fue realizada en el marco del proyecto
de investigación “Asociación entre estrés académico y niveles Estados Unidos 16
de proteína C reactiva en estudiantes de la carrera de medicina Reino Unido 4
de la Pontificia Universidad Javeriana Cali”, financiado por la Australia 3
Convocatoria Interna de Investigación Capital Semilla 2015-2016 China 3
de la Pontificia Universidad Javeriana Cali.
Turquía 3

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