LA PATOLOGIA PRENATAL COMPRENDE EL

CONOCIMIENTO DE AQUELLOS ESTADOS

PATOLÓGICOS HUMANOS QUE CURSAN O SE

ORIGINAN ANTES DE QUE TENGA LUGAR EL

NACIMIENTO
 PATOLOGIA PRENATAL

INCIDENCIA

• Malformaciones congénitas 2’6% / 4 %

• Cardiovasculares 11‰

• Osteoarticulares 6’5 ‰

• Urogenitales 6‰

• 10% si se incluyen defectos menores

• Mayores: repercusión médica, quirúrgica o cosmética importante.

 DEFECTOS CONGENITOS ESTRUCTURALES

• Mayores: Tienen una importante repercusión médica, quirúrgica o

cosmética.

• Menores: No tienen dicha trascendencia (< 4%)

• Variantes de la normalidad: ( > %)

PATOLOGIA PRENATAL
DEFECTOS CONGENITOS ESTRUCTURALES

Errores de la morfogénesis (1982 - IWG)

Patogenía

Dismorfología

• Biología del desarrollo

• Genética clínica y molecular
• Epidemiología

Zonas o campos de desarrollo

 DEFECTOS CONGENITOS ESTRUCTURALES

ZONAS O CAMPOS DEL DESARROLLO

“Unidades reactivas morfogénicas del desarrollo que dan

lugar a una estructura final”

(Zona morfogénica: región o parte del embrión, que

responde como una unidad coordinada a las inducciones
embrionarias, y dá lugar a estructuras anatómicas sencillas o
complejas)
 DEFECTOS CONGENITOS ESTRUCTURALES

UNIDADES DEL DESARROLLO BIOLOGICO

• Blastogénesis (unidad 1ª del desarrollo)

• Final 4ª semana (unidades progenitoras)

• Organogénesis (5 - 8ª s) (campos de desarrollo epimórficos o 2º)

Defecto de zona o unidad de Desarrollo (DZD)

DISMORFOLOGIA / DEFECTO ESTRUCTURAL DE
COMIENZO PRENATAL

AUMENTO DEL CONOCIMIENTO:

• Número de malformaciones reconocibles

• Patogenia
• Teratógenos
• Diagnóstico prenatal
 DEFECTO ESTRUCTURAL DE COMIENZO PRENATAL /
DISMORFOLOGIA

OBJETIVO:
• Diagnóstico global específico
- Establecer un pronóstico sobre el desarrollo futuro del niño
- Planificar un tratamiento adecuado para conseguir su máxima
potencialidad
- Asesoramiento genético a los padres
• Conocer la naturaleza y el origen del defecto
- Prevención primaria
Patología Prenatal
según el momento
del desarrollo
CAUSAS DE DEFECTOS DEL DESARROLLO EN EL HOMBRE
Modificado de Wilson (1977)

% %
Factores genéticos 30
Defectos de un único gen 20
Anomalías cromosómicas 10

Factores ambientales 12
Medicamentos y productos químicos 5
Agentes infecciosos 3
Enfermedades maternas 3
Agentes físicos 1

Causas desconocidas 58
 DEFECTOS ESTRUCTURALES DE COMIENZO
PRENATAL

• DEFECTO PRIMARIO ÚNICOS Y AISLADOS

• MALFORMACIONES MÚLTIPLES

EN UN ÚNICO INDIVIDUO
 DEFECTOS UNICOS PRIMARIOS DEL DESARROLLO
Malformaciones aisladas
• Incide sobre una sola estructura
• El niño puede ser por lo demás completamente normal
• Riesgo de recidiva en hijo siguiente de padres no afecto 2-5 %
• Herencia multifactorial (genética/ambiental)
• LCC
• Pie equino varo
• Labio leporino con o sin fisura palatina
• Fisura palatina aislada
• Comunicaciones tabiques cardíacos (CIV / CIA)
• Estenosis hipertrófica de píloro
• Defectos del cierre del tubo neural
Equino varo (zambos)
DEFECTOS UNICOS PRIMARIOS DEL DESARROLLO

• Malformaciones
• Deformidades
• Disrrupción
• Displasia

[(Se agrupan según la naturaleza de la presunta causa de los

errores de la morfogénesis que ha producido el defecto(s)
estructural(es) observado (s)]
PATOLOGIA PRENATAL
 MALFORMACIONES MULTIPLES

• SINDROME
• ASOCIACIONES
• SECUENCIA

“Defecto de Campo de desarrollo”

TERMINOLOGIA Y CONCEPTOS EN MORFOGÉNESIS Y
SUS DESVIACIONES

• MALFORMACIÓN
• DISRUPCIÓN
• DEFORMIDAD
• DISPLASIA
• SECUENCIA
• SÍNDROME
• ASOCIACIÓN

“Defecto de Campo de Desarrollo”

 PATOLOGÍA PRENATAL

MALFORMACIÓN:

DEFECTO ESTRUCTURAL PRIMARIO CAUSADO POR

UN ERROR LOCALIZADO (INTRÍNSECO) EN LA
MORFOGÉNESIS Y QUE CONDUCE A LA
FORMACIÓN ANÓMALA DE UN TEJIDO U ÓRGANO

EL TÉRMINO INTRÍNSECO ALUDE A QUE EL

POTENCIAL DEL DESARROLLO ES ANORMAL DESDE
SU COMIENZO
 PATOLOGÍA PRENATAL

DISRUPCIÓN:

DEFECTO MORFOLÓGICO DE UN ÓRGANO,

PARTE DE UN ÓRGANO O DE UNA REGIÓN MÁS
EXTENSA DEL CUERPO, QUE RESULTA DE UN
FALLO DE ORIGEN EXTRÍNSECO EN UN PROCESO
DEL DESARROLLO ORIGINARIAMENTE NORMAL
(POR EJEMPLO, COMPLEJO DE LAS BRIDAS
AMNIÓTICAS)
 PATOLOGÍA PRENATAL

DEFORMIDAD:

ES UNA FORMA, CONFIGURACIÓN O POSICIÓN

ANORMAL DE UNA PARTE DEL CUERPO
ORIGINADA POR FACTORES MECÁNICOS NO
DISRUPTIVOS (POR EJEMPLO, TORTÍCOLIS
CONGÉNITA)
Pie equino varo Metatarso aducto
BRIDAS AMNIÓTICAS. SECUENCIA DE BANDAS AMNIOTICAS
/ CONGÉNITAS. ANOMALÍA DE STREETER. SECUENCIA DE
OLIGOHIDRAMNIOS. COMPLEJO DE DISRUPCIÓN
EMBRIOFETAL

• 2-3 % embarazos con oligohidramnios (Oligohid. 2º)

• Formación de bridas o bandas (pliegues de las m ovulares)
¿etiologia?
• Alteraciones:
• Constricción de miembros
• Amputación extremidades
• Pared abdominal
• Hendiduras craneo-faciales

“Ruptura precoz”: Limb body wall complex

“Ruptura tardía”: Complejo ADAM
 COMPLEJO DE DISRRUPCION EMBRIOFETAL (I)

• RUPTURA PRECOZ DEL AMNIOS (Limb. Body - wall Complex)

• Defecto pared corporal con eventración de vísceras
• Ausencia de miembros
• Defectos del t. Neural
• Escoliosis
• Cordón umbilical corto
 LIMB BODY WALL COMPLEX
• Toraco abdominosquisis (hendidura pared abdominal)
• Evisceración de los órganos internos en el celoma
• Escoliosis severa
• Cordón umbilical corto
• Anomalías de las extremidades
 COMPLEJO DE DISRUPCION EMBRIOFETAL (II)
• RUPTURA TARDIA DEL AMNIOS (Complejo ADAM)
• Deformidad amniótica
• Adherencias
• Mutilaciones
• [Labio leporino, hendiduras faciales, hidro-microcefalia,
anoftalmia, opacidad corneal, onfalocele, gastrosquisis]
• [Miembros con constricciones o amputaciones ]
 PATOLOGÍA PRENATAL

DISPLASIA:

ORGANIZACIÓN ANORMAL CELULAR EN LOS TEJIDOS

CON RESULTADOS MORFOLÓGICOS CONSIGUIENTES
(POR EJEMPLO, ACONDROPLASIA)
 PATOLOGÍA PRENATAL

SECUENCIA:

PATRÓN DE ANOMALÍAS MÚLTIPLES DERIVADOS DE UN

PRIMER TRASTORNO CONOCIDO (POR EJEMPLO,
MIELOMENINGOCELE CON ANOMALÍAS SECUNDARIAS
DEL TIPO DE PARÁLISIS DE EXTREMIDADES INFERIORES,
ATROFIAS MUSCULARES E INFECCIÓN URINARIA;
SECUENCIA DE DEFORMACIÓN DE AQUINESIA FETAL
(FADS), CON CONTRACTURAS MÚLTIPLES, RETRASO DE
CRECIMIENTO, ANOMALÍAS FACIALES, HIPOPLASIA
PULMONAR, CORDÓN UMBILICAL CORTO Y PIEL
REDUNDANTE
 PATOLOGÍA PRENATAL

SECUENCIA:
• TODOS LOS DEFECTOS OBSERVADOS DERIVAN DE
UNO DE ELLOS O DE UN ÚNICO HECHO / MÚLTIPLES
ETIOLOGÍAS.
• DIFERENCIARLO DE PATRONES DE ANOMALÍAS
MÚLTIPLES.
• EL RIESGO DE RECURRENCIA DE LA SECUENCIAS ES
EL DE LA ANOMALÍA PRIMARIA (malformación,defor-
mación o disrrupción)
 PATOLOGÍA PRENATAL

ASOCIACIÓN:

APARICIÓN, NO DEBIDA AL AZAR, EN DOS O MÁS

PACIENTES, DE ANOMALÍAS MÚLTIPLES NO
ENCUADRABLES EN SÍNDROME O SECUENCIA
 COMPLEJO o S. DE WAGR

• Tumor de Wilms
• Aniridia
• Alt. Genito-urinarias (, hipopasdias, genitales
ambiguos).
• Retraso mental.
• Hemihipertrofia, hamartomas ....
• Delección 11 p13 (gen PAX6)
• Forma esporádica (causa desconocida)
• De novo (espontaneamente)
• Durante el desarrollo embrionario temprano
 ASOCIACION DE VATER / VACTERL

• Anomalías vertebrales (hemivértebra)

• Atresia anal
• Fístula traqueoesofágica con atresia esofágica
• Anomalías renales (agenesia renal)
• Cardiopatía congénita
• Defecto extremidades (limbs)
 S. De CHARGE. Mutación gen CHD7
“Asocación de Charge”

• Coloboma
• Cardiopatía (Heart). Tetralogía de Fallot
• Atresia de coanas
• Retraso del crecimiento
• Anomalías genitales
• Anomalías auriculares (Ear - sordera)
 PATOLOGIA PRENATAL

DEFECTO DE CAMPO DE DESARROLLO

PATRON DE ANORMALIDADES DERIVADAS DE UN CAMPO DE
DESARROLLO

• COMPLEJO MALFORMATIVO DE LA HOLOPROSENCEFALIA

• SINDROME DE REGRESIÓN CAUDAL

Unidades reactivas morfogénicas del desarrollo que dan

lugar a una estructura final (Opitz 1992)
 MODELO DE LA VIA DEL SONIC HEDGEHOG (SHH)

• Desarrollo durante la embriogénesis

• Induce la proliferación controlada del tejido en una forma específica

• La interrupción de etapas específicas de esta vía: trastorno del desarrollo

y malformaciones (cerebro, cara, extremidades e intestino)

• Adulto: carcinoma / basocelular, meduloblastoma, glioblastoma,

rabdomiosarcoma)
Presencia de probóscide central, ciclopía y ausencia de apertura bucal (astomia),
agnatia (ausencia de maxilar inferior) y fusión de pabellones auriculares en la
línea media o sinotia (signo clínico también denominado otocefalia)
PATOLOGIA PRENATAL
 SINDROME DE REGRESIÓN CAUDAL

• Alteraciones desarrollo blastema caudal axial posterior

antes de (4ª semana desarrollo embrionaria)

• Incidencia: 1/7.500 - 25.000 - 1/60.000

• Etiología: genética (?), esporádica (diabetes, hipertermia,

sales de litio, insulina, avitaminosis)

• Malf. asociadas: T. neural; urogenitales; cardiovasculares;

ortopédicas etc.....
 Agenesia espina
lumbosacra ausencia
Sacro / coxis
 Sirenomelia (1/60.000)

Fusión extremidades
Inferior atresia anorectal
agenesia riñón
 PATOLOGÍA PRENATAL

SÍNDROME:

PATRÓN DE ANOMALÍAS MÚLTIPLES CON RELACIONES

PATOGÉNICAS ENTRE SÍ, EXCLUIDA UNA SECUENCIA
(POR EJEMPLO, SÍNDROME DE DOWN)
Schematic appearance of anterior foregut and its derivatives at around the
fifth week of development, presumed site of defect in the DiGeorge
sequence.
 MALFORMACIONES CONGENITAS

CATCH - 22
• Defectos Cardiacos
• Facies Anómala
• Hipoplasia Tímica
• Paladar hendido
• Hipocalcemia

Microdelección en 22 q11
 FRECUENCIA Y SIGNOS CLÍNICOS DE LAS CROMOSOMOPATÍAS MÁS
PREVALENTES EN EL RECIÉN NACIDO VIVO
SINDROME FRECUENCIA CLINICA
HIPOTONÍA INTENSA. BRAQUICÉFALO. EPICANTUS. HIPERTELORISMO.
(TRISOMÍA 21) HENDIDURA PALPEBRAL HACIA ARRIBA Y HACIA FUERA. MANCHAS
1/600
BRUSHFIELD (MANCHAS BLANQUECINAS EN EL IRIS) PERFIL PLANO, CARA
REDONDA, DISPLASIA DE OREJAS CON IMPLANTACIÓN BAJA. BOCA
PEQUEÑA. LABIOS GRUESOS.
PIEL LAXA EN NUCA, CLINODACTILIA Y/O BRAQUIDACTILIA, SURCO DE LOS
CUATRO DEDOS. (PLIEGUE DE FLEXIÓN PALMAR ). CARDIOPATÍA
CONGÉNITA (50% ). DEFECTOS SEPTALES (CANAL A – V ).
EDWARDS CRIU.
1/8000 HIPERTONÍA. MICROCEFALIA. OREJAS DISPLÁSICAS. OCCIPUCIO
PROMINENTE. MICROFTALMÍA, HENDIDURA PALPEBRAL PEQUEÑA,
(TRISOMÍA 18)
MICROGNATIA. CARACTERÍSTICO: DEDO ÍNDICE Y MEÑIQUE SOBRE EL
MEDIO Y EL ANULAR. PIE EN MECEDORA (PLANTA CONVEXA, CALCÁNEO
PROMINENTE ). CARDIOPATIA CONGENITA (99%) CIV.
PATAU RCIU. MICROCEFALIA. FISURA LABIAL CON O SIN FISURA PALADAR.
(TRISOMÍA 13) MICROFTALMÍA, POLIDACTILIA, DEFECTOS EN CUERO CABELLUDO, MANO
1/4600 EN PUÑO. CARDIOPATÍA CONGÉNITA (90% ). CIV. MALFORMACIONES DEL
SNC.
SÍNDROME DEL 1/5000 RCIU.
MAULLIDO DE GATO (CRI CARA DE LUNA LLENA. HENDIDURA PALPEBRAL HACIA ABAJO Y AFUERA,
DU CHAT) (DELECCIÓN
BOCA DE COMISURAS. CAÍDAS, LLANTO CARACTERÍSTICO COMO
DE LOS BRAZOS
MAULLIDO.
CORTOS DEL PAR 5)
MICROCEFALIA, MICROGNATIA, EPICANTUS, HIPERTELORISMO. PLIEGUE
PALMAR ÚNICO.
TURNER 0,3/1000 NARÍZ CON ALAS MUY SEPARADAS, BOCA DE PEZ, OREJAS ALADAS,
CUELLO CORTO CON PTERIGIUM, MAMILAS SEPARADAS, LIFEDEMA DEL
(MONOSOMÍA X)
DORSO DE PIES Y MANOS. POSIBLE AUSENCIA DEL LATIDO FEMORAL (35%
COARTACIÓN AORTA).
KLINEFELTER 1,4/1000 NO FENOTIPO CARACTERÍSTICO AL NACIMIENTO
(DOBLE X EN EL VARÓN,
XXY)

CIV: COMUNICACIÓN INTERVENTRICULAR; SNC: SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

RCIU: RETRASO CRECIMIENTO INTRAUTERINO
 SÍNDROME DE DOWN. SIGNOS ECOGRÁFICOS
PRENATALES

• CANAL AURICULO-VENTRICULAR
• SIGNO DE LA DOBLE BURBUJA (ATRESIA DUODENAL)
• CORTA LONGITUD DE HÚMERO O FÉMUR
• ENGROSAMIENTO O RADIOLUCENCIA NUCAL
• INTESTINO ECOGÉNICAMENTE PEQUEÑO

• QUISTES PLEXOS COROIDEOS. VENTRICULOMEGALIA

HIDRONEFROSIS, HIDROPS NO INMUNE, CLINODACTILIA 5º
DEDO, COLECISTOMEGALIA
 SÍNDROME DE DOWN - GENÉTICA

• No disyunción meiótica 92 - 95%

• Translocación 3-5 % robertsoniana compensada (Cr. 21 /Cr 14)
• No disyunción mitótica 3%
 DIEZ SIGNOS CARDINALES DEL SÍNDROME DE DOWN
EN EL RECIÉN NACIDO

SIGNO FRECUENCIA (%)

EN RECIEN NACIDOS AFECTADOS
Reflejo de Moro pobre 85
Hipotonía 80
Perfil facial aplanado 90
Hendiduras palpebrales oblicuas hacia arriba 80
Orejas toscas, pequeñas y redondeadas 60
Pliegue cutáneo nucal redundante 80
Surco palmar transverso 45
Hiperextensión de grandes articulaciones 80
Anomalías en radiografías pélvicas 70
Clinodactilia del 5º dedo 60
 SÍNDROME DE DOWN. PATOLOGÍA POSTNATAL

• CARDIOPATÍA CONGÉNITA (50 %)

• MALFOR. GASTROINTESTINALES (2-5 % ATRESIA
DUODENAL. 2 % ENF. DE HIRCHSPRUNG)
• HIPOACUSIA (40-75 %)
• OFTALMOPATÍAS (60 %) ESTRABISMO, CATARATAS,
GLAUCOMA.
• SUBLUXACIÓN ATLANTO AXOIDEA
• RETRASO DEL CRECIMENTO (Curvas de Cronk)
• OBESIDAD
• HIPOTIROIDISMO (5 %)
• LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA (1/150)
 Representación gráfica de
síntomas específicos en las
principales autosomopatías

• Trisomía 21, síndrome de Down

• Trisomía 18, síndrome de Edwards
• Trisomía 13, síndrome de Patau
Trisomía 18 (S. de Edwards)

Astrágalo vertical congénito

(p. en mecedora)
Trisomía 13 (S. de Patau)
 INDICACIONES DEL ESTUDIO CITOGENETICO (Cariotipo)*

Personas sospechosas de tener un síndrome cromosómico:

• Patrón no identificado de dos o más malformaciones
• Retraso mental o retraso de crecimiento dismórfico con varias anomalías físicas
• Rasgos o anomalías menores asociados a malformaciones mayores y facies
dismórfica.
• Genitales ambiguos
Padres e hijos de personas con:
• Translocaciones, delecciones o duplicaciones
Niños nacidos muertos con:
• Malformaciones o causa de la muerte no aclarada.
Niñas con:
• Talla baja proporcionada y amenorrea primaria
Varones con:
• Testículos pequeños o ginecomastia importante

Tomada de Carey, J. C. En: Rudolph A. M. (ed). Pediatria. Labor, Barcelona. Vol. I. 1985, 255.
 PATOLOGÍA PRENATAL

TERATOLOGÍA: ES EL ESTUDIO DE LAS ANOMALÍAS

CONGÉNITAS DE ORIGEN AMBIENTAL

TERATÓGENO: FÁRMACO, SUSTANCIA QUÍMICA, AGENTE

INFECCIOSO O FÍSICO, ENFERMEDAD MATERNA O
ESTADO DE ALTERACIÓN METABÓLICA, QUE AL ACTUAR
SOBRE EL EMBRIÓN O FETO HUMANO EN DESARROLLO
PRODUCE UNA DISFUNCIÓN ESTRUCTURAL O
FUNCIONAL POSTNATAL E INCAPACIDAD
 TERATOGÉNESIS

LA VARIABILIDAD DE LA EXPRESIÓN CLÍNICA DEL TERATÓGENO

DEPENDE:

• ESPECIFICIDAD DE NOXA

• DOSIS

• TIEMPO DE EXPOSICIÓN (P. crítico del desarrollo)

• SUSCEPTIBILIDAD

• INTERACCION CON OTROS AGENTES AMBIENTALES

FACTORES AMBIENTALES RECONOCIDOS COMO TERATÓGENOS
HUMANOS

FACTORES MATERNOS
Enfermedades Maternas Infecciosas
Rubéola
Citomegalovirus
Toxplasmosis
Herpes Simple
Sífilis
Enfermedades Maternas no Infecciosas
Diabetes Mellitus
Fenilcetonuria
Hipotiroidismo
Hiperplasia Suprarrenal

FACTORES EXTERNOS
Agentes Físicos
Radiaciones lonizantes y Nucleares
Hipertermia
Medicamentos
Talidomida
Aminopterinas y Antagonistas del Ac. Fólico
Ciertos Anticonvulsivantes
Hormonas Sexuales
Anticoagulantes Warfarina y Dicumarol
Hábitos Sociales
Alcohol
Tabaco
Sustancias Industriales y Ocupacionales
Mercurio Orgánico
Gases Anestésicos
 CLINICA
CLÍNICADE
DELA
LAFETOPATIA
FETOPATÍADIABETICA
DIABÉTICA

ASPECTO GENERAL Macrosomía. Facies cushingoide

Abundante panículo subcutáneo

Aspecto pletórico

SISTEMA NERVIOSO Hipotonía. Escasa motilidad

Somnolencia

ALTERACIONES ORGÁNICAS Hepatomegalia. Esplenomegalia.

Cardiomegalia

Distress respiratorio

Trombosis venosa renal

TRASTORNOS METABÓLICOS Hipoglucemia. Hipocalcemia

Hiperbilirrubinemia. Acidosis

OTRA PATOLOGIA Infección. Poliglobulia

ENFERMEDADES MATERNAS / PATOLOGIA TRANSITORIA
NEONATAL
•Miastenia gravis (IgG - receptor acetilcolina)
• 12% recién nacidos afectos
• Dificultad alimentación, respiración, hipotonia.
• Ptosis, oftalmoplegia.
• Enfermedad de Graves
• Tirotoxicosis fetal - neonatal
• Retraso del crecimiento intrauterino
• Taquicardia, insuf. Cardíaca.
• Bocio
• Irritabilidad
• Exoftalmia
• Lupus eritematoso sistémico
• Bloqueo cardíaco (anti Ro - La)
• S. de lupus neonatal (eritema, alt hematológicas) transitorio.
ENFOQUE PRÁCTICO PARA LA EVALUACIÓN DE PACIENTES CON MALFORMACIONES
CONGÉNITAS

Paciente con malformaciones congénitas

-- Historia familiar
-- Historia gestacional
-- Examen físico:
1. Antropometría
2. Documentación e interpretación de las anomalías
a) Malformación, deformación, disrupción
b) Aislada, múlitple (síndorme, secuencia asociación)
c) Etapa embrionaria en que ocurrió
-- Exploraciones complementarias:
1. Estudio citogenético
2. Análisis del ADN.
3. Títulos TORCH
4. Estudio radiológico
5. Otros estudios
-- Revisión de la literatura
Diagnóstico

Etiología

Prevención
Tomada de Frías, JL: Perspectivas en la prevención y tratamiento de las malformaciones congénitas. Rev. Esp. Pediatr. 1983. 39: 330.