Recoleccion de energia: Glucolisis y respiracion celular DE UN VISTAZO Estudio de caso: El vuelo del colibri El piruvato es transportad Ia matriz mitocondrial, donde se descompone mediante el ciclo de Krebs 4) {Como se metaboliza la glucosa? 2) (Como se captura la la glucélisis? gia de la glucosa durante La glucdlisis descompone la glucosa en piruvato y libera energia quimica Algunas células fermentan el piruvato para formar lactato Otras células fermentan el piruvato para transformarlo en alcohol 3) Como genera la respiracién celular ain més energia ‘partir de la glucosa? ESTUDIO DE CASO © El welo del colib Los electrones energéticos producidos por el ciclo de Krebs son acarreados a sistemas de transporte de electrones de la membrana mitocondrial interna La quimidsmosis captura la energia almacenada en un gradiente de iones hidrégeno y produce ATP* La glucolisisy la respiracion celular influyen en el funcionamiento de los organismos en su totalidad Otro vistazo al estudio de caso: El vuelo del colibri uando un colibri de cola ancha dio con- ira la puerta de vidrio de la casa de Su- santerford en Colorado (Estados Unidos), et deseforunado incidentetuvo un final eli. Su- sanrecogié el pejarillo (sn saber quo los eo- tvs no pueden caminarly lo puso sobre la tierbs: Cuando eave se recuperé fo sufi tecomo para volar, levant6 el wel yse posd tnalhombro de Susan El paar adopt co- imocompaieros ala familia Heiford, incluso Alper yal conejo que eran sus mascotas. Se posabs on la mano de Susan para comer, Sequa ala familia on us pasoosy dormia en una fama afuera de la ventana de a racémara de Susen. En septiombre, el ave emigré al sur on suiraje hacia México y Susen se pregunte- ba silo voWveria a ver. Al verano siguiente Buty’, el colori regress, tan amistoso co- ‘ATP anfosfato de adenosina (Not del RI) ‘mo siomproy, para delete do los Herford,pro- Los ‘olibries tienen necesidades de energia ex- ‘raordinarias. Sus alas apenas se distinguen, pues baten el aire 60 veces por segundo, “quemando” calorias a unritmo 50 veces ma- yor que el de un ser humano promedio, Los colibres necesitan comer frecuentemente; - ban ol néctar rico an azicares de las flores para obtener energia y arapan pequefias in- tos voladores para cubrir sus necesidades. de proteina. El colibri rufo es al que leva a bo la migracién mas larga, desde la costa de Alaska hasta el centro de México. En su paso or Colorado (Estados Unidos), este ave ahu- ‘yonta abiertamente @ los de cola ancha, como Buddy, de sus flores y comederos favoritos Para algunos colibries, a migracion es una 2 lo largo de 1000 kilémetros de ma al eruzar el Golfo de México desdk de Estados Unidos hasta México y América Contra Enelcapitulo 7 describimos como as plan- tas capturan a energfa de laluz solar y la al- macenan en ol azicar, parte de la cual se ‘wansforma en el néctar que alimenta al coli- bri. {Cémo oxtrae ol colibri la ener cconvertirla en el movimianto muscular quo im pulsa su vuelo? ;Cémo almacona el colibri de ‘garganta rubi la energia suficiente del azicar que ingiere para poder cruzar ei Golfo de Mé- xico? Encontraremos las respuestas durante ta lectura de este capitulo y al regreser a este ‘tema més adelante.Eee 132 Capitulo 8 Recoleccion de energia: Glucdlisis y respiracion celular 1 {Como se metaboliza la glucosa? La mayor parte de las células metabolizan diversas moléculas para producir ATP. Aqui concentraremos la atencién en el metabolismo de la glucosa por tres razones. Primero, pricti- camente todas las eélulas metabolizan la glucosa para obte- ner energia, al menos parte del tiempo. Ciertas eélulas, como Jas neuronas del cerebro, dependen prineipalmente de la glu- cosa como fuente de energfa. Segundo, el metabolismo de la slucosa es menos complejo que el de eas todas las dems mo- Iéculas orgainicas. Por iltimo, cuando utilizan otras moléeulas orgénicas como fuente de energia, por lo comin las eélu- Jas convierten esas moléculas en glucosa o en otros compues- tos que entran en las vias del metabolismo de la glucosa (vase “Conservacidn de la salud: ;Por qué engordamos si comemos aziear?") Como vimos en el capitulo 7, os organismos fotosinéticos capturan y almacenan la energia de la luz solar en glucosa. Du- rante la descomposicisn de la glucosa se libera esa energia y se utiliza para producir ATP, Las ecuaciones quimicas de la formacién de glucosa por fotosintesis y del metabolismo com- pleto de la glucosa hasta CO; y H,0 (los reaetivos originales de la fotosintesis) son casi perfectamente simétricas: Fotosintesis: 6 CO, + 6H,O + energia solar > C.H),0, + 602 Metabolismo completo de la glucosa: CyH,0, + 60, > 6 CO, + 6HL0 + energia quimica y calorifica Esta simetria podria inducirnos a ereer que una eélula puede convertir toda la energfa quimica contenida en una molécula de glucosa en enlaces de alta energia de ATP. Por desgraci y de conformidad con Ia segunda ley de la termodindmica, “no se gana ni se pierde”; en otras palabras, la conversién de Ja energia en diferentes formas siempre da por resultado la disminucién de la cantidad de energia iitil concentrada. De hecho, la mayor parte de la energia indicada en el lado dere- cho de la ecuacién del metabolismo de la glucosa es energia calorifica, no la energia quimica del ATP. No obstante, una cé- lula es capaz de extraer mucha energia de la glucosa, en forma de ATP, si la molécula de glucosa se descompone total- mente en CO, y HO. La figura 8-1 resume las etapas principales del metabolis- mo de la glucosa en las eélulas eucaridticas. La primera etapa, la glucdlisis, no requiere oxigeno y se lleva a cabo exactamente de la misma manera en condiciones aerSbicas (con oxigeno) y anaerébicas (sin oxigeno). La glucélisis divi- de una molécula individual de glucosa (un aziicar de seis carbonos) en dos moléculas de tres étomos de carbono de piruvato. Esta divisién libera una pequefta fraccién de la energia quimica almacenada en la glucosa, parte de la cual se utiliza para generar dos moléculas de ATP. La presencia de oxigeno tiene consecuencias s6lo en los procesos que siguen a la glucdlisis. En condiciones anaerdbicas, habitualmente el piruvato se convierte por fermentacién en lactato o etanol, La fermentacién no produce mas energfa de ATP. Tanto la SNADHdinuclestido de nieotinamida y adenosin con hidegeno, (Note de RT) AD" dinueleuido de icotinamida)adenonina. (Nova del RT.) glucélisis como la fermentacién se Mevan a cabo en la parte liquida det citoplasma El piruvato producido por la glucslisis también puede en: ‘rar en las mitocondrias. Ahi, si hay oxigeno disponible, la respi- raci6n celular o utiliza para descomponer totalmente el piruvato en didxido de carbono y agua y generar 34 0 36 moléculas adi- cionales de ATP (la cantidad difiere segiin la céluta de que se trate). EI ATP adicional producido por la respiracién celular es tan importante para la mayoria de los organismos,que cualquier cosa que obstaculice su produccién, como el t6xico cianuro o la falta de oxigeno, provoca la muerte répidamente. 2) .Como se captura la energia de la =/ glucosa durante la gluc6lisis? Las reacciones iniciales que descomponen la glucosa sin usar oxigeno se denominan en conjunto glucélisis (del griego: “separar lo dulce”). Se piensa que la glucélisis es una de las mds antiguas de todas las vias bioquimicas, porque a uti zan todas las eriaturas vivientes de este planeta. Esta serie de reacciones se lleva a cabo en la parte liquida del cito- plasma y da por resultado la ruptura de una molécula de glu- cosa en dos moléculas de piruvato. La glucélisis produce relativamente poca energia: s6lo dos moléculas de ATP y dos moléculas del portador de electrones NADH*: pero, sin ella, la vida se extinguiria répidamente. En lo esencial, la glu- dlisis se compone de dos partes principales (cada una con varias etapas): (1) activacidn de la glucosa y (2) produccién de energia (Fig. 8:2) La glucélisis descompone la glucosa en piruvato y libera energia quimica Para descomponer la glucosa y liberar su energia, antes es ne cesario activarla, un proceso que, de hecho, consume energi Durante la activaci6n de la glucosa, una molécula de glucosa sufre dos reacciones catalizadas por enzimas, cada una de las, cuales consume energia de ATP (Fig, 8-2a). Estas reacciones, transforman una molécula de glucosa relativamente estable en una molécula “activada”, sumamente inestable, de bisfos- {ato de fructosa. La fructosa es una molécula similar a la glu- cosa;.l término bisfosfato se refiere a los dos grupos fosfato adquiridos de las moléculas de ATP. La formacién de bisfos- fato de fructosa le cuesta a la célula dos moléculas de ATP, pero este consumo inicial de energia es necesario para pro- ducir rendimientos de energia mucho mayores a la larga. En las etapas de recolecciGn de energia, el bisfosfato de fructosa se separa en dos moléculas de tres carbonos de sli- ceraldehido-3-fosfato (G3P; Fig. 8-2b). (En el capitulo 7 en- contramos el G3P en el ciclo C; de la fotosintesis.) Cada molécula de G3P experimenta una serie de reacciones que la convierten en piruvato. Durante estas reacciones se generan dos ATP por cada G3P, para dar un total de cuatro ATP. De- bido a que se usaron dos ATP para activar la molécula de glu- cosa en el primer paso, hay wna ganancia neta de solo dos ATP por molécula de glucosa. En otra etapa en la via de G3P a pi- ruvato, se agregan dos electrones de alta energia y un ion hi- drogeno al portador de electrones “vacio”, NAD™*, para ian itera{Cémo se captura Ia energia de la glucosa durante la glucdlisis? 133 Figura 8-1 Resumen de! metabolismo de la glucosa plasma} y la respiracion celular (en las mitocondrias) La descomposicién de la glucosa se lleva a cabo por tapas, produciéndose diversas cantidades de energia en forma de ATP. alo largo del trayecto. Casitodo el 5, lo que justi sobrenombre de “centrales de energia de la célula” 7D 7 oP voceee — 00000 -~|> » COO bisfostato de tructosa ‘Activacién de la glucosa Figura 6-2 Principios de la glucdlisis (a)Actvacion dela glucose: rgis de dos moléculas de ATP se usa para convertirla glucosa en bisfosfato de fructosa. El bistos- fatode fructosa se desdobla en dos moléculas, més pequefias pero todavia reactvas, degli tidn de energia: las dos moléculas de G3P sutren una serie de reacciones que generan cuatro moléculas de ATP y dos de NADH. Asi aldehido-3-fostato (G3P). (b) Produc ues, la glucdlisis da por resultado la recoleccién neta de dos moléculas de ATP y dos de NADH por molécula de glucosa,134 Capitulo 8 _Recoleccién de energia: Glucdlisis y respiracién celular ‘Como Sabemos, los seres humanos no viven solo de glucose, Tampo- ‘co una dieta tipica contiene exactamente las cantidades necesarias de cada nutrimento. En consecuencia, las células del cuerpo humano hierven de reacciones bioquimicas:sintetizan un aminoacido a partir {de or, elaboran grasas a partir de carbohidratos y canalizan los ex- ‘edentes de moléculas orgsnicas de todo tipo hacia et almacenamien- 0.0 la liberacién de energia. Examinemos dos ejemplos de estas transformaciones metabolicas: la produccién de ATP a partir de gra- sa y proteinasy la sintess de grasas a partir de azicares, {Cémo se metabolizan las grasas y las proteinas? _Incluso las Personas mas delgadas tienen algo de grasa en su cuerpo. En con- diciones de ayuno o de inanicion, el organismo moviliza esas reservas de grasa para sintetizar ATP, porque aun la simple con- servacion de la vida requiere un suministro continuo de ATP y la busqueda de nuevas fuentes de alimento demanda aun mas ener- la. Ei metabolismo de las grasas se inserta directamente en las vias del metabolismo de la glucosa. En el capitulo 3 se ilustro la estructura de una grasa: tres aci- {dos arasos ligados a un esqueieto de giicerol. En el metabolismo {de las. grasas, Se hidrolizan (Se rompen en subunidades por adi- ion de agua) los enlaces entre los Scidos grasos y el glcerol. E! glicerol de una grasa, después de su activacion por ATP, se intro- duce ditectamente ai centro de la via de la glucéliss (Fig. £8-1), Los dcidos grasos son transportados al interior de las mitocondia, donde enzimas de la membrana interna y de la matriz los cortan ‘en grupos acetil. Estos grupos se unen a la coenzima A para for- mar acetil COA, que se introduce en el cido de Krebs. En los casos de inanicién severa, 0 en las personas que se all- _mentan casi exclusivamente de proteinas, se usan los aminoaci= dos para producir energia. En primer lugar, los aminodcidos se Convierten en piruvato, acetil CoA 0 fos compuestos del ciclo de Krebs. Estas moléculas pasan luego por las etapas restantes de la respiraci6n celular y producen cantidades de ATP que varian se- ‘QUn punto en que entran en ia via {Cémo se sintentiza grasa a partir del azticar? El organismo no sélo ha desarrollado formas de hacer frente al ayuno 0 la ina- rici6n, sino que ademas ha creado estrategias para habérselas con situaciones en las que la ingesta de aimento excede las necesida- ‘des energeticas del momento. Los azucares y almidones de las ho- juelas de maiz, de las barras de caramelo 0 del néctar de ls flores se pueden convertir en grasas para almacenar energja. Los azu- cares complejos, como los almidones y la sacarosa, por ejemplo, se hidrolizan primero en sus subunidades monosacaridas (véase 2 capitulo 3). Los monosacéridos se descomponen en piruvatoy se transforman en acti CoA. Si la célula necesita ATP, la acetil CoA entra en el ciclo de Krebs. Si, por el contrario, la célula tiene ‘ATP en abundancia, fa acetil COA se ultliza para élaborar acidos {grasos mediante una serie de reacciones que son, en esencia, la ‘nversa de la degradacién de las grasas. Es asi como el colibri pue= {de dupiicat su peso corporal comiendo azucar para engordar, an- +25 de volar al Sur. En los seres humanos el higado sintetiza los ‘cidos grasos, pero el almacenamiento de grasas queda a cargo {e las células adiposas, con su tan conocida distnbucion en el cuer- 0, especialmente en torno a fa cintura y las caderas. Por lo regular, el consumo de energfa, el almacenamiento de ‘9F2sas y la ingesta de nutrimentos estan balanceados con preci- siGn. La ubicacién del punto de equilibrio, sin embargo, varia de ‘Figura EB-1 Como producen energia diversos nutrimentos Las grasas, los carbohidratas como los almidones, por ejemplo, proteinas pueden descomponerse metabdlicamente on moléculas {que entran on la glucdlsis 0 en el ciclo da Krebs, donde so utiizan para generar ATP. ‘una persona a otra. Algunas personas parecen ser capaces de co- ‘mer de forma casi continua sin almacenar nunca mucha grasa; ‘tras ansian comer alimentos de aito contenido cal6rico, incluso ‘cuando tienen mucha grasa almacenada. Desde un punto de vis ta evolutivo, comer en exceso en épocas de facil disponibilidad de ‘alimento es un comportamiento sumamente adaptativo. Si legan tiempos dificiles, las personas regordetas pueden sobrevivi, mien- ‘ras los mas esbeltos suicumben a la inanici6n. Es s6lo en tiempos recientes (en términos de evolucion) cuando los miembros de sociedades como la nuestra han tenido acceso continuo a al- mentos de bajo costo y rcs en calorias, En estas condiciones, € impulso que lleva a comer y la adaptacion consistent en almace= rare! exceso de alimento en forma de grasa originan obesidad, tn problema de salud que va en aumento.{formar el portador “energizado” NADH (este portador de eectrones es ligeramente distinto del NADP"* que se usa en Iafotosintesis). Se producen dos moléculas de G3P por mo- de glucosa: por tanto, se forman dos moléculas del por- ‘dor NADH cuando esas moléculas de G3P se transforman éenpiruvato. Véase la descripeién completa de la glucélisis en Inseecion “De cerca: Gluestisi NADP. foto de inlet de nicotinamide yadenosina, (Nota del RT) Resumen Glucdlisis Cada molécula de glucosa se descompone en dos moléculas de piruvato, Durante estas reacciones, se forman dos molécu- las de ATP y dos portadores de electrones NADH. Las moléculas portadoras como el NAD” capturan ener- sie aceptando electrones de alta energfa y pueden transpor- larestos electrones a los lugares donde se utiliza su energia para formar ATP. Una diferencia importante entre la descom- Posicién aerdbica (con oxigeno) y anaerdbica (sin oxigeno) dela glucosa es ef modo como se utilizan estos electrones de alta energia. En ausencia de oxfgeno, el pirwvato actiia como receptor de los electrones del NADH y produce etanol o lac- taio;este proceso se llama fermentacién. Durante la respi racién celular, que se leva a cabo en presencia de oxigeno, e1 xigeno es el receptor de electrones, lo cual permite descom- poner totalmente el piruvato y capturar su energia en forma de ATP. Algunas células fermentan el piruvato para formar lactato Muchos organismos (en particular, microorganismos) pros- eran en condiciones de escasez ausencia de oxigeno, co- mo en cl estémago y el intestino de los animales, a cierta Profundidad del suelo, en sedimentos bajo lagos y océanos 0 ‘enciénagas 0 pantanos. Incluso algunas de las células de nues- {uo cuerpo deben arreglarselas sin oxigeno durante periodos breves. En condiciones anaerdbicas (las condiciones en las {que evolucion6 la vida y probablemente también la glueli- sis) la produceién de NADH no se usa como método para ‘apturar energfa; de hecho, es un medio para deshacerse de Jos iones hidrogeno y los electrones producidos durante la descomposicidn de glucosa en piruvato. Pero este método de liminacion plantea un problema para la célula, porque el NAD" se consume cuando acepta electrones y iones hidrége- ‘no para convertirse en NADH. Sin una forma de regenerar eI NAD" y deshacerse de los electrones y iones hidrégeno, la lucdlisis tendria que interrumpirse tan pronto se agotara la provisién de NAD’. La fermentacidn resuelve este problema al hacer posible 4ue el piruvato actiie como receptor final de los electrones Yiones hidrégeno del NADH. De esta forma, se regenera NAD" para utilizarlo en glucslisis posteriores, Existen dos ti os principales de fermentacién: uno de ellos transforma el Pirwvato en lactato y el otro convierte el piruvato en didxido decarbono y etanol. Como se captura la energia de la glucosa durante la glucdlsis? 135 La fermentacién a lactato se lleva a eabo en nues ‘miisculos al hacer un ejercicio vigoroso, como al correr ca ala escuela cuando se ha hecho tarde por dormir mas de la ‘cuenta, o en los misculos de un corredor que aprieta el paso para alcanzar la meta (Fig. 8-3a, pag, 137). (Tal vez haya of- do que a este producto se le llama también “écido léctico”; el lactato es la forma ionizada del dcido lactico que esta di- suelto en el citoplasma.) No obstante que los masculos que trabajan necesitan ATP en abundancia y que la respiracion celular genera mucho mas ATP que la glucdlisis, la respira~ in celular esta limitada por la capacidad del organismo pa- ra suministrar oxigeno (respirando, por ejemplo). Cuando se hace un ejercicio vigoroso, puede no ser posible introducir suficiente aire en los pulmones y suficiente oxigeno en la san- are para suministrar a los misculos el oxigeno necesario pa- ra que la respiracién celular satisfaga todas sus necesidades de enerzia. Cuando se les priva del oxigeno necesario, los muisculos no dejan de trabajar de inmediato, sino que la glucclisis pro- sigue por un tiempo para suministrar sus exiguas dos molécu- las de ATP por glucosa y generar piruvato y NADH. Después, para regenerar el NAD* las células musculares fermentan ‘moléculas de piruvato a lactato, usando los electrones y io- nes hidrdgeno del NADH: En altas concentraciones, sin embargo, el lactato es t6xi- co para las células, y pronto provoca malestar intenso y fa- tiga que obliga al corredor a detenerse o al menos a reducir su velocidad. Al descansar, respirando répidamente después de la carrera final, nuevamente hay oxigeno disponible y el lactato es transformado de vuelta en piruvato. Es interesan- te el hecho de que la conversion de lactato en piruvato no ‘ocurre en las eélulas musculares, que carecen de las enzimas necesarias, sino en el higado. Este piruvato es descompues- to entonces por la respiracién celular en di6xido de earbo- no y agua, Diversos microorganismos, entre ellos las bacterias que producen el yogur, la crema agria y el queso, también utilizan la fermentacién del lactato. Como sabemos, los écidos tienen sabor agrio y el lactato (Acido lctico) contribuye al sabor ca- racteristico de estos alimentos. Algunos microorganismos fer- mentan incluso en presencia de oxigeno, mientras que para otros el oxigeno es t6xico.