Farmacocinética de epicatequina

La revisión bibliográfica de la epicatequina como principio activo, en el cual se evalúan los

principales puntos del proceso ADME. La epicatequina se encuentra principalmente en los granos
de cacao siendo una fuente rica de flavan-3-ol en su forma monomérica, además de los
monómeros simples, los flavan-3-ols también existen como proantocianidinas que se encuentran
en frutas, cortezas, hojas y semillas de muchas plantas, y en alimentos como frutas y bayas,
nueces, frijoles, algunos cereales (cebada y sorgo) , especias como el curry y la canela, y en el
cacao y algunos chocolates oscuros (Borges et al., 2018).

El conocimiento del ADME de (-) - epicatequina, es decir, su metabolismo dentro del tracto
gastrointestinal (GI) proximal y distal, la absorción de metabolitos en el circulatorio y su transporte
a través del cuerpo antes de la excreción urinaria es clave para: el desarrollo de biomarcadores
objetivos de ingesta y, por lo tanto, la interpretación de datos epidemiológicos sobre asociaciones
entre ingesta y salud (Borges et al., 2018).

En varios estudios se encontró que después del consumo de 40 g de chocolate negro que contenía
282 mmol de (-) - epicatequina, los niveles de epicatequina aumentaron rápidamente y alcanzaron
una concentración plasmática máxima (Cmax) de 355 nmoL / L después de 2.0 h (Tmax) (Borges et
al., 2018).

Algunos de los factores fisicoquímicos, como la estructura molecular de un compuesto bioactivo,

también afectan considerablemente su absorción. Además, no es solo la estructura química de los
compuestos alimenticios bioactivos sino también su configuración isomérica lo que puede afectar
su absorción, como es el caso de la biodisponibilidad de epicatequina (Prakash et al., 2019). Sin
embargo, se realizó un estudio para determinar la estructura química de los metabolitos de
epicatequina en la sangre, los tejidos y la orina de los humanos. Este estudio detectó 3
metabolitos como (-) - epicatequina-3′-O-glucurónido, 4′-O-metil - (-) - epicatequina-3′-O-
glucurónido y 4′- O-metil - (- ) -5 epicatequina tanto en orina como en sangre de humanos; ). La
presencia de estos metabolitos en la sangre y la orina sugiere que las epicatequinas se
metabolizan y circulan en el cuerpo después de la administración de alimentos ricos en catequinas
(Prakash et al., 2019).

Con lo anterior sehace la inferencia de que el uso de la técnica de perfusión intestinal para
comprender la absorción intestinal, el metabolismo y la excreción de (-) - epicatequina en
humanos sanos ha sugerido que la mitad de la (-) - epicatequina aparentemente se absorbe en el
yeyuno. Además, la posición de sustitución de la conjugación de (-) - epicatequina es clave para
determinar el destino metabólico y de utilización de los polifenoles y esto proporciona
información significativa para comprender la utilidad de las plantas o suplementos que contienen
epicatequina (Prakash et al., 2019).

Uno de los estudios recientes sugiere que la dosis incremental de (+) - epicatequina puede
aumentar la vida media en suero. El estudio en el que se administraron 0, 30 o 100 mg por vía oral
en cápsula mostró un aumento en la vida media de 2 a 6 h (Villarreal et al., 2017). Otro estudio ha
examinado la farmacocinética y la seguridad inicial de (-) - Epicatechin ha demostrado que el
compuesto es bien tolerado a 200 mg / día, administrado durante 5 días (Prakash et al., 2019).
Según las concentraciones plasmáticas y la excreción urinaria obtenida mediante hidrólisis
enzimática, la biodisponibilidad de los estereoisómeros flavan-3-ol se clasificó como (-) -
epicatequina> (+) - epicatequina ¼ (+) - catequina> (-) - catequina También hubo diferencias en el
destino metabólico de los
epímeros de catequina y
epicatequina como se refleja en las
proporciones de sus metabolitos
metilados en 30 y 40 O. Por lo
tanto, la estereoquímica impacta
en la metilación de fase II, así
como en la sulfatación y
glucuronidación de monómeros de
flavan-3-ol (Borges et al., 2018).

(Borges et al., 2018). Existe un informe reciente de un

estudio ADME en humanos que se
realizó utilizando [2-14C] (-) -
epicatequina ([14C] EC) radiomarcada y estereoquímicamente pura. . El perfil farmacocinético es
bifásico con máximos en 1h y 6 h. La radioactividad total en plasma nunca excedió el 2% de la
ingesta, aunque ~ 0.2% de la ingesta, presumiblemente derivada de la absorción de colon, todavía
estaba presente 24 h después de la ingestión. La recuperación total media de la radiactividad en la
orina de los 8 voluntarios durante el período de 0-48 h después de la ingestión de [14C] EC fue del
82.5 ± 4.7% de la ingesta con valores individuales que variaron del 49.9 al 90.2% (Tabla 1) (Borges
et al., 2018). La recuperación general promedio de 14C en las heces fue del 12.3% y la orina del
82.5%, lo que hace un total de 94.8% de la [14C] CE ingerida, lo que indica que la deposición tisular
de compuestos derivados de la ingesta aguda de flavan-3-ol, si los hay, fue <5.2%.

Se detectaron y cuantificaron un total de 12 (-) - sulfatos de epicatequina, glucurónido y metil

metabolitos en concentraciones de nmol / L, se detectaron en plasma 30 minutos después de (-) -
ingesta de epicatequina con una concentración combinada de 854 nmoL / L (Tabla 2). Después de
alcanzar una Cmáx global, de 1223 nmoL / L, 1.0 h después de la ingesta de [14C] EC, los SREM

(Borges et al., 2018).

disminuyeron rápidamente con una vida media de eliminación aparente (AT1 / 2) 1 de 1.9 h (Tabla
2), y en casi todos los casos había desaparecido del sistema circulatorio en 8 h (Borges et al.,
2018).

La imagen global obtenida es que la EC [14C] ingerida se convierte en SREM que ingresan
rápidamente al sistema circulatorio a través del intestino delgado. A medida que los SREM se
excretan a través de los riñones, se reemplazan gradualmente durante un período de 24 h por 5C-
RFM y ácido 3- (30-hidroxifenil) hidracílico, que se absorbe en los puntos más distales del tracto
gastrointestinal y ácidos hipúricos que son hepáticos (Borges et al., 2018).

Las posibles rutas principales para el metabolismo que ocurren en el tracto gastrointestinal
proximal después de la ingestión de [14C] EC se ilustran en la Fig. 1. Es de notar que la ausencia de
metabolitos de metil - (-) - epicatequina indica que la metilación probablemente solo ocurre
después de la sulfatación o glucuronidación previa. La mayoría de las conversiones pueden tener
lugar en enterocitos antes de la absorción en el sistema circulatorio con metabolismo posterior a
la absorción en el hígado (Borges et al., 2018).

Existe evidencia de que (-) - la epicatequina está sujeta a la apertura del anillo C inducida por
microbiota al romper el enlace O1-C2, produciendo un diaril-propan-2-ol (Kutschera et al., 2011),
seguido de la apertura del anillo A, lo que da como resultado la formación de 5- (30,40-
dihidroxifenil) -g-valerolactona, que la microflora convierte además en ácido 5- (30,40-
dihidroxifenil) -g-hidroxivalerico. Los metabolitos marcados con 14C en las heces anuladas
sugieren que estos dos dihidroxi-5C-RFM son deshidroxilados por la microbiota colónica, sin
embargo, la mayoría es absorbida y convertida en metabolitos de sulfato y glucurónido por
enzimas colonoycte y / o hepáticas como ilustrado en la figura 2 (Borges et al., 2018).

Ottaviani y col. (2016) mostraron que los metabolitos de [14C] EC se asociaron casi exclusivamente
con plasma en lugar de componentes celulares de la sangre. Esto responde a una pregunta de
larga data con respecto a la interpretación de las mediciones del nivel plasmático en el contexto
de la evaluación del conjunto total de metabolitos de (e) -epicatequina que pueden estar
presentes en los compartimentos celulares de la sangre total (Borges et al., 2018).
Borges, G., Ottaviani, J., van der Hooft, J., Schroeter, H., & Crozier, A. (2018). Absorption,
metabolism, distribution and excretion of (−)-epicatechin: A review of recent findings. Molecular
Aspects Of Medicine, 61, 18-30. https://doi.org/10.1016/j.mam.2017.11.002

Prakash, M., Basavaraj, B., & Chidambara Murthy, K. (2019). Biological functions of epicatechin:
Plant cell to human cell health. Journal Of Functional Foods, 52, 14-24.
https://doi.org/10.1016/j.jff.2018.10.021