UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUA, MANAGUA

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA

ASIGNATURA DE MICROBIOLOGÍA MÉDICA

TEMA: VIRUS ADN

Adenoviridae
Papilomaviridae
Herpesviridae

Dra. Tomasita Medina Cajina

Profesora Titular
 Objetivos

a) Mencionar las características generales de los virus de ADN

b) Describir la estructura y composición química de los virus de ADN
c) Mencionar la clasificación de los virus de ADN
d) Explicar la replicación viral
e) Explicar los mecanismos de daño al huésped
f) Mencionar las entidades clínicas causadas por los virus representativos
de cada grupo viral
 Introducción
• En la conferencia anterior sobre Generalidades de Virus se menciona que uno de los
criterios de clasificación de los virus es su ácido nucleico (ADN o ARN).

• En esta conferencia se abordarán los virus ADN de mayor importancia clínica.

• Actualmente se mencionan 8 familias de virus ADN:

Parvoviridae Adenoviridae
Anelloviridae Herpesviridae
Polyomaviridae Hepadnaviridae
Papillomaviridae Poxviridae
 Generalidades
• La mayor parte de los virus ADN contienen genomas de ADN de cadena doble.

• La única excepción es la familia Parvoviridae, cuyos integrantes poseen genoma de ADN de

cadena sencilla.

• Todos los virus ADN, excepto los Poxvirus, tienen nucleocápside con simetría icosaédrica.
Los Poxvirus poseen simetría compleja.

• Comparten propiedades similares de composición de ácido nucleico, forma y sitio de

replicación.
 Generalidades
Familia Simetría Envoltura Sitio de replicación

Parvoviridae
Polyomaviridae
Desnudos
Papillomaviridae
Icosaédrica Núcleo
Adenoviridae
Hepadnaviridae
Envueltos
Herpesviridae
Poxviridae Compleja Cubierta compleja Citoplasma
 Adenovirus
(del latín adenos que significa glándula)

• Producen enfermedades en los aparatos respiratorio, digestivo, urinario y en ojo.

• Al menos 57 serotipos infectan a los seres humanos (en particular, membranas

mucosas y algunos pueden persistir en tejido linfoide).

• Muchas de las infecciones por Adenovirus son subclínicas y pueden persistir en el

huésped por meses.

• Desencadenan una inmunidad eficaz y duradera contra la reinfección por la presencia

de Ac neutralizantes

Descubiertos en tejido de adenoides (1953)

 Adenovirus - Clasificación
Hay 5 géneros. Los Adenovirus humanos pertenecen al Género Mastadenovirus (7 grupos):

• Grupos A (serotipos 12,18,31)

• Grupo B (serotipos 3,7,11,14,16,21,34,35,50,55)

• Grupo C (Serotipos 1,2,5,6,57)

• Grupo D (Serotipos 8 a 10, 13,15, 17, 19, 20, 22 a 30, 32, 33, 36 a 39, 42 a 49, 51,53, 54,56 )

• Grupo E (Serotipo 4)

• Grupo F (Serotipos 40, 41) entérico

• Grupo G (Serotipo 52)

 Adenovirus - Estructura
• ADN bicatenario
• Simetría Icosaédrica
• Posee estructuras proteicas
que sirven para la adherencia
viral. Estas estructuras se
proyectan desde los vértices
y se denominan fibra.
Las hexonas, pentonas y las fibras
constituyen los principales
antígenos de los adenovirus
importantes para su clasificación.
Diámetro de 70 a 90 nm
Los principales componentes de la superficie de la
partícula viral son:
• Capsómeros de hexona (en toda la
cápside)
• Capsómeros de pentona (ubicados en los
12 vértices de la cápside)
La base de la pentona posee una
actividad parecida a la de una toxina
que produce la aparición rápida de
efectos citopáticos y desprendimiento
de las células de superficie.
El serotipo se diferencia por la base
de la proteína de la fibra, que
determinan la naturaleza del tropismo
tisular y de la enfermedad
 Adenovirus - Patogenia
Transmisión:
• Vía respiratoria a través de la
inhalación de las gotitas respiratorias
• Vía fecal oral
• Inoculación directa

El virus infecta las células

Los Adenovirus producen infecciones líticas,
latentes y persistentes:
• Células epiteliales: infecciones líticas
• Células linfoides: infecciones latentes
mucoepiteliales de las vías
respiratorias, tubo digestivo y
conjuntiva, provocando lesiones
celulares (efectos citopáticos)
No suele diseminarse más allá
de los ganglios linfáticos
regionales
 Adenovirus – Manifestaciones Clínicas
• Enfermedades respiratorias:
• Causa Infecciones Respiratorias Superiores (IRS) como resfriado común, faringitis y amigdalitis
• Caracterizada por tos, congestión nasal, fiebre y disfagia.
• Serotipos más frecuentes: Virus del Grupo C 1, 2 y 5 (sobre todo en lactantes y niños)
• Neumonías infantiles (serotipos 3, 7 y 21)
• Síndrome respiratorio agudo entre reclutas militares (serotipo 4 y 7)
• Infecciones oculares:
• Fiebre faringoconjuntival (conjuntivitis de la piscina) por los serotipos 3 y 7
• Queratoconjuntivitis epidémica (serotipos 8, 19 y 37)
• Infecciones gastrointestinales (serotipos 40 y 41)
• Cistitis hemorrágica (11)
• Otros cuadros: Neumonía y Hepatitis (inmunodeprimidos)

La enfermedad está determinada por el tropismo tisular del serotipo de la cepa vírica
 Adenovirus

Tratamiento y Prevención
Diagnóstico •No hay tratamiento específico
• Detección, aislamiento e •Se han utilizado vacunas orales vivas para
identificación del virus prevenir las infecciones con adenovirus de los
tipos 4 y 7 en el personal militar, pero no se
• Reacción en cadena de la utilizan en poblaciones civiles.
polimerasa (RT-PCR)
•El lavado de manos es la forma más fácil de
• ELISA o Prueba de aglutinación en evitar las infecciones.
látex
•Las superficies ambientales pueden
desinfectarse con hipoclorito de sodio.
 Familia Papilomaviridae

• Virión:
• Icosaédrico
• 55 nm de diámetro

• Genoma: ADN doble cadena, circular

• No posee cubierta: Desnudo
• Sitio de replicación: núcleo
• Mas de 100 tipos
• Presenta tropismo para las células epiteliales de la piel y mucosas
 Organización del Genoma
Virus del Papiloma Humano (VPH16)
El genoma de los VPH contiene genes que dan lugar a ocho diferentes
proteínas:

• Dos proteínas de transcripción tardía denominados por la letra L (Late

/ tardíos) que son las proteínas estructurales que forman la cápside y
E6
protegen al ADN circular de doble cadena:
E7
• L1: proteína mayor L1
• L2: proteína menor E1

• Seis proteínas de transcripción temprana denominadas por la letra E L2

E4
(Early / temprano): E5
E2
• Las proteínas E1 y E2 regulan la replicación del ADN y el ARN
viral
• Las proteínas E4, E5, E6 y E7 intervienen en el control del ciclo
celular y en la transformación celular.
Genoma
Tipos de VPH
La infección permanece localizada, Codifica dos proteínas (E6 y E7) que desactivan las
resuelve de forma espontánea, proteínas supresoras tumorales p53 y Rb por lo que
permanece latente o según el tipo estimula la proliferación celular
de HPV progresa a displasia y
Propiedad HPV 6 y 11 HPV 16 y 18
carcinoma
Relación clínica Verruga Cáncer
benigna cervicouterino
Riesgo de progresión maligna Bajo Alto
Tropismo por los epitelios:
Integración al DNA celular No Si
inducen la formación de lesiones
epiteliales hiperplásicas en piel y Afinidad de proteína E7 para Baja Alta
mucosas unirse con la proteína
supresora tumoral Rb

La proteína E6 se une con la No Si

Causan papilomas proteína supresora tumoral
(crecimientos benignos) p53 y la degrada

Patogenia Papillomaviridae
Patogenia del VPH

Las proteínas E6 y E7 se sintetizan en el tejido canceroso

 Cavidad Oral:
verrugas vulgares (2 y 4),
Verrugas anogenitales: condilomas condiloma acuminado (6,11, 45)
acuminados (6 y 11) hiperplasia epitelial focal (13 y 32)

Cáncer cervical (16

y 18), anogenital y
orofaríngeo

Papilomas laríngeos en RN de
madres con verrugas genitales

Verrugas
vulgares: VPH > de 100 serotipos:
manos y pies 6 y 11 tipos oncógenos de bajo riesgo
(1,2 y 4) 16 y 18 tipos oncógenos de alto riesgo

Formas Clínicas
 Infección por VPH

• ITS más frecuente del mundo.

• Portadores astx: hombres = mujeres.
• 80% de las mujeres presentan
infección por algún tipo de VPH a lo
largo de su vida.
• Los Cacu (más del 99%) están
relacionados con el VPH. De estos,
alrededor del 70% son causados por
los tipos de VPH 16 o 18.
• Bivalente VPH 16 y 18 • Tetravalente (VPH 16 y 18. VPH 6 y 11)
 Familia Herpesviridae - Generalidades

• Producen una amplia gama de enfermedades clínicas.

• Su característica más destacada es su capacidad para establecer infecciones
persistentes de por vida en sus huéspedes y experimentar reactivación
periódica.
• Su activación frecuente en los pacientes inmunodeprimidos produce
complicaciones graves.
• La infección reactivada pueda ser muy diferente a la enfermedad causada por la
infección primaria.
 Familia Herpesviridae - Características

•Son virus grandes

• Icosaédrico con ADN bicatenario
•Envuelto que contiene espigas
• Se replica en el núcleo de la célula
huésped
•Provocan infecciones líticas, persistentes,
latentes y en el caso del virus Epstein- Barr,
inmortalizantes (capacidad oncogénica)
 Familia Herpesviridae - Clasificación

Alfaherpesvirinae

Betaherpesviri-
nae

Gammaherpes-
virinae

Existe una escasa correlación antigénica de los miembros del grupo del herpesvirus. Sólo
HSV-1 y HSV-2 comparten un número importante de antígenos comunes.
 Virus del Herpes Simple (HSV)

• Existen dos HSV distintos: el tipo 1 y el tipo 2 (HSV-1 y HSV-2).

• Sus genomas son similares en organización y muestran una homología de
secuencia sustancial
• Ambos infectan a las células epiteliales y establecen infecciones latentes en las
neuronas.
• El HSV tipo 1 por lo general se relaciona con lesiones bucofaríngeas y produce
ataques recidivantes de “herpes febril”.
• El HSV tipo 2 infecta principalmente la mucosa genital y es la causa principal
del herpes genital.
• Los dos virus también producen enfermedad neurológica y pueden causar
infecciones neonatales que a menudo son graves.
 Virus del Herpes Simple (HSV)
Patología
Inclusión tipo
• PRODUCE INFECCIONES CITOLÍTICAS Cowdry A

• Necrosis de células infectadas

• Respuesta inflamatoria

• LOS CAMBIOS HISTOLÓGICOS SE CARACTERIZAN POR:

• Hinchazón de células infectadas con presencia de cuerpos de

inclusión intranuclear de Cowdry tipo A, con marginación de
cromatina y formación de células gigantes multinucleadas

Célula grande, multinucleada, con

inclusiones intranucleares
Virus del Herpes Simple (HSV)
Patogenia
• Infección Primaria:
• PE: mucosa o piel lesionada
• Replicación viral en el sitio de
infección  Infección Latente:
• Aborda terminaciones nerviosas  Se aloja en ganglios
• A través de las neuronas llega a  No se replica
ganglios nerviosos y se establece  Persisten toda la vida

 Reactivación que produce infección recurrente

 Estímulos inductores que reactivan al virus
 Viaja por flujo axonal retrógrada al sitio periférico
 Replicación en piel y mucosas
 Virus del Herpes Simple tipo 1
Formas Clínicas
Región facial:
Herpes labial
Gingivoestomatitis:
Lesiones vesiculares y ulcerativas Infección ocular:
dolorosas en la región facial y mucosa Queratoconjuntivitis
bucal; fiebre, inflamación faringea, herpética
linfadenopatía localizada y malestar que
dura 1-2 sem.

Infección de los
dedos: Panadizo
herpético
 Virus del Herpes Simple tipo 2 Complicación de Infección por
HSV-1 (adulto) y HSV-2
Formas Clínicas (neonato): Meningitis /
Encefalitis herpética

Herpes genital: lesiones vesiculares y ulcerativas

dolorosas en pene, cuello uterino, vulva, vagina o perineo Infección latente
(1-2 sem)

HSV-1: ganglios trigéminos

posterior a la
gingivoestomatitis

HSV-2: ganglios sacros o

lumbares posterior al herpes
genital
Virus de Varicela Zoster (HSV tipo 3)
PI: 10 – 21 días
• Produce varicela (infancia) en la infección primaria y
PP: fiebre y malestar
establece una infección latente en las neuronas
• Reactivación: Herpes Zoster (adulto) Exantema vesicular
• Varicela congénita: infección materna generalizado
(cefalocaudal) que
progresa a pústula y costra
• Transmisión: vía respiratoria
(5-7 días)

• Patogenia: infecta células epiteliales

respiratorias, se disemina a GL, ingresa a
circulación, llega a piel (exantema)

• Dx: Clx y Prueba de Tzanck (cell gigantes

multinucleadas en raspados de las lesiones)

• Tx: antivirales
• Prevención: vacuna
Patogenia de la infección primaria (Varicela)
• El período de incubación en la viremia primaria
dura 10 a 21 días.

• Una fase virémica secundaria da por resultado

el transporte del virus a la piel y a las mucosas
respiratorias.

• La replicación de las células epidérmicas

produce el exantema característico de la
varicela.

• Es necesaria la inducción de la inmunidad

específica contra el virus de varicela-zoster para
terminar la replicación viral.

• El virus logra accesar a las células de los

ganglios del trigémino y de la raíz dorsal
durante la infección primaria y establece la
latencia
 Patogenia de la reactivación (Herpes Zoster)
 Ocurre como una reinfección por virus de varicela
zoster, en adultos que ya estuvieron en contacto
con el virus.
 Por regla general, la distribución de las lesiones en
la piel corresponde con las zonas de inervación de
un ganglio de la raíz dorsal individual (son
lesiones en la zona inervada por el dermatoma)
 Las lesiones cutáneas del herpes zoster son
idénticas a las de la varicela. Se presentan en
franjas y son más frecuente en la región
posterolateral de tórax.
 Se piensa que el desvanecimiento de la inmunidad
permite que ocurra la replicación viral en un
ganglio y que cause inflamación intensa y dolor.
 El virus viaja por todo el nervio hasta la piel y
provoca la formación de vesículas.
 Virus del Epstein Barr (tipo 4) VEB

• En ciertos aspectos el Virus Epstein

Barr es el más temido de los virus
herpéticos.

• Se replica en células epiteliales de la

bucofaringe y la glándula parótida y
establece infecciones latentes en los
linfocitos.

• Es causa de mononucleosis infecciosa y

de trastornos linfoproliferativos
humanos, sobre todo en pacientes
inmunodeprimidos.
Virus del Epstein Barr (tipo 4)

Cuadros Clínicos

• Mononucleosis infecciosa
• Linfoma de Burkitt (África subsahariana)
• Enfermedad linfoproliferativa (en
inmunodeprimidos)
• Carcinoma nasofaríngeo (sur de China)
• Leucoplaquia vellosa oral (SIDA)
 Virus del Epstein Barr (tipo 4)

• Diagnóstico:
- Frotis sanguíneo con linfocitos atípicos+ Ac
heterófilos +
- Ig M específica frente a la cápside viral
Célula de Downey (linfocito T atípico)
• Tratamiento de sostén
IgM + frente a VCA (IFI)
• Epidemiología y profilaxis
- Distribución mundial (90% de la población
tiene Ac)
- Transmisión a través de la saliva
- No hay medidas profilácticas específicas (no
hay vacuna)
 Citomegalovirus (tipo 5) CMV

• El nombre de estos agentes significa virus de células grandes y deriva de las

células hinchadas que contienen grandes inclusiones intranucleares
características de estas infecciones.
• Se replica en las células epiteliales del aparato respiratorio, las glándulas
salivales y los riñones y persiste en los linfocitos.
• Produce mononucleosis infecciosa. Cursa con fiebre, faringitis, fatiga, malestar
y linfadenopatía (similar a Epstein Barr)
 Citomegalovirus (tipo 5) CMV

• En los recién nacidos, es posible que se

presente citomegalovirosis (citomegalia).
• La citomegalia de los recién nacidos se
caracteriza por la afectación del sistema
nervioso central y el sistema reticuloendotelial
siendo una causa importante de defectos
congénitos y retraso mental.
 Citomegalovirus (tipo 5) CMV
Fuentes de infección
• Recién nacido:
- Transmisión trasplacentaria
- Infección intrauterina
- Secreciones cervicales
• Lactante/niño:
- Leche materna
- Saliva
- Lagrimas
- Orina
• Adulto:
- Semen (ETS)
- Transfusiones sanguíneas
- Trasplante de órganos
Patogenia del Citomegalovirus (CMV)
 Citomegalovirus (tipo 5) – Cuadros clínicos
• Inmunocompetente: primoinfección
• Infección inaparente • Reservorio:
• Mononucleosis infecciosa (heterófila negativa) - Humano.
• Inmunodeprimido: primoinfección/reactivación
• Transmisión: Contacto directo
• Neumonitis
• Esofagitis/Colitis - Oral/Respiratoria
• Meningitis/Encefalitis - Sexual
• Hepatitis - Trasfusiones
• Coriorretinitis - Trasplantes
• Infección Congénita y Perinatal - Vertical
• Infección congénita (primoinfección materna)
- Enfermedad de inclusión citomegálica
- Sordera/retraso mental
• Infección perinatal (recidiva materna)
- Asintomática
- Prematuros: Hepatitis y neumonitis
 Citomegalovirus (tipo 5) – Diagnóstico

• Muestras: Sangre, orina, secreciones respiratorias, semen (según cuadro clínico)

• Tinciones: Giemsa, Papanicolau, IFD
• Aislamiento del virus mediante cultivo celular (técnica del Shell-vial)
• Detección de antígenos: Antigenemia cuantitativa
• Amplificación de ácidos nucleicos (PCR): ADNemia cuantitativa
• Serología:
• Primoinfección
• Clasificación de pacientes
 Herpes virus humano tipo 6 y 7
Suelen adquirirse en las primeras etapas de la lactancia y producen exantema súbito (roséola
infantil). El herpesvirus humano 7, también un virus T linfotrópico, no se ha vinculado aún a
ninguna enfermedad específica.

• Niños:
• Exantema súbito en tronco, cara y extremidades, fiebre
• Adultos:
• Similar a la mononucleosis
• En pacientes con VIH
• Neumonía intersticial
• Encefalitis
• Herpesvirus humano 7:
• Síndrome de fatiga crónica
Herpesvirus relacionado con el Sarcoma de Kaposi (tipo 8)
• Sarcoma de Kaposi: tumor de origen endotelial
(lesiones en piel, cara o cavidad bucal similares a
equímosis)
• Linfoma con derrame primario
• Enf. Multicéntrica de Castleman (trastorno
linfoproliferativo de cell B)

Transmisión: saliva y semen

Patogenia: infecta a linfocitos B y cell

endoteliales con infección latente en
linfocitos B. Codifica productos con
potencial oncógeno

Dx: PCR, estudios inmunohistoquímico

•No hay Tx específico

•Prevención: no hay vacuna
 Herpesvirus: establecen una infección latente que persiste toda la vida después de la infección primaria y puede
reactivarse más tarde.

Subfamilia Virus Primoinfección Latencia Recurrencia Transmisión

Virus del herpes Gingivoestomatitis Ganglio del nervio Herpes labial Por contacto con secreciones respiratorias y
Alfaherpesvirinae

simple tipo 1 (HSV-1) trigémino Encefalitis saliva

Queratitis
Virus del herpes Herpes genital Ganglios sensoriales lumbar Herpes genital Contacto sexual
simple tipo 2 (HSV-2) Herpes neonatal o sacro Herpes neonatal (75%) Infección genital materna al recién nacido

Virus de varicela Varicela Ganglios sensoriales Herpes zoster Secreciones respiratorias

zoster (tipo 3) craneanos o torácicos
Citomegalovirus Infección congénita, Glándulas salivales, La vía oral y la respiratoria son las
(CMV) (tipo 5) mononucleosis, hepatitis, riñones, Linfocitos predominantes.
neumonía Saliva, orina, semen, leche materna y
Betaherpesvirinae

secreciones cervicouterinas. Además

transfusiones sanguíneas e infección
intrauterina.
Herpesvirus humano 6 Roseola infantil o Exantema Linfocitos T Frecuentes en px con Saliva
(HHV-6) súbito (sexta enfermedad) trasplantes y durante el
embarazo
Herpesvirus humano 7 Roseola infantil Linfocitos T Saliva
(HHV-7) Sin enfermedad específica
Gammaherpesvirinae

Virus de Epstein Barr Mononucleosis infecciosa, Tejido linfoide (linfocitos) Contacto con secreciones bucofaríngeas
(EBV) (tipo 4) linfomas (trastornos (saliva)
linfoproliferativos)
Herpesvirus Tumor vasculares (piel, cara o Tejido linfoide Contacto con secreciones bucales (saliva);
relacionado con el cavidad bucal), linfomas vía sexual (semen); transmisión vertical,
sarcoma de Kaposi sangre y trasplante de órganos
(HHV 8)