Farmacocinética de epicatequina

El conocimiento del LADME de (-) - epicatequina, es decir, su metabolismo dentro del tracto
gastrointestinal (GI) proximal y distal, la absorción de metabolitos en el circulatorio y su transporte
a través del cuerpo antes de la excreción urinaria es clave para: el desarrollo de biomarcadores
objetivos de ingesta y, por lo tanto, la interpretación de datos epidemiológicos sobre asociaciones
entre ingesta y salud (Borges et al., 2018).

Actualmente no se ha aclarado la cinética de la epicatequina, sin embargo, en varios estudios se

encontró que después del consumo de 40 g de chocolate negro que contenía 282 mmol de (-) -
epicatequina, los niveles de epicatequina aumentaron rápidamente y alcanzaron una
concentración plasmática máxima (Cmax) de 355 nmoL / L después de 2.0 h (Tmax) (Borges et al.,
2018).

Algunos de los factores fisicoquímicos, como la estructura molecular de un compuesto bioactivo,

también afectan considerablemente su absorción. Además, no es solo la estructura química de los
compuestos alimenticios bioactivos sino también su configuración isomérica lo que puede afectar
su absorción, como es el caso de la biodisponibilidad de epicatequina (Prakash et al., 2019). Sin
embargo, se realizó un estudio para determinar la estructura química de los metabolitos de
epicatequina en la sangre, los tejidos y la orina de los humanos. Este estudio detectó 3
metabolitos como (-) - epicatequina-3′-O-glucurónido, 4′-O-metil - (-) - epicatequina-3′-O-
glucurónido y 4′- O-metil - (- ) -5 epicatequina tanto en orina como en sangre de humanos; ). La
presencia de estos metabolitos en la sangre y la orina sugiere que las epicatequinas se
metabolizan y circulan en el cuerpo después de la administración de alimentos ricos en catequinas
(Prakash et al., 2019).

Con lo anterior se hace la inferencia de que el uso de la técnica de perfusión intestinal para
comprender la absorción intestinal, el metabolismo y la excreción de (-) - epicatequina en
humanos sanos ha sugerido que la mitad de la (-) - epicatequina aparentemente se absorbe en el
yeyuno. Además, la posición de sustitución de la conjugación de (-) - epicatequina es clave para
determinar el destino metabólico y de utilización de los polifenoles y esto proporciona
información significativa para comprender la utilidad de las plantas o suplementos que contienen
epicatequina (Prakash et al., 2019).

Tabla 1
Radiactividad recuperada en orina y heces de voluntarios individuales 0-48 h y 0-72 h.
respectivamente después de la ingestión de 300µCi(207µmol) de [14c] epicatequina a
Voluntario Orina (0-48 h) Heces (0-72 h) Total
S1 86.9 7.1 94.0
S2 86.2 9.2 95.4
S3 49.2 35.5 84.7
S4 90.6 4.8 95.4
S5 86.4 4.1 90.5
S6 89.6 Nd 89.6
S7 82.4 11.8 94.2
S8 88.6 0.5 89.1
Valores 82.5 ± 4.8 9.1 ± 4.0 91.6 ± 1.3
a
Datos expresados como porcentaje de la ingesta. Valores medios ± SE (n=8). nd - no detectados
 (Borges et al., 2018).
Uno de los estudios recientes sugiere que la dosis incremental de (+) - epicatequina puede
aumentar la vida media en suero. El estudio en el que se administraron 0, 30 o 100 mg por vía oral
en cápsula mostró un aumento en la vida media de 2 a 6 h (Villarreal et al., 2017). Otro estudio ha
examinado la farmacocinética y la seguridad inicial de (-) - Epicatequina ha demostrado que el
compuesto es bien tolerado a 200 mg / día, administrado durante 5 días (Prakash et al., 2019).

Según las concentraciones plasmáticas y la excreción urinaria obtenida mediante hidrólisis

enzimática, la biodisponibilidad de los estereoisómeros flavan-3-ol se clasificó como (-) -
epicatequina> (+) - epicatequina ¼ (+) - catequina> (-) - catequina También hubo diferencias en el
destino metabólico de los epímeros de catequina y epicatequina como se refleja en las
proporciones de sus metabolitos metilados en 30 y 40 O. Por lo tanto, la estereoquímica impacta
en la metilación de fase II, así como en la sulfatación y glucuronidación de monómeros de flavan-3-
ol (Borges et al., 2018).

Existe un informe reciente de un estudio ADME en humanos que se realizó utilizando [2-14C] (-) -
epicatequina ([14C] Epicatequina) radiomarcada y estereoquímicamente pura. El perfil
farmacocinético es bifásico con máximos en 1h y 6 h. La radioactividad total en plasma nunca
excedió el 2% de la ingesta, aunque ~ 0.2% de la ingesta, presumiblemente derivada de la
absorción de colon, todavía estaba presente 24 h después de la ingestión. La recuperación total
media de la radiactividad en la orina de los 8 voluntarios durante el período de 0-48 h después de
la ingestión de [14C] epicatequina fue del 82.5 ± 4.7% de la ingesta con valores individuales que
variaron del 49.9 al 90.2% (Tabla 1) (Borges et al., 2018). La recuperación general promedio de 14C
en las heces fue del 12.3% y la orina del 82.5%, lo que hace un total de 94.8% de la [14C]
epicatequina ingerida, lo que indica que la deposición tisular de compuestos derivados de la
ingesta aguda de flavan-3-ol, si los hay, fue <5.2%.

Tabla 2
Análisis farmacocinético de SREMs y 5C-RFMs detectada en plasma humanos de 0-24h después
de la ingestión de 300µCi(207µmol) de [14c] epicatequina . la información expresa valores
medios ± error estándar (n=8)
Cmax(nmol/L) C30min(nmol/L) Tmax(h) AUC (tf) AT1/2 (h)
(nmol/L/h)
Total SERMs 1223 ± 104 854 ± 76 1.0 ± 0.1 4943 ± 471 1.9 ± 0.1
Total 5C 588 ± 102 - 5.8 ± 0.4 14,352 ± 5.7 ± 0.7
-RFCs 2264
SEMs, metabolitos de (-)epicatequina estructuralmente relacionados; 5C-RFMs, 5 metabolitos de
fisión del anillo de cadena lateral de carbono; C max, pico de concentración plasmática; C30min,
concentración plasmática 30min después de la ingestión; T max, tiempo en el que se alcanza el pico
de concentración plasmática; AUC(tf), área bajo la concentración plasmática desde el tiempo 0h
hasta el momento de muestra cuantificable final; AT 1/2, vida media de eliminación aparente; -, no
detectado (Borges et al., 2018).
Se detectaron y cuantificaron un total de 12 (-) - sulfatos de epicatequina, glucurónido y metil
metabolitos en concentraciones de nmol / L, se detectaron en plasma 30 min después de (-) -
ingesta de epicatequina con una concentración combinada de 854 nmoL / L (Tabla 2). Después de
alcanzar una Cmax global, de 1223 nmoL / L, 1.0 h después de la ingesta de [14C] epicatequina, los
SREM disminuyeron rápidamente con una vida media de eliminación aparente (AT1 / 2) 1 de 1.9 h
(Tabla 2), y en casi todos los casos había desaparecido del sistema circulatorio en 8 h (Borges et al.,
2018).

La imagen global obtenida es que la epicatequina [14C] ingerida se convierte en SREM que
ingresan rápidamente al sistema circulatorio a través del intestino delgado. A medida que los
SREM se excretan a través de los riñones, se reemplazan gradualmente durante un período de 24
h por 5C-RFM y ácido 3- (30-hidroxifenil) hidracílico, que se absorbe en los puntos más distales del
tracto gastrointestinal y ácidos hipúricos que son hepáticos (Borges et al., 2018).

Las posibles rutas principales para el metabolismo que ocurren en el tracto gastrointestinal
proximal después de la ingestión de [14C] epicatequina se ilustran en la Fig. 1. Es de notar que la
ausencia de metabolitos de metil - (-) - epicatequina indica que la metilación probablemente solo
ocurre después de la sulfatación o glucuronidación previa. La mayoría de las conversiones pueden
tener lugar en enterocitos antes de la absorción en el sistema circulatorio con metabolismo
posterior a la absorción en el hígado (Borges et al., 2018).

Existe evidencia de que (-) - la epicatequina está sujeta a la apertura del anillo C inducida por
microbiota al romper el enlace O1-C2, produciendo un diaril-propan-2-ol (Kutschera et al., 2011),
seguido de la apertura del anillo A, lo que da como resultado la formación de 5- (30,40-
dihidroxifenil) -g-valerolactona, que la microflora convierte además en ácido 5- (30,40-
dihidroxifenil) -g-hidroxivalerico. Los metabolitos marcados con 14C en las heces anuladas
sugieren que estos dos dihidroxi-5C-RFM son deshidroxilados por la microbiota colónica, sin
embargo, la mayoría es absorbida y convertida en metabolitos de sulfato y glucurónido por
enzimas colónicas y / o hepáticas como ilustrado en la figura 2 (Borges et al., 2018).
Ottaviani y col. (2016) mostraron que los metabolitos de [14C] EC se asociaron casi exclusivamente
con plasma en lugar de componentes celulares de la sangre. Esto responde a una pregunta de
larga data con respecto a la interpretación de las mediciones del nivel plasmático en el contexto
de la evaluación del conjunto total de metabolitos de (-) -epicatequina que pueden estar presentes
en los compartimentos celulares de la sangre total (Borges et al., 2018).
Borges, G., Ottaviani, J., van der Hoof, J., Schroeter, H., & Crozier, A. (2018). Absorption,
metabolism, distribution and excretion of (−)-epicatechin: A review of recent findings. Molecular
Aspects of Medicine, 61, 18-30. https://doi.org/10.1016/j.mam.2017.11.002

Prakash, M., Basavaraj, B., & Chidambaram Murthy, K. (2019). Biological functions of epicatechin:
Plant cell to human cell health. Journal Of Functional Foods, 52, 14-24.
https://doi.org/10.1016/j.jff.2018.10.021