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UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

ANTIMICÓTICOS

El concepto de agente antifúngico o antimicótico engloba cualquier sustancia capaz de

producir una alteración tal de las estructuras de una célula fúngica que consiga inhibir su
desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente, lo
que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del huésped.

Las infecciones fúngicas invasoras han aumentado sustancialmente en las últimas 2 décadas
debido a la aparición de la epidemia del SIDA, uso de quimioterapia intensiva en pacientes onco-
hematológicos, uso de fármacos inmunosupresores antirrechazo en pacientes receptores de
trasplante y la mayor utilización de dispositivos intravasculares.

Estructura de la pared y membrana celular de la célula fúngica:

La pared celular de los hongos es una estructura con gran plasticidad, que da la forma a la
célula, controla la permeabilidad celular y protege a la célula de los cambios osmóticos. Además de
estas importantes funciones, constituye el lugar de interacción con el medio externo, localizándose
en ella las adhesinas y un gran número de receptores que tras su activación, desencadenarán una
compleja cascada de señales en el interior de la célula. De tal manera que la pared celular es una
estructura esencial para los hongos y su eliminación o los defectos en su formación tienen efectos
profundos en el crecimiento y la morfología de la célula fúngica, pudiendo causar la muerte celular
por lisis. Dado el papel vital que la pared celular juega en la fisiología de la célula fúngica, puede
considerarse el talón de Aquiles de los hongos y por tanto, una diana muy importante para la
acción de los fármacos antifúngicos. La pared fúngica está compuesta básicamente de polisacáridos
y proteínas. Entre los polisacáridos destacan la quitina, el glucano y el manano o el galactomanano.
Las proteínas generalmente están asociadas a polisacáridos formando glicoproteína. El glucano es
el polisacárido estructural más importante de la pared y representa el 50-60% del peso seco de
esta estructura. El ß-1,3-D-glucano es el componente estructural más importante de la pared, al
que se unen covalentemente otros componentes de esta estructura, se sintetiza por un complejo de
enzimas situado en la membrana plasmática, denominadas glucano sintetasas.

La membrana celular de la célula humana así como la de los hongos, desempeña una
importante función en la división celular y en el metabolismo. Las complejas partículas lipídicas
llamadas esterolatos, son aproximadamente el 25 % de la membrana celular. Sin embargo, el
contenido de esterol de la célula fúngica y mamífera es diferente. En las células de los mamíferos el
colesterol es el esterol que predomina y en las células fúngicas el primario es el ergosterol. La
diferencia del contenido de esteroles ha sido explotada como blanco de acción en los medicamentos
antifúngicos. Dentro de ellos se tiene a los polienos, azoles y alilaminas.
Durante mucho tiempo, el arsenal terapéutico para el tratamiento de las micosis se había
visto muy limitado, y por esta razón, infecciones por gérmenes como Candida, Aspergillus y otras
han tenido una alta morbimortalidad, fundamentalmente en pacientes inmunosuprimidos.
Recientemente se han hecho grandes progresos por ampliar las opciones para el manejo de las
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micosis, ciertamente basados en nuestro mejor conocimiento de la fisiopatología de las infecciones

micóticas.
Las micosis se han dividido por costumbre en dos clases: micosis superficiales o cutáneas,
que sólo involucran piel siendo las mas frecuentes en la práctica médica, y micosis profundas o
sistémicas. Así también era costumbre dividir los antimicóticos en los que tienen actividad sistémica
y los de aplicación local, aunque esta división se ha vuelto algo arbitraria, puesto que algunos de
administración sistémica se usan para micosis superficiales; otros pueden usarse tanto en forma
local como sistémica, etc; por lo tanto, la tendencia actual es clasificarlos según el sitio en donde
actúen y su mecanismo de acción.

CLASIFICACION DE LOS ANTIMICOTICOS SEGÚN EL MECANISMO DE ACCION

Clase Mecanismo de acción Droga

Alilamina Inhibe la escualeno Terbinafine

epoxidasa
Azoles Inhiben la síntesis del Keto, fluco, itra y
ergosterol voriconazol
Equinocandin Inhibe la síntesis del 1,3b Caspofungin
glucan
Analogo de Inhibe la síntesis del Flucitosina
nucleotidos DNA
Polienos Se unen al ergosterol y Anfotericina B
forman poros Nistatina

ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS

ANFOTERICINA B
Descubierto en 1956 por Gold y Colaboradores, a partir del Streptomyces nodosus, un
actinomiceto aerobio obtenido del Valle del Orinoco, en Venezuela.

Actividad Antimicótica: Tiene actividad clínica útil contra Candida sp., Cryptococcus neoformans,
Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides
braziliensis, Aspergillus sp., y los agentes de mucormicosis (zigomicetos). Tiene actividad limitada
contra protozoarios tales como Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri. Droga de elección en
candidiasis profunda, coccidioidosis diseminada y meníngea, paracoccidioidosis, criptococosis
pulmonar y meníngea, histoplasmosis diseminada, blastomicosis, aspergilosis invasiva,
esporotricosis extracutanea, y mucormicosis. Carece de actividad antibacterial. No es útil contra
dermatofitos (Mycrosporum, Epidermophytun y Trichophyton). Puede ser fungistático y fungicida
dependiendo de su concentración y del microorganismo, así como del pH del medio (mayor efecto
pH: 6-7,5).
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Mecanismo de Acción: Depende de su capacidad para unirse a las moléculas de esteroles,

fundamentalmente al ergosterol presente en la membrana celular del hongo (lo que le da cierta
especificidad por este tipo de célula), originando la formación de poros o canales con el resultante
aumento de la permeabilidad de la membrana, permitiendo la pérdida de pequeñas moléculas
(protones, cationes monovalentes).

Farmacocinética: La Anfotericina B es un macrólido polienico, insoluble en agua por lo que es

preparada con una unión a sal de Deoxicolato (DOC), formando un coloide al entrar en contacto
con el agua. No debe mezclarse con soluciones electrolíticas puesto que causa agregación del
coloide y hace que se enturbie la solución. Se absorbe poco por vía gastrointestinal (5%) por ello
no se utiliza por esa vía. Se une un 90% a proteínas, especialmente lipoproteína . Se excreta
lentamente de 2 a 5 % por orina, 15 % por bilis. Alcanza altas concentraciones en el hígado y bazo,
y menores concentraciones en riñón y pulmón. Su concentración en pleura inflamada, peritoneo,
líquido sinovial y humor acuoso son de dos tercios las plasmáticas. Penetra poco al Líquido
Cefalorraquídeo (LCR) 2%, aumentando un poco con las meninges inflamadas. Debido a su alta
unión a tejidos, tiene una vida media de eliminación de cerca de 15 días. Atraviesa placenta
pudiendo causar insuficiencia renal transitoria en el feto
Existen nuevos preparados en el mercado, para uso endovenoso, que parecen tener menor
toxicidad (especialmente nefrotoxicidad) que la forma DOC, pero son mucho mas costosos.
También se describen menos fiebre y escalofríos relacionados con su administración EV. Su uso es
todavía limitado y se consideran alternativas en aquellos casos en que los pacientes son incapaces
de tolerar la DOC. Entre ellos tenemos la dispersión coloide de anfotericina B (ABCD, Amphocil),
que igualmente forma una solucion coloidal en agua. Otra presentación en la vesícula unilaminar
de anfotericina B (SUV, Ambisome). El lípido que contiene es fosfatidil colina, colesterol y
distearoilfosfatidilglicerol (10:5:4), hasta ahora al ser utilizada ha demostrado muy baja
nefrotoxicidad. La otra presentación es el complejo de lípido-anfotericina (ABLC).

TIPOS DE ANFOTERICINA B:
Anfotericina B deoxicolato (ABD) formulación convencional

Anfotericina B dispersion coloidal (ABCD): anfotericina y sulfato de colesteril.

Anfotericina B complejo lipidico (ABCL): Formulación asociada a lípidos, mezcla de

dimiristoilfosfatidilcolina y dimiristoilfostadilglicerol 7:3

Anfotericina B liposomal (Ambisome): vesicula unilaminar, de lecitina de soja, colesterol y

distearoilfostatidilglicerol 10:5:4

Usos terapéuticos: La dosis usual de Anfotericina B es de 0,5 a 0,6 mg/kg, administrado en glucosa
al 5% durante 4 horas. El frasco de infusión debe ser protegida de la luz. En pacientes con
meningitis causada por Coccidioides es necesaria la administración intratecal de Anfotericina B. la
droga puede ser inyectada en el L.C.R de columna lumbar, cisterna magna, ó ventrículos laterales.
Es el tratamiento de elección para mucormicosis, aspergilosis invasiva, esporotricosis extracutanea,
criptococosis. También es de elección en pacientes con blastomicosis, histoplasmosis,
cocidioidiomicosis, y paracoccidioidiomicosis especialmente cuando ocurre en pacientes con
enfermedad rápidamente progresiva, o compromete al Sistema Nervioso Central. Es utilizado para
prevenir recaídas en pacientes con SIDA tratados previamente contra criptococosis ó
histoplasmosis. Puede ser utilizada por medio de irrigación vesical para tratar cistitis por Candida.
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Efectos Adversos:
Toxicidad relacionada con la infusión: la reacción aguda más común es la fiebre y
escalofríos porque induce la liberación de citocinas (IL1 y TNF-α); puede ocurrir hiperpnea y
estridor respiratorio o hipotensión moderada, aunque el broncoespasmo verdadero y la anafilaxis
es rara. Debe administrase con cuidado en pacientes con enfermedad cardiovascular y pulmonar
preexistente. Algunas medidas que pueden disminuir la toxicidad relacionada con la infusión
consisten en administrar 30 minutos antes AINES o esteroides.,
Toxicidad crónica: Ocurre hiperazotemia en el 80% de los pacientes tratados para micosis
profunda. La nefrotoxicidad es dosis dependiente y transitoria e incrementada con el uso de otros
agentes neurotóxicos, y es debida a un incremento en la resistencia vascular intrarrenal. Aunque
ocurre daño histológico en los túbulos renales aún en períodos cortos de tratamiento, déficits
permanentes funcionales son raros, a menos que la dosis sea mayor de 3 ó 4 gr. La hidratación con
1 litro de solución salina previa a la infusión (si puede ser tolerada por el paciente) reduce la
toxicidad renal. Luego de varias semanas de tratamiento pueden observarse Acidosis Tubular Renal
y pérdida renal de K+ y Mg++, requiriendo suplementar estos iones en pacientes que necesitan
terapia prolongada.
Es usual la aparición de anemia hipocrómica normocítica, por inhibición de la síntesis de
eritropoyetina y por acción directa a nivel de médula ósea. Así mismo puede observarse cefalea,
vómitos, malestar general, pérdida de peso, y flebitis y necrosis tisular si se extravasa. Se le ha
atribuido encefalopatía y más raramente trombocitopenia y leucopenia leve.
La administración del fármaco en forma rápida (menos de 60 minutos) puede desencadenar
aparición de arritmias cardíacas y paro cardíaco.
Durante su administración es necesario hacer controles de electrolitos (K+ y Mg++),
hemoglobina y hematocrito y creatinina.

Interacciones:
– La administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos (aminoglicósidos, AINES,
ciclosporina A, etc) pueden incrementar la nefrotoxicidad, por lo que debe evitarse.
– El uso simultáneo con glucocorticoides potencia la hipokalemia
– La hipokalemia inducida por anfotericina puede aumentar la toxicidad de fármacos como
digitálicos, antiarrítmicos, etc.
– La terapia combinada con azoles puede inducir resistencia a la anfotericina B, ya que
antagonizan sus funciones (los azoles inhiben la síntesis del ergosterol y la anfotericina
necesita unirse al ergosterol para formar el poro).
– La administración concomitante de zidovudina puede potenciar la mielotoxicidad y
nefrotoxicidad.

FLUCITOSINA

Actividad Antimicótica: Tiene actividad útil contra Cryptococcus neoformans y Candida sp.

Mecanismo de Acción: Depende de la capacidad del hongo de deaminar la Flucitosina a 5-

Fluorouracilo, un potente antimetabolito el cual es metabolizado a ácido 5-fluorouridilico, siendo
incorporado al ARN o metabolizado a ácido 5-fluorodeoxiuridilico, un potente inhibidor de la
sintetasa del timidilato, alterando la síntesis de ADN. Las células mamíferas no transforman la
Flucitosina en fluorouracilo.
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Farmacocinética: Se absorbe bien y rápido del tracto gastrointestinal. Se distribuye ampliamente

por el organismo con un volumen de distribución aproximado al del agua corporal total. Se une
poco a las proteínas plasmáticas. Aproximadamente el 80% de la dosis se excreta sin cambio en la
orina (es necesario ajuste de dosis en pacientes con función renal deficiente). La vida media es de
aproximadamente de 3 a 6 horas en individuos normales. La Flucitosina es removida por
hemodiálisis y diálisis peritoneal. Penetra al L.C.R a una concentración del 65 a 90 % del plasma.
También penetra al humor acuoso.

Usos terapéuticos: Se usa fundamentalmente en conjunto con Anfotericina B en el tratamiento de

la meningitis criptococóccica o la causada por Candida, disminuyendo la dosis necesaria de
anfotericina B y por ende sus efectos adversos. No debe usarse sola, puesto que aparece
resistencia rápidamente.

Efectos adversos: depresión de médula ósea lo que propicia leucopenia y trombocitopenia,

sobretodo en pacientes con patología hematológica preexistente. Otros efectos adversos incluyen:
erupción, nauseas, vómitos, diarrea, enterocolitis, elevación de los niveles de las enzimas
plasmáticas. La toxicidad por este fármaco puede ser consecuencia de la conversión a 5-
fluorouracilo por parte de la flora microbiana intestinal del paciente.

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES

Ambas clases poseen el mismo mecanismo de acción y espectro (con algunas diferencias).
Los triazoles (fluconazol, itraconazol, voriconazol) tienen un metabolismo más lento y tienen un
menor efecto sobre la síntesis humana de esteroles comparado con los imidazoles. Los imidazoles
(ketoconazol) se usan menos por su limitado espectro, su escasa biodisponibilidad y mayor
posibilidad de aparición de efectos adversos.

Como grupo tiene acción sobre:

Candida: albicans, tropicalis, glabrata.
Cryptococcus neoformans
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum
Coccidioides immitis
Dermatofitos

Tienen actividad intermedia contra: Aspergillus sp. (Itraconazol fungistático, Voriconazol

fungicida)
Son resistentes: C. krusei, S. schenckii y los agentes de mucormicosis.
Poseen actividad contra: Leishmania major.

Mecanismo de acción: Su mecanismo de acción general consiste en alterar la biosíntesis del

ergosterol de la membrana citoplásmica alterando la permeabilidad de la misma, por medio de la
inhibición de la 14--dimetilasa, con la resultante acumulación de 14--metilesteroles. Estos
metilesteroles lesionan la membrana y la función de ciertos sistemas enzimáticos tales como
ATPasa y enzimas del sistema de transporte de electrones, inhibiendo el crecimiento del hongo.
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Además se ha descrito que producen acumulación de peróxido de hidrógeno capaz de lesionar la

estructura de los organelos intracelulares del hongo.

Las acciones fungicidas requieren concentraciones muy elevadas, por este motivo si la
terapéutica a dosis fungistáticas no se administra por un tiempo suficiente, pueden aparecer
recaídas.

KETOCONAZOL

Farmacocinética: Se administra por vía oral, con absorción variable según el individuo. Necesita de
un ambiente ácido para su disolución, afectándose su biodisponibilidad con el uso de agentes que
afectan el pH gástrico ( Bloqueadores H2, Antiácidos, etc.). Su vida media se incrementa con la
dosis, pudiendo ser hasta 7 ú 8 horas. Es metabolizado extensamente. En la sangre, el 84 % se
encuentra unido a proteínas, 15 % a eritrocitos, y 1 % libre. Llega eficientemente a los
keratinocitos, su concentración vaginal se aproxima a la del plasma, y su concentración en L.C.R es
1 % la del plasma. Se encuentra disponible en forma oral y tópica. No se administra por vía
parenteral.

Interacciones: La Rifampicina y la Fenitoina aceleran el metabolismo hepático del ketoconazol (por

inducción de las enzimas hepáticas microsomales). El Ketoconazol incrementa las concentraciones
plasmáticas de Ciclosporina (ambas se metabolizan por la enzima citocromo P450) así como de
Aztemizol y Terfenadina, incrementando su toxicidad cardíaca. También es potenciado el efecto
anticoagulante de la Warfarina.

Usos terapéuticos: Debido a que no es posible la administración parenteral y su biodisponibilidad

por vía oral no es confiable, su eficacia es pobre en pacientes inmunocomprometidos y en
meningitis. En muchos de sus usos ha sido desplazado por el Itraconazol, debido a la mayor
biodisponibilidad, mayor efectividad y menor toxicidad de este último. Es efectivo en blastomicosis,
histoplasmosis, coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, dermatofitosis, candidiasis mucocutanea
(oral, esofágica y vulvovaginal). Es droga alternativa en candidiasis superficial (oral, vaginal, etc.),
enfermedad pulmonar por Histoplasma y dermatofitosis. No es activo contra sporothrix y agentes
de mucormicosis. Debido a sus efectos en los niveles de testosterona, ha sido utilizado para el
tratamiento del cáncer de próstata, así como en el Síndrome de Cushing por inhibir la secreción de
glucocorticoides.

Efectos adversos: Los efectos adversos son nauseas, vómitos y anorexia dosis dependiente. Otros
incluyen erupción, prurito y pérdida de cabello. El Ketoconazol inhibe la biosíntesis de esteroides
pudiendo originar anormalidades endocrinas tales como: irregularidades menstruales en mujeres,
ginecomastia y disminución de líbido y potencia en el hombre, hasta azoospermia; disminución de
testosterona libre y estradiol; hipertensión y retención de fluidos. Puede ocurrir una elevación ligera
y transitoria de la actividad de aminotransferasa plasmática, o una hepatitis potencialmente fatal.
El Ketoconazol es teratogénico en animales, por lo que no se recomienda durante el embarazo, y
debido a su excreción en la leche materna, no se recomienda en la lactancia.

ITRACONAZOL
Tiene menos efectos adversos y un mayor espectro de actividad.
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Farmacocinética: Su absorción por vía oral puede verse afectada por el ph gástrico, pero no en la
misma medida que Ketoconazol. Se une en más de un 90% a las proteínas séricas, con amplia
unión a proteínas de tejidos. No se encuentran niveles detectables en L.C.R., y poca droga intacta
aparece en orina. Se metaboliza en el hígado originando un metabolito activo (hidroxitraconazol).
Ni el Itraconazol, ni su metabolito penetran el L.C.R.. El estado estacionario se alcanza en varios
dias, por lo que la dosis de carga se da en tres días. La vida media de estado estacionario es
aproximadamente 30 horas. Se encuentra disponible en forma de cápsulas, solución oral (estas
dos no son bioequivalentes) y para vía EV. Las cápsulas se absorben mejor con las comidas y la
solución oral mejor en ayunas, logrando esta última concentraciones de 150% mas que con las
cápsulas. Tanto la solución oral como la EV están solubilizadas en una proporción de peso 40:1 de
hidroxipropil-dextrina.

Interacciones: muchas y muy importantes. El Itraconazol se metaboliza en hígado por el sistema de

citocromo CYP3A4 e inhibe el metabolismo de los fármacos que usen esta vía metabólica. Las
concentraciones del Itraconazol disminuyen con la terapia concomitante con Rifampicina, Fenitoina
y Carbamacepina, así como con drogas que disminuyen el pH gástrico. El Itraconazol eleva las
concentraciones de las drogas metabolizadas por la enzima citocromo P-450, tales como Digoxina,
Ciclosporina, Fenitoina, Aztemizol y Terfenadina, elevado su capacidad de causar efectos tóxicos.

ITRACONAZOL. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

Aumento de la concentración Disminución de la Aumento de la

de otros fármacos concentración de concentración de
itraconazol itraconazol
Alprazolam-Diazepam-Midazolam Antiácidos (simultáneos) Claritromicina
Buspirona Bloqueadores H2 Indinavir
Aztemisol-Loratadina Bloqueadores bomba Ritonavir
Atorvastatina-Cerivastatina protones
Cisapride Carbamazepina
Delavirdina Isoniazida
Digoxina, Bloq. Canales de Ca++ Nevirapina
Fenitoina,Quinidina Fenitoína
Indinavir-ritonavir Fenobarbital
Sildenafil Rifampicina
Sirolimus - Tacrolimus
Sulfonilureas
Warfarina

Usos terapéuticos: es de elección en casos de Histoplasmosis no meníngea, blastomicosis,

coccidioidomicosis, paracoccidiodomicosis y aspergilosis (es fungistático sobre este último hongo).
A diferencia del Ketoconazol y Fluconazol tiene actividad sobre el Sporothrix schenckii, siendo
utilizado en esporotricosis cutánea en pacientes incapaces de tolerar los ioduros. Puede utilizarse
en candidiasis esofágica, vaginal, onicomicosis, dermatofitosis resistente a Griseofulvina, y tiña
versicolor.

Efectos adversos: por lo general es bien tolerado pero puede producir molestias digestivas:
náuseas, vómitos, anorexia, cólicos, etc; elevación de aminotransferasas, eritema, síntomas de
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hepatotoxicidad en cuyo caso debe suspenderse el tratamiento, flebitis cuando se administra por
vía IV

FLUCONAZOL

Farmacocinética: Se encuentra como tabletas para administración oral y soluciones de infusión

intravenosa. Se absorbe casi completamente del tracto gastrointestinal, y su biodisponibilidad no
se ve afectada por alimentos a acidez gástrica. Se elimina en un 90% por vía renal, con una vida
media de eliminación de 25 a 30 horas. Difunde a los líquidos corporales incluyendo saliva y
esputo, las concentraciones en L.C.R son de un 50 a un 90% las del plasma.

Interacciones: Incrementa significativamente los niveles plasmáticos de Fenitoina, Zidovudina,

Rifabutina, Ciclosporina, Sulfonilureas,y Warfarina. Eleva menos los niveles de Terfenadina que los
otros imidazoles.

Usos terapéuticos: Candidiasis orofaríngea, esofágica, vaginal, y Candidiasis profunda en pacientes

con neutropenia severa. Como régimen de elección para prevenir la recurrencia de meningitis
criptococóccica en pacientes con SIDA. Es la droga de elección para meningitis por Coccidioides; en
otras formas de coccidioidiosis su eficacia es comparable al Itraconazol. Tiene actividad contra
histoplasmosis, esporotricosis y dermatofitosis. NO tiene actividad sobre Aspergillus

Efectos adversos: Nausea, vómitos, dolor abdominal, cefalea, erupción, diarrea, alopecia, y mas
raramente insuficiencia hepática y Síndrome de Steven-Johnson.

VORICONAZOL

Es una alternativa en casos de Candidiasis resistente a terapia con Fluconazol y en

Aspergilosis invasiva (fungicida). Ninguno de los triazoles disponibles es activo contra los agentes
de la zigomicosis. Esta disponible solo para uso parenteral. Los efectos adversos reportados con su
uso se encuentran elevación de las pruebas de función hepática, rash, fotosensibilidad y toxicidad
ocular, descrita como visión borrosa, fotofobia, visión de color alterada y percepción de la luz como
mas brillante, dichas alteraciones ocurren temprano en el curso de la terapia, comenzando en unos
15-30 minutos luego de una dosis y se resuelve en unos 30 minutos, sin daño residual permanente.

EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGIN

Mecanismo de acción: Actúa inhibiendo la formación del 1,3b glucan de la pared celular, haciendo
el hongo mas susceptible a la lisis osmótica, además impide funciones de crecimiento y replicación.
Activa contra especies de Candida, incluso las resistentes a los azoles, y Aspergillus.
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Cinética: Solo disponible para uso EV en infusión. No se absorbe vía oral. T ½ 9-11h. Metabolismo
hepático. No induce el citocromo.

Efectos adversos: Usualmente bien tolerado, rash y síntomas gastrointestinales. Flebitis en sitio de
inyección. Embriotoxico en animales.

Interacciones: reduce las concentraciones de tacrolimus. Ciclosporina aumenta los niveles de

caspofungin.

Usos: candidiasis esofagica resistente a fluconazol. Aspergilosis invasiva refractaria a Itraconazol o

Anfotericina.

Se ha descrito una posible sinergia entre Anfotericina B y Caspofungina, ya que anfotericina

necesita atravesar la pared celular de la célula micótica para poder actuar.

GRISEOFULVINA
Mecanismo de acción: inhibe la mitosis del hongo, debido a que interactúa con los microtúbulos
polimerizados interrumpiendo los husos mitóticos.

Farmacocinética: Su administración es oral, incrementada su absorción con comidas con alto

contenido de grasas. Los barbitúricos disminuyen la absorción del tracto gastrointestinal. Su vida
media es de 1 día. La droga se deposita en las células precursoras de Keratina. La Griseofulvina se
detecta en el estrato corneo de la piel 4 a 8 horas después de su administración oral.

Usos terapéuticos: en enfermedad micótica de la piel, cabello y uñas debido a Microsporum (canis,
audouini), Trichophyton (schoenleinii, verrucosum, rubrum, mentagrophytes), Epidermophyton
(floccosum). No es efectiva en micosis subcutánea o profunda. Ya que altas dosis son
carcinogénicas y teratogénicas en animales de laboratorio, esta droga no debe usarse en
infecciones que responden a terapia con agentes tópicos. Es fungistático.

Efectos adversos: Cefalea (hasta en un 15%), neuritis periférica, letargia, confusión mental, fatiga,
síncope, vértigo, visión borrosa, edema macular, nausea, vómitos, diarrea, flatulencia, estomatitis,
sequedad bucal, hepatotoxocidad, leucopenia, neutropenia, monocitosis, albuminuria, cilindruria,
eritema, urticaria, fotosensibilidad. Aumenta el metabolismo de la Warfarina, y disminuye la
eficacia de los anticonceptivos.

TERBINAFINA:

Alilamina sintetica

Mecanismo de acción: Inhibe la epoxidasa de escualeno, bloqueando la sintesis de ergosterol

Cinética: buena absorción VO, metabolismo de 1er paso en hígado (40%). Unido un 99% a pp.
Se acumula en piel, uñas, grasa y queratina. T1/2 inicial de 12h, final 200-400h. Excreción renal en
forma de metabolitos inactivos. No se recomienda en insuficiencia hepática o renal (se acumula).
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Efectos adversos: Se tolera bien, molestias GI, cefalea, exantema, raro hepatotoxicidad,
neutropenia y Stevens-johnson. No usar en embarazo.

Usos: Oral o tópica en Onicomicosis (3 meses), tiñas en otras partes del cuerpo, pitiriasis
versicolor.

ANTIMICÓTICOS DE USO TÓPICO

Se utilizan en infecciones micóticas confinadas al estrato corneo de la piel, la mucosa

escamosa ó la cornea. No son útiles en micosis de la uñas (Onicomicosis) y cabello (tinea capitis),
y no tienen lugar en el tratamiento de micosis subcutáneas tales como la esporotricosis y
cromomicosis.

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES TÓPICOS

Vienen en presentaciones para uso cutáneo (Útiles en tinea corporis, pedis, cruris, versicolor, y
candidiasis cutánea), vaginal (de elección para candidiasis vaginal) y oral. Dichas preparaciones
Pueden contener: Clotrimazol, Econazol, Miconazol, Terconazol, Butoconazol, Tioconazol,
Oxiconazol o Suconazol.

OTROS ANTIMICÓTICOS TÓPICOS

Además de la Anfotericina B tópica (solo para candidiasis), Haloprogina, Naftilifina,

Terbinafina y Ciclopirox de Olamina.

Naftifina: inhibe la escualeno epoxidasa. Fungicida para tiña y candida. Topico crema, gel. Prurito
y dermatitis

Butenafina: tipo terbinafina. Uso en candida y tiñas.

Ciclopirox: Candida y tiñas. Uso tópico, piel y uñas. No se absorbe.

Haloprogin: fungicida contra Candida y tiñas. Uso topico, tiña de los pies. Puede producir rash,
prurito, ardor, maceracion y sensibilizacion. Se absorbe poco.

Tolnaftato: tiñas. No candida. Gel, talco, crema, aerosol, etc. Prurito.

ANTIMICÓTICOS POLIÉNICOS

NISTATINA
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Es estructuralmente similar a la Anfotericina B, y posee el mismo mecanismo de acción, es

más tóxica, y no se usa en forma sistémica. No se absorbe por el tracto gastrointestinal, piel ó
vaginal. Solo es útil administrada por vía oral o en forma tópica en casos de candidiasis.

ANTIMICÓTICOS MISCELANEOS

ÁCIDO BENZOICO Y SALICÍLICO

Se usan fundamentalmente en el tratamiento de la tinea pedis. El ácido benzoico es solo

fungistático, por lo que se combina con el salicílico para favorecer la descamación de estrato
corneo. Se necesitan varias semanas ó meses de tratamiento.

IODURO DE POTASIO

Una solución de Ioduro de Potasio conteniendo 1 mg/ml se utiliza para el tratamiento de la

esporotricosis cutánea, la terapia debe ser de al menos 6 semanas. El efecto adverso mas común
incluye el crecimiento de las glándulas salivales y lacrimales y una erupción acneiforme.

TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS PROFUNDAS

Micosis profunda Fármaco Micosis Fármaco

Aspergilosis invasiva Anfotericina B, Mucormicosis Anfotericina

itraconazol

Blastomicosis Esporotricosis Yoduro. Itraconazol

Grave-SNC Anfotericina B Cutanea Anfot.
Sin SNC Itraconazol, Extracutanea Itraconazol
ketoconazol

Coccidioidomicosis Histoplasmosis
Evolucion rapida Anfotericina B Pulmonar,Diseminada Itraconazol
Indolente Itra-keto-fluco Ataque SNC
Meningea Fluco. Anf. intratecal Sosten en SIDA Anfotericina
Itraconazol

Criptococosis Seudoalesqueriasis Itraconazol

SIDA inical Anf. + Flucitosina
Sosten sida Fluconazol
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TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS SUPERFICIALES

Micosis superficial Fármaco

Candidiasis Local con azoles, nistatina

Vulvovaginal
Local con anfot B, nistatina.
Bucofaríngea Oral con fluco, itra, ketoconazol

Cutánea Local con Anf. B, azoles, nistatina, ciclopirox

Epidermofitosis Local: azoles, ciclopirox, haloprogin, terbinafina.

Oral: Griseofulvina, Itraconazol, terbinafina