ARTESUNATO *

PARA O TRATAMENTO
DA MALÁRIA GRAVE
TRATA
MENT
RECO O
GUIA DO USUÁRIO
OMS
MEND
ADO P
ELA

* Frascos de ácido artesúnico 60 mg

 ARTESUNATO INJECTÁVEL PARA O TRATAMENTO DA MALÁRIA GRAVE

Dose:
DESCRIÇÃO DO Pacientes de menos de 20 kg :
PRODUTO 1 3.0 mg/kg
Pacientes de mais de 20 kg :
2.4 mg/kg
60

Ar
te
mg n
tio Pode ser administrado por via

su
olu

na

l
5m
te
es
te
um
di rbo
na
n intravenosa (IV) ou via intramuscular (IM).
ali

l
1m
So ica S
B
A via IV é a via preferida de
administração.
Artesunato pó Bicarbonato Solução
60 mg de sódio 1ml salina 5 ml* * Água para injecção não é um diluente
apropriado

INDICAÇÃO 60
Ar
te

mg n
tio
su

olu
na

l
O artesunato injectável é utilizado no tratamento de pacientes com malária grave por Plasmodium falciparum confirmada

5m
te

es
e
at
um n
di rbo lin

l
1m
por parasitemia assexuada e uma ou mais das seguintes
So ica
B
características clínicas
Sa
2
:
• alterações da consciência (ou coma)
• prostração - fraqueza generalizada em que o paciente é incapaz de andar ou sentar-se sem ajuda
• convulsões múltiplas - mais de dois episódios em 24 h
• respiração profunda, dificuldade respiratória (respiração acidótica)
• colapso circulatório ou choque, pressão arterial sistólica <70 mmHg em adultos e <50 mmHg em crianças
• insuficiência renal aguda
• icterícia mais evidência de disfunção de outros órgãos vitais
• sangramento anormal

Como é que o medicamento actua?

O artesunato Injectável é recomendado pela OMS3 como o medicamento de primeira linha para o tratamento da malária grave
causada por Plasmodium falciparum, em adultos e crianças. É um agente de curta duração de ação que elimina os parasitas
mais rapidamente do que os antimaláricos convencionais, em especial porque é activo contra as fases sexuada e assexuada
do ciclo do parasita - eliminando todas as fases a partir de anéis jovens resultando numa recuperação mais rápida.

Porquê que a OMS mudou o medicamento recomendado para o tratamento da malária

grave?
Evidências clínicas provenientes de dois grandes ensaios clinicos realizados no Sudeste Asiático (SEAQUAMAT) 4 e em África
(AQUAMAT) 5 mostraram redução do risco de morte usando artesunato Injectável comparado ao quinino. Se usado em toda
a África, o artesunato injetável pode salvar um adicional de até 195.000 vidas por ano 6

As vantagens do artesunato injectável versus quinino

Um conjunto de evidências científicas apoia a superioridade do artesunato frente ao quinino para o tratamento de malária
grave em adultos e crianças em todo o mundo.
• artesunato injectável salva mais vidas do que o quinino 6.
• artesunato injectável é melhor tolerado do que o quinino e tem menos efeitos adversos 7.
• artesunato injectável é mais fácil de usar do que o quinino e é menos doloroso 7.

1 World Health Organization (WHO) List of Prequalified Medicinal Products (http://apps.who.int/prequal/query/ProductRegistry. aspx?list=ma): artesunate
injectable, reference N° MA051, prequalified on 05-Nov-2010.
2 WHO, Management of Severe Malaria - A practical handbook - Third edition - April 2013 http://www.who.int/malaria/publications/atoz/9789241548526/en/
index.html
3 Organisation mondiale de la santé, Directives pour le traitement du paludisme, 2° Édition, Genève, 2011 ;
http://www.who.int/malaria/publications/atoz/9789241547925/fr/index.html
4 Dondorp A. et al. South East Asian Quinine Artesunate Malaria Trial (SEAQUAMAT) group ; Artesunate versus quinine for Treatment of severe falciparum
malaria: a randomised trial ; The Lancet, Volume 366, Issue 9487, Pages 717-725, 27 August 2005.
5 Dondorp A. et al. Artesunate versus quinine for Treatment of severe falciparum malaria in African Children (AQUAMAT): an open-label, randomised trial ;
The Lancet, Volume 376, Issue 9753, Pages 1647-1657, 13 November 2010.
6 Médecins Sans Frontières. Malaria: Making the Switch (2011):
http://www.msf.org/shadomx/apps/fms/fmsdownload.cfm?file_uuid=27E406A3-2B31-4C64-8D47-6EB733128EDF&siteName=msf
7 White NJ et al. Severe hypoglycemia and hyperinsulinemia in falciparum malaria. N Engl J Med 309:61–66 (1983).

MMV - Janeiro 2015

 7 PASSOS DA PREPARAÇÃO A ADMINISTRAÇÃO ate
Artesunate

Saline solution
5 ml
Arte
su
Artesunate Artesunate
60mg 60mg
30mg 60mg nate

Bicarbonate
1ml
Artesun
60mg ate

Sodium
Ar
12 tesu
0m nat
g e

1 PESE O PACIENTE 3
Artesunate
ate
RECONSTITUA
Active o medicamento: artesunato pó
60mg

+ 1 ampola de bicarbonato
Artesunate

1ml
60mg
Bicarbonate
1ml

A B Injecte todo o conteúdo da

Sodium

ampola de bicarbonato (1ml)

no frasco de artesunato.
Arte Art
esu
su

n
60mg nate 60mg nate

5 ml
lutio
e so
e
1ml
at

Salin
rbon
Bicadium
So
Arte Arte Arte
su su su
30mg naattee 60mg naattee 120mg naattee

Saline solution
Saline solution
5 ml

Artesunate
Artesunato Ampola de Artesunate
60mg

pó bicarbonato

Bicarbonate
1ml
60mg

Sodium
Artesunate
60mg

Artesunate
ate Artesunate

A pessoa que prescreve o artesunato deve calcular a 60mg

C Agite até se dissolver. D A solução reconstituída
60mg

A solução ficará turva. ficará límpida em cerca de

Saline solution
5 ml
dose de acordo com o peso do paciente. A enfermeira
Artesunate Artesunate

um minuto. Descarte se não

60mg 60mg

Bicarbonate
1ml
Artes
unate
60mg

Sodium
ou médico que administra o artesunato deve verificar o Arte
suna Arte ficar transparente.
suna ate
te te nate
Artesu
Saline solution
5 ml

cálculo para confirmar se está correto.

Artesunate Artesunate Arte
su
60mg 60mg
30mg 60mg nate
Bicarbonate
1ml

Artesun
60mg ate
Sodium

1ml
Artesunate
Saline solution
5 ml

60mg

Bicarbonate
1ml
Artesunate
ate A

Sodium
r
12 tesu
Artesunate
60mg
60mg
0m nat
Artesunate
g e

2
60mg

Bicarbonate
1ml
Sodium
VERIFIQUE OS FRASCO(S)
Artesunate
ate
NECESSÁRIO(S) 60 mg IMPORTANTE Arte
su
60mg nate

Saline solution
Com base no peso do paciente você precisa

5 ml
• Siga os procedimentos assépticos para todas Artesunate
60mg

So
determinar quantos frasco(s) preparar. Você pode
Artesunate
60mg
as etapas.
Bicarbonate
1ml

Saline solution
5 ml
Sodium

não usar todo o frasco. Você deve esperar algum • Use todo o conteúdo da ampola
Artesunate
60mg

desperdício, uma vez que qualquer solução não de bicarbonato. Artesunate

ate

utilizada deverá ser descartada. • Não agite vigorosamente. 60 mg

Arte Arte
• Descarte
60m natese a solução não ficar
su
60m transparente.
suna

n
5 ml
te

lutio
g g Arte
suna
60 mg

e so
ate
1ml

Saline solution
5 ml

Salin
rbon
Bicadium

Artesunate

Porque se deve reconstituir o artesunato

1ml
60mg
Saline solution
5 ml

So

menos de 25 kg 1 Artesunate
60mg

com bicarbonato de sódio?

Saline solution
5 ml

26-50 kg 2 O Artesunato é o sal sódico do éster hemissuccinato de

Artesunate
60mg

artemisinina. É solúvel em água, mas tem fraca estabilidade

51-75 kg 3 Artesunate
ate
em soluções aquosas a um pH neutro ou ácido.
60mg
76-100 kg 4
Sob a forma injectável, ácido artesúnico é reconstituído
com bicarbonatoArte de sódio paraArtformar o artesunato de
suna esun
te ate
Cálculo sódio, a forma activa do medicamento.
1ml

Menos de 20 kg
Saline solution
5 ml

Artesunate Devido à fraca estabilidade do fármaco, o medicamento

Dose: 60mg
Frasco(s) de artesunato necessários:
deve ser reconstituído ou activado imediatamente antes
3.0 mg per kg 3.0 mg x peso corporal (kg)
da diluição e administrado em seguida dentro de 1 hora.
do peso corporal Dosagem do produto (60 mg)

Mais de 20 kg
Dose: Frasco(s) de artesunato necessários:
2.4 mg per kg 2.4 mg x peso corporal (kg)
do peso corporal Dosagem do produto (60 mg)

IMPORTANTE
• Cada frasco requer a reconstituição, diluição
e administração separada.
• Reconstitua imediatamente antes de utilizar.

MMV - Janeiro 2015

 Arte Arte Arte
su su su
30mg naattee 60mg naattee 120mg naattee

IV Via de administração intravenosa IM Via de administração intramuscular

Bicarbonate
1ml
Sodium
Artesunate
60mg

4 DILUA ate
Artesunate
Arte
su
30mg naattee
Arte
Artesunato
Arte
su
60mg naattee
Arte
su
120mg naattee 5 CALCULE A DOSE
Calcule e retire a dose necessária em ml
60mg nreconstituído + solução
30mg su a
te

Bicarbonate
1ml
Artesun
60mg ate

Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
salina (ou dextrose
Art a 5 %) de acordo com a via de administração:
12 esu
Artesunate
60mg

ate 0 n
Volume de diluição
mg
IV IM Via intravenosa (IV) Via intramuscular (IM)
Solução ate de bicarbonato
Artesunate
Arte 1 ml 1 ml Concentração: 10 mg/ml Concentração: 20 mg/ml
30mg suna
6 te

Bicarbonate
1ml
Artesun

0mg
ate

Solução salina 5 ml 2 ml
60mg

Sodium
Ar Ar Ar

A
3.0 mg 30xtesunaatpeso
tee corporal
60
tesu
mg
naattee
(kg)
12 0
tesu
naattee
mg mg 3.0 mg x peso corporal (kg)
rte
12 su
Volume total0m nat 6 ml 3 ml Solução artesunato IV Solução artesunato IM

Bicarbonate
1ml
e

Sodium
g
Artesunate
Concentração 10 mg/ml Concentração 20 mg/ml
60mg

Concentração da 10 mg/ml 20 mg/ml Arredonde para o número inteiro mais próximo Arredonde para o número inteiro mais próximo

1ml
Artesunate
60mg

solução de artesunato Exemplo: Exemplo:

60 mg Dose necessária
Artesunate
(ml) para uma Dose necessária (ml) para uma
Saline solution
5 ml

Menos de 20 kg
Artesunate Artesunate
criança
30mg
de A8rtekg:
su criança de 8 kg:
60mg nate
60mg 60mg

Bicarbonate
Bicarbonate

1ml
3.0 x 8 3.0 x 8
1ml

Artesuna
te

Arte
60mg
Artesunate

Sodium
Sodium

su B Retire o ar do frasco.
60mg

A = 2.4
Art ml = 1.2 ml
n

1ml

60mg nate
5 ml
lutio

e
10 12e s
0m unat 20
e so

g e
ate

2.4 ml arredondo para 3 ml 1.2 ml arredondo para 1 ml

1ml

Salin
bon
Bicarium
Sod

esuArt
unate
n

60mg nate Artesunate

ate Dose Dose
5 ml

Peso Peso
lutio

60mg
e so

kg mg ml kg mg ml
e
1ml
at

Salin
rbon
Bicadium

6-7 20 2 6-7 20 1
So

Artesunate
Artesunate 60mg

1ml
60mg
Bicarbonate
1ml

7 - 10 30 3 7 - 10 30 2
Sodium

Artesunato Solução
Artesunate Artesunate
60mg 60mg

reconstituído salina
11 - 13 40 4 11 - 13 40 2
Arte Art
su
14 - 16 esu
50 5 14 - 16 50 3

n
60mg nate 60mg nate

5 ml
lutio
Arte C Injecte o volume de solução
Arte requerido na solução D A solução de artesunato

e so
suna salina
suna está pronta para ser usada. 17 - 20 60 6 17 - 20 60 3
e

Arte Arte Arte

1ml
at

te te
su su su

Salin
30mg naattee 60mg naattee 120mg naattee
rbon
Bicadium

reconstituída.
So

Arte Arte
suna suna
te

Bicarbonate
1ml
Sodium
te
Saline solution
5 ml

Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
Concentração: 10 mg/ml Concentração: 20 mg/ml
Artesunate
ate 2.4 mg x peso corporal (kg) 2.4 mg x peso corporal (kg)
60mg
Solução artesunato IV Solução artesunato IM
Artesunate
Saline solution
5 ml

ArteConcentração 10 mg/ml Concentração 20 mg/ml

su
Artesunate
60mg
30mg 60mg natepara

Bicarbonate
1ml
Artesuna

Arte
te

Arte o número inteiro mais próximo

60mg

Sodium
suna Arredonde suna Arredonde para o número inteiro mais próximo
te Ar te
12 tesu Exemplo: Exemplo:
0m nat
Dose necessária
g e (ml) para uma Dose necessária (ml) para uma
1ml
Saline solution
5 ml

A água normal para injecção pode ser Artesunate

60mg
criança de 26 kg: criança de 26 kg:
utilizada como um diluente?
Artesunate
ate 2.4 x 26 = 6.24 ml
2.4 x 26 = 3.12 ml
Não existem dados que demonstrem que a água para
60mg 10 20
6.24 ml arredondo para 7 ml 3.12 ml arredondo para 4 ml
Artesunate
injecção é um diluente apropriado. O artesunato deve Artesunate
60mg
1ml

apenas ser diluído com solução salina ou dextrose

60mg

Peso Dose Peso Dose

a 5%. kg mg ml kg mg ml

Arte Arte
20 - 25 60 6 20 - 25 60 3
su su
tion

Como proceder para a preparação de

nate 60mg nate
5 ml

60 mg 26 - 29 70 7 26 - 29 70 4
solu

mais do que um frasco de artesunato?

e
1ml

e
at

Mais de 20 kg

30 - 33 80 8 30 - 33 80 4
Salin
rbon
Bicadium
So

1. Alinhe os frascos para um doente. 34 - 37 90 9 34 - 37 90 5

Saline solution
5 ml

Artesunate
2. Use uma seringa para reconstituir cada frasco
38 - 41 100 10 38 - 41 100 5
60mg

com bicarbonato de sódio e cuidadosamente

Artesunate
ate 42 - 45 110 11 42 - 45 110 6
ponha o frasco reconstituído
60mg no outro lado.
3. Use uma nova seringa para diluir cada frasco 46 - 50 120 12 46 - 50 120 6
com o volume correcto de solução salina e deixeArte Arte 51 - 54 130 13 51 - 54 130 7
suna suna
te te
de lado. 55 - 58 140 14 55 - 58 140 7
4. Administre o conteúdo dos frascos ao paciente 59 - 62 150 15 59 - 62 150 8
1ml

Artesunate
usando uma seringa grande o suficiente para
63 - 66 160 16 63 - 66 160 8
60mg

retirar a dose total de cada um dos frascos

reconstituídos/diluídos.
67 - 70 170 17 67 - 70 170 9
71 - 75 180 18 71 - 75 180 9
76 - 79 190 19 76 - 79 190 10
IMPORTANTE
80 - 83 200 20 80 - 83 200 10
• Água para injecção não é um diluente apropriado. 84 - 87 210 21 84 - 87 210 11
88 - 91 220 22 88 - 91 220 11
92 - 95 230 23 92 - 95 230 12
96 - 100 240 24 96 - 100 240 12
Nota: O limite superior para cada faixa de peso é de 0.9 kg, ou seja 14 -16 kg
deve ser utilizado para pesos entre 14 – 16.9 kg.
6 ADMINISTRE
Retire a dose necessária (ml) do(s)
7 POSOLOGIA
frasco(s) preparado(s) e injecte.
Via Intravenosa (IV): Via Intramuscular (IM):
injecção lenta de 3-4 ml injecte lentamente. Divida Dê um 3 doses parenterais, por um um mínimo de
por minuto. as doses superiores a 5 ml 24 horas, que o paciente possa tomar a medicação
em locais diferentes.
por via oral:
• Dia1:
Dose 1: na admissão (0 Hours)
Dose 2: 12 horas depois
• Dia 2:
Dose 3: 24 horas após a primeira dose

IMPORTANTE
• Prepare uma seringa de tamanho correto.
• Verifique novamente a dose necessária (ml)
para o paciente de acordo com o peso (kg)
antes da injecção.
• Injecte imediatamente após a preparação.
• Descarte qualquer solução não usada dentro
de 1 hora.
• Prepare uma solução nova para cada
administração.
• Após três doses parenterais:
-- Se o paciente não pode tomar medicação oral,
continuar com o tratamento parenteral (uma dose
por dia), por um máximo de 7 dias, até que a
medicação oral possa ser administrada.
-- Se o paciente pode tomar medicação oral,
prescrever um curso de 3 dias completos de
terapia combinada com derivados de artemisinina
(ACT) por via oral.

Porque a via IV é melhor que a via IM?
O objectivo principal de administrar o Artesunato por via
IV é obter uma resposta sistémica rápida. O medicamento
fica imediatamente disponível para o organismo combater
a infecção por malária. O artesunato IM é injectado no
tecido muscular, é absorvido mais lentamente e produz
efeitos de forma mais lenta. Daí a necessidade de uma
concentração mais elevada do medicamento para a via
IM (20mg/ml).
É necessário o manejo da dor na
administração IV/IM?
Não deve haver dor com administração de artesunato IV,
a menos que a agulha não esteja dentro da veia. A Injecção
IM pode ser dolorosa. Os enfermeiros devem usar as suas
habilidades para relaxar ou distrair os pacientes.
Porque se deve administrar o medicamento
lentamente por via IV?
O artesunato deve ser administrado a 3-4 ml por minuto.
Se o medicamento for administrado rapidamente o
paciente poderá ter choque que é uma reacção adversa
fisiológica súbita grave porque o fármaco foi administrado
rapidamente. Além disso, a administração lenta permitirá
monitorar o paciente e parar se houver sinais de reacção
adversa grave.
• Avalie evolução do paciente regularmente.
ACT Oral - o que são e para que são
usados?
ACT ou terapia combinada com derivados de
artemisinina são uma combinação de fármacos
(derivados artemisinina combinados com compostos
que são eliminados mais lentamente) utilizados no
tratamento da malária não complicada por P. falciparum
ou para completar o tratamento da malária grave após
administração de artesunato injectável.
ACT são administrados ao longo de 3 dias, e as opções
actualmente recomendadas pela OMS são:
• arteméter mais lumefantrina (AL)
• artesunato mais amodiaquina (AS + AQ)
• artesunato mais mefloquina (AS + MQ)
• artesunato mais sulfadoxina-pirimetamina
(AS + SP)
• dihidroartemisinina mais piperaquina

Porque se deve limpar o cateter IV?

O cateter deve ser limpo com 3 ml de solução salina antes
da administração ou deve-se verificar a permeabilidade
puxando para trás a seringa para verificar se há refluxo
de sangue. A limpeza assegura a entrada da dose total
prescrita para a corrente sanguínea. A limpeza também
evita interacções entre o artesunato e outros medicamen-
tos incompatíveis subsequentemente administrados atra-
vés do mesmo cateter.
ARTESUNATO INJECTÁVEL

Quais são os efeitos adversos do Artesunato?

A artemisinina e seus derivados são muito bem tolerados e seguros. O artesunato injectável como qualquer outro medica-
mento, pode causar efeitos adversos, mas nem todas as pessoas apresentam. Pode não ser possível distinguir os efeitos
da malária grave dos efeitos secundários do medicamento. Por favor consulte o folheto informativo para mais detalhes.

Interacções
Não foram documentadas interações adversas significativas.

O artesunato injetável é seguro na gravidez?

Dada a natureza letal da malária grave, doses completas de antimaláricos parenterais devem ser administradas sem
demora a mulheres grávidas com malária grave. O artesunato parenteral é preferível ao quinino no segundo e terceiro
trimestre, porque o quinino está associado a hipoglicemia recorrente. O artesunato não foi avaliado no primeiro trimestre
da gravidez, no entanto, tanto o artesunato como o quinino podem ser consideradas opções até que evidências estejam
disponíveis. O tratamento não deve ser retardado. Se apenas um dos medicamentos: artesunato, arteméter ou quinino
estiver disponível, então este deve ser iniciado imediatamente. Usar no primeiro trimestre da gravidez apenas se os
benefícios superam os riscos.

Artesunato é seguro em prematuros?

O artesunato injectável é considerado seguro em crianças com peso igual ou superior a 6 kg. Não há dados disponíveis
para crianças com peso corporal mais baixo.

Como proceder em caso de sobredosagem e toxicidade?

A experiência de sobredosagem aguda com artesunato é limitada. Um caso de sobredosagem foi documentado numa
criança de 5 anos de idade, a quem foi administrado inadvertidamente artesunato rectal na dose de 88 mg/kg por dia,
durante 4 dias, o que representa uma dose 7 vezes maior do que a dose mais elevada recomendada de artesunato.
A sobredosagem foi associada com pancitopenia, melena, convulsões, falência de múltiplos órgãos e morte.

A eliminação de artesunato é muito rápida, e a actividade antimalárica é determinada pela eliminação de dihidroartemisinina
(semivida de aproximadamente 45 min).

O tratamento da sobredosagem deve consistir de medidas gerais de suporte; Monitoramento de ECG pode ser
considerado devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT e risco associado de arritmias ventriculares.

Where to report

Este documento destina-se a demonstrar a profissionais de saúde como preparar e administrar Artesunato injetável, um tratamento para a malária grave.
Ela não se destina a fornecer aconselhamento médico pessoal. A responsabilidade pela interpretação e uso deste material é do leitor. Em nenhum caso a MMV pode
ser responsabilizada por danos decorrentes de seu uso.
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