CURSO SERUM-RESIDENTADO

Químico Farmacéutico

FARMACOLOGÍA
Expositor: Dr. Javier Ramírez Cruz
FARMACOLOGÍA

AINES
 Los AINEs son un grupo heterogéneo de fármacos

Acciones farmacológicas de los AINES

• Analgésicos
• Antipiréticos
• Antiinflamatorios
• Antiagregantes plaquetarios

Reciben la denominación de AINE para diferenciarlos de otros

antiinflamatorio; los corticoesteroides.
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 Inhibición de la producción de la enzima
araquidonato ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2)

Inhibición de la síntesis de prostaglandinas y

tromboxanos

Disminución del proceso inflamatorio

Algunos son inhibidores selectivos de la COX-2, otros en

cambio actúan sobre ambas formas de la enzima
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS AINEs

• MECANISMOS
PERIFÉRICOS

• MECANISMOS
CENTRALES
Mecanismos de acción a nivel periférico
BLOQUEO DE PROSTAGLANDINAS
Se produce a través del bloqueo de la cascada del ácido
araquidónico, inhibiendo la ciclooxigenasa (COX); la capacidad de
la aspirina de bloquear las PG y ejercer su acción analgésica
estaría relacionada a su estructura acídica, en cambio la dipirona
ejerce su acción sobre el edema por su característica no acídica.

INTERFERENCIA CON LA ACTIVACIÓN

DE LOS NEUTRÓFILOS
Fagocitando y destruyendo las diversas noxas, la
aspirina inhibe la agregación de neutrófilos
Mecanismos de acción a nivel periférico

ESTIMULACIÓN DE LA VÍA DEL ÓXIDO NÍTRICO-GMPcíclico

La dipirona tendría este mecanismo de proveer analgesia ya que la
liberación de óxido nítrico (NO) determina incrementos de GMPc
restableciendo el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio del nociceptor.

INHIBICIÓN DE CITOQUINAS
Fármacos como la nimesulida antagonizan la
bradiquinina y el factor de necrosis tumoral que son
productores de hiperalgesia.

ESTIMULACIÓN DE ENCEFALINAS
ENDÓGENAS
 Características diferenciales entre COX-1 y COX-2
COX-1 COX-2
Su expresión no se inhibe por los •Su expresión se inhibe por los grupos
grupos corticoides corticoides a nivel de la fosfolipasa A2.
• Es inducible
Es constitutiva • Inducida por estímulos inflamatorios
en: Macrófagos/monocitos.
Se encuentra en la mayoría de los • Sinoviocitos.
tejidos, particularmente en: • Condrocitos.
• Plaquetas • Fibroblastos.
• Estomago • Células endoteliales.
• Riñón. • Endotoxinas (IL1, FNT)
• El sitio activo es mas grande que el
Su interacción con los aines es de la COX-1.
diferente de la COX-2
Netter. Farmacologia Ilustrada. Elseiver – España,
2008. Pág. 119-120.
 Actividad/Propiedades
Prostaglandina
• Producida en varios organos, (ej, riñon,tracto intestinal
PGE2 • Protección y reparación de la mucosa GI
• Vasodilatadoras
• Diuresis y natriuresis
• Inhiben inflammación/ células alérgicas

•  Activación plaquetaria
•  agregación plaquetaria intravascular
•  contracc. del musculo liso en arterias y bronquios
Tromboxano A2

•  agregación plaquetaria
• Vasodilatación
•  liberación de renina en el riñón
Prostaciclina (PGI2)
SALICILATOS
ACIDO ACETIL SALICÍLICO
La aspirina (AAS) es un inhibidor irreversible no selectivo de la
COX; sin embargo se comporta como inhibidor selectivo de
COX-1 a bajas dosis debido en parte a sus características
farmacocinéticas (ver antiagregación plaquetaria).

El ácido salicílico (AS), el metabolito activo del AAS es un POSOLOGIA:

inhibidor reversible , la cual in vitro inhibe débilmente la Antiplaquetario 75-100 mg/dia
producción de PGs .
Dolor o fiebre 325-650 mg cada 4-6 h
Fiebre reumática 1g cada 4-6 h
Farmacocinética del AAS : Niños 10mg/kg cada 4-6 h
Biodisponibilidad > 80% •No utilizar en fiebres víricas produce el síndrome
Nivel Max. de Cp 1h de Reye (encefalopatía, disfunción hepática,
Semivida terapéutica 2-3 h. infiltración grasienta del hígado y otras vísceras )
Unión a proteínas 80%
Absorción vía rectal errática y lenta
REACCIONES ADVERSAS
• Efectos gastrointestinales: puede producir molestias epigástricas, nauseas , vomito. También generan a veces ulceras
gástricas, exacerbación de síntomas ulcero pépticos, hemorragia GI, gastritis erosiva

• Efectos en el hígado: Los salicilatos a veces ocasionan lesión hepática en dosis altas ( llegando a tener
concetraciones plasmáticas mayores de 150 ug/ml)

• Efectos renales: el uso prolongado de los salicilatos solo rara vez tienes efectos nefrotoxicos, pero la ingestión duradera
y excesiva de mezclas analgésicas en que se combinan con otros compuestos puede originar necrosis papilar y nefritis
intersticial.

• Reacciones de hipersensibilidad : son poco frecuentes , reacciones bronco espásticas en pacientes con la triada de asma,
alergias y pólipos nasales, erupciones dérmicas.

*consumo crónico en de dosis elevadas durante el tercer trimestre del embarazo , es peligroso produce gestaciones
prolongadas asociadas a lesión o muerte fetal, aumenta el riesgo de hemorragias maternas, fetales o neonatales y
constricción o cierre prematuro del conducto arterioso.
INTERACCIONES
De carácter farmacocinética:
Pueden desplazar a otros fármacos de su unión de proteínas plasmática. Esto puede dar lugar a
problemas hemorrágicos.( pej con los anticoagulantes orales). O un aumento del efecto
hipoglucemiante (pej. De los antidiabéticos orales) o aumento de la toxicidad de metotrexato.
El alimento , retarda la absorción y alarga el t máx., pero no la cantidad total absorbida.
Preparaciones tamponadas de AAS interfieren en la absorción oral de diversos fármacos ( pej.
Ciprofloxacino, Enoxacino, ketoconazol Norfloxacino, tetraciclinas) se recomienda administrar los
salicilatos entre 2 a 6 horas antes.
De carácter farmacodinamico: no se recomienda el uso simultaneo de AAS y fármacos utilizados en el
tratamiento de la hiperuricemia o de la gota( probenecida o sulfinpirazona) ya que produce una
disminución del efecto uricosurico de estos fármacos por concentraciones de salicilatos tan bajas
como 5mg/100 ml)
 PARAAMINOFENOLES
PARACETAMOL

Posee actividad antitérmica y analgésica, casi comparable con el AAS ,

aunque es menos eficaz que este en dolores de origen
antiinflamatorio, ya que su actividad antiinflamatoria es poca casi nula.
Prop. Farmacocinética:
• Tiene alta biodisponibilidad por
vía oral.
• Cmax en aprox. 30 a 60
Mecanismo analgésico , intenta explicarse por la inhibicion en el SNC de minutos.
nuevas variantes de COX-1 (COX-3?) y de la activación indirecta de vías • Atraviesa barrera
serotoninergicas bulbo espinales. hematoencefalica
El efecto antipirético puede explicarse por su fácil acceso al SNC , donde inhibe
la sintesis hipotalámicas de PGE2.
• Se excreta en la leche
Su muy escasa potencia inhibitoria de la COX-1 Y COX-2 periféricas explican su • Su unión a proteínas
nulo efecto antiinflamatorio y antiagregante plaquetario. plasmáticas es variable y sólo
un 20 a 50%.
• USOS TERAPÉUTICOS: sustitutivo apropiado de la aspirina como analgésico o antipirético; es de particular
utilidad en sujetos en quienes esta contraindicado la aspirina ( pej, personas con ulcera péptica,
hipersensibilidad a la aspirina, o niños con trastornos febriles)

• POSOLOGIA: 10 a 15 mg/kg cada 4 horas ( máximo 5 dosis /24 horas)

• INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
• La única interacción que puede revestir interés clínico es la administración conjunta con anticoagulantes
orales ( a dosis de paracetamol mayores 2g/dia)

• REACCIONES ADVERSAS:
• Dosis terapéuticas , fármaco seguro con incidencias de Rx adversas muy bajas.
• Pro encima de los 2g diarios se aprecian ocasionalmente problemas GI similares al de los AINES clásicos.
• Con dosis superiores producen desorientación, mareos ,excitación.
• Dosis excesivas y a muy breve plazo puede producir daño intenso del hígado ( dosis de 10 a 15 g (150
– 250 mg/kg) en una sola toma-efectos tóxicos.

• Intoxicación aguda : Necrosis hepática , complicado con lesiones renales, cardiacas pancreáticas agudas
debido a su metabolito activo N-acetilbenzoquineimida que ya no es fijado por el glutation hepatico ,
entonces reacciona ávidamente con aminoácidos de proteínas hepáticas.
DERIVADOS PIRAZÓLICOS
El metamizol se utiliza principalmente por su
• METAMIZOL
efecto analgésico y antitérmico.
Efecto máximo se alcanza a la dosis de 2g.
Es un analgésico comparable al AAS y superior al FARMACOCINETICA:
paracetamol..indicados para Absorbe bien x vía oral
dolores agudos de tipo medio o moderado. Es Tmax de 1-1.5 h
menos lesivo para la mucosa gástrica y no Presenta metabolitos 4-metilaminoantipirina
produce complicaciones hemorrágicas ( inhibición
POSOLOGIA : 575- 1.150 mg/6-8h en capsulas.
competitiva del COX plaquetario y la sintesis de
Se utiliza en tratamiento de la fiebre elevada que no responde
TAX2) a otros antitérmicos.
Ejerce ligera accion relajante de la musculatura
lisa, útil en dolores tipo cólico
RX adversas: a dosis elevadas potencia el efecto de fármacos
depresores SNC.
Intoxicación aguda provoca convulsiones, coma. Paro respiratorio y
cuadros de Ins. Hepática.
Agranulocitosis a comparación con otros AINE
DERIVADOS DE ÁCIDO PROPIÓNICO
A diferencia de la aspirina e indometacina y otros AINEs ácidos
tienen una mejor tolerancia gastrointestinal.
Se consideran antiinflamatorios de eficacia moderada similar a la 2-
3 g/dia de AAS en enfermedades inflamatorias crónicas (artritis r.)

EFECTOS ADVERSOS COMUNES:

Se notifica con menor frecuencia trombocitopenia,
IBUPROFENO erupciones ,cefalalgia, mareos, visión borrosa .( dejar
FARMACOCINETICA: el fármaco).
Absorbe rápidamente En mujeres embarazadas se administra si solo si el
Nivel máximo de Cp.15-30min medico lo requiere.
Unión a proteínas 99% Se excreta en mínimas cantidades en la leche .
Semivida 2-4h
Metabolismo hepatico (90% derivados hidroxilados o
carboxilados)
La insuficiencia renal aumenta la vida media de
eliminación del S(+) ibuprofeno al igual que en pacientes
Posología :
con cirrosis.
Analgésico : 200-400 mg cada 4-6 h
Antiinflamatorio: 300 mg cada 6-8 h
400- 800 mg 3 a 4 veces al dia.
 DERIVADOS DE ÁCIDO PROPIÓNICO
• NAPROXENO
FARMACOCINETICA:
Nivel máximo de Cp 1h
Unión a proteínas 99 % Sus principales efectos adversos, además de los
La presencia de alimento reduce la rapidez de absorción gastrointestinales, se presentan a nivel del SNC
Semivida 14 h, pero en ancianos puede llegar al doble. (iguales a los de la indometacina) aunque de menor
Atraviesa la placenta s intensidad. También puede producir somnolencia,
Aparece en la leche materna sudación, fatiga, ototoxicidad y depresión,mareos.
Se excretan casi por completo en la orina
Metabolito 6-desmetilo
Otros efectos menores descriptos son: reacciones
dermatológicas, insuficiencia renal, edema
angioneurótico, agranulocitosis, trombocitopenia e
ictericia .
POSOLOGIA:
ANTIINFLAMATORIO :250 mg 4 veces al día o 500 mg 2
veces al día
Niños: 5mg/kg 2 veces al día
 DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
INDOMETACINA
Se comporta como un inhibidor irreversible no selectivo de la COX.
La indometacina anula la movilidad de los polimorfonucleares y a
semejanza de otros AINEs, presenta buena eficacia ..
Su uso se encuentra limitado por su alta incidencia de efectos
adversos. FARMACOCINETICA:
Nivel máximo Cp 1-2 h
Unión a proteínas 90%
Reacciones adversas: Metabolitos o-desmetilacion (50%)
mareos, vértigo, obnubilación y confusión mental. Semivida 2.5 h
reacciones adversas hematológicas se encuentran: neutropenia,
trombocitopenia y en raros casos anemia aplasica. (3-50%
pacientes )
Dentro de las reacciones de hipersensibilidad se encuentran las POSOLOGIA:
erupciones, el prurito, la urticaria y hasta crisis de asma. Los 25 mg 2-3 veces al día ; 75 – 100 mg porla
pacientes con asma sensible a la aspirina pueden tener noche .
reacciones cruzadas con indometacina
Es a 10 a 40 veces mas potente que la aspirina,
su intolerancia limita su administración
 DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
FARMACOCINETICA:
Nivel máximo Cp 30-60 min. Después de aplicación IM
KETOROLACO
Unión a proteínas 99%
Metabolitos glucoronidos (90%)
Semivida 4-6 h.
Es un derivado del ácido acético con una importante actividad
Antipirética, analgésica; esta última de mayor nivel que la
antiinflamatoria. Actividad analgésica por inhibicion periférica
de PG POSOLOGIA:
< 65 años: 20mg oral
Para seguir con 10 mg cada 4 – 6 h sin pasar de
40mg/24 h
Se utiliza como analgésico en los postoperatorios y en >65 años : 10 mg cada 4-6 h
patologías con dolor agudo (por ejemplo cólico renal).
También en forma de colirio para el tratamiento de la
conjuntivitis alérgica estacional. Sus efectos adversos mas comunes incluyen
dispepsia, dolor en el sitio de inyección,
cefaleas y somnolencia
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
DICLOFENACO

Es un inhibidor no selectivo de la COX, de muy alta eficacia

antiinflamatoria ,analgésica y antitérmica clínica que comparte la
mayoría de las acciones farmacológicas y efectos adversos del resto
de los AINES .
a las dosis habituales interfiere menos en la agregación plaquetaria
que la mayoría de los AINE. FARMACOCINETICA :

Nivel máximo Cp 2-3 h

Unión a proteínas 99%
Metabolitos glucoronidos y sulfuro ( por los
Es útil para tratamientos de la osteoartritis, espondilitis anquilosante, riñones 655 y en la bilis 35%)
artritis reumatoidea, tendinitis bicipital, bursitis subdeltoidea, Semivida 1-2 h
dismenorrea y dolor posoperatorio. Otros usos terapéuticos incluyen el
tratamiento antiinflamatorio postoperatorio.
POSOLOGIA:
50 mg 3 veces al día ; o 75 mg 2 veces al
día
Mas potente que el AAS , mejor tolerado.
OXICAMS
MELOXICAM
• Este AINEs, a diferencia de los anteriores es
inhibidor preferencial de la COX-2 que la COX-1
• a AAS es mejor tolerado y tiene como
• De esta manera mantienen sus propiedades
analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias pero
tendría una mejor tolerancia gastrointestinal y un
mejor perfil de seguridad a nivel renal.
• Su farmacocinética es similar a la del piroxicam
con la excepción de la t½ de eliminación que es de
15-20 hs.
• La dosis recomendada es de 7,5 mg una vez al día
en osteoartritis y de 15 mg/día en casos graves o
en artritis reumatoidea.
• Sus reacciones adversas es algo inferior al
Piroxicam.
PIROXICAM
• Se ha utilizado en el tratamiento a largo
plazo en la patología osteoarticular
crónica ya que, frente a indometacina y
ventaja su t½ de eliminación
particularmente larga ( 45-50h), lo que
permite la administración mediante una
sola toma diaria.
• Por esta elevada t½ de eliminación ser
requieren 1 a 2 semanas para alcanzar el
estado de equilibrio.
• Sus principales efectos adversos son los
gastrointestinales (que ocasionan el
abandono del tratamiento en el 5 % de
los pacientes). La dosis es de 10 a 20 mg,
en una sola toma diaria.
 INHIBIDORES DE LA COX-2
• Es un subgrupo de AINE que se introdujo en el tratamiento del dolor y la inflamacion aportando la
novedad de explotar un nuevo mecanismo de accion, la inhibicion selectiva de la COX-2 .Todos los
cox, poseen efectos analgésicos , antipiréticos y antiinflamatorios, comparables a la eficacia de los
AINES clásicos.

• Tales efectos se deben a la inhibicion de la COX-2 , ya que , a concentraciones terapéuticas, carecen

actividad inhibitoria de la COX-1. No poseen efecto antiagregante plaquetario ni uricosurico. son
significativamente menos agresivos que otros AINE para la mucosa GI, pero no inocuos.

• Su lugar en la actividad terapéutica no es el tratamiento sistemático de la artrosis, la artritis

reumatoide u otras indicaciones aprobadas, deberían ser utilizados , con preferencia sobre el resto
de AINE , solo en aquellos pacientes con riesgo cardiovascular bajo y riesgo elevado de presentar
reacciones adversas GI graves.
 CELECOXIB
 Es el inhibidor de la cox-2 menos selectivo de todos. Es en ese sentido su
perfil es relativamente cercano al del AINE clásico como el Diclofenaco.
Eficaz en el alivio de síntomas de la artrosis y la artritis reumatoidea, con
una reducción a la mitad de los efectos adversos GI graves.
REACCIONES ADVERSAS:
edema en la cara, los dedos y pies; dolor abdominal, dispepsia, diarrea , flatulencia,
Menos frecuentes (<0.01 % ) aunque mas graves son la ulcera péptica, hemorragia GI y perforaciones.
Las reacciones adversas cardiovascular pueden incluir desde palpitaciones o hipertensión arterial (0.1 -1%)
hasta infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardiaca (<0.01%)
Su uso esta contraindicado en pacientes con antecedentes de asma , urticaria o reacciones alérgicas al AAS y
otros AINE.
A dosis terapéuticas no altera significativamente las concentraciones plasmáticas de metotrexato.
La insuficiencia hepática aumenta y la insuficiencia renal disminuye de forma significativamente , por ello
requiere de monitoreo clínico en estos casos.

Se utiliza para el alivio sintomático del dolor y la inflamacion en el tratamiento de la artrosis a una dosis de 100-200 mg/día
como dosis máxima de 400mg /día .La artritis reumatoide de 200-400 mg en dos tomas
 ETORICOXIB
Es el mas selectivo de los inhibidores de la COX-2 . Es tan eficaz analgésico y antiinflamatorio como el
Diclofenaco o la indometacina. No interfiere con la accion antiagregante plaquetaria de dosis bajas de AAS , no es
una sulfonamida a diferencia del Celecoxib.
• FARMACOCINETICA:
• Se absorbe bien y rápidamente por vial oral , biodis. 90% unión a proteínas plasmáticas 92% sufre intenso
metabolismo oxidativo hepatico metabólicos inactivos eliminados por heces y orina. Semivida plasmática 22h.
• EFECTOS ADVERSOS MAS COMUNES:
• cefaleas, diarrea, infecciones respiratorias y nauseas. La incidencia de edemas en extremidades inferiores es similar
al del Naproxeno o ibuprofeno.

POSOLOGIA :
Se utiliza en el alivio sintomático del dolor y la inflamacion en el tratamiento de artrosis (dosis de 60mg/dia) , de la artritis
reumatoide (dosis de 90 mg/dia) y dela artritis gotosa aguda (120 mg/dia). Durante un máximo de 8 días .
Su uso esta contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años.
933404854 / 933737923 / (01) 4723429
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