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Luis Fang
Stephany 0 - 2:22
Las alergias son trastornos causados por una respuesta inmune a partir de reacciones de
sensibilidad.
Se exhibe a una reacción detectable o que es sensible a expuestas posteriores a ese antígeno,
eso quiere decir que hay una sensibilidad previa, pero una segunda, tercera, cuarta exposición
es la que va a desencadenar las reacciones de hipersensibilidad tipo I.
Hay una fase de sensibilización y luego una reexposición donde se produce la patología.
Esta respuesta va a producir lesiones tisulares y enfermedades alérgicas como el asma, rinitis,
dermatitis atópica (triada).
ENFERMEDAD ALÉRGICA
1. La respuesta inmune va dirigida contra antígenos del ambiente. Esta es la principal
diferencia con la autoinmunidad.
2. Al antígeno no le vamos a llamar antígeno sino alergeno (aunque sigan siendo
antígenos). Los alergenos son inmunógenos que activan una respuesta Th2. Estos
alergenos provienen del ambiente.
En teoría, estas citoquinas deberían estar bajas o casi que indetectables en un px sano pero en
un px atópico o alérgico, esas citoquinas van a estar un tanto elevadas. Esto quiere decir que,
este va a ser un px que tiene un predominio de una respuesta de perfil Th2 (predominio no es
que sea exclusivo de Th2). Los Treg se van a producir pero no tanto como uno desea, no es
que haya un defecto en los Treg como pasa en autoinmunidad (iTreg defectuosos), acá solo se
encuentran polimorfismos de los Treg pero no hay una falla sustancial de los Treg como
tal, ellos funcionan pero no se producen tanto como uno espera. Es decir, la respuesta Th2 es
tan proinflamatoria y produce tanto daño sobre el organismo, que los Treg no logran
controlarlo.
Células efectoras que participan: mastocitos, basófilos y eosinófilos.
Esto tiene un comportamiento desde el punto de vista de la función propia del sistema
inmune en la cual se vale de los eosinófilos para combatir con infecciones por parásitos,
actualmente como hay un predominio de respuesta Th2 y como está es la que se activa con
los parásitos pues los eosinófilos se activan y pueden producir daño en los tejidos.
Los mastocitos tienden a estar presente en la mucosas, en la piel y son unos centinelas
periféricos de los alérgenos que ingresan y los basófilos circulan.
Solo por eso, el paciente podría entrar en shock anafiláctico, la escala sería mucho mayor si el
paciente consume como tal el alimento al que es alérgico.
*Cuenta sobre una conferencia y como un joven casi muere después de recibir un beso de su
novia que había comido maní*
La idea es que se necesita una cantidad ínfima del alérgeno para provocar una respuesta ...
Los px asmáticos, cada vez que se exponen al alergeno o aeroalergeno, pueden cursar con un
episodio agudo (rápido) de broncoconstricción, el cual se puede resolver al cabo de los
minutos, pero después se produce un remodelamiento del tejido bronquial, específicamente
del músculo liso, este proceso dirigido por los eosinófilos presentes, ellos se degranulan, y el
tejido entra en un estado inflamatorio, por lo que una forma de resolverlo es engrosando la
pared, eso genera un remodelado, es decir, la luz comienza a estrecharse, esto ya es una fase
tardía de la respuesta.
Una persona atópica hace referencia a la predisposición de generar una respuesta mediadas
por anticuerpos IgE, en otras palabras tú tienes más probabilidad de desarrollar o de producir
anticuerpos IgE que el resto de personas, esto quiere decir que la concentración sérica de la
IgE en un paciente sano es muy baja casi que indetectable, pero los pacientes atópicos tienen
una predisposición genética que hace que cuando se produzca el cambio de clase no sea hacia
IgG sino hacia IgE, por lo tanto desde el punto de vista serológico se van a encontrar niveles
elevados de IgE total, aún así esto no quiere decir que sea alérgico sino que tiene mayor
predisposición a ser alérgico. En la actualidad los niveles de IgE total (IgE total es la
sumatoria de toda la IgE específica que tu tienes en tu cuerpo) ya no es un parámetro de
enfermedad.
Los pacientes alérgicos por el contrario son aquellos que logran desarrollar una enfermedad
como tal, sufren de asma alérgica, rinitis alergica, dermatitis atopica, urticaria crónica, alergia
a medicamentos, alimentos. En la actualidad, en las pruebas de laboratorio lo importante es si
se tiene IgE específica a un alérgeno determinado y si esta es capaz de activar mastocitos o
basófilos, porque puedo tener IgE elevada contra un alérgeno pero no induce nada, pero
puedo tener una IgE específica, a tropomiosina por ejemplo, y esa si va a inducir una
enfermedad o una reacción alérgica.
La exposición repetida hace que se agrave la enfermedad alérgica como tal, es decir, se
genera mayor severidad en el caso de los pacientes con asma o rinitis tiende a ser más severos
y también con la dermatitis atópica. Una de las recomendaciones que se le da a los pacientes
es que trate de exponerse menos a las agentes, primero hay que determinar qué es lo que está
generando la reacción.
Valeria 23:44-26:06
En realidad se es alérgico a la caspa de los animales. Al cortar el césped se libera una especie
de polen y es lo que causa rinitis y asma. Alergia a picadura de insecto, en el paciente normal
se genera una ronchita (eritema), en el paciente atópico se genera en mayor medida el
eritema. si existe la alergia al mosquito, específicamente a la saliva, que tiene una secreción
que evita la coagulación que es lo que lleva a la alergia.
Comienza a hablar del amigo que hizo la tesis sobre la alergia del mosquito
Alergia a la piña: los alérgenos de la piña son enzimáticos, la papaína está presente en la piña
y tiene homólogos en kiwi, fresa y alimentos cítricos.
→Si se tiene TSLP, IL-33, IL-25, ya me está condicionando a que el perfil de respuesta sea
Th2. En esta primera fase se produce perfil Th2 esto conlleva a que los linfocito B se activen,
pero su cambio de clase es para IgE (en vez de IgG), esta IgE puede estar libre, pero
preferiblemente se va a localizar en receptores FC de alta afinidad de los mastocitos y de
los basófilos, esto ya sería un mastocito sensibilizado.
Por eso es que después de tantas exposiciones al alérgeno, se necesita una mínima
concentración de este para inducir una respuesta. En una segunda exposición, esto
mencionado seguirá ocurriendo (la captura, la presentación por célula dendrítica, activación
etc…) pero ya tengo mastocitos sensibilizados que son capaces de reconocer el alergeno,
ellos activarse y degranular. Al degranular liberan todo lo que se observa aquí (lo que indica
Fang que se libera está en las ppt pero aún no se tienen, supongo se refiere a histamina, etc...)
dando una respuesta inmediata, que es la fase de Hipersensibilidad tipo 1 y una respuesta
tardía donde participan los eosinófilos y basófilos.
Vuelve a mirar hacia la presentación y dice: Miren lo que citocinas se están produciendo
aquí, IL-5, IL-4, IL-13, IL-9 que lo que van a hacer es favorecer para mantener ese
microambiente TH2; entonces este es el problema con un paciente alérgico, los pacientes
alérgicos tienen un predominio enorme de una respuesta TH2. Imagínense entonces una
carrera con 5 carriles donde 4 de ellos me están tirando hacia TH2 y solo uno hacia T
regulador.¿ como se logra controlar este tipo de respuesta?, es muy difícil.
Las enfermedades alérgicas se manifiestan de diferente formas dependiendo del tejido donde
se esté generando la reacción, las reacciones empiezan por donde se da el contacto, si es piel
porque llegó el alergeno a esta, se genera lesión en piel, si es por ingesta de alimentos o algún
medicamento va a ocurrir en el tracto gastrointestinal, si es un aeroalergeno ósea que ocurre
en vía aérea. En el caso del tracto gastrointestinal se genera diarrea y shock sistémico, lo peor
es el evento sistémico que es el shock anafiláctico.
En el caso de los linfocitos B, ellos van a tener una predisposición a hacer el cambio de IgG a
IgE o IgM en algunos casos, por lo tanto, dentro de los factores que influyen para que una
persona llegue a desarrollar alergias esta:
● El factor genético, que tiene un componente hereditario porque se ha demostrado que,
por ejemplo, hay más probabilidad de que si hay una madre o un padre que sufren de
alergias, tienden a transmitir esa información a los hijos.
● Naturaleza del antígeno.
● Historial de exposición, es decir, qué tanto me expongo yo a los alérgenos.
Por ejemplo, en el caso de los niños de Palenque pasa algo particular. Palenque es una zona
endémica de parasitosis intestinales, pero también es una zona donde el estado llega, hace
desparasitación en toda la comunidad y no pasa nada, entonces hay una exposición repetitiva
a alergenos de los parásitos, entre esos Ascaris lumbricoides entonces cuando hay una
exposición baja de parasitosis intestinales es malo.
Este mecanismo es el que actualmente se utiliza como terapia en algunas enfermedades
intestinales que tiene un comportamiento de respuesta th2. Hay situaciones que se toman los
huevos de parásitos como trichuris trichiura, necator americanus o se lo insertan directamente
al paciente por el colon y de esa manera logran modular la respuesta intestinal. También
hacen biopreparados a partir de la heces de otros pacientes, es totalmente higiénico, se
encapsula y el paciente se toma esta cápsula por vía oral y favorece la inmunomodulación del
intestino.
Alérgenos
Los alérgenos sabemos que provienen del ambiente, hay diferentes tipos y los podemos
clasificar dependiendo de la vía de contacto o de entrada al organismo (el modo en que entra
en contacto con el sistema inmunológico)
Alergenos de contacto: inducirá una reacción en piel. Son muy comunes y producen
reacciones como la dermatitis atópica o seborreica, urticaria que tiene comportamiento
alérgico...
Natalia 52:12-54:35
y entre las células efectoras están los mastocitos y los eosinófilos. Las características que
tiene los alergenos es que tienden a tener un peso molecular de entre 5 a 70 kDa, alguno de
ellos en su mayoría tienen actividad de proteasa por ejemplo el D ER P1 es una cisteín
proteasa que producen los ácaros que es excretada porque es utilizada por el tracto digestivo
del parásito para poder metabolizar lo que ellos comen. Cuando sacuden la cama, se revuelve
el aire y ustedes eso es lo que respiran.
Está proteasa llega hacia el epitelio respiratorio y se encarga de degradar las uniones
estrechas q ue hay entre célula y célula y lo que va a pasar es que la cisteín proteasa va a crear
una ventana donde no solo van a entrar más cisteín proteinasas sino otro tipo de alergenos. En
el caso de el alergeno de la tropomiosina que es una proteína estructural que participa en los
procesos de contracción celular, o
bviamente nosotros tenemos tropomiosina pero también los ácaros y los arácnidos , entonces
qué ocurre, que se ha demostrado que la tropomiosina tiene actividad inmunomoduladora.
Martha Ojeda 54:35 - 56:57
¿Tú sabes qué es convivir con un parásito toda tu vida? → Eso hace que el sistema
inmunológico reconozca todo lo que tiene el parásito.
Entonces, cuando el parásito hace el recambio de piel (porque está creciendo); ese recambio
expone superficie muscular → y ahí es donde el sistema inmunológico reconoce músculo del
parásito, por lo tanto, TROPOMIOSINA del mismo.
- Ingresa el antígeno.
- Tengo IgE que NO es específica a ese alergeno
- Las células dendríticas lo presentan
- Se induce la ACTIVACIÓN de LINFOCITOS B
- Se induce cambio de clase hacia IgE
E inclusive otros antígenos de esa misma fuente e inducir la producción de anticuerpos contra
otros epítopes, puede tener anticuerpos anti el epítope B de un antígeno y contra el A de ese
mismo antígeno, es decir, a mayor número de exposiciones hay más posibilidad de que se
produzcan IgE específicas para los distintos epitopes del alergeno.
Entrecruzamiento Fc
Los mastocitos no se activan por sí solos, él puede tener anticuerpos de superficie es decir
estar sensibilizado pero para que se de la activación y degranulación el necesita que haya
entrecruzamiento de los anticuerpos, el mastocito tiene y en ellos se depositan los
anticuerpos de tipo E dependiendo la constante de disociación, posteriormente cuando se une
un alergeno al receptor se da un proceso de dimerización, llega otro anticuerpo que puede
venir junto al alergeno o su especificidad puede ser hacia el alergeno, puede reconocer otro
epítope de ese alergeno con el que estamos interactuando, cuando se da la dimerización, se da
el cross linking para el paso de señales.En el caso del Fc epsilon 1, la cadena alfa reconoce
el antígeno pero la beta y la gamma son las que transmiten señales…
Tratamiento:
Primero: Un VASOCONSTRICTOR (puede ser epinefrina).
Posteriormente: CORTICOIDES → para disminuir la inflamación.
1:04:04 - 1:06:27
el paciente más o menos estabilizado se busca cuál fue la fuente que indujo el proceso
anafiláctico si fue por inyección, picadura, alimento que sería bueno porque se hace un
lavado, o si es por vía respiratoria
★ Asma bronquial:
Enfermedad alérgica (solo este tipo de asma), por lo tanto, es una enfermedad inflamatoria
que tiende a ser crónica, puede presentar episodios agudos que posteriormente se convierten
en episodios crónicos o recidivantes, los episodios agudos tiene a ocurrir cuando se produce
la exposición al alergeno, por ejemplo tenemos un paciente alérgico en una casa sin aseo, con
ácaros dice que se siente bien por tomar tratamientos alternativos *pone ejemplos*.
En los casos crónicos vamos a encontrar que se produce una obstrucción intermitente de la
vía respiratoria que hasta cierto momento es reversible, deja de ser reversible bn cuando la
patología pasa de moderada a severa. Si la patología está recién diagnosticada puede…
ya en el peor de los caos ya la cosa cambia , ya no era reversible por más corticoide que tu le
mandes, lo que va tratar es de mantener la calidad de vida del paciente , porque se va a
producir una hipertrofia del músculo liso , que es producto del remodelado a partir del todas
estas enzimas proteolíticas que liberan los eosinófilos, entonces si yo vengo y utilizar por
ejemplo, un modelo de ratoncito y hago un lavado de bronquio alveolar, es decir sacó los
pulmones del ratoncito que sufre asma y saco ese suero fisiológico , yo puedo hacer
perfectamente un conteo de eosinófilos, y eso me demuestra a mi que esos eosinófilos se van
hasta los pulmones y producen todo este proceso inflamatorio.
Ahora se viene utilizando una técnica que se llama “feno” que es para medir una serie de
gases de hecho entre esos está el óxido nitroso específicamente como un mecanismo de
mostrar inflamación y producen los eosinófilos y los mastocitos que son liberados es decir el
óxido nitroso que es liberado , entonces por lo menos se están estableciendo unos parámetros
en pacientes alérgicos como en enfermedades respiratorias crónicas.
Esto es lo que ocurre el mastocito o basófilo es el que libera una serie de mediadores
inflamatorios...
estas son dianas terapéuticas que se pueden usar para revertir la patología, pero el paciente va
a seguir siendo alergico, la inmunoterapia que se quiere es una alergeno específica y lo que se
busca es inmunomodulación es decir reprogramar al sistema inmunológico de tal manera que
no siga montando TH2 sino que monte TH1 o que monte más Treg, al reprogramar al sistema
ahi si estaria eliminado de base la enfermedad pero mientras tanto se sigan usando estas
alternativas terapéuticas no.
★ Rinitis alérgica
Es muy común encontrar los mecanismos de hipersensibilidad representados en esta
patología, cuando se llega al cuarto y se estornuda, en el caso de esta tiende a combinarse con
sinusitis en el peor de los casos o paciente que sufre de…
Sufren una primera tendencia de rinitis y luego se convierten en asmáticos y la rinitis pasa
como a un segundo plano, pero no porque deje de ser rinitis ya que sigue teniendo rinitis, sino
porque nos enfocamos más en el asma que en ella, también se puede mezclar con
conjuntivitis lo que se llama Rinoconjuntivitis, por eso los pacientes con rinitis tienden a
presentar episodios con mocos llorosos.
Tratamiento: Antihistamínicos.
El paciente va a seguir siendo alérgico tiene que evitar exponerse al alérgeno, ejemplo una
situación de esta por vía aérea → En Japón hay una economía pesquera bastante amplia y
muchos mariscos y cosas procesada provienen de allá, una empresa llegó a la quiebra porque
casi después de 30 años habilitada, comenzaron a presentarse demandas por parte de los
trabajadores, porque después de viejos ahora son alérgicos y asmáticos ¿Qué pasaba? Cogían
los peces, los restos que no se consumían, eso se utilizaba para hacer alimentos de pescado
entonces eso tenían que cocinarlo ¿Qué pasa cuando ustedes cocinan? ¿No sale vapor?
Cuando sale ese vapor ahí van proteínas que aerolizan, salen al ambiente y quien esté ahí al
frente las está respirando, imagínense hacer eso durante 30 años.
Alergia a alimentos
||imagen de listado de alimentos con porcentajes||
● El mayor porcentaje de alergia a alimentos (33%) corresponde a alimentos como el
platano, melocoton, kiwi; esto por las enzimas proteolíticas como la papaína y la
peptidasa que están presentes en estos alimentos y tienden a generar reactividad
cruzada.
● también vemos algunos vegetales.
● En los mariscos hay reactividad cruzada entre artrópodos (ej: el caso de la
tropomiosina) por eso es común ver a pacientes que son alérgicos a mariscos que
también muestran reacción contra los ácaros.
● Frutos secos.
● Huevo.
● Leche
Muchas veces en el caso del huevo y la leche, esto es por la albúmina que es una de las
proteínas que esta mas frecuente en estos 2 alimentos; pero puede ser que el paciente pueda
ser alérgico al alimento crudo o cuando ya esta procesado o cocido. Hay que recordar que,
cuando el alimento se expone a altas temperaturas las proteínas se desnaturalizan. Ej: un
señor dueño de una cocteleria de camarón desde hace varios años, acude a consulta porque
cada vez que ponía a cocinar los camarones se ponía mal y al tocar el camarón crudo le salían
ronchas en las manos y los brazos. Se llegó a la conclusión de que él era alérgico al camarón
crudo, mas no al camarón cocido; mas bien, él podía comer y preparar camarón cocido
La característica de una alergia por alimentos para que no la confundan con una intoxicación
por alimentos o con la intolerancia a ciertos alimentos, es que vas a tener PRURITO o
EDEMA GENERALIZADO en el cuerpo, principalmente en los pliegues, también diarrea.