CONFERENCIA INTERNACIONAL SOBRE armonización de normas técnicas PARA EL REGISTRO DE farmacéuticos para uso

humano

ICH H ARMONISED T RIPARTITE sol UIDELINE

PAG HARMACEUTICAL Q CALIDAD S SISTEMA

Q10

Actual Etapa 4 versión

4 de junio de 2008 de fecha

Esta guía ha sido desarrollada por el Grupo de Trabajo de Expertos ICH apropiado y ha sido sometido a
consulta de las partes reguladoras, de acuerdo con el Proceso de ICH. En el Paso 4 del Proceso se
recomienda el borrador final para su aprobación a los organismos reguladores de la Unión Europea, Japón y
EE.UU..
Sistema de Calidad Farmacéutica

Q10 Historial del

documento

Código Historia Fecha

Q10 La aprobación del Comité Directivo, bajo Paso 2 y liberar a consulta pública. 9 de mayo

de de 2007

Actual Etapa 4 versión

Q10 La aprobación del Comité Directivo, bajo Etapa 4 y la recomendación para su 4 de junio de

aprobación a los tres organismos reguladores de la ICH. 2008

 PAG HARMACEUTICAL Q CALIDAD S SISTEMA

ICH tripartita armonizada Pauta

Después de haber alcanzado Etapa 4 del Proceso ICH en la reunión del Comité Directivo de la ICH
el 4 de junio de 2008, se recomienda esta guía para la adopción de las
tres partes reguladoras a la ICH

MESA DE CONTENIDO

1. FARMACÉUTICA DE LA CALIDAD DEL SISTEMA ............................................... ........... 1

1.1 Introducción................................................. .................................................. ............. 1

1.2 Ámbito ................................................. .................................................. ........................ 1

1.3 Relación de ICH Q10 a los requisitos de GMP regional, Normas ISO y Q7 ICH ....................................
.................................................. .................................. 2

1.4 Relación de ICH Q10 a Reguladora Enfoques ........................................... 2 .....

1.5 Objetivos ICH Q10 ............................................... .................................................. 2 ...

1.5.1 Lograr la realización del producto ............................................... ........................... 2

1.5.2 Establecer y mantener un estado de control ........................................... ........ 3

1.5.3 Facilitar la mejora continua ............................................... .................. 3

1.6 Facilitadores: Gestión del conocimiento y la gestión de riesgos de calidad ...................... 3

1.6.1 Conocimiento administrativo ................................................ ................................ 3

1.6.2 Gestión de riesgos de calidad ............................................... .............................. 3

1.7 Diseño y Consideraciones contenido .............................................. ............................ 3

1.8 Manual de Calidad ................................................ .................................................. ........ 4

2. LA RESPONSABILIDAD DE GESTIÓN................................................ .................... 4

2.1 Compromiso de gestión ................................................ ........................................ 4

2.2 Política de calidad ................................................ .................................................. ........... 5

2.3 Planeación de calidad................................................ .................................................. ...... 5

2.4 Administracion de recursos................................................ ............................................... 5

2.5 Comunicación interna ................................................ ........................................... 6

2.6 Revisión de gestión................................................ .................................................. 6

2.7 Gestión de actividades externalizadas y Materiales comprados ........................... 6

2.8 Gestión del cambio en la propiedad del producto ............................................ ........... 6

yo
Sistema de Calidad Farmacéutica

3. La mejora continua del rendimiento del proceso y calidad del producto ..........................................
.................................................. ..7

3.1 Objetivos del ciclo de vida Escenario ............................................... .................................................. 7

3.1.1 Desarrollo Farmacéutico ................................................ ......................... 7

3.1.2 Transferencia tecnológica ................................................ ....................................... 7

3.1.3 Comercial Fabricación ................................................ ........................... 7

3.1.4 La discontinuación del producto ................................................ ................................ 7

3.2 Sistema de Calidad Farmacéutica Elementos .............................................. ................. 7

3.2.1 El rendimiento del proceso y la calidad del producto Sistema de Monitoreo .................... 8

3.2.2 Acción correctiva y acción preventiva (CAPA) Sistema ............................. 9

3.2.3 Sistema de Gestión de Cambio ............................................... ........................ 10

3.2.4 Revisión de la gestión del rendimiento del proceso y la calidad del producto .......... 11

4. CONTINUA MEJORA DE LA CALIDAD FARMACÉUTICA SISTEMA ...........................................

.................................................. ..................... 11

4.1 Examen de la Gestión del Sistema de Calidad Farmacéutica ............................... 11

4.2 Monitoreo de los factores internos y externos que afectan el Sistema de Calidad Farmacéutica
....................................... .................................................. ................ 12

4.3 Resultados del examen de la gestión y supervisión de ............................................ ... 12

5. GLOSARIO ................................................. .................................................. .......... 13

Anexo 1: Oportunidades potencial para mejorar la Ciencia y de riesgo basados ​Reguladora

Enfoques ................................................. .................................................. ..........dieciséis

Anexo 2: Diagrama del Sistema de Calidad Modelo ICH Q10 Farmacéuticos ....................... 17

ii
 PAG HARMACEUTICAL Q CALIDAD S SISTEMA

1. FARMACÉUTICA DE LA CALIDAD DEL SISTEMA

1.1 Introducción

Este documento establece una nueva directriz ICH tripartita que describe un modelo para una efectiva calidad sistema de
gestión para la industria farmacéutica, referido como el Sistema de Calidad Farmacéutica. A lo largo de esta guía,
el termino
“Sistema de calidad farmacéutica” se refiere al modelo de ICH Q10.

ICH Q10 describe un modelo integral de un sistema de calidad farmacéutica eficaz que se basa en la Organización
Internacional de Normalización (ISO) los conceptos de calidad, incluye las Buenas Prácticas de Fabricación reglamentos y
complementos ICH Q8 “Desarrollo Farmacéutico” y ICH Q9 “Calidad de Gestión de Riesgos” (GMP) . ICH Q10 es un modelo
para un sistema de calidad farmacéutica que se puede implementar a través de las diferentes etapas de un ciclo de vida del
producto. Gran parte del contenido de la ICH Q10 aplicable a los sitios de fabricación es actualmente especificado por los
requisitos de GMP regionales. ICH Q10 no tiene la intención de crear nuevas expectativas más allá requisitos normativos
actuales. En consecuencia, el contenido de la ICH Q10 que es adicional a los actuales requerimientos regionales GMP es
opcional.

ICH Q10 demuestra el apoyo de un sistema eficaz de calidad farmacéutica de la industria y reguladores autoridades para
mejorar la calidad y la disponibilidad de medicamentos en todo el mundo, en interés de la salud pública. La implementación
de la ICH Q10 durante todo el ciclo de vida del producto debe facilitar innovación y mejora continua y fortalecer el vínculo entre
el desarrollo farmacéutico y las actividades de fabricación.

1.2 Alcance

Esta guía se aplica a los sistemas que soportan el desarrollo y fabricación de sustancias farmacéuticas de medicamentos (es
decir, API) y productos de la droga, incluida la biotecnología y productos biológicos, durante todo el ciclo de vida del
producto.

Los elementos de ICH Q10 deben aplicarse de una manera que es adecuada y proporcionada a cada una de las etapas del
ciclo de vida del producto, el reconocimiento de las diferencias entre, y los diferentes objetivos de cada etapa (véase la
Sección 3).

A los efectos de esta directriz, el ciclo de vida del producto incluye las siguientes actividades técnicas de los productos
nuevos y existentes:

• Desarrollo Farmacéutico:
o el desarrollo de sustancias de drogas;
o Formulación desarrollo (incluyendo el sistema de envase / cierre);
o Fabricación de productos de investigación;
o el desarrollo del sistema de entrega (en su caso);
o Desarrollo de procesos de fabricación y ampliación;
o desarrollo de métodos analíticos.

• Transferencia tecnológica:
o Las nuevas transferencias de productos durante el desarrollo a través de fabricación;
o Las transferencias dentro o entre los sitios de fabricación y ensayo de
productos comercializados.

1
Sistema de Calidad Farmacéutica

• Fabricación Comercial:
o Adquisición y control de los materiales;
o Suministro de instalaciones, servicios públicos, y el equipo;
o Producción (incluyendo envasado y etiquetado);
o El control de calidad y garantía;
o Lanzamiento;

o Almacenamiento;

o Distribución (excluyendo actividades mayorista).

• La discontinuación del producto:

o Conservación de la documentación;
o retención de la muestra;
o evaluación continua de productos y presentación de informes.

1.3 Relación de ICH Q10 a los requisitos de GMP regional, Normas ISO y Q7 ICH

Regional GMP requisitos, el ICH Q7 Directriz, “Guía de Buenas Prácticas de Manufactura para los ingredientes
farmacéuticos activos”, y las directrices del sistema de gestión de calidad ISO constituyen la base de la ICH Q10. Para
cumplir con los objetivos descritos a continuación, BPF ICH Q10 Augments mediante la descripción de los elementos del
sistema de calidad específicos y responsabilidades de gestión. ICH Q10 proporciona un modelo armonizado para un sistema
de calidad farmacéutica en todo el ciclo de vida de un producto y está destinado a ser utilizado junto con los requisitos de
GMP regionales.

Las BPF regionales no abordan explícitamente todas las etapas del ciclo de vida del producto (por ejemplo, el Desarrollo).
Los elementos del sistema de calidad y las responsabilidades de gestión descritas en esta guía están destinadas a fomentar
el uso de la ciencia y el riesgo de los enfoques basados ​en cada etapa del ciclo de vida, promoviendo así la mejora continua
a través de todo el ciclo de vida del producto.

1.4 Relación de ICH Q10 a enfoques regulatorios

enfoques reglamentarios para un producto específico o planta de fabricación deben ser acordes con el nivel de producto y la
comprensión de los procesos, los resultados de
la gestión de riesgos de calidad, y la eficacia del sistema de calidad farmacéutica. Cuando se aplique, la eficacia del sistema
de calidad farmacéutica normalmente se puede evaluar durante una inspección de la regulación en el lugar de fabricación.
oportunidades potenciales para mejorar los enfoques normativos ciencia y el riesgo se identifican con base en el Anexo 1.
Los procesos regulatorios serán determinados por región.

1.5 ICH Q10 Objetivos

La implementación del modelo Q10 debe dar lugar a la consecución de tres objetivos principales que complementan o
mejoran los requisitos de GMP regionales.

1.5.1 Lograr la realización del producto

Para establecer, implementar y mantener un sistema que permite la entrega de productos con atributos de la calidad
adecuada para satisfacer las necesidades de los pacientes, profesionales sanitarios, autoridades reguladoras (incluido el
cumplimiento de la normativa reguladora aprobados) y otros clientes internos y externos.

2
 Sistema de Calidad Farmacéutica

1.5.2 Establecer y mantener un estado de control

Para desarrollar y utilizar sistemas de supervisión y control de rendimiento del proceso y la calidad del producto,
proporcionando así la garantía de adecuación continua y
capacidad de los procesos. la gestión de riesgos de calidad puede ser útil en la identificación de los sistemas de supervisión y
control.

1.5.3 Facilitar la Mejora Continua

Para identificar e implementar mejoras en la calidad del producto apropiado, mejoras en el proceso, la reducción de la
variabilidad, innovaciones y mejoras en el sistema de calidad farmacéutica, lo que aumenta la capacidad de satisfacer las
necesidades de calidad consistente. la gestión de riesgos de calidad puede ser útil para identificar y priorizar las áreas de
mejora continua.

Facilitadores 1.6: Gestión del conocimiento y gestión de riesgos de calidad

Uso de conocimiento administrativo y la gestión del riesgo de calidad permitirá a una empresa para implementar ICH Q10
eficacia y éxito. Estos facilitadores facilitarán la consecución de los objetivos descritos en el apartado 1.5 anterior,
proporcionando los medios para decisiones de ciencia y de riesgo basada relacionados con la calidad del producto.

1.6.1 Gestión del Conocimiento

Producto y conocimiento del proceso deben ser manejados desde el desarrollo a través de la vida comercial del producto
hasta e incluyendo la suspensión de producto. Por ejemplo, las actividades de desarrollo utilizando métodos científicos
proporcionan el conocimiento para el producto y el proceso de comprensión. La gestión del conocimiento es un enfoque
sistemático para la adquisición, análisis, almacenamiento y difusión de información relacionada con los productos, procesos
y componentes de fabricación. Fuentes de conocimiento incluyen, pero no se limitan a los conocimientos previos (dominio
público o internamente documentado); estudios de desarrollo farmacéutico; actividades de transferencia de tecnología;
procesar los estudios de validación sobre el ciclo de vida del producto; experiencia en la fabricación; innovación; mejora
continua; y gestión del cambio ocupaciones.

1.6.2 Calidad de Gestión de Riesgos

la gestión de riesgos de calidad es parte integral de un sistema de calidad farmacéutica eficaz. Puede proporcionar un
enfoque proactivo para identificar, evaluar y controlar científicamente posibles riesgos para la calidad. Facilita la mejora
continua del rendimiento del proceso y la calidad del producto durante todo el ciclo de vida del producto. ICH Q9 proporciona
principios y ejemplos de herramientas para la gestión de riesgos de calidad que se pueden aplicar a diferentes aspectos de
la calidad farmacéutica.

1.7 Diseño y Consideraciones contenido

(un) El diseño, la organización y la documentación de la calidad farmacéutica

el sistema debe estar bien estructurada y clara para facilitar la comprensión común y una aplicación coherente.

(si) Los elementos de ICH Q10 deben aplicarse de una manera que es apropiada
y proporcionadas para cada una de las etapas del ciclo de vida del producto, el reconocimiento de las diferentes metas y
conocimientos disponibles para cada etapa.

(C) El tamaño y la complejidad de las actividades de la empresa deben tenerse en

cuenta al desarrollar un nuevo sistema de calidad farmacéutica o

3
Sistema de Calidad Farmacéutica

modificar una existente. El diseño del sistema de calidad farmacéutica debe incorporar los principios de gestión de
riesgos adecuadas. Mientras que algunos aspectos del sistema de calidad farmacéutica pueden ser y otros
específicos de sitio de toda la empresa, la eficacia del sistema de calidad farmacéutica normalmente se demostró
a nivel de sitio.

(re) El sistema de calidad farmacéutica debe incluir procesos adecuados,

recursos y responsabilidades para ofrecer garantías de la calidad de actividades externalizadas y materiales
adquiridos como se describe en la Sección 2.7.

(mi) responsabilidades de gestión, tal como se describe en la Sección 2, se deben identificar

dentro del sistema de calidad farmacéutica.

(F) El sistema de calidad farmacéutica debe incluir los siguientes elementos, como
describe en la Sección 3: el rendimiento del proceso y la calidad del producto de seguimiento,
correctivo y acción preventiva, gestión del cambio y revisión por la dirección.

(sol) Indicadores de desempeño, como se describe en la Sección 4, deberán ser identificadas y

utilizado para monitorear la efectividad de los procesos dentro del sistema de calidad farmacéutica.

1.8 Manual de Calidad

UN Manual de Calidad o enfoque documentación equivalente debe establecerse y debe contener la descripción del sistema
de calidad farmacéutica. La descripción debe incluir:

(un) los política de calidad ( véase la sección 2);

(si) El alcance del sistema de calidad farmacéutica;

(C) Identificación de los procesos del sistema de calidad farmacéutica, así como su
secuencias, los vínculos y las interdependencias. Proceso de mapas y cartas de flujo pueden ser herramientas útiles
para facilitar los procesos del sistema que representa la calidad farmacéutica de una forma visual;

(re) responsabilidades de gestión dentro del sistema de calidad farmacéutica (véase

Sección 2).

2. LA RESPONSABILIDAD DE GESTIÓN

El liderazgo es esencial para establecer y mantener un compromiso de toda la empresa con la calidad y para el
funcionamiento del sistema de calidad farmacéutica.

2.1 Compromiso de Gestión

(un) Gerencia senior tiene la responsabilidad última de garantizar una efectiva

sistema de calidad farmacéutica está en su lugar para lograr el objetivos de calidad, y que los roles,
responsabilidades y autoridades están definidas, comunicados e implementados en toda la empresa.

(si) La dirección debería:

(1) Participar en el diseño, implementación, monitoreo y mantenimiento

de un sistema eficaz de calidad farmacéutica;

(2) Demostrar apoyo fuerte y visible para la calidad farmacéutica

4
 Sistema de Calidad Farmacéutica

sistema y garantizar su aplicación en toda la organización;

(3) Garantizar un proceso de comunicación y la escalada oportuna y eficaz

existe para plantear cuestiones de calidad a los niveles adecuados de gestión;

(4) Definir las funciones individuales y colectivas, las responsabilidades, autoridades y

interrelaciones de todas las unidades organizativas relacionadas con el sistema de calidad farmacéutica.
Asegúrese de estas interacciones son comunicadas y comprendidas en todos los niveles de la
organización. Una unidad / estructura independiente de calidad con autoridad para cumplir con ciertas
responsabilidades del sistema de calidad farmacéutica es requerido por las normas regionales;

(5) revisiones por la dirección de la conducta rendimiento del proceso y del producto
calidad y del sistema de calidad farmacéutica;

(6) Abogado mejora continua;

(7) Comprometer recursos apropiados.

2.2 Política de Calidad

(un) La alta dirección debería establecer una política de calidad que describe el conjunto
intenciones y dirección de la empresa relacionadas con la calidad.

(si) La política de calidad debe incluir una expectativa de cumplir con los reglamentos
los requisitos reglamentarios y deben facilitar la mejora continua del sistema de calidad farmacéutica.

(C) La política de calidad debe ser comunicada a y comprendido por el personal en

todos los niveles de la empresa.

(re) La política de calidad debe ser revisado periódicamente para la eficacia continua.

2.3 Planificación de la calidad

(un) La alta dirección debe asegurarse de que los objetivos de calidad necesarios para implementar
la política de calidad se definen y comunican.

(si) los objetivos de calidad deben ser apoyados por todos los niveles relevantes de la empresa.

(C) los objetivos de calidad deben estar alineadas con las estrategias de la empresa y ser coherentes
con la política de calidad.

(re) La administración debe proporcionar los recursos adecuados y la formación para lograr
los objetivos de calidad.

(mi) Los indicadores de rendimiento que miden el avance hacia los objetivos de calidad
debe ser establecido, supervisada, comunicada regularmente y actuar en consecuencia como apropiado como se
describe en la Sección 4.1 de este documento.

2.4 Gestión de Recursos

(un) La administración debe determinar y proporcionar adecuada y apropiada

recursos (humanos, financieros, materiales, instalaciones y equipos) para implementar y mantener el sistema de
calidad farmacéutica y mejorar continuamente su eficacia.

(si) La administración debe garantizar que los recursos se aplican adecuadamente a una

5
Sistema de Calidad Farmacéutica

producto específico, proceso o sitio.

2.5 Comunicación interna

(un) La administración debe asegurar los procesos de comunicación apropiados

establecido e implementado dentro de la organización.

(si) procesos de comunicación debe garantizar el flujo de información adecuada

entre todos los niveles de la empresa.

(C) Los procesos de comunicación deben garantizar la adecuada y oportuna escalada

de cierta calidad del producto y los problemas del sistema de calidad farmacéutica.

2.6 Revisión por la dirección

(un) La alta dirección debe ser responsable de sistema de calidad farmacéutica

gobernabilidad a través de revisión por la dirección para asegurar su adecuación y eficacia.

(si) La administración debe evaluar las conclusiones de las revisiones periódicas de proceso
el rendimiento y la calidad del producto y del sistema de calidad farmacéutica, tal como se describe en las
Secciones 3 y 4.

2.7 Gestión de Outsourcing de actividades y materiales comprados

El sistema de calidad farmacéutica, incluidas las responsabilidades de gestión descritas en esta sección, se extiende al
control y revisión de cualquier actividad externalizados y la calidad de los materiales comprados. La compañía farmacéutica
es en última instancia responsable de garantizar procesos están en su lugar para asegurar el control de las actividades
externalizadas y la calidad de los materiales comprados. Estos procesos deben incorporar la gestión del riesgo de calidad e
incluyen:

(un) La evaluación de antes de la externalización de las operaciones o la selección de proveedores de materiales, la

idoneidad y la competencia de la otra parte para llevar a cabo la actividad o proporcionan el material usando una
cadena de suministro definido (por ejemplo, auditorías, evaluaciones, materiales, de cualificación);

(si) La definición de las responsabilidades y los procesos de comunicación de calidad relacionados con el
actividades de las partes involucradas. Para las actividades externalizadas, esto debe ser incluido en un acuerdo
escrito entre el dador y el aceptor contrato de contrato;

(C) Seguimiento y revisión de la actuación del ejecutante o el

calidad del material desde el proveedor, y la identificación y la aplicación de las mejoras necesarias;

(re) Monitoreo de ingredientes y materiales recibidos para asegurarse de que son de

fuentes aprobadas utilizando la cadena de suministro acordado.

2.8 Gestión del cambio en la propiedad del producto

Cuando la propiedad del producto cambia, (por ejemplo, a través de adquisiciones) dirección debería considerar la complejidad
de esto y asegurarse de:

(un) Las responsabilidades en curso se definen para cada empresa en cuestión;

6
 Sistema de Calidad Farmacéutica

(si) La información necesaria se transfiere.

3. La mejora continua del rendimiento del proceso y calidad del producto

Esta sección describe los objetivos de la etapa del ciclo de vida y los cuatro elementos del sistema de calidad farmacéutica
específicos que los requisitos regionales Aumentar para lograr los objetivos ICH Q10, tal como se define en la Sección 1.5.
No vuelva a listar todos los requisitos de GMP regionales.

3.1 Objetivos del ciclo de vida Escenario

Los objetivos de cada etapa del ciclo de vida del producto se describen a continuación.

3.1.1 Desarrollo Farmacéutico

El objetivo de las actividades de desarrollo farmacéutico es diseñar un proceso de fabricación de su producto y para siempre
ofrecer el rendimiento previsto y satisfacer las necesidades de los pacientes y los profesionales de la salud, y las autoridades
reguladoras y los requisitos de los clientes internos. Enfoques para el desarrollo farmacéutico se describen en ICH Q8. Los
resultados de los estudios de desarrollo de exploración y clínicos, mientras que fuera del alcance de esta orientación, son
entradas para el desarrollo farmacéutico.

3.1.2 Transferencia de Tecnología

El objetivo de las actividades de transferencia de tecnología es la transferencia de productos y procesos de conocimiento

entre el desarrollo y la fabricación, y dentro de o entre los sitios de fabricación para lograr la realización del producto. Este
conocimiento es la base para el proceso de fabricación, estrategia de control, enfoque de validación de procesos y la mejora
continua en curso.

3.1.3 Fabricación Comercial

Los objetivos de las actividades de fabricación incluyen el logro de la realización del producto, establecer y mantener un
estado de control y facilitar la mejora continua. El sistema de calidad farmacéutica debería asegurar que la calidad del
producto deseado se cumple de manera rutinaria, se logra el rendimiento del proceso adecuado, son apropiados, se
identifican las oportunidades de mejora del conjunto de controles y evaluado, y el cuerpo de conocimiento se expande
continuamente.

3.1.4 Interrupción del producto

El objetivo de las actividades de eliminación del producto es la gestión de la fase terminal de la vida útil del producto de
manera efectiva. Para la suspensión de producto, un enfoque predefinido debe ser utilizado para gestionar las actividades
tales como la retención de la documentación y las muestras y la evaluación continua de productos (por ejemplo, tratamiento de
las quejas y estabilidad) y la presentación de informes de acuerdo con los requisitos reglamentarios.

3.2 Elementos del Sistema de Calidad Farmacéutica

Los elementos descritos a continuación pueden ser, requieren en parte bajo normas GMP regionales. Sin embargo, la
intención del modelo Q10 es para mejorar estos elementos con el fin de promover el enfoque de ciclo de vida para la calidad
del producto. Estos cuatro elementos son:

• El rendimiento del proceso y sistema de monitoreo de la calidad del producto;

• Acción correctiva y acción preventiva ( sistema CAPA);
• sistema de gestión del cambio;

7
Sistema de Calidad Farmacéutica

• examen de la gestión del desempeño del proceso y la calidad del producto. Estos elementos deben aplicarse de
una manera que es adecuada y proporcionada a cada una de las etapas del ciclo de vida del producto, el reconocimiento de
las diferencias entre, y los diferentes objetivos de, cada etapa. A lo largo del ciclo de vida del producto, se anima a las
empresas a evaluar las oportunidades para los enfoques innovadores para mejorar la calidad del producto.

Cada elemento es seguido por una tabla de ejemplos de aplicaciones del elemento a las etapas del ciclo de vida
farmacéutica.

3.2.1 Proceso de rendimiento y calidad del producto Sistema de Monitoreo

Las compañías farmacéuticas deben planificar y ejecutar un sistema para el monitoreo del desempeño del proceso y la
calidad del producto para asegurar que se mantiene un estado de control. Un sistema eficaz de seguimiento proporciona una
garantía de la capacidad continua de procesos y controles para producir un producto de calidad deseada y para identificar
áreas para la mejora continua. El rendimiento del proceso y sistema de monitoreo de la calidad del producto debe:

(un) Utilizar la gestión de riesgos de calidad para establecer la estrategia de control. Esto puede
incluir parámetros y atributos relacionados con sustancias de drogas y de productos de drogas materiales y
componentes, instalaciones y condiciones de operación del equipo, controles de proceso in-, especificaciones de
productos terminados, y los métodos asociados y la frecuencia de monitoreo y control. La estrategia de control
debe facilitar la oportuna retroalimentación / anticipativo y apropiarse de la acción correctiva y acción preventiva;

(si) Proporcionar las herramientas para la medición y análisis de los parámetros y atributos
identificado en la estrategia de control (por ejemplo, gestión de datos y herramientas estadísticas);

(C) Analizar los parámetros y atributos identificados en la estrategia de control para verificar
operación continua dentro de un estado de control;

(re) Identificar las fuentes de variación que afectan el rendimiento del proceso y la calidad del producto
para los posibles actividades de mejora continua para reducir o variación de control;

(mi) Incluir información sobre la calidad del producto tanto de fuentes internas y externas,
por ejemplo, las quejas, los rechazos de productos, no conformidades, recuerda, desviaciones, auditorías e
inspecciones reglamentarias y hallazgos;

(F) Proporcionar conocimientos para mejorar la comprensión de los procesos, enriquecer el espacio de diseño
(Si se han establecido), y permitir enfoques innovadores para la validación del proceso.

8
 Sistema de Calidad Farmacéutica

Tabla I: Aplicación de rendimiento del proceso y calidad del producto

Sistema de monitorización a lo largo del ciclo de vida del producto Desarrollo

Farmacéutico Transferencia Fabricación comercial La discontinuación del

tecnológica producto

Proceso y producto
conocimiento generado y
proceso y producto monitoreo
realizado durante todo el
desarrollo se puede utilizar
para establecer una estrategia
de control para la fabricación.
Monitoreo durante las
actividades de escalado puede
dar una primera indicación del
rendimiento del proceso y la
integración con éxito en la
fabricación. El conocimiento
obtenido durante la
transferencia y la escala hasta
actividades puede ser útil en
seguir desarrollando la
estrategia de control.
Un sistema bien definido para el
rendimiento del proceso y control
de la calidad del producto debe
ser aplicado para asegurar un
rendimiento dentro de un estado
de control y para identificar las
áreas de mejora.
Una vez que cesa la fabricación,
tales como el seguimiento de las
pruebas de estabilidad debe
continuar hasta la finalización de
los estudios. La acción apropiada
en el producto comercializado
debe continuar para ser ejecutado
de acuerdo con la normativa
autonómica.

3.2.2 Acción correctiva y acción preventiva (CAPA) Sistema

La compañía farmacéutica debe tener un sistema para implementar acciones correctivas y acciones preventivas que resultan
de la investigación de las quejas, los rechazos de productos, no conformidades, recuerda, desviaciones, auditorías,
inspecciones reglamentarias y hallazgos, y las tendencias de rendimiento del proceso y monitoreo de la calidad del producto.
Un enfoque estructurado para el proceso de investigación se debe utilizar con el objetivo de determinar la causa raíz. El nivel
de esfuerzo, formalidad, y la documentación de la investigación debe ser acorde con el nivel de riesgo, de acuerdo con ICH
Q9. metodología CAPA debe resultar en producto y mejoras en los procesos y del producto mejorada y la comprensión del
proceso.

Tabla II: Aplicación de la acción correctiva y el sistema de la acción preventiva

durante todo el ciclo de vida del producto

Desarrollo Farmacéutico Transferencia Fabricación comercial La discontinuación del

tecnológica producto

Producto o proceso variabilidad
se explora. CAPA metodología
es útil cuando las acciones
correctivas y acciones
preventivas
incorporado en el proceso de
diseño y desarrollo iterativo.
CAPA se puede utilizar como un
sistema eficaz para la
retroalimentación, de alimentación
hacia delante y la mejora continua.
CAPA se debe utilizar y la
eficacia de las acciones
debe ser evaluada.
CAPA debe continuar después
de que el producto se
encuentra suspendido. El
impacto sobre el producto
remanente en el mercado se
debe considerar, así como
otros productos que puedan
verse afectados.

9
Sistema de Calidad Farmacéutica

3.2.3 Sistema de Gestión del Cambio

La innovación, la mejora continua, las salidas del rendimiento del proceso y monitoreo de la calidad del producto y CAPA
impulsar el cambio. Con el fin de evaluar, aprobar y poner en práctica estos cambios correctamente, una empresa debe tener
un sistema eficaz de gestión del cambio. En general, hay una diferencia en la formalidad de la gestión de los procesos de
cambio antes de la presentación del registro inicial y después de la presentación, en las que podrían hacerse cambios en el
documento regulatorio bajo los requerimientos regionales.

El sistema asegura la gestión del cambio mejora continua se lleva a cabo de manera oportuna y eficaz. Se debe proporcionar
un alto grado de seguridad de que no hay consecuencias no deseadas del cambio.

El sistema de gestión del cambio debe incluir lo siguiente, según sea apropiado para la etapa del ciclo de vida:

(un) la gestión de riesgos de calidad debe ser utilizada para evaluar los cambios propuestos. los
nivel de esfuerzo y la formalidad de la evaluación debe ser acorde con el nivel de riesgo;

(si) Los cambios propuestos deben ser evaluados en relación con la autorización de comercialización,
incluyendo el espacio de diseño, donde estableció, y / o el producto actual y comprensión de los procesos. Debe
haber una evaluación para determinar si se requiere un cambio en la presentación ante los reguladores bajo los
requerimientos regionales. Como se indica en la ICH Q8, trabajando dentro del espacio de diseño no se considera
un cambio (desde una perspectiva presentación ante los reguladores). Sin embargo, desde el punto de vista del
sistema de calidad farmacéutica, todos los cambios deben ser evaluados por el sistema de gestión de cambios de
una empresa;

(C) Los cambios propuestos deben ser evaluados por equipos de expertos que contribuyen al
experiencia adecuada y los conocimientos de las áreas pertinentes (por ejemplo, Desarrollo Farmacéutico,
Fabricación, Calidad, Asuntos Regulatorios y Médica), para asegurar que el cambio es técnicamente justificado.
Criterios de evaluación prospectiva de un cambio propuesto deben establecerse;

(re) Después de la aplicación, la evaluación del cambio debe llevarse a cabo para
confirmar el cambio se lograron los objetivos y que no hubo un impacto perjudicial sobre la calidad del producto.

Tabla III: Aplicación del Sistema de Gestión de cambio en todo el

Desarrollo farmacéutico del

ciclo de vida Transferencia Fabricación comercial La discontinuación del

tecnológica producto

El cambio es una parte
inherente del proceso de
desarrollo y debe ser
documentada; la formalidad del
proceso de gestión del cambio
debe ser coherente con la etapa
de desarrollo farmacéutico.
El sistema de gestión del
cambio debe proporcionar la
gestión y documentación de
los ajustes realizados en el
proceso durante las
actividades de transferencia
de tecnología.
Un sistema de gestión de Cualquier cambio después de la
cambios formal debe estar en discontinuación de productos
su lugar para la fabricación deben pasar por un sistema de
comercial. La supervisión de la gestión de cambio apropiado.
unidad de calidad debe ofrecer
garantías de las evaluaciones
de la ciencia y de riesgos
adecuada base.

10
 Sistema de Calidad Farmacéutica

3.2.4 Revisión de la gestión del desempeño del proceso y calidad del producto
revisión por la dirección debe dar garantías de que el rendimiento del proceso y del producto se gestionan sobre el ciclo de
vida. Dependiendo del tamaño y la complejidad de la empresa, revisión por la dirección puede ser una serie de revisiones en
los distintos niveles de gestión y debe incluir un proceso de comunicación y la escalada oportuna y eficaz para plantear
cuestiones de calidad adecuados a los niveles superiores de dirección para su revisión.

(un) El sistema de revisión por la dirección debe incluir:

(1) Los resultados de las inspecciones reglamentarias y hallazgos, auditorías y otros

evaluaciones, y los compromisos adquiridos con las autoridades reguladoras;

(2) Las revisiones periódicas de calidad, que pueden incluir:

(yo) Medidas de satisfacción de los clientes, tales como la calidad del producto
reclamaciones y retiradas;

(Ii) Conclusiones del rendimiento del proceso y la calidad del producto

supervisión;

(Iii) La eficacia de los cambios en el proceso y de productos incluidos los

derivada de las acciones correctivas y acciones preventivas.

(3) Todas las acciones de seguimiento de revisiones por la dirección previas.

(si) El sistema de revisión por la dirección debe identificar las acciones apropiadas, tales como:

(1) Las mejoras a los procesos y productos de fabricación;

(2) Prestación, la formación y / o realineación de los recursos;
(3) Captura y difusión del conocimiento.

Tabla IV: Solicitud de Revisión de la gestión del rendimiento del proceso y

Calidad del producto durante su ciclo de vida

Desarrollo farmacéutico Transferencia Fabricación comercial La discontinuación del

tecnológica producto

Aspectos de
examen de la gestión se
puede realizar para asegurar
la adecuación del diseño de
productos y procesos.
Aspectos de la revisión por la
dirección deben llevarse a cabo
para asegurar que el producto
desarrollado y procesos se
pueden fabricar a escala
comercial.
revisión por la dirección debe
ser un sistema estructurado,
como se describió
anteriormente, y debe apoyar la
mejora continua.
revisión por la dirección debe
incluir aspectos tales como la
estabilidad del producto y las
quejas de calidad del producto.

4. La mejora continua del FARMACÉUTICA CALIDAD DEL SISTEMA

En esta sección se describen las actividades que deben llevarse a cabo para gestionar y mejorar continuamente el sistema
de calidad farmacéutica.

4.1 Revisión por la Dirección del Sistema de Calidad Farmacéutica

La administración debe contar con un proceso formal para la revisión del sistema de calidad farmacéutica en forma periódica.
La revisión debe incluir:

(un) Medición de la consecución de los objetivos del sistema de calidad farmacéutica;

(si) Evaluación de los indicadores de rendimiento que se pueden utilizar para supervisar el

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Sistema de Calidad Farmacéutica

eficacia de los procesos dentro del sistema de calidad farmacéutica, tales como:

(1) Queja, desviación, de CAPA y de gestión del cambio procesos;

(2) Información sobre las actividades externalizadas;

(3) procesos de autoevaluación, incluyendo evaluaciones de riesgos, tendencias, y

auditorías;

(4) Las evaluaciones externas tales como inspecciones reglamentarias y conclusiones y

auditorías de los clientes.

4.2 Seguimiento de los factores internos y externos que afectan el Sistema de Calidad Farmacéutica

Factores monitoreados por la administración pueden incluir:

(un) reglamentos, directrices y los problemas de calidad que pueden afectar a la emergente
Sistema de Calidad Farmacéutica;

(si) Las innovaciones que podrían mejorar el sistema de calidad farmacéutica;

(C) Los cambios en el entorno empresarial y objetivos;

(re) Cambios en la propiedad del producto.

4.3 Resultados del examen de la gestión y supervisión

El resultado de examen de la gestión del sistema de calidad farmacéutica y el seguimiento de factores internos y externos
pueden incluir:

(mi) Mejoras en el sistema de calidad farmacéutica y los procesos relacionados;

(F) La asignación o reasignación de recursos y / o la formación del personal;

(sol) Las revisiones a la política de calidad y objetivos de calidad;

(H) Documentación y comunicación oportuna y eficaz de los resultados de la

revisión por la dirección y las acciones, incluyendo la escalada de las cuestiones pertinentes a la alta dirección.

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 Sistema de Calidad Farmacéutica

5. GLOSARIO

ICH e ISO definiciones se usan en ICH Q10 cuando existan. A los efectos de la ICH Q10, donde las palabras “requisito”,
“Requisitos” o “necesario” aparecen en una definición de la ISO, que no reflejan necesariamente un requisito reglamentario.
La fuente de la definición se identifica entre paréntesis después de la definición. Cuando no se disponía de ICH apropiado o
definición de la ISO, se desarrolló una definición ICH Q10.

La capacidad de un proceso:

Capacidad de un proceso para realizar un producto que cumpla con los requisitos de ese producto. El concepto de
capacidad de proceso también se puede definir en términos estadísticos. (ISO 9000: 2005)

Gestión del cambio:

Un enfoque sistemático para la propuesta, evaluación, aprobación, aplicación y revisión de cambios. (ICH Q10)

Mejora continua:

la actividad recurrente para aumentar la capacidad de cumplir con los requisitos. (ISO 9000: 2005)

Estrategia de control:

Un conjunto prevista de los controles, derivada de producto actual y la comprensión del proceso, que asegura el rendimiento
del proceso y calidad del producto. Los controles pueden incluir parámetros y atributos relacionados con sustancias de
drogas y de productos de drogas materiales y componentes, instalaciones y condiciones de operación del equipo, controles
en proceso, especificaciones de productos terminados, y los métodos asociados y la frecuencia de monitoreo y control. (ICH
Q10)

Acción correctiva:

Acción para eliminar la causa de una no conformidad detectada u otra situación indeseable. se toma la acción correctiva para
prevenir la recurrencia mientras que se tomen medidas preventivas para evitar la ocurrencia: NOTA. (ISO 9000: 2005)

Diseño del espacio:

La combinación multidimensional y la interacción de las variables de entrada (por ejemplo, atributos materiales) y parámetros
de proceso que se han demostrado para ofrecer garantías de calidad. (Q8 ICH)

Enabler:

Una herramienta o proceso, que proporciona los medios para alcanzar un objetivo. (ICH Q10)

Comentarios / Feedforward:

Comentarios: La modificación o control de un proceso o sistema por sus resultados o efectos. Feedforward: La modificación

o control de un proceso utilizando sus resultados o efectos previstos. (Diccionario Oxford de Inglés Oxford University Press;.,

2003) Comentarios / alimentación directa se puede aplicar técnicamente en las estrategias de control de procesos y

conceptualmente en la gestión de la calidad. (ICH Q10)

Innovación:

La introducción de nuevas tecnologías o metodologías. (ICH Q10)

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Sistema de Calidad Farmacéutica

Conocimiento administrativo:

enfoque sistemático para adquirir, analizar, almacenar y difundir la información relacionada con los productos, procesos y
componentes de fabricación. (ICH Q10)

Actividades externalizados:

Actividades realizadas por un agente contratado, bajo un acuerdo escrito con una encomienda la obra. (ICH Q10)

Indicadores de desempeño:

valores mensurables utilizados para objetivos de calidad Cuantificar para reflejar el rendimiento de una organización, proceso o
sistema, también conocido como “métricas de rendimiento” en algunas regiones. (ICH Q10)

Sistema de Calidad Farmacéutica (PQS):

sistema de gestión para dirigir y controlar una compañía farmacéutica con respecto a la calidad. (ICH Q10 basa en la norma
ISO 9000: 2005)

Acción preventiva:

Acción para eliminar la causa de una no conformidad potencial u otra situación potencial indeseable. se toma una acción
preventiva para evitar la ocurrencia mientras que se tomen medidas correctivas para prevenir la recurrencia: NOTA. (ISO
9000: 2005)

Realización del producto:

El logro de un producto con la calidad de los atributos apropiados para satisfacer las necesidades de los pacientes,
profesionales de la salud, y las autoridades reguladoras (incluyendo el cumplimiento de la autorización de comercialización) y
requerimientos de los clientes internos. (ICH Q10)

Calidad:

El grado en que un conjunto de propiedades inherentes de un producto, sistema o proceso cumple con los requisitos. (Q9
ICH)

Manual de Calidad:

Documento que especifica el sistema de gestión de calidad de una organización. (ISO 9000: 2005)

Objetivos de calidad:

Un medio para traducir la política de calidad y estrategias en las actividades medibles. (ICH Q10)

Planeación de calidad:

Parte de la gestión de calidad enfocada al establecimiento de objetivos de calidad y especificación de los procesos operativos
necesarios y los recursos relacionados para cumplir los objetivos de calidad. (ISO 9000: 2005)

Política de calidad:

intenciones globales y orientación de una organización relacionada con la calidad expresan formalmente por la alta dirección.
(ISO 9000: 2005)

Calidad de Gestión de Riesgos:

Un proceso sistemático para la evaluación, control, comunicación y revisión de los riesgos para la calidad del producto
farmacológico (medicamentos) a través del ciclo de vida del producto. (Q9 ICH)

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 Sistema de Calidad Farmacéutica

Gerencia senior:

Persona (s) que dirigen y controlan una empresa o sitio al más alto nivel con la autoridad y responsabilidad para movilizar
recursos dentro de la empresa o en el sitio. (ICH Q10 basado en parte en la norma ISO 9000: 2005)

Estado de Control:

Una condición en la que el conjunto de controles proporciona constantemente garantía de rendimiento del proceso continuo y
la calidad del producto. (ICH Q10)

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Sistema de Calidad Farmacéutica
Anexo 1
Oportunidades potencial para mejorar la Ciencia y de riesgo basados ​Reguladora
Enfoques *
* Nota: Este anexo refleja las oportunidades potenciales para mejorar los enfoques normativos. El proceso de regulación
real será determinada por región.
Guión
1. Cumplir con las BPM
2. Demostrar sistema eficaz de la calidad
farmacéutica, incluida la utilización efectiva de
los principios de gestión de riesgos de calidad
(por ejemplo, ICH Q9 y Q10 ICH).
3. Demostrar la comprensión del producto y del
proceso, incluyendo el uso eficaz de los principios
de gestión de riesgos de calidad (por ejemplo,
ICH Q8 y Q9 ICH).
4. Demostrar sistema eficaz de calidad farmacéutica y
de productos y la comprensión de procesos,
incluyendo el uso de los principios de gestión de
riesgos de calidad (por ejemplo, ICH Q8, Q9 y
ICH ICH Q10).
dieciséis
Oportunidad potencial
Cumplimiento - statu quo
Oportunidad de:
• aumento del uso de riesgos basada
acerca de las inspecciones
reglamentarias.
Oportunidad de:
• facilitar la evaluación de la calidad
farmacéutica basada en la ciencia;
• permitir enfoques innovadores para la validación
del proceso;
• establecer mecanismos de liberación en
tiempo real.
Oportunidad de:
• aumentar el uso de enfoques basados ​en el
riesgo para las inspecciones reglamentarias;
• facilitar la evaluación de la calidad
farmacéutica basada en la ciencia;
• Optimizar la ciencia y el cambio posterior a la
aprobación basado en el riesgo procesos para
maximizar los beneficios de la innovación y la mejora
continua;
• permitir enfoques innovadores para la validación
del proceso;
• establecer mecanismos de liberación en
tiempo real.
 Sistema de Calidad Farmacéutica

anexo 2

Diagrama del Sistema de Calidad Modelo ICH Q10 Farmacéutica

Este diagrama ilustra las principales características del modelo ICH Q10 Sistema de Calidad Farmacéutica (PQS). El PQS
cubre todo el ciclo de vida de un producto que incluye el desarrollo farmacéutico, transferencia de tecnología, la fabricación
comercial, y la suspensión producto como se ilustra por la parte superior del diagrama. El PQS aumenta GMPs regionales
como se ilustra en el diagrama. El diagrama también ilustra que las BPM regionales se aplican a la fabricación de productos
de investigación. La siguiente barra horizontal ilustra la importancia de las responsabilidades de gestión se explica en la
Sección 2 para todas las etapas del ciclo de vida del producto. Las siguientes listas de barras horizontales los elementos PQS
que sirven como los principales pilares bajo el modelo PQS. Estos elementos se deben aplicar de manera adecuada y
proporcionalmente a cada etapa del ciclo de vida reconociendo oportunidades para identificar áreas para la mejora continua.
El conjunto inferior de las barras horizontales ilustra los facilitadores: gestión del conocimiento y gestión de riesgos de calidad,
que son aplicables en todas las etapas del ciclo de vida. Estos facilitadores apoyan los objetivos de PQS de lograr la
realización del producto, establecer y mantener un estado de control, y facilitar la mejora continua.

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