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Efecto subjetivo de las guardias sobre salud, calidad de vida y calidad asistencial
de los médicos residentes de España. Blanca García-Salaverri
Piel dura con depresiones inestéticas en mujer joven. Manuel K Menduiña Guillén
Psicopatía e Histeria
Publicado en Alcmeon 42, abril 2004, Buenos Aires
Palabras clave psicopatía, histeria, pseudología
Autor Hugo Marietán
Centro de trabajo Docente de psiquiatría de la Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires
Médico Psiquiatra del Hospital Borda, Buenos Aires, Argentina
e-Mail de
contacto
hugo@marietan.com, www.marietan.com
que mis maestros, ellos me enseñaron que
Introducción había que apretar los pezones para sacarla
Cuando comencé a hacer mis primeras de la crisis”.
armas en medicina como practicante, aún En ocasión de estar haciendo el Servicio
estudiante, la histeria era algo realmente Militar un soldado presenta una crisis
molesto para los clínicos. Y a tal punto que histérica. Yacía en su cama cuando llega el
cuando llegaba un caso de histeria el Jefe de Oficial y tras dar dos trancos, esta gente se
Guardia, decía “- ¿Quién es el último que entró maneja con trancos, simplemente se limita a
a la Guardia? Que se ocupe así nosotros no tomarle los genitales y retorcerlos para
perdemos tiempo con esto y nos ocupamos de sacarlo de su molesta manifestación de
los casos ‘en serio’”. histeria. Debo reconocer que, al menos en
Recuerdo a una chica llegando esa ocasión, el resultado fue positivo.
semiparalizada en brazos de su padre, con la La idea de la solución de las crisis histéricas
madre, el novio, alguna tía y otros familiares en relación a un quehacer con lo genital es
angustiados acompañando el algo que siempre estuvo presente, incluso
cuadro que semejaba más al de una opereta que fuera del modelo médico, lo mismo que la
al de una emergencia. La pobre histérica caía así idea que la histeria está relacionada con un
en manos del más inexperto de la guardia, por déficit de satisfacción sexual.
aquellos Una noche, cerca de las dos de la
tiempos llamado el ‘perro’ por haber sido el madrugada, tocan el timbre de mi domicilio
último en llegar, y que tenía la siguiente y al abrir me encuentro con el clásico
instrucción: a) sacarle el público, b) hacerle cuadro: la hija aupada en brazos de su
parloterápia, quedarse con ella y hablarle padre, y apretujados a su alrededor, muy
hasta que se le pase. afligidos, el novio, la madre, la hermana.
El Jefe de Clínica Medica de donde hacía la Entran y el padre deposita con mucho
Unidad Hospitalaria tenía su remedio para la cuidado a la joven de 17 años en la camilla
histeria, decía “- Cuando tengan una del consultorio. Ella le sostiene la mano y no
paciente histérica, busquen el analgésico lo deja retirarse sino tras algo de
intramuscular más doloroso e inyéctenle en resistencia. Ya a solas con ella me llamó la
la nalga a presión, de esa manera verán atención la forma de hablar como si fuese
como deja de ocuparles el tiempo y pueden una nenita de cuatro años, y usando no solo
dedicarse a lo suyo”. El se consideraba a sí el tono sino también la escasez de
mismo benévolo “- Yo soy mucho más suave vocabulario propio de esa edad. Gesticulaba
y movía su cuerpo como el de una niña miembro superior fue llevada a la consulta
contrastando con el desarrollo corporal de por su marido, muy angustiado por
su edad actual. Le hable largo rato mientras supuesto, resultaba llamativa la tranquilidad
como al pasar me cercioraba que sus signos absoluta que ella presentaba ante algo tan
vitales y motrices estuviesen normales. Ella dramático como era perder la motricidad de
siguió en su “personaje” de niña desvalida y uno de sus brazos; otro caso fue muy
átona, hasta que, para mi sorpresa pidió ir similar, angustia en el familiar y absoluta
al baño, se lo permití y con gran soltura y tranquilidad en la paciente, la parálisis era
seguridad se incorporó de la camilla y fue al de miembro inferior. Babinski (1) planteaba
baño. Pedí a la madre que hiciera una que el síntoma histérico se produce por
vigilancia discreta mientras yo hablaba a sugestión y se soluciona por persuasión.
solas con el novio. Habían estado en uno de Algo de ello se aplicaba por aquellos tiempos
los bancos de una plaza de Quilmes, era una y a veces se obtenían resultados, al menos
noche cálida. El contaba que, temporales.
habitualmente, sus mimos llegaban hasta El tercer caso me fue narrado hace muy
cierto límite que ella imponía, pero esa poco tiempo. Se trata de una paciente de
noche estaba más suelta y pudieron avanzar unos 45 años que tuvo una parálisis de su
mucho más, y que cuando comenzó a hemicuerpo. Ella me comenta “Yo estaba
aflojarle la ropa para coronar la noche sentada porque no podía moverme, y veía
escuchó, con cierto espanto, que una voz de que todos mis familiares estaban alrededor
nenita le decía: “no te potes mal con la mío con una gran angustia, y yo trataba de
nenita, nene malo”. Creyó al principio que decirles que no se preocuparan, que estaba
era una broma, pero la cosa fue de mal en todo bien, que estaba tranquila, no lo podía
peor hasta que terminaron en el consultorio. decir porque tenía problemas para articular,
Cerca de las cuatro se retiraron todos, ella pero yo me sentía bien y para mí estaban
recuperada. En el momento que debía dar el exagerando”. Médico, internación,
paso hacía la mujer, esa joven decidió exámenes. Tenía un coágulo en la zona
esperar detrás de su nenita. occipito-parietal derecha que le daba la
Las maneras de relacionarse hemiparesia. El caso presentaba las
En nuestra práctica profesional nos características de una bella indiferencia y
enfrentamos con varias tipos de era un cuadro orgánico neto. Nunca hay que
manifestaciones histéricas: aquella en la que bajar la guardia ante los casos
lo preeminente es la dramatización, es el somatoformes, ante aquellos pacientes que
caso de la histérica que comienza narrando presentan alguna sintomatología en relación
qué le pasa con su esposo, por ejemplo, y al cuerpo, aunque por intuición, los años o
se deja llevar por el personaje y poco a poco los prejuicios, se crea que se puede tratar
nos va convirtiendo en su esposo hasta que de un cuadro de origen psicógeno siempre
terminamos por vernos insultados en hay que estar alerta y no descuidar jamás la
nuestro propio consultorio por una mujer parte clínica
furiosa. Aquella otra que es seductora y La visión clásica de la histeria
graciosa, la gracia es la armonía de los ‘Necesidad de estimación’
gestos, es el caso de la histérica que arma y Estas son las características basales
adorna todo su discurso con la gracia de una apuntados por los autores clásico referidas a
buena actriz; sabe que lo hace bien y nuestro tema:
disfruta de tener un espectador donde Koch
desarrollar su histrionismo y seducción. Y - Yo inconvenientemente trasladado al punto
aquella que presenta una artificialidad muy medio
marcada pero carente de gracia y que no - afán fatuo y orgulloso de hacerce notar
logra agradar a su espectador ocasional. Kraepelin
Se desprende también de la práctica - accesibilidad afectiva aumentada
profesional un rasgo de inevitable presencia, - falta de perseveración
la histérica demanda, los derechos son - seducción por lo nuevo
suyos, las obligaciones son de los demás - exaltación
para con ella y deben ser cumplidas como y - curiosidad
cuando lo requiere. No es retributiva. Pide, - chismografía
abusa, tiraniza, siempre quiere más: - fantasía
“contentada nunca, conforme jamás”. - tendencia ala mentira
Otro rasgo difícil de soslayar es la bella - excitabilidad desmesurada
indiferencia. Recuerdo tres casos: en uno de - ascensos y descensos bruscos del
los casos una joven mujer con parálisis de entusiasmo
- sensibilidad a la práctica clínica cotidiana.
- veleidad Histeria y psicopatía
- egoísmo En el terreno de las psicopatías es posible
- afán de estar en el centro plantear diferentes tipos relacionados con
- facilidad para dejarse influir características propias de la histeria. Esta
- representaciones hipocondríacas tipología se plantea a partir de cierta
- tendencia a las escenas apariencia de comunidad de rasgos
- tendencia al romanticismo considerando que no responden al “patrón”
- conducta impulsiva histérico por determinadas diferencias que
- idealizan con facilidad y se decepcionan hacen a su atipicidad (4).
fácilmente Tipología de psicopatías
- se aburren ante la falta de estímulos .Fantasiosos puros (fantásticos)
Aschaffenburg .Pseudología fantástica ( Delbrück, 1891)
- extraña mezcla de frialdad y entusiasmo, .Farsantes
de amabilidad y hostilidad Fantasiosos puros (Fantásticos)
Jaspers - ensoñadores
- Vanidad - sus ensueños quedan en la fantasía o son
- parecer más de lo que se es verbalizados
- para darse importancia representa un - pero nunca se ejecutan
papel sin importar el costo - sueñan despierto
- teatrales - a veces estados crepusculares psicógenos
- a más teatral, menos emoción propia y (Pick)
verdadera - ausentes, distraídos
- falsos Pseudología fantástica ( Delbrück, 1891)
- incapaces de ninguna relación afectiva - mienten con una determinada finalidad
duradera - la mentira tiene un carácter
Schneider marcadamente activo
- Jaspers + Necesitados de estimación - vanidad
- Excéntricos (Koch) - necesidad de estimación
- Estar pendiente de lo extraordinario - aparentar más de lo que se es
(Scholz) - imaginación
- fanfarronería, vanagloria, petulancia - actividad
Este es un sucinto resumen acerca de la - placer por fabular
visión que tenían los clásicos sobre la - obtienen beneficios materiales, pero como
histeria. Koch los llama excéntricos, fatuos, efecto colateral (diferencia con el farsante
orgullosos de hacerse notar. Kraepelin donde el beneficio material es lo
agrega falta de perseveración, exaltación, importante).
chismografía, fantasiosos, y otros - la expresión es fundamental
insultos!(2) como tendencia a la mentira, a) por lo general amables y hasta
egoísmo, veleidad, el legendario querer ser encantadores
el centro de todo, la tendencia a escenificar, b) modales agradables y distinguidos
la tendencia al romanticismo, la tendencia a c) imprime seguridad a su porte
la impulsividad. Una característica a ¿Creen sus propias mentiras? Opiniones
destacar es esa extraña mezcla de frialdad y diversas
entusiasmo mencionada por Aschaffenburg. ¿Por qué no es un delirio? Porque al ser
Y es Jaspers quien atina cuando plantea, descubiertos, abandonan su papel y saben
aquello tantas veces repetido, se trata de cuando abandonan el terreno de la realidad.
personas que quieren parecer más de lo que Proporción: Tres hombres a una mujer, el
son (3), además de teatralizadores e 50 % mayores de 25 años y solteros
incapaces de relaciones afectivas duraderas. El farsante puro
Es Schneider, un gran lector de Jaspers, - busca un beneficio material como primer
quien los bautiza como necesitados de objetivo
estimación, hasta llegar los a los insultos - inspiradores de compasión
tales como pendientes de lo extraordinario, - farsantes de hospital
fanfarrones, vanagloriosos, petulantes... - aspiración a ser materialmente atendido
Es de destacar que lo que ya se planteaba - intentar convertirse en “un caso
por el año 1900 sobre pacientes histéricos interesante”
puede encontrarse en diversos criterios - más que estimación buscan encontrar
asimilables a la histeria presentes en el DSM consideración
IV y poseen absoluta vigencia ateniéndonos - estafadores
El pseudólogo vs el fantasioso puro El hecho de que los mitómanos una vez
-. El fantasioso puro se queda a vivir en su descubiertos abandonen su personaje y no
mundo de fantasías permanezcan con la certeza de ser lo que no
. El pseudólogo acciona su fantasía sobre el son es lo que distingue la mitomanía del
mundo exterior delirio. Podría pensarse tranquilamente que
-. El Fantasioso falsea el valor del mundo la mitomanía es un cuadro delirante, pero
externo para sí justamente el hecho de abandonar el
. El pseudólogo falsea su valor para el personaje y no aferrarse a la certeza es lo
mundo externo que la distingue del delirio.
-. El fantasioso se engaña a sí mismo Otra característica del pseudólogo fantástico
. El pseudólogo engaña a los demás es la poca ambición respecto de lo material
Dentro de las psicopatías relacionadas con la que poseen. Al decir de Schneider lo que
histeria es posible distinguir los fantasiosos persiguen es el aprecio, la estimación, el
puros, la pseudología fantástica o reconocimiento, esta es su finalidad.
mitomanía, como algunos la llaman, y los Colateralmente pueden obtener algún
farsantes. beneficio económico, generalmente producto
Los fantasiosos puros, Schneider los llama de alguna estafa o algo relacionado con ello,
fantásticos aunque a mi parecer se ajusta pero no es lo que buscan sino sólo algo
mejor la nominación fantasiosos puros, son colateral más que principal. Esto lo
los ensoñadores, aquellos que están siempre diferencia del farsante.
imaginando cosas, ensoñados, idos, un poco La proporción de casos de pseudología
distraídos, olvidadizos, siempre muy fantástica es de tres hombres a una mujer,
introvertidos y en su mundo, soñando a diferencia de la neurosis histérica donde
despiertos y tratando de que el mundo de la es de común conocimiento la enorme
fantasía los salve del mundo real. proporción de mujeres respecto de hombres,
Luego tenemos al mitómano que es un y por lo general es captada, aunque la
psicópata que deja que la fantasía se mitomanía comienza a manifestarse en la
despliegue en la acción, esto es, el infancia, a partir de los 25 años.
mitómano realiza o actúa su fantasía o Respecto del farsante cabe decir que es
mentira en el terreno de la realidad, se vale alguien que arma toda una escenificación,
de su fantasía para modificar la realidad. arma todo un espectáculo en el que es el
Mientras el fantasioso puro se contenta con actor principal, para conseguir básicamente
su mundo de fantasía el pseudólogo un beneficio económico. En términos
fantástico, o mitómano, miente con sencillos es un estafador.
determinada finalidad y la mentira tiene un Son también simuladores de enfermedades
carácter marcadamente activo, lleva (5) hasta el punto de realizar toda una
adelante su mentira y trata de conseguir con actuación para conseguir ser considerados
ello algún fin, para lo que se requiere una como el mejor caso del Dr. X o conseguir
enorme imaginación y una gran capacidad algún beneficio a través de una enfermedad.
histriónica, son actores natos y de una gran Tres ejemplos son apropiados para ilustrar
calidad lo que hace que consigan cierto estos dos últimos casos, uno argentino,
éxito. Además es muy importante la forma ejemplo de una pseudología fantástica, un
en que se manejan, en general son personas farsante local, y otro ya histórico.
muy cuidadosas de los lugares donde se El hijo del diplomático
mueven y ejercen su acción y tienen un En los 70, tiempos en que el Secretario
manejo de lo verbal y de lo gestual que las General de la OEA era Pérez de Cuellar, se
hacen encantadoras. presenta en Buenos Aires un joven de
En el caso de los pseudólogos fantásticos apellido Pérez de Cuellar en misión de
hay una gran discusión entre pensadores representar a su padre. Contacta con gente
acerca de si, de última, terminan creyendo de una provincia del litoral. Como hijo de
sus propias mentiras. Los campos se Pérez de Cuellar y por tal misión fue invitado
dividen. Muchos sostienen que los por el Gobernador de una de estas
mitómanos terminan creyéndose sus provincias a visitarla dándole hospedaje en
mentiras y es en función de ello que pueden el mejor hotel. Llamaron la atención los
realizar las acciones que realizan. Otros finos modales del joven, su acento
sostienen que la idea de estar extranjero, su amabilidad, su buen porte, su
distorsionando la realidad está siempre don de gente y simpatía. Así, fue agasajado
presente en la psiquis, prueba de ello es que durante algunas semanas con todo lujo y
cuando son descubiertos inmediatamente tratado como lo mejor. Un día se presenta
abandonan el personaje. en el hotel una señora y pide por su hijo. -
¿Quién es su hijo?, le preguntan. Mi hijo es hacer papeles muy semejantes a los
Pablo Pérez, responde. Acá no hay ningún oficiales e invita para una licitación de
Pablo Pérez, responden. A lo que ella dice: compra de material de chatarra a todos los
‘Es quien ustedes conocen como el hijo de chatarreros franceses. Se presentan varias
Pérez de Cuellar’. Gran revuelo. personas a las que plantea que el gobierno
Posteriormente la señora cuenta que su hijo ha decidido deshacerse de la Torre, dado el
se había ido de su casa y para su sorpresa enorme costo que conlleva su
lo ve luego por TV rodeado por el mantenimiento, por lo que se ofrecen en
gobernador y otros personajes importantes. venta alrededor de siete mil toneladas de
Pide a su hijo volver a Buenos Aires. Pablo hierro. La condición que pone es el absoluto
al momento de descubrirse su chanza silencio al respecto dado que si el pueblo
inmediatamente reconoce todo, que es lo francés se entera de esta decisión, por el
característico del mitómano, y parte con su carácter simbólico que la Torre Eiffel posee,
madre después de semejante actuación se armaría un gran revuelo -cosa que el
El falso neurólogo gobierno no quiere que suceda-. Se
Otro ejemplo de farsante, se descubrió hacía presentan las licitaciones y el Conde no elige
1995, a raíz de un juicio de mala praxis. Se a la persona que ofrece la cotización más
trata del caso del falso médico neurólogo alta sino a la persona más vulnerable. Le
que logró ejercer durante 16 años en un informa que lo ha elegido para ganar la
prestigioso hospital metropolitano de licitación, siendo que había mejores
Buenos Aires, habiendo dado sólo unas postores, y que él sólo cobraría su sueldo
pocas materias de medicina. A pesar de su por tamaño trabajo... ¡le pide una coima!
escasa preparación inicial en medicina, a Toma la importante suma de dinero
través de los años fue ganando un sólido producto de la coima y huye hacia Austria.
prestigio en el Hospital, al punto de ganar Cuatro meses después vuelve a París, hace
por concurso varios ascensos, dejando atrás la misma operación con otros chatarreros,
a muchos de los verdaderos médicos. ‘Era esto es vuelve a vender la Torre Eiffel, pero
brillante’, reconoció uno de ellos luego de esta vez es descubierto y debe huir a
enterarse y, en el colmo de admiración decía Estados Unidos.
“ es como si mañana nos enteramos que Hay que poder hacer ésto. Sólo con una
Barnard no estudió cirugía”. Era fuente de presencia de ánimo tal, una inmensa
consulta de los otros especialistas, presidió capacidad de acción, y una gran capacidad
un Congreso de la especialidad y hasta de sugestión o mejor de fascinación, es
escribió un libro en colaboración. Los que posible lograr que un francés crea que
trabajaban con él decían que era muy puede llegar a realizarse semejante cosa.
seductor, con una labia tremenda; que tenía Gustaba del riesgo y solía decir: “No
una personalidad irresistible y carismática, entiendo a la gente honesta; llevan vidas
lo que le permitió atajos en el desarrollo de vacías, llenas de aburrimiento”.
su ‘carrera’; y que era feliz cuando violaba En Estados Unidos el Conde Lustig sigue
las reglas de lo establecido. Cuando haciendo sus negocios. Un buen día de 1926
allanaron su casa encontraron dos títulos se presenta ante un personaje muy especial
falsificados el de médico y el de especialista al que le propone un negocio que va a
en neurología, junto a varios recetarios a su duplicar la suma de dinero que invierta. El
nombre. Cuando la policía le pidió la hombre que lo recibe era bastante impasible
matrícula, titubeó y finalmente reconoció y había aceptado escucharlo por ser
que no tenía título. Admitió con mucha recomendado de uno de sus colaboradores.
tranquilidad que era un falso médico, El hombre en cuestión era Al Capone. Al
además comentó, como al pasar, que ya Capone escucha la propuesta. Queda
había tenido otros inconvenientes por este encantado por dos cosas, el porte noble del
tema. Conde, y una cicatriz producto de una
El hombre que vendió dos veces la Torres travesura de juventud que semejaba a la
Eiffel y otros ejemplos suya -recuerden, Scarface-. Le entrega
El otro ejemplo tiene como protagonista al cincuenta mil dólares, suma a ser duplicada
hombre que vendió dos veces la Torre Eiffel, en dos meses. El Conde toma los cincuenta
el Conde Víctor Lustig como se hacía llamar. mil dólares, los coloca en su caja de
Por el año 1925 un señor muy elegante que seguridad y espera. A los dos meses vuelve
residía en el mejor hotel de París se entera y le comunica a Al Capone que el negocio
que se realizaran algunas refacciones en la ideado, lamentablemente, había fracasado.
Torre Eiffel a partir de lo cual se le ocurre la Al Capone lo escucha sin emitir palabra
idea de vender la Torre como chatarra. Hace mirando indiferente hacia cualquier lado,
hasta que en un momento le comienza a una variedad de individuos con necesidades
hablar de las diferentes formas de torturar a especiales y recursos atípicos para
un hombre, del tiempo que la víctima satisfacerlas”.
tardaba en morir de acuerdo a la habilidad 5) Se trata de una simulación no de un
del verdugo para prolongar la agonía. Esta síntoma conversivo.
narración hace que el Conde le diga que por Referencias
haber obrado con él de buena fe quería 1. Piotto, Alba, Messi, Cirginia, Clarín,
hacerlo de la misma manera entregándole, a 28/12/1995
pesar de estar totalmente fundido, la suma 2. Canaletti, Ricardo, Clarín, 20/01/2002
de dinero con la que contaba y guardaba en 3. Schneider, Kurt, Personalidades
su propia caja de seguridad. Retira los Psicopáticas, Editorial Morata, Madrid, 1980
cincuenta mil dólares que antes guardara y 4. Marietán, Hugo, Semiología Psiquiátrica,
que no había tocado en absoluto. Ya frente a Editorial Ananké, Buenos Aires, 1998
Al Capone, le devuelve el dinero, y con un
gesto inimitable y una tremenda desazón le
dice “Ahora si estoy totalmente fundido”.
Ante esto, Al Capone retira del dinero
devuelto cinco mil dólares y se los da. ¡Yen
esto consistía la estafa! Muchos años
después, en 1934, el Conde es apresado.
Por esa misma fecha Al Capone es detenido
por un problema de impuestos. Al tiempo de
estar presos en la misma cárcel, el Conde le
cuenta lo que había hecho. Al Capone se ríe.
Estos hampones pueden ser muy malos pero
tienen sus códigos y saben respetar los
buenos trabajos.
Tiempo después, en 1947 a sus 57 años, el
Conde muere de neumonía en Alcatraz y el
funcionario encargado de realizar el
certificado de defunción, al tener que
asentar su profesión simplemente coloca
‘vendedor’.
Notas:
1) Babinski era uno de los jefes de sala de
Charcot. Que las pacientes tuvieran pseudo
convulsiones no era infrecuente en la sala
repleta de histéricas. Un día las pacientes le
avisan a Babinski que una de ellas estaba
convulsionando, ante la falta de premura de
Babinski las pacientes le advierten “vaya
rápido doctor que ella no es como nosotras”
y, efectivamente, se trataba de una
auténtica epiléptica. Es así como este
hombre se plantea la necesidad de
encontrar los signos que puedan diferenciar
un cuadro de base orgánica de uno
psicógeno, y el resultado de sus
investigaciones, el signo del reflejo cutáneo
plantar, lo inmortalizó.
2) Esto no es gratuito, sino que se debe al
afán de tratar de describir algo que no
puede asirse en un concepto clínico claro
aun siendo de experiencia cotidiana en el
trabajo con estos pacientes
3) Rasgo pertinente a lo que
posteriormente será descripto en términos
de Psicopatías Histéricas - específicas -.
4) Ver definición de Psicopatía del autor: “la
personalidad psicopática es definida como
Autores Pontón Cortina A, Díaz Díaz B.
Centro de trabajo Hospital Universitario
Marqués de Valdecilla.
e-Mail de contacto aponton@hotmail.com
Correspondencia Servicio de Cirugía
Cardiovascular.
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla.
Av. Valdecilla s/n. CP 39008. Santander.
Cantabria.
Fax: 942203535
Resumen: La autotransfusión de la sangre
recuperada del drenaje mediastínico (ASDM) es
una medida controvertida empleada en el
postoperatorio de la cirugía cardiaca para el
ahorro de sangre de banco. A la vista de los
datos disponibles se puede afirmar que la sangre
del drenaje mediastínico (SDM) contiene una
cantidad significativa de hematíes de buena
calidad estructural y funcional. La utilización
esta técnica es segura y no se ha podido probar
que cause trastornos de la coagulación,
activación de la respuesta inflamatoria
sistémica, fallo renal, infecciones, daño
miocárdico, etc. No hay acuerdo en cuanto a su
eficacia. No obstante, en el seno de estrategias
combinadas, y en determinados subgrupos de
pacientes (elevada edad, sexo masculino, baja
superficie corporal, anemia preoperatoria y
sospecha de sangrado moderado) es donde su
Archivos de Medicina empleo es más útil.
Asociación Española de Médicos Internos Abstract: Autotransfusion of shed
Residentes mediastinal blood (ASMB) is a controversial
editorial@archivosdemedicina.com technique used to reduce homologous blood
ISSN (Versión impresa): 1698-9465 requirements after cardiac surgery. Shed
ESPAÑA mediastinal blood is a good source of
2005 erythrocytes, witch conserve metabolic and
A. Pontón Cortina / B. Díaz Díaz functional status. Autotransfusion is safe and its
AUTOTRANSFUSIÓN DE LA SANGRE influence in the development of coagulopathy,
RECUPERADA DEL DRENAJE systemic inflammatory activation, renal failure,
MEDIASTÍNICO EN CIRUGÍA CARDÍACA infections, myocardial injury, ect . has not been
Archivos de Medicina, enero-febrero, año/vol. 1, proven. It seems to be an effective measure for
número 001 reducing the use of bank blood. Its employ in
Asociación Española de Médicos Internos multifactorial blood conservation strategies and
Residentes in high-risk patients for transfusion (advanced
Madrid, España edge, low packed red blood cell volume, low
pp. 2-17 body surface, expected moderate bleeding) has
Red de Revistas Científicas de América Latina y a higher benefit.
el Caribe, España y Portugal INTRODUCCIÓN
Universidad Autónoma del Estado de México Con el desarrollo de técnicas quirúrgicas
http://redalyc.uaemex.mx cada vez más complejas y la intervención de
Autotransfusión de la sangre recuperada del pacientes de mayor edad y riesgo, la evolución
drenaje mediastínico de la cirugía cardiaca en los últimos años ha
en cirugía cardiaca elevado la demanda de sangre homóloga hasta
Autotransfusion of shed mediastinal blood unos niveles que, en ocasiones, superan a la
after cardiac surgery oferta.
Periodo revisado 1978-2004 Además de la elevación del coste que
Palabras clave Cirugía cardiaca; ahorro de supone este hecho, el empleo de sangre
sangre; autotransfusión postoperatoria homóloga tiene sus riesgos, entre los que se
Keywords Cardiac surgery; blood preservation; encuentran la inmunosupresión, las reacciones
autotransfusión; shed blood retrieval
transfusionales o la posibilidad de transmisión antiagregación.
de INTRAOPERATORIAS
enfermedades infecciosas. Por ello, se han -Hemodilución isovolémica
puesto -Aprotinina
en marcha medidas para reducir las necesidades -Ácido épsilon-aminocaproico
de sangre de banco, basadas en las técnicas de -Ácido tranexámico
autotransfusión, el empleo de fármacos, el -Recuperadores celulares
desarrollo de protocolos racionales de -Circuitos heparinizados
transfusión, el empleo de dispositivos -Nuevos sistemas de CEC
especiales, -Plaquetoféresis
etc. -Hemofiltración
En el presente trabajo se analiza la -Autotransfusión de la sangre
autotransfusión de la sangre recuperada del residual del oxigenador
drenaje mediastínico (ASDM), procedimiento POSTOPERATORIAS
sencillo y de bajo coste, que es -Autotransfusión de la sangre
cronológicamente del drenaje mediastínico
la última modalidad de autotransfusión que se Tabla 1. Medidas empleadas para el ahorro de
puede emplear. Esta técnica consiste en recoger sangre
la sangre obtenida por los drenajes homóloga en cirugía cardiaca.
mediastínicos Todas estas medidas son más efectivas
tras la cirugía y, simplemente mediante un en los pacientes de alto riesgo de transfusión,
filtrado para eliminar las partículas de mayor los
tamaño, reinfundirla directamente vía cuales son el 20% de los enfermos intervenidos
intravenosa al paciente. bajo circulación extracorpórea (CEC) y
Se trata de una medida controvertida, consumen
pues su eficacia y seguridad han sido el 80% de la sangre homóloga. La edad del
cuestionadas. Se han postulado posibles efectos paciente y el volumen de células rojas que posee
adversos con esta práctica, como alteraciones de son factores independientes que predicen una
la hemostasia, aumento de las infecciones mayor necesidad de transfusiones durante y tras
postoperatorias, nefrotoxicidad y aumento de la la intervención1.
respuesta inflamatoria del paciente, entre otras. De todas las medidas enumeradas en la
Por otra parte, han aparecido varios trabajos que Tabla 1, hay cinco que han demostrado ser, sin
no encuentran beneficio alguno en su duda, eficaces: Las altas dosis de aprotinina, el
utilización. empleo preoperatorio de eritropoyetina, la
En este artículo se revisan las hemodilución isovolémica, la autodonación
características de la sangre recuperada del prequirúrgica y la reinfusión de la sangre
drenaje mediastínico (SDM), los efectos residual
adversos del oxigenador1,2,3. Así mismo, es de vital
que puede tener su reinfusión y si realmente es importancia la existencia de un protocolo
eficaz su utilización en la reducción de los estricto
requerimientos de sangre homóloga. de transfusión y una correcta educación del
MEDIDAS PARA EL AHORRO DE SANGRE personal sanitario en este aspecto1,2.
Está bien establecido que para ahorrar Analizaremos a continuación las
sangre de forma eficaz en cirugía cardiaca es características de la SDM, la seguridad de su
importante un abordaje multifactorial, pues la empleo y el papel real que juega en el ahorro de
combinación de varias técnicas es más eficaz sangre de banco.
que CARACTERÍSTICAS DE LA SDM
la suma de cada una de ellas por separado1. Elementos formes:
Los programas intensivos de ahorro de Serie roja: La concentración de
sangre emplean un abordaje multidisciplinar que hemoglobina en la SDM en los distintos
abarca todo el periodo perioperatorio. Las estudios oscila entre 7 y 11 g/dl. y el
medidas más importantes se reflejan en la hematocrito entre 20 y 35%. Estas
Tabla1. cantidades son significativamente
MEDIDAS PARA EL AHORRO DE inferiores a las concentraciones basales
SANGRE EN de los pacientes y a las presentes en la
CIRUGÍA CARDIACA sangre homóloga de banco4, aunque ésta
PREOPERATORIAS es una fuente no desdeñable de
-Eritropoyetina hematíes, y la duda surge, no tanto en
-Autodonación cuanto a su cantidad, como en cuanto a
-Retirada de la su calidad. Se ha sospechado que, debido
a su procedencia, su modo de recogida, Proteínas:
el filtrado, etc., estos eritrocitos pudiesen Las proteínas totales, en general, se encuentran
estar dañados. Son numerosos los disminuidas, aunque existen artículos que no
estudios que analizan estos aspectos, y encuentran una disminución significativa9.
todos concluyen que la vida media de Analizando mediante electroforesis el
estos glóbulos rojos es normal4,5. Incluso plasma de la SDM se observa un descenso de
en uno de ellos se comprueba que su las
vida media es mayor que la de los concentraciones de albúmina, alfa1 y gamma
hematíes de banco6. globulinas. La fracción beta se eleva por ser el
Morfológicamente se puede observar en los lugar en el que migra la hemoglobina libre, que
hematíes de la SDM un aumento de células está significativamente más elevada que en la
crenadas, debido probablemente a un descenso sangre de los pacientes previa a la intervención.
de la albúmina4, que se produce en esta sangre. La hemoglobina libre tiene su importancia, pues
Pese a esta alteración, existen estudios que sería la causante del fallo renal achacable a esta
valoran la fragilidad osmótica de estos técnica de autotransfusión. Así, esta molécula
eritrocitos en
coincidiendo en que es normal4,6. el ambiente ácido de los túbulos renales
En cuanto al estado funcional se han realizado precipitaría y causaría un fallo renal agudo. De
varios trabajos que valoran la capacidad para cualquier modo, si la cantidad de hemoglobina
captar glucosa y aminoácidos, la capacidad de libre no es muy alta la haptoglobina libre en
transporte de oxígeno, las concentraciones de plasma la neutraliza evitando sus efectos
ATP y de 2-3 bifosfoglicerato en estos adversos. De hecho, este fenómeno de unión
hematíes4,6,7,8 y la conclusión es que son ocurre ya en la SDM, donde la fracción alfa2
normales. En algunos aspectos, como en el caso está
de la concentración de 2-3 bifosfoglicerato o la elevada y es el lugar donde migra la fracción
capacidad de transporte de oxígeno, son haptoglobina-hemoglobina libre. Pese a que la
superiores a la sangre de banco6,8. hemoglobina libre es uno de los elementos que
Las células de la serie roja de la SDM no están, se invocan como más dañinos en el empleo de la
por tanto, significativamente dañadas, y SDM, estudios que comparan su concentración
mantienen su integridad funcional y metabólica, en
teniendo una vida media normal. esta sangre con la de banco no encuentran
Serie blanca: Su presencia en la SDM es diferencias significativas4,10,11,12.
baja, quizá debido a que sus células EFECTOS ADVERSOS
forman agregados, al salir del torrente Coagulopatía:
sanguíneo, que son filtrados al entrar en Éste es uno de los puntos clave que están
el reservorio. De cualquier modo, no es a debate. Cuando se describió la técnica se
un aspecto que se analice supuso que esta sangre contendría, además de
exhaustivamente en los estudios. glóbulos rojos, plaquetas y factores de
Únicamente señalar que tras la CEC y la coagulación que mejorarían la hemostasia13.
autotransfusión hay un aumento Posteriormente se han realizado estudios sobre
significativo de los leucocitos en la sangre la
del paciente, con respecto a las muestras composición de la SDM que han demostrado
previas a la cirugía. Este aumento se que
realiza a expensas de los neutrófilos y ésta es pobre en plaquetas y factores de
puede ser causado por una respuesta coagulación y rica en productos de degradación
inflamatoria al trauma quirúrgico4, de la fibrina14. Esto es así porque la sangre que
aunque existen estudios que asocian la se recoge por los drenajes mediastínicos ha
aparición de neutrófilos en sus formas sufrido en el saco pericárdico y en el mediastino
inmaduras a la reinfusión de la SDM9. un proceso de coagulación en el cual se
Plaquetas: La cantidad de plaquetas en la consumen los factores de coagulación y las
SDM es baja, debido a varias causas. Por plaquetas, seguido un proceso de fibrinolisis que
un lado, a la coagulación de la sangre en da como resultado una gran formación de
el saco pericárdico, y por otro, a la productos de degradación de la fibrina. Estas
formación de agregados que quedan alteraciones han sembrado la duda sobre los
retenidos en el filtro del reservorio. La efectos perniciosos que puede tener su
concentración de plaquetas oscila entre reinfusión
20.000 y 30.000 / microlitro, cifras para la coagulación del paciente. La
significativamente inferiores a las observación,
muestras basales y a la sangre de en algunos estudios, de una elevación de los
banco4. productos de degradación de la fibrina en el
plasma de los pacientes tras su empleo ha hecho sistémica que deteriore la coagulación.
sospechar que la SDM pudiese desencadenar No existe ningún estudio que pruebe que
una la ASDM pueda causar CID. Sí parece que
activación de la fibrinolisis sistémica o el puede
desarrollo de una coagulación intravascular hacer más difícil su diagnóstico al elevar los
diseminada (CID). El problema es complejo y productos de la fibrinolisis en el plasma del
ha paciente14,19.
hecho mirar con recelo esta técnica y plantear VOLUMEN TOTAL DE SANGRADO
muchos estudios que comprobasen qué hay de TRAS ASDM vs.
cierto en todo esto. CONTROL
Todos los estudios realizados coinciden SIMILAR 9,13,17,21,22,24,26,27,28,29,31
en que la SDM tiene un número bajo de MAYOR 23,25,30
plaquetas, de fibrinógeno, y de factores de la MENOR 20
coagulación, y una cantidad elevada de factores Tabla 2. Volumen total de sangrado tras ASDM
de degradación de la fibrina y de D-dímero. vs.
Donde surgen las diferencias es al analizar qué control. (Los números representan la referencia
efectos tiene esto tras la reinfusión de la sangre. de los
Salvo contadas excepciones15,16 la artículos recogidos en la bibliografía)
mayoría de los estudios coinciden en que no hay Tras todo lo expuesto, lo más importante
una alteración significativa en las pruebas con en la práctica es saber si los enfermos
que se valora la coagulación en la práctica autotransfundidos por esta técnica sangran más
clínica en el postoperatorio o no.
tras la ASDM. No obstante, tras observar en Salvo en un estudio de Varennes B. y
algún estudio que las cantidades totales de cols., de 1996, donde se observa que el grupo de
sangrado son mayores en los enfermos enfermos autotransfundidos sangra menos que
autotransfundidos con este método, se han el
empleado tests que miden aspectos de la control20, en general, los estudios, o no
coagulación no valorados de forma habitual. encuentran diferencias en cuanto al volumen
Uno total de sangrado, o bien observan un mayor
de ellos es el tromboelastograma, prueba sangrado en los pacientes autotransfundidos. En
funcional que mide la interacción de las la Tabla 2 se exponen los resultados de los
plaquetas estudios revisados.
con los factores de la coagulación en la De cualquier modo, el objetivo de la
formación mayoría de los trabajos es demostrar si el
del coágulo. Un trabajo de Vertrees R.A. y cols. empleo de esta técnica produce un ahorro en el
describe que la formación del coágulo, empleo de la sangre de banco. Así,
estudiada publicaciones
mediante dicha prueba, es más lenta, y el en las que se observa que los pacientes
coágulo formado es más laxo, en los pacientes autotransfundidos tienen un mayor volumen de
en sangrado refieren una menor transfusión de
los que se ha practicado ASDM, lo que podría sangre homóloga que en el grupo control30.
explicar la tendencia a la mayor duración del Infecciones:
sangrado en los pacientes autransfundidos de su La infusión intravenosa de la SDM sin
estudio9. Sin embargo, otros trabajos que procesar ha hecho sospechar su asociación con
valoran el tromboelastograma en estos pacientes complicaciones infecciosas y sepsis.
lo encuentran normal17. Surge la duda, en primer lugar, sobre si
Otro aspecto fundamental es si la SDM la sangre obtenida por este método está o no
puede activar la fibrinolisis sistémica una vez contaminada, y en segundo lugar, sobre la
reinfundida. Todos los estudios sobre este hecho repercusión clínica que esto tiene.
coinciden en que, tanto las alteraciones en la Varios estudios han cultivado la SDM
coagulación (cuando éstas se producen), como durante el periodo en el que se realiza la
los niveles de productos de la fibrinolisis autotransfusión. Los datos varían desde un 0%
presentes en los pacientes tras la ASDM, están de contaminación15 a un 22%32. Las causas de
en relación con el volumen infundido15,18,19. esta gran variabilidad vienen dadas por el
Éste empleo
un hallazgo importante, pues garantiza que de muestras de distinto volumen (a más
cantidades moderadas de SDM (en torno a volumen
800cc) puedan ser empleadas de forma segura de muestra, más posibilidad de cultivo positivo),
sin actuar como desencadenantes de una el empleo de distintos sistemas de cultivo (cada
cascada uno con una sensibilidad diferente) y a la
interpretación de determinados cultivos tras la reinfusión.34. Únicamente un estudio ha
positivos encontrado un aumento de la creatinina en los
(como estafilococos coagulasa negativos o pacientes autotransfundidos, aunque de forma
difteroides) como contaminación al obtener las transitoria y trivial16.
muestras. Respuesta inflamatoria sistémica:
Andersen A.S. y cols., en un estudio bien Otro factor a tener en cuenta es la
diseñado, observan que al iniciar la posible contribución de la ASDM en la
autotransfusión el 22% de las muestras de SDM respuesta
presentan cultivos positivos. El germen más inflamatoria sistémica, importante por su
frecuente es el Stafilococo epidermidis, seguido asociación con disfunción orgánica, fallo renal,
de otros estafilococos coagulasa negativos. Lo sangrado excesivo e incluso daño miocárdico35.
curioso es que, tras 18 horas, sólo en el 4% de El
las muestras se mantenían cultivos positivos. problema surge por el hecho de que la CEC por
Esto sugiere que los gérmenes presentes en la sí
SDM son organismos que contaminaron el misma, el trauma quirúrgico, los fenómenos de
campo isquemia reperfusión y la liberación de
quirúrgico durante la intervención, y que a endotoxinas, producen un aumento de las
medida que pasan las horas, van desapareciendo citocinas, y es difícil discriminar si el aumento
por efecto del sistema inmunológico y de la de
profilaxis antibiótica administrada todos estos factores se debe a estas
perioperatoriamente32. circunstancias o a la autotransfusión35. Hay
En cuanto a la repercusión clínica de estudios que prueban que la ASDM no produce
estos hallazgos, la mayoría de los estudios alteraciones significativas en el patrón de
concluyen que no hay un aumento de las citocinas presentes tras la intervención. Lo
complicaciones infecciosas21,22. característico de la SDM es la elevación de la
Existen trabajos que asocian la ASDM con IL-
una mayor incidencia de reacciones febriles en 1b y de la IL-64,36, por encima de lo observado
el en
postoperatorio inmediato9,23, y con una mayor la sangre del paciente tras CEC, aunque la
elevación de formas inmaduras de neutrófilos9, mayoría de las investigaciones concluyen que la
pero sin poder asociar este hecho a causas reinfusión no aumenta significativamente sus
infecciosas, estando posiblemente en relación valores en la sangre del paciente. Westerberg M.
con y cols., en un estudio de 2004, encuentran que
alteraciones en la respuesta inflamatoria los niveles de TNF-alfa, IL-6 y del factor C3a
sistémica. del
Body S.C. y cols., describen que, en el complemento se elevan en el plasma de los
subgrupo de pacientes autotransfundidos que no pacientes de forma significativamente mayor
han recibido sangre homóloga, la incidencia de que
infecciones de la herida quirúrgica es mayor29. en los no autotransfundidos35. De cualquier
Por su parte, Dial S. y cols., en un modo, en este estudio se analizan conjuntamente
estudio retrospectivo comparan 11 enfermos con la autotransfusión de la sangre aspirada del
mediastinitis con 33 pacientes control, campo durante la intervención y la ASDM, por
encontrando que la ASDM durante más de 6 lo
horas estaba asociada con el desarrollo de esta que no discrimina entre el efecto de cada una de
complicación33. estas medidas por separado. No se perciben, de
Éstos son los dos únicos estudios en los todas maneras, repercusiones clínicas de estos
que se aboga por una relación entre la ASDM y hallazgos bioquímicos. Otra hipótesis que se ha
las complicaciones infecciosas. El resto de barajado es la posibilidad de que la SDM no
investigadores consideran que, en general, no produzca una respuesta inflamatoria sistémica
parece existir relación. por efecto directo de las citocinas que contiene,
Nefrotoxicidad: sino por actuar de desencadenante de una
Se ha intentado asociar la ASDM con el activación más amplia en el paciente una vez
desarrollo de alteraciones renales, sobretodo en reinfundida. Estudios in vitro sugieren que la
función de los efectos dañinos de la SDM produce activación leucocitaria, lo que
hemoglobina indicaría que puede aumentar la respuesta
libre, ya expuestos anteriormente. Dado el inflamatoria. Esto no ha podido ser probado in
efecto vivo36. En general, la activación de la respuesta
neutralizador de la haptoglobina plasmática del inflamatoria sistémica por la ASDM no ha
paciente, sólo algún estudio aislado ha podido podido
demostrar un aumento de la hemoglobina libre ser claramente probada, al igual que la posible
repercusión clínica que se pudiese derivar de pacientes en los que se ha empleado esta
ella. técnica. Las cifras de sangrado y el resto de las
Sólo alguna publicación aislada ha asociado esta complicaciones clínicas que refieren están
alteración inflamatoria sistémica con la acorde
presencia con lo esperado. Se transfundió con sangre de
de un número mayor de síndromes febriles en el banco a menos del 4% de los pacientes. Los
postoperatorio inmediato en los enfermos autores postulan que hay una disparidad entre
autotransfundidos9,23. los hallazgos de laboratorio y las
Daño miocárdico: complicaciones
También la ASDM se ha intentado asociar clínicas que presentan los pacientes a los que se
con un posible daño miocárdico. Los les realiza ASDM. Así, aunque se puedan
mecanismos demostrar ciertas alteraciones bioquímicas en
por los que podría producirse no están claros y los
podrían estar en relación con la activación de la pacientes autotransfundidos, es difícil demostrar
reacción inflamatoria sistémica. Sólo un estudio que éstas tengan una repercusión clínica
de Kitano T y cols., del año 2000, encuentra un significativa28.
deterioro en la fracción de eyección del EFICACIA
ventrículo Una vez analizada la seguridad de la
derecho inmediatamente tras la reinfusión de la técnica, se analizará si su empleo es eficaz en el
SDM, recobrando su función normal a los 120 ahorro de sangre homóloga.
minutos. Este deterioro de la función del Numerosos estudios han investigado el
ventrículo derecho se asocia con un incremento problema y desde los esperanzadores resultados
de los niveles de tromboxano A2 tras la de los trabajos iniciales, que encontraban un
reinfusión de la sangre, aumentando la presión ahorro del 50% en el empleo de sangre
arterial pulmonar. Los niveles de tromboxano homóloga, poco a poco han ido apareciendo
A2 otros
adquieren niveles normales a los 120 minutos que demuestran un ahorro menor e incluso que
tras la autotransfusión, normalizándose en este no encuentran ninguna ventaja en su empleo.
momento la función ventricular del paciente37. ¿AHORRA SANGRE DE BANCO LA
No ASDM?
existen más estudios que asocien el empleo de SÍ
la 13,17,20,21,22,26,27,30,3
ASDM con un deterioro de la función contráctil 1,42,43,46,47
ventricular. Sí se ha visto que los niveles de NO 9,16,19,23,24,29,44,45
enzimas cardiacas empleados en el diagnóstico Tabla 3. Estudios que valoran la eficacia de la
de daño miocárdico, como son la CK, la CK- ASDM en
MB, el ahorro de sangre de banco. (Los números
la LDH38,39 e incluso la Troponina I40, se representan la referencia de los artículos
encuentran muy elevados en la SDM, y que, tras recogidos en
la reinfusión, aumentan de forma significativa la bibliografía)
sus Hay varios factores que pueden ayudar a
valores en el plasma del paciente, tanto más entender esta disparidad de resultados. Por un
cuanto más volumen sea infundido. El hecho de lado, los protocolos de transfusión no son
que la SDM tenga unos elevados niveles de equiparables entre los distintos estudios, por
estos otro, a lo largo de los años se han ido adoptando
marcadores, y que su elevación en el plasma del otras técnicas, enumeradas en la introducción de
paciente dependa del volumen infundido, va en este artículo, que han hecho que el volumen de
contra de que la autotransfusión cause deterioro sangrado postoperatorio se reduzca. Conviene
ventricular. Lo que sí es cierto es que en los tener en cuenta que la mayor parte de los
pacientes autotransfundidos la valoración de estudios prospectivos y randomizados existentes
daño miocárdico por estos métodos debe ser cuentan con un número pequeño de pacientes,
analizada con cautela ya que pueden aparecer con lo que la potencia estadística para detectar
falsos positivos40. un potencial beneficio es pequeña. En la Tabla 3
En un estudio retrospectivo, Flom- se exponen los resultados de las publicaciones
Halvorsen H.I. y cols. analizan 4916 pacientes analizadas.
coronarios intervenidos de forma consecutiva en Schirmer U. y cols., en un trabajo de
los que se utilizó la ASDM de manera 1997, analizan el volumen de sangrado tras la
sistemática. cirugía cardiaca programada en su centro y
Pese a las características del estudio, tiene concluyen que, sólo un 13% de los varones a los
interés por ser la serie más amplia publicada de que se les practica un recambio valvular, y sólo
un 8% del resto de los grupos de pacientes, Los estudios que analizan la eficacia de la
sangran más de 400cc en las primeras 6 horas. técnica
El estudio postula que este volumen de drenado arrojan resultados dispares. En los subgrupos de
es insuficiente para que la aplicación rutinaria pacientes de alto riesgo de transfusión (elevada
de edad, sexo masculino, anemia preoperatoria,
la ASDM sea eficaz en el ahorro de sangre de reducida superficie corporal, sangrado
banco41. Esta forma de abordar el problema nos postoperatorio importante) es donde se obtiene
puede dar una pista sobra las causas por las un mayor beneficio.
cuales hay publicaciones que no encuentran Referencias
utilidad en la aplicación sistemática de esta 1. Ferraris VA, Ferraris SP. Limiting
técnica. excessive postoperative blood transfusion
La mayoría de los artículos analizados after cardiac procedures. Heart Inst J
concluyen que la ASDM es eficaz. De todos 1995;22:216-30.
modos, es una medida que se debe integrar en 2. Hardy JF, Belisle S, Janvier G, Samama
una estrategia multidisciplinar que abarque todo N. Reduction in requirements for
el periodo perioperatorio1. Se han identificado allogeneic blood products:
varios factores que predicen la necesidad de nonpharmacologic methods. Ann Thorac
transfundir: elevada edad, sexo masculino, Surg 1996;62(2):1935-43.
anemia preoperatoria, baja superficie corporal y 3. Ohuchi H, Fukuda I. Reduction of
sangrado importante tras la intervención30. homologous blood in elective cardiac
Como surgery with miscellaneous autologous
ya se ha expuesto, el 20% de los pacientes blood transfusion: especially with shortterm
intervenidos consumen el 80% de la sangre predonation method. Nippon Kyobu
transfundida1. Es en estos subgrupos de Geka Gakkai Zasshi 1996;44(7):891-8.
pacientes de alto riesgo para la transfusión 4. Salas Millán J, de Vega NG, Carmona
donde Aurioles J, Negri Arjona S, García-Vallejo
los beneficios con el empleo de esta técnica son JJ, Muñoz Gómez M. Autotransfusión
mayores30. postoperatoria en cirugía cardiaca.
CONCLUSIONES Características hematológicas,
La ASDM es una más de las medidas a emplear bioquímicas e inmunológicas de la sangre
para el ahorro de sangre de banco en cirugía recuperada del drenaje mediastínico. Rev
cardiovascular, y es en el seno de un programa Esp Anestesiol Reanim 2001;48:122-30.
integral, que abarque todo el periodo 5. Schmidt H, Lund JO, Nielsen SL.
perioperatorio, donde cobra auténtico sentido. Autotransfused shed mediastinal blood
La SDM contiene una cantidad importante de has normal erythrocyte survival. Ann
hematíes que no están significativamente Thorac Surg 1996;62(1):105-8.
dañados, mantienen su integridad estructural y 6. Schmidt H, Kongsgaard UE, Geiran O,
metabólica y tienen una vida media normal. Brosstad F. Autotransfusion after open
Los factores de coagulación y las plaquetas Heart surgery: quality of shed
están mediastinal blood compared to banked
muy disminuidos en la SDM y los productos de blood. Acta Anaesthesiol Scand
degradación de la fibrina están muy elevados. 1995;39(8):1062-5.
No parece que la ASDM aumente de forma 7. Schmidt H, Kongsgaard U, Kofstad J,
significativa el volumen de sangrado Geiran O, Refsum HE. Autotransfusion
postquirúrgico, y no se ha podido demostrar que after open heart surgery: the oxygen
sea causa de coagulopatía o CID. delivery capacity of shed mediastinal
La ASDM no aumenta el número de blood is maintained. Acta Anaesthesiol
complicaciones infecciosas ni renales. Scand 1995;39(6):754-8.
La activación de la respuesta inflamatoria 8. Schmidt H, Folsgaard S, Mortensen PE,
sistémica con el empleo de esta técnica no ha Jensen E. Impact of autotransfusion after
podido ser probada. coronary artery bypass grafting on
La ASDM no produce daño miocárdico aunque oxygen transport. Acta Anaesthesiol
su Scand 1997;41(8):995-1001.
reinfusión aumenta los niveles plasmáticos de 9. Vertrees RA, Conti VR, Lick SD,
CPK, CPK-MB, LDH, e incluso la Troponina-I, Zwischenberger JB, McDaniel LB,
con Shulman G. Adverse effects of
lo cual la isquemia cardiaca medida con estos postoperative infusion of shed
parámetros debe ser analizada con cautela, pues mediastinal blood. Ann Thorac Surg
pueden aparecer falsos positivos. 1996;62:717-23.
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Thorac Surg 1997;63(5):1288-92. Universidad Autónoma del Estado de México
40. Peivandi AA, Dahm M, Vulcu S, Peetz D, http://redalyc.uaemex.mx
Hafner G, Oelert H. Troponin I Propuesta CESM-AEMIR para el
concentrations of shed blood might ordenamiento jurídico del
influence monitoring of myocardial injury médico residente
after coronary operations. Transfus CESM-AEMIR proposal for legal system of
Apheresis Sci 2001;25(3):157-62. the resident houseman/intern
41. Schirmer U, Hemmer W, Lindner KH, Palabras clave medico, residente, legislación,
Goertz A, Schutz W, Georgieff M. Shed guardias, trabajo
mediastinal blood in 500 elective cardiac Keywords Doctor, residente, houseman, intern,
surgery patients: is there enough for shift, work
retransfusion routinely?. J Cardiovasc Autores Menéndez M
Surg (Torino) 1997;38(1):45-50.
Centro de trabajo Servicio de Neurología I. estadísticas de previsión de actividades ni
Hospital Universitario Central de Asturias suplir bajo ningún concepto laboralmente al
e-Mail de contacto adjunto en tanto en cuanto no dispone de
manuelmenendez@gmail.com la titulación exigida.
Correspondencia M. Menéndez 4.Pleno acogimiento de la Directiva
Hospital Universitario Central de Asturias. Europea 2000/34 respecto al número de
Servicio de Neurología-I horas de trabajo. “Los Estados miembros
C/. Julián Clavería s/n CP: 33006, Oviedo, velarán por que el número de horas
Spain semanales de trabajo no supere en ningún
Tlf: 985108000 Ext. 36206 caso una media de 58 horas durante los
Palabras clave medico, residente, legislación, tres primeros años del período transitorio,
guardias, trabajo una media de 56 horas durante los dos
Introducción años siguientes y una media de 52 horas
El MIR ejerce durante su periodo de durante el período, en su caso, restante”.
residencia una doble función: se está Este límite supone un máximo de 1 guardia
formando como futuro médico especialista y semanal. Este límite irá disminuyendo de
a la vez desempeña una labor asistencial modo progresivo hasta llegar a las 48 horas
esencial para el Sistema Nacional de Salud. semanales aplicables a todos los médicos,
Es conocida la clamorosa falta de regulación tal como quedó fijado por el Tribunal de
de las actividades del médico interno Justicia de las Comunidades Europeas, con
residente en sus tres vertientes: docente, sede en Luxemburgo. (segundo punto de
asistencial e investigadora; y no son pocos la disposición adicional primera de la LOPS;
los conflictos derivados de este vacío legal. Sentencia del Tribunal Supremo sala de lo
Por todo ello creemos que debe existir un social Sentencia de 18 de febrero de 2003,
ordenamiento jurídico propio que recoja las recurso num.:01/82/2002)
singularidades de esta “relación laboral de 5.El tiempo de descanso entre cada jornada
carácter especial” como viene previsto en el laboral será de un mínimo de diecisiete
artículo 2 del Estatuto de los Trabajadores; horas en todos los casos, por ello las
de lo cual se derive también una necesaria guardias se librarán de manera obligatoria
homogeneidad a nivel de todo el territorio siendo esta jornada de libranza computada
nacional. como tiempo trabajado. Reconocimiento del
Por otro lado, la reciente aprobación de la derecho de libranza de guardias de forma
Ley de Ordenación de Profesiones sistemática. Dado que la Directiva Europea
Sanitarias establece en su artículo 20.3.f 2000/34/CE define el concepto de
que “Durante la Residencia se establecerá “descanso adecuado” como: “períodos
una relación laboral especial entre el regulares de descanso de los trabajadores,
servicio de salud o el centro y el cuya duración se expresa en unidades de
especialista en formación... que el Gobierno tiempo, suficientemente largos y continuos
regulará” y en su disposición adicional para evitar que, debido al cansancio o a
primera que “El Gobierno regulará, ritmos de trabajo irregulares, aquellos se
mediante Real Decreto, la relación laboral produzcan lesiones a sí mismos, a sus
especial de Residencia....” compañeros o a terceros, y que
La Confederación Estatal de Sindicatos perjudiquen su salud, a corto o a largo
Médicos (CESM) y la Asociación Española de plazo”, que el contrato de los médicos
Médicos Internos Residentes (AEMIR) residentes es de tipo laboral a tiempo
desean participar en la creación de dicho completo, que el artículo 34.2 del Estatuto
ordenamiento jurídico y exponen a de los Trabajadores establece que: “entre el
continuación sus principales propuestas: final de una jornada y el comienzo de la
Materia laboral-asistencial siguiente mediarán, como mínimo, doce
1.Reconocimiento definitivo de la horas” al igual que las Directivas 93/104/CE
singularidad del periodo de formación y 2000/34/CE: “... periodo mínimo de once
estableciendo una “relación laboral de horas de descanso consecutivo en el curso
carácter especial” de cada periodo de veinticuatro horas”
2.El objetivo principal de la actividad a 6.En caso de que concurran circunstancias
desarrollar por el MIR es alcanzar una extraordinarias que impidan la libranza de
formación correcta de acuerdo con el guardia, esta jornada debe ser retribuida.
programa de formación de su especialidad. Así lo han dictado varias sentencias del
3.Por tanto los médicos residentes no tribunales de Baleares, Asturias y León: “a
pueden ser considerados como plantilla de los MIR que han trabajado indebidamente
sus respectivos servicios a efectos de después de una guardia de presencia física,
aparte de su sueldo, se les debe abonar las supervisión del especialista
cantidades correspondientes al día no correspondiente.
librado“. · Los residentes del resto de años podrán
7.Se determinarán los porcentajes de firmar altas pero deberán llevar el visto
tiempo dedicados a las tareas asistenciales, bueno de un médico adjunto.
docentes e investigadoras. Todos esos c) Intervenciones quirúrgicas
tiempos tendrán carácter de tiempo · Siempre que un médico residente sea
trabajado. Se ordenará la jornada laboral programado para intervenir en quirófano
diaria de forma que estos porcentajes se deberá contar con un médico adjunto que
vean representados. Así la labor asistencial asista físicamente a la intervención y se
no podrá superar el 66% de cada jornada, responsabilice de la misma
el resto del tiempo el residente lo dedicará 10.Las asociaciones de residentes
a actividad investigadora u otras labores legalmente constituidas tendrán capacidad
formativas que serán programadas por el representativa y será reconocida su
tutor de acuerdo con los programas capacidad negociadora en posibles diálogos
docentes. con las administraciones nacionales o
8.Actualización salarial en base a los autonómicas.
siguientes criterios: Materia docente-formativa
· El salario base será aquél que corresponda 1.Revisión y actualización de los Programas
a los trabajadores del grupo A que trabajan de Formación y seguimiento de su
para las Administraciones Públicas. cumplimiento por parte de las Comisiones
· Es necesario un incremento salarial anual Nacionales.
en función de la adquisición progresiva de 2.Los Programas de Formación se deberán
responsabilidades. cumplir en su integridad y en los plazos
· Se establecerá un complemento en base a previstos. Las evaluaciones continuas y
la cláusula de exclusividad que el MIR debe anuales (a través de las memorias
firmar en su contrato y que se establece en efectuadas por residente y tutor)
el artículo 20.3.a de la Ley de Ordenación verificarán este extremo.
de Profesiones Sanitarias 3.Se asignará a cada residente un tutor de
· Se establecerá un complemento para su Servicio quien supervisará el
aquellas actividades asistenciales que cumplimiento del Programa de Formación y
exijan desplazamiento del médico residente coordinará con los demás médicos
de su lugar habitual de trabajo siempre que especialistas de la plantilla del Servicio la
corran a cargo del residente formación de éste. A esta figura se le
(desplazamientos a domicilios durante las asignarán los recursos de tiempo y
guardias, desplazamientos entre el centro económicos necesarios para desempeñar su
de salud y el hospital si no se encuentran función y se reconocerá su labor. Son
en la misma localidad, etc...) funciones de los tutores:
· Complemento para rotaciones. Parte a) La propuesta a la Comisión de Docencia
proporcional de las guardias. o a la Comisión Asesora, de los planes
9. Definición más precisa de la asunción individuales de formación para cada uno de
progresiva de responsabilidades. Deberán los residentes.
delimitarse claramente de las actividades b) La supervisión directa y continuada de la
que el médico residente puede realizar realización de los programas señalados a
según su año de formación y las los especialistas en formación a su cargo y
condiciones para las mismas. Algunas de el control de su actividad asistencial en
los aspectos a regular en este respecto son: cuanto forme parte del programa.
a) Guardias. c) El fomento de la participación en
· Todos los médicos residentes que hagan actividades docentes e investigadoras de la
guardias deberán tener disponible en todo unidad acreditada.
momento un médico adjunto de referencia d) La evaluación continuada de los
con el que poder consultar. residentes.
b) Informes de alta e ingreso: e) La elaboración de una Memoria anual de
· Los residentes de primer año que hagan las actividades docentes con participación
guardias generales no podrán firmar estos específica de los residentes. La Memoria,
informes sin la supervisión del especialista una vez visada por el Jefe de la Unidad, se
correspondiente. remitirá a la Comisión de Docencia.
· Los residentes que realicen guardias de La tutorización siempre será presencial y se
especialidad durante el primer año no llevará a cabo por médicos con la titulación
podrán firmar estos informes sin la especializada del área en que el MIR esté
desarrollando su labor asistencial. Los personales necesarios para que los
tutores serán evaluados ya que deben residentes puedan desarrollar de forma
responder a un perfil determinado y deben íntegra y adecuada todos los conocimientos
cumplir unos criterios que garanticen su y habilidades incluidos en el programa de
idoneidad. formación de su especialidad.
La figura del tutor del residente deberá ser 11.Las evaluaciones continuas, anuales y
reconocida mediante certificados oficiales, final se realizarán según criterios objetivos
disminucion de la actividad asistencial, y de igualdad para todos los residentes
retribución económica y valorando el mérito basándose en herramientas apropiadas
de la tutoria en el contexto de las (libro del residente, hoja de rotaciones
promociones. actualizadas a criterios lógicos y justos) .
Los Jefes de Servicio no podrán ser tutores Se instará al médico supervisor para que
de residentes. emplee el mayor rigor posible.
4.Los residentes siempre deberán contar 12.Convalidaciones. Cuando un médico
con la supervisión presencial de un médico residente esté en posesión del título de
especialista del área en que esté especialista de otra especialidad se le
desarrollando su labor asistencial. convalidarán todas aquellas rotaciones
5.Se realizarán Auditorías Docentes comunes a ambas especialidades.
periódica y de resultados públicos para Regulación: Orden de 18 de junio de 1993,
comprobar el veraz cumplimiento de los sobre reconocimiento de períodos
Programas de Formación y la capacidad del formativos previos de los Médicos y
servicio correspondiente de aportar los Farmacéuticos residentes en formación.
medios necesarios para este cumplimiento. Trámites que se deben seguir: Solicitud del
6.Las Auditorías se podrán realizar a reconocimiento del curso o cursos
petición de cualquiera de las partes realizados con anterioridad, dirigida a la
(residentes, servicio, adjuntos, centro Comisión de Docencia del centro
docente o representantes legítimos de los correspondiente, quien la trasladará a
mismos...) comprobándose los puntos que Subdirección General de Ordenación
las motiven. Profesional del Ministerio de Sanidad y
7.Las Comisiones Nacionales guardarán Consumo. Se requiere haber alcanzado la
anonimato acerca de las personas y evaluación de “Apto” en los períodos
situaciones que motiven las Auditorías. formativos previos.
8.Uno o varios de los miembros de las 13.Cambio de especialidad. Se establecerán
Comisiones que realicen las Auditorías será las causas y mecanismos que permitan el
un residente. cambio de especialidad. Regulación: Real
9.La realización de Rotatorios Externos no Decreto 139/2003, de 7 de febrero, por el
se verá obstaculizada por motivos que se actualiza la regulación de la
asistenciales o de cualquier otra naturaleza formación médica especializada. Trámites
que no sean propios del residente. El salario que se deben seguir: Petición fundada del
durante este periodo será el que resulte de interesado a la Comisión de Docencia o
la media de los seis meses anteriores, Unidad Docente acreditada del Centro
incluidas las guardias. Se dispondrán correspondiente. La Comisión de Docencia
ayudas económicas para facilitar el traslado emite el informe oportuno y envía para su
y estancia en la localidad de destino. tramitación al Ministerio de Sanidad y
Regulación: Orden de 22 de junio de 1995, Consumo.
por la que se regulan las Comisiones de 14.Prolongación del tiempo de residencia.
Docencia y los sistemas de evaluación de la Cuando el médico residente por causas
formación de Médicos y de Farmacéuticos justificadas (baja laboral por enfermedad,
Especialistas. Trámites que se deben accidente o embarazo) no pueda completar
seguir: Las rotaciones pueden ser al menos 9 meses del año correspondiente
“internas” o “externas”. Las rotaciones de residencia tendrá derecho a prolongar la
externas deben ser propuestas por el Tutor residencia durante otro trimestre
al Jefe de Servicio especificando los manteniendo las mismas condiciones.
objetivos que se pretenden. 15.Repetición de un año de residencia.
Posteriormente, la correspondiente Cuando el médico residente por causas
Comisión de Docencia debe emitir un justificadas (baja laboral por enfermedad,
informe favorable que, finalmente, se accidente o embarazo) no pueda completar
remite al Ministerio de Sanidad y Consumo al menos 6 meses del año correspondiente
para su autorización y registro. de residencia tendrá derecho repetir el año
10.Se dispondrán los medios económicos y completo manteniendo las mismas
condiciones. especializada. Estas becas contratos serán
16.Traslado de centro o unidad docente compatibles con contratos para guardias.
acreditada. Regulación: Real Decreto 7. Se facilitará que los residentes puedan
139/2003, de 7 de febrero, por el que se compatibilizar su actividad durante y
actualiza la regulación de la formación después del periodo de residencia con otras
sanitaria especializada. Trámites que se becas ofrecidas por las sociedades
deben seguir: La citada norma, en su científicas o industria farmacéutica y la
artículo 3.1. establece que el programa de participación en ensayos clínicos.
especialización se realizará en un mismo
centro docente acreditado, excepto por la
retirada de acreditación del centro.
17.Excedencias. Regulación: Ley 39/1999, 47. Kilgore ML, Pacifico AD. Shed mediastinal
de 5 de noviembre, para promover la blood transfusion after cardiac
conciliación de la vida familiar y laboral de operations: a cost-effectiveness analysis.
las personas trabajadoras. Trámites que se Ann Thorac Surg 1998;65(5):1248-54.
deben seguir: La citada Ley establece las
condiciones y situaciones de excedencias
debidas a maternidad y por cuidados de
personas mayores y enfermas. Las
solicitudes se realizarán a la Comisión de
Docencia del centro correspondiente, quien
la trasladará a Subdirección General de
Ordenación Profesional del Ministerio de
Sanidad y Consumo.
18.Cursos y congresos. El tutor y el jefe de
servicio del residente deberán permitir y
facilitar al médico residente asistir al mayor
número posible de cursos, congresos u
otras actividades científicas relacionadas
con la especialidad del residente.
19.En las Comisiones de Docencia se
garantizará la representación de varios
residentes
Materia científico-investigadora
1.El tutor y el jefe de servicio promoverá la
realización de trabajos de investigación
desarrollados por el residente. Al menos un
20% de la jornada laboral del residente
(computada de forma diaria, semanal o
mensual) será dedicada de forma exclusiva
a materia investigadora.
2.Se habilitarán los mecanismos y medios
necesarios para que los residentes puedan
realizar su tesis doctoral durante el periodo
de formación.
3.Se impartirán cursos sobre conocimientos
y habilidades básicas de investigación.
4.Se facilitarán los medios necesarios para
que los residentes puedan realizar
actividades investigadoras y publicarlas.
5.Se creará un postmir en investigación
para que el médico residente que quiera
reconducir su carrera a la investigación
básica o aplicada tenga posibilidades de
hacerlo dentro de su capacitación
especializada.
6.Se fomentarán las becas y contratos de
investigación postmir para que los residente
puedan dedicarse a estas tareas una vez
finalizado el periodo de formación
Resumen: Objetivos: Evaluar los efectos de
las guardias sobre la salud, calidad de vida
y calidad asistencial de los médicos
residentes de España. Material y métodos:
encuesta de 19 ítems dirigida a 500
médicos residentes obteniéndose 285
formularios válidos. Resultados: la mayor
parte de los residentes encuestados hace
Archivos de Medicina entre 5 y 6 guardias al mes, duerme menos
Asociación Española de Médicos Internos de 4 horas durante la guardia, preferirían
Residentes hacer menos guardias, se siente mucho
editorial@archivosdemedicina.com más cansado de lo habitual tras hacer una
ISSN (Versión impresa): 1698-9465 guardia, reconoce haber usado fármacos
ESPAÑA para inducir o evitar el sueño, cree que
2005 durante su labor asistencial ha cometido
Blanca García Salaverri / M. Menéndez / P. errores graves el día siguiente a la guardia,
Ryan atiende las llamadas del busca fuera del
EFECTO SUBJETIVO DE LAS GUARDIAS horario de guardia propiamente dicho, cree
SOBRE SALUD, CALIDAD DE VIDA Y haber sufrido alguna enfermedad o
CALIDAD ASISTENCIAL DE LOS trastorno físico causado por el trabajo, ha
MÉDICOS RESIDENTES DE ESPAÑA tenido algún conflicto o discusión serio con
Archivos de Medicina, enero-febrero, año/vol. 1, algún otro médico o enfermera por causa
número 001 de las guardias o durante las mismas, cree
Asociación Española de Médicos Internos que su estado de ánimo ha empeorado por
Residentes falta de horas de sueño y cree las guardias
Madrid, España han influido de forma negativa sobre su
pp. 2-15 calidad de vida. Más de un tercio de los
Red de Revistas Científicas de América Latina y residentes ha padecido accidentes de tráfico
el Caribe, España y Portugal como consecuencia de la falta de sueño por
Universidad Autónoma del Estado de México el trabajo nocturno durante las guardias.
http://redalyc.uaemex.mx Sólo el 27,4 % de los médicos residentes
Efecto subjetivo de las guardias sobre la salud, están supervisados durante toda la guardia.
calidad de vida y El 37,9% de los informes de alta están
calidad asistencial de los médicos residentes de firmados por un médico residente porque
España. no hay médico adjunto. Uno de cado ocho
Subjective effect of shifts on Spanish encuestados reconocen haberse visto
residents’ quality of life, health involucrados en denuncias o reclamaciones
and quality of medical care. derivadas de actuaciones realizadas
Periodo revisado 1983-2003 durante la guardia. Conclusiones: la
Palabras clave médico residente, guardias, realización de guardias, especialmente
libranza, errores médicos, calidad de vida. cuando no se libran, influye negativamente
calidad asistencial sobre diversos aspectos de la calidad de
Keywords resident, medical shift, quality of life, vida, asistencial y salud de los médicos
quality of medical care, medical mistakes residentes.
Autores Menéndez-González M (1), Ryan Abstract: Objectives: Assess the effects of a
Murúa P (2), García Salaverri B (3) 24 hour´s shift on Spanish residents’
Centro de trabajo (1) Servicio de Neurología I. quality of life, health and quality of medical
Hospital Universitario Central de Asturias care. Methods: survey of 19 items address
(2) Servicio de Medicina Interna. Hospital 500 residents, getting 285 valid forms.
Gregorio Marañón, Madrid Results: the main conclusions are that the
(3) Servicio de Traumatología. Hospital most of residents make between 5 and 6
Princesa Sofía de León shifts a month, they sleep less than 4 hours
e-Mail de contacto a shift, they would prefer make less
manuelmenendez@gmail.com number of shifts and feel much tireder than
Correspondencia M. Menéndez usually, they recognize to have used drugs
Hospital Universitario Central de Asturias. to induce or to avoid the sleep, think that
Servicio de Neurología-I have made serious mistakes the next day
C/. Julián Clavería s/n CP: 33006, Oviedo, of a 24 hours shift, deal with calls out of
Spain the shift, have suffered from some illness
Tlf: 985108000 Ext. 36206 due to their work, have got a conflict or
argument with another doctor or nurse due Exponer, desde el punto de vista de los
to the shifts, believe that their mood have médicos residentes de España, el efecto
worsened owing to the lack of sleep and que las guardias ejercen sobre su salud,
that the 24 hours shift have a harmful calidad de vida y calidad asistencial así
influence on their quality of life. More than como analizar de forma somera algunos
a third of residents have had an traffic aspectos relacionados con las condiciones
accident because of the lack of sleep. Only en las que trabajan los residentes. No se
the 27,4 % work under the supervision for persigue encontrar diferencias por
all the shift. The 37,9 % of the medical especialidad, año de residencia, comunidad
reports are signed by a resident because autónoma ni hospital; tan sólo alcanzar una
there is not available an assistant doctor. descripción global para todos los médicos
One out of every eight residents admit have residentes de España.
been involved in complaints derived from Material y Métodos:
interventions realized in the shifts. Se elaboró una encuesta de 19 items [Tabla
Conclusions: the performance of 24 hour’s 1] con cuestiones dirigidas a conocer la
shifts is harmful for residents’ quality of life, influencia de las guardias realizadas por los
health and quality of medical care. médicos residentes sobre su salud y calidad
Introducción de vida y la calidad asistencial de los
El tema de la precariedad laboral de los mismos.
médicos residentes es tan antiguo como su Utilizando como fuente el registro de
propia existencia. Uno de los puntos que médicos residentes de la Asociación
más influye en dicha precariedad es la Española de Médicos Residentes (AEMIR),
denominada “atención continuada”, más se remitió la encuesta a 500 médicos
comúnmente conocida como “guardias”, residentes de todo el territorio español y
que en nuestro país consisten todas las especialidades, bien por correo
invariablemente en jornadas de asistencia postal bien por e-mail con posibilidad de
médica de 24 horas continuadas que responder en formulario on-line. Este
generalmente implican una importante registro contiene médicos residentes de
privación de sueño. Se sabe que tal todas las especialidades, año de residencia
privación de sueño deteriora el rendimiento y comunidades autónomas, no se
laboral, provoca trastornos del carácter y corresponde con el listado de socios de
secundariamente puede comprometer la AEMIR y en opinión de los autores este
seguridad del paciente1. Como veremos registro puede ser válido para representar a
más adelante, en otros países de Europa o los cerca de 20000 médicos residentes que
en Norteamérica se han llevado a cabo hay en España. En respuesta se obtuvieron
estudios para conocer la influencia que la 285 formularios válidos cuyos datos se
realización de guardias ejerce sobre los introdujeron y analizaron con el programa
médicos en general y sobre los médicos en informático SPSS 11.0
periodo de formación especializada en Tabla 1. Ítems de la encuesta
particular, tanto en aspectos relacionados I. Especialidad
con su propia calidad de vida como sobre la II. Año de residencia
calidad asistencial de los mismos. Sin III. ¿Cuántas guardias haces de media al mes?
embargo, en España a pesar de la ya larga IV. ¿Preferirías hacer menos guardias de las que
historia del sistema de residencia no se haces en la actualidad?
había desarrollado ningún estudio dirigido a 1. Sí
conocer ninguno de estos aspectos, con lo 2. No
cual no se dispone de evidencia científica V. Si tú quisieras ¿te permitirían hacer menos
alguna que permita extraer conclusiones al guardias?
respecto. Es por ello que la Asociación 1. Sí
Española de Médicos Internos Residentes 2. No
impulsa esta encuesta dirigida a médicos VI. Durante las guardias ¿está tu actividad
residentes de todo el territorio nacional supervisada por un médico adjunto?
para conocer diferentes aspectos 1. En todo momento hay un médico adjunto de
relacionados con las guardias. Aunque se presencia que me acompaña o con quien puedo
trata de un estudio subjetivo numerosos consultar los casos
estudios objetivos ya realizados sobre los 2. Sólo durante una parte de la guardia hay un
diferentes aspectos abordados en la médico adjunto que me acompaña o con quien
encuesta refuerzan la base para aceptar las puedo consultar los
conclusiones alcanzadas. casos
Objetivo
3. Hay un médico adjunto localizado a quien 1. Sí
puedo consultar los casos 2. No
4. Estoy sólo durante las guardias XVIII. ¿Cómo han influido las guardias en tu
VII. Si durante la guardia atiendes a un paciente calidad de vida?
desde el área de Urgencias y se le da el alta 1 Negativamente
¿quién firma el informe 2 De forma indiferente
generalmente? 3 Positivamente
1. El médico adjunto o el médico adjunto y yo XIX. Explicar brevemente la respuesta de la
2. Yo, con el visto bueno (por escrito o no) de pregunta anterior:
un médico adjunto Resultados
3. Yo, sin el visto bueno (por escrito o no) de un Descripción de la muestra
médico adjunto porque voluntariamente asumo En las tablas 2 y 3 se muestra la
la responsabilidad distribución de médicos residentes que
4. Yo, sin el visto bueno de un médico adjunto respondieron a la encuesta por especialidad
porque no está disponible y año respectivamente.
VIII. ¿Cuántas horas duermes de media en tus Tabla 2. Porcentaje de encuestas obtenidas por
guardias? especialidades ordenadas de mayor a menor.
IX. ¿Libras las guardias? Especialidad Porcentaje
1. Siempre Medicina de Familia 18,2
2. Nunca Medicina Interna 6,3
3. A veces Traumatología 6,3
X. Durante las mañanas, fuera de la guardia Digestivo 5,3
propiamente dicha ¿Llevas a veces el busca y Pediatría 5,3
atiendes las llamadas? Medicina Intensiva 4,2
1. Sí, de forma obligatoria Neurología 4,2
2. Sí, de forma voluntaria Dermatología 4,2
3. No Oftalmología 3,2
XI. ¿Te encuentras cansado el día siguiente de Neumología 3,2
una guardia?: Cirugía Vascular 3,2
1. No más de lo habitual Cardiología 3,2
2. Algo más de lo habitual Análisis Clínicos 2,1
3. Mucho más de lo habitual Neurocirugía 2,1
XII. ¿Has tomado algún fármaco para inducir el Rehabilitación 2,1
sueño o para permanecer despierto en una Nefrología 2,1
guardia?: Anestesiología 2,1
1. En todas o casi todas las guardias Psiquiatría 2,1
2. En alguna guardia Patológica 2,1
3. Nunca Geriatría 2,1
XIII. ¿Alguna vez has cometido algún error en Otorrino 2,1
tu actividad asistencial atribuíbles a la fatiga Cirugía Maxilofacial 1,4
causada por el trabajo? Ginecología 1,4
1. Sí Cirugía Torácica 1,1
2. No Cirugía Cardiovascular 1,1
XIV. ¿Alguna vez has sufrido accidentes Cirugía General 1,1
laborales o extralaborales atribuíbles a la fatiga Urología 1,1
causada por el trabajo? Endocrinología 1,1
1. Sí Radioterapia 1,1
2. No Oncología 1,1
XV. ¿Alguna vez has padecido algún trastorno Radiodiagnóstico 1,1
físico o enfermedad causada por el trabajo? Hematología 1,1
1. Sí (indicar cual) Medicina Nuclear 1,1
2. No Microbiología 1,1
XVI. ¿Alguna vez has tenido algún conflicto o Total 100,0
discusión serio con algún otro médico o Tabla 3. Distribución por año de residencia de
enfermera por causa o durante las
las guardias? encuestas recibidas
1. Sí Año Porcentaje
2. No 1 17,9
XVII. ¿Crees que tu estado de ánimo ha 2 25,3
empeorado por falta de horas de sueño? 3 26,3
4 23,2 5 14,7
5 7,4 6 11,6
Total 100,0 7 7,4
Resultados por ítems 0 4,2
Tabla 4. Distribución del número medio de 1 1,1
guardias al La media de horas de sueño resulta de 3,82
mes ordenadas de mayor a menor frecuencia. con desviación típica de 1,71.
Número de guaridas Porcentaje El 50,5% de los residentes no libran nunca
6 37,9 sus guardias, mientras que el 28,4% las
5 33,7 libra siempre y el 21,1% las libra
7 14,7 ocasionalmente.
4 6,3 El 37,9% de los residentes no lleva el busca
1 2,1 durante las mañanas (fuera del horario de
8 2,1 guardia), mientras que el 45,3% lo llevan
2 1,1 de forma obligatoria y el 16,8% de forma
3 1,1 voluntaria.
10 1,1 El 57,9% de los encuestados manifiestan
La media del número de guardias es 5,59 sentirse tras la realización de una guardia
con una desviación típica de 1,27 mucho más cansados de lo habitual,
El 53,7% de los encuestados preferirían mientras que el 28,4% sólo se siente algo
hacer menos guardias frente al 46,3% que más cansado de lo habitual y el 13,7% no
no y al 80,4% no se les permitiría hacer está más cansado de lo habitual.
menos guardias frente al 19,6 % que sí. El 17,9% de los residentes reconoce que de
Respecto a la supervisión, el 33,7% de los forma sistemática utiliza fármacos para
residentes están supervisados durante una inducir o evitar el sueño, el 33,7% lo hace
parte de la guardia, frente al 10,5% que no de forma esporádica y el 48,8% no lo hace
disponen de ningún tipo de supervisión nunca.
durante toda la guardia. En el 28,4 % de El 57,9% de los encuestados cree que ha
los casos hay tan sólo un médico adjunto cometido algún error grave motivado por la
localizado y en el 27,4 % de los casos el fatiga causada por el trabajo y hasta el
médico residente está supervisado durante 34,7% de los encuestados reconoce haber
toda la guardia. tenido algún accidente por este mismo
Respecto a la firma de informes de alta en motivo.
el 37,9% de los casos el informe lo firma el El 50,2% de los residentes ha sufrido
médico residente porque no hay médico alguna enfermedad o trastorno físico
adjunto, en el 31,6% lo firma causado por el trabajo. Los trastornos
voluntariamente el médico residente sólo físicos más frecuentemente comunicados
porque cree estar capacitado para ello, en hacen referencia a: cefalea, gastralgia,
el 15,8% de los casos lo firma el médico lumbalgia, gastroenteritis, cervicalgia,
residente con el visto bueno (por escrito o alteración crónica del ritmo de sueño,
no) del médico adjunto y en el 7,4% de los trastornos del estado de ánimo (depresión),
casos es el médico adjunto quien firma el ansiedad, conjuntivitis y rinitis. El 34,7% de
informe. el 7,4% de las encuestas recibidas los encuestados manifiesta haber sufrido
pertenecen a médicos residentes que hacen accidentes como consecuencia de la falta de
guardias en las que no hay que firmar sueño y el 65,3% no ha padecido este
informes de alta. problema.
Hasta el 12,5% de los encuestados El 64,6% de los residentes ha tenido algún
reconocen haberse visto involucrados en conflicto o discusión serio con algún otro
denuncias o reclamaciones derivadas de médico o enfermera por causa de las
actuaciones realizadas durante la guardia guardias o durante las mismas.
frente al 87,5% que no. El 61,4% de los encuestados cree que su
En la Tabla 5 se expresa el número estado de ánimo ha empeorado por falta de
promedio de horas de sueño durante la horas de sueño.
guardia ordenados de más a menos El 69,5% de los encuestados cree las
frecuente. guardias han influido de forma negativa
Tabla 5 sobre su calidad de vida, mientras que el
Número de horas Porcentaje 28,4% creen que no ha influido en modo
3 24,2 alguno y el 2,1% cree que ha influido de
4 20,0 forma positiva. Las explicaciones más
2 16,8 frecuentemente apuntadas son la falta de
tiempo para dedicarse a otras actividades anuales, lo cual supera con creces lo
motivado no sólo por la guardia sino porque estipulado en la Directiva Europea 2000/34
el día siguiente se “pierde” descansando; “European Working Time Directive” que
que las relaciones familiares y personales está vigente desde el 1 de Agosto del
se resienten significativamente por la falta 2004[3]. Además el 45,3% deben hacerse
de tiempo y los cambios de humor y que cargo de las llamadas del busca de forma
son fuente de conflictos con el jefe de obligatoria fuera del periodo de guardia y el
servicio y resto de staff creándose mal 57,9% manifiesta que tras la realización de
ambiente de trabajo crónico. una guardia se siente mucho más cansado
Tablas de contingencia de lo habitual.
Tabla 6. Tabla de contingencia: Horas de sueño En los últimos años se han realizado varios
durante la guardia - Errores atribuibles a trabajos encaminados a demostrar de
cansancio postguardia - forma objetiva los efectos de las jornadas
Accidentes atribuíbles al trabajo - Cansancio al laborales prolongadas y la fatiga sobre la
día siguiente de guardia salud de los médicos residentes. Así, por
Horas de sueño ejemplo mediante monitorización continua
durante la tipo Holter de la frecuencia cardiaca
guardia durante las guardias se demostró una
Errores atribuíbles a absoluta dominancia del sistema nervioso
cansancio postguardia simpático, en relación con el stress de la
Accidentes atribuíbles al propia guardia y del incremento de la
trabajo actividad física y los análisis de sangre y
Cansancio al día siguiente de guardia orina demostraron que tras una jornada de
Sí No No Sí No más de lo guardia la mayor parte de los residentes
habitual estaban deshidratados [4]. Otros estudios
Algo más de lo en laboratorios de sueño muestran que tras
habitual la jornada de guardia los niveles de
Mucho más de lo somnolencia diurna en médicos residentes
habitual son similares o incluso superiores a los de
0 12 0 0 12 6 3 3 pacientes con narcolepsia o sleep apnea[5]
13003030 y que padecen privación crónica parcial de
2 21 27 30 18 9 6 33 sueño[6]. También se ha visto que el
3 42 27 51 18 6 15 48 trabajo de los residentes favorece el
4 33 24 39 18 0 15 42 desarrollo de arritmias[7]. Por otro lado se
5 30 12 30 12 6 18 18 sabe que el estado de ánimo y humor se ve
6 18 15 18 15 6 9 18 empeorado de forma inequívoca con la
7 6 15 18 3 6 12 3 fatiga, como demuestran los numerosos
Discusión estudios que mediante índices psicológicos
En la última década en USA y Canadá se y emocionales miden depresión, ansiedad y
están elaborando nuevas guías para confusión en personas con privación de
eliminar las jornadas inhumanas de 100- sueño como médicos residentes [5,8-16].
120 horas de trabajo semanales que aún Prácticamente todos estos estudios analizan
son usuales para los residentes de estos el problema que produce la falta de sueño
países. Como resultado de una encuesta aguda, pero quizás sea mas importante aún
realizada a más de 3600 médicos valorar y evaluar la falta de sueño crónico.
residentes de USA se ha objetivado que el Los datos de nuestra encuesta indican que
número total de horas trabajadas se al menos el 50% de los residentes padecen
relacionaba significativamente con un trastornos físicos que atribuyen a su
mayor riesgo de accidente personal, de trabajo. Otros trastornos o síntomas
cometer errores médicos y de padecer reportados en nuestra encuesta son:
conflictos con otros miembros de la cefalea, gastralgia, lumbalgia,
plantilla[2]. gastroenteritis, cervicalgia, conjuntivitis y
La situación actual en España según este rinitis, además de los ya mencionados.
estudio indica que la mayor parte de los Además estudios rigurosos con médicos
residentes hacen de media entre 5 y 6 residentes han demostrado que han sufrido
guardias al mes y duermen algo menos de un gran número de accidentes de tráfico
4 horas en cada una de ellas; la mitad de cuando han tenido que trabajar durante
los residentes no las libra nunca. Esto horario nocturno[17-18]. Nuestra encuesta
supone que los residentes que no libran las cifra el porcentaje de residentes que
guardias trabajan más de 2500 horas refieren este problema en el 34,7%
mientras que el 61,4% de los encuestados una jornada de guardia cometían muchos
cree que su estado de ánimo ha empeorado más errores que cuando habían descansado
por la falta de horas de sueño. Además el normalmente [28] o que la habilidad de
uso de fármacos hipnóticos o para evitar el reconocer arritmias en un
sueño durante las guardias es una práctica electrocardiograma se reducía
relativamente común entre los residentes, considerablemente después de una guardia
ya que más del 50% los utiliza, si bien [29]. También se ha demostrado que la
menos del 20% lo hace de forma privación del sueño afecta a la coordinación
sistemática. Las guardias son una fuente mano-ojo de los cirujanos que realizan
importante de stress como ilustran los cirugía laparoscópica [30] o que aquellos
hechos de que uno de cada ocho residentes que se habían sometido a privación de
reconocen haberse visto involucrados en sueño tardaban más tiempo en realizar
denuncias o reclamaciones derivadas de intervenciones quirúrgicas que los que
actuaciones realizadas durante la guardia lo habían descansado [31,32]. Además, en
cual origina preocupaciones y pérdida de otros estudios subjetivos, aquellos médicos
autoconfianza y que casi dos tercios de los residentes que padecen el síndrome
residentes ha tenido algún conflicto o conocido como “burn-out” reconocen que
discusión serio con algún otro médico o su labor asistencial es subóptima en
enfermera por causa de las guardias o relación con la de sus compañeros que no
durante las mismas. padecen dicho síndrome [33,34]. Cuando el
Como resultado de todo esto el 69,5% de médico residente se encuentra cansado
los encuestados cree que las guardias han desarrolla una estrategia para rentabilizar
influido de forma negativa sobre su calidad el tiempo e intentar, equívocamente, de
de vida. Las explicaciones más maximizar la eficacia: evita realizar
frecuentemente apuntadas son la falta de actividades en las que se pierda mucho
tiempo para dedicarse a otras actividades tiempo como por ejemplo una anamnesis o
motivado no sólo por la guardia sino porque exploración física extensas, con lo cual
el día siguiente “se pierde” descansando; también se afecta la empatía médicopaciente
que las relaciones familiares y personales y se aumentan los errores.
se resienten significativamente por la falta La tabla de contingencia que relaciona las
de tiempo y los cambios de humor y que horas de sueño durante la guardia con los
son causa de conflictos con el jefe de errores atribuibles a cansancio postguardia,
servicio y resto de staff creándose un mal con los accidentes atribuibles al trabajo y
ambiente de trabajo crónico. con el cansancio al día siguiente de guardia
La privación del sueño hace que los evidencia que todos estos parámetros son
médicos en general y los residentes en mayores cuanto menos son las horas de
particular sean más proclives a cometer sueño.
errores en tareas repetitivas y rutinarias y Aunque no es el objetivo de este estudio se
en aquellas que requieren una atención puede añadir que desde el punto de vista
sostenida, lo cual se ve refrendado tanto legal las condiciones en las que los
por estudios subjetivos[19] como residentes realizan su trabajo durante las
objetivos[5,20-21]. De hecho, se ha visto guardias distan mucho de ser óptimas. De
que la privación de sueño produce efectos trascendental y preocupante importancia
sobre la realización de tareas similares a los son los hechos de que sólo el 27,4 % de los
de una intoxicación alcohólica, de forma residentes están supervisados durante toda
que realizar una tarea tras 24 horas la guardia y que casi el 40% de los
continuadas de vigilia equivale a realizarla informes de alta los firma el médico
con una concentración sanguínea de alcohol residente sin ninguna supervisión porque
de 0.10%[22], descendiendo la capacidad no hay médico adjunto disponible.
de atención visual, la velocidad de Curiosamente a pesar de todos los efectos
reacción[23], la memoria visual[24] y el adversos que producen las guardias como
pensamiento creativo[25-26]. Por ejemplo que se han descrito anteriormente casi la
se ha demostrado que los errores en la mitad de los encuestados no quieren hacer
administración de anestesia epidural menos guardias lo cual probablemente esté
dependen de forma significativa e motivado porque una gran parte del sueldo
independiente de la hora de actuación, de de los residentes procede de las guardias.
forma que si se realiza tras privación de De todos modos al 80% no se les permitiría
sueño los errores son más frecuentes[27] o hacer menos guardias.
que cuando un residente era sometido a Los médicos residentes cumplen una doble
tareas de monitorización anestésica tras función: por una parte desarrollan una
labor asistencial atendiendo a pacientes y Saunders; 2000. p. 580-8.
por otra una función autoformativa, 2. Baldwin D, Daugherty S, Tsai R, Scotti
principal motivo de la formación M. A National Survey of Resident’s Self-
especializada, que depende en gran medida Reported Work Hours: Thinking Beyond
de la primera. Sin embargo resulta erróneo Speciality. Acad Med (2003) 78: 1154-1163
pensar que cuanto más se trabaje más se 3. Directiva 93/ 104/ CE del Consejo
aprende, ya que existe un punto en que la Europeo de 23 de noviembre de 1993
fatiga impide adquirir nuevos conocimientos relativa a determinados aspectos de la
y es necesario un balance entre el tiempo ordenación del tiempo de trabajo. DO L 307
dedicado a la formación mediante de 13.12.1993, p. 18
actividades asistenciales, el dedicado a 4. Parshuram CS, Dhanani S, Kirsh JA, Cox
formación mediante actividades no PN. Fellowship training, workload, fatigue
asistenciales y el dedicado al descanso, de and physical stress: a prospective
forma que si ese balance se rompe resulta observational study. CMAJ 2004;170(6):
en perjuicio para el desarrollo del futuro 965-70.
especialista. Hemos de reconocer que 5. Howard SK, Gaba DM, Rosekind MR,
alcanzar el objetivo de convertirse en Zarcone VP. The risks and implications of
médico y más en un buen médico excessive daytime sleepiness in resident
especialista es un proceso inevitablemente physicians. Acad Med 2002;77:1019-1025
duro y que el sistema MIR es el mejor de 6. Tov N, Rubin AH, Lavie P. Effects of
los sistemas posibles para lograr este workload on residents' sleep duration:
objetivo, pero este proceso se debería objective documentation. Isr J Med Sci.
mejorar tanto por el bien del residente 1995 Jul;31(7):417-23
como por el de los pacientes y del propio 7. Stamler JS, Goldman ME, Gomes J,
sistema sanitario. Por tanto es de desear Matza D, Horowitz SF.The effect of stress
que cuanto antes se cumpla la Ley 44/2003 and fatigue on cardiac rhythm in medical
de Ordenación de las Profesiones Sanitarias interns. J Electrocardiol. 1992;25(4):333-8
[35] que en su disposición adicional 8. Asken MJ, Raham DC. Resident
primera sobre “Relación laboral especial de performance and sleep deprivation: a
residencia” dice que “El Gobierno regulará, review. J Med Educ 1983;58:382-388.
mediante real decreto, la relación laboral 9. Samkoff JS, Jacques CH. A review of
especial de residencia...” para que en dicho studies concerning effects of sleep
Real Decreto se actualicen entre otras las deprivation and fatigue on residents'
cuestiones relacionadas con las guardias de performance. Acad Med 1991;66:687-693.
los residentes que como se ha evidenciado 10. Leung L, Becker CE. Sleep deprivation
en este estudio suponen un serio problema. and house staff performance: update 1984-
Conclusiones: 1991. J Occup Med 1992;34:1153-1160.
La mayor parte de los residentes trabajan 11. Owens JA. Sleep loss and fatigue in
más de 2500 horas anuales. Según la medical training. Curr Opin Pulm Med
opinión de los médicos residentes la 2001;7:411-418.
realización de las guardias influye 12. Jha AK, Duncan BW, Bates DW.
negativamente sobre diversos aspectos de Fatigue, sleepiness, and medical errors. En:
la calidad de vida, asistencial y salud de los Shojania KG, Duncan BW, McDonald KM,
médicos residentes favoreciendo la Wachter RM, eds. Making health care safer:
comisión de errores graves y el desarrollo a critical analysis of patient safety
de enfermedades, accidentes y conflictos practices. Evidence report/technology
con compañeros. assessment no. 43. Rockville, Md.: Agency
Agradecimientos for Healthcare Research and Quality,
A todos los médicos residentes que han 2001:519-31
prestado su colaboración rellenando la 13. Weinger MB, Ancoli-Israel S. Sleep
encuesta. deprivation and clinical performance. JAMA
A la Asociación Española de Médicos 2002;287:955-957
Internos Residentes (AEMIR) por impulsar y 14. Bartle EJ, Sun JH, Thompson L, Light
facilitar el desarrollo de este estudio. AI, McCool C, Heaton S. The effects of
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Archivos de Medicina
Asociación Española de Médicos Internos
Residentes
editorial@archivosdemedicina.com
ISSN (Versión impresa): 1698-9465
ESPAÑA
2005
N. Alonso Santander
MENINGIOMA DEL NERVIO ÓPTICO.
PRESENTACIÓN DE UN CASO
Archivos de Medicina, enero-febrero, año/vol. 1,
número 001
Asociación Española de Médicos Internos
Residentes
Madrid, España
pp. 2-11
Red de Revistas Científicas de América Latina y
el Caribe, España y Portugal
Universidad Autónoma del Estado de México
http://redalyc.uaemex.mx
Meningioma primario del nervio óptico:
presentación de un caso.
Meningioma of the optic nerve: presentation
of a case
Periodo revisado 1974-2004
Palabras clave Meningioma, Nervio Óptico ,
Gamma-Knife
Keywords Meningioma, Optic Nerve, Gamma-
Knife
Autor Alonso Santander, N.
Centro de trabajo Hospital La Princesa, Madrid
e-Mail de contacto nalosan7@hotmail.com,
nuria_alonso_santander@yahoo.es
Correspondencia Alonso Santander, Nuria
Hospital La Princesa-C/Diego de León 62
28002 Madrid
Resumen: A través de un caso clínico, se
expone el estado actual en el manejo del
meningioma del nervio óptico; tumoración
poco frecuente, de crecimiento lento, más
frecuente en mujeres de edad adulta. El
diagnóstico puede ser enmascarado por
diversas entidades inespecíficas como la
Neurtis óptica-Papiledema que desemboca
en una atrofia. Gracias a las técnicas de
diagnóstico complementario, es posible un
tratamiento precoz entre los que se
incluyen la cirugía, la radioterapia y una
combinación de ambos o de nuevos
tratamientos mediante radiocirugíagamma-
Knife, lo cual conlleva la
preservación funcional de la máxima visión
posible.
Abstract: Explaining a case report, the
management of a meningioma of the optic
Nerve is going to be exposed. It is an
uncommon mass, with a low speed estaba mucho más hiperémica. La Mácula
development; more frecuently seeing in sin reflejo en OI (Foto 2) En el Campo Visual
middle aged women. The diagnosis may be se apreciaba hemianopsia temporal y
obscured by different items, like Optic retracción nasal OI (Foto 3–4-5) del CV.
Neuritis-Papiledema, that could finish in Pruebas complementarias: eco-doppler
optic nerve atrophia .Thanks to carotídeo, analítica, Rx torax, con resultados
complementary diagnostic techniques , an negativos y RM (Fotos RM 6, 7 y 8) era
early treatment should be possible, such compatible con un Meningioma perióptico.
as surgery, radioteraphy, or a combination Se visualizaba imagen hipo-intensa en T1 y
or both, or other new treatments like T2 que captaba contraste intensa y
radiosurgery with Gamma-Knife; all them homogéniamente. Medía 13mm en eje AP,
aiming to a functional preservation of 12mm en Supinf, y14 mm tranversal ,
maximal visual acuity. afectando al nervio optico, desplazándolo
Introducción latero-postero-inferiormente. Al mes el
El meningioma primario de la vaina del Exoftalmos OI axial era de 3mm con
nervio óptico (NO) es una tumoración poco retropulsión en limites normales. La visión
frecuente. Son tumores benignos de era de 10/10 en el OD y en OI 1/10 con
crecimiento lento, extraaxiales que proceden alteración del campo visual y papila pálida
de aracnoides(1). Se dan más en la edad sin la presencia de comunicaciones
adulta (media 45 años). En mujeres doble arteriovenosas.
que en hombres. La aparición en edad El reflejo pupilar aferente estaba
pediátrica esta relacionada en un 25% con muy alterado por la mala conducción del
la enfermedad de Von Recklinghausen(6). nervio óptico izdo. El estudio ecográfico A y
La localización más frecuente (entre un 40 y B mostraba una lesión redondeada de unos
50%) es en la región parasagital, 15-18mm relativamente homogénea que
convexidad y falx. Entre un 20 y 30% están englobaba inicialmente el NO no
localizados en la región frontobasal y ala de visualizándose el trayecto posterior. La
esfenoides. El resto se reparten entre la fosa indicación terapeútica fue Gamma Knife,
media y la posterior así como región para estabilizar el menigioma y si aparece
orbitariay ventriculares(2). En muchas un gran componente vascular disminuir su
ocasiones su diagnóstico puede quedar tamaño. AL mes se trata con 2 disparos del
enmascarado por un cuadro inespecífico de colimador de 8mm y 9 disparos con el
neuritis óptica unilateral que evoluciona colimadorde 4mm (Foto 9). La Dosis
hacia la atrofia óptica. Gracias al empleo de máxima alcanzada era de 21.67 Gy con una
técnicas de exploración complementarias su dosis de cobertura de 13Gy en la isodosis
diagnóstico se ve muy facilitado ante la del 60%. La estructura crítica (NO) había
presencia de determinados signos recibido la isodosis de cobertura de 1.3cc. Al
clínicos(3). Las opciones de tratamiento los 4 meses Esta mejor, la motilidad ocular
incluyen la cirugía, la radioterapia y una intrínseca y extrínseca eran normales, con
combinación de ambos o de nuevos leve exoftalmos. La BioMicroscopía Anterior
tratamientos mediante radiocirugía. era normal, y Aplanometría de 12 mmmHg
Caso (ambos ojos). Papila pálida algo excavada y
Motivo de consulta: Mujer de 66 años que dismórfica. Graduación OD +2.25; +1 a 20
nota desde hace año y medio y OI +3;+2.25 a 150. Agudeza Visual
aproximadamente, disminución progresiva corregida: OD 1 y OI 0.8=2/3 que no
de la agudeza visual, la cual, en los últimos mejora con estenopeico. Y en la
4 meses había empeorado campimetría se observa hemianopsia
considerablemente; sin dolor ni diplopia. temporal (Fotos 10 y 11).
Como Antecedentes Personales, solo refiere Foto 1: leve exoftalmos Foto2: papila OI
hipercolesterolemia. Como tratamiento Foto 3: Campimetría automática Humphrey OD
habitual suele tomar adiro 100 mgs. a días sano Foto 4: Campimetría automática
alternos. Exploración: Su Agudeza Visual Humphrey oi(al inicio)
corregida _OD era 0.8 Estenopeico 1 y OI Foto 5: Campimetría Goldman oi (al inicio)
0.1 difícil que con Estenopeico no mejoraba. Fofo 10: Campimetría Humphreypost
La Aplanometría era de12 mm de mercurio tratamiento OI
en ambos ojos. El Reflejo pupilar directo Fotos 5-6-7-8: RM en T1 y T2
más lento en OI. La motilidad extrínseca era to 9: Planificación Gamma-Knife
normal. Presentaba un Exoftalmos leve OI. Foto 11: Papila OI
(Foto 1) La Papila OI mostraba palidez con Fo
excavación más verticalizada. La del OD Discusión
El meningioma de la vaina del II par es una Seudopapiledema, Papilitis, Retinopatía
tumoración benigna, de crecimiento lento, hipertensiva maligna,Oclusión vena central
que representa el 1-2% de la patología de la retina, Neuropatía óptica isquémica,
orbitaria. Es el tumor de NO más frecuente Uveítis, Vasculitis (de papila), Papilitis
en el adulto, con predilección por el sexo diabética, Infiltración de papila, Tumores
femenino (1). Se origina a partir de orbitales del nervio óptico, Sarcoiditis,
vellosidades aracnoideas de la vaina del NO Neuropatía óptica de Leber, Síndrome de
en cualquier punto de su trayecto, más Foster-Kennedy (edema papilar en un ojo y
frecuente en las proximidades del vértice atrofia óptica del otro, por meningioma
orbitario (2). El tejido meníngeo ectópico en olfatorio), Hemangiopericitoma del Nervio
la órbita también puede dar lugar, aunque Óptico NO (visualizándose el trayecto
con mucha menor frecuencia, a un posterior), Drusen.
meningioma intraorbitario (3). Los Si existe" neuritis óptica anterior" unilateral
meningiomas secundarios se originan a y subsecuente atrofia óptica, y presencia de
partir de tejido meningeo endocraneal o colaterales retino-ciliares , el diagnóstico
bien a partir de meninges adheridas a la diferencial (20) es con: Neuropatía óptica
pared orbitaria o al canal óptico. En los isquémica, Hipertensión óptica severa,
frontobasales la irrigación procede de ramas Papiledema agudo, Tumor orbital que
de la arteria etmoidal que es a su vez rama comprima el nervio óptico, Neuropatía óptica
de la arteria oftálmica procedente de ramas de Leber, Neuropatía tóxica o metabólica,
de la arteria Carótida externa. La clínica (8) dema, Enfermedad de Devic
rición lenta y videncia
rogresiva de disminución de la agudeza amadre o hueso si éste
visual, proptosis axial (generalmente menor Seudopapile
de 3 mm); edema papilar, atrofia óptica, (puede ser la primera forma de presentación
defectos del campo visual, trastornos en la de una esclerosis múltiple), Arteritis de
motilidad, cefaleas, diplopia y defecto Henoch-Schönlein, Poliarteritis nodosa,
pupilar aferente (7). Un signo que debe Sarcoidosis, Sida, Esclerosis sistémica
buscarse es la presencia de colaterales progresiva, Artritis reumatoidea, Lupus
retino-ciliares sobre el disco óptico (signo de eritematoso sistémico, Hipertiroidismo,
Hoyt-Spencer) (9). Este tipo de colaterales Diabetes mellitas, Tumores
aparece de forma adquirida principalmente (craneofaringioma, neuroblastoma,
en dos situaciones: la obstrucción de la vena hemangiopericitoma de nervio óptico),
central de la retina y el meningioma del NO Enfermedades mieloproliferativas.
(20-30%)(10).Son canales compensadores Diagnóstico
de tipo by-pass, desarrollados a partir de los Se basa en la clínica y en pruebas
co óptico complementarias de naturaleza no
para mejorar la irrigación del NO, invasiva(11): ecografía, TC, RM. La
comprometida por el efecto compresivo del ecografía demostrará un ensanchamiento
meningioma. Característicamente, en la del NO, con una ecogenicidad media (al
angiografía fluoresceínica las colaterales se contrario de lo que ocurre en el glioma) y
rellenan de contraste en la fase con una reflectividad media-baja. La TC
arteriovenosa temprana, sin extravasación (12)ofrece una imagen de hipertrofia tubular
de contraste en las fases sucesivas del o fusiforme del NO, ligeramente hiperdensa,
angiograma, lo cual permite realizar el que generalmente aumenta con la inyección
diagnóstico diferencial con los neovasos(8). de contraste(13). Un signo característico,
Diagnóstico diferencial que aparece cuando se afecta sólo la vaina y
Por encima de los 60 años se respeta el nervio, es la
se caracteriza por la apa radiotransparencia central o "signo del raíl"
p en el corte axial o del "donut" en el coronal.
capilares preexistentes en el dis No es un hallazgo patognomónico, ya que,
los tumores más aunque con menos frecuencia, aparece en
frecuentes SNC son los supratentoriales y, otros procesos que producen hipertrofia de
de entre ellos, el glioblastoma multiforme la vaina: perineuritis, hematomas y
(35%). Otros tumores típicos de estas metástasis perineurales. Sin embargo, no lo
edades son, en mujeres, el meningioma encontraremos en el papiledema y glioma
(20%) y el neurinoma del acústico (20%) y, del NO, en los que su presencia excluye el
en varones, las metástasis (15%). diagnóstico(14). La RM permitiría un
Si existe papiledema: el Diagnóstico diagnóstico más temprano y sería la forma
diferencial se realiza con: óptima para el diagnóstico de las formas
intracanaliculares. son usualmente muy bien demarcados y
Tratamiento y pronóstico raramente invaden el cerebro.Está asociada
El tratamiento de los meningiomas del NO con un alto porcentaje de control tumoral a
es un tema controvertido. El tumor y el NO largo plazo y con una significativa reducción
comparten el aporte sanguíneo, por lo que de los riesgos quirúrgicos.
su resección provocará ceguera(15). En El control tumoral de los meningiomas es
algunos casos se han obtenido buenos superior a un 95%. El acelerador lineal
resultados en la resección de pequeños también es efectivo en el tratamiento de los
meningiomas situados inmediatamente meningiomas .Una dosis en los márgenes de
detrás del globo. Otros autores refieren 1500 rad es adecuado para el control del
mejorías mediante el empleo de tumor. La Radiocirugía=GammaKnife
radioterapia(16). indicada en pacientes con lesiones
En general debe preferirse el tratamiento tumorales cerebrales localizadas en áreas
conservador y reservar la resección para críticas o que son difícilmente accesibles y
aquellos casos de atrofia óptica ya que no excedan de 3.5 cm de diámetro;
establecida en los que exista extensión pacientes con malformaciones
intracraneal(4). Cuando exista la e arteriovenosas cuya localización hagan del
de un compromiso de las estructuras del acto microquirúrgico un procedimiento
sistema nervioso central, será riesgoso; en quienes una edad avanzada o
imprescindible la colaboración del enfermedades médicas concomitantes
neurocirujano. La radiocirugía-gammaKnife proscriban una intervención quirúrgica;
obtiene un 95% de éxitos. Y posibilita como coadyuvante a
mantener agudeza visual(17) tumorales parciales; en ciru
1.-Cirugía El manejo de los meningiomas para el tratamiento de la neuralgia
está descrito en las obras clásicas de trigeminal, y en el paciente con tumores
Cushing and Eisenhardt Meningiomas edited malignos metastásicos a cerebro.(19)
by Al-Mefty and Meningiomas and Their También existe experiencia con la
Surgical Management edited by Schmidek, irradiación protónica.4-LA hormonoterapia
1991. El objetivo del tratamiento es la está en estudio (algunos tumores poseen
extirpación completa del tumor, de sus receptores celulares para la progesterona).
adherencias a la dur Las indicaciones cada día se encuentran en
estuviera afectado(18). Pero todo ello puede expansión una vez que nuevos protocolos de
acarrear morbilidad importante. tratamiento e inv
2.-La Radioterapia ha demostrado que es horizontes terapéuticos
capaz de frenar el crecimiento de algunos CONCLUSIÓN
meningiomas. Las indicaciones quedan Debemos recordar que el meningioma
reducidas a aquellas que no se pueden primario es el tumor más frecuente del NO
tratar mediante cirugía y los meningiomas en el adulto, y que se trata de una
malignos(16). La dosis total es de 5000- tumoración de crecimiento lento, cuya
5500 cGy en fracciones diarias de 180-200 presencia debe descartarse, ante una mujer
cGY durante 5-6 semanas La tasa de de mediana edad que presente disminución
complicaciones es baja si se tiene un progresiva de la agudeza vísual, palidez del
cuidado especial con el nervio óptico y el disco óptico y presencia d
mesencéfalo. retino-ciliares. El diagnóstico lo establecen
3.- Radiocirugía con cobalto también ha la clínica y los hallazgos característicos en la
demostrado ser efectiva Se aplica una dosis ecografía, el TC y la RM. El tratamiento de
única de entre 15 y 18 Gy. La radiocirugía elección es conservador, obteniéndose muy
estereotáctica usando el bisturí de rayo buenos resultados con radiocirugía,
gamma es excelente en el tratamiento reservando la resección quirúrgica para los
primario o complementario de los casos de ceguera con peligro de invasión
localizados en áreas intracraneal.
la cirugía en reseciones Referencias
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Archivos de Medicina
Asociación Española de Médicos Internos
Residentes
editorial@archivosdemedicina.com
ISSN (Versión impresa): 1698-9465
ESPAÑA
2005
M. Menéndez / C. García / C. Antón / P. Oliva /
S. Herrero / R. Navarro
ANEURISMA GIGANTE CARÓTIDO-
OFTÁLMICO
Archivos de Medicina, julio - agosto, año/vol. 1,
número 004
Asociación Española de Médicos Internos
Residentes
Madrid, España
Red de Revistas Científicas de América Latina y
el Caribe, España y Portugal
Universidad Autónoma del Estado de México
Archivos de Medicina ©
http://www.archivosdemedicina.com
Aneurisma gigante carótido-oftálmico
Palabras clave Aneurisma gigante cerebral
Keywords Giant cerebral aneurysm
Autores Menéndez M, García C, Antón C, Oliva
P, Herrero S, Navarro R
Centro de
trabajo
Servicio de Neurología. Hospital Universitario
Central de Asturias
e-Mail de
contacto
manuelmenendez@gmail.com
Correspondencia
M. Menéndez
Hospital Universitario Central de Asturias.
Servicio de Neurología
C/ Julián Clavería s/n, CP: 33006, Oviedo,
Spain
Tlf: 985108000 Ext. 36206
Resumen
Se presenta el caso clínico de una paciente que
presenta cefalea, vómitos y
disminución progresiva de la agudeza visual en Archivos de Medicina ©
la que las pruebas de http://www.archivosdemedicina.com
neuroimagen demuestran un aneurisma gigante Discusión
carótido-oftálmico. Los aneurismas gigantes cerebrales suponen
Abstract entre un 2 y un 5 % de todos
The clinical case of a patient presenting los aneurismas cerebrales y los carotídeos
headache, vomiting and paraclinoideos son los segundos
progressive visual acuity deterioration is más frecuentes, detrás de los de la bifuracación
reported. Neuroimaging shows a de la arteria cerebral media
giant carotid-ophthalmic aneurysm. [1].
Caso clínico La forma de presentación de estos aneurismas
Mujer de 70 años sin antecedentes de interés puede ser aguda, por
que consulta porque desde ruptura del mismo provocando una hemorragia
hace aproximadamente un año presenta cefalea subaracnoidea, o subaguda,
holocraneal y periocular siendo la clínica característica en esta
izquierda acompañada de pérdida progresiva de localización un síndrome de
visión por el ojo izquierdo. hipertensión intracraneal con disminución
La cefalea es más intensa por las mañanas, se progresiva y severa de la agudeza
incrementa con las visual o déficit campimétrico heterónimo, lo que
maniobras de Valsalva; en los últimos meses en ocasiones plantea el
también presenta vómitos. En diagnóstico diferencial con tumores
la exploración destaca atrofia de papila de ojo hipofisiarios. La pérdida de visión se
izquierdo, amaurosis en dicho debe a fenómenos de isquemia y compresión del
ojo con abolición de reflejo fotomotor y papila nervio óptico, que se
derecha con bordes mal inician del lado ipsilateral al aneurisma, pero si
delimitados. éste es de un tamaño
Pruebas de neuroimágen: TC de cráneo y RM importante terminan por afectar al contralateral.
cerebral en las que se observa La literatura existente al respecto coincide en
una voluminosa masa frontal medial señalar que el tratamiento
polilobulada con calcificaciones en el más adecuado es la oclusión endovascular del
interior, heterogénea que se rellena parcialmente aneurisma [2, 3]
en la zona parcial inferior Bibliografía
tras la administración de contraste (Figura 1). 1. Vega-Basulto SD, Silva-Adan S, Laserda-
Angioresonancia cerebral que Gallardo A, Penones-Montero R,
demuestra un aneurisma gigante carótido- Varela-Hernandez A. Giant supratentorial
oftálmico izquierdo de proyección intracranial aneurysms. Analysis
anteromedial con importante trombo mural of 22 cases. Neurocirugia (Astur). 2003
(Figura 2). Se aplicó Feb;14(1):16-24
tratamiento endovascular con oclusión del 2. Nishino A, Sakurai Y, Arai H, Nishimura S,
extremo proximal del aneurisma Suzuki S, Uenohara H. Clinical
obteniéndose una reducción moderada de su manifestations, character of aneurysms, and
volumen y una mejoría clínica surgical results for unruptured
notable. cerebral aneurysms presenting with ophthalmic
Archivos de Medicina © symptoms. Acta Neurochir
http://www.archivosdemedicina.com Suppl. 2002;82:47-9
Figura 1 (a-d): RM de cráneo en varias 3. Lubicz B, Gauvrit JY, Leclerc X, Lejeune JP,
proyecciones. Pruvo JP. Giant aneurysms of
a) Cortes transversales con contraste the internal carotid artery: endovascular
b) Cortes transversales sin contraste. Apréciese treatment and long-term followup.
el trombo intramural y la Neuroradiology. 2003 Sep;45(9):650-5
compresión generalizada del parénquima
cerebral.
Archivos de Medicina ©
http://www.archivosdemedicina.com
c) Detalle de cortes coronales
d) Cortes sagitales con contraste
Figura 2. Angioresonancia cerebral en la que se
demuestra el aneurisma con
importante trombo mural
Archivos de Medicina In this paper, we present, in a practical
Asociación Española de Médicos Internos explanation, a review of
Residentes physiopathology, diagnosis and the main
editorial@archivosdemedicina.com considerations for its treatment.
ISSN (Versión impresa): 1698-9465 Archivos de Medicina ©
ESPAÑA http://www.archivosdemedicina.com 2
2005 Introducción y Definición:
J. Pérez / FC. Pérez / J. Alvarruiz / A. Losa / M. La hiponatremia constituye el trastorno
Martínez / RE. Pérez / A. Ortega / E. hidroelectrolítico más frecuente.
Andrés / F. Llamas / C. Gómez Además de acompañar a determinadas
HIPONATREMIA: FISIOPATOLOGÍA, enfermedades, en ocasiones severas, puede
DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO de por sí causar un daño importante.
Archivos de Medicina, julio - agosto, año/vol. 1, El tratamiento dependerá de la etiología y se ha
número 004 de efectuar según unas
Asociación Española de Médicos Internos consideraciones especiales, pues también se
Residentes puede generar yatrogenia, como
Madrid, España veremos en posteriores apartados.
Red de Revistas Científicas de América Latina y El concepto de hiponatremia es sencillo, y se
el Caribe, España y Portugal define como la presencia de un
Universidad Autónoma del Estado de México sodio plasmático (Nap) menor de 135 mmol/l
Archivos de Medicina © (mEq/l).
http://www.archivosdemedicina.com 1 Etiología:
HIPONATREMIA: Fisiopatología, Existen algunas situaciones en las que la
diagnóstico y tratamiento. determinación de la natremia se
J. Pérez, FC. Pérez1, J. Alvarruiz2, A. Losa3, interfiere por la presencia en sangre de otras
M. Martínez, RE. Pérez, A. sustancias, denominándose
Ortega, E. Andrés, F. Llamas, C. Gómez. pseudohiponatremia o falsas hiponatremias.
S. Nefrología. Complejo Hospitalario Así, estas sustancias podrán tener capacidad
Universitario Albacete. osmótica, como la glucosa o el
1Unidad Investigación Fundación Jiménez manitol, por lo que la osmolaridad plasmática
Díaz, Madrid. (Osmp) estará elevada. Por ejemplo,
2Médico Adjunto de Medicina Familiar y por cada aumento de 100 mg/dl de la glucemia,
Comunitaria, Albacete. se produce un descenso del Nap de
3S. Medicina Interna. Complejo Hospitalario 1,6 mmol/l.
Universitario de Albacete. También podrán se sustancias sin capacidad
Correspondencia: osmótica, como las
Juan Pérez Martínez hipertrigliceridemias o el aumento de las
e-mail: drjuanpm@yahoo.es proteínas totales. Por ejemplo, por cada
Resumen: elevación de 1 g/dl de triglicéridos, se produce
La hiponatremia constituye una entidad un descenso del Nap de 1,6 mmol/l.
frecuente tanto en pacientes En estos casos la Osmp será normal.
hospitalizados como en las consultas Estas pseudohiponatremias normalmente cursan
extrahospitalarias. Determinadas de manera asintomática, y
enfermedades se pueden presentar con su tratamiento, en caso de ser necesario, será el
hiponatremia, por lo que conocer su indicado para la enfermedad de
diagnóstico y tratamiento será necesario en base.
estos casos. Las más importantes, por tanto, y en las que nos
En este trabajo se presenta, con un enfoque vamos a centrar son las
práctico, una revisión sobre la hiponatremias hipoosmolares.
fisiopatología, el enfoque diagnóstico, y las Clínica:
principales consideraciones para su En las hiponatremias hipoosmolares se va a
tratamiento. establecer un gradiente osmolar
Abstract: entre el interior y el exterior celular. Este
Hyponatremia is a frequent hydroelectrolytic gradiente va a condicionar el paso de
disorder, and it can be found as agua al interior de la célula para intentar
much in a Hospital center as in extrahospitalary reestablecer la Osmp normal. Esto va a
areas. In some diseases can appear producir, en distintos grados, edema celular, con
hyponatremia, so to know about its diagnosis importancia sobre todo a nivel
and its treatment will be necessary in cerebral, que será el responsable de la clínica
these cases. que presenten estos pacientes.
Archivos de Medicina © En estas situaciones, el riñón eliminará una
http://www.archivosdemedicina.com 3 orina más diluida gracias a su
La clínica va a depender de la velocidad de capacidad para eliminar agua libre. Esta
instauración del cuadro. Así, los situación, en el que se elimina agua con
pacientes que presenten una hiponatremia una escasa cantidad de solutos, y por tanto la
crónica pueden presentar sintomatología osmolaridad urinaria (Osmu será
menos importante incluso con niveles de Nap menor que la Osmp), permite al riñón, mediante
más bajos. Estos síntomas pueden ser una capacidad máxima de dilución,
desde gastrointestinales (náuseas, vómitos), eliminar hasta 12-15 litros al día.
afectación del sistema nervioso Esta capacidad de eliminar agua libre dependerá
periférico (calambres, alteraciones visuales) o de tres factores, el filtrado
incluso alteración del sistema glomerular, la capacidad dilutora del túbulo
nervioso central (cefalea, letargia, convulsiones, renal, y la supresión correcta de la
coma). hormona antidiurética (ADH). En las
No se sabe muy bien por qué motivos pero la situaciones en las que estos factores se vean
clínica aparece de manera más alterados, la capacidad de eliminación de agua
intensa y con mayor frecuencia en mujeres libre disminuirá y por tanto se puede
jóvenes y en adolescentes de ambos desarrollar una retención de agua y por lo tanto
sexos. hiponatremia.
Diagnóstico y Fisiopatología: Las causas que disminuyen el filtrado
Para el diagnóstico de hiponatremia es glomerular son:
suficiente con determinación del Nap. - Insuficiencia Renal
Una vez confirmada la hiponatremia, en la - Insuficiencia Cardiaca
mayoría de los casos, será suficiente con - Cirrosis
una buena anamnesis, descartar fármacos que - Síndrome Nefrótico
pueda tomar el paciente, una - Hipovolemia
exploración física completa valorando es Las causas que alteran la capacidad tubular de
volumen extracelular (signos de dilución son:
deshidratación, edema), y con la determinación - Insuficiencia Renal
de iones en sangre y orina, - Diuréticos
osmolaridad en sangre y orina. Además, nos - Síndrome de los bebedores de cerveza
aportará información valiosa, como (pacientes con escasa ingesta de
veremos posteriormente, pruebas de función solutos pueden ver limitada la capacidad de
renal, ácido úrico, hormonas tiroideas, dilución de la orina y por lo tanto
cortisol, triglicéridos y proteínas totales. restringida su diuresis. Si ingieren líquidos por
Con estos datos tendremos suficiente encima de esta diuresis
información para hacer un diagnóstico máxima se producirá retención de volumen e
correcto de hiponatremia en muy poco tiempo. hiponatremia).
Según el volumen extracelular (VEC) se En cuanto a la supresión de la ADH, en
distinguen 3 grupos: condiciones normales, si la Osmp disminuye
- Hipovolemia (deshidratación) por debajo de 285 mOsm/l se produce una
- Normovolemia (o ligeramente aumentado) inhibición total de la ADH. Sin embargo,
- Hipervolemia (edema) existen otros estímulos, como la hipovolemia,
Antes de analizar detenidamente estos tres más potente incluso que la propia
grupos, vamos a comentar los aspectos Osmp, el aumento en la secreción o en la
esenciales sobre la fisiopatología para poder actividad asociada a determinadas
entender la generación de las enfermedades (posteriormente se detallarán al
hiponatremias. hablar del síndrome de secreción
Los líquidos fisiológicos, como el sudor o las inadecuada de ADH), e incluso fármacos, que
pérdidas digestivas, son pueden condicionar una alteración de
isotónicos respecto al plasma. El problema en este mecanismo de supresión, por lo que se
estos casos, es cuando se administran puede producir retención de agua.
líquidos sin sodio o bajos en éste, como, por Por otro lado, existen situaciones en los que se
ejemplo, los sueros glucosados puede producir retención de
frecuentemente utilizados en unidades agua, incluso con la eliminación de agua libre
quirúrgicas. Este aporte de agua va a ser un conservada, como es el caso de la
factor común para casi todas las hiponatremias. polidipsia primaria o la regulación del
Archivos de Medicina © osmostato, que se explican posteriormente.
http://www.archivosdemedicina.com 4 Archivos de Medicina ©
http://www.archivosdemedicina.com 5
Ya centrándonos en la clasificación de las En estos casos existe un ligero aumento de
hiponatremias hipoosmolares volumen, 3-4 litros, normalmente
según el VEC, desglosaremos una a una su no detectable clínicamente, salvo que
fisiopatología, su diagnóstico y su objetivemos un aumento injustificado del peso
tratamiento general, pues en otro apartado de del paciente.
este trabajo se explicarán Dentro de este grupo podemos distinguir dos
detenidamente las consideraciones espaciales cuadros: la polidipsia primaria
del tratamiento de la hiponatremia. y el síndrome de secreción inadecuada de ADH
-HIPOVOLEMIA: (SIADH).
Las situaciones de hipovolemia que condicionan -La polidipsia primaria normalmente está
la aparición de hiponatremia asociada a trastornos psiquiátricos,
pueden ser: en la que los pacientes consumen importantes
- Pérdidas Renales cantidades de agua. El riñón, como
o Diuréticos, sobre todo Tiazidas se comentó previamente, tiene la capacidad de
o Nefropatía pierde-sal eliminar agua libre hasta un total de
o Acidosis Tubular Renal tipo II 15 litros/día, por lo que si se supera esta
o Hipoaldosteronismo cantidad con la ingesta, se producirá
o Síndrome de Bartter retención de agua. Esta hipervolemia junto a
o Síndrome de pérdida cerebral de sal hipoosmolaridad, va a producir un
- Pérdidas Extrarrenales descenso de ADH, por lo que el riñón eliminará
o Digestivas: vómitos, diarrea, fístulas entéricas más agua intentando compensar
o Piel: sudoración extrema, quemaduras esta hipoosmolaridad. Sin embargo, este es un
o Tercer espacio: íleo paralítico, pancreatitis, proceso lento, y por tanto, si no se
colecistitis corrige la causa, es decir, la ingesta masiva de
Parece lógico pensar que midiendo el Nau agua, se va a producir edema
podremos distinguir estos dos grupos. Así, cerebral y por lo tanto aparición de clínica
si el Nau es menor de 20 mmol/l se tratará de relacionada con la hiponatremia. A su
pérdidas extrarrenales, y si es mayor vez, se va a producir un descenso de la
de 20 mmol/l se tratará de pérdidas renales. aldosterona, que agravará la hiponatremia
La deplección de volumen que ocurre en estos (figura 2).
pacientes va a producir un Archivos de Medicina ©
estímulo de la ADH, una activación del centro http://www.archivosdemedicina.com 7
de la sed, y una disminución del Figura 2. Fisiopatología de la hiponatremia en la
filtrado glomerular. Si el paciente tiene acceso polidipsia primaria.
al agua o se le administran líquidos Así, vamos a encontrar un aumento de peso, sin
pobres en sodio, se va a producir una retención signos clínicos de
de agua. Esta retención va a sobrecarga de volumen, poliuria (pues es el
ocasionar la aparición de hiponatremia e mecanismo compensador a nivel renal),
hipoosmolaridad. Además, si persiste la Osmu y Osmp disminuidas y un Nau mayor de
hipovolemia, este mecanismo se perpetúa 20 mmol/l.
mientras que no se corrija la causa. Por El tratamiento se basa en la restricción hídrica, y
otro lado, si se producen pérdidas asociadas de en caso de aparición de
potasio, por ejemplo por pérdidas síntomas se corregirá la hiponatremia.
digestivas, se va a producir un paso de sodio al -El SIADH, como su nombre indica se debe a
interior celular y se agravará la una aumento en la secreción o
hiponatremia (figura 1). en la actividad de la ADH. Existen estímulos
Archivos de Medicina © fisiológicos para este aumento como la
http://www.archivosdemedicina.com 6 Osmp, la hipovolemia (incluso más potente que
Figura 1. Fisiopatología de la hiponatremia la Osmp), el dolor y el estrés.
hipoosmolar hipovolémica. Además, algunos fármacos (Ciclofosfamida,
El tratamiento irá encaminado a la corrección de carbamacepina, haloperidol, vincristina,
la causa primaria y a la vinblastina, bromocriptina, oxitocina, entre
instauración, en su caso, de una sueroterapia otros) y determinadas enfermedades
correcta, evitando la administración (meningitis, encefalitis, carcinoma microcítico
de sueros glucosados. Sólo en caso de que el pulmonar, metástasis, tuberculosis,
paciente presente síntomas neumonías, aspergillosis, estados
relacionados con la hiponatremia se decidirá un postoperatorios, entre otros) se han relacionado
tratamiento para reponer el déficit con este síndrome.
de sodio, como comentaremos más adelante. El mecanismo de producción de la hiponatremia
-NORMOVOLEMIA: en estos pacientes estará en
relación con la posibilidad de acceso al agua o - Síndrome nefrótico
el aporte de ésta, pues ante una La disminución de volumen circulante eficaz va
potente activación de ADH si se administran a producir un aumento de la
líquidos bajos en sodio, se podrá aldosterona y de la ADH, además de una
producir una hiponatremia. La retención de agua disminución del filtrado glomerular. Todo
va a producir , por un lado la esto favorece la retención de agua y por tanto la
disminución de la reabsorción tubular de sodio y aparición de hipoosmolaridad e
por tanto que se produzca una hiponatremia. Si no se corrige la causa y
mayor eliminación de sodio en orina. Por otro persiste esta hipovolemia relativa, se va a
lado, se va a producir una disminución perpetuar el cuadro. También, el aumento del
de la aldosterona y una activación del péptido PNA en estas situaciones va a
natriurético auricular, ambos factores producir una aumento de la natriuresis y por
producen un aumento de la eliminación de sodio tanto mayor hiponatremia
urinario y por lo tanto favorecerán (normalmente no es capaz de elevar el Nau por
esta hiponatremia (figura 3). encima de 20 mmol/L) (figura 4).
Archivos de Medicina © Figura 4. Fisiopatología de la hiponatremia en la
http://www.archivosdemedicina.com 8 hipervolemia.
Figura 3. Fisiopatología de la hiponatremia en el Archivos de Medicina ©
SIADH. http://www.archivosdemedicina.com 10
Analíticamente,por tanto, vamos a encontrar: En estos casos el tratamiento será corregir la
- Hiponatremia causa que preceda al cuadro,
- Osmu > Osmp normalmente con restricción hídrica y diuréticos
- Nau >20 mmol/l de asa. Si el paciente presenta
Además, el VEC deberá ser normal, pues la síntomas, podrá ser necesario en alguna ocasión
hipovolemia sería un estímulo del uso conjunto de suero
para la activación de la ADH, y por tanto éste hipertónico (permite mayor corrección de la
sería fisiológico. También debe natremia con menos volumen) y de
descartarse la insuficiencia suprarrenal y el diuréticos de asa.
hipotiroidismo, pues en estas dos -OTRAS SITUACIONES DE
situaciones también puede existir un aumento de HIPONATREMIA:
ADH. Además de estos tres grupos, existen otras dos
El tratamiento será la restricción hídrica y el situaciones en los que se
propio de la enfermedad de puede producir hiponatremia.
base. En algunas situaciones es necesario el uso Una es la hipopotasemia. Ante situaciones de
de fármacos como la hipopotasemia, por distintas
Demeclociclina o el Litio para poder controlar causas, se va a producir una salida de K desde el
el síndrome, aunque sus efectos interior celular al exterior, para
secundarios a nivel renal, sobre todo de este compensar esta situación. Esta salida se produce
último, no aconsejan su uso a través del paso de Na al interior
sistemático. No suele ser frecuente la necesidad celular, por lo que se podrá producir
de sueroterapia, pues los pacientes hiponatremia.
normalmente están asintomáticos, pero en caso La otra situación es el reajuste del osmostato, en
de estar indicados tendremos que el que es necesaria una
tener en cuenta que la osmolaridad de los sueros reducción mayor de la normal en al Osmp para
que aportemos deberá ser mayor inhibir completamente la ADH. Se
que la Osmu del paciente, si no se puede asocia a determinadas enfermedades crónicas en
favorecer la retención de agua y así las que se produce una pérdida
agravar la hiponatremia. crónica de solutos intracelulares. Algunos
Archivos de Medicina © autores consideran este síndrome como
http://www.archivosdemedicina.com 9 una variante del SIADH.
-HIPERVOLEMIA: -TRATAMIENTO:
En los casos de hipervolemia, el hallazgo El tratamiento de la hiponatremia requiere
característico es la presencia de conocer una serie de
edema. Se produce un aumento del volumen consideraciones, pues de no realizarlo
corporal total, pero sin embargo hay correctamente se puede generar yatrogenia.
un descenso del volumen circulante eficaz. Las Lo primero que debemos decidir es si es
causas de esta situación podrán ser: necesario o no su tratamiento, pues
- Insuficiencia Renal si el paciente no presenta síntomas o estamos
- Insuficiencia Cardiaca ante una hiponatremia leve (Nau
- Descompensación hidrópica de hepatopatías
mayor de 125 mmol/l) normalmente no se Archivos de Medicina ©
requiere tratamiento específico. http://www.archivosdemedicina.com 12
También debemos valorar si el tratamiento será Por último, en la figura 6 se presenta un
la restricción hídrica (ej. SIADH, algoritmo diagnóstico para las
polidipsia primaria) o el aporte de líquidos (ej. hiponatremias.
hipovolemia). Habrá que valorar Figura 6. Algoritmo diagnóstico de las
además la necesidad o no de diuréticos (ej. hiponatremias.
insuficiencia cardiaca). -BIBLIOGRAFÍA:
Por otra parte, será necesario discriminar si la -Rose BD, Post TW. Situaciones de
hiponatremia se ha producido hipoosmolaridad-hiponatremia. En: Rose BD,
de manera aguda o crónica, pues la velocidad de Post TW, eds. Trastornos de los electrolitos y
corrección será diferente. Así, en del equilibrio ácido-base, Marban
las hiponatremias crónicas, como se ha Libros SL, 2001;697-745
producido de manera más lenta, la -Ayús JC. Trastornos de la osmolaridad de los
velocidad de reposición deberá ser también más líquidos orgánicos: alteraciones del
baja. En la mayoría de las sodio. En: Hernando L. eds. Nefrología Clínica,
ocasiones, los pacientes con hiponatremia 2ª ed, Panamericana, 2003;46-55
crónica pueden alcanzar cifras de -Berl T, Verbales J. Pathophysiology of Water
natremia menores y mejor toleradas que en las Metabolism. In: Brenner BM, eds The
agudas. Kidney,7th edition, Saunders, 2002;857-919
Como regla general, en las hiponatremias
agudas, la velocidad de reposición
del sodio será entre 1-2 mmol/l/h, y en las
crónicas entre 0,5-1 mmol/l/h.
Archivos de Medicina ©
http://www.archivosdemedicina.com 11
Esto se debe a que una reposición rápida puede
desencadenar la aparición de
desmielinización central, en la Mielinolisis
Central Pontina, que se caracteriza por un
cuadro de paraparesia o tetraparesia espástica,
disartria, disfagia, parálisis
extraocular, letargia, coma, que en muchas
ocasiones es irreversible.
Para evitar este cuadro no se deben superar los
12 mmol/día en la corrección
de la hiponatremia, con las consideraciones
previas respecto a la velocidad de
reposición, y no pretender nunca como meta
llegar a las cifras normales de sodio de
135 mmol/l. Además, si el paciente quedara
asintomático habría que plantear la
interrupción del tratamiento, o en todo caso el
endentecer el ritmo de reposición.
Existen unas fórmulas para el cálculo del déficit
de sodio (figura 5). Con ellas
se calcula primero el cambio en la natremia que
tendríamos si administráramos un
litro de ese suero. Con la segunda fórmula se
calcula el volumen que se debe
aportar para corregir la natremia que queramos,
y al ritmo que deseemos. La
cantidad de sodio en un suero salino fisiológico
y en uno hipertónico al 3%, y el
cálculo del agua corporal también se detallan en
la figura 5.
Figura 5. Cálculo del déficit plasmático de
sodio.
-ALGORITMO DIAGNÓSTICO:
anoxia parece ser una buena hipótesis como
causa de la mayoría de los cambios
vistos en la obstrucción y el envejecimiento.
Queremos destacar en este artículo que la
incontinencia urinaria es un
proceso muy común en el anciano que puede
tener solución, por lo que hay que
hacer un diagnóstico correcto para instaurar un
tratamiento adecuado, sin olvidar
que la cirugía es la última alternativa para el
Archivos de Medicina tratamiento de la incontinencia
Asociación Española de Médicos Internos urinaria, sólo utilizada cuando fracasa la
Residentes rehabilitación del suelo pélvico y la terapia
editorial@archivosdemedicina.com farmacológica.
ISSN (Versión impresa): 1698-9465 Palabras clave: envejecimiento vesical,
ESPAÑA incontinencia urinaria, uropatía
2005 obstructiva, fisiopatología urinaria.
F.C. Pérez Martínez / J. Pérez / A.I. de las Heras Summary:
Sánchez / G. Pérez Ortiz Deep morphologic and metabolic changes, and
EL ENVEJECIMIENTO DE LA VEJIGA: also in the innervation and
CAMBIOS EN LA DINÁMICA DE LA receptors, take place in the bladder due to the
CONTINENCIA Y LA MICIÓN aging, the hyperactivity, the
Archivos de Medicina, julio - agosto, año/vol. 1, impaired of the contractility and the infravesical
número 004 obstruction. It is postulated that
Asociación Española de Médicos Internos the anoxie is a common mechanism in the
Residentes development of these changes.
Madrid, España We want to emphasize in this article that the
Red de Revistas Científicas de América Latina y urinary incontinence is a very
el Caribe, España y Portugal common sympthom in the elderly and it can
Universidad Autónoma del Estado de México have a solution, but it is necessary to
Archivos de Medicina © make a correct diagnosis to make a suitable
http://www.archivosdemedicina.com treatment. We cannot forget that the
El envejecimiento de la vejiga: cambios en la surgery is the last alternative for treating the
dinámica de la continencia y urinary incontinence, only used when
la micción. the rehabilitation of the pelvic floor and the
Pérez Martínez, F.C.1; Pérez, J. 2; de las Heras pharmacologic therapy fail.
Sánchez, A.I. 3; Pérez Ortiz, G.1 Keywords: aging bladder, urinary incontinence,
1Servicio de Urología de la FJD-UTE obstructive uropathy, urinary
2Servicio de Nefrología del Complejo physiopathology
Hospitalario Universitario de Albacete 2
3Departamento de Sanidad Animal. Facultad de Archivos de Medicina ©
Veterinaria. UCM. http://www.archivosdemedicina.com
Correspondencia: La vejiga normal
Francisco Carlos Pérez Martínez Morfología. La cúpula vesical está situada
S. Urología intraperitonealmente, mientras
Fundación Jiménez Díaz. Madrid que su base es extraperitoneal. De tal forma que
e-mail: fcpmartinez@hotmail.com se permite su distensión,
1 adoptando una forma esférica cuando está llena;
Archivos de Medicina © y a medida que se vacía, la vejiga
http://www.archivosdemedicina.com va adoptando una forma tetraédrica. La vejiga
Resumen: se podría definir como un globo
Profundos cambios morfológicos y metabólicos, rodeado de una capa mucosa en el interior, una
a la vez que cambios en la capa muscular (detrusor) como
inervación y en receptores, se producen en la parte principal y una túnica adventicia en el
vejiga debido al envejecimiento, a la exterior.
hiperactividad vesical, al deterioro de la La unidad estructural del músculo detrusor es el
contractilidad y a la obstrucción uretral. Se fascículo, definido como un
puede postular que existe una vía común en el grupo de 4-12 células musculares lisas
desarrollo de estos cambios, y la interrelacionadas. El detrusor en su
conjunto es un agregado de fascículos, cuerpo, sobre los que podemos tener un control
interconectados entre sí, con distintas voluntario. El plexo pélvico
orientaciones que forman una estructura contiene fibras simpáticas y parasimpáticas,
muscular rodeada por gruesos tabiques de entre las que se producen
intersticio. Estos haces musculares forman una interacciones a nivel del plexo hipogástrico
red tridimensional a través de todo inferior o de Frankenhauser, y también
el cuerpo vesical, excepto en cuello y trígono a la altura del detrusor (3). Las fibras nerviosas
vesical, cuyos haces musculares sensitivas, particularmente las
siguen el mismo patrón que el músculo uretral. nociceptivas, pueden enviar fibras colaterales al
La compleja estructura del detrusor músculo liso, a los ganglios
permite que se puedan realizar las funciones de intramurales y a los ganglios del plexo pélvico.
llenado y vaciamiento; siendo por Esto puede ser de gran importancia
esta multifuncionalidad, bastante vulnerable (1). para el desarrollo de la inestabilidad del
La micción conlleva una reducción detrusor.
en la luz vesical por la contracción conjunta de Neurotransmisores. El principal
las fibras longitudinales, circulares y neurotransmisor excitatorio en el detrusor es
oblicuas del detrusor. La orina se produce de la acetilcolina. Como mecanismo inhibitorio, se
manera continua en los riñones y se ha visto que actúan receptores
envía a la vejiga, donde se almacena hasta que adrenérgicos en el dretusor normal, pero que
llega al límite de su capacidad, produzca una respuesta relajante
momento en el que la orina es expulsada ante la estimulación adrenérgica es un tema
rápidamente al exterior a través de la controvertido.
micción, produciéndose el vaciamiento Metabolismo. La glicolisis y la fosforilación
completo de la vejiga. La presión en la oxidativa son mayores en la
vejiga debe ser baja durante la fase de llenado, mucosa vesical que en el detrusor (4). Estas
para permitir que llegue la orina diferencias metabólicas hacen al
desde los riñones y ser acomodable a cualquier urotelio significativamente más sensible a la
volumen. Para forzar la salida de anoxia, comparándolo con el detrusor.
orina a través de la uretra en la fase de micción, El metabolismo de la vejiga es parecido al del
se debe producir un incremento de músculo liso en otras localizaciones,
presión vesical al mismo tiempo que una caracterizado por una producción substancial de
disminución de la resistencia uretral, y lactato, incluso bajo condiciones
esta situación debe mantenerse durante el aeróbicas (5).
tiempo suficiente para permitir el Contracción del detrusor. Una de las posibles
vaciamiento completo de la vejiga. Esta función causas del deterioro del
dual continencia/micción de la proceso miccional, es el deterioro de la
vejiga es muy importante y su alteración puede contractilidad del detrusor, es decir, hay
provocar consecuencias graves una limitación tanto en el acortamiento de las
para el individuo. fibras musculares, como en el
Inervación. La función dual de la vejiga, desarrollo de la fuerza de contracción muscular.
almacenar orina y evacuarla, La velocidad de una contracción
involucra un complejo patrón de señales efectiva del músculo detrusor para producir el
aferentes y eferentes del sistema nervioso vaciamiento de la vejiga depende de
autónomo (parasimpático, simpático) y sus propiedades mecánicas intrínsecas y de la
somático (2). Es generalmente aceptado, intensidad de la estimulación
que la contracción del detrusor normal y la neurogénica. Mientras el ratio y la magnitud de
relajación de las vías de salida, son la presión generada están
provocadas por la estimulación de neuronas determinadas por interacciones de actina y
parasimpáticas, la mayoría a través de miosina dependientes de Calcio (Ca2+).
receptores M3, y es un efecto abolido por El vaciamiento de la vejiga depende del
atropina. Estas neuronas están mantenimiento de la presión durante la
localizadas en el núcleo parasimpático sacro de fase tónica de la respuesta contráctil. El
la médula espinal, a nivel de S2-S4 establecimiento de una contracción
3 competente del detrusor no sólo depende de las
Archivos de Medicina © propiedades intrínsecas de las
http://www.archivosdemedicina.com fibras musculares y de su inervación
(2), y se denominan nervios pélvicos. Siendo parasimpática. Por eso, un defecto en la
paradójico que este músculo, y en capacidad de mantener la contracción, reduce
cierto grado la musculatura lisa en el recto, sean seriamente la capacidad de
los únicos músculos lisos del
vaciamiento de la vejiga, sin afectar a la reflejas, especialmente de los nervios
generación de la presión (6). sensoriales que inervan la vejiga. En un
Llenado de la vejiga. La vejiga necesita una estudio, la inyección de lidocaina en los lóbulos
presión baja para poder llenarse laterales de la próstata en pacientes
con orina procedente de los uréteres sin poner con inestabilidad, permitió inhibir los síntomas
en riesgo la función renal. La producidos por dicha inestabilidad
“compliance” durante el llenado vesical se (1). En otro estudio, la instilación intravesical de
expresa como el cambio en el volumen capsaicina, abolió los síntomas de
por unidad de cambio de la presión. Así, la hiperactividad vesical (9). También se ha visto
pared vesical debe tener alta que la instilación de agua muy fría
“compliance”. El grosor de la pared vesical pasa en la vejiga, normalmente produce que no haya
de unos 10 milímetros cuando está una contracción coordinada del
4 detrusor. Este reflejo del frío es mediado por
Archivos de Medicina © fibras C y abolido por capsaicina (10).
http://www.archivosdemedicina.com Inestabilidad y contracción deteriorada del
vacía, hasta sólo unos pocos milímetros cuando detrusor. La combinación de
está llena. Esto significa que todos inestabilidad y el consecuente fallo en la
los elementos de la pared vesical sufren una contractilidad del detrusor está
enorme modulación de su forma frecuentemente presente en personas ancianas
durante el ciclo continencia/micción. Después débiles con incontinencia (11).
de la micción, las células musculares Puesto que la vejiga está débil, se produce un
de la pared relajada de la vejiga continúan aumento del volumen residual tras la
mostrando cierta actividad espontánea micción. Esta combinación es a menudo difícil
(1). Estas células se caracterizan por poder de tratar porque el tratamiento
ajustar su longitud durante el llenado, 5
para aumentar la capacidad vesical sin Archivos de Medicina ©
incrementar la presión intravesical. http://www.archivosdemedicina.com
Inestabilidad del detrusor anticolinérgico podría accionar la retención de
Las contracciones involuntarias del detrusor que orina completa, por lo que
ocurren durante el llenado frecuentemente, estos pacientes necesitan un
vesical son calificadas como inestabilidad del tratamiento combinado de
detrusor. En presencia de una lesión anticolinérgicos y cateterización permanente o
neurológica o una enfermedad que afecte el intermitente.
control neuronal, es llamada Función deteriorada del detrusor
heperreflexia vesical. La inestabilidad del Las implicaciones clínicas que conllevan los
detrusor está altamente correlacionada disturbios en la fase de
con síntomas producidos por la alteración del almacenamiento, son síntomas tales como
almacenamiento, como el aumento de aumento de la frecuencia miccional,
la frecuencia e la incontinencia de urgencia. La urgencia, impulso incontinente y nocturia,
inestabilidad del detrusor constituye mientras que las alteraciones en la fase
un problema clínico enorme, especialmente en de vaciamiento producen vacilación, chorro
el anciano. La obstrucción uretral es débil, sensación de vaciamiento
una causa de inestabilidad del detrusor, de incompleto de la vejiga y micción por
hecho, la incidencia de inestabilidad rebosamiento. Alteraciones del vaciamiento,
disminuye después de solucionar la obstrucción pueden ser debidas a una obstrucción urinaria o
prostática (7). al deterioro de la función del
Receptores. La estimulación eléctrica del detrusor, y los síntomas por anomalías en el
detrusor normal es bloqueada al almacenamiento, como incontinencia
100% por atropina, mientras que sólo el 70% es urinaria, pueden ser debidos a una disfunción
bloqueada en condiciones de uretral o a una hiperactividad vesical.
inestabilidad vesical. El 30% restante, en su El músculo detrusor puede estar deteriorado por
mayoría, es debido a un efecto dos vías: 1.- el músculo no puede
purinérgico (8), aunque hay un 5% de la generar suficiente presión y 2.- el músculo no
contracción vesical en la que no participa puede mantener la contracción.
ni la acetilcolina ni el ATP. Disminución de la contractilidad. En pacientes,
Inervación. Los síntomas por alteración en el se ha visto que los valores de
llenado vesical, con o sin contractilidad durante una estimulación máxima
inestabilidad del detrusor, han sido atribuidos a disminuyen casi linealmente desde
una anormalidad en las vías unos 30 W/m2 en personas jóvenes, hasta unos
12 W/m2 en personas con 70 años
(12). Esta disminución de la contractilidad en moderado de la contractilidad (16). Las
personas mayores podría ser debida a características de la degeneración de la
cambios miogénicos o neurogénicos, y a su vez, célula muscular incluyen una desorganización
ambos cambios biogénicos podrían de los miofilamentos y de los cuerpos
ser debidos a la anoxia. densos, vacuolización, secuestración o situación
Contracciones anómalas. Se ha propuesto que extracelular del sarcoplasma, y en
la contracción anómala ocurre último grado, se puede producir la
porque el músculo detrusor tiene una cantidad fragmentación de la célula con su consecuente
limitada de energía disponible para inutilización (1). Entre los cambios neuronales
producir el vaciamiento vesical. En un estudio se incluye la depleción de las
en 10 pacientes con obstrucción vesículas sinápticas y otras organelas en las
uretral, antes y después de la prostatectomía, se terminales nerviosas. Los cambios
encontró una mejora en el ultraestructurales pueden explicar el deterioro
balance de energía debido a una disminución de de la contractilidad del detrusor.
su pérdida en la pared vesical, Envejecimiento vesical
pero no a una disminución de la pérdida de Casi el 15-30% de los individuos con 60 años
energía en la uretra (1). Estos tiene pérdidas de orina por
descubrimientos son compatibles con la rebosamiento, dificultad de vaciamiento de la
hipótesis de que la depleción de la energía vejiga o síntomas de irritación
en el detrusor causa contracciones anómalas. La vesical. El 15-30% de los pacientes con 80 años
respuesta contráctil del detrusor tienen IU, siendo en mujeres el
es normalmente bifásica, hay una fase inicial doble de frecuente que en hombres (17-20).
con un incremento rápido en la Estudios urodinámicos clínicos han
tensión seguida de un periodo prolongado de demostrado una asociación de la edad con una
tensión sostenida. La capacidad reducción de la capacidad vesical,
funcional de la vejiga para vaciarse está con contracciones no inhibidas, con un perfil de
relacionada con la fase de mantenimiento la presión uretral anormal y con la
de la tensión. Esta debilitación de la aparición de volumen residual postmiccional
contractilidad del detrusor, incluyendo a las (21).
contracciones anómalas, podría ser debida a una Cambios severos, que inhabilitan la vejiga, son
insuficiencia vascular, a cambios padecidos por el anciano
en los neurotransmisores y moduladores, o por debilitado, apareciendo en la mayoría de los
anomalías en las proteínas casos como consecuencia de una
contráctiles, entre otras causas. combinación de varios de los siguientes
6 factores: 1.- edad; 2.- disminución de la
Archivos de Medicina © vascularización de la vejiga; 3.- obstrucción
http://www.archivosdemedicina.com mantenida; 4.- malos hábitos
Metabolismo. No podemos distinguir los miccionales; 5.- cambios en la inervación; 6.-
síntomas producidos por un fallo en patrones reflejos. Muchas
la contractilidad del detrusor debida a una enfermedades prevalentes en los ancianos, como
obstrucción, de la debida a la edad o a la diabetes, el parkinson,
otras causas. Así, tanto la obstrucción como el enfermedades del movimiento, etc., podrían
envejecimiento producen una influir en la función vesical a través de
disminución de la fosforilación oxidativa, una o más de estas vías previamente
disminuyendo la síntesis de ATP y la mencionadas.
capacidad de responder al estrés con un 7
incremento de presión y del flujo de la Archivos de Medicina ©
micción (4, 13). Algunos estudios confirman el http://www.archivosdemedicina.com
hecho de que la anoxia tiene un En un estudio en conejos jóvenes (7 semanas de
papel importante en estos fallos (14). edad) y viejos (2 años de
Morfología. Estudios de microscopía electrónica edad), se vio que la respuesta contráctil, ante su
en vejigas hipocontráctiles estimulación, era similar en
han revelado cambios degenerativos en las ambos grupos (22). Por otro lado, cuando se
células del músculo liso y en las realizó una obstrucción uretral en
terminales nerviosas intrínsecas (15). Dos estos animales, se vio que la respuesta
patrones ultraestructurales han sido disminuía, aunque en el mismo grado en los
descritos: la completa degeneración asociada animales jóvenes y en los mayores.
con un severo fallo en la Histológicamente, ante la obstrucción, los
contractilidad, y un patrón de degeneración animales mayores mostraron una mayor
limitada asociada con un fallo hipertrofia de la capa serosa de la pared
vesical, y los animales jóvenes mostraron 8
inflamación, hemorragia y expansión de Archivos de Medicina ©
la lámina propia de la vejiga, alteraciones más http://www.archivosdemedicina.com
graves, posiblemente porque sus probablemente debido a cambios en receptores
vejigas son más finas y más sensibles a la muscarínicos, de colágeno y en la
distensión. despolarización.
La hiperactividad vesical es el proceso más En otro estudio en ratas, mediante
común que causa IU en el cistometrografía, se mostró un
anciano, y aunque probablemente, ésta no sea incremento de la producción de orina, y en el
un efecto directo del volumen, la frecuencia y la presión de
envejecimiento, hay dos factores relacionados la micción en los animales de mayor edad
con la edad que pueden predisponer comparados con los jóvenes. También se
de padecer IU: cambios en el tracto urinario vio, en las vejigas envejecidas, una menor
inferior y enfermedades capacidad para mantener la presión
concomitantes; los cuales hay que conocer para contráctil durante un largo periodo de tiempo
instaurar un tratamiento adecuado. (25).
En ambos sexos, la edad causa una disminución Obstrucción prostática
de la contractilidad del detrusor, Los problemas miccionales en el varón anciano,
de la capacidad vesical, de la capacidad de son a menudo asociados a
retrasar la micción, y también un un aumento en el tamaño de la próstata debido a
pequeño incremento del volumen residual (23). la hiperplasia benigna de próstata
Además de los cambios (HBP). Esto deriva en problemas de
morfológicos y funcionales, muchos ancianos vaciamiento como chorro débil, vacilación,
toman medicamentos que pueden sensación de vaciamiento incompleto, etc., ya
predisponer a padecer IU. Así, una combinación que, esta obstrucción infravesical
de eventos patológicos, fisiológicos afecta de manera importante al funcionamiento
y farmacológicos, pueden parcialmente explicar vesical, produciendo su
la alta prevalencia de IU en el inestabilidad.
anciano, porque incluso la IU en el anciano Morfología. La obstrucción prostática produce
puede suceder incluso sin otras un aumento del grosor de la
enfermedades concomitantes. pared vesical. Experimentos animales muestran
La disfunción del vaciamiento vesical es una un incremento rápido en el peso de
constante consecuencia del la vejiga, puesto que éste se produce una
envejecimiento, ocurriendo más frecuentemente semana después de crear la obstrucción
que la artritis reumatoide o (26, 27). El aumento del peso de la vejiga puede
posibles desórdenes cardiovasculares (17-20). ser hasta 12 veces su peso inicial.
En un estudio en ratas jóvenes y viejas (24), se Lo más llamativo es el incremento de la masa
vio en los animales de vesical y el mayor problema es su
mayor edad: 1.- Una reducción de las mal funcionamiento, con una reducida
contracciones de las fibras longitudinales del capacidad para vaciarse (26). También una
detrusor provocadas por betanecol, que sugiere pared vesical más gruesa tiende a tener menor
una reducción relacionada con la “compliance”, por lo cual, los
edad en los receptores muscarínicos de estas receptores de tensión son menos efectivos,
fibras; 2.- Un incremento de las provocando problemas como aumento
contracciones de las fibras circulares del de la frecuencia y urgencia. Si la inestabilidad
detrusor por estimulación eléctrica, sin del detrusor es la causa o el
cambios en las provocadas por betanecol, que resultado de la hipertrofia muscular, es un hecho
sugiere una disminución en la que no se conoce muy bien.
“compliance” causada por un aumento de Simultáneamente con el incremento de la masa
colágeno en estas fibras; 3.- Una general muscular, se ve un incremento del
disminución de todas las contracciones del tejido fibroso, produciéndose fibrosis tanto
trígono vesical, incluyendo las dentro del músculo como entre los
provocadas por aumento de potasio, que sugiere distintos haces musculares, pero el resultado es
una reducción de la una conformación morfológica
despolarización de la membrana en el trígono de inespecífica (1). Un patrón similar se ha descrito
estas ratas de mayor edad. En en mujeres mayores sin
este estudio se llegó a la conclusión de que el obstrucción (28), sugiriendo que la fibrosis no
efecto de la edad es específico para es necesariamente una consecuencia
las distintas regiones y sobre los distintos de la obstrucción, y que el envejecimiento
componentes funcionales de la vejiga, puede ser otra causa importante de esta
fibrosis. Por otro lado, también puede ser de alteraciones de la masa vesical, de la
gran importancia patogénica la composición de la vejiga, de su capacidad, de
isquemia causada por ateroesclerosis de arterias su “compliance” y de la respuesta a agentes
pélvicas. farmacológicos (22). Hay estudios, en
Cambios metabólicos. Una disminución animales, en los que se ha estudiado la respuesta
significativa en el metabolismo a la obstrucción parcial, y las
oxidativo y un incremento de la glicolisis son consecuencias se han separado en tres fases: 1.-
vistos en respuesta a la obstrucción En la fase inicial (unas 2 semanas
uretral en ratas y conejos (4). Enzimas después de provocar la obstrucción) se produce
mitocondriales como la citrato sintasa y la una distensión vesical. Durante
9 esta fase se incrementa la masa vesical, hay
Archivos de Medicina © áreas focales de hipoxia en la pared
http://www.archivosdemedicina.com vesical, se estimula la angiogénesis y la
malato dehidrogenasa disminuyen vascularización, y se incrementa el flujo
significativamente, esto también le ocurre a la sanguíneo en relación al incremento de la masa
enzima ATPasa cálcica reticular endoplasmica vesical. Ésta es una fase
sarcoplasmática (SERCA), a la enzima compensada, donde hay un incremento de la
responsable del transporte de Ca2+ en el masa vesical conservando una buena
retículo sarcoplasmático, y a la función. 2.- Hay un momento en el que la
colinacetiltransferasa función vesical se desestabiliza y la
(ChAT), la cual refleja el número de nervios vejiga pasa a una segunda fase de
funcionales. Los descompensación, caracterizada por un
mismos cambios han sido demostrados en el deterioro progresivo, incrementándose la masa
hombre (14, 29). Estudios recientes vesical, disminuyendo el flujo
han implicado a la isquemia como el principal sanguíneo, disminuyendo la respuesta contráctil
factor en la etiología de la disfunción a estímulos eléctricos y
contráctil secundaria a la hipertrofia vesical farmacológicos, disminuyendo la “compliance”,
(30). La obstrucción parcial, el incrementándose el volumen
envejecimiento y la isquemia parecen inducir un residual postmiccional, e incrementándose la
daño progresivo de las estructuras síntesis y la deposición de tejido
de membrana, incluyendo de las membranas 10
neuronales, del retículo Archivos de Medicina ©
sarcoplasmático y de las membranas de las http://www.archivosdemedicina.com
mitocondrias (31-33). conectivo (TC). 3.- La última fase de
La HBP causa a menudo obstrucción urinaria en descompensación completa, se caracteriza por
el hombre a cierta edad, TC reemplazando al tejido muscular,
pero el envejecimiento y la obstrucción pueden produciéndose finalmente una fibrosis de la
provocar independientemente vejiga con una muy disminuida o sin función
alteraciones en la estructura y en la función de contráctil (22).
la pared vesical, y también en su Poliuria nocturna
inervación. Estos cambios por la obstrucción Es importante distinguir el incremento de la
prostática o por el envejecimiento son frecuencia miccional
difíciles de separar, especialmente porque cada (polaquiuria), del incremento de la producción
proceso puede accionar una de orina nocturna (nicturia), aunque
secuencia de eventos similares (1). Sin claramente están relacionados. La frecuencia
embargo, es muy importante conocer el miccional está determinada por la
origen de la patología para establecer un producción de orina y por la capacidad de la
correcto tratamiento. vejiga para almacenarla. Estos son
La obstrucción parcial de la salida de orina es procesos dinámicos que pueden cambiar durante
una patología habitual vista en el día. El Sistema Nervioso Central
adultos (debida a la HBP o al estrechamiento (SNC) puede retrasar la micción hasta el
uretral) y en niños (por válvulas momento conveniente, inhibiendo las
uretrales o una severa disfunción del contracciones del detrusor. Un incremento en la
vaciamiento). La obstrucción parcial de la producción de orina o una
uretra puede llevar al deterioro de la función disminución en la capacidad vesical (o ambas)
vesical de estos pacientes, la cual producen un incremento en la
persiste incluso después de la corrección de frecuencia miccional. La mayoría de los
dicha obstrucción, en un tercio de los ancianos que van demasiadas veces al baño
pacientes (7). La disfunción vesical debida a la por la noche, tienen un aumento de la
obstrucción se caracteriza por producción de orina, y el incremento de la
frecuencia no es debido a una reducción contrae las células de músculo liso de las
significativa de la capacidad vesical (34). arteriolas. Es inhibida por el péptido
Los niños con enuresis tienen un retraso del natriurético atrial. La diabetes insípida aparece
desarrollo del ciclo circadiano de cuando no hay AVP o ésta es
liberación de arginina vasopresina (AVP), el inefectiva. También se ha visto que hay un
cual aumenta por la noche en personas incremento de los niveles AVP
adultas sanas, y cuyo retraso hace a estos niños circulantes con el envejecimiento, aunque hay
incapaces de concentrar la orina otros estudios que muestran que con
por la noche. La postura, puede tener efecto la edad aparecen defectos en la producción y
sobre el ritmo circadiano de liberación de AVP. AVP fue estudiada
producción de orina en ancianos. Las extensamente a finales de los 70 y los 80,
condiciones que pueden incrementar la después de ver su habilidad para
frecuencia miccional, sin aumentar el volumen mejorar algunos aspectos de la función
(menos capacidad de la vejiga de cognitiva, como del aprendizaje y la
almacenar orina) pueden ser, una disminución memoria.
del tamaño vesical, cambios La nicturia puede ser definida como las ganas
funcionales causadas por el envejecimiento de orinar por la noche con
como disminución de la “compliance”, interrupción del sueño. La nicturia puede
incremento de las contracciones no inhibidas del contribuir a la calidad del sueño, a la
detrusor (inestabilidad del fatiga durante el día, al dolor de piernas, y es un
detrusor) y enfermedades urológicas (HBP, importante factor de riesgo de
relajación pélvica, incontinencia, caídas en ancianos. La prevalencia aumenta del
inflamación e infección, entre otras). 11% al 50% desde los 60 a los 70
La nicturia sintomática es un común y frustrante años y del 80% al 90% a partir de los 80 años.
problema para los ancianos En estos pacientes, durante el día,
y, a menudo, para sus médicos. La etiología no aumenta ni el volumen total de orina
parece ser multifactorial, producido, ni la frecuencia miccional (34).
especialmente en las personas muy mayores. Sistema Nervioso Central
Hay evidencias, que reflejan que los Estructuras extrapiramidales, como los ganglios
problemas de nicturia están relacionados con basales y el cerebelo, se
problemas del tracto urinario inferior cree que forman parte de las vías reflejas de la
cuando, de hecho, en los ancianos con la vejiga micción, que van desde la corteza
envejecida, el producción de orina cerebral hasta la formación reticular pontino-
es mucho mayor, y sobre todo por las noches mesencefálica. Las enfermedades que
(34). afectan a estas vías, como el Parkinson,
Mecanismos de poliuria. La variación diaria en producen una disminución del umbral para
la producción de orina en enviar los impulsos, a través del tracto
personas sanas es una compleja interacción de reticuloespinal, que controlan el reflejo
muchos factores, incluyendo la miccional. De hecho, la incidencia de
perfusión renal, la osmolaridad de la sangre y la hiperactividad vesical en enfermos de
actividad de hormonas circulantes Parkinson es alta (35).
11 Alteraciones asintomáticas del control nervioso
Archivos de Medicina © del reflejo miccional es una
http://www.archivosdemedicina.com de las posibles etiologías de la hiperactividad.
como la renina, aldosterona, angiotensina II, Estos infartos asintomáticos no son
catecolaminas, péptido natriurético infrecuentes, y están asociados a la hipertensión
atrial (ANP) y AVP. La sed y la capacidad de y a la edad. Hay también estudios,
obtener líquidos son esenciales para que sugieren que son las lesiones en los
mantener la producción adecuada de orina, pero ganglios basales, las responsables de la
puede ser un problema en ciertas hiperactividad vesical.
poblaciones, como en los ancianos. 12
Arginina vasopresina. La AVP se sintetiza en Archivos de Medicina ©
neuronas en el núcleo http://www.archivosdemedicina.com
supraóptico y paraventricular del hipotálamo. Tratamiento farmacológico de la disfunción
Sus principales acciones son del tracto urinario inferior
retención de agua, concentración de la orina y La rehabilitación del suelo pélvico fue descrita
reducción del volumen de orina. por primera vez en 1966 (36),
También estimula la síntesis de aldosterona y la pero es un proceso que aunque parezca simple,
liberación de corticotropina, y requiere mucha motivación y gran
fuerza de voluntad para que llegue a ser Archivos de Medicina ©
efectiva. Por ello, normalmente se http://www.archivosdemedicina.com
combina con terapia farmacológica, sólo somnolencia (39). La oxibutinina se presenta en
recomendándose la cirugía si fracasan formulación de liberación rápida,
ambos tratamientos. de liberación lenta y de administración
El envejecimiento, a menudo, altera el ritmo intravesical.
circadiano normal de Está claro que los efectos secundarios son un
producción de orina. La nicturia, es factor limitante en el uso de
comúnmente un fenómeno consecuencia de la anticolinérgicos, por ello, están saliendo nuevos
edad, que puede ser debido a una pérdida de fármacos cada vez más selectivos,
producción o liberación nocturna de como tolterodina, solifenacina o darifenacina.
AVP. La restauración del incremento nocturno Tolterodina, introducido en el
de AVP puede tener una satisfactoria mercado en 1998, es un antimuscarínico no
respuesta clínica: mejora la calidad de vida y selectivo, que tiene más afinidad sobre
hay un menor riesgo de caídas los receptores muscarínicos vesicales, que sobre
nocturnas (34). los de las glándulas salivares (40).
Estrógenos. La mayoría de las mujeres En mujeres con vejiga hiperactiva, la tolterodina
empiezan a padecer IU a los 40 o 50 tiene un efecto similar a la
años, por lo que se ha creído oportuno investigar oxibutinina, pero con muchos menos efectos
la relación existente entre la secundarios. Tolterodina está
depleción de estrógenos en la menopausia, y los disponible en formulaciones de liberación
síntomas urinarios. Se ha visto rápida y de liberación lenta. Otro
que los estrógenos mejoran síntomas como anticolinérgico, recientemente aprobado por la
pérdidas de orina, nocturna, urgencia y FDA para su empleo en el
frecuencia. Sin embargo, la terapia con tratamiento de la hiperactividad vesical es el
estrógenos de alteraciones del tracto trospium, un agente antimuscarínico
urinario inferior no ha sido bien estudiada, y los derivado de la atropina, con un efecto también
pocos estudios que hay hasta el similar a la oxibutinina (41).
momento no muestran resultados alentadores. Los anticolinérgicos están relativamente
Sin embargo, se ha visto que la contraindicados en pacientes con
combinación de estrógenos y progesterona, glaucoma (pueden causar un incremento en la
tiene efectos beneficiosos sobre la IU presión intraocular) o con arritmias
femenina (37). cardiacas significativas (38). Otro hecho
Incontinencia de urgencia. Los fármacos con importante de los antimuscarínicos, es el
propiedades antimuscarínicas deterioro que producen sobre la conciencia,
(actúan en la fase de llenado, aumentando la especialmente en el anciano (42, 43).
capacidad vesical y disminuyendo la En estudios realizados para ver el efecto sobre
urgencia) han sido la principal alternativa la actividad cerebral, de oxibutinina,
terapéutica para la inestabilidad del tolterodina y trospium, sólo el primero redujo
detrusor y para la incontinencia de urgencia. En significativamente la actividad
1936, se propuso la belladona encefalográfica, seguramente porque es un
como terapia para controlar la urgencia y la fármaco más lipofílico y con mayor
frecuencia (38). El primer capacidad de atravesar la barrera
antimuscarínico utilizado para este fin, fue la hematoencefálica (44).
atropina, aunque debido a su Otro tipo de fármacos utilizados, han sido los
potencia, producía graves efectos secundarios. bloqueantes de canales de Ca2+, pero
La oxibutinina es una amina los únicos ampliamente utilizados han sido
terciaria con múltiples efectos, incluyendo un terodilina y propiverina (40, 41). Ambos
efecto antiespasmódico, relajante son aminas secundarias con efectos
muscular, anestésico local, anticolinérgico y anticolinérgicos y bloqueantes de los canales
antihistamínico. Sin embargo, algunos de calcio. Terodilina provoca efectos cardiacos
estudios sugieren que la oxibutinina puede ser adversos (no vistos con el empleo de
menos efectiva en los ancianos. Este propiverina hasta la fecha), algunos de los
fármaco tiene muchos efectos secundarios entre cuales pueden provocar la muerte. Por
los que destaca la sequedad de ello, la terodilina ha sido retirada del mercado.
boca, aunque también produce disfagia, ulceras Otros fármacos no muy utilizados para la
de estómago, visión borrosa, inestabilidad del detrusor son el
diarrea, constipación, distensión abdominal, bromuro de emepronio, el flavoxato, y el
nauseas, dolores de cabeza, mareos y metilfenidato (para casos especiales de
13 incontinencia de urgencia).
Los antidepresivos tricíclicos, como creciente, ante la inminente salida al mercado de
imipramina, tienen variables propiedades un inhibidor de la recaptación de
anticolinérgicas, y bloquean la recaptación de serotonina y norepinefrina, duloxetina. La
serotonina y noradrenalina a nivel duloxetina parece eficaz, mejorando los
central y periférico. Imipramina parece no tener síntomas de la incontinencia de esfuerzo, por
un significativo efecto medio de la estimulación de la
anticolinérgico en el detrusor (40). Así, este actividad del esfínter urinario externo, y no
fármaco puede producir sus efectos parece tener efectos secundarios
sobre la vejiga principalmente por un efecto importantes, que limiten su utilización.
espasmódico directo y un efecto Enuresis nocturna y nicturia. Los
anestésico local. Los efectos secundarios que medicamentos empleados para tratar la
pueden producir los antidepresivos enuresis nocturna, generalmente, tienen una de
tricíclicos son sedación, confusión, y las siguientes propiedades: reducir
somnolencia; por ello, su uso en ancianos es la producción de orina por la noche, aumentar la
limitado. capacidad vesical y reducir las
14 contracciones inestables de la vejiga, o actuar a
Archivos de Medicina © nivel central sobre el sueño y los
http://www.archivosdemedicina.com centros de la micción.
Terazosina, un alfa-bloqueante, ha demostrado Desmopresina (DDAVP) es un análogo de
tener efecto en mujeres con arginina vasopresina, muy
urgencia y frecuencia urinaria, aunque hay utilizado en el tratamiento de niños con enuresis
resultados contradictorios sobre su nocturna. Algunos estudios
efecto en estos pacientes. muestran que también puede ser útil en adultos.
Incontinencia de esfuerzo. La mayoría de las Las formulaciones en las que
alternativas terapéuticas DDAVP está disponible, son en spray nasal y en
farmacológicas de la incontinencia de esfuerzo, preparación oral. Las
producen un incremento del efecto complicaciones asociadas con DDAVP, aunque
alfa-adrenérgico a nivel uretral. raras, incluyen hiponatremia,
Fenilpropanolamina produce un incremento en especialmente en pacientes con excesivo
la consumo de líquidos. Así, es razonable
presión máxima de cierre de la uretra y medir los niveles de sodio en sangre
disminuye el número de episodios de periódicamente, en estos pacientes de alto
perdidas de orina. Los efectos secundarios son 15
pocos, pero la aparición de efectos Archivos de Medicina ©
cardiacos adversos ha reducido mucho su http://www.archivosdemedicina.com
utilización. Norefedrina, es otro agonista riesgo. Otros efectos secundarios que aparecen,
alfa-adrenérgico, con el que se ha visto una también infrecuentemente, son
mejoría de los síntomas de la mareos, edema, cambios de humor, y dolor de
incontinencia de esfuerzo y un incremento de la cabeza (40).
presión máxima uretral de cierre El empleo de antimuscarínicos para el
(45). Para este tipo de incontinencia, también se tratamiento de la enuresis, ha sido
ha empleado imipramina, aunque poco estudiado. Por otro lado, los medicamentos
debido a sus efectos secundarios, su empleo no más estudiados para este fin, son
está actualmente muy difundido. los antidepresivos tricíclicos, especialmente
El empleo de estrógenos puede aumentar la imipramina. Los mecanismos de acción
sensibilidad de los receptores propuestos, por los que actúan estos fármacos
alfa-adrenérgicos en el cuello vesical y en la son, alteración de los mecanismos
uretra. Así, se ha visto una mejoría de del sueño, efectos anticolinérgicos, efectos
estos pacientes, al emplear una terapia conjunta antidepresivos y efectos sobre la
de estrógenos y un agonista alfaadrenérgico, secreción de la hormona diurética (40). En el
como, por ejemplo, estradiol y anciano, imipramina debería ser
fenilpropanolamina (46). Aunque esta utilizada con cautela, porque aumenta el riesgo
combinación produce una mejoría de los de fracturas, presumiblemente
síntomas de la incontinencia de esfuerzo, relacionada con la hipotensión ortostática (un
sus mecanismos de acción no están aún bien efecto secundario de esta familia de
estudiados. También cabe destacar antidepresivos).
que el empleo de los agonistas alfa-adrenérgicos La imipramina tiene un efecto diurético
mencionados, no ha sido muy independiente de vasopresina, que
difundido por los efectos secundarios que puede ser atribuido a un incremento de la
producen. Por ello, hay un entusiasmo estimulación alfa-adrenérgica en los
túbulos renales proximales. bladder outlet obstructed patients: evidence for
Disfunción miccional posquirúrgica. Un bladder neural plasticity. J Urol.
número importante de medicamentos 1998; 160(1): 34-8.
empleados para tratar la disfunción miccional, 11.- Resnick NM, Yalla SV. Detrusor
tienen como misión reducir el tiempo hyperactivity with impaired contractile
de cateterización, que requiere el paciente function. An unrecognized but common cause
después de la cirugía. Estos agentes of incontinence in elderly patients.
incluyen parasimpaticomiméticos (carbacol), JAMA. 1987; 257(22): 3076-81.
que estimulan la contracción del 12.- Van Mastrigt R, Rollema HJ. The
detrusor, y bloqueantes alfa-adrenérgicos prognostic value of bladder contractility in
(fenoxibenzamina), que disminuyen la transurethral resection of the prostate. J Urol.
resistencia uretral. Aunque hay estudios que 1992; 148(6): 1856-60.
muestran que el tiempo de 13.- Yu HJ, Levin RM, Longhurst PA, Damaser
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Archivos de Medicina
Asociación Española de Médicos Internos
Residentes
editorial@archivosdemedicina.com
ISSN (Versión impresa): 1698-9465
ESPAÑA
2005
M. Menéndez González / P. Pérez Piñera / MT
Calatayud / B. Blázquez Menes
INMUNOTERAPIA PARA LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Archivos de Medicina, julio - agosto, año/vol. 1,
número 004
Asociación Española de Médicos Internos Archivos de Medicina ©
Residentes http://www.archivosdemedicina.com
Madrid, España 2
Red de Revistas Científicas de América Latina y experience in human and animal models with
el Caribe, España y Portugal the different immunization methods
Universidad Autónoma del Estado de México (active, passive and DNA vaccines) showing the
Archivos de Medicina © key points both for the efficiency
http://www.archivosdemedicina.com and side effects.
1 Palabras clave: inmunoterapia, vacuna,
Título: Inmunoterapia para la Enfermedad enfermedad de Alzheimer, beta amiloid
de Alzheimer. Keywords: immunotherapy, vaccine,
Autores: Menéndez-González M, Pérez- Alzheimer’s disease, beta amyloid
Piñera P*, Calatayud MT, Blázquez Archivos de Medicina ©
Menes B. http://www.archivosdemedicina.com
Centro de trabajo: Servicio de Neurología. 3
Hospital Universitario Central de Introducción
Asturias. *Facultad de Medicina, Departamento A pesar de los esfuerzos para alcanzar un
de Morfología y Biología Celular, tratamiento curativo para la Enfermedad
Universidad de Oviedo de Alzheimer (EA) el manejo de estos pacientes
e-Mail de contacto: aún se sigue basando en
manuelmenendez@gmail.com tratamiento sintomático. Entre las nuevas líneas
Correspondencia de investigación que persiguen un
M. Menéndez alcanzar un tratamiento curativo, una de las más
Hospital Universitario Central de Asturias. prometedoras es la denominada
Servicio de Neurología inmunoterapia, que consiste en provocar una
C/. Julián Clavería s/n CP: 33006, Oviedo, respuesta inmune frente a los
España depósitos de péptidos patógenos causantes de la
Tlf: 985108000 Ext. 36206 enfermedad. La inmunoterapia
Resumen anti-amiloide beta (Aβ) ha sido sujeto de intensa
La inmunoterapia Aβ ha demostrado ser uno de investigación desde que la
los más prometedores tratamientos inmunización activa con Aβ en ratones
en investigación para la Enfermedad de transgénicos demostró reducir los depósitos
Alzheimer (EA). En este artículo se revisan de Aβ [1, 2] e incluso las neuritas distróficas
las bases necesarias para comprender los [3]. Trabajos ulteriores encontraron
mecanismos implicados, como pueden que la inmunización anti-Aβ se asocia con
ser la barrera hematoencefálica, el estado mejoría en funciones cognitivas en
inmune de los pacientes con EA, el ratones transgénicos tanto si se acompañaba de
posible mecanismo de acción de las vacunas, reducción en los depósitos
peculiaridades del antígeno y sus cerebrales de amiloide [4,5] como si no lo hace
epítopos y del resto de los agentes que [6]. Actualmente son numerosos
participan en la respuesta inmune. A los grupos de investigación que trabajan en este
continuación se repasa la experiencia existente campo de forma que el número de
hasta el momento en humanos y artículos publicados y patentes registradas
modelos animales con los diferentes métodos de vinculados con este área están
inmunización (activa, pasiva y creciendo exponencialmente. Básicamente
vacuna génica) poniendo de relieve los aspectos pueden distinguirse 3 modalidades de
clave para la eficacia o aparición inmunización para la EA: la inmunización
de efectos secundarios. activa (mediante administración del
Abstract antígeno) la inmunización pasiva (mediante
Aβ immunotherapy have been revealed as one administración de anticuerpos
of the most promising treatments in específicos) y la vacuna génica (mediante
research for Alzheimer’s disease (AD). In this transfección de genes que producen el
paper the basis required to antígeno en el propio organismo).
understand the mechanisms involved are En los párrafos siguientes se ofrece un análisis
reviewed, such as the blood-brain barrier, de los mecanismos y agentes que
the immune condition of AD patients, the way intervienen en la respuesta inmune frente al Aβ
the vaccine works and some features y se revisa la experiencia
about the antigen, its epitopes, immunoglobulins acumulada hasta el momento con las diferentes
and T and B cells. Below, the modalidades de inmunización.
Las bases de la inmunoterapia Aβ
La importancia de la barrera hemato- con angiopatía amiloide, lo que sugiere que la
encefálica (BHE) BHE había sido rota [12].
Recordemos que el Sistema Nervioso Central De todas formas, y a pesar de lo dicho, ni el Aβ
(SNC) se encuentra parcialmente [13] ni los autoanticuerpos anti-Aβ
aislado del resto del organismo mediante la [14, 15] plasmáticos son buenos biomarcadores
BHE, que es una monocapa de células de la enfermedad.
del lecho capilar de los vasos sanguíneos El estado inmune de los pacientes con EA
cerebrales que previene la formación de En general, el envejecimiento causa
ultrafiltrados plasmáticos manteniendo la disminución en la intensidad de las respuestas
homeostasis cerebral, aunque existen inmunes [16]; por ejemplo la inmunización
Archivos de Medicina © activa con las vacunas de la gripe o del
http://www.archivosdemedicina.com Archivos de Medicina ©
4 http://www.archivosdemedicina.com
sistemas de transportadores que permiten el 5
paso de ciertas moléculas. Por tanto la tétanos induce una inmunidad menos protectora
primera cuestión es si el antígeno y los en ancianos que en jóvenes.
anticuerpos son capaces de atravesar la Hyman et al. demostraron la presencia de
BHE. Mediante inyección en el cerebro de Aβ autoanticuerpos frente a Aβ en
marcado radioactivamente se ha visto individuos con o sin depósitos Aβ y probaron
que el Aβ soluble puede ser recuperado en que para una misma edad los niveles
sangre [7]. Posteriormente se ha visto de tales anticuerpos se correlacionaban con la
que este transporte puede ser bidireccional [8,9]. probabilidad de desarrollar demencia
La existencia de un equilibrio [15], por lo que niveles bajos de autoanticuerpos
dinámico entre el Aβ soluble del SNC y los Aβ, aunque frecuentes en la
fluidos periféricos se cree que se debe a población anciana (debido al deterioro
que el mecanismo por el que Aβ se mueve hacia específico de la actividad de los linfocitos T
dentro y hacia fuera del cerebro y helper sobre los linfocitos B que producen
atraviesa la BHE que se basa en un mecanismo anticuerpos anti-amiloide-β42) no
de transporte mediado por confieren protección frente al desarrollo de
receptor. De este modo, la alteración de los demencia, de hecho se ha visto que los
niveles de Aβ en un compartimento pacientes con EA tienen niveles más bajos de
altera el equilibrio causando el transporte de Aβ anticuerpos anti-Aβ que los individuos
desde un compartimento a otro ancianos sanos [17]. Por contra, respecto a la
hasta que se alcanza un nuevo equilibrio. Así, inmunoterapia Aβ se ha comunicado
los hallazgos de DeMattos et al. son que la inmunización activa en ratones y
consistentes con esta conclusión ya que la humanos de edad avanzada causa un
administración periférica de un incremento en las respuestas autoinmunes [18,
anticuerpo monoclonal anti-Aβ en ratones 19]. Esto no es así en aquellos
transgénicos provocó un rápido pacientes con elevación de Aβ cerebral y
incremento de los niveles plasmáticos de Aβ periférica durante un periodo muy largo
alterando el equilibrio sangre-cerebro de la vida, como puede ser el caso de aquellos
de Aβ a pesar de que el anticuerpo no se unía a pacientes con mutaciones en las
los acúmulos cerebrales [10]. Sin presenilinas o con síndrome de Down que tienen
embargo Bard et al. demostraron que los respuestas reducidas a la vacuna
anticuerpos anti-Aβ sí atravesaban la BHE Aβ, lo cual también ha sido demostrado en
accediendo al SNC donde se unían a las placas ratones transgénicos APP [20],
amiloides [11]; la única diferencia sugiriendo que la producción de Aβ desde
entre los estudios de DeMattos y Bard fue la vía edades tempranas podría inducir
de administración periférica. tolerancia de los linfocitos T. Esta reactividad
Mientras DeMattos et al. inyectaron los intrínseca ante el propio antígeno Aβ
anticuerpos intravenosos, Bard et al. los en seres humanos demuestra que mientras la
administraron vía inyección intraperitoneal, lo tendencia general es a reducir la
que hace pensar que las diferentes respuesta inmune conforme avanza la edad
vías de administración influyen en la capacidad existe un aumento selectivo de la
de los anticuerpos para atravesar la reactividad de los linfocitos T frente a Aβ en
BHE. Por otro lado en las autopsias de pacientes ancianos cuya causa se desconoce,
que habían recibido inmunización aunque podría estar relacionada con la
activa Aβ los infiltrados de células T eran más susceptibilidad y curso de la EA.
densos en la proximidad de los vasos El mecanismo de acción: aclaramiento
periférico versus aclaramiento central
Aunque tanto las estrategias de inmunización anticuerpos anti-Aβ en el plasma de ratones
pasiva como las de inmunización transgénicos PDAPP jóvenes reduce de
activa resultan eficaces en modelos animales de forma eficaz los niveles solubles de Aβ cerebral
EA, aún se desconoce el de forma que quedaría insuficiente
mecanismo exacto por el que los anticuerpos Aβ en el cerebro de estos ratones como para
consiguen este efecto, si bien se agregarse en depósitos insolubles, al
postulan 2 hipótesis: la del aclaramiento contrario de lo que sucedería en ratones viejos
periférico (plasmático) y la del del amiloide agregado e insoluble;
aclaramiento central (tisular) de amiloide. Como mientras que si la inmunoterapia Aβ funcionase
veremos, existen evidencias a por anticuerpos que cruzan la BHE
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6 7
favor y en contra de ambas hipótesis, pero es accediendo al cerebro y uniéndose a las placas
importante señalar que estos amiloides existentes para que estas
mecanismos no son mutuamente excluyentes. sean eliminadas por las células microgliales, el
La administración periférica del anticuerpo proceso debería ser tan eficaz en
monoclonal m266 (dirigido contra el ratones viejos con placas como en los jóvenes
dominio central de Aβ) en ratones transgénicos sin placas, lo cual no se ha
provoca un rápido incremento observado en varios estudios realizados
(x1000) de los niveles plasmáticos de Aβ [11,4,5].
alterando el equilibrio sangre-cerebro de El antígeno y sus epítopos
Aβ. A pesar de que la administración periférica Principalmente existen 3 epítopos en el Aβ
de m266 a ratones transgénicos frente a los que se dirigen los
PDAPP reduce el depósito de Aβ m266 no se anticuerpos: a) epítopo amino-terminal
une a los acúmulos cerebrales por lo (aminoácidos 1–6) que provoca la unión de
que parece que reduce los depósitos mediante el los anticuerpos a los péptidos Aβ agregados in
aumento del aclaramiento vitro así como a los depósitos
plasmático, y por lo tanto m266 actúa mediante cerebrales y vasculares in vivo y a la Proteína
un efecto de “sumidero Precursora del Amiloide (PPA); b)
plasmático” que facilita el flujo de Aβ del epítopo de la región central (aminoácidos 15–
cerebro a la sangre [10]. 25) que provoca la unión de los
Sin embargo otros estudios proponen otros anticuerpos a la PPA pero no al Aβ agregado in
mecanismos para explicar las bases de vitro, placas amiloides o depósitos
la inmunoterapia. Por ejemplo Bard et al. vasculares; c) región carboxi-terminal cuyos
administraron periféricamente anticuerpos específicos han sido
anticuerpos anti-Aβ en ratones transgénicos menos estudiados, pero parecen estimular a los
PDAPP demostrando que dichos linfocitos T. Las placas Aβ y
anticuerpos atravesaban la BHE accediendo al algunos de sus agregados, precursores
SNC donde se unían a las placas oligoméricos y protofibrilares, contienen un
amiloides y activaban las células microgliales neoepítopo que no se encuentra en la PPA ni en
induciendo así el aclaramiento del sus derivados solubles. Estas
amiloide [11]. Otro estudio también demostró formas agregadas de amiloide se desarrollan
que la aplicación directa de tardíamente en la vida adulta y
anticuerpos anti-Aβ sobre la superficie del probablemente han escapado al proceso de
cortex de ratones PDAPP vivos también tolerancia inmune siendo la secuencia
producía descenso de los depósitos en la zona temporal de la formación de neoepítopos
donde habían sido aplicados [21, 22] paralela al incremento de toxicidad. La
y que estos anticuerpos que se unen estructura de los agregados Aβ es en forma de
directamente a las placas seniles pueden ser plegamientos β mientras que el Aβ
un primer paso esencial para su aclaramiento. soluble presente en la sangre y en el líquido
La inmunoterapia parece ser mucho más eficaz cefalorraquídeo no tiene esta
en ratones transgénicos jóvenes sin estructura, por lo que quizás este cambio
depósito de amiloide que en ratones más viejos conformacional del Aβ podría ser el
que contienen extensas placas de responsable de estimular la respuesta de los
amiloide [23]. Esta observación es más linfocitos T, si bien la inducción de tal
consistente con la hipótesis del sumidero respuesta se ha localizado en epítopos de los
periférico de Aβ porque en ausencia de residuos 15–42. Por su parte los
depósitos Aβ el secuestro de Aβ soluble por anticuerpos reconocen una conformación
específica del residuo amino-terminal de 8
aminoácidos del Aβ que se favorece al menos isotipos IgG2b, IgG1, IgG2a y bajos niveles de
1000 veces más en las fibrillas que IgA sugiriendo una respuesta tipo 2
en los péptidos monoméricos, o bien que la (Th2) mediada por linfocitos T-helper, lo que
maduración de la afinidad de los indica una respuesta humoral [27,
anticuerpos producen un lugar adicional de 33]. Como se ha dicho, los anticuerpos
unión para el residuo amino-terminal de administrados periféricamente pueden
un monómero Aβ adyacente. Las respuestas llegar al cerebro y unirse al amiloide para que
inmunes contra neoepítopos posteriormente la microglía elimine
relacionados con la enfermedad de Aβ son los depósitos mediante fagocitosis mediada por
fuertes incluso en la población anciana receptor-Fc. De hecho los
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8 9
con EA. In vivo, esta especificidad dirigiría los anticuerpos más eficaces fueron los de isotipo
anticuerpos primariamente hacia los IgG2a, que muestran gran afinidad
depósitos de amiloide vascular fibrilar incluso por los receptores Fc de la microglía [34]. De
en presencia de exceso de Aβ todos modos éste no ha de ser el
monomérico o su precursor. Esta observación único mecanismo de aclaramiento central ya
podría explicar la inflamación que se ha visto que la inmunización de
meníngea que se desarrolla en pacientes con EA ratones “knockout” sin receptor gamma era casi
inmunizados con Aβ [24] pero tan eficaz como la de ratones con
dado que las placas de Aβ están confinadas al dicho receptor [35]. La administración
tejido cerebral la inmunoterapia Aβ intracraneal de anticuerpos anti-Aβ en la
diseñada hacia dianas selectivas de neoepítopos corteza frontal y en el hipocampo de ratones
presentes en los oligómeros Aβ, transgénicos APP sugieren un
protofibrillas y fibrillas y hacia la PPA y sus mecanismo bifásico en la acción de los
derivados fisiológicos no causaría anticuerpos. La primera fase ocurre entre 4
enfermedad autoinmune en los tejidos no y 24 horas, aclara primariamente los depósitos
afectados del organismo. Además, los difusos Aβ y no está asociada con
anticuerpos dirigidos hacia la región amino- activación microglial. La segunda fase sucede
terminal (residuos 4-10) son suficientes entre 1 y 3 días y es responsable del
para evitar la citotoxicidad y fibrilogénesis sin aclaramiento de los depósitos de amiloide
provocar una respuesta inflamatoria compactos y está asociada con activación
[25]. Los epítopos para linfocitos T reactivos microglial [36] si bien esta respuesta tiende a
frente a Aβ son primariamente los desvanecerse tras 9 meses de
aminoácidos 16–42 [26] mientras que el epítopo tratamiento [37].
primario para que se generen los Inmunoterapia activa: experiencia en
anticuerpos son los aminoácidos 1–12 [27, 28, humanos
29, 30]. Se diseñó una vacuna que Descripción de los ensayos
contiene el epítopo que estimula a los linfocitos · Fase I: Basados en los hallazgos preclínicos y
B (residuo 1-15) junto al péptido tras extensos estudios preclínicos de
sintético universal para los linfocitos Th pan seguridad en varias especies animales (ratones,
HLA-DR (PADRE); inmunizando ratones conejos, hamsters y primates) se
transgénicos con esta vacuna se alcanzaron procedió a la inmunización con Aβ42 (AN1792)
títulos altos de anticuerpos anti-Aβ sintético preagregrado junto al
pudiendo obtenerse en los esplenocitos de adyuvante inmunogénico QS-21 en estudios de
dichos ratones inmunizados una robusta fase I que demostraron buena
estimulación de linfocitos T en respuesta al seguridad y tolerabilidad en 104 pacientes
péptido PADRE, pero no cuando se tratados con dosis únicas o múltiples de
trataban de reactivar mediante Aβ [31]. AN1792 o con sólo QS-21 provocándose un
Los agentes implicados en la respuesta inmune aumento detectable de los anticuerpos
Los efectos positivos de la inmunización Aβ en anti-Aβ42 en aproximadamente el 25% de los
el modelo animal (tales como el que recibieron AN1792 [1].
descenso de las placas o la mejoría en el · Fase II: Un ensayo internacional,
comportamiento) parecen estar mediados multicéntrico, randomizado, paralelo, doble
por anticuerpos, no por respuesta celular [4, 5, ciego y controlado con placebo de
6, 32]. En concreto la medición de inmunoterapia activa se inició en el año 2001
inmunoglobulinas en ratones vacunados con Aβ para evaluar la seguridad, tolerabilidad y
demostraron un predominio de los eficacia clínica. Se programó para
desarrollarse en 2 años y el calendario previsto a ratones dosis bajas de la enterotoxina
de inmunizaciones incluía termosensible de Escherichia coli junto a
inyecciones en el músculo deltoides de 225 μg Aβ intranasal se produce un dramático
(0.5 ml) de AN1792 mas 50 μg de incremento (12 veces) en los títulos de
QS-21 o suero salino (placebo) en la visita basal anticuerpos en comparación con aquellos
y a los 1, 3, 6, 9 y 12 meses. Un ratones que reciben el Aβ sin el
total de 372 pacientes con EA leve o moderada adyuvante [33]. Otra circunstancia es el epítopo
se randomizaron para recibir administrado, ya que la respuesta
tratamiento o placebo en una relación de 4 a 1, inflamatoria de la meningoencefalitis se ha
con la intención de alcanzar una atribuído a respuesta mediada por
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10 11
relación final 1 a 1 de pacientes respondedores linfocitos T que es activada por epítopos
(que generarían anticuerpos, según localizados en la región media y
los resultados de la Fase I) vs placebo. La carboxiterminal
dosificación se detuvo en Enero del año (residuos 15–42) del Aβ.
2002 tras síntomas, signos y hallazgos de Efectos clínicos de la inmunización
laboratorio sugestivos de No se hallaron diferencias significativas entre el
meningoencefalitis aséptica en 4 de los grupo de pacientes que generaron
pacientes tratados con AN1792 [38]. No anticuerpos y el grupo placebo respecto al
obstante se continuó con el seguimiento clínico rendimiento global en los test y escalas
y monitorización de los pacientes no “ADAS-Cog”, “Disability Assessment for
afectos bajo las condiciones iniciales descritas Dementia”, “Clinical Dementia Rating”,
en el ensayo. “MMSE” y “Clinical Global Impression of
Meningoencefalitis post inmunización Change”. Sin embargo el análisis fino del
Ee los 298 pacientes inmunizados, 18 rendimiento en las baterías de exploración
desarrollaron meningoencefalitis aséptica neuropsicológica sí reveló diferencias a
subaguda tras la inmunización (6%). Esta favor del grupo de pacientes que generaron
proporción es significativamente superior anticuerpos (0.03 +/- 0.37 vs -0.20
a la encontrada en el grupo placebo (0/74). Los +/- 0.45; p = 0.020). Por otro lado los niveles de
casos varían en severidad: 12 proteína tau en LCR (que se ha
pacientes recuperaron su situación basal, comprobado que es un buen biomarcador de la
mientras que 6 mantuvieron el EA) se encontraban disminuídos en
empeoramiento cognitivo, 2 de los cuales los respondedores respecto a los controles [40].
también tuvieron secuelas de focalidad Estudios de imagen de los pacientes
neurológica (severas en uno de los casos). En 16 inmunizados
de los 18 casos, la reacción Los hallazgos de Resonancia Magnética
ocurrió tras administrarse 2 inyecciones, en 1 cerebral con y sin contraste fueron
caso tras 1 inyección (el paciente con variados: ninguno de estos casos mostró
afectación más severa), y otro tras 3 inyecciones hemorragias, que sí han sido comunicadas
(con pronóstico favorable). Por lo en los estudios neuropatológicos como efecto
tanto no existe relación entre el número de adverso de la inmunización pasiva en
inyecciones y la severidad del cuadro el modelo murino [41] y en humanos [42]. Unos
clínico. La vacuna Aβ puede producir, bajo pocos pacientes simplemente
ciertas circunstancias, una reacción mostraron realce meníngeo, mientras que otros,
aberrante de tipo autoinmune. Una de estas además, tenían adelgazamiento de
circunstancias puede ser la utilización las meninges, lesiones de sustancia blanca con o
de adyuvantes ya que en ratones inmunizados sin edema y la mayoría de
con el péptido Aβ42 se demostró pacientes con EA más avanzado tenía lesiones
que desarrollaban una meningoencefalitis en la corteza cerebral posterior [43]
(caracterizada por la presencia de un y cerebelosa [44]. De todos modos no está claro
infiltrado inflamatorio perivenular de por qué las áreas cerebrales más
macrófagos, linfocitos T, B e afectadas por el depósito de amiloide (corteza
inmunoglobulinas, tanto en el cerebro como en temporal y asociativa) [45] no
la médula espinal) sólo cuando se fueron las más afectadas. También se han
coadministró “toxina pertusis”, un agente realizado estudios volumétricos
conocido por favorecer las respuestas apreciándose una relación inversa entre la
autoinmunes [39], a lo que se puede añadir el pérdida de volumen cerebral y el
hecho de que cuando se administran
rendimiento cognitivo de los pacientes que anticuerpos séricos mostraron una especificidad
generaron anticuerpos a títulos altos alta por el Aβ de las placas
[46] que pudiera ser debida al aclaramiento de amiloides y vasos cerebrales sin haber
amiloide y eliminación de fluídos. reacciones cruzadas con la proteína
Descripción neuropatológica de los efectos de precursora del amiloide o sus derivados ni con
la inmunización células cerebrales normales [29]. Se
El examen postmorten de dos pacientes que ha visto que los pacientes que generan
habían participado en el ensayo con anticuerpos tras la administración de la
AN-1792 reveló escasez de placas en el vacuna Aβ muestran un declinar cognitivo más
neocórtex y ausencia de neuritas distróficas lento, efecto que ha sido apreciado
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12 13
y astrocitos reactivos (en comparación con los incluso en los pacientes que desarrollaron
controles no inmunizados); microglía meningoencefalitis transitoria [48]. En un
activada y unión a las placas restantes. subgrupo de estos últimos pacientes se
Los hallazgos característicos fueron depleción detectaron anticuerpos anti-Aβ suero en 15
focal de placas difusas y neuríticas y de 18 pacientes y en LCR en 6 de 8, así que hay
la presencia de un pequeño número de placas una relación obvia entre la
extremadamente densas presencia de anticuerpos y el riesgo de
(colapsadas) rodeadas de microglía activa, IgG, meningoencefalitis. La IgG sérica no fue
factor 3 del Complemento y células detectable en 3 pacientes aunque uno de ellos
gigantes multinucleadas rellenas de Aβ42 y tenía un título medible de IgM en la
Aβ40. Además se apreció afectación visita de discontinuación anticipada. La IgM fue
severa de los vasos de pequeño calibre y positiva en todos los pacientes con
múltiples hemorragias corticales [47]. El meningoencefalitis, aunque en algunos lo fue a
Aβ vascular persistió abundante, al igual de lo niveles bajos. Sin embargo no hubo
que se había visto en ratones relación ni con el título de anticuerpos, ni con
inmunizados [41]. La reducción de los depósitos parámetros tales como el retardo,
de amiloide se acompañó de bajas severidad o presencia de recurrencias, por lo
respuestas al estrés oxidativo. Los ovillos que se debate si el mecanismo
neurofibrilares fueron abundantes a pesar pudiera estar mediado por linfocitos T ya que la
de la aparente reducción de los depósitos de molécula Aβ42 contiene un dominio
amiloide. En conjunto estos resultados capaz de activar linfocitos T [49, 26].
sugieren que se había generado una respuesta · Midiendo los anticuerpos frente al amiloide de
inmune eficaz sobre el aclaramiento las placas
Aβ de las placas pero no sobre el vascular. El Para analizar tanto la calidad como los títulos de
estudio neuropatológico de un caso anticuerpos contra el Aβ de las
de meningoencefalitis tras la inmunización con placas generados en respuesta a la inmunización
péptido Aβ demostró infiltrados activa se desarrolló el
inflamatorios que se componen de linfocitos inmunoensayo “Inmunoreactividad sobre el
CD8+, CD4+, CD3+, CD5+ y más Amiloide de Placas Tisulares” (TAPIR,
raramente CD7+, mientras que no se Tissue Amyloid Plaque ImmunoReactivity) que
encontraron linfocitos B ni linfocitos T es útil para predecir el pronóstico de
citotóxicos CD16, CD57 [42]. En otro estudio los pacientes vacunados. Contrariamente a los
de la neuropatología postmortem ensayos ELISA convencionales con
sobre un caso previo de la fase I del estudio [47] péptidos sintéticos fijados que suelen usarse
se describe una extensa para medir la respuesta humoral en
meningoencefalitis con amplia presencia de los ensayos de vacunas, TAPIR usa placas bona
linfocitos T así como extensa infiltración fide de Aβ tisular que incubadas
de macrófagos en sustancia blanca y durante un largo periodo de tiempo en cerebro
aclaramiento de las placas Aβ. vivo afectan tanto a la maduración
Análisis de la respuesta humoral a la de neoepítopos como a la composición
inmunización proteinácea de las placas. Se detectaron
· Midiendo los anticuerpos frente al amiloide elevaciones significativas en los títulos de
sintético anticuerpos TAPIR en 20 de 30 pacientes
De los casi 300 pacientes a los que se les que participaron en el ensayo, lo cual significa
administró AN1792 aproximadamente el una mayor sensibilidad que la
20% desarrollaron una respuesta inmune aportada por el inmunoensayo tipo ELISA [48].
mediada por anticuerpos. Estos Immunoterapia pasiva
Anticuerpos anti-Aβ meses de tratamiento (A, control a los 3 meses:
La idea del beneficio potencial de un área marcada de esta sección 9.12%; B, al mes
tratamiento con anticuerpos anti-Aβ en de
pacientes con EA esporádica proviene de la tratamiento: área proporcional 6.84%; C, a los 2
apreciación de que el declinar cognitivo meses de tratamiento: área 3.23%; D, a los 3
de los pacientes sometidos a inmunoterapia meses
activa se correlacionaba de forma de tratamiento: área 2.49%). Magnificación:
Archivos de Medicina © 40x. A la derecha: gráfico de la cuantificación
http://www.archivosdemedicina.com del área
14 proporcional ocupada por tinción Aβ+ en el
directa con los niveles de anticuerpos anti-Aβ lóbulo frontal e hipocampo.
séricos [48]. La inmunoterapia pasiva Imagen reproducida con permiso de [51].
requiere la administración repetida de Copyright 2004, Society for Neuroscience.
anticuerpos anti-Aβ humanizados. Existen Se ha visto que estos anticuerpos son capaces de
varios métodos para obtener anticuerpos anti-Aβ unirse a las placas de amiloide
humanos o humanizados: a) (Figura 2) y activar la microglía [51].
purificación de los anticuerpos específicos de Figura 2. Inmunohistoquímica mostrando los
las inmunoglobulinas humanas; b) anticuerpos unidos a las placas Congófilas
humanización de los anticuerpos anti-Aβ durante 3 meses
murinos replazando ciertas porciones de tratamiento. A: Depósito de amiloide (rojo)
mediante tecnología de DNA recombinante; c) con inmunotinción de anti-IgG (negro) en el
generación in vitro de anticuerpos hipocampo
anti-Aβ mediante técnicas de exhibición de Archivos de Medicina ©
baterías de fagos de inmunoglobulinas http://www.archivosdemedicina.com
humanas; d) generación in vivo mediante la 16
inmunización de ratones cuyos loci de un raton tratado durante 3 meses con
para las inmunoglobulinas han sido anticuerpos control (no anti-Aβ). B-D: Idem en
reemplazados por los genes de las ratones
inmunoglubulinas humanas [50]. tratados con anticuerpos anti-Aβ al mes (B), 2
Los anticuerpos anti-Aβ específicos para la meses (C) y 3 meses (D). Magnificación: 200x.
región N-terminal del Aβ son capaces de Imagen reproducida con permiso de [51].
acceder al tejido cerebral, unirse a las placas de Copyright 2004, Society for Neuroscience.
amiloide y eliminarlas mediante No obstante con este modelo de inmunización
fagocitosis mediada por Fc [11], lo que también han aparecido efectos
explicaría la vía de aclaramiento central del secundarios. Se ha comunicado que la infusión
amiloide. Por su parte el tratamiento de ratones de anticuerpos monoclonales
transgénicos con anticuerpos anti- murinos específicos para el epítopo N-terminal
Aβ específicos para la región central del del Aβ en ratones transgénicos APP
amiloide que no tiñen las placas de de una cepa que desarrolla angiopatía congófila
amiloide cerebrales y que no se detectan en el causó focos de hemorragia cerebral
cerebro también provocan el [41]; este efecto adverso parece depender de la
aclaramiento de las placas cerebrales [10], lo especificidad del epítopo para el
que se explicaría por la vía de que se generan los anticuerpos. También se han
aclaramiento periférico. comunicado casos de
Experiencia en animales meningoencefalitis tras inmunoterapia pasiva
La administración de anticuerpos anti-Aβ en [52].
ratones transgénicos APP previene o Experiencia en humanos
elimina el depósito amiloide (Figura 1), Hasta la fecha casi todos los estudios realizados
dependiendo de si el tratamiento se inicia con inmunoterapia pasiva se han
antes o tras el comienzo del depósito [11], realizado en animales transgénicos y por tanto
pudiendo incluso prevenir el declinar deben ser interpretados con
cognitivo de los ratones transgénicos APP [10]. precaución a pesar de sus excelentes resultados,
Archivos de Medicina © ya que hay que recordar que por
http://www.archivosdemedicina.com ejemplo la mayor parte de las cepas de ratones
15 transgénicos APP no desarrollan
Figura 1. Inmunohistoquímica Aβ. A-D: depósitos vasculares de amiloide que sí existen
Marcaje Aβ en el hipocampo de ratones invariablemente en los pacientes
transgénicos APP en 3 con EA y que pueden modificar la respuesta a la
inmunoterapia. De la experiencia
en humanos tan sólo existen datos de estudios Para comprender las bases de la inmunoterapia
con inmunoglobulinas humanas Aβ es preciso conocer una serie de
policlonales (que incluyen anticuerpos anti-Aβ), observaciones que se han comunicado en los
éstos nos muestran que la infusión últimos años. Así, hay que tener en
intravenosa de estas inmunoglobulinas en 6 cuenta hechos tales como que: parece que tanto
pacientes ancianos con EA esporádica el Aß como los anticuerpos anti-Aß
causó una mejoría significativa en el son capaces de atravesar la BHE; existe una
rendimiento cognitivo tras 6 meses de reactividad intrínseca frente al
tratamiento [53]. Sin embargo ya existen varios antígeno Aβ propio; el mecanismo por el que
estudios en desarrollo en humanos actúan los anticuerpos anti-Aβ puede
con inmunoterapia pasiva con anticuerpos explicarse por un aclaramiento periférico (efecto
monoclonales Aβ (de los cuales existen sumidero) y por un aclaramiento
varios con diferentes especificidades), entre los central (efecto directo) de los depósitos Aβ; el
que se pueden destacar los Aβ tiene varios epítopos distintos
emprendidos por Laboratorios Elan and Wyeth cuyos anticuerpos específicos tienen distintas
con el anticuerpo monoclonal propiedades inmunológicas, la
humanizado AAB-001 o por el Dementia maduración del Aβ en placas favorece la
Research Centre en colaboración con el aparición de neoepítopos no presentes en
Hammersmith Hospital de Londres para el amiloide sintético; los efectos positivos de la
monitorizar los resultados mediante inmunización Aβ tales como el
estudios de imagen con ligandos de amiloide. descenso de las placas o la mejoría en el
Vacuna génica comportamiento parecen estar mediados
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El uso de vectores virales ha permitido por anticuerpos mientras que la respuesta
desarrollar vacunas génicas para la EA en inflamatoria causante de la
las que el antígeno no se administra meningoencefalitis aséptica está mediada por
directamente si no que su gen es transfectado linfocitos T.
mediante el vector a células del propio paciente El mayor ensayo de inmunoterapia activa
para ser expresado a nivel realizado hasta el momento tuvo que ser
periférico [54]. Así, una vacuna consistente en detenido por la aparición de varios casos de
un adenovirus recombinante Aß1-42 meningoencefalitis aséptica, sin
junto a la subunidad ß de la toxina colérica (que embargo los resultados obtenidos han permitido
actúa como adyuvante identificar varios aspectos
inmunológico no inductor de linfocitos Th1) relevantes que pueden ser clave para la eficacia
consiguió aclarar las placas y mejorar el y aparición de efectos secundarios
comportamiento en ratones transgénicos APP gracias a lo cual se ha podido reorientar la
[55]. Otra vacuna con adenovirus estrategia hacia un método que permita
recombinante cDNA Aß (AAV/Aß) ser eficaz sin causar efectos adversos graves;
administrada vía oral sin adyuvante indujo la entre dichas estrategias se encuentra
expresión y secreción de Aß1-43 y Aß1-21 en la una mejor selección del antígeno (epítopo)
capa celular intestinal del intestino utilizado así como de las vías de
en ratones transgénicos APP; los niveles séricos administración y adyuvantes empleados.
de anticuerpos se elevaron durante También se ha experimentado con otras
más de 6 meses sin respuestas proliferativas de modalidades de inmunoterapia como la
linfocitos T y el depósito cerebral inmunización pasiva y la vacuna génica, con
se redujo significativamente en comparación resultados prometedores en animales
con los controles sin cambios transgénicos pero con escasa experiencia aún
inflamatorios [56]. Además del gen del antígeno en humanos.
se puede incluir el gen de un Archivos de Medicina ©
adyuvante o inmunomodulador, como la http://www.archivosdemedicina.com
Interleuquina 4 (IL-4), con lo que se 19
consigue una respuesta inmune humoral (Tipo Referencias
Th2) muy intensa [57] o como el 1. Schenk D, Barbour R, Dunn W, et al.
factor estimulante de colonias de granulocitos y Immunization with amyloid-β attenuates
macrófagos (GM-CSF) que favorece Alzheimer-disease-like pathology in the PDAPP
una respuesta inmune mediada por IgG1 y mouse. Nature 1999; 400: 173–
IgG2b [58]. 177.
Conclusiones
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Frangione B, Wisniewski T. Dodart JC, Paul SM, Holtzman DM.
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rapid normalization of plaque-induced nervous system and reduce pathology
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behavioural impairment and plaques in a model a subset of patients with AD after Aβ
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Induction of a Th2 immune response by co- RESUMEN
administration of recombinant Se realizó un estudio prospectivo, descriptivo en
adenovirus vectors encoding amyloid beta- 50 pacientes operados de catarata
protein and GM-CSF. Vaccine. 2005 Apr que acudieron a la consulta de oftalmología,
27;23(23):2977-86. (especialidad de retina) en el período
comprendido entre septiembre del 2002 a junio
Archivos de Medicina del 2004 en el Hospital “Dr. Carlos J.
Asociación Española de Médicos Internos Finlay”, los cuales posterior a la operación
Residentes presentaron una disminución de la agudeza
editorial@archivosdemedicina.com visual por edema macular quístico.
ISSN (Versión impresa): 1698-9465 Se les aplicó tratamiento con ultra alta
ESPAÑA frecuencia a 20 watt, en un período de 10 a 20
2005 sesiones. Al finalizar el tratamiento, el 94% de
Miriela Cabrera Morales / Zoila M. Pérez los pacientes mejoró la agudeza visual,
Rodríguez / Solangel Hernández Tápanes / lo que demostró la utilidad del método
Tania Serquera Rodríguez / Tania Bravo Acosta empleado en esta patología.
TRATAMIENTO DEL EDEMA MACULAR ABSTRACT
QUÍSTICO AFÁQUICO CON EL EMPLEO A prospective study was made, applied to 50
DE LA ULTRA- ALTAFRECUENCIA patients who undergo cataract surgery,
Archivos de Medicina, octubre - noviembre, who went to the ophthalmology consultation
año/vol. 1, número 005 (retina specialty) in the period between
Asociación Española de Médicos Internos September 2002 to June 2004 in "Dr. Carlos J.
Residentes Finlay " Hospital which after the
Madrid, España operation presented a reduction of the visual
Red de Revistas Científicas de América Latina y sharpness by edema macular cyst. A treatment
el Caribe, España y Portugal of extreme high frequency of 20 watt
Universidad Autónoma del Estado de México was applied to them, in a period of 10 to 20
Archivos de Medicina © sessions. When finalizing the treatment,
http://www.archivosdemedicina.com 94% of the patients improved the visual
Tratamiento del edema macular quístico sharpness, which demonstrated the
afáquico con el empleo de la usefulnessof the method used in this pathology
ultraaltafrecuencia. 2
AUTORES: Archivos de Medicina ©
Dra. Miriela Cabrera Morales, (1) Dra. Zoila M. http://www.archivosdemedicina.com
Pérez Rodríguez, (2) Dra. Solangel INTRODUCCIÒN
Hernández Tápanes, (3) Dra. Tania Serquera La disminución de la agudeza visual provoca
Rodríguez. (4), Dra. Tania Bravo Acosta (5) una discapacidad que afecta severamente
1- Especialista De Primer Grado en Medicina el estado biológico, psíquico y social del ser
Física y Rehabilitación. ISMM Dr. Luis Díaz humano, al afectar las actividades de la
Soto vida diaria (AVD), la recreación y la capacidad
2- Especialista De Primer Grado en Medicina laboral, lo que trae como consecuencia
Física y Rehabilitación. Policlínico Hospital una minusvalía que cambia totalmente las
“Luis de la Puente Uceda” expectativas de calidad de vida del individuo
3- Especialista de Primer Grado en Medicina (1,2). Una causa frecuente de la disminución de
Física y Rehabilitación. Hospital “Dr. la agudeza visual es el edema macular
Carlos J. Finlay”. Profesora Asistente. quístico (3,4), el cual se presenta por diferentes
4- Especialista de Primer Grado en etiologías, una de las cuales es la que
Oftalmología. Hospital “Dr. Carlos J. Finlay”. nos ocupa, como complicación en el
5- Especialista de Segundo Grado en Medicina postoperatorio de la cirugía de catarata (5,6).
Física y Rehabilitación. Centro de El edema macular quístico se define como la
Investigaciones Médico Quirúrgicas. CIMEQ acumulación de líquido en la capa
e -mail de contacto Dra. Miriela Cabrera plexiforme externa y nuclear interna de la
Morales mercedes.mtnez@infomed.sld.cu retina, que por su disposición anatómica en
palabras clave: catarata,edema macular la región foveal tiende a formar espacios
quístico,tratamiento con ultra alta frecuencia quísticos (7), (Anexo #1).
keywords:cataract, edema macular cyst, Fue descrito inicialmente por Irving, quien en
treatment of extreme high frequency 1953 realizó la primera descripción del
1 edema macular luego de cirugía intracapsular de
Archivos de Medicina © catarata, y más tarde Gass en 1966
http://www.archivosdemedicina.com
documentó angiográficamente el patrón una disminución transitoria de la agudeza visual
característico en forma de pétalo de flor. De en un 8% luego de una
allí surge la denominación de síndrome de facoemulsificación realizada sin complicaciones
Irving-Gass (8,9), en el cual se describen según la bibliografía revisada (34).
cambios degenerativos tanto a nivel del epitelio La práctica ha demostrado que la evolución a la
pigmentario retinal como de los reabsorción espontánea no es
fotorreceptores, los cuales pueden ocasionar un frecuente e inclusive las complicaciones con
deterioro de la agudeza visual secuelas, agujeros maculares (35) y déficit
irreversible (10-11). visual es mucho mayor que lo reportado por
Actualmente, sin embargo, tiende a algunos trabajos.
denominarse esta complicación por su nombre Típicamente el cuadro suele presentarse 4 a 12
descriptivo de edema macular cistoideo, ya que semanas después de una cirugía no
en la gran mayoría de los casos no complicada, siendo el máximo de presentación
3 entre las 4 a 6 semanas (36).
Archivos de Medicina © En la etiología del edema macular quístico
http://www.archivosdemedicina.com afáquico se consideran factores mecánicos,
responde a la etiopatogenia inicialmente fototóxicos e inflamatorios, siendo la
descrita, debido a que la cirugía intracapsular inflamación, la vía final para el desarrollo
de catarata está actualmente en desuso (12). ulterior
El edema macular cistoideo suele encontrarse en del edema (37,38). La inflamación producida
pacientes con uveítis de diferentes por la cirugía libera mediadores
causas, tumores y traumatismos oculares, en inflamatorios como prostaglandinas (39) y
enfermedades retinales como las leucotrieno sintetizados a partir del ácido
trombosis venosas, retinitis pigmentaria (13), araquidónico que son los responsables de la
retinopatía diabética (14,15) e hipertensiva ruptura hematoocular interna y externa
(16,17). Puede asociarse a la administración (40-42). El tratamiento principal habitual de esta
tópica de medicamentos como la Epinefrina entidad está dirigido a inhibir la síntesis
(18), el Latanoprost (19-21), algunos de dichos mediadores inflamatorios, eliminar el
antiglaucomatosos, la Zidovudina (22) o exceso de líquido retinal o eliminar
aparecer posibles tracciones mecánicas que alteren la
después de procesos quirúrgicos como la anatomía normal de la retina.
trabeculectomía, queratoplastia penetrante Existen 4 alternativas para el tratamiento de los
(23), capsulotomía posterior con Láser. Se pacientes que presentan esta
puede observar además como complicación complicación. En la primera alternativa se
de la cirugía de catarata (24,25) que encuentran los antinflamatorios no
inicialmente se realizó mediante la técnica esteroideos tópicos como el Diclofenaco sódico,
intracapsular (26), actualmente en desuso, la Indometacina (43) y el Ketorolaco
aunque aún en algunos de nuestros centros 5
se realiza por no haber desarrollado de manera Archivos de Medicina ©
sistemática la extracción extracapsular http://www.archivosdemedicina.com
y además por la falta de microscopio de luz trometamina (44,45) y los corticoides locales,
coaxial (27). siendo el Acetato de Prednisolona el más
Existen trabajos que mencionan el edema utilizado, además de inhibidores de la anhidrasa
macular en la cirugía extracapsular por carbónica como la Acetazolamina
ruptura de la cápsula posterior por movimientos (46,47).
intempestivos o capsulotomía Las principales críticas a esta triple terapia son
intencional (28,29). debidas a las recurrencias al suspender
La técnica actualmente utilizada es la o disminuir el tratamiento (48).
facoemulsificación de la catarata (30,31). Trabajos de autores como Barraquer (49)
La incidencia del edema macular quístico luego plantean que el uso de colirios
de una cirugía de catarata no antinflamatorios, desde tiempos antes de la
complicada ha disminuido gracias a la mejora cirugía (semanas) disminuye los riesgos
de la técnica quirúrgica y a la del edema macular quístico pero no está
incorporación de modernos equipamientos para totalmente demostrado y son muy costosos
llevarlas a cabo (32,33). Sin embargo, los medicamentos (50-52).
4 Los corticoides perioculares representan la
Archivos de Medicina © segunda alternativa cuando han fallado los
http://www.archivosdemedicina.com tratamientos tópicos descritos anteriormente, la
suele existir una evidencia angiográfica en un droga de elección es la Triamcinolona
19% de los casos y pueden presentar
acetonide en dosis de 40 mg/ml. Una modalidad fermentos de los tejidos y aumenta la cantidad
para el tratamiento del edema de hormonas libres. Además ocurre un
macular que no responde a los ya mencionados desplazamiento de la reacción de los tejidos
es el uso de la Triamcinolona hacia la acidez y aumenta el intercambio
intraocular en dosis de 2 a 4 mg colocados en la de sustancias. Estas modificaciones físico-
cavidad vítrea (53-55), constituyendo químicas en los tejidos provocan cambios en
la tercera variante terapéutica (56). la composición sanguínea.
Una vez agotadas todas las formas de Gracias a la absorción selectiva de la energía del
tratamiento médico, existe una opción más que campo eléctrico de ultra alta
es la vitrectomía (57,58) (cuarta alternativa), frecuencia por los tejidos dieléctricos, se pone
que libera adherencias vítreas de de manifiesto una acción antinflamatoria
estructuras del segmento anterior y del lente efectiva, que se forma fundamentalmente
intraocular, lo cual conlleva a otra durante las acciones no térmicas y
6 débilmente térmicas del campo eléctrico de ultra
Archivos de Medicina © alta frecuencia.
http://www.archivosdemedicina.com Dentro del número de acciones que componen
intervención que de hecho desencadena este efecto antiinflamatorio, ocurre un
nuevamente la inflamación en las estructuras aumento de la actividad vascular y cambios que
oculares. garantizan el eslabón humoral de la
Como puede apreciarse por lo planteado acción terapéutica.
anteriormente, no existe un tratamiento que Una de las peculiaridades que distinguen a este
garantice una solución total de la patología, y en medio físico de curación del resto, es
muchas ocasiones es necesario la capacidad de provocar una hiperemia
recurrir a una nueva intervención, es por eso que profunda, prolongada y persistente. La
conociendo los efectos terapéuticos dilatación de los vasos ocurre al cabo de varios
de la ultra alta frecuencia y su influencia sobre segundos después de que el campo de
los estados inflamatorios a nivel celular, ultra alta frecuencia actúa. De manera
decidimos emplear esta terapéutica. especialmente fuerte se dilatan los capilares
La terapia con campo eléctrico de ultra- cuya holgura se hace 3-10 veces mayor que la
altafrecuencia (UHF) es un método curativo magnitud inicial, que se mantiene por
mediante el campo eléctrico alterno de espacio de 10-14 días en dependencia de la
frecuencia muy alta, el cual se crea con ayuda intensidad de la aplicación (60).
de placas condensadoras unidas a un generador Simultáneamente con la dilatación de los vasos,
de oscilaciones electromagnéticas de se acelera la corriente de la sangre en
UHF (59), equivalente a 40,68 Mega Herz las arterias y el flujo linfático local, mejorando
(MHz) con una longitud de onda de 7,37 la micro circulación en el foco de lesión.
metros. 8
Como fundamento del mecanismo de acción del Archivos de Medicina ©
campo UHF está la acción primaria http://www.archivosdemedicina.com
sobre las partículas eléctricamente cargadas Es necesario afirmar que independientemente
(iones, electrones, átomos, moléculas) de del aumento de la permeabilidad de la
las cuales están formados los tejidos del pared vascular no se observa edema de los
organismo. tejidos durante la terapia de ultra alta
La redistribución de los iones de diferentes frecuencia. Lo anterior garantiza la penetración
valores dentro del medio intra y en el foco patogénico de sustancias
extracelular y todos los tipos de polarización en biológicamente activas, como metabolitos,
los tejidos dieléctricos, conforman en mediadores, fermentos, hormonas y
la terapia de ultra alta frecuencia el denominado sustancias medicamentosas introducidas en el
componente de acción “no térmico” o organismo.
“físico-químico”, lo cual ocurre en los tejidos Se produce además una activación de
del área de acción de la energía del fibroblastos, un aumento en la producción y en
campo. En los mismos varía la temperatura, la la actividad fagocitaria de los leucocitos, de los
presión osmótica y oncótica, aumenta macrófagos y de las globulinas que
7 participan en los procesos de inmunidad. Se
Archivos de Medicina © manifiesta la acción hiposensibilizante que
http://www.archivosdemedicina.com estimula los procesos inmunológicos de
la cantidad de globulinas y disminuye el defensa, lo que en gran medida determina la
contenido de albúminas. Se produce una acción bacteriostática del campo de UHF sobre
variación del contenido de aminoácidos, los microorganismos que se encuentran
disminuye el coeficiente K/Ca, se activan los en los tejidos (61).
Basados en los efectos terapéuticos Pacientes que no cooperen.
(antiinflamatorio potente) de la ultra-alta Criterios Éticos:
frecuencia (62) que dan respuesta a la Se les explicó a los pacientes el procedimiento a
fisiopatología de la entidad que nos ocupa y la emplear y se realizó la firma del
etiopatogenia de la misma donde predomina la acuerdo de su inclusión.
inflamación, así como el impacto social A todos los pacientes se les indicó ultra-
que representa mejorar la visión (63-65) de los altafrecuencia (40,68 MHz) con el equipo
pacientes afectos de esta complicación, UVCH-66 de fabricación rusa, aplicándolo con
decidimos realizar el siguiente estudio para electrodo único (conductor con circuito
evaluar la efectividad de la ultra alta sintonizado), sobre el ojo afecto con el paciente
frecuencia sobre los síntomas y signos del sentado (anexo #5), a una potencia de
edema macular quístico afáquico, con el fin 20 watt (atérmica) por espacio de 10 minutos de
de garantizar a estos pacientes una nueva opción tratamiento de lunes a viernes, para
terapéutica. un total de 10 sesiones iniciales y hasta 20
9 sesiones acorde al examen oftalmológico,
Archivos de Medicina © después de la décima sesión.
http://www.archivosdemedicina.com 11
MÉTODO Archivos de Medicina ©
Se realizó un estudio prospectivo, descriptivo en http://www.archivosdemedicina.com
50 pacientes portadores de edema Para la evaluación de los resultados finales del
macular quístico como complicación de la estudio los pacientes se clasificaron en:
cirugía de catarata provenientes de la Mejorado: agudeza visual mejora 2 o más líneas
consulta de Oftalmología (especialidad de en la cartilla de Sneller.
retina) del Hospital “Dr. Carlos J. Finlay, en Igual: agudeza visual sin cambios o que mejora
el período comprendido entre septiembre del menos de 2 líneas en la cartilla de
2002 a mayo del 2004, donde se les Sneller.
confirmó el diagnóstico por el examen de fondo Empeorado: agudeza visual peor que al
de ojo, refracción (Anexo #2), examen comienzo del tratamiento.
biomicroscópico en lámpara de hendidura con Los datos se procesaron por computadora
lente de contacto de 3 espejos utilizando el Sistema Microsoft Office con el
(Goldman) y lente de Rubby, clasificándose en Programa EXCEL. Se utilizaron las pruebas
tres categorías de acuerdo a la estadísticas de Chi-cuadrado, ANOVA,
agudeza visual (AV) obtenida por la cartilla de Prueba t y Correlación y Regresión lineal simple
Sneller en: con un nivel de significación del 5%.
Ligero: AV 0.8-0.7 La prueba del Chi-cuadrado se utilizó para
Moderado: AV 0.6-0.2 precisar relación entre variables; la prueba
Severo: AV ≤ 0.1. ANOVA (Análisis de Varianza) se utilizó para
A todos los pacientes se les confeccionó en la comparar más de dos medias aritméticas;
consulta de Fisioterapia, la planilla de la Prueba t se utilizó para comparar dos medias
datos generales (anexo #3), así como la planilla aritméticas y la correlación y regresión
de consentimiento informado (anexo lineal simple para determinar la existencia o no
#4). de esa relación entre la agudeza visual
Para la selección de la muestra se siguieron los antes y después del tratamiento. Los resultados
siguientes criterios: se presentaron en tablas estadísticas.
Criterios de inclusión: ANÀLISIS Y DISCUSIÓN
Pacientes mayores de 40 años. En nuestro universo de estudio el 58 % de los
Operados de catarata. pacientes pertenecían al sexo masculino.
Paciente con déficit visual después de la La edad predominante fue la comprendida entre
intervención quirúrgica. 61 y más años (74 %), siguiéndole
10 con un 18 % el grupo de 51 a 60 años (Tabla
Archivos de Medicina © #1). De acuerdo a la literatura revisada,
http://www.archivosdemedicina.com esta patología afecta por igual a ambos sexos, y
Que esté confirmado el diagnóstico de Edema la edad para la fecha de la extracción
Macular Quístico. de la catarata, no constituye un factor a tener en
Que el paciente no sea portador de otras cuenta. (65,66)
enfermedades oftalmológicas. 12
Criterios de exclusión: Archivos de Medicina ©
Pacientes menores de 40 años. http://www.archivosdemedicina.com
Pacientes con antecedentes de trauma ocular. TABLA # 1: Pacientes con Edema Macular
Embarazada. Quístico Afáquico según edad
y sexo. Al analizar la tabla #3 vemos que la
Grupos de MASCULINO FEMENINO sintomatología predominante en los pacientes
TOTAL estudiados fue la disminución de la agudeza
Edad visual (100%), el lagrimeo (82%) y la
(en años) fotofobia (70%), presentándose además en el
Númer 58% de los pacientes, sensación de peso
o ocular.
% Númer En cuanto a la sintomatología, en la literatura
o consultada encontramos que la
% Númer disminución de la agudeza visual a menudo se
o acompañaba de irritación del ojo y
% fotofobia (69,70), no reportándose el lagrimeo
40 – 50 ni la sensación de peso ocular encontrada
3 10.3 1 4.8 4 8.0 en nuestro universo de estudio.
51 – 60 14
6 20.7 3 14.3 9 18.0 Archivos de Medicina ©
61 y más http://www.archivosdemedicina.com
20 69.0 17 80.9 37 74.0 TABLA #3: Pacientes con Edema Macular
TOTAL 29 58.0 Quístico Afáquico según
* síntomas al inicio del tratamiento.
21 42.0 Síntomas Número %
* Disminución de agudeza
50 100.0 visual
Nota: * Porcentaje calculado del total de la fila. 50 100.0
El resto de los porcentajes calculados Lagrimeo 41 82.0
del total de la columna. Fotofobia 35 70.0
En ambos sexos se observa una distribución Sensación de peso ocular 29 58.0
similar por grupos de edades. Las Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr.
diferencias observadas no son estadísticamente Carlos J. Finlay”.
significativas (x2=0.989; p>0.05), por Nota: Porcentaje calculado del total de pacientes
lo que la muestra estudiada fue homogénea en (50).
edad y sexo. La cantidad de sesiones que fue necesario
En nuestro estudio (Tabla #2), las dos quintas aplicar para alcanzar la mejoría de los
partes de los pacientes no presentaron síntomas y signos de la enfermedad (Tabla #4),
enfermedades de base asociadas, del 58% que en el 62% de los pacientes se logró
presentaba enfermedad de base, la con 10 o menos sesiones, teniendo que aplicar
más frecuente fue la hipertensión arterial (36%), entre 11 a 20 sesiones al 38% de ellos
seguida de la diabetes mellitus con para alcanzar resultados positivos.
un 22%. Subjetivamente los pacientes plantearon mejoría
13 en
Archivos de Medicina © diferentes momentos del tratamiento, 3 de ellos
http://www.archivosdemedicina.com entre la 1ra y 5ta sesión, 28 entre la
TABLA #2: Pacientes con Edema Macular 6ta y la 10ma sesión.
Quístico Afáquico según 15
Enfermedad de Base. Archivos de Medicina ©
Enfermedad de Base Cantidad % http://www.archivosdemedicina.com
Hipertensión arterial 18 36.0 TABLA #4: Pacientes con Edema Macular
Diabetes Mellitus 11 22.0 Quístico Afáquico según
Sanos 21 42.0 Sesiones de tratamiento con ultra-altafrecuencia.
TOTAL 50 100.0 Sesiones de tratamiento Númer
Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr. o
Carlos J. Finlay”. %
La literatura consultada reporta un mayor 1 – 5 3 6.0
número de pacientes con Diabetes Mellitus 6 – 10 28 56.0
asociados a esta complicación postoperatoria 11 – 15 8 16.0
(67,68), sin embargo, la muestra estudiada 16 – 20 11 22.0
fue insuficiente para establecer diferencias TOTAL 50 100.0
estadísticamente significativas entre estas Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr.
categorías (X2 = 2.208; p > 0.05). Carlos J. Finlay”.
Cuando analizamos la relación entre la cantidad No fue encontrada en nuestro estudio relación
de sesiones que fue necesario aplicar entre la edad y la cantidad de sesiones
para lograr una mejoría de la agudeza visual de tratamiento, como puede apreciarse en la
según la enfermedad de base(Tabla #5), tabla #6, en la que en todos los grupos
podemos observar que el 95% de los pacientes etéreos la mayoría de los pacientes requirieron
con edema macular quístico afáquico entre 6 y 15 sesiones de tratamiento.
sin enfermedad de base, requirieron entre 1 y 10 TABLA #6: Pacientes con Edema Macular
sesiones de tratamiento, mientras Quístico Afáquico según
que los que presentaban Hipertensión arterial y Grupos de edad y Sesiones de tratamiento con
Diabetes Mellitus requirieron entre 11 ultra
y 20 sesiones de tratamiento (61% y 64% altafrecuencia.
respectivamente), para alcanzar la mejoría. 40 – 50 años 51 – 60 años 61 y más
16 años
Archivos de Medicina © Sesiones Total
http://www.archivosdemedicina.com de
TABLA # 5: Pacientes con Edema Macular tratamient
Quístico Afáquico según o
Enfermedad de Base y Sesiones de tratamiento Número % Númer
con ultra o
altafrecuencia. % Númer
Hipertensió o
n Arterial % Número %
Diabetes 1 – 5 - - 1 11.1 2 5.4 3 6.0
Mellitus 6 – 10 2 50.0 4 44.5 22 59.5 28 56.0
Sesiones Sanos Total 11 - 15 2 50.0 2 22.2 4 10.8 8 16.0
de 16 – 20 - - 2 22.2 9 24.3 11 22.0
tratamient TOTAL 4 100.0 9 100.0 37 100.0 50 100.0
o Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr.
Númer Carlos J. Finlay”.
o 18
% Número % Número % Númer Archivos de Medicina ©
o http://www.archivosdemedicina.com
% Las diferencias observadas entre los grupos de
1 – 5 - - - - 3 14.3 3 6.0 edades no son estadísticamente
6 – 10 7 38.9 4 36.4 17 80.9 28 56.0 significativas (X2 = 5.374; p > 0.05), lo que
11 - 15 5 27.8 2 18.2 1 4.8 8 16.0 confirma lo expresado anteriormente.
16 – 20 6 33.3 5 45.4 - - 11 22.0 Al igual que con la edad, no existió relación
TOTAL 18 100. significativa entre el sexo y la cantidad de
0 sesiones de tratamiento, lo que se expone en la
11 100.0 21 100.0 50 100.0 tabla #7. Para ambos sexos la
Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr. mayoría de los pacientes requirieron entre 6 y
Carlos J. Finlay”. 10 sesiones de tratamiento (x2=5.769;
Las diferencias observadas son estadísticamente p>0.05), lo que coincide con la bibliografía
significativas (X2 = 19.849; consultada, donde se plantea que esta
p < 0.01), existiendo una relación entre la complicación se presenta y evoluciona, con
cantidad de sesiones de tratamiento y la independencia de la edad y el sexo.
enfermedad de base. Los pacientes con Edema TABLA # 7: Pacientes con Edema Macular
Macular Quístico Afáquico sin Quístico Afáquico según Sexo
enfermedad de base requirieron y Sesiones de tratamiento con ultra-
significativamente menor número de sesiones de altafrecuencia.
ultra-altafrecuencia que aquellos que la Sesiones Masculino Femenino Total
padecen, lo cual puede explicarse por los de
cambios sistémicos crónicos, sobre todo a nivel tratamient
ocular y vascular, que producen tanto o
la Hipertensión arterial como la Diabetes Número % Número % Número %
Mellitus. (71-73) 1 – 5 2 6.9 1 4.8 3 6.0
17 6 – 10 19 65.6 9 42.8 28 56.0
Archivos de Medicina © 11 - 15 5 17.2 3 14.3 8 16.0
http://www.archivosdemedicina.com 16 – 20 3 10.3 8 38.1 11 22.0
TOTAL 29 100.0 21 100.0 50 100.0
Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr. a
Carlos J. Finlay”. Desv.
19 Std.
Archivos de Medicina © Medi
http://www.archivosdemedicina.com a
La agudeza visual, síntoma principal y más Desv.
discapacitante del edema macular quístico Std.
afáquico, antes del tratamiento (Tabla #8), en el Prueba t
38% de los pacientes era igual o 40- 50 4 0.25 0.129 0.55 0.100 t =-7.35; p <
menor que 0,1 (severo), un 56% se consideraba 0.05 (DES)
moderado por encontrarse de 0,6 a 51 – 60 9 0.27 0.187 0.60 0.132 t =-8.16 p <
0,2(de ellos 78,5% agudeza visual ≤ 0.3), y solo 0.001 (DES)
el 6% tenía la categoría de leve en la 61 y más
cartilla de Sneller. Después del tratamiento el años
32% de los pacientes clasificaron como 37 0.24 0.155 0.53 0.163 t=-14.95p <
leves, el 64% pasó a ser moderados(de ellos un 0.001 (DES)
31% con agudeza visual de 0.4 y un Total 50 0.24 0.157 0.54 0.154 t=-18.28p <
69% con agudeza visual ≥ 0.5) y solo el 4% 0.001 (DES)
quedó en la categoría de severos, lo que Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr.
demuestra la efectividad del tratamiento Carlos J. Finlay”.
impuesto en la recuperación de la agudeza Nota: DES = Diferencia Estadísticamente
visual, tanto en cantidad como en calidad de la Significativa
misma, lo que fue corroborado al La diferencia entre ambos promedios fue
realizar la prueba de Chi- cuadrado en la que se evidente, quedando demostrado que la
constató que las diferencias ultraaltafrecuencia
observadas son estadísticamente significativas mejora significativamente la agudeza visual
(x2=22.923; p<0.001). siendo esta mejoría
TABLA #8: Pacientes con Edema Macular independiente de la edad del paciente, ya que al
Quístico Afáquico según realizar la prueba de análisis de
agudeza visual antes y después del tratamiento. varianza (ANOVA), se comprobó que las
Agudeza Visual ANTES DESPUES diferencias observadas en las medias
Número % Número % aritméticas de la agudeza visual antes y después
Leve (0.7 – 1) 3 6.0 16 32.0 del tratamiento no eran significativas.
Moderado (0.6 – 21
0.2) Archivos de Medicina ©
28 56.0 32 64.0 http://www.archivosdemedicina.com
Severo (≤ 0.1) 19 38.0 2 4.0 Resultados de la prueba de ANOVA:
TOTAL 50 100.0 50 100.0 � Antes del tratamiento: F = 0.147; p > 0.05
Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr. � Después del tratamiento: F = 0.812; p > 0.05
Carlos J. Finlay”. Por lo tanto, en nuestro estudio, encontramos
Nota: * Porcentaje calculado del total de la fila. que la agudeza visual media por Edema
El resto de los porcentajes calculados del total Macular Quístico Afáquico se comporta similar
de la columna. e independientemente del grupo de edad
20 a que pertenezca el paciente.
Archivos de Medicina © Así mismo al estudiar la relación del sexo con la
http://www.archivosdemedicina.com mejoría de la agudeza visual antes y
En la tabla #9 observamos que en todas las después del tratamiento se comprobó que tanto
categorías de edades la agudeza visual se para el sexo femenino como para el
elevó como promedio de 0.24 a 0.54 de la masculino, la mejoría de la agudeza visual fue
cartilla de Sneller. estadísticamente significativa (Tabla
TABLA #9: Pacientes con Edema Macular #10) comprobándose por la prueba t que las
Quístico Afáquico según diferencias observadas en la media
Grupos de edad y agudeza visual antes y aritmética de la agudeza visual por sexo no eran
después del tratamiento. significativas.
Paciente Resultados de la prueba t:
s Antes del tratamiento: t = -1.086; p > 0.05
Grupos de Antes Después Después del tratamiento: t = -1.028; p > 0.05
edad TABLA #10: Pacientes con Edema Macular
(en años) Quístico Afáquico según Sexo y
Número Medi agudeza visual antes y después del tratamiento.
Paciente Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr.
s Carlos J. Finlay”.
Sexo Antes Después Nota: DES = Diferencia Estadísticamente
Número Media Desv. Significativa
Std. 23
Media Desv. Archivos de Medicina ©
Std. http://www.archivosdemedicina.com
Prueba t Resultados de la prueba ANOVA:
Masculin Antes del tratamiento: F = 2.65; p > 0.05
o Después del tratamiento: F = 2.75; p > 0.05
29 0.26 0.163 0.51 0.182 t = -15.61; p < 0.001 Estos resultados demuestran que la agudeza
(DES) visual media después del tratamiento
Femenino 21 0.21 0.146 0.56 0.131 t = -10.25; p mejora independientemente de que el paciente
< 0.001 sea sano o padezca una enfermedad de
(DES) base (Hipertensión arterial o Diabetes Mellitus),
22 aunque necesite para esta
Archivos de Medicina © recuperación un mayor número de sesiones de
http://www.archivosdemedicina.com tratamiento.
Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr. TABLA #12: Resultado de la correlación lineal
Carlos J. Finlay”. Nota: DES = simple de la agudeza visual
Diferencia Estadísticamente Significativa antes y después del tratamiento según los
En la tabla # 11 se analiza la relación entre la factores estudiados en pacientes con
enfermedad de base del paciente y la Edema Macular Quístico Afáquico.
mejoría de la agudeza visual después del CORRELACION LINEAL
tratamiento, observándose que la misma se SIMPLE
establece tanto si el paciente padece o no una REGRESION LINEAL
enfermedad de base, siendo ITEM
estadísticamente significativa la diferencia en Coeficient
todos los grupos. e de
No obstante realizamos la prueba de análisis de correlació
varianza (ANOVA), precisando que las n lineal de
diferencias encontradas en las medias Pearson
aritméticas de la agudeza visual, no eran (r)
significativas. Prueba
TABLA #11: Pacientes con Edema Macular de
Quístico Afáquico según hipótesi
Enfermedad de Base y agudeza visual antes y s de t
después del Resultado
tratamiento. Aplicable
Paciente con
s agudeza
Enfermedad Antes Después Prueba t visual
de Base antes del
Número Medi tratamient
a o entre:
Desv. Ecuación de regresión
Std lineal para predecir la
Medi agudeza visual
a esperada después del
Desv. Std tratamiento con ultraaltafrecuencia
Hipertensión General 0.7209 t =
Arterial 7.206;
18 0.2 0.124 0.5 0.133 t = -13.119; p p<
< 0.001 (DES) 0.0001
Diabetes Correlació
Mellitus n
11 0.2 0.1 0.5 0.179 t = -6.708; p < significativ
0.001 (DES) a
Sanos 21 0.3 0.189 0.6 0.145 t = -11.619; p 0.1 y 0.7 Y = 0.37048 + 0.70877
< 0.001 (DES) xX
GRUPOS DE EDAD p<
40- 50 0.7746 t = 0.001
1.73; Correlació
p > 0.05 n
Muestra significativ
insuficient a
e 0.1 y 0.5 y 0.34615 + 0.76923 x
No X
aplicable Diabetes
No aplicable Mellitus
51 – 60 0.7576 t = 0.5590 t = 2.02
3.071; p > 0.05
p < 0.05 Muestra
Correlació insuficient
n e
significativ No
a aplicable
0.1 y 0.7 Y = 0.45714 + 0.53571 No aplicable
xX Sanos 0.7819 t = 5.47
61 y más p<
años 0.001
0. 7216 t = Correlació
6.17; n
p< significativ
0.001 a
Correlació 0.1 y 0.7 y = 0.42083 + 0.59722
n xX
significativ Fuente: Cálculo de la correlación y regresión
a lineal simple.
0.1 y 0.7 Y = 0.34887 + 0.75766 Nota: Y = Valor de la Agudeza Visual esperada
xX después del tratamiento con ultraaltafrecuencia.
24 X = Valor de la Agudeza Visual antes del
Archivos de Medicina © tratamiento con ultra-altafrecuencia.
http://www.archivosdemedicina.com En la Tabla #12 se realiza el análisis de una
SEXO posible correlación lineal de la agudeza
Masculino 0.7742 t = 4.12 visual antes y después del tratamiento lo cual
p< nos permite predecir el valor de la
0.001 agudeza visual al final del tratamiento a partir
Correlació del dato inicial.
n Como muestra la Tabla #13, al evaluar la
significativ agudeza visual al final del estudio, se aprecia
a que el 94% de los pacientes mejoraron con
0.1 y 0.7 y = 0.40157 + 0.61244 respecto a la evaluación inicial, de ellos, el
xX 88% mejoró más de 2 líneas en la cartilla de
Femenino Sneller y un 3% aumentó solo 1 línea,
0.6869 25
t = 4.12 Archivos de Medicina ©
p< http://www.archivosdemedicina.com
0.001 quedando un 3% que permaneció con igual
Correlació agudeza visual que antes de realizar el
n tratamiento.
significativ TABLA #13: Evaluación final del tratamiento
a con ultra altafrecuencia
0.1 y 0.7 en pacientes con Edema Macular Quístico
y = 0.3302 + 0.85906 Afáquico.
xX Evaluación Final Número %
ENFERMEDAD DE BASE Mejorado 44 88.0
Hipertensión Igual 6 12.0
Arterial Empeorado - -
0.7161 t = 4.10 TOTAL 50 100.0
Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr. años
Carlos J. Finlay”. 32 86.5 5 13.5 - - 37 100.0
De los casos que clasificaron como igual, un Total 44 88.0 6 12.0 - - 50 100.0
paciente tenía más de 5 meses de Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr.
evolución de la enfermedad, y 2 de ellos más de Carlos J. Finlay”.
1 año. En nuestro estudio no se 27
presentaron empeoramientos del cuadro clínico, Archivos de Medicina ©
lo que confirma la efectividad de la http://www.archivosdemedicina.com
ultra alta frecuencia en el tratamiento del edema Aunque se observa una ligera tendencia
macular quístico afáquico. decreciente en la mejoría de los pacientes
Al establecer la correlación entre la evaluación según se incrementa la edad, las diferencias
final del estudio y las variables observadas no son estadísticamente
analizadas en nuestro estudio (edad, sexo y significativas (X2 = 0.632; p > 0.05). En nuestro
enfermedad de base), pudimos constatar estudio la muestra fue insuficiente
que la mejoría de los pacientes con edema para demostrar dicha tendencia.
macular quístico afáquico es independiente TABLA #16: Pacientes con Edema Macular
de la edad, sexo y de si padecen o no una Quístico Afáquico según
enfermedad de base, como se observa en Grupos de Edad y Evaluación Final.
las tablas #14, #15 y #16. Sexo Mejorado Igual Empeorado Total
26 Número % Númer
Archivos de Medicina © o
http://www.archivosdemedicina.com % Númer
TABLA #14: Evaluación final pacientes con o
Edema Macular Quístico % Número %
Afáquico según Sesiones de Tratamiento con Masculino 26 89.7 3 10.3 - - 29 100.0
ultra altafrecuencia. Femenino 18 85.7 3 14.3 - - 21 100.0
Enfermedad Mejorado Igual Empeorado Total 44 88.0 6 12.0 - - 50 100.0
Total Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr.
de Base Número % Númer Carlos J. Finlay”.
o En ambos sexos la evaluación final fue muy
% Númer semejante. La gran mayoría de los
o pacientes mejoró. Las diferencias observadas
% Número % por sexo no son estadísticamente
Hipertensión significativas (X2 = 0.0; p > 0.05).
Arterial En nuestro estudio quedó demostrado que el
17 94.4 1 5.6 - - 18 100.0 tratamiento con ultra alta frecuencia en el
Diabetes Edema Macular Quístico Afáquico es efectivo
Mellitus para la elevación de la agudeza visual del
9 81.8 2 18.2 - - 11 100.0 paciente, lo que constituye un nuevo arsenal
Sanos 18 83.3 3 16.7 - - 21 100.0 terapéutico a tener en cuenta en el
Total 44 88.0 6 12.0 - - 50 100.0 tratamiento de esta entidad, el cual eleva la
Fuente: Investigación realizada el Hospital “Dr. calidad de vida y el estatus bio psico social
Carlos J. Finlay”. del paciente afecto.
Las diferencias observadas no son 28
estadísticamente significativas (X2 = 1.210; p > Archivos de Medicina ©
0.05). http://www.archivosdemedicina.com
TABLA #15: Pacientes con Edema Macular CONCLUSIONES
Quístico Afáquico según enfermedad de 1-El estudio realizado demostró la efectividad
base y evaluación final. de la ultra-altafrecuencia en el
Grupos Mejorado Igual Empeorado Total tratamiento del Edema Macular Quístico
de Edad Afáquico, ya que el 94% de los pacientes
(en mejoró la agudeza visual. (El 88% con aumento
años) de más de 2 líneas en la Cartilla de
Número % Númer Sneller).
o 2-Se identificó que el grupo etáreo más afectado
% Número % Número % por esta patología fue el de 61 años y
40 – 50 4 100.0 - - - - 4 100.0 más con un 74% y que el sexo predominante fue
51 – 60 8 88.9 1 11.1 - - 9 100.0 el masculino con un 58%. Las
61 y enfermedades de base de los pacientes que
más conformaron el estudio fueron la
Hipertensión Arterial (36%) y la Diabetes extraction. A fluorescein funduscopi and
Mellitus (22%). La sintomatología angiografi study. Arch Ophathalmol 1966;
predominante fue la disminución de la agudeza 76: 646-661.
visual (100%). 9. Francois J, De Lacy I J, Leutini F. Irvine-
3-Se determinó que la agudeza visual de los Gass syndrome Klin. Monatsbl
pacientes antes del tratamiento era leve Augentheilkd. 1977; 9: 171-173.
en un 6%, moderada en un 56% y severa en un 10. Dodds E, Cazón Pablo. Médico
38%. Después del tratamiento fue Oftalmólogo. Argentina no.1 mayo 2002.
leve en un 32%, moderada en un 64% y solo un 11. Finkelstein D, Patz. Changes in the retinal
4% quedó como severa. El número de pigment epithelium associated with
sesiones necesarias para la mejoría clínica se cystoid macular edema. Trans Am Ophthalmol
logró en el 62% de los pacientes con 10 Soc. 1986; 84: 293-303.
sesiones y en un 38% de los mismos con 20 30
sesiones. Archivos de Medicina ©
4-Las enfermedades de base, la edad y el sexo http://www.archivosdemedicina.com
no influyen significativamente para 12. Norregaard JC, Schein OD, Anderson GF,
obtener la mejoría de la agudeza visual. Alonso J, Dunn E, Black C et al.
5-Se determinó que existe relación entre la International variation in ophthalmologic
enfermedad de base y el número de management of patients with cataracts.
sesiones de ultra-altafrecuencia, ya que a Results from the International Cataract Surgery
diferencia de los pacientes sanos, la mayoría Outcomes Study. Arch Ophthalmol.
de los hipertensos y diabéticos necesitaron más 1997; 115: 399-403.
de 10 sesiones de tratamiento. No 13. Fetkenhour CL, Choromokos E, Weinstein
existió relación significativa entre la edad, el J, Shoch D. Cystoid macular edema in
sexo y la cantidad de sesiones de retinitis pigmentosa. Trans Am Acad
tratamiento. Ophthalmol Otolaryngol. 1977; 83: 15-21.
6-En la evaluación final de los pacientes se 14. Bonafante S, García CH, Ruiz R. Cataratas
comprobó que la mejoría de la agudeza y retinopatía diabética. Madrid:
visual es independiente de la edad, el sexo y la Harcourt. 1a ed. 1999; 195-210.
enfermedad de base. 15. Antcliff RJ, Marshall J. The pathogenesis of
29 edema in diabetic maculopathy.
Archivos de Medicina © Semin Ophthalmol. 1999; Dec 14(4): 223-32.
http://www.archivosdemedicina.com 16. Verougstraete C. Macular edema in arterial
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37
Archivos de Medicina
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ISSN (Versión impresa): 1698-9465
ESPAÑA
2005
Aránzazu Ronzón Fernández / Carmen Maciá
Bobes / Olvido Fernández Diéguez /
José Antonio Fernández Fuentes
LINFOMA TIRODEO PRIMARIO. A
PROPÓSITO DE UN CASO
Archivos de Medicina, octubre - noviembre,
año/vol. 1, número 005
Asociación Española de Médicos Internos
Residentes
Madrid, España
Red de Revistas Científicas de América Latina y polychemotherapy was started. The PTL is a
el Caribe, España y Portugal rare entity that accounts for less than
Universidad Autónoma del Estado de México 1 % of all non-Hodgkin lymphomas and also for
LINFOMA TIRODEO PRIMARIO. A less than 1 % of primary thyroid
PROPÓSITO DE UN CASO neoplasms. Diagnostic difficulties of disease
A CASE OF PRIMARY THYROID were discussed. (109 palabras)
LYMPHOMA Key words: Primary thyroid neoplasm.
Autores: Lymphoma. Diagnosis
Aránzazu Ronzón Fernández * Bibliografía (período revisado): 1999-2004
Carmen Maciá Bobes ** 2
Olvido Fernández Diéguez *** Introducción
José Antonio Fernández Fuentes *** El linfoma tiroideo primario (LTP) es una
* MIR de Medicina de Familia. Centro de Salud entidad infrecuente, que representa
“La Magdalena”, Avilés menos del 1 % de los tumores tiroideos
** Sección de Endocrinología. Hospital San primarios y en torno al 2 % de los linfomas
Agustín, Avilés extranodales. La mayoría son de tipo no-
*** Medicina de Familia. Área de Avilés Hodgkin, de estirpe B y de células
Correspondencia: grandes. Suelen presentarse en pacientes de
Carmen Maciá Bobes edad avanzada, con una proporción
Correo electrónico: cmacb@arrakis.es hombre / mujer de 1/3. La forma característica
Centro de trabajo: de presentación es un crecimiento
Hospital San Agustín tiroideo acelerado, que ocasiona síntomas
Camino de Heros 4. 33400 Avilés. Asturias compresivos locales.
1 El diagnóstico diferencial mediante citología es
Resumen en español: difícil respecto a la tiroiditis
Se presenta el caso de una mujer de 51 años que crónica linfocitaria (de Hashimoto), y también
consultó por una respecto a los tumores anaplásicos
tumoración cervical indolora de crecimiento de tiroides. Con frecuencia es necesario recurrir
rápido. En una primera punciónaspiración al examen histológico de una pieza
con aguja fina (PAAF) la citología fue biópsica. El estadiaje del linfoma precisa de
informada como tiroiditis de pruebas de imagen, habitualmente una
Hashimoto. Ante la sospecha clínica de tomografía computarizada (TC) cérvico-tóraco-
malignidad se efectuó una segunda PAAF, abdominal, y del estudio de la
compatible con proceso linfoproliferativo. La médula ósea. La quimioterapia constituye la
biopsia quirúrgica mostró un linfoma base del tratamiento, con o sin
tiroideo primario (LTP) no Hodgkin, de células radioterapia coadyuvante.
grandes y alto índice de proliferación, Presentamos el caso de una paciente que
para el que se inició tratamiento con consultó por una masa tiroidea
poliquimioterapia. El LTP es una entidad indolora de crecimiento rápido.
infrecuente y constituye menos del 1 % de todos Caso clínico
los linfomas no Hodgkin, y Mujer de 51 años, postmenopáusica, fumadora
también menos del 1 % de las neoplasias de 20 cigarrillos/día e
tiroideas primarias. Se discuten las hipertensa, intervenida de un túnel carpiano
dificultades diagnósticas que plantea la derecho y con una depresión reactiva
enfermedad. (116 palabras) que, tras someterse a una dieta hipocalórica y
Palabras clave: Neoplasia tiroidea primaria. adelgazar 20 Kg, notó por primera
Linfoma. Diagnóstico vez en julio de 2004 una masa cervical no
Summary: dolorosa y sin síntomas locales.
The case of a 51-year old woman who visited En agosto de 2004 la exploración inicial puso de
the physician because of a manifiesto la existencia de
painless rapidly growing cervical mass is un nódulo tiroideo ístmico-izquierdo, de 4 x 3
presented. The first fine-needle aspiration cm, de consistencia media y buen
puncture (FNAP) leads to a cytological ascenso con la deglución. La función tirodea era
diagnosis of Hashimoto´s thyroiditis. Due to normal y los anticuerpos anti-TPO
the clinical suspicious of malignancy a second de 1585 UI/mL (valores normales inferiores a
FNAP was performed with the result 34). La punción-aspiración con aguja
of a lymphoproliferative disease. The surgical fina (PAAF) mostró abundante celularidad, con
biopsy shows the existence of a non- predominio de linfocitos pequeños y
Hodgkin, large cells, high grade primary thyroid maduros y algunas células plasmáticas; se
lymphoma (PTL), therefore sugirió el diagnóstico citológico de
tiroiditis crónica linfocitaria. células grandes (70 % de los casos), mucho más
3 agresivo, con diseminación en el
Dos meses más tarde, en octubre de 2004, la momento del diagnóstico hasta en un 60 % de
paciente acudió los pacientes (4).
espontáneamente a la consulta por un aumento El diagnóstico diferencial entre el LTP, la
de tamaño muy llamativo del tiroiditis de Hashimoto y el
nódulo izquierdo (6 cm), y por crecimiento aún carcinoma anaplásico de tiroides ha presentado
mayor del lóbulo tiroideo derecho, históricamente una cierta
con las consecuencias de disnea de reposo, complejidad. En la década pasada las nuevas
estridor y disfagia (imagen número 1). técnicas inmunocitoquímicas, con
Una segunda PAAF (del lóbulo derecho en esta anticuerpos monoclonales para la detección de
ocasión), con alta sospecha clínica antígenos específicos, han permitido
de malignidad, fue informada como proceso una simplificación tanto del diagnóstico
linfoproliferativo B (CD20 y CD79a diferencial como de la tipificación de la
positivos en el estudio inmunocitoquímico). El enfermedad (5,6). A pesar de lo cual los
resultado de la biopsia quirúrgica fue hallazgos citológicos pueden conducir a
de linfoma no-Hodgkin B, de células grandes y error hasta en un 30-40 % de los casos (7). Por
elevado índice de proliferación. ello, el diagnóstico de certeza
En la TC se objetivó un bocio bilateral suele estar basado en el examen de la biopsia
heterogéneo, parcialmente quirúrgica del área más sospechosa.
endotorácico y con compresión de la vía aérea; En el caso descrito, aunque la evolución clínica
asimismo se encontraron pequeñas era altamente indicativa y la
adenopatías cervicales bilaterales (menores de segunda citología fue informada por el patólogo
1,5 cm de diámetro) y adenopatías como compatible con LTP, el
supraclaviculares bilaterales de diámetro Servicio de Hematología exigió un estudio
comprendido entre 1,5 y 2,0 cm. El resto biópsico de confirmación.
del mediastino, el parénquima pulmonar, las La extensión (y el estadiaje) de la enfermedad, y
axilas, el abdomen y la pelvis eran el control de la respuesta
normales. En el estudio por citometría de flujo al tratamiento, precisan de técnicas de imagen.
del aspirado medular no se encontró Se han empleado la ecografía, la
linfoma. TC, la resonancia nuclear magnética, la
El diagnóstico final fue de LTP, de alto grado gammagrafía tiroidea, el rastreo corporal
de malignidad, en estadío II-A con galio (5) y la tomografía por emisión de
de Ann Arbor. Se administró un choque positrones. En esta paciente el
esteroideo inicial para descomprimir la Servicio de Hematología procedió simplemente
tráquea, y se programó un tratamiento mediante una TC de cuerpo
poliquimioterápico tipo CHOP asociado a completo y el análisis del aspirado medular.
rituximab, con control de respuesta previsto tras El tratamiento propuesto en este caso fue el
el cuarto ciclo. habitual en los LTP de alto
Discusión grado: quimioterapia con ciclofosfamida,
El LTP se define como un linfoma que afecta doxorrubicina, vincristina y prednisona
exclusivamente a la glándula (según la pauta CHOP), asociada a anticuerpos
tiroidea (estadío I), o que invade además tejidos monoclonales anti-CD20. La cirugía
adyacentes al tiroides (estadío II) no tiene papel más allá de la biopsia, y la
(1). El riesgo de desarrollar un LTP se radioterapia complementaria permanece
multiplica por 80 en pacientes con tiroiditis como opción en dependencia de la respuesta y
crónica linfocitaria de Hashimoto (2), aunque tolerancia a los ciclos. A pesar de
menos de un 0,5 % de ellos se ven una buena respuesta inicial en la mayoría de los
afectados por el tumor (3). La mayoría de los casos, la supervivencia a los 5
LTP son no-Hodgkin, se originan en años de estas formas agresivas no suele ser
las células B, y se distinguen 6 subtipos mayor del 50 % (4).
histológicos, aunque por lo que se refiere al En resumen, presentamos un caso de LTP,
pronóstico existen dos grupos diferenciados: el entidad muy poco frecuente tanto
linfoma tipo MALT (“mucosaassociated dentro del grupo de los linfomas como dentro
lymphoid tissue”), que supone el 6-27 % de los del grupo de los tumores tiroideos.
casos, de 5
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30 cases and review of the literature.
Ann Pathol 2002;22:10-7.
Imagen número 1: Imagen ecográfica del lóbulo
tirodeo izquierdo
e istmo, ocupados por una masa sólida nodular
de 6 cm de diámetro
máximo (octubre de 2004).
6
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Ysabel Alejandra López Ramirez / Mayra Rosa
Ruiz Castillo
IMPACTO CLÍNICO DEL SISTEMA DE
ACTIVACIÓN DEL PLASMINÓGENO EN
LA
INVASIÓN Y METÁSTASIS DEL TUMOR:
PRONÓSTICO Y TERAPIA
Archivos de Medicina, octubre - noviembre,
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el Caribe, España y Portugal
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IMPACTO CLÍNICO DEL SISTEMA DE plasmingen are of potential objective for the
ACTIVACIÓN DEL PLASMINÓGENO EN development of an anti-invasive
LA therapy and anti-metastatic, this therapy can be
INVASIÓN Y METÁSTASIS DEL TUMOR: possible with components of
PRONÓSTICO Y TERAPIA. inhibition of the union of u-PA to its receptor,
Ysabel Alejandra López Ramirez1. or with specific inhibitors of its
Mayra Rosa Ruiz Castillo 2 enzymatic activity. They exist inhibiting
1 Médico Cirujano, MSc, PhD en Bioquímica, synthetic of the enzymatic activity of
Universidad Central de Venezuela, Escuela Luis urokinase-type plasminogen activator (u-PA) to
Razetti, prevent the metastasis with the
Cátedra de Fisiología, 1er piso, Caracas- cancer, which prevents the growth and the
Venezuela. invasion of the tumor.
2 Licenciada en Bioanálisis, Universidad de Keywords: System of Activation of the
Oriente, Núcleo Sucre, Plasminogen, cancer, u-PA.
Escuela de Ciencias, Departamento de Periodo revisado (1988 – 2005).
Bioanálisis, Cumaná-Estado Sucre. 2
Correspondencia: Archivos de Medicina ©
Ysabel López-Ramirez, MD, MSc, PhD. http://www.archivosdemedicina.com
Dirección: Av. Andrés Bello cruce entre Av. La Introducción
Salle y Los Manolos, Edif. Grano de Los biomarcadores son herramientas muy útiles
Oro, torre B, piso 5, apto. 51, Los Caobos, para el diagnóstico y
Caracas-Dtto. Capital. Venezuela. pronóstico de riesgos en pacientes con cáncer,
Teléfono: 58-0212-7822192, E-mail: algunos de estos biomarcadores son
ysabel_lopez@hotmail.com. útiles en la definición y seguimiento de la
ysabellopez@gmail.com terapia. En vista de recientes
1 descubrimientos en la biología del cáncer de que
Archivos de Medicina © factores proteolíticos del Sistema
http://www.archivosdemedicina.com de Activación del Plasminógeno no solo están
Resumen Los factores proteolíticos del Sistema asociados con la regulación y control
de Activación del Plasminógeno del cáncer establecido sino también en el
están asociados con la regulación y control del pronóstico, varios investigadores han
cáncer y pronóstico. En pacientes tratado de elucidar el mecanismo celular
con cáncer el incremento de estos factores mediado por proteasas en la invasión y
proteolíticos está asociado con la metástasis del tumor.
progresión del tumor y con una corta Durante la invasión y metástasis del tumor,
supervivencia y/o tiempo sin enfermedad. Los ocurre entrecruzamiento de las
componentes del sistema de activación del células tumorales, las células del hospedero y la
plasminógeno son de objetivo potencial matriz extracelular por unión e
para el desarrollo de una terapia anti-invasiva y interacción con la membrana basal y la matriz
anti-metastásica, esta terapia extracelular y proteólisis local. La
puede ser posible con componentes de penetración de las células tumorales focaliza la
inhibición de la unión del u-PA a su actividad proteolítica en la superficie
receptor, o con inhibidores específicos de su celular a través de receptores para la plasmina y
actividad enzimática. Existen el activador del Plasminógeno tipo
inhibidores sintéticos de la actividad enzimática uroquinasa (u-PA). El receptor de las células
del activador del plasminógeno tipo tumorales para u-PA, denominado u-
urokinasa (u-PA) para prevenir la metástasis del PAR, une u-PA liberados de las células
cáncer, los cuales previenen el tumorales cercanas, esta unión u-PA/u-PAR
crecimiento y la invasión del tumor. focaliza la acción proteolítica de la superficie de
Palabras claves: Sistema de Activación del las células tumorales. El u-PA
Plasminógeno, cáncer, u-PA. convierte al plasminógeno en plasmina, la
Summary The proteolytic factors of the System plasmina degrada proteínas de la matriz
of Activation of the Plasminogen extracelular facilitando la proliferación de las
are associate with the regulation and control of células del tumor, invasión y
the cancer and prognosis. In metástasis [1-3]. La acción proteolítica del u-PA
patients with cancer the increase of these es controlada por sus inhibidores
proteolytic factors is associate with the el Inhibidor del Activador del Plasminógeno
progression of the tumor. The components of tipo 1 (PAI-1) y el tipo 2 (PAI-2) los
the system of activation of the cuales pueden unirse a la superficie de la célula
asociado al complejo u-PAR/u-PA
formando un complejo trimérico El u-PAR es una glicoproteína rica en cisteina,
enzimáticamente inactivo receptor- descrita en 1985 por Vassalli
proteasainhibidor y colaboradores en mielocitos humanos y en una
el cual es internalizado por las células del tumor línea celular de Leucemia
[4, 5]. promielocítica U937, está unido a la membrana
Al parecer la proteasa u-PA y el inhibidor PAI-1 plasmática por una unión covalente
están presentes en el tumor del carboxilo aminoterminal de la proteína a una
para lograr limitar la proteólisis mediada por el forma glicosilada del fosfatidil
receptor del u-PA. La inositol. La unión del u-PA al u-PAR se observa
internalización y reciclaje del u-PAR puede en una variedad de células
restaurar la actividad proteolítica incluyendo células de Leucemia, migración de
asociada a la superficie celular. Otras proteasas células endoteliales y quimiotaxis de
conocidas como catepsinas y neutrófilos humanos entre otros [1, 2].
metaloroteasas se han visto que están La eficiente invasión de las células tumorales,
involucrada en la invasión y metástasis proteólisis focal y metástasis
tumoral interactuando con el u-PA en una con el crecimiento de un tumor secundario, está
cascada [1, 5]. basado en un crítico balance del u-
Estudios clínicos han demostrado que en PA, el receptor de superficie celular u-PAR, y el
general los tumores elevan los inhibidor PAI-1. Se ha observado
niveles antigénicos de u-PA, u-PAR y/o PAI-1, en modelos animales que la sobreexpresión de
pero disminuye los niveles de PAI-2, u-PAR en células de cáncer de
esto está asociado a empeoramiento de la mama resulta en un incremento en la invasión y
enfermedad y conduce a extensión y metástasis del tumor. El u-PAR no
metástasis del tumor. Determinación de los solo se une a u-PA sino también a una proteína
factores proteolíticos son de rica en la matriz extracelular como
importancia en la clínica para definir pacientes lo es la vitronectina, así puede regular la función
de alto riesgo afectados con tumores de las células, adhesión celular y
sólidos malignos [1]. directamente la migración de las células
3 adherentes [1-3, 5].
Archivos de Medicina © Significado clínico de los componentes del
http://www.archivosdemedicina.com Sistema Activador del plasminógeno:
Componentes del Sistema de Activación del Ciertos componentes del sistema de activación
plasminógeno relevantes en la del plasminógeno pueden
invasión y metástasis del tumor: servir como marcadores pronósticos en el
El u-PA, una molécula central en la proteólisis cáncer humano. Los pacientes con
pericelular, convierte al cáncer pueden ser definidos como de bajo y alto
plasminógeno enzimáticamente inactivo a riesgo dependiendo de la cantidad
plasmina serinoproteasa activa. El u-PA de u-PA, u-PAR, o PAI-1 en su tumor primario.
media la conversión del plasminógeno a Muchos investigadores determinan
plasmina esto es controlado por dos estos factores en los extractos de tejido de
inhibidores el PAI-1 y el PAI-2 los cuales cáncer utilizando ELISA,
inactivan al u-PA por unión al u-PA libre en inmunohistoquímica o midiendo la actividad de
solución o al u-PA unido a su receptor celular, u-PA. Estos factores proteolíticos
u-PAR. El u-PA, u-PAR y PAI-1 y 2 4
están presentes en una variedad de células Archivos de Medicina ©
normales y tumorales. El u-PA es http://www.archivosdemedicina.com
expresado y producido por células normales como pronóstico de la enfermedad del cáncer
como las células del túbulo renal, han sido observados en una variedad
células fagocíticas, neumocitos, queratinocitos, de tumores, incluyendo cáncer de mama, cuerpo
fibroblastos, y células trofoblásticas uterino, ovario, estómago, colon,
de la placenta así como también por células pulmón, cerebro, hígado, vejiga y tejido blando.
tumorales como una pro-enzima (prouPA) Análisis estadísticos de estos
con poca o ninguna actividad enzimática factores revelaron que u-PA, u-PAR y PAI-1/2
intrínseca. Pro-uPA es activada por son estadísticamente factores
una variedad de proteasas como la plasmina, pronóstico independientes con la facultad de
catepsinas B/L, calicreina, termolisina predecir si el paciente está libre de
convirtiéndola en u-PA una forma enfermedad y/o la supervivencia del mismo [5,
enzimáticamente activa de alto peso molecular 7, 8].
de Cáncer de mama:
doble cadena (Figura 1) [1, 2, 6].
En el mundo occidental, el cáncer de mama Archivos de Medicina ©
afecta a una de cada 8 a 10 http://www.archivosdemedicina.com
mujeres. Las pacientes cuyos nódulos linfáticos PAI-1 en el tumor indica pobre pronóstico para
axilares están cargados de células una paciente con cáncer de mama;
tumorales (2/3 de todas las pacientes con cáncer una explicación es que, por interacción del PAI-
de mama) en general reciben una 1 con el u-PA, se previene la
misma terapia adyuvante. El otro tercio cuyos degradación del estroma del tumor (tejido
nódulos linfáticos axilares están conectivo o matriz extracelular) y es
libres de células cancerígenas (llamadas cáncer posible la formación de nueva matriz
de mama nódulo negativo) antes de extracelular. El u-PA enzimáticamente activo
considerar la terapia adyuvante se les estima la se une a la superficie de las células del tumor a
probabilidad de recurrencia de la través de su receptor u-PAR, el
enfermedad y el beneficio de la terapia, de este PAI-1 puede unirse e inactivar el u-PA,
modo las pacientes nódulo negativo formando un complejo ternario compuesto
con alto riesgo pueden ser identificadas y por u-PAR/u-PA/PAI-1 el cual es rápidamente
tratadas. Los factores pronósticos internalizado por la célula tumoral. La
tradicionales usados para identificar a las inactivación y liberación de la actividad
pacientes nódulo negativos con alto y proteolítica del u-PA de la superficie de las
bajo riesgo de recurrencia de la enfermedad, células del tumor puede prevenir la activación
eran parámetros histomorfológicos del plasminógeno y proteger a la
(por ejemplo: grado nuclear y tamaño del matriz extracelular [1, 2, 12].
tumor) además de el estado del receptor Según observaciones de Kanse y col. y
de las hormonas tiroideas. Otros factores Stefansson y col. (1996), indican que
pronósticos como los factores de el PAI-1 puede estar también involucrado en la
proteólisis (u-PA, mataloproteasas, catepsinas, modulación del u-PAR unido a los
sus inhibidores y receptores) han componentes matriz extracelular. El efecto del
tenido gran aceptación clínica, estos nuevos PAI-1 en la malignidad de las
factores biológicos se ha visto que son células tumorales está relacionada con la co-
mejores que los otros [1, 4, 5]. expresión del u-PA, su receptor y el
La determinación de los factores proteolíticos u- PAI-1 es necesario para focalizar y optimizar la
PA, u-PAR y PAI-1 en el invasión así como para la actividad
tejido tumoral de las pacientes con cáncer de angiogénica. El PAI-2 muy probablemente
mama, donde están elevados algunos actúa en las células tumorales en una vía
de estos factores en el tumor primario, indica un diferente al PAI-1. El complejo u-PA/PAI-2 no
alto riesgo de desarrollar es internalizado al unirse al receptor
metástasis. En contraste al u-PA y PAI-1 el del u-PA en las células tumorales. El ELISA se
aumento de los niveles del activador usa para determinar u-PA, u-PAR,
del plasminógeno tipo tisular (t-PA) es PAI-1 y PAI-2 en tejido de cáncer de mama. La
indicador de buen pronóstico. Duffy y distribución celular del u-PA, u-PAR
colaboradores en 1988, fueron los primeros en y PAI-1/2 en tejido de cáncer de mama ha sido
describir una correlación documentado además por
significativa entre los niveles enzimáticos inmunohistoquímica y RNA mensajero en
elevados del u-PA en extractos de tejido hibridización in situ por varios autores
de cáncer primario de mama y la progresión del [13, 14].
cáncer [9]. Autores confirmaron Los factores proteolíticos son de especial interés
que la determinación antigénica del u-PA es un en la clínica de
factor pronóstico estadísticamente enfermedades de cáncer porque juegan un papel
significativo, independientes de los factores importante en la invasión del
pronósticos tradicionales [10-12]. tumor, angiogénesis y metástasis. El alto riesgo
Jänicke y colaboradores, 1989 reportaron que de pacientes con cáncer de mama
altos niveles de PAI-1 en el puede ser identificado por estos factores
tejido de tumor primario de mama está permitiendo una individualización de las
correlacionado con un pobre pronóstico de pacientes tratadas con terapia adyuvante. En
las pacientes con cáncer de mama. La elevación cáncer de mama nódulo negativo,
del u-PAR, en el tejido de un generalmente se asume que el pronóstico es
tumor primario es de mal pronóstico [12]. En bueno en un 70 % de las pacientes
contraste niveles elevados de PAI-2 con cirugía del tumor primario sin recibir
indica buen pronóstico. No es fácil de entender ninguna terapia adyuvante; 30 % de estas
por qué un elevado contenido de pacientes nódulo negativas tienen un riesgo
5 silente de desarrollar metástasis [9,
11]. u-PAR y PAI-1 son predictores tempranos de la
Se ha observado que las pacientes con cáncer de enfermedad recurrente y metástasis
mama nódulo negativos a distancia [17].
con altos niveles de PAI-1 experimentan un Cáncer del tracto gastrointestinal:
riesgo aumentado de desarrollar Elevados niveles de u-PA y PAI-1 han sido
metástasis. En comparación con los factores descritos en tumor primario de
pronósticos tradicionales la incidencia esófago, estómago, colorectal y cáncer
de recurrencia de la enfermedad en 5 años pancreático en comparación con la mucosa
después de cirugía se estima en 39 % normal. La invasión tumoral y las metástasis
en el grupo de alto riesgo definido por elevados dependen de la destrucción de la
niveles de u-PA/PAI-1 versus matriz extracelular y de la membrana basal de
6 % en el grupo de bajo riesgo, bajos niveles de los vasos, con el paso a la
u-PA/PAI-1 [2, 5, 9,11,12]. circulación de las células tumorales. Los
6 tumores con alto nivel proteolítico tienen
Archivos de Medicina © más capacidad invasiva. Uno de los sistemas
http://www.archivosdemedicina.com proteolíticos más importantes es el
El poder del u-PA para predecir recurrencia es activador del plasminógeno (u-PA), que incluye
fuerte en los primeros 3 años, una proteasa, el receptor de esta
especialmente en pacientes nódulo negativo. proteína y el inhibidor del activador del
Existen posibles asociaciones entre los plasminógeno (PAI). El cáncer gástrico
niveles de u-PA o PAI-1 y la eficacia de la tiene una sobreexpresión del sistema uPA. El
terapia de reemplazo hormonal en 235 inhibidor PAI-1 se ha considerado un
pacientes con cáncer de seno, han revelado que factor pronóstico independiente de
los niveles de u-PA en el tumor supervivencia en algunas series. Se han descrito
primario de mama podrían ser útiles en la otras proteasas en cáncer de estómago, como
predicción de supervivencia en metaloproteínas, cathepsina D,
respuesta a la terapia con Tamoxifen. Las tripsina, etc [18, 19].
pacientes con u-PA negativo exhiben 7
mejor respuesta al Tamoxifen que las pacientes Archivos de Medicina ©
u-PA positivas; por el contrario las http://www.archivosdemedicina.com
pacientes con altos niveles de u-PA y/o PAI-1 El análisis de todos estos factores biológicos
raramente responden a terapia permite tener un mejor
endocrina cuando ocurre metástasis de la conocimiento del pronóstico de los pacientes
enfermedad [2, 9, 12]. para adecuar los tratamientos.
Cáncer del tracto urogenital: Además estos factores se pueden utilizar para
Fuertes evidencias han demostrado que el u-PA, mejorar la estadificación de la
u-PAR y/o PAI-1 o PAI-2 enfermedad mediante la detección precoz de
son predictores de pobre pronóstico en pacientes enfermedad diseminada, de otra
con cáncer de ovario, forma no identificable por métodos radiológicos
endometrio, cuello uterino, vejiga o riñón. Kuhn o clínicos, mediante el análisis
y colaboradores en 1994 y molecular en sangre periférica de PAI [18, 20].
Konecny y colaboradores en 2001 determinaron El impacto pronóstico de elevados niveles de u-
la existencia de un fuerte impacto PA y PAI-1 en pacientes con
pronóstico del u-PA y PAI-1 en pacientes con resección completa de cáncer gástrico está
cáncer de ovario en estado avanzado, asociado con pobre pronóstico, además
las pacientes con bajos niveles de u-PA y PAI-1 se ha mostrado que pacientes con cáncer
en su tumor primario tienen mucho gástrico con u-PA positivo/PAI-2 negativo
mejor pronóstico (supervivencia) que las tienen un peor pronóstico que otros pacientes.
pacientes con elevados niveles de estos El PAI-1 y u-PA positivos pueden
factores [15, 16]. Hasui y colaboradores, en servir como factores pronósticos en el cáncer
1992 demostraron que el u-PA es un gástrico, para predecir la corta
marcador pronóstico en pacientes con cáncer de supervivencia de los pacientes lo cual es de gran
vejiga; el u-PA antigénico importancia clínica. También se
determinado por ELISA fue significativamente ha observado que la expresión del u-PA, u-PAR,
menor en pacientes con bajo grado y PAI-1 y PAI-2 tienen importancia
cáncer no invasivo que otros tipos de cáncer de predictiva en el desarrollo de cáncer colorectal,
vejiga. Se ha observado en metástasis hepática y
estudios prospectivos de pacientes con cáncer supervivencia, independiente de los parámetros
renal que elevados niveles de u-PA, de mejora clínico-patológico.
Además el u-PA, u-PAR y/o PAI-1 y PAI-2 son tejido normal, cancerígeno y de la matriz
importantes en el pronóstico de extracelular. En pacientes con cáncer el
cáncer de cerebro y pulmón [18, 20, 21]. incremento de estos factores proteolíticos está
El Sistema de activación del plasminógeno y su asociado con la progresión del tumor
asociación con el tumor son de y con una corta supervivencia y/o tiempo sin
interés para la terapia del cáncer: enfermedad. Los componentes del
Alrededor de 1947 Astrup y Permin sistema de activación del plasminógeno son de
describieron la actividad del activador objetivo potencial para el desarrollo
del plasminógeno en tejido, en 1951 Williams de una terapia anti-invasiva y anti-metastásica,
demostró la presencia de sustancias esta terapia puede ser posible con
(uroquinasa) capaces de activar al plasminógeno componentes de inhibición de la unión del u-PA
en orina. Se ha demostrado que a su receptor, u-PAR; o con
los componentes del sistema de activación del inhibidores específicos de la actividad
plasminógeno están involucrados en enzimática del u-PA. Existen inhibidores
la proliferación, invasión y metástasis de las sintéticos de la actividad enzimática del u-PA
células tumorales. Se ha sugerido que para prevenir la metástasis del
la invasión de estos factores podría servir como cáncer, los cuales previenen el crecimiento y la
objetivo para nuevos tratamientos invasión del tumor.
con el fin de prevenir la invasión y metástasis 9
del tumor [1, 6]. Archivos de Medicina ©
La estrecha correlación entre elevados niveles http://www.archivosdemedicina.com
de u-PA, u-PAR y/o PAI-1 y Referencias
PAI-2 en el tejido de cáncer primario y el 1. Andreasen PA, Kjoller L, Christensen L,
fenotipo de malignidad son puntos básicos Duffy MJ. The urokinase-type
para explorar nuevos conceptos orientados a la plasminogen activator system in cancer
biología del tumor con el objeto de metastasis: a review. Int J Cancer.
suprimir la expresión del u-PA, u-PAR y PAI-1, 1997 Jul 3;72(1):1-22.
inhibir la actividad enzimática del u- 2. Harbeck N, Alt U, Berger U, Kruger A,
PA o abolir la interacción del u-PA con su Thomssen C, Janicke F, Hofler H, Kates
receptor celular (u-PAR) [1, 6]. RE, Schmitt M. Prognostic impact of proteolytic
Se ha observado que la interrupción de la factors (urokinase-type
interacción del u-PA a su receptor plasminogen activator, plasminogen activator
reduce la invasión y crecimiento del tumor; inhibitor 1, and cathepsins B, D,
también la prevención de la metástasis and L) in primary breast cancer reflects effects
del cáncer por inhibidores sintéticos de la of adjuvant systemic therapy.
actividad enzimática del u-PA, además de Clin Cancer Res. 2001 Sep;7(9):2757-64.
la capacidad de un inhibidor selectivo de la 3. Konecny G, Untch M, Pihan A, Kimmig R,
actividad enzimática del u-PA para Gropp M, Stieber P, Hepp H, Slamon
prevenir el desarrollo del crecimiento y la D, Pegram M. Association of urokinase-type
invasión del tumor. Estos estudios plasminogen activator and its
8 inhibitor with disease progression and prognosis
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http://www.archivosdemedicina.com Res. 2001 Jun;7(6):1743-9.
demuestran que inhibidores específicos del u- 4. Costantini V, Sidoni A, Deveglia R, Cazzato
PA pueden disminuir el tamaño del OA, Bellezza G, Ferri I, Bucciarelli E,
tumor primario y la invasión así como la Nenci GG. Combined overexpression of
metástasis en el cáncer de mama y urokinase, urokinase receptor, and
próstata donde el u-PA está implicado como uno plasminogen activator inhibitor-1 is associated
de los mayores factores with breast cancer progression:
patogénicos. La interacción del u-PAR con las an immunohistochemical comparison of normal,
integrinas, el receptor celular de las benign, and malignant breast
proteínas de matriz extracelular, pueden ser tissues. Cancer. 1996 Mar 15;77(6):1079-88.
bloqueadas por un péptido sintético 5. Janicke F, Schmitt M, Graeff H. Clinical
que se une al u-PAR e interrumpe la interacción relevance of the urokinase-type and
matriz/célula tumoral [1, 6]. tissue-type plasminogen activators and of their
Conclusión type 1 inhibitor in breast cancer.
Los factores proteolíticos u-PA, u-PAR, PAI-1 Semin Thromb Hemost. 1991 Jul;17(3):303-12.
y PAI-2 del sistema de 6. Schmitt M, Harbeck N, Thomssen C,
activación del plasminógeno están implicados Wilhelm O, Magdolen V, Reuning U, Ulm K,
en la degradación y remodelación del
Hofler H, Janicke F, Graeff H. Clinical impact (FIGO III) after radical surgery and platinum-
of the plasminogen activation based chemotherapy. Gynecol
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Urokinase (uPA) and PAI-1 predict survival in matriz extracelular
advanced ovarian cancer patients ↓
Inducción de proliferación celular
Figura 1. Esquema de los eventos celulares
mediados por el receptor del
activador del plasminógeno tipo urokinasa en la
superficie celular.
12
Archivos de Medicina
Asociación Española de Médicos Internos
Residentes
editorial@archivosdemedicina.com
ISSN (Versión impresa): 1698-9465
ESPAÑA
2005
M. Cerrillo Martínez / A. Argüello González /
C. Avilés Salas / L. Gil Martínez Acacio /
A. Amezcua Recover / G. González de Merlo
COLESTASIS GRAVÍDICA: ETIOLOGÍA,
CLÍNICA, DIAGNÓSTICO Y
TRATAMIENTO
Archivos de Medicina, octubre - noviembre,
año/vol. 1, número 005
Asociación Española de Médicos Internos
Residentes
Madrid, España
Red de Revistas Científicas de América Latina y gestación, hemos realizado una pequeña
el Caribe, España y Portugal introducción de las mismas para que resulte más
Universidad Autónoma del Estado de México fácil
Archivos de Medicina © centrarnos en el tema.
http://www.archivosdemedicina.com ENFERMEDADES HEPÁTICAS Y
COLESTASIS GRAVÍDICA: ETIOLOGÍA, GESTACIÓN
CLÍNICA, DIAGNÓSTICO Y ♦ Introducción
TRATAMIENTO Las enfermedades hepáticas en el embarazo
GRAVIDIC CHOLESTASIS: comúnmente se han dividido en:
ETHIOLOGY, CLINICAL, DIAGNOSES − Aquellas que se presentan durante el
AND embarazo y que están específicamente
TREATMENT relacionadas con la gestación.
Cerrillo Martínez, M; Argüello González, A; − Enfermedades hepáticas crónicas sobre las
Avilés Salas, C; Gil Martínez- que sobreviene el embarazo.
Acacio, L; Amezcua Recover, A; González de − Las que complican el embarazo como sucede
Merlo, G. con la hepatitis viral aguda o la
Servicio de Obstetricia y Ginecología. insuficiencia hepática inducida por drogas.
Complejo Hospitalario Universitario de Por ello antes de entrar de lleno en la revisión
Albacete. de la colestasis gravídica, vamos a
Correspondencia: María Cerrillo Martínez concretar en que grupo de enfermedades
C/ Batalla del Salado 11, 2ºC hepáticas se encuentra.
02002 Albacete Hay que tener en cuenta que el hígado es un
Email: mariacerrillo@yahoo.es órgano principal en la regulación de la
1 fisiología humana y que el embarazo supone
Archivos de Medicina © una sobrecarga en el mismo. Además sufre
http://www.archivosdemedicina.com modificaciones mediadas por las hormonas
RESUMEN: sexuales. Es pues, importante conocer estos
La colestasis gravídica es un síndrome que cambios en la fisiología, para así no
habitualmente se produce en el tercer confundirlos con hepatopatías. De esa forma
trimestre del embarazo y que se resuelve en el podremos
puerperio. Se caracteriza clínicamente por la reconocer las enfermedades hepáticas del
presencia de prurito, con o sin ictericia y embarazo y examinar la evolución de las
alteraciones en los parámetros de función hepatopatías crónicas.
hepática. ♦ Fisiología hepática del embarazo
En este trabajo se presenta, con un enfoque El hígado durante la gestación sufre algunos
práctico, una revisión sobre la etiología, el cambios similares a los que ocurren en
enfoque diagnóstico, y las principales pacientes con hepatopatía.
consideraciones para su tratamiento. En el examen físico hay que destacar la posible
Palabras clave: colestasis, embarazo, prurito. presencia de arañas vasculares (66% y
ABSTRACT: 14% de gestantes de raza blanca y negra
Gravidic cholestasis is a syndrome that is respectivamente), así como de eritema palmar,
usually manifested during the third trimester ambos secundarios al hiperestrogenismo
of pregnancy and regresses in puerperium. It is mantenido, sin que ello traduzca una
characterized by the onset of itch, with or hepatopatía
without associated jaundice and alterations of avanzada subyacente.
hepatic functional parameters. En embarazos sin complicaciones, las pruebas
In this paper, we present, in a practical de funcionamiento hepático difieren en
explanation, a review of ethiology, diagnosis algunos parámetros de las que se encuentran en
and la no gestante.
the main considerations for its treatment. 3
Key Words: cholestasis, pregnancy, itch. Archivos de Medicina ©
Período revisado: 1988-2004 http://www.archivosdemedicina.com
2 Tabla 1. VARIACIÓN DE LOS
Archivos de Medicina © PARÁMETROS ANALÍTICOS
http://www.archivosdemedicina.com DURANTE LA GESTACIÓN
La Colestasis Gravídica del embarazo es una Transaminasas (AST o GOT, ALT o GPT) =
hepatopatía que suele ocurrir en el g-glutamiltranspeptidasa (GGT) = o ↓
segundo o tercer trimestre del embarazo. Al Fosfatasa Alcalina ↑↑ (2 a 4 veces)
formar parte de las enfermedades hepáticas y Bilirrubina =
Ácidos biliares séricos ↑
5-nucleotidasa = o ↑ 1.GESTACIÓN EN EL CURSO DE
Colesterol ↑ (2 veces) HEPATOPATÍAS CRÓNICAS Y AGUDAS
Triglicéridos ↑ a) Hepatitis víricas agudas.
Proteínas totales ↓ b) Hepatitis crónicas víricas.
Albúmina ↓ (10 a 60%) c) Cirrosis hepática.
Transferrina ↑ d) Transplante hepático y gestación.
Ceruloplasmina ↑ 2.HEPATOPATÍAS TÍPICAS DE LA
Alfa 1 aantitripsina ↑ GESTACIÓN.
γ-globulinas = a) Hiperemesis gravídica.
Tiempo de protombina = b) Colestasis intrahepática gravídica (CIG)
Fibrinógeno = o ↑ (50%) c) Preeclampsia y síndrome HELLP.
Hematocrito ↓ d) Esteatosis aguda del embarazo o hígado
Volumen plasmático ↑ graso.
El perfil BQ muestra como principal variante de En esta revisión, como ya hemos dicho
la normalidad, un ascenso de la anteriormente, nos hemos centrado en la
fosfatasa alcalina, que se evidencia Colestasis
principalmente en el tercer trimestre del gravídica del embarazo
embarazo; esta COLESTASIS INTRAHEPÁTICA DEL
elevación no denota un problema colestásico, EMBARAZO
sino que principalmente, se debe a un aumento La colestasis intrahepática del embarazo
de las isoenzimas placentarias y a un mayor también ha sido denominada ictericia
metabolismo óseo. recurrente del embarazo, hepatosis colestásica o
Los niveles de transaminasas, bilirrubina total, ictericia gravídica.
ácidos biliares séricos y Dicha enfermedad ocurre en mujeres sanas
gammaglutariltranspeptidasa durante el embarazo y se suele resolver después
son rigurosamente normales, aunque se sabe que del parto sin ninguna secuela hepática.
en la embarazada hay Esta hepatopatía gravídica suele ocurrir en el
un “retraso en la eliminación biliar”. segundo o tercer trimestre.
Atribuyéndose el prurito gestacional a una Es un síndrome caracterizado clínicamente por
retención de la presencia de prurito, ictericia o ambos sin
sales biliares, comprobable, aunque no exista otra disfunción hepática importante.
ictericia. EPIDEMIOLOGÍA Y FACTORES DE
Los parámetros de la coagulación también son RIESGO
normales. La incidencia de la colestasis intrahepática del
Es frecuente observar un discreto grado de embarazo varía con la localización geográfica y
anemia por hemodilución (incremento mayor de la raza. Las mayores tasas de incidencia se han
la encontrado en Chile (en raza india) y
volemia respecto a la masa eritrocitaria). Escandinavia. Su incidencia es variable y oscila
El resto del perfil BQ puede mostrar una entre 1/300 y 1/2000, siendo en nuestro medio
hiperlipemia mixta así como una 1/700.
hipoalbuminemia PATOGENIA Y CAUSA
dilucional. No se ha objetivado una causa de la colestasis
La biopsia hepática sin embargo, resulta normal. intrahepática del embarazo.
Los estudios de imagen (ecografía) no revelan ♦ Existen factores genéticos:
alteraciones patológicas, salvo la Entre los datos que apoyan los posibles factores
posible presencia al final del embarazo de una genéticos, hay estudios que parecen
colelitiasis asintomática. apoyar una herencia mendeliana dominante1.
Así, en el siguiente cuadro se resumen las En mujeres con antecedentes familiares de
enfermedades hepáticas que pueden producirse colestasis, es más frecuente.
en 5
el transcurso de un embarazo, diferenciando Archivos de Medicina ©
aquellas en las que la gestación ocurre en el http://www.archivosdemedicina.com
curso de una hepatopatía crónica o aguda de ♦ Existen factores hormonales:
aquellas en la que la hepatopatía es el hecho de haber tenido una colestasis
consecuencia del estado gravídico. secundaria al
4 nsum
Archivos de Medicina © una pre
http://www.archivosdemedicina.com MANIF STACIONES CLÍNICAS
♦ENFERMEDADES HEPÁTICAS Parece haberse asociado
co o de anticonceptivos con el aumento de Se produce una obstrucción del
riesgo de presentar colestasis durante el paso de BR conjugada al
embarazo2, así como el precipitar el prurito en intestino, produciéndose la
estas mujeres con tratamiento con estrógenos3. ictericia a expensas de ésta
Parece que la enfermedad intrahepática − Urobilinógeno orina –
colestásica es probablemente resultado de − Falta de estercobilina e
disposición genética a un aumento de (acolia)
sensibilidad a estrógenos y progesterona y − Br conjugada en orina (coluria)
una alteración en la membrana de los conductos 6
biliares, hepatocitos y sistemas de transporte Archivos de Medicina ©
canalicular ( uno de los mecanismos propuestos http://www.archivosdemedicina.com
ha sido la alteración de la actividad de la 3. Esteatorrea: por ausencia de sales biliares en
trifosfatasa sodio-potasio adenosina en las el tracto gastrointestinal para su
membranas del hepatocito; aumento de la 4. to y malestar abdominal, rara vez se
captación presentan en la ICHP.
de colesterol por los hepatocitos que origina una sorción de
disminución en la fluidez a través de la IAGNÓSTICO
membrana y aumento en la producción de reabsorción.
metabolitos tcolestásicos). El resultado de todo Nausea, vómi
ello 5. Mayor incidencia de litiasis biliar y de
son elevaciones en los niveles maternos de hemorragia posparto ( la malab
ácidos biliares, retenciones anormales de los vitamina K puede contribuir a ésta)
mismos, que pueden resultar tóxicos para el D
feto.4 . ANAMNESIS:
E s familiares
1. Prurito: es el síntoma principal. Puede 1
afectar a cualquier parte del cuerpo pero suele � Antecedente
2. Ictericia: aparece en un 25% de los casos, mpsia, intolerancia a los anticonceptivos orales,
suele hacerlo 2 semanas después de la colelitiasis,
ser más severo en palmas y plantas. Tiende a ser � Antecedentes personales
particularmente grave por la noche, y Antecedentes de preecla
puede causar trastornos emocionales etc...
significativos, insomnio, anorexia y malestar en el que aparecen según edad gestacional.
general. Su resolución sucede aproximadamente ta de
dos días después del parto pero − rmedades como hepatitis, viajes recientes,
alguna vez se prolonga hasta dos semanas. contactos con
aparición del prurito. Se inicia de forma brusca . EXPLORACIÓN FÍSICA:
y alcanza un nivel estable hasta el final s por rascado.
del embarazo. Antes de presentarse la ictericia alia ni esplenomegalia, ni estigmas cutáneos de
las pacientes suelen referir coluria, 3. PRUEBAS FUNCIONALES:
porque el aumento de bilirrubina que produce la rón colestásico típico:
ictericia se realiza a expensas de la . Aumento de bilirrubina
BR directa. Las heces suelen ser de coloración − Síntomas y momento
normal y a veces pueden ser − Embarazos anteriores, si en ellos presentó
hipocólicas, puesto que es una ictericia idéntica sintomatología, paridad...
colestásica sin evidencia de obstrucción − Síntomas relacionados con la ingesta de
mecánica. (Aquí se hace un repaso de los dos anticonceptivos orales, o la inges
tipos de ictericia) otros medicamentos.
ICTERICIA HEMOLÍTICA Antecedentes de enfe
Al aumentar la hemólisis aumenta la personas con enfermedades similares.
ictericia se produce en base a un 2
aumento de BR libre. − Ictericia y lesione
¿Qué nos vamos a encontrar? − No se suelen palpar hepatomeg
− Urobilinógeno en orina + (coluria) hepatopatía crónica.
− Estercobilina en heces + − La bioquímica hepática muestra un pat
(coloración normal de las mismas) 1 (menos de 5 mg/dl) a expensas de la
− La BR libre no aparece en orina bilirrubina directa.
ICTERICIA OBSTRUCTIVA 2 Aumento de fosfatasa alcalina al doble, lo cual
. es congruente con el incremento
n heces normal que ocurre durante el embarazo
3.Aumento de sales biliares, entre 30 y 100 Momento de aparición
veces y las cifras postpandriales de ácido (trimestre) 1º 2º - 3º 2º - 3º 3º
cólico, Diagnóstico diferencial − Ulcus − Hepatitis
aminasas a
entre 10 y 70 veces. El incremento de ácidos sis
biliares en suero pueden representar el − Toxicidad
primero y único signo de IHCP en mujeres con ológica
prurito, pero sin alteración de otras pruebas de viral
funcionamiento hepático.5,1 − HELLP
4. Aumento de trans (suelen ser menores de péptico
250u/l) − Hepatitis
5. GGT normal o mínimamente aumentada. aguda
6. El colesterol, triglicéridos y fosfolípidos agud
suelen estar más aumentados que en el − Esteato
embarazo normal. farmac
7 − Hepatitis
Archivos de Medicina © − Obstrucción
http://www.archivosdemedicina.com biliar
− La coagulación suele ser normal pudiéndose − Cirrosisbiliar 1ª
alterar en un momento dado el tiempo de − Hepatitis
protrombina, sobre todo en mujeres con -: ausencia.
ictericia. /-: signo raro.
− rica. ional.
4. E nte.
e debe realizar para descartar que una o definitorio.
obstrucción biliar extrahepática esté coagulopatía o encefalopatía hepática.
trón colestásico. +
s de colestasis con tinción centrolobulillar sin +: signo ocas
células inflamatorias, y ++: signo frecue
roliferación de células mesenquimatosas, sin +++: signo habitual
necrosis hepatocelular, o mínima (depósitos de *presencia de ascitis,
bilis); au 8
Realizaremos serología para descartar hepatitis Archivos de Medicina ©
ví http://www.archivosdemedicina.com
COGRAFÍA: El diagnóstico diferencial de esta enfermedad
S hay que hacerlo:
produciendo el pa 1. Con otras hepatopatías típicas de la
5. BIOPSIA HEPÁTICA : gestación:
Suele mostrar dato − En primer lugar nos fijaremos en el momento
p en que comienzan los síntomas
nque no suele ser necesaria para el diagnóstico. en relación a las semanas de gestación, estas son
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL claves importantes para
Tabla 2.CLAVES DIAGNÓSTICAS DE LAS −
HEPATOPATÍAS DE LA GESTACIÓN es el prurito, que sólo aparece en algunas
Hiperemesis ocasiones en el hígado
gravídica 2. Con
Preeclampsia pensar en causas de enfermedad hepática. La
/sd HELLP hiperemesis por ejemplo es la
Colestasis única que comienza en el primer trimestre
gravídica aguda aunque también puede persistir el
gravídica resto del embarazo. La colestasis, preeclampsia
Esteatosis y síndrome Hellp suelen
Dolor abdominal - ++ - ++ aparecer entre el 2º y 3º trimestre. Y el hígado
Vómitos +++ ++ - ++ graso lo hace durante el tercer
Ictericia +/- + + ++ trimestre.
Prurito - - +++ +/- Cada una de estas enfermedades tiene un
Insuficiencia hepática * - +/- - +++ síntoma guía, en el caso de la
Sintomatología colestasis
neurológica graso, produciéndose en este un fallo hepático
+/- + - ++ fulminante. La hiperemesis
gravídica se caracteriza por vómitos, que - Prematuridad.
podrían aparecer en una ser debido al efecto de los ácidos biliares sobre
preeclampsia, aunque es esta se acompañaría de la vena
HTA y alteraciones o sobre ella constricción).
analíticas. El síndrome HELLP con o sin ontroles normales similares. Aunque
preeclampsia , se caracteriza por 2.
dolor abdominal alteraciones analíticas sociaban con aspiración fatal de la
características: disminución de TRATAMIENTO
plaquetas, anemia hemolítica y disminución de - Muertes perinatales
plaquetas. - Sufrimiento fetal.
otros trastornos que pudieran cursar con - LA meconial8 (pudiera
colestasis: umbilical, produciend
− Con toxicidad farmacológica, preguntaríamos 1. Rioseco y col en 1994 compararon
por los antecedentes de haber retrospectivamente 320 embarazos
) complicados con ictericia colestásica con c
− nal, puesto que en el LA contaminado con meconio (25 vs 16%) y
e vías biliares. el parto pretérmino (12 vs 4%)
− los anticuerpos aumentaron de forma significativa, estos autores
uenta que es un trastorno muy raro. ya atribuían la mortalidad
La náusea y el v perinatal a una vigilancia del embarazo.
cefalea y edema periférico pueden indicar Alsulyman y col en 1996 informaron de una
preeclampsia. incidencia 4 veces mayor de
consumido fármacos (ejemplo: paracetamol, meconio (40% vs 10%) pero éstos a
eritromicina… sustancia. en 3 de 74 recién nacidos.
− Con una hepatitis aguda: mediante serología. Las estrategias del tratamiento se han enfocado
Con un cólico biliar, el dato diferencial sería el principalmente hacia al alivio
dolor abdomi intomático de la madre y a la vigilancia de la
la colestasis gravídica es raro, y la ecografía d aparición de signos de sufrimiento fetal.
− Con la colecistitis sería la fiebre y el dolor. as recomendaciones para la vigilancia de la
Con la cirrosis biliar primaria podríamos aparición de signos de sufrimiento fetal no
determinar s, anteriormente se recomendaba finalizar la
antimitocondriales, pero hay que tener en c gestación en cuanto el feto
ómito intensos caracterizan la hiperémesis estuvier
gravídica, pero si se acompañan de s
PRONÓSTICO MATERNO Y FETAL • Vigilancia fetal.
A. PRONÓSTICO MATERNO: L
− El pronóstico materno es benigno. están protocolizada
− Lo más frecuente es que el prurito se resuelva a maduro, en semana 34 aproximadamente,
después del parto, y aunque es raro a habiendo comprobado el estado maduro
veces se puede prolongar. del feto mediante amniocentesis de maduración.
− En algunos casos se han descrito aumento de Incluso se buscaba la existencia de meconio8
infecciones urinarias y de hemorragias en la amniocentesis
postparto.6 Actualmente se ha visto que mediante vigilancia
9 fetal con eco-doppler semanal y
Archivos de Medicina © monitorización fetal periódica es suficiente, y
http://www.archivosdemedicina.com no es necesario finalizar la gestación si las
− Se pensó que podía haber deficiencia de pruebas de valoración fetal son normales.
vitamina K provocada por la malabsorción de 10
grasas, pero no se ha comprobado claramente Archivos de Medicina ©
que contribuya a la hemorragia http://www.archivosdemedicina.com
− • Tratamiento materno.
B. ♣Se deben realizar controles analíticos
postparto.2 No obstante, está indicada su semanales a la paciente, para valorar el perfil
administración profiláctica.7 .Tras el parto las con el tratamiento, si mejora o empeora.
pruebas hepáticas se normalizan. l y por el que consultan las
Existe posibilidad de recurrencia en siguientes gestant
embarazos de un 60-70%. tópica de alcohol.
PRONÓSTICO FETAL: administran frecuentemente como primera
El pronóstico fetal en la colestasis se ha medida para
relacionado con: no como tratamiento de la colestasis.
miento de la colestasis han sido varios a lo prefiere usar como agente de primera línea el
largo de as 2 últimas décadas, con casi todos Ácido Ursodesoxicólico (UDCA),
ellos se ha tratado de aliviar el prurito, e intentar relegándose la colestiramina a una segunda
corregir línea en el tratamiento de la colestasis
COLESTIRAMINA. intrahepática.
− Es una resina fijadora de ácidos biliares, que 11
actúa como secuestrante de los Archivos de Medicina ©
, formando un complejo insoluble excretado por http://www.archivosdemedicina.com
las heces. El 2. ODESOXICÓLICO (UDCA)
− URSOCHOL.
ales son insuficientes para establecer la o El ácido ursodesoxicólico es un ácido biliar
− sintetizado en el hígado.
e producir alivio prurito en unas dos semanas y o
− ÁCIDO URS
vitaminas liposolubles (entre ellas la vit K) ; El mecanismo de acción consiste en:
también se ha visto que - La modificación del fondo común de los
− ácidos biliares al reemplazar
zones de seguridad y eficacia se e los
hepático, ver su evolución fílicas.
♣Las recomendaciones generales para el alivio o Es f
sintomático de la madre, irían establec
encaminadas a aliviar el prurito, puesto que es efectos
el síntoma principa d en la reducción del prurito entre el 3º y 7º día,
es serían: así
- Dormir en un cuarto fresco. o
- Aplicación ecesario realizar estudios más extensos puesto
- Antihistamínicos: éstos se que las
intentar aliviar el prurito, pero o
- Fenobarbital: en la actualidad no se utiliza. o
Los fármacos que se han usado en el trata 3.
l - inactivando los metabolitos de los estrógenos.
o paliar la posible causa de la colestasis ez de las membranas.
gravídica. Estos son las formas más catecol-estrógenos tóxicos.
utilizadas: o En algu ad en la reducción del
1. prur el UDCA, siendo en otros
mismos en el intestino inef tiv
resultado es la extracción parcial de ácidos las sales biliares más hidrofóbicas y citotóxicas
biliares desde la circulación dentro d
enterohepática evitando su absorción. hepatocitos por otras más hidro
Es un fármaco de la clase B2. (la seguridad - Inhibición de la absorción intestinal de ácidos
durante el embarazo no ha sido biliares más hidrofóbicos,
demostrada y los estudios en anim y modificación de la expresión de los antígenos
seguridad en el feto; así pues el fármaco ha de de histocompatibilidad
ser utilizado cuando los beneficios sobre la membrana de los hepatocitos.
potenciales superen los riesgos). un ármaco de la clase B1 (la seguridad del uso
La colestiramina administrada a dosis máximas en el feto no ha sido
de 12 a 24 gramos por día, ha ida, por el contrario en animales de
tenido resultados variables, pued experimentación no ha tenido
suele dar mejor resultado en casos que tienen perjudiciales).
aumento moderado de los ácidos o En casi todos los artículos revisados, el
biliares. Ursochol se administra entre 450 y 600
Sin embargo ésta puede agravar la malabsorción mg repartidos en 2 o 3 dosis al día por vía oral.
de nutrientes solubles en grasas, En muchos de ellos se ha
así como mostrado su efectivida
disminuye las concentraciones de folatos séricos como disminución de los niveles de sales
y eritrocitarios, por lo que habría biliares, y en algunos de ellas de las
que administrar suplementos de folatos y vit K. enzimas hepáticas.
En un artículo publicado en el 20027 que revisa En la revisión de la Cohchrane de 2002 parece
las posibles terapias para el prurito que hay insuficientes
asociado a la colestasis, concluyen que por ra
evidencias de su uso sólo o junto a otros sería la insulin-resistencia, el cual nos hace
fármacos, para recomendarlo en el plantearnos en mujeres diabéticas
tratamiento; sería n un aumento de los requerimientos de insulina.
series revisadas el número de la muestra es − Los corticoides son utilizados en el caso de
reducida. que el prurito sea refractario al
No obstante es el fármaco que se recomienda tratamiento con ácido ursodesoxicólico.
actualmente. A nivel práctico nos hacemos la siguiente
No ha demostrado efectos secundarios ni para el pregunta, la cual una vez revisada la literatura,
feto ni para la madre. es
S-ADENOSIL-L-METIONINA. más sencillo contestarla:
o Se piensa que el fármaco actúa: Ante una paciente con prurito durante la
- aumentando la fluid gestación, se deberá establecer con rapidez y
- aumenta la metilación de seguridad un diagnóstico diferencial para saber
nos artículos demostró casi la misma efectivid si está relacionado o no con su embarazo.
ito y disminución de los ácidos biliares que ¿CÓMO?
ec o, en la actualidad está en desuso. 1. Descartando dermatosis del embarazo
o Uno de los principales inconvenientes del (grupo heterogéneo de procesos
fármaco es que la vía de dermatológicos asociados específicamente a la
administración es v o en su defecto im, gestación):
administrándose 900 mg al día A. Dermatitis papulosa del embarazo.
aproximadamente. B. Herpes gestationis.
o No ha demostrado tener efectos perjudiciales C. Erupción polimorfa del embarazo.
ni para el feto ni para la madre. Para hacerlo será importante realizar una buena
12 exploración física, en la que se
Archivos de Medicina © observará una erupción cutánea. Deberá ser
http://www.archivosdemedicina.com examinada por el servicio de dermatología.
4. DEXAMETASONA.
− La Dexametasona es un corticosteroide ¿QUÉ HARÍAMOS CON UNA
sintético, con actividad EMBARAZADA QUE VIENE CON
mineralcorticoide mínima. PRURITO?
− En el tratamiento del prurito en la colestasis, 13
actúa mediante la supresión Archivos de Medicina ©
fetoplacentaria de estrógenos, que como hemos http://www.archivosdemedicina.com
visto parece que juegan un 2. Descartando otras enfermedades , que con
papel importante en la colestasis. o sin gestación, pueden causar
− En una pequeña serie8 de 10 mujeres con con prurito.
IHCP entre la semana 28 y 37 que Entre
recibieron dexametasona oral a dosis de 12 mg pediculosis, etc. acciones medicamentosas, etc...
por día durante siete días con Una ve
disminución gradual en tres días. Tras iniciar el PRURITO DEL ento debemos intentar conocer
tratamiento con dexametasona, su causa.
se alivió el prurito, disminuyeron los estrógenos ¿CÓMO CONO
y los ácidos biliares totales, y A. ¿IN
mejoraron las pruebas de funcionamiento 1.
hepático. No hubo efectos ellas destacamos: Dermatitis atópica, picaduras,
secundarios ni en la madre ni en el feto. urticarias, infecciones (sarna,
− Aunque en esta pequeña serie no hubieron ..), pseudolinfomas, IRC, re
efectos secundarios ni para madre z descartadas todas estas dermatosis estaremos
ni para el feto, sí que actualmente se conocen ante una mujer con un
algunos: en el artículo se hace EMBARAZO, a partir de este mom
referencia a que ”una ventaja que pudiera CEMOS SU CAUSA?
aportar la dexametasona es la GRESO? Sí o no en función de la severidad del
maduración pulmonar del feto en el caso de que proceso.
se produjera el parto Anamnesis
pretérmino” (actualmente esto estaría en 2. Pruebas de laboratorio:
controversia puesto que para la − Hemograma y coagulación.
maduración pulmonar en los partos pretérmino − Bioquímica: sobre todo habrá que realiza un
sólo se utiliza dos dosis de perfil hepático que incluya
corticoides por el posible riesgo de atrofia GOT, GPT, Bilirrubina y Ácidos biliares.
cerebral). Otro efecto secundario − Serología de la hepatitis.
3. Ecografía hepática: que descartará una 3. Analítica semanal.
obstrucción hepática. puesto que el parto es el trata
4. Monitorización fetal no estresante: para 1. Inducción en semana 37, no está claro, y tras
comprobar el bienestar fetal. la re
5. Eco-doppler. no est
s realizadas anteriormente se llegará al 2. Si las pruebas d
diagnóstico de una COLESTASIS sufrimiento fetal, estará indicad
A DEL EMBARAZO, en el caso de estar ante Si no hay mejoría sintomática, o empeoramiento
Con las prueba clínico y analítico
INTRAHEPÁTIC la misma, y habrá que aterno a pesar del tratamiento y el feto e
instaurar parto.
un tratamiento BIBLIOGRAFÍ :
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POLARAMINE® (dexclorfeniramina). La dosis prospective study. Hepatology vol
debe 6, 358-364. 1997
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dosis al día. of pregnancy. Obstet
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1 ampolla im/semana 6 Fisk NM, et al; Maternal featu
o en una semana no hubiera mejoría, Hospital. Aust NZ J Obstet Gy
tamiento de rescate la dexametasona? 7Kenyon AP. Obstetric cholesta serie of 70
. ¿Cuál? cases. BJOG 2002
1. Antihistamínicos: March, 109 (3): 282-8.
− 8Fisk NM, S ol 1988 ov; 95 (11):
individualizarse en función de las necesidades 1137-43.
de la paciente, se 9 Jenkins JK, Boothy LA. T
puede comenzar una tableta (2mg) 3 o 4 veces Pharmacother; 36 (9):1462-
al día, no 10 Hirvioja ML. The treatment o cholestasis of
− ATARAX® (hidroxicina) 25mg 3 o 4 veces al pregnancy by dexametasona. British journal
día. of Obstetrics and G
® 11Roncaglia. Obst iol,
− Si el tiempo de protombina está alargado: 5- 2002 Jan 10; 10
25 mg/día, vía sc o im. A
− Si el tiempo de protombina es normal: 1 Gregory T et al preexisting and pregnancy
profiláctica. induce liver disease. Review. 1998.
Si con este tratamient Medscape.com.
¿nos plantaríamos utilizar como tra 2 Schorr-Lesnick et al: Liver diseases unique to
4. Dexametasona: 12mg/día durante 7 días, no pregnancy.Am J Gastroenterol 86.659, 1991.
está claro por los efectos 3Yannick Bacq et al. Intrah
secundarios en el feto. 2
14 4 Fagan EA. Intrahepatic cholestasis of p
Archivos de Medicina © 5 Hei nem J: Serum bile acids in th
http://www.archivosdemedicina.com res of obstetric cholestasis: 20 years experience
C. A nstauración del tratamiento se podría dar el at King George V
alta a la mujer, siempre y naecol 28:172, 1988.
2. Eco-doppler semanal. sis, outcome with active managemnet: a
D. FINALIZAR GESTACIÓN. Este es un torey GN, Fetal outcome in obstetrics
punto clave en la revisión de esta enfermedad, cholestasis; Br J Obstet Gynaec
miento definitivo de la misma. reatment of itching assocated with intrahepatic
visión de la literatura cholestasis of pregnancy. Ann
aría indicado. 5; 2002 Sep.
e valoración fetal, en un momento dado indican f intrahepatic
a la finalización del embarazo. ynaecology vol 99, pp:109-111. Feb 1992.
3. etric cholestasis: outcome with active
m stá maduro se inducirá el management. Eur J Obstet Gynecol Reprod B
LTA. Tras la i 0:167-70
cuando acudiera al centro: 15
1. Consulta de Fisiopatología fetal cada 48
horas.
tratamiento endovascular con angioplastia y
stents coronarios sobre la arteria variante
obteniéndose resultado satisfactorio.
Abstract
It is reported the case of one patient with
Archivos de Medicina symptoms of ischemia vertebro-basilar and
Asociación Española de Médicos Internos complementary test showing thrombosis of both
Residentes internal carotid arteries, one hypoplasic
editorial@archivosdemedicina.com vertebral artery and the other starting from
ISSN (Versión impresa): 1698-9465 ipsilateral external carotid (proatlantal artery)
ESPAÑA with an important stenoses. Endovascular
2005 treatment on the variant artery with angioplasty
M. Menéndez / A. Gil / C. García / C. Antón / P. and coronary stent was performed reaching a
Oliva / S. Calleja / R. Navarro / B. satisfactory result.
Blázquez Menes Caso clínico
ANGIOPLASTIA SOBRE ARTERIA Paciente de 66 años con antecedentes de
VARIANTE PROATLANTOIDEA bronquitis crónica e hipertensión arterial, a
Archivos de Medicina, noviembre - diciembre, tratamiento con Budesonida en inhalación y
año/vol. 1, número 006 Telmisartán respectivamente. Ingresa en
Asociación Española de Médicos Internos Neurología porque desde una semana antes
Residentes presenta episodios de mareo sin sensación de
Madrid, España giro de objetos con inestabilidad en la marcha y
Red de Revistas Científicas de América Latina y en los últimos tres días pérdida de fuerza
el Caribe, España y Portugal en mano izquierda. En la exploración al ingreso
Universidad Autónoma del Estado de México el paciente está consciente y orientado, con
Archivos de Medicina © leve bradipsiquia, lenguaje disártrico; motórica
http://www.archivosdemedicina.com ocular, campimetría y pares craneales
Angioplastia sobre arteria variante normales; en vías largas torpeza para el manejo
proatlantoidea. de la mano izquierda con apraxia y
Palabras clave Angioplastia, arteria disminución de las sensibilidades algésica y
proatlantoidea artrocinética; marcha inestable, tándem
Keywords Angioplasty, proatlantal artery imposible. En la auscultación cardiaca y de
Autores troncos supraaórticos no se aprecian soplos.
Menéndez M, Gil A*, García C, Antón C, Oliva No se encontraron alteraciones en la analítica
P, Calleja S, general, electrocardiograma ni radiografía de
Navarro R, Blázquez Menes B. tórax. El Electroencefalograma mostró ritmo de
Centro de base irregular con alguna onda delta
trabajo trifásica de predominio en áreas anteriores
Servicio de Neurología. (Figura 1). En la TC craneal (Figura 2) se
*Servicio de Radiología. aprecia hipodensidades perisilvianas bilaterales;
Hospital Universitario Central de Asturias en la Resonancia Magnética cerebral
e-Mail de (Figura 3) lesiones en lóbulo occipital y
contacto temporales derechos sugestivas de infartos en
manuelmenendez@gmail.com fase
Correspondencia crónica e imágenes sugestivas de infarto agudo
M. Menéndez en lóbulo frontal y parietal derecho así
Hospital Universitario Central de Asturias. como múltiples infartos de pequeño tamaño en
Servicio de Neurología ambos hemisferios cerebrales; en la
C/. Julián Clavería s/n CP: 33006, Oviedo, Ecografía de troncos supraaórticos estenosis de
España aproximadamente el 60% de la carótida
Tlf: 985108000 Ext. 36206 común izquierda y del 70% en el bulbo
Resumen carotídeo izquierdo, en el lado derecho estenosis
Se presenta el caso de un paciente con clínica del
sugestiva de isquemia vértebro-basilar en el 70%; en la Angiorresonancia arteria vertebral
que las pruebas complementarias demuestran izquierda dominante con marcada reducción
trombosis de ambas arterias carótidas del flujo y calibre en ambas cerebrales medias y
internas y presencia de una arteria vertebral anteriores que sugieren suboclusión
hipopásica y otra que se origina de la carótida carotídea cervical bilateral; en el Ecodoppler
externa ipsilateral (variante proatlantoidea) con transcraneal (Figura 4) velocidades bajas de
una estenosis importante. Se practicó
flujo en ambas cerebrales medias, arterias tratamiento antiagregante con Clopidogrel 75
oftálmicas invertidas, arteria comunicante mg. cada 24 horas.
anterior abierta y flujos acelerados en todo el Discusión
sitema vértebro-basilar con comunicantes Durante una fase del desarrollo embrionario
posteriores abiertas vertiendo hacia territorio existen una serie de comunicaciones
carotídeo. carótido-vertebrales que habitualmente
1 desaparecen antes del nacimiento. De no
Archivos de Medicina © ser así se origina una anastomosis congénita
http://www.archivosdemedicina.com entre el sistema carotídeo y el
Figura 1. EEG con ondas delta trifásicas. vértebrobasilar. Así, la arteria intersegmentaria
Figura 2. TC de cràneo: hipodensidad proatlantoidea es una anastomosis
perisilviana bilateral suboccipital entre la arteria carótida externa o
Figura 3. RM de cràneo: lesiones hiperintensas interna y una arteria vertebral [1].
occipital derecha y temporal izquierda. El caso descrito presenta una arteria variante
2 proatlantoidea con el agravante de
Archivos de Medicina © que además de presentar estenosis a este nivel la
http://www.archivosdemedicina.com arteria vertebral contralateral es
Figura 4. Representación esquemática del hipoplásica y existe trombosis de ambas arterias
Ecodoppler transcraneal. Las flechas indican el carótidas, lo que disminuye en
sentido del flujo. Los números hacen referencia extremo el aporte sanguíneo cerebral y obliga a
a las velocidades/índice de pulsatilidad. actuar sobre arteria proatlantoidea
Obsérvese la apertura de las arterias para tratar de mejorar globalmente el flujo.
comunicantes posteriores con vertido de flujo En la revisión bibliogràfica llama la atenciòn el
hacia las hecho de que los casos comunicados
arterias cerebrales medias. de pacientes portadores de comunicaciones
Finalmente, la arteriografía de toncos carótido-vertebrales (curiosamente casi
supraaórticos (Figura 4) realizada unos días todos ellos en Japón) [2,3,4,5] suelen asociarse
mas tarde demuestra trombosis de ambas con otra patología vásculocerebral,
carótidas internas, la existencia de una lo cual puede ser debido a que realmente la
arteria vertebral izquierda que sale directamente persistencia de estas arterias
de la carótida externa (variante favorezca que se produzca patología arterial a
proatlantoidea tipo II) que presenta una otro nivel o porque precisamente al
estenosis arrosariada muy importante, ser estudiados por este problema se detectan las
arteria vertebral derecha hipoplásica, relleno de variantes. La prueba más sensible
ambas arterias cerebrales medias y para el diagnóstico es la arteriografía de troncos
anteriores desde las arterias comunicantes supraaórticos.
posteriores y relleno retrógrado de la Aunque no resulte práctica habitual registrar la
arteria oftálmica del lado derecho. actividad eléctrica cerebral en
3 pacientes con patología vásculo-cerebral,
Archivos de Medicina © existen referencias previas que describen
http://www.archivosdemedicina.com la presencia de ondas trifásicas en el
Figura 5: la arteriografía de toncos supraaórticos electroencefalograma de pacientes que han
que demuestra la existencia de una arteria sufrido ictus [6,7,8]; ondas que clásicamente se
vertebral izquierda que sale directamente de la asocian con encefalopatías
carótida externa (variante proatlantoidea metabólicas si bien también se pueden encontrar
tipo II) que presenta una estenosis arrosariada en casos que combinan lesiones
muy importante (flecha). de otra etiología en corteza cerebral y tálamo o
Durante el ingreso el paciente presentó troncoencéfalo [9].
afectación oscilante de funciones superiores 4
y de los signos descritos en la exploración, Archivos de Medicina ©
coincidentes en ocasiones con descenso http://www.archivosdemedicina.com
de la tensión arterial sistémica. Se practicó Previamente se ha comunicado la prática de
tratamiento endovascular, colocando endarterectomía carotídea en paciente
tres stents coronarios a nivel de la arteria con variante proatlantoidea [10] y de
variante proatlantoidea con buen angioplastia sobre bifurcación carotìdea en
resultado morfológico demostrándose por paciente con variante proatlantoidea [11,12]; sin
ecografía doppler transcraneal un embargo no hemos encontrado
aumento del flujo a nivel de ambas arterias casos en los que se comunique la aplicación
cerebrales medias. Al alta se añade directa de técnicas endovasculares
sobre la arteria variante.
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bifurcation stenoses coupled with http://www.archivosdemedicina.com
the proatlantal intersegmental artery: a case RESUMEN
report. Minim Invasive Presentamos el caso de un paciente
Neurosurg. 1998 Dec;41(4):214-6 diagnosticado inicialmente de chalacion
refractario al tratamiento. Las pruebas de A las dos semanas el paciente acudió de nuevo
imagen demostraron la existencia de por empeoramiento del
pansinusitis y abceso cerebral de lóbulo frontal. cuadro. La tumefacción del párpado no había
El paciente fue tratado con remitido y se acompañaba de
antibioterapia sistémica y drenaje quirúrgico, febrícula. Asimismo, el acompañante refería un
siendo la evolución favorable con cambio en la personalidad del
resolución del cuadro. paciente, se encontraba más irritable. El examen
ABSTRACT oftalmológico, era complicado de
We present the case of a patient that was, at the realizar debido al estado psicológico del
beginning, diagnosed of a paciente, pero se apreciaba una limitación
chalazion refractory to treatment . Scanner and a la supra-infra-ducción.
MNR images let us see the Ante esta situación se solicitó TAC orbitario
existence of a pansinusitis and a frontal cerebral urgente con y sin contraste. En
abscess. The patient was treated el TAC se halló una masa centrada en seno
with systemic antibiotics and surgical drainage. frontal derecho, que aparecía
The evolution was correct and the expandido y con la pared anterior y posterior
episode resolved. rota. Esta masa se extendía hacía la
INTRODUCCIÓN región intracraneal frontal derecha, con realce
Las complicación de extensión extra-orbitarias anular de 35x30 mm y edema
de procesos banales vasogénico. En sentido anterior se extendía
infecciosos palpebrales, tienen baja frecuencia, hacía la región supraciliar-palpebral y
lo cual dificulta la orientación la órbita derecha extraconal conectando con el
diagnóstica inicial. Debido a las graves músculo recto superior y oblicuo
consecuencias, que afectan incluso a la vida mayor. Ocupación de senos maxilares, frontal
del paciente, es importante tenerlas en mente al izquierdo, esfenoidal y celdillas
la hora de establecer un etmoidales.
diagnóstico diferencial. Presentamos el caso de En la analítica cifras de 9800 leucocitos con
un paciente diagnosticado desviación izquierda, linfocitos
inicialmente de chalacion refractario al 17.40%, monocitos 6.80%, neutrófilos 72.70%
tratamiento, que tras realizar pruebas de y eosinófilos 2.70%.
imagen se objetivó la existencia de pansinusitis El paciente ingresó a cargo de Neurocirugía
y absceso cerebral de lóbulo frontal. pautándose tratamiento al
El paciente fue tratado con antibioterapia ingreso con Cefepima 2 gr/8horas iv,
sistémica y drenaje quirúrgico, siendo la Metronidazol 500 mg/8horas iv,
evolución favorable con resolución del cuadro. Dexametasona 4 mg/8horas iv y Fenitoína 250
CASO CLÍNICO mg/6horas iv (los dos primeros días)
Paciente varón de 59 años de edad que acudió a y 125 mg/8horas iv (en días posteriores).
Urgencias por tumoración La RMN demostró ocupación de seno maxilar
de pequeño tamaño en párpado superior del ojo derecho, celdillas etmoidales,
derecho, dolorosa a la palpación. seno frontal izquierdo y seno frontal derecho
2 abierto a órbita derecha con
Archivos de Medicina © extensión subperióstica pre y retroseptal.
http://www.archivosdemedicina.com Anteriormente apertura a párpado
Entre los antecedentes personales se encontraba superior donde se visualizaba bolsa de 3 cm de
Esquizofrenia en tratamiento diámetro transversal x 12 mm de
farmacológico y poliposis nasal. Se diagnosticó 3
de Orzuelo y se pautó tratamiento Archivos de Medicina ©
con pomada de hidrocortisona y oxitetraciclina http://www.archivosdemedicina.com
3 veces/día. antero-posterior x 14 mm de cráneo-caudal.
Al cabo de una semana la tumoración palpebral Posteriormente extensión a lóbulo
persistía y se acompañaba frontal derecho. Con formación de colección
de eritema de todo el párpado superior, sin intraparenquimatosa. La colección del
fiebre. El resto de la exploración párpado superior, el seno frontal y la colección
oftalmológica fue normal con agudeza visual intraparenquimatosa comunicaban
conservada, motilidad ocular entre sí. Globo ocular derecho en posición
intrínseca y extrínseca normal y sin proptosis. normal. Ver foto1 y 2.
Se añadió al tratamiento tópico Foto 1: Absceso frontal y pansinusitis. RMN
tratamiento oral con Amoxicilina-Clavulánico Corte sagital
500mg 1 comprimido/8horas durante Foto 2: Absceso frontal y pansinusitis. RMN
7 días. Corte coronal
4 Junto a la celulitis preseptal, el paciente
Archivos de Medicina © presentaba absceso orbitario,
http://www.archivosdemedicina.com inicialmente asintomático, aunque la pérdida de
Dos días después se llevó a cabo la evacuación agudeza visual y la oftalmoplejía
del absceso por medio de completa se documenta hasta en un 13% de los
craneotomía frontal derecha. Los cultivos casos.
microbiológicos del pus, tanto los cultivos Las complicaciones intracraneales de las
habituales como el cultivo para anaerobios sinusitis son menos frecuentes que
fueron negativos. las orbitarias. Se presentan en el 4% de los
La evolución del paciente fue favorable y la pacientes hospitalizados con
RMN al alta mostró cambios rinosinusitis. Se producen por extensión de una
postquirúrgicos dentro de la normalidad. tromboflebitis, generalmente desde
DISCUSIÓN un foco etmoidal, y el lóbulo frontal es el más
Las infecciones, tanto bacterianas como víricas, afectado. Estas complicaciones son:
que afectan al segmento el absceso cerebral (como presentamos en
anterior del ojo y sus anexos se presentan con nuestro caso),trombosis del seno
frecuencia en la práctica, afectando cavernoso, meningitis y empiema epidural o
a pacientes de todas las edades. Esta área es subdural. Dependiendo de su
susceptible de procesos inflamatorios, localización anatómica las trombosis venosas
infecciosos y neoplásicos que se deben tener en más importantes son las de: venas
cuenta a la hora de hacer el corticales superficiales, seno longitudinal
diagnóstico diferencial. (1) superior, seno recto, seno transverso y
Estas entidades, en la mayor parte de los casos seno cavernoso La trombosis del seno
banales, pueden alcanzar una gran cavernoso es una grave complicación, y está
importancia evolucionando a cuadros severos asociada frecuentemente a procesos infecciosos
con posibles consecuencias vecinos, como alteraciones
desastrosas. (2) orbitarias, sinusitis esfenoidal, o tromboflebitis
La órbita y sus órganos anexos guardan séptica de la vena angular de la
relaciones anatómicas que explican cara. Cursa con dolor orbitario que aumenta con
la fisiopatología y curso clínico de los procesos la presión sobre el globo ocular,
que en esta región pueden quemosis conjuntival, exoftalmos, oftalmoplejía
presentarse. (3) ipsilateral que puede hacerse
La órbita es la estructura más frecuentemente bilateral y afección de la rama oftálmica del
afectada por extensión de la trigémino. Es frecuente la presencia de
sinusitis, en el 3% de los casos de sinusitis. Lo fiebre, rigidez nucal, ectasia de las venas
más común es que la infección se retinianas y papiledema.(6,7,8)
produzca por vía directa a través del sistema CONCLUSIÓN
venoso. (4) Las complicación de extensión extra-orbitarias
La celulitis preseptal es la infección de las de procesos banales
estructuras anteriores al septum infecciosos palpebrales, tienen baja frecuencia,
orbitario. Se caracteriza por edema y eritema lo cual dificulta la orientación
palpebral, sin alteración en la visión diagnóstica inicial, sobre todo cuando síntomas
ni en la motilidad ocular. (5) En este caso en o signos diagnósticos sugestivos,
concreto la agudeza visual no fue como la fiebre o la disminución de agudeza
valorable dado el estado psiquiátrico del visual, no aparecen en el cuadro con el
paciente y la motilidad ocular intrínseca y consecuente retraso en su tratamiento. Debido a
extrínseca fue normal. las graves consecuencias, que
Streptococcus, H. Influenzae, S.aureus y S. afectan incluso a la vida del paciente, es
Epidermidis son los agentes importante tenerlas en mente al la hora
etiológicos más frecuentes, aunque se debe tener de establecer un diagnóstico diferencial.
en cuenta la posibilidad de Destacamos la colaboración interdisciplinaria,
infección por anaerobios. como herramienta
Inicialmente los autores no recomiendan realizar indispensable para la buena práctica médica y
pruebas diagnósticas evitar consecuencias fatales.
complementarias y el tratamiento de elección es 6
Amoxicilina-Clavulánico o Archivos de Medicina ©
cloxacilina oral.(1) http://www.archivosdemedicina.com
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RESUMEN
Receptores β3-adrenérgicos: Su papel en la
dinámica miccional
La hiperactividad vesical es una patología
donde el signo predominante es
la incontinencia urinaria. Hay un gran interés en
investigar la fisiología y los
mecanismos que intervienen en la dinámica
miccional, para encontrar un
tratamiento farmacológico eficaz que no
presente marcados efectos secundarios.
Palabras Clave: Receptores β3-adrenérgicos,
dinámica miccional, tratamiento.
ABSTRACT
β3-adrenergic receptors: Their role on the
mictional dynamic
The bladder hyperactivity is a pathology where A nivel del tracto urinario inferior, en un estudio
the predominant sign is realizado en vejigas
the urinary incontinence. There is a great procedentes de 10 pacientes con cáncer vesical a
interest to investigate the physiology and los que se les practicó una
the action mechanisms that take part in the cistectomía radical, encontraron una expresión
mictional dynamic, to find an effective predominante de ARNm de β3-AR
pharmacological treatment that does not present en este tejido, hecho que mostraba que este
marked side effects. subtipo de β-ARs era el que
Key words: β3-adrenergic receptors, mictional predominaba en el detrusor humano (2).
dynamic, treatment. Además, en un estudio donde se comparó
Periodo revisado (1993 – 2003) la expresión de los α y β-ARs, se pudo ver que
1 en el músculo detrusor normal, los
Archivos de Medicina © ARNm de α1a-AR, α1b-AR, α1d-AR, β1-AR y
http://www.archivosdemedicina.com β2-AR, se expresaron en un nivel muy
Fisiología miccional y los receptores β3- bajo, mientras que el ARNm del β3-AR fue el
adrenérgicos: que se expresó en mayor grado (3).
La adrenalina y la noradrenalina son Estos resultados fueron completados con
catecolaminas que actúan sobre estudios farmacológicos donde se
muchos tejidos, uniéndose a receptores α- y β- utilizaron agonistas y antagonistas β-
adrenérgicos (α-ARs y β-ARs). El adrenérgicos selectivos. Así, en un estudio
efecto que producen depende del subtipo al que isométrico se vio que ni la dobutamina (un β1,2-
se unan, ya que, en la actualidad, agonista) ni el procaterol (un
se han conseguido caracterizar tres subtipos α agonista β2-adrenérgico) relajaron
(α1, α2, α3) y tres β (β1, β2, β3) significativamente la vejiga; pero dos agonistas
(1). selectivos β3-adrenérgicos, BLR-37344 y CL-
En la vejiga, tanto en humanos como en 316243, y un β3-agonista / β1,2-
animales, hay β-ARs (β1, β2 y 2
β3, en diferente proporción según la especie) Archivos de Medicina ©
cuya función, por vía de la activación http://www.archivosdemedicina.com
de la adenilato ciclasa, es mediar en la antagonista, CGP-12177A, si que produjeron
relajación del músculo detrusor durante la una relajación vesical dosisdependiente.
fase de llenado vesical (2). Además, en este mismo estudio, se vio que la
De los 2 subtipos clásicos, β1-AR y β2-AR, el relajación inducida por
segundo ha sido al que se le isoproterenol era inhibida por antagonistas
ha otorgado, tradicionalmente, un papel más selectivos β3-adrenérgicos, SR-59230A
relevante en la dinámica miccional en y SR-58894A, pero no por los β1-antagonistas
la mayoría de las especies, incluida la humana. selectivos, atenolol y CGP-20712A,
Este hecho cambió ni por los β2-antagonistas selectivos,
considerablemente cuando aparecieron estudios butoxamina e ICI-118551 (4). Todos estos
en pacientes donde se vio que la hallazgos, sugieren que la relajación inducida
relajación inducida por isoproterenol (β- por la estimulación adrenérgica del
agonista inespecífico) no era bloqueada ni detrusor humano, es mediada principalmente
por practolol (β1-antagonista selectivo) ni por por la activación de los β3-AR.
butoxamina (β2-antagonista Se piensa que el balance entre la contracción
selectivo), sugiriendo que había β-ARs de un mediada por α-ARs y la
subtipo diferente (2). Este tercer relajación mediada por β-ARs, puede estar
subtipo de β-ARs eran los β3-AR, y se ha visto alterado en pacientes con obstrucción
que participan en funciones infravesical, proponiéndose una posible
metabólicas de las catecolaminas endógenas, inhibición parcial de β-ARs (6). Esta
como la lipólisis, la termogénesis, la hipótesis, por el contrario, no ha sido
actividad antiobesidad, los procesos de confirmada por otros estudios en donde no se
motilidad del tracto gastrointestinal, y la han evidenciado diferencias, en lo que respecta
dinámica miccional (2). De hecho, se ha visto a estos tipos de receptores, entre
que estos β3-AR están localizados en vejigas normales e hiperactivas. Así, Nomiya et
vejiga, próstata, colon, músculo esquelético, al. (3) vieron que la fenilefrina (a
corazón y tejido adiposo (5). concentraciones muy altas) tuvo un efecto
La Tabla 1 muestra los agonistas y antagonistas relajante, en el músculo detrusor,
β-adrenérgicos utilizados similar en vejigas procedentes de pacientes
en experimentación animal y humana para sanos y con obstrucción infravesical.
dibujar el mapa de β-ARs en la vejiga.
También vieron que la isoprenalina y un selectividad evaluable sobre β2-AR (2). En otro
agonista selectivo β3-adrenérgico, estudio, se ha visto que L-755507
relajaron de forma dosis-dependiente el músculo relaja de forma dosis-dependiente el músculo
detrusor humano, siendo esta detrusor humano, con una potencia
relajación similar en vejigas normales y comparable a la del isoproterenol. Por otro lado,
obstruidas. Al final, concluyeron que no se clenbuterol, un agonista β2-
produce ni una sobreexpresión de α1-AR ni una adrenérgico selectivo, también presentó un
subexpresión de β-ARs en las pequeño efecto relajante sobre la
vejigas obstruidas humanas. En otro estudio, se vejiga humana (2).
vio que el isoproterenol produjo En un estudio, en el que investigaron el papel
una relajación vesical, dosis dependiente, que jugaban los distintos
similar en pacientes con síntomas de subtipos de β-ARs en la relajación vesical en
vejiga neurógena y sanos (4). ratas, vieron que la potencia con la
Potencial terapéutico de fármacos que actúan que producía la relajación, un agonista β3-
sobre β3-AR: adrenérgico (GS-332) y un β2-agonista
El desarrollo clínico de agonistas β3- (clenbuterol), era similar (9). Sin embargo, se
adrenéngicos para el tratamiento de vio que GS-332 actuaba
la hiperactividad vesical es una realidad en la principalmente aumentando la capacidad vesical
que están involucradas varias y, en cambio, clenbuterol lo hacía
empresas farmacéuticas (7). Estos fármacos han inhibiendo la contracción miccional (10). Por
sido utilizados clínicamente como eso, concluyeron que los β3-agonistas
agentes antiobesidad, aunque podrían ser más útiles para mantener la
desafortunadamente, los estudios previos donde continencia urinaria que lo fármacos que
se actúan sobre los β2-AR (10), o al menos tener
ha visto la eficacia para movilizar la grasa de un efecto similar en ratas (9).
estos β3-agonistas, revelan que Estructura del β3-AR:
tienen efectos secundarios como tremor y Los β3-AR están compuestos por un único
taquicardia, probablemente mediados péptido de 408 residuos de
por β1-AR y β2-AR (2), lo que sugiere que hay aminoácidos y pertenecen, como los β1-AR y
que perfeccionar la selectividad de β2-AR, a la superfamilia de
estos fármacos. Estos estudios también receptores asociados a proteína G, los cuales
muestran que en las personas, el efecto de están caracterizados por 7 tramos
los agonistas y los antagonistas β-adrenérgicos hidrofóbicos de unos 22-28 residuos de
es diferente al provocado en los aminoácidos. La región amino-terminal de
animales, siendo diferente el mapeo de estos receptores es extracelular, tiene una
receptores β-ARs por todo el cuerpo y longitud variable y está glicosilada. El
también la afinidad de estos fármacos por β3- extremo carboxi-terminal es intracelular y
AR, dependiendo de si se utilizan en contiene varios sitios para la
personas o en animales (2,8). Así, todos los fosforilación de al menos dos kinasas diferentes:
agonistas β3-adrenérgicos utilizados proteína kinasa A (PKA) y kinasa
3 acoplada a la proteína G (GRK), formalmente
Archivos de Medicina © denominada kinasa β-AR (BARK) (8).
http://www.archivosdemedicina.com La comparación de las secuencias de
hasta la fecha, muestran sólo un ligero aminoácidos de los tres subtipos de
agonismo por los β3-AR humanos, aunque β-ARs, revela que el número de residuos
por el contrario, si que han mostrado un potente conservados entre los tres subtipos de
efecto en modelos animales. receptores es bastante pequeño y que éstos están
Todos estos datos, nos llevan a pensar que la restringidos, casi
estrategia para desarrollar un exclusivamente, a los 7 segmentos
tratamiento de la hiperactividad vesical a través transmembrana (involucrada en la unión al
del estímulo de este subtipo de 4
receptores, pasa por desarrollar agonistas β3- Archivos de Medicina ©
adrenérgicos específicos humanos. http://www.archivosdemedicina.com
En este sentido, se ha visto que la ligando) y a la región próxima a la membrana
benzenesulfonamida (formalmente denominado del extremo intracelular del receptor
L-755507) ha mostrado ser un agonista (responsable de la interacción con la proteína G)
selectivo para β3-AR humanos, con una (8).
selectividad sobre β3-AR mayor de 1000 veces En comparación con otras especies, el grado de
que sobre β1-AR, y sin una homogeneidad de la
secuencia de aminoácidos del β3-AR es del 80- selectividad por β3-AR humanos y β3-AR
90% entre humanos, bovinos, animales, hay que desarrollar nuevos
ratones, perros, ratas, cobayas, y hámsteres; y es fármacos selectivos de β3-AR humanos. Por
una homogeneidad mayor a la este motivo, también cabe destacar
que encontramos entre los diferentes subtipos de que los modelos animales tienen una limitada
β-ARs de la misma especie (40- utilidad para el estudio de estos
50%). Además, los β3-AR del humano, del fármacos selectivos.
mono, y del bovino se parecen más De la mayoría de los estudios realizados hasta la
entre sí, que a los β3-AR de los roedores (rata, fecha, se puede concluir
ratón y hámster) (8). con la idea de que los β-agonistas no selectivos
Diferencias entre especies: son útiles en la hiperactividad
El isoproterenol, un agonista no selectivo β- vesical, pero con más efectos secundarios que
adrenérgico ampliamente utilizando agonistas selectivos β2-
utilizado en la experimentación animal, produce adrenérgicos, y a su vez, estos últimos producen
relajación del músculo detrusor en más efectos indeseados que los
todas las especies animales. Sin embargo, el β3-agonistas selectivos. De esta forma, tras las
subtipo de β-AR que predomina en últimas investigaciones en el
cada especie a nivel vesical, es diferente (Tabla tratamiento de la hiperactividad vesical en
2). medicina humana, se vislumbra un
En la rata, coexisten los 3 subtipos de β-ARs, futuro prometedor para los fármacos β3-
aunque su participación es agonistas selectivos.
diferente, ya que el principal efecto relajante de Agradecimientos:
la vejiga se produce a través del F.C.P.M. es becario de la Fundación Conchita
β2-AR, el segundo en importancia es el β3-AR Rábago.
y el que menos papel desempeña es Bibliografía:
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En la cobaya, son los β1-ARs a través de los que 2002;59(Suppl 1):25-9.
se produce el mayor 3. Nomiya M, Yamaguchi O. A quantitative
efecto relajante del detrusor, aunque parece que analysis of mRNA expression of alpha
hay un β-AR atípico que también 1 and beta-adrenoceptor subtypes and their
juega un papel importante a este nivel (18,19). functional roles in human normal
En la oveja, coexisten β1-AR y β3- and obstructed bladders. J Urol. 2003;170:649-
AR, teniendo una implicación similar (20,21). 53.
En el resto de especies estudiadas, incluida el 4. Igawa Y, Yamazaki Y, Takeda H, Kaidoh K,
humano, hay un predominio Akahane M, Ajisawa Y, et al.
de β3-AR. En el humano hay expresión de los Relaxant effects of isoproterenol and selective
tres subtipos de β-ARs, aunque beta3-adrenoceptor agonists
predomina la del β3-AR (9,17,22). Esto también on normal, low compliant and hyperreflexic
ocurre en el hurón (23) y en el human bladders. J Urol.
perro (13,15,17). En el cerdo, parece que los 2001;165:240-4.
receptores que coexisten son 5. Chamberlain PD, Jennings KH, Paul F,
únicamente β2-AR y β3-AR, teniendo más Cordell J, Berry A, Holmes SD, et al.
importancia los β3-AR (24,25). Por The tissue distribution of the human beta3-
último, en el mono “Cynomolgus” parece que adrenoceptor studied using a
sólo son los β3-AR los que monoclonal antibody: direct evidence of the
desempeñan un papel significativo en la beta3-adrenoceptor in human
relajación vesical (26). 6
5 Archivos de Medicina ©
Archivos de Medicina © http://www.archivosdemedicina.com
http://www.archivosdemedicina.com adipose tissue, atrium and skeletal muscle. Int J
Conclusiones: Obes Relat Metab Disord.
Los β3-AR humanos parecen ser una diana útil 1999;23:1057-65.
para la terapia de la 6. Andersson KE. Storage and voiding
hiperactividad vesical, aunque debido a que los symptoms: pathophysiologic aspects.
fármacos tienen una diferente Urology. 2003;62(Suppl 2):3-10.
7. Andersson KE. Treatment of overactive guinea-pig urinary bladder. Pharmacology.
bladder: other drug mechanisms. 1992;44:13-8.
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10. Iizuka H, Osaka Y, Kondo S, Morita T. adrenoceptors in the
Effect of an atypical adrenergic beta3- ureterovesical junction of the sheep. Res Vet
agonist, GS-332: sodium(2R)-[3-[3-[2-(3- Sci. 1992;52:57-61.
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hydroxyethylamino] cyclohexyl]phenoxy] characterization of beta-adrenoceptors
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11. Oshita M, Hiraoka Y, Watanabe Y. 1999;13:187-92.
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13. Yamazaki Y, Takeda H, Akahane M, Igawa Characterization of beta-adrenoceptor subtypes
Y, Nishizawa O, Ajisawa Y. Species in the ferret urinary bladder
differences in the distribution of beta- in vitro and in vivo. Eur J Pharmacol.
adrenoceptor subtypes in bladder 2000;403:147-55.
smooth muscle. Br J Pharmacol. 1998;124:593- 24. Yamanishi T, Chapple CR, Yasuda K,
9. Yoshida K, Chess-Williams R.
14. Kubota Y, Nakahara T, Mitani A, Maruko Identification of beta-adrenoceptor subtypes in
T, Sakamoto K, Ishii K. lower urinary tract of the
Augmentation of rat urinary bladder relaxation female pig. J Urol. 2002;168:2706-10.
mediated by beta1- 25. Yamanishi T, Chapple CR, Yasuda K,
adrenoceptors in experimental diabetes. Eur J Yoshida K, Chess-Williams R. Role of
Pharmacol. 2003;467:191-5. beta-adrenoceptor subtypes in mediating
15. Takeda H, Matsuzawa A, Igawa Y, relaxation of the pig bladder trigonal
Yamazaki Y, Kaidoh K, Akahane S, et al. muscle in vitro. Neurourol Urodyn.
Functional characterization of beta-adrenoceptor 2003;22:338-42.
subtypes in the canine and 26. Takeda H, Yamazaki Y, Akahane M,
rat lower urinary tract. J Urol. 2003;170:654-8. Akahane S, Miyata H, Igawa Y, et al.
16. Morita T, Kondo S, Tsuchida S, Weiss RM. Characterization of beta-adrenoceptor subtype
Characterization of functional betaadrenoceptor in bladder smooth muscle in
subtypes in rabbit urinary bladder smooth cynomolgus monkey. Jpn J Pharmacol.
muscle. Tohoku J Exp 2002;88:108-13.
Med. 1986;149:389-95. 8
17. Morita T, Ando M, Kihara K, Oshima H. Archivos de Medicina ©
Species differences in cAMP production http://www.archivosdemedicina.com
and contractile response induced by beta- Tabla 1. Agonistas y antagonistas β-
adrenoceptor subtypes in urinary adrenérgicos.
bladder smooth muscle. Neurourol Urodyn. AGONISTAS
1993;12:185-90. β-agonista no selectivo ISOPROTERENOL
18. Li JH, Yasay GD, Kau ST. Beta- β1-agonista
adrenoceptor subtypes in the detrusor of T-0509
XAMOTEROL
β2-agonista β1-AR y β2-AR en
CLENBUTEROL el detrusor.
PROCATEROL Aunque
SALBUTAMOL predominan los
TERBUTALINA β1-AR.
PIRBUTEROL Sólo estudiaron lo
METAPROTERENOL subtipos β1-AR y β2-
FENOTEROL AR. No se estudiaron
SALMETEROL β3-AR.
FORMOTEROL Rivera, L. et
β3-agonista al.(20)
BRL-37344 1992 Oveja
CL-316243 β1-AR y β2-AR en
L-755507 el detrusor.
ZD-7114 Sólo estudiaron lo
GS-332 subtipos β1-AR y β2-
β1,2-agonista DOBUTAMINA AR. No se estudiaron
β3-agonista/β1,2- β3-AR.
antagonista Morita, T. et
CGP-12177 A al.(17)
ANTAGONISTAS 1993
β-antagonista no selectivo Perro
PROPRANOLOL Conejo
BUPRANOLOL Humano
ALPRENOLOL β1-AR y β2-AR en
NADOLOL el detrusor del
β1-antagonista perro. β2-AR en el
CGP-20712 A detrusor del
ATENOLOL conejo y en el del
METOPROLOL humano.
ICI-147798 Sólo estudiaron lo
PAFENOLOL subtipos β1-AR y β2-
PRACTOLOL AR. No se estudiaron
β2-antagonista β3-AR.
ICI-118551 Oshita, M. et
BUTOXAMINA al.(11)
β3-antagonista 1997
SR-59230 A Rata
SR-58894 A Conejo
9 β2-AR y β3-AR en
Archivos de Medicina © el detrusor de la
http://www.archivosdemedicina.com rata. β2-AR en el
Tabla 2. Trabajos experimentales realizados detrusor del
sobre receptores β-adrenérgicos. conejo.
AUTOR AÑO ESPECIE RESULTADOS Iizuka, H. et al.
OBSERVACIONES (10)
Morita, T. et 1998 Rata
al.(16) β2-AR y β3-AR en
1986 Conejo el detrusor de la
β2-AR en el rata.
detrusor. β1-AR y El agonista β3-
β2-AR en el adrenérgico aumentó
trígono vesical. principalmente la
Sólo estudiaron lo capacidad vesical y el
subtipos β1-AR y β2- agonista β2-
AR. No se estudiaron adrenérgico inhibía la
β3-AR. contracción del
Li, J.M. et detrusor.
al.(18) Seguchi, H. et
1992 Cobaya al.(12)
1998 Rata AR.
β1-AR, β2-AR y β1-ARs sin apenas
β3-AR en el importancia en
detrusor de la ninguna especie.
rata. CGP-12177A (un β3-
Yamamoto, Y. et agonista) tuvo más
al.(19) efecto en conejos, y
1998 Cobaya CL316243 (otro β3-
Principalmente, agonista), con más
β1-AR en el efecto en ratas y
detrusor del perros.
cobaya. Morita, T. et al.
El efecto de (9)
Isoprenalina (β- 2000
agonista) está Rata
mediado Conejo
parcialmente, por un Humano
subtipo β-AR atípico. β2-AR y β3-AR en
Yamazaki, Y. et el detrusor de la
al.(13) rata; β2-AR en el
1998 del conejo; y β3-
Rata AR en el humano.
Perro Se estudió la función
Conejo y la localización de los
Principalmente, β3-AR en la vejiga y
β2-AR y β3-AR en en el esfínter urinario
el detrusor de la externo.
rata. β2-AR en el Takeda, H. et
detrusor del al.(23)
conejo. β3-AR en 2000 Hurón
el detrusor del El principal β-AR
perro. presente en el
β1-ARs sin apenas detrusor del hurón
importancia en es el β3-AR.
ninguna especie. Takeda, H. et
CGP-12177A (un β3- al.(26)
agonista) tuvo más 2002
efecto en conejos, y Mono
CL316243 (otro β3- "Cynomolgus"
agonista), con más β3-AR en el
efecto en ratas y detrusor.
perros. Yamanishi, T. et
10 al.(24)
Archivos de Medicina © 2002 Cerdo
http://www.archivosdemedicina.com β2-AR y β3-AR en
AUTOR AÑO ESPECIE RESULTADOS el detrusor.
OBSERVACIONES Aunque
Oriowo, M.A. et predominan los
al.(21) β3-AR.
1999 Oveja Kubota, Y. et
β1-AR y β3-AR al.(14)
coexisten en el 2003 Rata
detrusor. β1-AR, β2-AR y
Takeda, M. et β3-AR en el
al.(22) detrusor de la
1999 Humano rata.
El principal β-AR En animales
presente en el diabéticos, aumenta
detrusor humano la importancia de β1-
es el subtipo β3- AR, pero no de los
otros dos subtipos.
Takeda, H. et
al.(15)
2003
Rata
Perro
β2-AR > β3-AR >
β1-AR en el
detrusor de la
rata. β3-AR > β1-
AR = β2-AR en el
detrusor del perro.
En estas 2 especies
un β3-agonista
selectivo puede reajar
la vejiga sin afectar a
la presión uretral.
Yamanishi, T. et
al.(25)
2003 Cerdo
β2-AR y β3-AR
coexisten en el
detrusor.
11