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Resumen:
Los investigadores han descubierto que la enzima responsable de la conversión de metano-
metanol en bacterias metanótrofas cataliza la reacción en un sitio que contiene solo un ion de
cobre. Este descubrimiento podría llevar a catalizadores de nuevo diseño, hechos por el
hombre, que pueden convertir el metano, un gas de efecto invernadero muy potente, en metanol
fácilmente utilizable con el mismo mecanismo sin esfuerzo.
Dicen que los resultados adelantan la esperanza de que la suplementación con extracto de brote
brócoli, que contiene altos niveles de la sustancia química sulforafana, podría en algún momento
proporcionar una manera de reducir las dosis de los medicamentos antipsicóticos tradicionales
necesarios para controlar los síntomas de la esquizofrenia, reduciendo así los efectos
secundarios no deseados de los medicamentos. .
"Es posible que estudios futuros muestren que el sulforafano es un suplemento seguro para las
personas con riesgo de desarrollar esquizofrenia como una forma de prevenir, retrasar o atenuar
la aparición de los síntomas", agrega Akira Sawa, MD, Ph.D., profesor de Psiquiatría y ciencias
del comportamiento en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y director del
Centro de Esquizofrenia Johns Hopkins.
La esquizofrenia está marcada por alucinaciones, delirios y pensamientos, sentimientos,
comportamientos, percepciones y habla desordenados. Los medicamentos utilizados para tratar
la esquizofrenia no funcionan completamente para todos, y pueden causar una variedad de
efectos secundarios indeseables, que incluyen problemas metabólicos que aumentan el riesgo
cardiovascular, movimientos involuntarios, inquietud, rigidez y "los temblores".
En un estudio descrito en la edición del 9 de enero de la revista JAMA Psychiatry , los
investigadores buscaron diferencias en el metabolismo cerebral entre las personas con
esquizofrenia y los controles sanos. Reclutaron a 81 personas del Centro de Esquizofrenia
Johns Hopkins dentro de los 24 meses de su primer episodio de psicosis, que puede ser un
síntoma característico de la esquizofrenia, así como 91 controles sanos de la comunidad. Los
participantes tenían un promedio de 22 años y el 58% eran hombres.
Los investigadores utilizaron un poderoso imán para medir y comparar cinco regiones del
cerebro entre las personas con y sin psicosis. Un análisis computarizado de datos de
espectroscopia de resonancia magnética (MRS) 7-Tesla identificó metabolitos químicos
individuales y sus cantidades.
Los investigadores encontraron en promedio un 4% niveles significativamente más bajos del
glutamato químico cerebral en la región de la corteza cingulada anterior del cerebro en personas
con psicosis en comparación con personas sanas.
El glutamato es conocido por su papel en el envío de mensajes entre las células del cerebro, y
se ha relacionado con la depresión y la esquizofrenia, por lo que estos hallazgos se sumaron a
la evidencia de que los niveles de glutamato tienen un papel en la esquizofrenia.
Además, los investigadores encontraron una reducción significativa del 3% del glutatión químico
en la corteza cingulada anterior del cerebro y del 8% en el tálamo. El glutatión está formado por
tres moléculas más pequeñas, y una de ellas es el glutamato.
Luego, los investigadores preguntaron cómo se podría manejar el glutamato en el cerebro y si
ese manejo es defectuoso en una enfermedad. Primero miraron cómo está almacenado. Debido
a que el glutamato es un componente básico del glutatión, los investigadores se preguntaron si
el cerebro podría usar el glutatión como una forma de almacenar glutamato adicional. Y si es
así, los investigadores cuestionaron si podrían usar medicamentos conocidos para cambiar este
equilibrio para liberar el almacenamiento de glutamato cuando no hay suficiente, o enviarlo al
almacenamiento si hay demasiado.
En otro estudio, descrito en la edición del 12 de febrero de la revista PNAS., el equipo usó la
droga L-Buthionine sulfoximine en las células del cerebro de rata para bloquear una enzima que
convierte el glutamato en glutatión, lo que permite que se consuma. Los investigadores
encontraron que estos nervios estaban más excitados y se disparaban más rápido, lo que
significa que estaban enviando más mensajes a otras células cerebrales. Los investigadores
dicen que cambiar el equilibrio de esta manera es similar a cambiar las células del cerebro a un
patrón similar al que se encuentra en los cerebros de las personas con esquizofrenia. Luego,
los investigadores querían ver si podían hacer lo contrario y cambiar el equilibrio para obtener
más glutamato almacenado en forma de glutatión. Utilizaron la sustancia química sulforafano
que se encuentra en los brotes de brócoli, que se sabe que activa un gen que produce más
enzima que pega glutamato con otra molécula para producir glutatión. Cuando trataron las
células del cerebro de rata con glutatión, redujo la velocidad a la que las células nerviosas
dispararon, lo que significa que estaban enviando menos mensajes. Los investigadores dicen
que esto llevó a las células cerebrales a comportarse menos como el patrón que se encuentra
en los cerebros con esquizofrenia.
"Estamos pensando en el glutatión como el glutamato almacenado en un tanque de gasolina",
dice Thomas Sedlak, MD, Ph.D., profesor asistente de psiquiatría y ciencias del
comportamiento. "Si tiene un tanque de gasolina más grande, tiene más margen de maniobra
en cuanto a lo lejos que puede conducir, pero tan pronto como saca el combustible del tanque,
se quema rápidamente. Podemos pensar que las personas con esquizofrenia tienen un tanque
de gasolina más pequeño. . "
Debido a que el sulforafano cambió el desequilibrio de glutamato en el cerebro de la rata y afectó
la forma en que se transmitían los mensajes entre las células del cerebro de la rata, los
investigadores querían probar si el sulforafano podía cambiar los niveles de glutatión en el
cerebro de personas sanas y ver si esto podría ser una estrategia para las personas con
trastornos mentales. trastornos Para su estudio, publicado en abril de 2018 en Molecular
Neuropsychiatry , los investigadores reclutaron a nueve voluntarios sanos (cuatro mujeres,
cinco hombres) para tomar dos cápsulas con 100 micromoles diarios de sulforafano en forma
de extracto de brote brócoli durante siete días.
Los voluntarios informaron que algunos de ellos tenían gases y otros tenían malestar estomacal
al comer las cápsulas con el estómago vacío, pero en general el sulforafano fue relativamente
bien tolerado.
Los investigadores utilizaron MRS nuevamente para monitorear las tres regiones del cerebro
para determinar los niveles de glutatión en voluntarios sanos antes y después de tomar
sulforafano. Encontraron que después de siete días, había un aumento de alrededor del 30%
en los niveles promedio de glutatión en el cerebro de los sujetos. Por ejemplo, en el hipocampo,
los niveles de glutatión aumentaron un promedio de 0.27 milimolar desde una línea de base de
1.1 milimolar después de siete días de tomar sulforafano.
Los científicos dicen que se necesita más investigación para saber si el sulforafano puede
reducir de manera segura los síntomas de psicosis o alucinaciones en personas con
esquizofrenia. Tendrían que determinar una dosis óptima y ver cuánto tiempo deben tomar las
personas para observar un efecto. Los investigadores advierten que sus estudios no justifican
ni demuestran el valor de usar suplementos de sulforafano disponibles comercialmente para
tratar o prevenir la esquizofrenia, y los pacientes deben consultar a sus médicos antes de probar
cualquier tipo de suplemento de venta libre. Las versiones de suplementos de sulforafano se
venden en tiendas de alimentos naturales y en contadores de vitaminas, y no están reguladas
por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos.
"Para las personas predispuestas a la enfermedad cardíaca, sabemos que los cambios en la
dieta y el ejercicio pueden ayudar a evitar la enfermedad, pero aún no existe nada parecido para
los trastornos mentales graves", dice Sedlak. "Esperamos que algún día podamos hacer que
alguna enfermedad mental se pueda prevenir en cierta medida".
El sulforafano se encuentra en una variedad de vegetales crucíferos, y fue identificado por
primera vez como una sustancia "quimioprotectora" hace décadas por Paul Talalay y Jed Fahey
en Johns Hopkins.
Según la Organización Mundial de la Salud, la esquizofrenia afecta a cerca de 21 millones de
personas en todo el mundo.