Inflamação

Inflamação é uma reação que ​envolve​:

1. Células do hospedeiro
leucócitos (neutrofilos)
células residentes da parede vascular
células da MEC

macrófagos (já presentes no tecido conjuntivo) - iniciam o processo de reparo

células dendríticas
mastócitos - atuam tanto em aguda quanto crônica - reações de hipersensibilidade
IgE
plasmócitos
linfócitos - resposta imune adaptativa

2. Proteínas
plasmáticas - produz mediadores químicos no contato com micróbios ou tecidos
lesados

3. Mediadores químicos (celulares e de proteínas)- ​induzem e regulam a resposta

Aminas vasoativas:​ histamina, serotonina: seus principais efeitos são a
vasodilatação e o aumento da permeabilidade vascular. 15-20 min
bradicinina
Metabólitos do ácido araquidônico​ — prostaglandinas e leucotrienos: existem em
várias formas e estão envolvidos nas reações vasculares, na quimiotaxia dos
leucócitos e outras reações da inflamação; são antagonizados pelas lipoxinas.
Citocinas:​ proteínas produzidas por muitos tipos celulares, geralmente atuam em
curto alcance; medeiam múltiplos efeitos, principalmente no recrutamento e
migração dos leucócitos; as principais na inflamação aguda são TNF, IL-1, IL-6 e
quimiocinas. 24h
ERO,​ espécies reativas do oxigênio: papel na destruição microbiana e lesão
tecidual.
Óxido nítrico:​ vasodilatação, destruição microbiana.
Enzimas lisossômicas​: papel na destruição microbiana, lesão tecidual.

4. Vasos sanguíneos
os mediadores agem nos pequenos vasos para saída do plasma da corrente
sanguínea (para dentro) de forma a recrutar leucócitos, que são ativados. A ativação
pode resultar em lesão de tecido íntegro.
 ➔ RECONHECIMENTO (do agente lesivo) - RECRUTAMENTO (dos leucócitos)-
REMOÇÃO (do agente lesivo) - REGULAÇÃO (controle da resposta) -
RESOLUÇÃO (reparo)

E visa a ​remoção​ de:

a. Agentes patogênicos
b. Tecidos necróticos
c. Células lesadas

Para que se inicie o ​reparo.

A inflamação, de forma ​exacerbada​, pode gerar uma resposta:

I. Muito forte - quando a infecção é acentuada
II. Prolongada - quando o agente é resistente
III. Inapropriada - quando o sistema imune ataca células próprias ou que não
sejam nocivas do ambiente

Suas manifestações externas, ou ​sinais cardinais, s​ ão:

01. Calor
02. Tumor
03. Rubor
04. Dor
05. Perda de função

Inflamação aguda  
➔ Início rápido com sinais proeminentes:
➔ Curta duração (minutos a dias):
➔ Exsudação de líquidos e proteínas plasmáticas:
➔ Acúmulo de leucócitos (neutrófilos): ​predominam durante as 6-24 horas,
sendo substituído por monócitos, 24-48h.
➔ Lesão tecidual leve e autodelimitada:
➔ Agente causal: ​Patógenos orgânicos; radiação ionizante; agentes químicos,
trauma mecânico

A inflamação aguda é uma resposta que

recruta leucócitos (neutrófilos) e proteínas
plasmáticas, com participação da
imunidade inata. A inflamação possui dois
componentes principais:
- Alterações vasculares:
V​asodilatação​, depois de vasoconstrição
transitória de alguns minutos (eritrema e
calor).
 Aumento da​ ​permeabilidade vascular​ para passagem de proteínas (edema e dor). É
decorrente da contração da célula endotelial por interações com mediadores
químicos como histamina, bradicinina e leucotrienos ou lesão endotelial
(queimaduras, por ex.), etc. Essa passagem de proteínas deixa o sangue mais
viscoso e com menor velocidade de circulação, resultante da alta concentração de
hemácias no sangue e da perda de água para fora dos vasos - estase.

A​desão das células endoteliais​ para os leucócitos, onde a estase contribui para
marginação desses neutrófilos.

*transudato: acúmulo de líquido no interstício pelo aumento da pressão hidrostática,

geralmente não associada a inflamação.
*exsudato: acúmulo de líquido e proteínas no interstício, associada com a inflamação.

- Alterações celulares: ​migração dos leucócitos. São recrutados primeiro tanto por
estar em maior quantidade no sangue, quando por aderirem mais facilmente às
selectinas P e E. No entanto possuem vida curta (máx. 48h) e são substituídos por
monócitos (macrófagos).

“Os leucócitos têm como função geral, mediante sua ativação, eliminar
tecidos necróticos, assim como induzir lesão tecidual e eliminar substâncias estranhas
através da produção intracelular, tanto para o meio intra quanto extra, de substâncias
reativas de oxigênio e nitrogênio. Podem ainda fagocitar patógenos opsonizados.”

- marginação e rolagem: ​a marginação ocorre primeiramente decorrente do

fluxo de leucócitos, que por seu tamanho ficam marginados em relação ao
centro da luz do vaso, onde a estase contribui posteriormente. O macrófago
ativado libera citosinas como TNF e interleucina 1 que faz com que haja
expressão de selectina P e E (moléculas de adesão), “grudando” os
leucócitos à superfície do vaso. Assim que se destacam, são ligados
novamente à proxima molécula de adesão - rolagem.
- aderência: ​a medida que acontece a rolagem, os leucócitos são ativados por
quimiocinas que faz com que expressem na superfície celular, integrinas.
Essas integrinas, com os leucócitos ativados, se aderem firmemente à
superfície do endotélio.
- transmigração: ​os leucócitos passam pelo endotélio, entre as junções
intercelulares, por movimentos de diapedese e liberam colagenases ao
chegar na membrana basal, podendo por fim invadir o tecido.
- migração: ​citosinas quimioatraentes
 RESULTADO​:
1. Resolução: pode ocorrer a regeneração e reparo. A regeneração ocorre quando
pouco tecido foi lesado e há uma espécie de “limpeza” de citosinas, tecidos mortos e
leucócitos por parte dos macrófagos. Os leucócitos secretam citosinas que iniciam o
processo subsequente de reparo, onde há angiogênese, proliferação de fibroblastos
e proliferação das células locais.
2. Quando o microrganismo é persistente, pode evoluir o quadro para uma inflamação
crônica. Seu bom prognóstico depende da ​extensão da lesão​ ​e da​ ​capacidade do
tecido lesado em se proliferar​, ​podendo resultar em r​ estauração​ ou ​cicatrização
(fibrose)​.
Resolução (regeneração ou cicatrização)
Cronicidade
Agravamento (abscesso)

Dentre os ​Padrões morfológicos da inflamação aguda​, tem-se a

Inflamação serosa: ​extravasamento de fluido aquoso
proveniente do sangue ou secreção celular, que se localiza
imediatamente abaixo da epiderme cutânea

Inflamação fibrinosa: ​ocorre como consequência de lesões mais

graves e extensas, que resultam em maior permeabilidade
endotelial, fazendo com que fibroblastos passem e formem uma
rede de fibrila no meio extravascular. Em um cenário de resolução,
ocorre fibrinólise e os restos são removidos. Se esse trabalho não é
bem feito, podem resultar em fibroblastos e vasos sanguíneos.
Ocorre geralmente em lugares com revestimento fibroso como
pleura, meninges e pericárdio.
 Inflamação supurativa: ​consiste em grande quantidade de
exsudato purulento, que consiste de células necróticas, neutrófilos e
líquido de edema. Geralmente associados a organismos piogênicos
(formam pus), tal como os estafilococos. Os abscessos decorrem
de uma inflamação purulenta, onde há um centro necrótico,
circundado por neutrófilos, fibroblastos e vasos, que iniciam o processo de reparo.

Ulceração: ​necrose das células superficiais que resultam em escavação e exposição do

tecido conjuntivo subjacente. Úlcera s restringe à lesões de caráter crônico, associada a
tumores, pênfigo, sífilis, etc.

Inflamação crônica 
➔ Insidiosa (progressão lenta e às vezes silenciosa):
➔ Duração longa (dias a anos):
➔ Influxo de linfócitos e macrófagos-monócitos: ​24- 48h
➔ Proliferação vascular associada e fibrose:
➔ Agente causal: ​Persistência de estímulo inflamatório inicial, auto-imunidade

Na inflamação crônica, ocorre a inflamação ativa propriamente dita, destruição tecidual e

reparo simultaneamente, diferentemente da aguda, que se caracteriza por alterações
vasculares, infiltrado neutrofílico e edema.
Uma inflamação não necessariamente se inicia aguda para progredir para uma crônica,
como ocorre no caso de inflamações persistentes. Em certos casos a lesão se inicia como
crônica, seja por doença autoimune, exposição prolongada a tóxicos, etc.

1. Inflamação granulomatosa
Caracteriza-se por um amontoado de macrófagos ativados com linfócitos esparsos.
Basicamente consiste em encerrar o agente. Esse processo pode resultar na formação de
cicatriz, gerando disfunção no órgão. Microscopicamente, representa macrófagos centrais
ativados (​células epitelióides​) circundadas por linfócitos. Podem ser encontradas células
gigantes multinucleadas, decorrentes de macrófagos que se fundiram. Granulomas que
exibem centro necrótico (tuberculose) decorrente da ação do agente infeccioso,
denominam-se necrose caseosa.

RESULTADO
1. Resolução (regeneração ou cicatrização)
2. Agudização: infiltrado neutrofílico)
3. Persistência (reação granulomatosa específica - tuberculose - ou não específica) - a
inflamação crônica granulomatosa, com persistência, pode evoluir para tuberculose.
Uma inespecífica, com persistência, pode evoluir para uma autoimune.
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Úlcera: inflamação crônica.
Ulceração: inflamação aguda.
Broncopneumonia: infiltrado inflamatório neutrofílico intenso e edema. Inflamação aguda.
Exsudato seroso ( padrão morfológico da inflamação aguda em que há extravasamento de
líquido seroso, sem proteínas, logo abaixo da epiderme, separando o tecido conjuntivo ).
Congestão pulmonar passiva crônica: presença de macrófagos, indicando uma inflamação
crônica, além de sugestivo padrão de cicatrização comprometendo função de bombeamento
do órgão.