MEDIADORES LOCALES

HISTAMINA

Es una amina biológica involucrada en las respuestas inmunes locales, participa en la secreción
de HCL, regula la temperatura, el sueño y despertar actúa como neurotransmisor-
neuromodulador

Origen: Histidina(histidina descarboxilasa) Histamina

Se almacena en gránulos basófilos, mastocitos epidermis, células cebadas, encéfalo y mucosa

gástrica

Se elimina por las enzimas MAO, Histidina MetilTransferasa HMT y la DAO (Diaminooxidasa)
como ácido imidazolacetico su más importante metabolito.

Liberación de histamina

• A) Liberación inmunitaria: desde mastocitos y basófilos

Anticuerpos IgE: por contacto desgranulan y liberan histamina de mastocitos, ATP y otros, esta
participa en la reacción alérgica de tipo 1 (rinitis, urticaria)

Las IgG e IgM: actúan con el complemento y liberan histamina de células basofilas

B) Liberación química y mecánica producida por: sodio, lesiones químicas y/o mecánicas
(rascado)

Receptores de histamina

H1 Endotelio, musculo liso, terminaciones nerviosas, neuronas postsinapticas. PGq =FLC= IP3,
DAG; produce broncoconstricicion, vasodilatación arteriolar-disminucion de ps y pd produce
taquicardia refleja, produce hipertermia facial calor y cefalea, modula el prurito y dolor,
contracción del tubo digestivo y produce diarrea

H2 Mucosa gástrica, cardiomiocitos, células inmunitarias, mastocitos. PGs=AC=AMPc;

taquicardia, broncodilatación

H3 Pre sinápticos, CNS, libera mediador de las neuronas, transductor desconocido; libera de nt
en el snc, disminuye liberación de acetilcolina, aumento del apetito

H4 Aun en investigación, se encuentra en leucocitos, medula ósea, sangre circulante; libera

péptidos y media en acciones inflamatorias.

Factores que estimulan la liberación de histamina de la célula cebada sin sensibilización

previa: Fármacos: - Tubocurarina, morfina, vancomicina, etc. - Medios de contraste radiopacos
- Anafilotoxinas C3a y C5a - Rascado de la piel x efecto mecánico

Factores que inhiben la liberación de Histamina Fármacos: Agonistas beta Cromoglicato

Ketotifeno

Antagonistas de la histamina

Antagonistas fisiológicos = Adrenalina

Antagonistas de los receptores - Anti H1 Dimenhidrinato, clorfenamina,etc - Anti H2
Cimetidina, Ranitidina, Famotidina - Anti H3 Tioperamida, etc.

Inhibidores de la liberación = Cromolin y nedocromil

Antihistamínicos H1 de primera generación son los que producen sedación leve, intermedia o
fuerte - Biodisponibilidad del 50 %, atraviesan BHE, tiempo de acción máxima 1 hora

Siendo los más utilizados difenhidramina, clorfeniramina (1era generación)

Antihistamínicos H1 de segunda generación no producen sedación Biodisponibilidad 50%, No

atraviesan la BHE, forma metabolitos activos. Tiempo de acción máxima 3 horas

Siendo los más utilizados cetirizina, loratadina (2da generación)

Efectos de los antihistamínicos H1

Sedación, antiemético, retención urinaria, visión borrosa, hipotensión ortostatica, anti

temblor, anestésico local, bloqueo de serotonina, inhibe la glucoproteína p, disminuye la
inflamación.

Efectos secundarios: coma, adicción y tolerancia clínica, Molestias digestivas, Alteraciones

urinarias, Trastornos hematológicos, alteraciones cardiovasculares, Acufenos, diplopía,
midriasis

Usos clínicos de los antihistamínicos H1

Reacciones alérgicas-no alérgicas, náuseas y vómitos del embarazo, cinetosis-alteraciones

vestibulares

SEROTONINA

Es un neurotransmisor y modulador vascular precursor de la melatonina y de MSH en la

melatonina

Se encuentra en el núcleo de rafe (tallo encefálico, neuronas serotoninergicas) en intestino

(células enterocromafines) donde actúa como hormona y, vasos sanguíneos colaborando en la
coagulación sanguínea por medio de plaquetas.

Origen: Se sintetiza a partir del triptófano por hidroxilacion y descarboxilacion metabolizada

por la MAO hasta 5HIAA (útil en dx de orina para evaluar tumores cancerígenos de las células
enterocromafines)

Efectos de la serotonina: Participa en el control del: Animo, la libido, el sueño, el apetito, la

regulación de la temperatura, la presión arterial, el vómito, la depresión, la ansiedad y la
migraña

Receptores de serotonina

Los receptores serotoninergicas pertenecen a 7 familias: 6 acopladas a la proteína Gi (bajan

AMPc), Gq (Aumentan IP3), Gs (aumentan AMPc) y uno ligado a canal iónico (5HT3) de sodio y
potasio
EFECTOS DE LA SEROTONINA en los receptores

5HT2: aumenta el tono y peristaltismo gastrointestinal, vasoconstrictor

5HT3: vasoconstricción, vasodilatación

5HT1-4: Estimula terminaciones nerviosas del dolor y prurito, reduce el apetito Ocasiona
reflejo del vómito, motilidad intestinal.

Los agonistas y antagonistas pueden ser de mecanismo directo o indirecto

Agonistas serotononinergicos pueden ser selectivos o no selectivos

Selectivos > Fluoxetina, paroxetina, sertralina, triptanes(5HT1B-D), buspirona(5HT1A),

cisapride(5HT4A)

No selectivos > Amitriptilina, clomipramina, doxepina, imipramina, lsd.

Antagonistas serotoninergicos

Antipsicótico clozapina(5HT2-3), antieméticos como metoclopramida, ondansetrom,

dolasetron y granisetron(5HT3) antidepresivo(tianeptina) ketanserina y nefazodona(5HT2)

TRIPTANES

Son fármacos serotoninergicos utilizados en la migraña Son estimulantes de los receptores

5HT1B/1D, 5HT1F

PROFILAXIS DE LA MIGRAÑA

Antidepresivos tricíclicos, Antieméticos, Triptanos, Antagonistas del calcio, Bloqueantes beta

adrenérgicos, Antagonistas serotoninergicos

TRATAMIENTO

Triptanos, opioides, AINES y Alcaloides del cornezuelo de centeno

LOS ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO

Son producidos por un hongo Claviceps Purpurea, que puede a la vez formar histamina,
acetilcolina y tiramina Modifica receptores alfa-adrenergicos, dopaminergicos,
serotoninergicos

Efectos

• Causa alucinaciones y vaso espasmo severo, ergotismo, aumenta contracción del musculo
liso uterino, contracción del tubo digestivo generando nauseas vómitos diarrea

Usos clínicos

Migraña (ergotamina), hiperprolactinemia (Bromocriptina), diagnostico de angina variante

-hemorragia posparto (Ergonovina), , insuficiencia cerebral senil (dihidroergotoxina)

Efectos tóxicos

Alteraciones gastrointestinales,gangrena,Infarto de intestino,Alteraciones valvulares cardiacas

por fibrosis (metisergida), Somnolencia ,alucinaciones
Contraindicado en embarazo, EVO, colagenopatias

PÉPTIDOS VASOACTIVOS

Sustancias endógenas que funcionan como neurotransmisores, hormonas locales y sistémicas

entre ellos angiotensina, bradicinina, NP, endotelina, neuropeptido Y, sustancia P y VIP la
mayoría genera segundos mensajeros

Efectos de la angiotensina II

Vasoconstricción, disminuye la excreción de sodio y agua con la ayuda de la vasopresina y la

aldosterona

Antagonistas

Inhibidores de la ECA • Captopril, enalapril. Lisinopril Bloqueantes de los receptores AT1

•Losartan, valsartran Inhibidores de la Vasopeptidasa …endopeptidasa y ECA Omapatrilat

BRADICININA

La Bradicinina es una cinina vasodilatadora producida del cininogeno por una familia de
enzimas las kalicreinas

Actúa a través de 2 receptores B1 y B2 • Produce IP3 y DAG, monofosfato cíclico de adenosina,

óxido nítrico y prostaglandinas en los tejidos

EICOSANOIDES

Son producidos a partir del ácido araquidónico incluyen a las prostaglandinas, tromboxano A2,
leucotrienos, lipoxinas hepoxilinas que son producidas por estímulos y no almacenadas