Oligopéptidos de Interés

Biológico
Oligopéptidos de interés biológico
Los oligopéptidos se utilizan ampliamente en el
organismo como señales químicas. Presentaremos
algunos a título de ejemplo.

 TRH, hormona liberadora de tirotropina. Es un

factor hipotalámico de secuencia piroglutamil-
histidil-prolinamida.
 En este oligopéptido podemos ver una
característica muy común entre los mismos: el
bloqueo del grupo -NH2 terminal por la propia
cadena lateral de ácido glutámico (ácido
piroglutámico) y el bloqueo del grupo -COOH
terminal, que aparece como amida -CONH2.
 Oligopéptidos de interés biológico

 Muchas otras hormonas tienen naturaleza

peptídica. Así, por ejemplo:
 La Oxitocina neurohipofisaria, nonapéptido estimulador
de la contracción uterina.
 La Insulina, hormona pancreática que consta de dos
cadenas polipeptídicas unidas por dos disulfuros,
encargada de la homeostasis de la glucosa
 El Glucagon, cuya estructura es también polipeptídica y
que colabora con la insulina en la regulaciòn del
metabolismo de la glucosa.
 Neuropéptidos
 Se han secuenciado alrededor de 100 neuropéptidos de fuentes
biológicas. Su dimensión puede variar desde dos aminoácidos,
como la carnosina, hasta más de 40 en la hormona liberadora de
corticotropina (CRH, Corticotropin-releasing hormone).
 Tienen función cerebral tanto estimulante como inhibidora.
 Participan en los mecanismos nerviosos del aprendizaje y la
memoria, regulación de la ingesta de comida y bebida,
comportamiento sexual, control del dolor
 Se dividen en cuatro grupos:
– Factores de liberación hipotalámicos (TRH, CRF, somatostatina)
– Péptidos hipofisiarios (ACTH, oxitocina, prolactina,...)
– Péptidos del aparato digestivo (sustancia P)
– Grupo ecléptico (endorfinas, encefalinas, angiotesina II)
Otro Tipo de Clasificación
 Péptidos opioides
– Encefalinas, endorfinas, dinorfina
 Péptidos neuro-intestinales
– Sustancia P, NPY, CCK
 Factores liberadores hipotalámicos
– CRH
 Hormonas pituitarias
– Vasopresina, Oxitócica
 Péptidos Varios
– Angiotensina II
Opiáceos/Opioides
 Opiáceos, drogas exógenas, tales como la morfina
producen efectos potentes sobre la conducta tanto
humana como animal
 Bloquean la percepción del dolor (analgesia)
 Inducen euforia
 Reducen la tos (antitusivos)
 Inducen el sueño (hipnóticos)
 Causan Emesis
 Constipación (efecto útil en el tratamiento de la diarrea)
 La existencia de Opioides, péptidos endógenos, fue
sugerida por la fijación específica de morfina marcada
a regiones especiales del encéfalo
 Los opioides son producidos durante el estrés
 La activación de los receptores a opioides es revertida por la Naloxona
Péptidos
Gastrointestinales
En el tracto gastrointestinal se han
aislado una gran cantidad de
péptidos biológicamente activos que
poseen un papel trófico sobre el
desarrollo y maduración
gastrointestinal.
 Receptores de Opioides
Hay tres clases de Receptores a Opioides
– Mu (Tálamo, hipotálamo, tallo cerebral, médula
espinal): sensible a la morfina y otros alcaloides
Media la analgesia, la catalepsia, sensación de recompensa
– Delta (Neocorteza, striatum, area olfatoria, sustancia
negra): Fija las encefalinas
olfato, integración motora, conocimiento
– Kappa (hipotálamo, caudato, accumbens, amígdala):
agonista = Cetociclazocina (induce alucinaciones,
disforia), la Dinorfina es también un agonista
Se sugiere su papel en la alimentación, la psicosis, el
balance hídrico
La Naloxona es el antagonista primario
 Péptidos Natriuréticos
Los péptidos natriuréticos (NP) son un
grupo de péptidos estructuralmente
similares pero genéticamente distintos.
Esta familia de péptidos incluye:
1. Péptido Atrial Natriurético (ANP) 28 aa
2. Urodilatina (INN: Ularitida) 32 aa,
3. Péptido Natriurético Cerebral (BNP) 32 aa
4. Péptido Natriurético Tipo P (CNP) 22 aa
 Péptido Atrial Natriurético
Péptido natriurético atrial (ANP), el factor natriurético atrial
(ANF), la hormona natriurético atrial (ANH), o atriopeptin,
es un vasodilatador potente, un polipéptido con acción
hormona secretado por las células del músculo cardíaco.
Está estrechamente relacionado con en el control
homeostático del agua corporal, sodio, potasio y grasa
(tejido adiposo).
Es liberado por las células musculares, en las cavidades
superiores, (aurículas) del corazón (miocitos auriculares),
en respuesta a la presión arterial alta.
El ANP actúa con el fin de reducir el agua, sodio y grasa
del tejido adiposa en el sistema circulatorio, reduciendo
así la presión arterial.
Péptido Atrial Natriurético
Disminuye la liberación de aldosterona por la
suprarrenal
Aumenta la velocidad de filtración glomerular
Produce natriuresis y diuresis (ahorrando
potasio),
Disminuye la liberación de Renina y por lo tanto
la producción deAngiotensina II.
ANP es un sistema regulador que se opone al
sistema de renina-angiotensina-aldosterona
 Vasoconstrictores—angiotensina II,
vasopresina, endotelinas, neuropéptido Y
 Vasodilatadores—bradicinina, péptidos natri-
uréticos, péptidos intestinales vasoactivos,
sustancia P, péptidos genéticamente
relacionados con la neurotensina y la
calcitonina (CGRP)
 Péptidos que actúan localmente para producir dolor,
vasodilatación, aumento de la permeabilidad
vascular y síntesis de prostaglandinas. Se sintetizan
en el hígado como precursores, cininógenos.
 La bradicinina es un nonapéptido y la calidina posee un
residuo de lisina adicional en la terminación amino, y a
veces se le conoce como lisil-bradicinina.
Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe- Arg
 Los péptidos son separados de las a2 globulinas que son
sintetizadas por el hígado y circulan en el plasma. Son
activados por la actividad de las calicreínas
Péptidos
Gastrointestinales
Gastrina

 Células G predominantemente de las

zona antropilórica
– Estimulación de la secreción ácida gástrica,
– Secreción de agua y electrolitos en intestino
delgado,
– Secreción enzimatica de páncreas exócrino
Secreción de gastrina
OREXINA A Y B

 Se produce en el plexo mioentérico, en las

células de la mucosa intestinal y el páncreas
– Inhibe la movilidad intestinal de la fase III
– Estimula la secreción gástrica
– Estimula el vaciamiento gástrico
– Reduce la ingesta y el peso
– Modula la CCK para estimular los nervios
aferentes vagales
– Influencia el tamaño de la comida y la saciedad
CCK (Colecitoquinina)

 Células endócrinas I de las partes altas del

intestino delgado, principalmente duodeno y
yeyuno proximal
– Estimulación secreción enzimas pancreáticas
– Contracción musculatura vesícula biliar y
relajación del esfínter de Oddi (efecto colagogo)
– Inhibición evacuación gástrica
– Señal de saciedad
– Potencia los efectos de la Secretina
Secretina

 Células endócrinas G de las partes altas

del intestino delgado, principalmente
duodeno y yeyuno proximal
– Estimulación secreción pancreática
exócrina, de agua y bicarbonato
– Estimulación de la secreción biliar ductal
– Inhibición secreción de Gastrina y de la
secreción ácida del estómago
VIP (Péptido Vasointestinal)

 Células D1 del tracto digestivo

– Relaja esfínter esofágico inferior, produce
relajación de la musculatura estomacal e
inhibe la movilidad intestinal
– Estimula secreción pancreática exócrina,
de agua y bicarbonato
– Produce vasodilatación en el estado
digestivo
– Inhibe la secreción ácida del estómago
GPR

 Neuronas del tracto digestivo

– Estimula la liberación de Gastrina, CCK,
PP y otras hormonas
– Favorece la actividad contráctil de la
musculatura estomacal
– Estimula la secreción de enzimas en los
acinos pancreáticos
GRELINA

 Se encuentra en el estómago y el
núcleo arcuato
– Incrementa el apetito y modula el balance
energético
– Incrementa la secreción de GH, Prolactina, ACTH
y Cortisol
– Estimula la movilidad gástrica y el vaciamiento
– Inhibe la emesis
– Protege la mucosa gástrica del daño producido
por el etanol
Sustancia P

 Neuronas entéricas
– Estimula el peristaltismo intestinal
– Estimula las células acinares de las
glándulas salivales
SS

 Células D del tracto gastrointestinal

– Inhibe las secreciones exócrinas del estómago y
el páncreas
– Inhibe la liberación de péptidos intestinales
– Inhibe liberación de acetilcolina en las
terminaciones nerviosas
– Disminuye la movilidad gastrointestinal y de la
vesícula biliar
– Disminuye el flujo sanguíneo esplácnico
Otros péptidos
Intestinales
 PP
 PYY
 GIP
 GRP
 Enteroglucagón
 Motilina
 Bombesina
 Oligopéptidos de interés biológico
 Otro oligopéptido de gran importancia funcional
es el Glutatión (GSH), cuya forma reducida
aparece en pantalla. Se trata del γ-glutamil-
cisteinil-glicina.
 El papel reductor se debe al grupo -SH libre de la
cisteína central. Cuando se oxida, dos moléculas
de glutatión se unen para formar el Glutatión
oxidado (GSSG) a través de un disulfuro
establecido entre las dos cisteínas.
 El glutatión participa en una gran cantidad de
procesos redox intracelulares, relacionados
generalmente con detoxificación y mantenimiento
de la hemoglobina en estado ferroso.