GLUCOCORTICOIDES ANILLO B: La metilació n en C6, ↑propiedades antiinflamatorias y GCC, y ↓la acció n sobre

el metabolismo hidrosalino (Metil-prednisolona). La fluoració n en C6 o en C9,

Los glucocorticoides son potentes antiinflamatorios. Siguen siendo parte integral del incrementa todas sus acciones farmacoló gicas. Si la fluoració n se produce en la molécula
manejo farmacoló gico de pacientes con enfermedades inflamatorias o autoinmunes a de Prednisolona, la actividad antiinflamatoria y GCC aumenta, desapareciendo
pesar de sus numerosos efectos secundarios. prá cticamente la actividad mineralocorticoide (Triamcinolona, F en C9).

CORTEZA SUPRARRENAL ANILLO C: La presencia de OH en C11 es indispensable para las acciones

antiinflamatorias y GCC, pero no para las funciones mineralocorticoides, como por ej. la
- Zona fasciculada Desoxicorticosterona.
o Corticosterona
o Cortisol ANILLO D; La metilació n en C16 o la hidroxilació n aumenta marcadamente la potencia
- Zona glomerular antiinflamatoria (Parametasona, Triamcinolona, Dexametasona, Betametasona).
o Desoxicorticosterona
o Testosterona Fluoració n: C6: Fluprednisolona, Parametasona, Flucortolona, estos dos también
o Aldosterona metilados en C16. Fluoració n en C19: Triamcinolona, Dexametasona, Betametasona,
- Zona reticular éstos dos también metilados en C16. La Fluocinolona y la Flumetasona son fluorados en
o Androstenodiona C6 y C9 , siendo el ú ltimo metilado en C16.
o Dehidroepiandrosterona
VIAS DE ADMINISTRACION
o Desoxicorticosterona
o Testosterona - Via sistémica
o Hidrocortisona
ESTRUCTURA QUIMICA CICLO PENTANO PERHIDROFENANTRENO o Betametasona
o Dexametasona
A partir del colesterol la corteza sintetiza 2 clases de corticosteroides:
o Prednisona
Corticosteroidesde 21C: Son las hormonas má s importantes y responsables de las o Prednisolona
funciones endó crinas de corteza SR: los glucocorticoides: cortisol o hidrocortisona y los o Metilprednisolona
mineralocorticoides: aldosterona. o Deflazacort
- Via tó pica
Corticoides de 19C: andro y estrocorticoides: dihidroepiandrosterona, débil acció n o Betametasona
androgénica y pequeñ as cantidades de testosterona y estradiol. o Clobetasol
o Fluocortolona
RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:
o Hidrocortisona
Cortisona: primer corticoide utilizado por sus acciones antiinflamatorias. Sin embargo o Mometasona
los efectos colaterales de retenció n de sodio, efectos metabó licos, indujeron a tratar de o Diflucortolona
sintetizar nuevos esteroides con > propiedades antiinflamatorias < efectos adversos. o Fluocinolona
o Flumetasona
Se han realizado modificaciones teniendo en cuenta los cuatro anillos del nú cleo - Aerosol
corticoide: o Beclometasona
o Budesonide
ANILLO A; el grupo cetó nico en C3 y la doble ligadura entre C4 y C5 son imprescindibles
o Fluticasona
para la actividad farmacoló gica. La introducció n de una doble ligadura entre C1 y C2
(deshidrogenació n) produce un marcado ↑en actividad antiinflamatoria, originá ndose la
MECANISMO DE ACCION
Prednisona y Prednisolona.
 - GCC: difusió n pasiva -receptor intracelular -complejo E-R
- Se une el GCC-R􀃆transformació n o activació n: pérdida de proteína del receptor
llamada proteína 90 de shock térmico (HSP 90), y se pierden otras proteínas
intracelulares, se produce dimerizació n del complejo y la traslocació n al nú cleo.
- La liberació n de esta proteína es importante para la transformació n del
receptor y que el complejo ER llegue a nú cleo y reaccione con la cromatina.
- El complejo modula su transcripció n. La secuencia de DNA en la regió n
regulatoria de genes que responden a los GCC se llama elementos que
responden a GCC
- Los efectos específicos de los GCC sobre las funciones celulares son ejercidos
por un ↑o ↓en la síntesis proteica
ACCIONES FARMACOLOGICAS
- Metabolismo HC y proteico: Estimula gluconeogénesis, la glucogénesis y eleva
glucosa y piruvato en sangre. (balance N y calcio
- =negativo/consecuencia osteoporosis-miopatías)
- Metabolismo lipídico: redistribució n, aumento del apetito y de la ingesta
caló rica
- Metabolismo agua y electrolitos: retenció n de sodio y agua, excreta potasio e
hidró geno, ↓ absorció n intestinal de Ca++
- Acciones s/CVC: retiene líquidos, edemas, sensibiliza a catecolaminas
- Mú sculo, huesos, piel: Miopatía, metacorticoidesa, altera metabolismo calcio
(osteoporosis), atrofia piel estrías rojizas
- Acciones hematopoyesis y celulas sangre: GR↑(indirecto) ↑Epo, Linfocitos
linfopenia transitoria Macró fagos ↓, Eosinó filos↓(redistribució n) Basó filos ↓,
Neutrofilos ↑(↓adherencia, ↑salida y t 1/2 )
ACCIONES ANTIINFLAMATORIOS
- Macroscó picas: ↓tétrada inflamatoria (rubor, calor, dolor y edema) local
- Microscó picas:
o ↓acumulació n líquidos, depó sito fibrina, dilatació n capilar, migració n
de leucocitos al á rea.
o Inhiben movilizació n y reclutamiento de macró fagos: Bloquean los
efectos del MIF, inhiben la producció n del PAF, impiden la interacció n
entre el factor quimiotá ctico específico y neutró filos.
o La producció n de Ac, no es afectada por los GCC. Solo en dosis altas.
o GCC pueden inhibir la unió n del Ac o el complemento con la célula
blanco y al receptor Fc para IGGs
o Inhiben PGs y Leucotrienos y liberació n de histamina
TEJIDO LINFOIDES Y RESPUESTAS INMUNOLOGICAS
- Utilizados en inmunosupresió n, ayudan a evitar el rechazo de injertos.
- No tienen efecto sobre la producció n de Ac que juegan un rol importante en los
procesos inmunoló gicos y alérgicos (IgG e IgE), ni alteran el título de Ac
circulantes.
- Tampoco inhiben la unió n antígeno-anticuerpo (Ag-Ac), pero si previenen la
reacció n inmunoló gica inflamatoria que se desencadena
- El efecto global s/ reacciones inmunoló gicas: inhibir las manifestaciones de
hipersensibilidad retardada, inmunoreacciones mediadas por células.
- ↓disponibilidad linfocitos y monocitos-macró fagos en las reacciones de
hipersensibilidad retardada.
ACCIONES ANTINEOPLÁSICAS DE LOS GCC
- Acció n lítica sobre ciertas células neoplá sicas, principalmente en leucemias
agudas linfoblá sticas, linfomas y algunos otros tumores linfá ticos.
- En leucemias linfoblá sticas agudas pueden inducir remisiones prolongadas y en
combinació n con otros agentes antineoplá sicos han incrementado la
posibilidad de que dichas remisiones se mantengan indefinidamente.
ACCIONES SOBRE SNC
- Elevació n del estado de á nimo, euforia, insomnio, inquietud e incremento de la
actividad motora.
- En algunos casos puede observarse depresió n psíquica o reacciones psicó ticas.
Todas éstas alteraciones son reversibles y desaparecen cuando se suspende la
administració n de GCC.
- Alteraciones del EEG, reducció n de amplitud y frecuencia de las ondas alfa
principalmente, pueden también observarse.
ACCIONES SOBRE TEJIDO CONECTIVO Y ENFERMEDADES DEL COLÁGENO
- Acció n supresiva frente a las enfermedades del colá geno, que tienen en comú n
la degeneració n fibrinoide de las fibras colá genas, de los fibroblastos y
sustancia fundamental del mesénquima, de etiología desconocida y
generalmente diseminadas.
- Las má s comunes: lupus eritematoso diseminado, periarteritis nudosa,
dermatomiositis, esclerodermia, artritis reumatoidea
- Inhiben el depó sito de colá geno, ↓la rapidez de procesos de granulació n y
cicatrizació n de heridas
- Las acciones s/tejido conjuntivo y colagenopatías, estarían relacionadas con sus
acciones antiinflamatorias e inmunosupresora
ACCIONES SOBRE APARATO DIGESTIVO
- Estimulan la secreció n gá strica, ↑producció n de á cido clorhídrico y pepsina.
- La producció n de UGD, es una de las reacciones indeseables que pueden
ocurrir.
 - El síndrome ulceroso puede llegar a ser una contraindicació n o determinar la  El metabolismo hepá tico de todos los preparados en muy abundante,
instalació n de un tratamiento antiulceroso mucho más severo en pacientes que originando numerosos derivados esteroideos inactivos que sufren procesos de
deben ademá s recibir GCC. conjugació n, con á cido glucuró nico, y sulfatos, formando glucuronoconjugació n
y sulfoconjugació n.
ACCIONES SOBRE EL CRECIMIENTO  La reducció n del doble enlace (C4y5) y la reducció n del grupo cetó nico por
hidroxilació n da origen a los tetrahidroderivados (Tetrahidrocortisol y
Los GCC, sobre todo en administraciones prolongadas y con dosis altas, son capaces de Tetrahidrocortisona).
retardar o interrumpir el crecimiento corporal.  En hígado y riñ ó n, se combinan a través del grupo hidroxilo de C3, con á cido
glucuró nico o sulfatos, formá ndose ésteres solubles que se excretan fácilmente
Su mecanismo no es bien conocido, presumiéndose una influencia importante,
por la orina.
relacionada con el incremento de la catabolia proteica, de la interferencia con el
 La vía de excreció n más importante es la urinaria.
metabolismo cá lcico, la catabolia de la matriz ó sea proteica, y sobre el cartílago
 Los GCC sintéticos son metabolizados y excretados en forma similar.
epifisario.
 La vida media oscila entre 90 y 190 minutos
1. bloquean accion de estimulos s/ liberació n de hormona del crecimiento
USOS TERAPEUTICOS-VIA SISTEMICA
2. accion inhibidora directa sobre los cartilagos de crecimiento
1. TERAPEUTICA DE SUSTITUCION
ACCIONES SOBRE SISTEMA ENDÓCRINO
a. INSUFICIENCIA SUPRARRENAL CRONICA
- Produce por retroalimentació n negativa una supresió n de ACTH, provocando b. INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA
hipotrofia o atrofia de la corteza suprarrenal, sobre todo en sus zonas reticular c. HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA
y fascicular, que está n bajo el control de ACTH. El grado de atrofia puede ser 2. ENFERMEDADES RENALES
grave, si se administran dosis moderadas o altas por má s de 2-3 semanas. a. (S.nefró tico)
- La secreció n de hormona melanocito estimulante es también inhibida, por los 3. ENFERMEDADES ALERGICAS :
GCC, y la funció n tiroidea, puede ser ligeramente disminuída, por una acció n a. Asma bronquial
directa a nivel tiroideo. La funció n de la glá ndula paratiroidea, puede b. Reacciones alérgicas agudas
serafectada secundariamente. c. dermatosis alergica
- La gonadotrofina puede también ser inhibida, y en la mujer puede haber
4. ENFERMEDADES DE LA PIEL
pérdida de la libido, alteraciones menstruales, amenorrea, e incluso virilizació n
5. ENFERMEDADES DEL COLAGENO
6. ENFERMEDADES OCULARES (blefaritis alérgica, uveítis, coroiditis, iritis,
FARMACOCINETICA conjuntivitis no infecciosa ni viral)
7. LEUCEMIAS Y ENFERMEDADES HEMATOLOGICAS
 Se absorben por todas las vías: sistémica, local, tó pica, conjuntival, 8. ENFERMEDADES HEPATICAS
intraarticular, iontoforesis 9. EDEMA CEREBRAL
 Las sales solubles succinato só dico, fosfato só dico se absorben rá pidamente por
vía intramuscular, llegando al torrente circulatorio en pocos minutos. EFECTOS ADVERSOS SISTEMICOS
 La vía intravenosa: también se utiliza.
 Los ésteres insolubles: acetatos y acetonida, se utilizan en suspensió n acuosa, 1. SUPRESION DEL EJE HIPOTALAMO –HIPOFISARIO
para retardar la absorció n y prolongar su acció n terapéutica. 2. DEBIDO AL USO CONTINUADO
 La aplicació n local en los espacios sinoviales es también factible. a. METABOLISMO HIDROELECTROLÍTICO: Edemas–↑Presió n Arterial
 Circulan unidos a proteína 90 % y más , y en forma libre. Mayor afinidad por b. METABOLISMO HIDROCARBONADO: hiperglucemia-Diabetes
alfa globulina, llamada transcortina. Cuando la transcortina se satura , se unen a c. METABOLISMO PROTEICO osteoporosis –Miopatía
albú mina, y alfa 1 glucoproteína á cida d. METABOLISMO LIPIDICO redistribució n de lípidos-Síndrome
iatrogénico de Cushing
METABOLISMO-EXCRECION 3. AUMENTA LA SUSCEPTIBILIDAD A LAS INFECCIONES
4. GASTRITIS-ULCERA PEPTICA
 5. ↑SUSCEPTIBILIDAD INFECCIONES, ↓CICATRIZACION DE
6. HERIDAS
7. SISTEMA NERVIOSO: ALTERACIONES DEL HUMOR –PSICOSIS
8. VIA AEROSOLTERAPIA: CANDIDIASIS OROFARINGEA –DISFONIA
9. VIA OCULAR: CATARATA SUBCAPSULAR –GLAUCOMA -
QUERATOCONJUNTIVITIS
10. CARDIOVASCULAR: HIPERTENSION –EDEMA

EFECTOS SECUNDARIOS DE LA TERAPIA CON GLUCOCORTICOIDES

Inmunoló gicos Aumento, susceptibilidad infecciones. ↓respuesta

inflamatoria ↓hipersensibilidad retardada Neutrofilia,
linfocitopenia
Musculo esquelético Miopatía, osteoporosis, necrosis ó sea
Gastrointestinales Pancreatitis, ú lcera péptica
Cardiovasculares Hipertensió n Retenció n de líquidos
Dermatoló gicos Acné, hirsutismo, estrías Fragilidad piel, equimosis
Neuropsiquiatricos Alteraciones en el humor, labilidad emocional Euforia,
insomnio, depresió n, psicosis
Oftalmoló gicos Cataratas posteriores subcapsulares Glaucoma
Endocrinos y metabolicos Intolerancia a la glucosa, diabetes Sobrepeso,
hiperlipidemia Supresió n del crecimiento Amiotrofía
Retenció n de sodio y agua, hipokalemia Supresió n del
eje hipotá lamo-hipó fisis-adrenal