Elabora un ensayo sobre la regeneración de los tejidos, la expresión genética y las aplicaciones

en el campo de la salud. Identificar manuscrito o computadora.

Regeneración y reparación de la piel.

Los diferentes tipos de células madre mantienen la epidermis de la piel y

contribuyen a su curación después del daño. Se acaba de revelar la
identidad de un tipo de células madre que da lugar a diferentes linajes de
células epidérmicas.
La piel actúa como una barrera esencial, protegiendo a los organismos de su
entorno. Se compone de dos partes: la epidermis, cuyas células forman la
barrera; y la dermis, que proporciona soporte y nutrición a la epidermis. La
epidermis también produce apéndices, que incluyen glándulas sudoríparas y
folículos pilosos y sus glándulas sebáceas asociadas. Los diferentes
compartimientos epidérmicos experimentan una renovación celular constante
para reemplazar las células muertas o dañadas. Se cree que este proceso
homeostático involucra varios tipos de células madre, cada una ubicada en una
región epidérmica específica y que contribuye al mantenimiento de un
compartimento discreto de la piel. En un artículo publicado en Science , Hugo
Snippert de la University Medical Center Utrecht en Holanda, identificó la
proteína Lgr6 como el marcador de progenitores que pueden diferenciarse en
diferentes linajes celulares de la epidermis de la piel.

Figura 1: Varias células madre aseguran la homeostasis de la piel.

a, La anatomía de la epidermis de la piel. Las flechas indican el flujo de la
progenie de diferentes células madre (SC).  se muestra, como parte de la
homeostasis de la piel, las células progenitoras que expresan Lgr6 que residen
originalmente en la región del istmo del folículo piloso dan lugar a nuevas
células de istmo y glándulas sebáceas. Además, estas células podrían incluso
migrar y reponer células en la epidermis interfolicular, como lo hacen durante
la reparación de heridas.

La primera evidencia de que las células madre de la piel pueden diferenciarse

en la epidermis interfolicular, glándulas sebáceas y linajes del folículo piloso
provenientes del trasplante de células madre abultadas, una población celular
ubicada en la base de los folículos capilares. Otros experimentos revelaron
que, tanto durante el desarrollo embrionario como en la homeostasis normal
de la piel adulta, las células madre abultadas y su progenie contribuyen a la
regeneración del folículo piloso, pero no al mantenimiento de la epidermis
interfolicular  . Sin embargo, en condiciones como las heridas, las células
madre abultadas migran rápidamente hacia la epidermis interfolicular para
ayudar a la rápida regeneración de la piel herida.
Hallazgos posteriores también mostraron que las células de las glándulas
sebáceas son mantenidas por progenitores ubicados por encima del bulto, que
expresan la proteína Blimp1 durante la morfogénesis  . Mientras tanto, el
mantenimiento de la epidermis interfolicular implica muchas unidades
pequeñas de proliferación dispersas por esta capa de la piel, llamadas unidades
proliferativas epidérmicas. Se cree que los progenitores ubicados en una
región del folículo piloso conocida como istmo mantienen el infundíbulo, la
parte superior del folículo piloso, que interactúa con la epidermis
interfolicular. Estas células, que expresan las proteínas marcadoras MTS24 y
Lrig1, puede diferenciarse en todos los linajes de células epidérmicas después
del trasplante .
Hugo Snippert y sus colegas de la University Medical Center Utrecht en
Holanda se propusieron identificar a la 'madre' de estas células madre
epidérmicas. Encuentran que, durante la formación de la piel en ratones, el
receptor transmembrana Lgr6 se expresa tanto en el folículo piloso como en la
epidermis interfolicular. Sin embargo, en animales adultos, la expresión de
Lgr6 se restringe al istmo, donde aproximadamente un tercio de las células
marcadas con Lgr6 también expresan MTS24 y algunas coexpresan Blimp1.
Para definir con mayor precisión el potencial de diferenciación de las células
que expresan Lgr6, los autores utilizaron la magia genética para etiquetar
permanentemente las células que expresan Lgr6 y su progenie. Como se
esperaba del primer conjunto de resultados, así como de los datos anteriores  ,
las células que expresan Lgr6 dieron lugar a células tanto del folículo piloso
como de la glándula sebácea durante el desarrollo embrionario. Además,
algunas células de la epidermis interfolicular se derivaron de células que
expresan Lgr6.
El rastreo del linaje de los autores de la piel adulta muestra que el etiquetado
Lgr6 se restringió inicialmente principalmente a las células de la región del
istmo, con algo de etiquetado de las células en la epidermis interfolicular y
otras partes de los folículos pilosos, aunque a menor frecuencia. Dos meses
después, la progenie Lgr6 se encontró principalmente en el istmo y la glándula
sebácea, con algunos en la epidermis interfolicular, y más raramente en otras
partes del folículo piloso. Estos hallazgos sugieren que las células que
expresan Lgr6 contribuyen principalmente a la homeostasis de la región del
istmo y la glándula sebácea, mientras que algunas pueden tener el potencial de
diferenciarse en otros linajes epidérmicos. No está claro si una sola
subpoblación dentro de las células marcadas con Lgr6 regenera tanto el istmo
como la glándula sebácea o si Lgr6 se expresa en los dos previamente
identificados progenitores de istmo que expresan Lrig1 y MTS24, y los
progenitores de glándulas sebáceas que expresan Blimp1.

Aplicaciones en el campo de la Salud.

A raíz del descubrimiento del potencial terapéutico de las células

madre, empresas biotecnológicas, organismos oficiales y centros académico-
científicos han hecho grandes inversiones y aunados esfuerzos para avanzar en
conocimientos y desarrollo tecnológico, en lo que sin duda constituye un
nuevo paradigma de la terapéutica. La muestra biológica del donante (tejido
adiposo, médula ósea, cordón umbilical, etc) se somete en el laboratorio a una
fase de lavado y filtración, para eliminar células y restos tisulares indeseables,
antes de pasar al proceso de extracción, concentración y cuantificación de las
células madre aisladas; para ello se utilizan dispositivos y reactivos especiales
y se aplican protocolos validados internacionalmente.
Durante muchos años estos procedimientos se realizaron en forma
manual, pero ya han sido sustituidos por sistemas controlados, que además
deben funcionar en áreas estériles, de modo que se puedan garantizar las
buenas prácticas de manufactura (BPM). Se sabe que se pueden obtener
células madre de cualquier órgano del cuerpo, pero no todos los tejidos tienen
el mismo rendimiento como fuentes de células madre; en una muestra de
médula ósea, por ejemplo, solo el 0.001 a 0.01% son células madre, mientras
las ADSCs constituyen el 1-10% del tejido graso, lo cual significa que se
pueden aislar entre 2 y 6 millones de células por ml de tejido. Estas
diferencias también se encuentran entre las grandes cantidades de células
madre obtenidas en la gelatina de Wharton y las relativamente escasas que se
pueden aislar de la sangre del cordón umbilical. Por otro lado, las células
madre de individuos más viejos, con morbilidades crónicas o ciertas
enfermedades genéticas, tienen menor capacidad biológica y de auto-
renovación, comparadas con las aisladas de personas jóvenes y sanas, o de
fuentes perinatales. Actualmente estas últimas se consideran la fuente más
fácilmente asequible, segura y efectiva para
la terapia celular alogénica.
Otro de los grandes desafíos biotecnológicos ha sido la producción in
vitro de cantidades suficientes de células madre, que permitan la aplicación de
dosis eficaces para los tratamientos de regeneración tisular. Las técnicas de
cultivo para la expansión y diferenciación ex vivo de células madre
tradicionalmente han sido lentas y dispendiosas, lo que aumenta los costos del
procedimiento e incrementa significativamente los peligros de contaminación
y de aberraciones cromosómicas, o inclusive de sufrir transformación
maligna. En efecto, existe cierto grado de aberraciones cromosómicas en
muestras biológicas de donantes, y se sabe que su porcentaje y severidad
dependen de la edad, el género y el tabaquismo, entre otras variables;
asimismo, en cultivos senescentes existe alto nivel de aneuploidía, pero su
falta de capacidad replicativa sugiere que ellas no presentan riesgo de
tumorigénesis. Durante la expansión in vitro de las células madre, aumenta la
probabilidad de alteraciones cromosómicas, de ahí que la estabilidad genética
de los cultivos es un aspecto crítico para establecer la seguridad y desempeño
de las células madre en la práctica clínica.