C6 Causes of Female Infertility - UpToDate

3/3/2020 Causes of female infertility - UpToDate
Reimpresión oficial de UpToDate ®

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Causas de infertilidad femenina.

Autores Wendy Kuohung, MD, Dr. Mark D Hornstein
Editor de sección: Robert L. Barbieri, MD
Subdirector: Kristen Eckler, MD, FACOG
Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de revisión por pares está
completo.
Revisión de literatura actualizada hasta: febrero de 2020. | Última actualización de este tema: 05 de febrero de 2020.
INTRODUCCIÓN La
infertilidad es un trastorno complejo con importantes aspectos médicos, psicosociales y económicos. Las
etiologías de la infertilidad femenina se revisarán aquí. La evaluación y el tratamiento de la infertilidad
femenina se discuten por separado. (Ver "Evaluación de infertilidad femenina" y"Tratamientos para la
infertilidad femenina" .)
Las causas de la infertilidad masculina también se discuten en otra parte. (Ver "Causas de infertilidad
masculina" .)
RESUMEN
En un estudio de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 8500 parejas infértiles, se informó la

infertilidad por factor femenino en el 37 por ciento de las parejas infértiles en los países desarrollados, la
infertilidad por factor masculino en el 8 por ciento y la infertilidad por factor masculino y femenino en el 35
por ciento [ 1 ] . Las parejas restantes tuvieron infertilidad inexplicable o quedaron embarazadas durante el
estudio. Los factores femeninos identificables más comunes, que representaron el 81 por ciento de la
infertilidad femenina, fueron:
● Trastornos ovulatorios (25 por ciento)

● Endometriosis (15 por ciento)
● Adherencias pélvicas (12 por ciento)
● Bloqueo de trompas (11 por ciento)
● Otras anormalidades tubáricas (11 por ciento)
● Hiperprolactinemia (7 por ciento)
https://www.uptodate.com/contents/causes-of-female-infertility/print?search=infertility&source=search_result&selectedTitle=4~150&usage_type=defa… 1/14
Con el avance de la edad femenina, hay un aumento en el porcentaje de mujeres con infertilidad
relacionada con la edad. Además, también aumentan otros factores que pueden reducir la fertilidad, como
los leiomiomas, la enfermedad tubárica y la endometriosis. Una reducción en la frecuencia del coito con el
aumento de la edad también afecta la fertilidad [ 2 ].
OVARIO
Trastornos ovulatorios - infrecuente la ovulación (la triada: oligoovulación) o la ovulación ausente

(anovulación) da lugar a infertilidad debido a un ovocito no se dispone de todos los meses para la
fertilización. Las mujeres que informan menstruaciones mensuales y molimina (sensibilidad en los senos,
dismenorrea, hinchazón) suelen ser ovulatorias. Si la menstruación y la molimina son irregulares o están
ausentes, es probable que haya un embarazo u otra afección asociada con la oligoovulación / anovulación.
Las causas potenciales se enumeran en la tabla ( tabla 1 ) (consulte las revisiones de temas individuales
para obtener más información sobre cada trastorno).
La Organización Mundial de la Salud ha clasificado la anovulación en tres grupos principales y reconoce la

hiperprolactinemia como una etiología adicional ( tabla 2 ). Este sistema es útil para definir y tratar
trastornos anovulatorios de acuerdo con la disfunción endocrina subyacente.
Envejecimiento de los ovocitos : la edad es un factor importante que afecta la fertilidad de una mujer (
figura 1 ). La disminución de la fecundabilidad con el envejecimiento probablemente se deba a una
disminución tanto en la cantidad como en la calidad de los ovocitos.
El complemento de células germinales del ovario alcanza su ápice de 6 a 7 millones de folículos en el feto
femenino a mediados de la gestación, seguido de un desgaste constante de 1 a 2 millones de folículos al
nacer a 300,000 folículos al inicio de la pubertad [ 3 ]. La tasa de pérdida de folículo se acelera después de
que la mujer alcanza los treinta y tantos años [ 4,5 ] (ver "Insuficiencia ovárica debido a medicamentos
contra el cáncer y radiación" y "Efectos de la edad materna avanzada en el embarazo" ). Otros insultos en
el ovario, como el tabaquismo, la radiación, la quimioterapia y la enfermedad autoinmune, también aceleran
la pérdida folicular [ "Patogenia y causas de insuficiencia ovárica primaria espontánea (insuficiencia ovárica
prematura)" .) 6-8 ]. Las mujeres con un grupo de folículos ováricos agotados pueden continuar ovulando
regularmente, pero tienen infertilidad debido a la mala calidad de los ovocitos que permanecen en el grupo
folicular terminal. (Ver
Se cree que la pérdida de la calidad de los ovocitos a medida que una mujer envejece se debe a un
aumento en la no disyunción meiótica. Los mecanismos hipotéticos implican diferencias entre las células
germinales cuando se forman durante la vida fetal, daños en las células germinales que se acumulan a lo
largo de la vida de una mujer o cambios relacionados con la edad en la calidad de las células de la
granulosa que rodean al ovocito [ 9 ].
Quistes ováricos : una revisión de datos epidemiológicos, extraída principalmente de estudios

comparativos y cohortes, concluyó que no está claro si los quistes ováricos pequeños (<3 a 6 cm) tienen un
papel en la infertilidad y que los efectos del tratamiento quirúrgico a menudo son más dañinos que el quiste
mismo a la reserva ovárica [ 10 ]. La mayoría de estos datos involucraron endometriomas. (Ver
"Endometriosis: manejo de endometriomas ováricos", sección "Tratamiento de la subfertilidad" ).
ANORMALIDADES DEL TUBO FALLÓPICO / ADHESIONES
PÉLVICAS La enfermedad tubárica y las adherencias pélvicas impiden el transporte normal de los ovocitos
y los espermatozoides a través de las trompas de Falopio. La causa principal de la infertilidad del factor
tubárico es la enfermedad inflamatoria pélvica causada por patógenos como la clamidia o la gonorrea.
Otras condiciones que pueden interferir con el transporte tubárico incluyen endometriosis severa (ver
'Endometriosis' a continuación), adherencias de cirugía previa o infección no tubárica (p. Ej., Apendicitis,
enfermedad inflamatoria intestinal), tuberculosis pélvica y salpingitis istmica nodosa (es decir, diverticulosis
de Falopio). tubo). El bloqueo tubárico proximal puede ser el resultado de tapones de moco y restos
amorfos o espasmos del ostium uterotubal, pero no refleja una verdadera oclusión anatómica [ 11 ].
(Ver"Enfermedad inflamatoria pélvica: tratamiento en adultos y adolescentes" y "Tratamiento de infertilidad
en mujeres con endometriosis" .)
Las mujeres con obstrucción tubárica distal pueden desarrollar hidrosalpinges, que disminuyen la tasa de
éxito de la fertilización in vitro (FIV). Además de la obstrucción a la migración de los espermatozoides, las
hidrosalpinges parecen reducir la fertilidad mediante el flujo retrógrado del contenido de las trompas hacia
la cavidad endometrial, lo que crea un ambiente hostil para la implantación de un embrión. La eliminación
de las hidrosalpinges aumenta el éxito de la FIV. (Ver "Cirugía reproductiva para la infertilidad femenina",
sección sobre 'Salpingectomía antes de la fertilización in vitro' ).
ÚTERO
implantación deteriorada, ya sea mecánica o debido a una receptividad endometrial reducida, es la base de
las causas uterinas de infertilidad.
Fibromas uterinos (leiomiomas) : los fibromas uterinos son tumores monoclonales benignos comunes
del músculo liso. Aunque existen datos contradictorios, parece que los fibromas con un componente
submucoso o intracavitario pueden reducir las tasas de embarazo e implantación, como lo demuestran las
mejores tasas de embarazo después de la eliminación de tales lesiones, aunque respaldan el conflicto de
datos [ 12,13 ]. Sin embargo, el impacto de la presencia o extirpación de fibromas en la tasa de nacimientos
vivos no está claro. El impacto de los fibromas en la fertilidad y el tratamiento en personas que desean un
embarazo se discute en el contenido relacionado.
● (Consulte "Descripción general del tratamiento de los leiomiomas uterinos (fibromas)" .)
● (Consulte "Descripción general del tratamiento de los leiomiomas uterinos (fibromas)" .)
Anomalías uterinas - anomalías uterinas se cree que causa la infertilidad al interferir con la implantación
normal. Las anomalías de Müller son una causa importante de pérdida recurrente del embarazo (RPL), con
el útero septado asociado con el peor resultado reproductivo [ 14 ]. Otras anormalidades estructurales
asociadas con infertilidad incluyen pólipos endometriales y sinequias de legrado previo relacionado con el
embarazo. Sin embargo, faltan datos que establezcan un vínculo causal entre estas anormalidades uterinas
y la infertilidad. (Ver "Anomalías uterinas congénitas: manifestaciones clínicas y diagnóstico" y "Pólipos
endometriales" y "Adherencias intrauterinas: manifestación clínica y diagnóstico" .)
Las adherencias intrauterinas - adherencias intrauterinas como una de las causas de la infertilidad son
revisados por separado. (Ver "Adherencias intrauterinas: manifestación clínica y diagnóstico", sección
"Presentación clínica" .)
Defecto de la fase lútea - defecto de la fase lútea (LPD) se refiere a anormalidades del cuerpo lúteo que
resultan en la producción inadecuada de progesterona, que es necesaria para hacer el receptivo
endometrio para la implantación. Una opinión del comité de 2015 de la Sociedad Estadounidense de
Medicina Reproductiva concluyó que "aunque la progesterona es importante para el proceso de
implantación y desarrollo embrionario temprano, el defecto de la fase lútea (LPD) como una entidad
independiente que causa infertilidad no ha sido probado" [ 15 ]. No hay definiciones acordadas, pruebas de
diagnóstico o tratamientos para LPD [ 15 ]. Estamos de acuerdo en que la datación endometrial no es útil
para evaluar o guiar el tratamiento de mujeres infértiles [ 16,17 ].
ENDOMETRIOSIS Los
mecanismos que disminuyen la fertilidad en mujeres con endometriosis incluyen distorsión anatómica por
adherencias pélvicas, daño al tejido ovárico por formación de endometrioma y resección quirúrgica, y la
producción de sustancias como citocinas y factores de crecimiento que deterioran los procesos normales
de ovulación, fertilización e implantación. . (Ver "Tratamiento de la infertilidad en mujeres con
endometriosis" .)
FACTORES CERVICALES
CERVICALES El moco cervical normal de ciclo medio facilita el transporte de esperma. Las
malformaciones congénitas y los traumatismos en el cuello uterino (incluida la cirugía) pueden provocar
estenosis e incapacidad del cuello uterino para producir moco normal, lo que perjudica la fertilidad. (Ver
"Lesiones cervicales benignas y anomalías congénitas del cuello uterino" .)
TROMBOFILIA HEREDADA
Las trombofilias hereditarias no parecen estar relacionadas con infertilidad inexplicada [ 18,19 ]. Un gran
estudio retrospectivo no informó una asociación significativa con trombofilias comunes, incluido el factor V
Leiden y el anticoagulante lúpico, y disminuyó el éxito de la fertilización in vitro [ 20 ]. Por lo tanto, no se
recomienda la detección de trombofilias ni su tratamiento en casos de fracaso repetido del tratamiento de
infertilidad.
FACTORES INMUNITARIOS
Autoanticuerpos - se ha informado repetidamente un aumento de la frecuencia de resultados anormales

de las pruebas inmunes en mujeres con insuficiencia reproductiva temprana; Sin embargo, los estudios
más rigurosos no han demostrado una causa y efecto entre estos fenómenos [ 21 ]. La prueba inmune de
parejas infértiles en la práctica clínica no está respaldada por los datos existentes, y los tratamientos
administrados para abordar resultados anormales en las pruebas inmunológicas con el único propósito de
mejorar la fertilidad no han demostrado ser beneficiosos y pueden causar daño.
Las mujeres con algunas enfermedades autoinmunes tienen un mayor riesgo de infertilidad sin relación con
los efectos directos de estos anticuerpos en la fertilización y la implantación. Por ejemplo, la insuficiencia
ovárica prematura también se ha descrito en mujeres con lupus eritematoso sistémico y miastenia gravis.
La ooforitis autoinmune puede ocurrir como parte de los síndromes tipo I y II de insuficiencia autoinmune
poliglandular, que están asociados con autoanticuerpos contra múltiples órganos endocrinos y otros.
Enfermedad celíaca : las mujeres con enfermedad celíaca no tratada pueden tener una mayor frecuencia
de anomalías reproductivas, como infertilidad, aborto espontáneo y restricción del crecimiento intrauterino [
22 ]. (Ver "Patogenia, epidemiología y manifestaciones clínicas de la enfermedad celíaca en adultos",
sección sobre "Problemas menstruales y reproductivos" ).
CAUSAS GENÉTICAS
Se ha demostrado que las parejas infértiles tienen una mayor prevalencia de anomalías de cariotipo
(trisomías, mosaicos, translocaciones, etc.) que la población general [ 23 ]. La frecuencia varía según la
causa de infertilidad y la historia clínica. Las aneuploidías más comunes asociadas con infertilidad son 45,
X (síndrome de Turner) en mujeres y 47, XXY (síndrome de Klinefelter) en hombres. (Ver "Manifestaciones
clínicas y diagnóstico del síndrome de Turner" y "Causas de hipogonadismo primario en varones", sección
"Síndrome de Klinefelter" ).
Se han identificado genes individuales que afectan la fecundidad, incluidos KAL1 (síndrome de Kallmann) [
24 ], receptor de GnRH [ 25,26 ], receptor de FSH [ 27 ], subunidad beta de FSH [ 28 ], receptor de LH [ 29
], FMR1 (frágil Síndrome X) [ 30 ], SF1 , DAX1 [ 31 ], LEP (leptina) [ 32 ], receptor LEP [ 33 ], GPR54 [
34,35 ], las mutaciones TUBB8 son únicas en el sentido de que solo afectan a los ovocitos. TUBB8 FGFR1
[ 36 ] y 37 TUBB8 [] mutaciones interrumpen la función de los microtúbulos durante la división de los
ovocitos y, por lo tanto, detienen la maduración de los ovocitos humanos y evitan la fertilización [ 37 ]. De
estos genes, las pruebas clínicas están disponibles para detectar anomalías de FMR1, que causan el
síndrome X frágil. (Ver "Detección prenatal y diagnóstico de síndrome de X frágil" .)
FACTORES DE ESTILO DE VIDA Los
factores de estilo de vida que pueden contribuir a la subfertilidad se revisan por separado. (Consulte
"Optimización de la fertilidad natural en parejas que planean un embarazo" ).
INEXPLICADO
infertilidad inexplicada es el diagnóstico dado a las parejas después de que una evaluación exhaustiva no
haya revelado una causa. Muchos casos de infertilidad inexplicada pueden deberse a pequeñas
contribuciones de múltiples factores. (Ver "infertilidad inexplicada" ).
GUÍA DE LA SOCIEDAD ENLACES
enlaces a la sociedad y las directrices patrocinadas por el gobierno de países y regiones seleccionados de
todo el mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de pautas de la sociedad: infertilidad femenina"
).
INFORMACIÓN PARA PACIENTES
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palabras clave de interés).
● Temas básicos (ver "Educación del paciente: infertilidad en las mujeres (Lo básico)" y "Educación del
paciente: Infertilidad en la pareja (Lo básico)" )
● Temas más allá de lo básico (ver "Educación del paciente: inducción de la ovulación con clomifeno
(Más allá de lo básico)" y "Educación del paciente: Evaluación de la pareja infértil (Más allá de lo
básico)" )
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Las causas más comunes de infertilidad femenina incluyen: disfunción ovulatoria (relacionada con la
edad o no), anomalías de las trompas de Falopio (relacionadas con adherencias pélvicas e infección),
endometriosis, anomalías uterinas (congénitas o adquiridas) y factores cervicales. (Ver 'Descripción
general' más arriba).
El uso de UpToDate está sujeto a Acuerdo de suscripción y licencia .
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Tema 5408 Versión 31.0
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GRÁFICOS
Causas de la disfunción ovulatoria.
Disfunción hipotalámica-hipofisaria primaria
Inmadurez al inicio de la menarca o disminución de la perimenopausia
Ejercicio intenso
Trastornos de la alimentación
Estrés
Hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático
Hiperprolactinemia
Amenorrea de la lactancia
Adenoma hipofisario u otros tumores hipofisarios
Síndrome de Kallman
Tumores, traumatismos o radiación del área hipotalámica o pituitaria.
Síndrome de Sheehan
Síndrome de la silla vacía
Hipofisitis linfocítica (enfermedades autoinmunes)
Otros trastornos
Sindrome de Ovario poliquistico
Hipertiroidismo o hipotiroidismo.
Tumores que producen hormonas (suprarrenales, ováricos)
Enfermedad renal o hepática crónica.
Enfermedad de Cushing
Hiperplasia suprarrenal congénita
Insuficiencia ovárica prematura, que puede ser autoinmune, genética, quirúrgica idiopática o relacionada con medicamentos o
radiación.
Síndrome de Turner
Síndrome de insensibilidad a los andrógenos
Medicamentos
Anticonceptivos de estrógeno-progestina
Progestinas
Antidepresivos y antipsicóticos.
Corticosteroides
Agentes quimioterapéuticos
Gráfico 79628 Versión 6.0
Clasificación de anovulación de la Organización Mundial de la Salud
OMS clase 1: anovulación hipogonadal hipogonadotrópica (amenorrea hipotalámica)
Estas mujeres tienen concentraciones bajas o bajas de la hormona estimulante del folículo sérico (FSH) y concentraciones bajas
de estradiol en suero debido a la disminución de la secreción hipotalámica de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o
la falta de respuesta hipofisaria a la GnRH.
OMS clase 2: anovulación normogonadotrópica normoestrogénica
Estas mujeres pueden secretar cantidades normales de gonadotropinas y estrógenos. Sin embargo, la secreción de FSH durante
la fase folicular del ciclo es subnormal. Este grupo incluye mujeres con síndrome de ovario poliquístico (PCOS). Algunos ovulan
ocasionalmente, especialmente aquellos con oligomenorrea.
OMS clase 3: anovulación hipoestrogénica hipergonadotrópica
Las causas principales son la insuficiencia ovárica prematura (ausencia de folículos ováricos debido a la menopausia precoz) y la
resistencia ovárica (forma folicular).
Anovulación hiperprolactinémica
Estas mujeres son anovulatorias porque la hiperprolactinemia inhibe la gonadotropina y, por lo tanto, la secreción de
estrógenos; pueden tener ciclos anovulatorios regulares, pero la mayoría tiene oligomenorrea o amenorrea. Sus concentraciones
séricas de gonadotropina suelen ser normales.
OMS: Organización Mundial de la Salud.
Graphic 69734 Versión 5.0
Porcentajes de transferencias que usan embriones frescos de donantes frescos o

de óvulos frescos que no son donantes que dieron como resultado nacimientos
vivos, por edad de la mujer, 2016
La figura anterior compara los porcentajes de transferencias que resultan en nacimientos vivos para ciclos de ART
usando embriones frescos de óvulos de donantes con aquellos para ciclos de ART que usan los propios óvulos de
una mujer, entre mujeres de diferentes edades. La probabilidad de que se implante un óvulo fertilizado está
relacionada con la edad de la mujer que produjo el óvulo. Por lo tanto, el porcentaje de transferencias que
resultan en nacimientos vivos por ciclos que usan embriones de los propios óvulos de las mujeres disminuye a
medida que las mujeres envejecen. En contraste, dado que los donantes de óvulos generalmente tienen entre 20
y 30 años, el porcentaje de transferencias que resultan en nacimientos vivos por ciclos que usan embriones de
óvulos de donantes permaneció consistentemente alto por encima del 40%.
Reproducido de: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 2016 Tecnología de reproducción asistida:
Informe resumido nacional. Disponible en: https://www.cdc.gov/art/reports/2016/national-summary.html (consultado el
28 de enero de 2020).
Graphic 50854 Versión 3.0
Divulgaciones del contribuyente

Wendy Kuohung, MD Consultora / Juntas asesoras: AbbVie [fibromas]. Mark D Hornstein, MD Consultor / Consejo
Asesor: WINFertility [Infertility]; Aetion, AbbVie [Endometriosis]. Robert L Barbieri, MD Nada que revelar Kristen
Eckler, MD, FACOG Nada que revelar
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3/3/2020 Causes of female infertility - UpToDate

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Causas de infertilidad femenina.

En un estudio de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 8500 parejas infértiles, se informó la

● Trastornos ovulatorios (25 por ciento)

Trastornos ovulatorios - infrecuente la ovulación (la triada: oligoovulación) o la ovulación ausente

La Organización Mundial de la Salud ha clasificado la anovulación en tres grupos principales y reconoce la

Quistes ováricos : una revisión de datos epidemiológicos, extraída principalmente de estudios

ANORMALIDADES DEL TUBO FALLÓPICO / ADHESIONES

● (Consulte "Descripción general del tratamiento de los leiomiomas uterinos (fibromas)" .)

● (Consulte "Descripción general del tratamiento de los leiomiomas uterinos (fibromas)" .)

Autoanticuerpos - se ha informado repetidamente un aumento de la frecuencia de resultados anormales

FACTORES DE ESTILO DE VIDA Los

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1. Serie de informes técnicos de la OMS. Avances recientes en la concepción médicamente asistida Nú

2. Comité de práctica y ginecología del Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos. Disminución de

12. Comité de Práctica de la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva. Dirección electrónica:

22. Tersigni C, Castellani R, de Waure C, et al. Enfermedad celíaca y trastornos reproductivos:

Tema 5408 Versión 31.0

Causas de la disfunción ovulatoria.

Disfunción hipotalámica-hipofisaria primaria

Inmadurez al inicio de la menarca o disminución de la perimenopausia

Hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático

Adenoma hipofisario u otros tumores hipofisarios

Tumores, traumatismos o radiación del área hipotalámica o pituitaria.

Síndrome de la silla vacía

Hipofisitis linfocítica (enfermedades autoinmunes)

Sindrome de Ovario poliquistico

Tumores que producen hormonas (suprarrenales, ováricos)

Enfermedad renal o hepática crónica.

Hiperplasia suprarrenal congénita

Síndrome de insensibilidad a los andrógenos

Gráfico 79628 Versión 6.0

Clasificación de anovulación de la Organización Mundial de la Salud

OMS clase 1: anovulación hipogonadal hipogonadotrópica (amenorrea hipotalámica)

OMS clase 2: anovulación normogonadotrópica normoestrogénica

OMS clase 3: anovulación hipoestrogénica hipergonadotrópica

OMS: Organización Mundial de la Salud.

Graphic 69734 Versión 5.0

Porcentajes de transferencias que usan embriones frescos de donantes frescos o

Graphic 50854 Versión 3.0

Divulgaciones del contribuyente

Política de conflicto de intereses

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