Cuál es la concentración de calcio intracelular

Los canales de calcio son canales
iónicos (estructuras macromoleculares transmembrana, provistas de un poro y
situadas en la membrana plasmática de las células) que permiten la entrada
de iones Ca2+ al citosol y por tanto, hacen que aumente la concentración intracelular
de este ion, produciendo una despolarización, lo que constituye una señal para la
activación de muchas funciones celulares.
El calcio está más concentrado fuera de la célula que dentro, de manera que existe
una diferencia de potencial (potencial de acción) a ambos lados de la membrana.
Cuando los canales de calcio se abren, el ion Ca2+ tiende a entrar pasivamente en la
célula, ya que pueden penetrar a través de dichos canales; por tanto las
concentraciones de Ca2+ tienden a igualarse a ambos lados de la membrana,
produciéndose una despolarización; al igual que sucede con los canales de sodio. La
despolarización que producen los canales de calcio es menos acentuada que la
producida por los canales de sodio, porque la concentración intracelular de calcio
(3 mM) no es tan grande como la concentración extracelular de sodio (145 mM).
Cuando un impulso nervioso generado por el sistema nervioso central (o un
estimulador nervioso periférico), es propagado a la terminación nerviosa,
este potencial de acción nervioso induce un cambio en la permeabilidad de los
canales de calcio, iniciándose la despolarización y permitiendo el influjo de iones
de calcio.
Los iones de calcio promueven la fusión de la membrana de la vesícula sináptica con
la membrana terminal del axón en la neurona, provocando la liberación de
la acetilcolina a la hendidura sináptica por un mecanismo de exocitosis.
Una vez la acetilcolina entra en la hendidura sináptica, se puede unir a los receptores
colinérgicos, cuya unión es muy breve (1 ms) ya que es rápidamente metabolizada
por la enzima acetilcolinesterasa, a colina y acetato. La colina es nuevamente retomada
y reutilizada para nueva síntesis de acetilcolina.
Los receptores colinérgicos los podemos clasificar como muscarínicos y nicotínicos:

 Receptores muscarínicos. Encontramos los receptores muscarínicos en

el corazón (bradicardia), en músculo liso de tracto gastrointestinal (peristalsis y relajación
de esfínteres), glándulas exocrinas (aumento de secreciones), bronquios (espasmo
bronquial), tracto urinario, ojo (contracción del músculo circular del iris), etc.
La atropina bloquea los efectos muscarínicos de la acetilcolina, pero la intensidad de la
respuesta depende de la dosis. Dosis bajas bloquearán los receptores muscarínicos
cardíacos, pero no las respuestas del músculo liso.
 Receptores nicotínicos. Los receptores nicotínicos se encuentran en los ganglios
autónomos (simpáticos y parasimpáticos) y en la unión neuromuscular. Parece que los
receptores nicotínicos de la unión mioneural y de los ganglios tienen algunas diferencias y
de ahí sus distintas respuestas ante una misma droga.[1]
 La coordinación de las funciones celulares depende de la comunicación intercelular. Gran parte de las
hormonas factores de crecimiento (FC) neurotransmisores regulan el metabolismo celular mediante cambios
en la concentración intracelular de calcio (Ca2+)i. En el presente estudio se investigó (1) la regulación de la
homeostasis intracelular de calcio y (2) el mecanismo de acción de diferentes GF y hormonas. El (Ca2+)i
puede aumentar dentro de las células mediante dos mecanismos:

(a) aumento de influjo a través de canales situados en la membrana plasmática, (b) por redistribución a
partir de los calciosomas. Los canales al Ca2+ se presentan en todas las células estudiadas y pueden ser
de dos tipos:

Canales abiertos por despolarización (canales VOCC) y canales abiertos mediante la interacción hormona
receptor (canales ROC). Los canales de tipo VOCC se presentan en células excitables como las células de
la líneaPC12 y cromafines de vaca. Los canales al Ca2+ de tipo ROC se presentan en todas las células y
constituyen un mecanismo general mediante el cual la membrana plasmática puede regular la (Ca2+)i. La
enzima celula rproteína kinasa C (PKC) ejerce un efecto supresor de los aumentos de la (Ca2+)i en los
diferentes tipos celulares estudiados. El factor de crecimiento neural (NGF) provoca aumentos de la (Ca2+)i
en las células de la línea celular PC12. Otros GF como la bombesina o el GF derivado de las plaquetas
también aumentan el Ca2+ intracelular en fibroblastos de ratón de la linea 3T3 y en fibroblastos humanos. El
GF epidérmico (EGF) estimula la hidrólisis de fosfatidilinositol 4 5-bisfosfato en las células A431 aumenta la
(Ca2+)i y activa la PKC lo que conduce a una autolimitación receptorial.

Metabolismo renal
La vía más importante en la eliminación del calcio en el organismo es la
renal. Otras vías de eliminación, como el calcio fecal endógeno y el
sudor, tienen menor importancia. El riñón regula la excreción de calcio
por tres mecanismos: filtración glomerular, reabsorción en el túbulo
proximal y reabsorción en el túbulo distal. El calcio filtrado por el
glomérulo es aproximadamente un 50% del calcio sérico, ya que el resto
está unido a proteínas. Este calcio ultrafiltrable varía por modificaciones
del pH y de la concentración de proteínas. Se calcula que se filtran unos
l0 g/24 h de calcio por el glomérulo y que se excretan sólo unos 175 mg
de éste (fig. 1). Se reabsorbe aproximadamente el 98% del calcio filtrado,
del cual un 70% se reabsorbe en la nefrona proximal, un 20% en el asa
de Henle y un 10% en el túbulo distal y colector. Dicha reabsorción
parece estar asociada con la de sodio, y los factores que influyen en la
resorción de sodio, como la infusión salina o 1os diuréticos, también lo
hacen en el calcio, aunque en diferente medida2, 6.
La reabsorción tubular de calcio está regulada principalmente por la
actividad de la PTH, que la incrementa en el túbulo distal 12, y está en
parte ligada a la reabsorción tubular de sodio e inversamente relacionada
con el aporte proteico. Un aporte elevado de sodio y proteínas puede
incrementar la pérdida obligatoria de calcio en la orina y puede agravar
estados carenciales de calcio7.
Órganos comprometidos en la homeóstasis de calcio y de fósforo El riñón desempeña el papel

de regulador definitivo del metabolismo de Ca y de P, ya que produce reabsorción tubular

tanto de calcio como de fósforo La reabsorción tubular de cada uno de estos elementos es

aumentada o disminuida de acuerdo con la acción de las diferentes hormonas que actúan

sobre el riñón La PTH aumenta la reabsorción tubular renal de Ca y disminuye la de P La CT

tiene una acción parcialmente contraria a la PTH y produce disminución en la absorción

tubular de P y de Ca

Metabolismo óseo

Como antes se indicó, el hueso constituye la reserva de calcio del

organismo; sin embargo, la regulación del intercambio del calcio entre el
plasma y el hueso no se conoce exactamente. En los adultos,
aproximadamente un 5% del hueso cortical y un 30% del trabecular son
reemplazados en un año4.

Los osteoblastos son las células responsables de la formación ósea,

sintetizan numerosas proteínas óseas que se sitúan a su alrededor y
constituyen el osteoide o tejido óseo sin mineralizar. El osteoblasto se
transforma en osteocito, la célula ósea madura y se mineraliza. Los
osteoclastos derivan del sistema monocito macrofágico e intervienen en
los procesos de resorción ósea. El contenido mineral óseo se hace
utilizable mediante dos mecanismos: la osteólisis osteocítica y la
resorción osteoclástica. El primer proceso se produce por movilización
del contenido mineral, pero sin destrucción del hueso, y en el segundo
intervienen los osteoclastos y se produce una destrucción del tejido óseo2.

Aunque ambos procesos son importantes en la homeostasis mineral, la

exacta proporción en la participación de ambos procesos no se conoce;
probablemente su importancia difiera según el grado y la duración de los
estímulos sobre el hueso. La acción de las hormonas calciotrópicas a
nivel óseo es compleja y no se ha dilucidado por completo la secuencia
de estas acciones. Así, aunque la PTH produce aumento de la resorción
ósea, sólo parece tener receptores a nivel de los osteoblastos 10, 11; el
calcitriol, que también presenta receptores a nivel de osteoblastos,
favorece la diferenciación de los osteoclastos a partir de sus precursores,
y la calcitonina tiene una acción inhibitoria sobre los osteoclastos2, 4.

Descripción general

Glándulas paratiroides
La hipercalcemia es una enfermedad en la que el nivel de calcio en la sangre está
por encima del normal. Tener demasiado calcio en la sangre puede debilitar los
huesos, formar cálculos renales e interferir en el funcionamiento del corazón y el
cerebro.

La hipercalcemia suele producirse a causa de la hiperactividad de las glándulas

paratiroides. Estas cuatro glándulas diminutas están ubicadas detrás de la
glándula tiroides. Otras causas de la hipercalcemia son el cáncer, otros trastornos
médicos específicos, algunos medicamentos y el consumo excesivo de
suplementos de calcio y vitamina D.

Síntomas

Es posible que no presentes ningún signo ni síntoma si tienes hipercalcemia leve.

Los casos más graves producen signos y síntomas relacionados con las partes del
cuerpo afectadas por los niveles altos de calcio en la sangre. Por ejemplo:

 Riñones. Un exceso de calcio en la sangre significa que los riñones tienen

que trabajar más para filtrarlo. Esto puede provocar sed excesiva y necesidad
de orinar con frecuencia.

 Aparato digestivo. La hipercalcemia puede causar malestar estomacal,

náuseas, vómitos y estreñimiento.

 Huesos y músculos. En la mayoría de los casos, el exceso de calcio en la

sangre proviene de los huesos, lo cual los debilita. Esto puede causar dolor
en los huesos, debilidad muscular y depresión.

 Cerebro. La hipercalcemia puede interferir en la forma en que funciona el

cerebro, lo cual provoca desorientación, letargo y fatiga. También puede
causar depresión.

 Corazón. En raras ocasiones, la hipercalcemia grave puede interferir en la

función cardíaca y provocar palpitaciones y desmayos, los cuales constituyen
indicios de arritmia cardíaca y otros problemas del corazón.