El GABA es un aminoácido no protéico, (ácido

gamma-aminobutírico), es un neurotransmisor inhibidor

importante en el sistema nervioso central, que media la
inhibición dentro de la corteza cerebral y entre el núcleo
caudado y la sustancia negra. Se han localizado neuronas y
terminaciones nerviosas que contienen GABA que hacen
visible la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD),
que cataliza la síntesis de GABA a partir del glutamato.

Este proceso convierte el glutamato, el

neurotransmisor excitatorio principal, en el
neurotransmisor inhibidor principal (GABA)
 Axón
Preganglionar

Axón Posganglionar
Esta unión provoca la apertura de canales iónicos,
que permiten el flujo tanto de iones cloruro hacia
dentro como el flujo de cationes de potasio hacia fuera.
Fase 3: Hiperpolarización: Es consecuencia de un aumento
de la permeabilidad del potasio . Esto resulta en un cambio
negativo en el potencial transmembranal, generalmente
provocando una hiperpolarización.
+
MIC MEC
+70mV

+50mV
FASE 1
0mV FASE 2 Na
Na
ATP
-50mV PPSE
FASE 3 K K
-70mV
__ +
PPSI

fase 3

No ocurre ni la fase 1 ni la fase 2

 Se ha dividido a los receptores de GABA en
tres tipos principales: A, B y C. El subtipo más
notable, que es el receptor GABAA, es un conducto
iónico de cloruro regulado por ligando, un “receptor
inotrópico” que se abre después que se libera GABA
desde las neuronas presinápticas.

Las proteínas de la subunidad del receptor

GABAA se han podido identificar y caracterizar, por
su abundancia.
 GABA actúa en las
sinapsis inhibidoras
del cerebro
uniéndose a
receptores
transmembranales
específicos en la
membrana
plasmática tanto de
los procesos
presinápticos como
postsinápticos.

Cuando el flujo neto de iones cloruro es hacia el exterior, el

GABA cumple su función excitatoria/despolarizante.
 La ansiedad
La ansiedad es el sentimiento desagradable de
sentirse amenazado por algo inconcreto, acompañado de
sensaciones somáticas de tensión generalizada, falta de
aire, sobresalto y búsqueda de una solución al peligro.
Se puede manifestar con:
- Inquietud
- insomnio
- Hiperactividad
- Irritabilidad y miedo.
Muchas veces, los síntomas son tan intensos que
pueden provocar manifestaciones psicosomáticas como:
- Hiperventilación -palpitaciones –calambres
- manifestaciones gastrointestinales cardíacas o
genitourinarias.
Categoría del Insomnio:

El insomnio transitorio dura menos de tres días, y suele

originarse de un agente ambiental o situacional que
genera tensión.

El insomnio breve dura de tres días a tres semanas, y suele

deberse a un factor personal de tensión sostenido, como
enfermedad, pesar o problemas de trabajo.

Insomnio prolongado es aquel que ha durado más de tres

semanas; quizá no se pueda identificar un factor específico
de tensión. Se requerirá en estos pacientes una valoración
médica más completa.
 Hipnóticos Sedantes Ansiolíticos

Un sedante ansiolítico disminuye la actividad,

modera la excitación y tranquiliza en general a la
persona que lo recibe, en tanto que un hipnótico
produce somnolencia y facilita el inicio y la
conservación de un estado de sueño similar al sueño
natural en sus características electroencefalográficas,
y a partir del cual se puede despertar con facilidad al
paciente.
Se clasifican en:
1.- Las Benzodiazepinas
2.- Los Barbitúricos
3.- Las Azaspirodecanodionas.
 1.- Las
Benzodiacepinas
Las Benzodiacepinas

Las benzodiacepinas (BZD) se prescriben para el

alivio a corto plazo de la ansiedad patológica
discapacitante y para el tratamiento de un trastorno de
ansiedad subyacente. Son empleados para tratar una
variedad de condiciones y síntomas que normalmente
son la primera elección cuando se necesitan
depresores del SNC a corto plazo.

El uso a largo plazo puede ser indicado para

trastornos de ansiedad severos.
 El uso continuado superior a dos
semanas, o si el paciente prolonga el
tratamiento más allá de este período
puede producirse efecto tolerancia y
desarrollo de dependencia.
Los estudios de electrofisiología mostraron que las
benzodiazepinas potencian la inhibición GABAérgica,
es decir es un agonista de los efectos del GABA, en
todos los niveles del neuroeje, incluidos:

- médula espinal
- hipotálamo
- hipocampo
- sustancia negra
- cortezas cerebelosa y cerebral.
Triazolam al 0.125 -0.5 mg ( Somese)
acostarse V.O Insomnio
Midazolam Comprimidos 7,5 mg (Doricum)
V.O, I.M. Inyectable 15 mg Preanestésico
Adultos: 0,07-0,1 mg/kg IV
30 minutos antes de la
anestesia

Lorazepam 1 mg – 2 mg Ativan
V.O una o dos veces al día ansiolítico
Bromazepam 3 mg o 6 mg Lexotanil
al acostarse ansiolítico
V.O
Nitrazepam 5 a 10 mg por día Mogadon
V.O ansiolítico

Flunitrazepam 0,5 a 1 mg por día Rophinol

V.O ansiolítico
Lorazepam

Flunitrazepam

Nitrazepam
 Más de 24 horas)
Clorodiacepoxido 10 mg cada 8 a 12 h Librax
V.O. ansiolítico

Flurazepam 15 - 30 mg 1 diaria Fluralema

V.O Hipnótico

Diazepam 5 mg cada 12h Valium

V.O, I.M, I.V, Rectal ansiolítico

Clonazepam 0,5 mg - 2mg 1 diaria Rivotril para

V.O al acostarse -Trastorno
Convulsivo
- Hipnótico
Alprazolam 0.25 -0 .5 mg, 1 diaria Tafil
V.O al acostarse -Ansiolítico
-Hipnótico
 Farmacodinamia de las Benzodiacepinas

Cuando se estimula
una vía inhibitoria, la
membrana posináptica
se hiperpolariza debido
a la abertura selectiva
de conductos CI- que
producen un potencial
posináptico inhibitorio.
Membrana
Plasmática
Las benzodiazepinas producen un aumento en la
frecuencia de eventos de abertura del conducto de cloro.
 Farmacocinética de las benzodiacepinas

El metabolismo hepático contribuye a la

depuración de todas las benzodiacepinas. Los patrones y
las velocidades del metabolismo dependen de los
fármacos individuales.
 Casi todas las benzodiazepinas presentan
oxidación microsómica (reacciones de fase I) que
incluyen la N-desalquilación y la hidroxilación alifática
catalizada por isoenzimas del citocromo P450, en
especial CYP3A4. Los metabolitos se conjugan
después (reacciones de fase II) para formar
glucurónidos que se excretan en la orina. Sin
embargo, muchos metabolitos de fase 1 de las
benzodiazepinas tienen actividad farmacológica,
algunos con vida media prolongada. También la
acumulación del metabolito del fármaco
benzidiacepínico puede producir efectos adversos.
Reacciones adversas Medicamentosas

Somnolencias, ataxia (Incordinación, confusión),

erupciones cutáneas, amnesia abterógrada,
hipotención ortostática, dependencia física y psiquica
en tres meses de toma.
Antagonistas de las benzodiacepinas

FLUMAZENIL
Farmacocinética
Cuando se administra por vía intravenosa,
actúa pronto pero tiene una vida media breve (0.7-
1.3), debido a su depuración hepática rápida. Debe
emplearse dosis repetidas.
Farmacodinamia
Actúan como antagonistas competitivo. Tiene
alta afinidad por el sitio de unión de
benzodiacepinas en el receptor GABAA.
Reacciones Adversas
Los efectos adversos incluyen agitación,
fusión, mareo, náusea.
 2.- Los
Barbituricos
 Farmacocinética de los Barbitúricos
El Fenobarbital se utiliza en cuadros
convulsivos. Es un Anticonvulsivo de primera línea,
estado epiléptico, sedación diurna.

Amobarbital - Vía oral.

Butabarbital - Vida media de 4-6 h.
- Buena distribución.
Meprobamato
- Metabolismo hepático.
Fenobarbital - Eliminación renal.
50 mg – 100 mg - Cruzan con facilidad la placenta.
Secobarbital - Cerca de 25% del fenobarbital se
excretan sin cambios por la orina.
 Farmacodinamia de los Barbitúricos (Fenobarbital):
Deprimen con carácter reversible la actividad de
todos los tejidos excitables.
Cuando se estimula
una vía inhibitoria, la
membrana posináptica
se hiperpolariza debido
a la abertura selectiva
de conductos CI- que
producen un potencial
posináptico inhibitorio.
Membrana
Plasmática
Los Barbitúricos (Fenobarbital), aumenta la duración de
abertura de los conductos de cloro controlados por GABA.
Inducción Enzimática:
Es aquel proceso mediante el cual un fármaco es
capaz de inducir (Aumentar) el metabolismo de otros
fármacos o inducir el metabolismo propio del órgano.
Ejemplo: El fenobarbital (anticonvulsivante), el cual se
utiliza cuando hay daño en la corteza cerebral.
Otro de sus efectos es que produce el crecimiento
del Retículo Endoplasmático Liso, por lo tanto crece a su
vez el hígado + el citocromo P-450.
Produce que el fármaco disminuya su tiempo de vida
3.- Las Azaspirodecanodionas
Las Azaspirodecanodionas

Buspirona (Dalpas, Buspar)

Farmacocinética:
- Se absorbe con rapidez por vía oral. Buena
distribución.
- La vida media de eliminación de la buspirona es de 2-
4 h.
- Presenta metabolismo extenso de primer paso por
reacciones de hidroxilación y desalquilación para
formar varios metabolitos activos.
- Excreción renal.

Farmacodinamia: Agonista de los receptores 5Ht1.