Grupo Sobre Entrenamiento

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Material Básico

Ultra-Estructura del Sistema

Muscular
Lic. Sebastián Del Rosso

Contenido Temático
 Anatomía Molecular del Músculo Esquelético
o Estructura Macroscópica de los Músculos Esqueléticos
 El Sarcómero: La Unidad Contráctil Básica de las Miofibrillas
 Los Filamentos Delgados y los Componentes de la Banda I
o La Actina
o La Tropomiosina
o Troponina C, I y T (TnC, TnI, TnT): El Seguro Molecular que Controla el Cambio en la Tropomiosina
 CapZ y Tropomodulina: Las Proteínas de Casquete (Capping Proteins) del Filamento Delgado
 El Filamento Grueso
o La Miosina: El Motor Molecular para la Contracción Muscular
o Proteínas Asociadas a los Filamentos Gruesos
 La Línea M
o Miomesina y Proteína M
 La Titina: El Tercer Filamento Multifuncional del Sarcómero
o La Titina del Disco Z
o La Titina de la Banda I
 Nebulina
 Los Discos Z: El Centro de Anclaje Citoesquelético y de la Transducción de Señales
 Proteínas Intermedias de los Filamentos
 Microtúbulos
 Anclajes de la Membrana al Citoesqueleto

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ANATOMÍA MOLECULAR DEL externa. La elasticidad se refiere a la habilidad de un
músculo de retornar a su longitud de reposo luego de
MÚSCULO ESQUELÉTICO ser estirado. Estas características de los músculos
funcionan conjuntamente para permitir el
El tejido muscular produce fuerza debido a la movimiento humano.
interacción de sus elementos contráctiles básicos
(miofilamentos), los cuales están compuestos Estructura Macroscópica de los Músculos
principalmente de proteínas. La función del tejido Esqueléticos
muscular en definitiva depende del tipo de tejido
muscular involucrado: esquelético, liso o cardíaco. Existen más de 400 músculos en el cuerpo humano y
La fuerza de contracción puede ser utilizada para la estos dan cuenta de aproximadamente el 40-45% del
locomoción (músculos esqueléticos), el movimiento peso corporal de un hombre adulto y del 23-25% del
de materiales a través de tubos huecos tal como en el peso de una mujer adulta (Fox, 1987, Hunter, 2000).
tracto digestivo o los vasos sanguíneos (músculo Estos músculos funcionan conjuntamente para
liso), o la acción de bombeo del corazón (músculo realizar movimientos suaves e integrados en una
cardíaco). Sin embargo, todos los tejidos musculares diversidad de actividades, muchas de las cuales
tienen la capacidad de producir tensión debido a requieren de poco pensamiento consciente. Las
ciertas características básicas comunes a todos los acciones musculares también proveen la base para las
tipos. Este manuscrito se basa en el tejido músculo- actividades deportivas, y la definición muscular en si
esquelético (Figura 1). Debido a que los músculos misma se ha vuelto el objetivo del fisicoculturismo.
esqueléticos tienen diversas características, los
fisiólogos se refieren a ellos por diferentes nombres.
Por un lado, los músculos esqueléticos están bajo el
control consciente, de manera que son denominados
como músculos voluntarios. Por otro lado, los
músculos esqueléticos con frecuencia son
denominados como músculos estriados debido al
patrón repetido de bandas claras y oscuras observado
bajo un microscopio. Además, para diferenciar las
fibras musculares de las fibras intrafusales halladas
en los órganos sensitivos de los músculos
(propioceptores), los fisiólogos comúnmente se
refieren a las fibras musculares como fibras
extrafusales.

El tejido muscular tiene características únicas que se

adecúan específicamente a su función principal,
convertir una señal eléctrica en un evento mecánico
(la contracción de las fibras musculares). Las
características que permiten a los músculos producir
movimiento incluyen la irritabilidad, la
contractilidad, la extensibilidad y la elasticidad. La
irritabilidad hace referencia a la capacidad de un
músculo de recibir y responder a un estímulo. El Figura 1. (a) músculo esquelético intacto. El bíceps braquial
está unido a los huesos a través de los tendones. (b) Tejido
estímulo generalmente tiene la forma de un mensaje conectivo. Todo el músculo está rodeado por tejido conectivo
químico (neurotransmisor), y la respuesta es la denominado epimisio. El músculo está organizado en haces
generación de una corriente eléctrica (potencial de denominados fascículos, que están rodeados de tejido conectivo
acción) a lo largo de la membrana celular. La llamado perimisio. Cada fascículo contiene muchas fibras
individuales rodeadas de tejido conectivo denominado
contractilidad hace referencia a la capacidad de un
endomisio.
músculo de responder a un estímulo mediante el
acortamiento. Su acortamiento produce fuerza. La
extensibilidad de un músculo hace referencia a la
capacidad para ser estirado o alargado y esto ocurre
cuando un músculo es manipulado por una fuerza

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Figura 2. Organización de una fibra muscular. Existe una estrecha relación anatómica entre las organelas, específicamente las miofibrillas,
los túbulos T y el retículo sarcoplásmico. El patrón repetitivo de las miofibrillas de debe a la disposición de los miofilamentos.

Las células musculares o miocitos que están
especialmente diferenciadas reciben el nombre de
fibras musculares debido a su forma alargada. Cada
fibra muscular está rodeada por una fina red de fibras
reticulares (endomisio). Se encuentran agrupadas en
paquetes entre los que encontramos estructuras de
tejido conectivo (perimisio) (fibras colágenas,
elásticas), vasos y nervios. Todo el músculo está
recubierto por una vaina de tejido conectivo que
rodea los paquetes de fibras y a los tendones. La fibra
muscular es una célula cilíndrica, alargada,
polinucleada, cuyos núcleos (pueden ser varios
cientos) se encuentran situados inmediatamente por
debajo de la membrana. Son las células más largas
del organismo y se originan por la fusión de muchas
células embrionarias individuales. La membrana
celular es denominada sarcolema, mientras que el
citoplasma de las células musculares se denomina
sarcoplasma. Las fibras musculares contienen escaso
citosol, y la gran mayoría del citoplasma está
ocupado por estructuras denominadas miofibrillas
(Figura 2). Las miofibrillas son haces de proteínas
elásticas y contráctiles que llevan a cabo la función
de contracción.
membrana de los túbulos Tes el propio sarcolema, y
en su interior se encuentra líquido extracelular.
Permiten que el potencial de acción que se origina en
la superficie de la célula, en la placa motora, se
propague hasta alcanzar el interior de la fibra.
Las cisternas del retículo sarcoplásmico se asocian
con los túbulos T formando una estructura conocida
como tríada que es fundamental para la contracción
muscular. El resto de las estructuras que se
encuentran en el citosol entre las miofibrillas son las
mitocondrias, el aparato de Golgi, gránulos de
glucógeno y depósitos de triacilglicéridos. Las
mitocondrias son las responsables de generar ATP a
través de la vía oxidativa. Contienen todo el material
enzimático necesario para oxidar los precursores de
alta energía (NADH) en oxígeno molecular y agua.

Las fibras musculares contienen un extenso retículo

sarcoplásmico, el cual se dispone de forma especial
alrededor de las miofibrillas (Figura 3). La función
del retículo sarcoplásmico es concentrar y secuestrar
iones calcio. En íntima asociación con el retículo Figura 3. Disposición de los túbulos T y del retículo
sarcoplásmico se encuentran los túbulos T o túbulos sarcoplasmático alrededor de las miofibrillas.
transversos. Estas estructuras son invaginaciones del
sarcolema que penetran hacia el interior de la fibra
perpendicularmente a la superficie, de modo que la

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Además, el sarcoplasma contiene mioglobina en
solución, proteína que se une al oxígeno y es en parte
responsable del color rojizo del músculo.

La contracción de los músculos estriados es un

ejemplo de motilidad celular que se produce a través
del trabajo de una intrincada red de elementos
citoesqueléticos especializados. Esta precisa red es
crítica para convertir las interacciones moleculares
entre la actina y la miosina de cada sarcómero en un
movimiento de contracción eficiente. En la pasada
década, el músculo estriado se ha vuelto un poderoso
modelo para estudiar las interacciones y funciones de
las proteínas citoesqueléticas. En particular, ha sido
de gran valor para investigar los vínculos entre los
componentes del citoesqueleto y la expresión
genética, el rol coordinativo de los filamentos de
actina, los filamentos intermediarios y los Figura 4. Esquema de un túbulo transverso.
microtúbulos que permiten una eficiente actividad
contráctil así como también la unión de las El Sarcómero: La Unidad Contráctil Básica de las
miofibrillas a la membrana plasmática (sarcolema), Miofibrillas
incluyendo los vínculos entre los canales iónicos y
los componentes de la matriz extracelular. Esto ha La característica estriada de las miofibrillas es
ocurrido debido a los grandes avances en la fácilmente observable mediante un microscopio
tecnología de imágenes, de las técnicas moleculares y óptico como bandas claras y oscuras alternadas. Esta
genéticas que permitieron la descripción del perfil de característica única es resultado directo de la
expresión genética y de la transferencia de genes. alineación de sistemas de filamentos dentro del
Estos factores han sido claves para determinar las sarcómero, la unidad contráctil básica de las
propiedades funcionales de los componentes miofibrillas. Las bandas claras se denominan bandas
miofibrilares clave, previamente identificados, y para I debido a que son isotrópicas a la luz polarizada,
permitir el continuo descubrimiento de diversas mientras que las bandas oscuras se denominan
proteínas asociadas con el aparato contráctil. bandas A debido a su anisotropía a la luz polarizada
Figuras 5 y 6

Los principales componentes de los sarcómeros en

los músculos estriados incluyen filamentos delgados
de actina (que abarcan la banda I) y que se
superponen con los filamentos gruesos de miosina
que componen la banda A. el tercer sistema de
filamentos está compuesto de moléculas de titina (la
mayor proteína identificada en vertebrados hasta la
fecha), el cual abarca la mitad de los sarcómeros.

Otra proteína gigante, la nebulina, abarca la longitud

de los filamentos de actina y forma el cuarto sistema
de filamentos en los músculos esqueléticos.

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Figura 5. Representación esquemática de los anclajes en los músculos estriados. Los sarcómeros contienen cuatro sistemas de filamentos:
los filamentos delgados de actina, los filamentos gruesos de miosina, los filamentos de titina y los filamentos de nebulina. Los extremos de
los sarcómeros individuales son las líneas Z, los cuales están alineados y asociados, lateralmente, con filamentos intermedios de proteínas
(como la desmina) y otras proteínas citoequeléticas (como la plectina). Los filamentos intermedios y sus proteínas asociadas también
pueden vincular las miofibrillas periféricas con los costámeros del sarcolema (la membrana muscular), con las mitocondrias y con la
membrana nuclear (Carlsson and Thornell, 2001).

Los discos Z representan los límites laterales del
sarcómero donde se encuentran anclados los
filamentos delgados, la titina y la nebulina. Los
discos Z también realizan la función de
mecanosensores y señalización hacia el núcleo, lo
cual contribuye al mantenimiento de la homeostasis
muscular.
Los Filamentos Delgados y los Componentes de la
Banda I
Los filamentos de actina (filamentos delgados) están
anclados al disco Z, cubren la banda I y se extienden
hacia la porción media del sarcómero. En la banda A,
estos filamentos se interdigitan con los filamentos
gruesos. A lo largo de la longitud de los filamentos
de actina se encuentran moléculas de nebulina y
polímeros de tropomiosina y el complejo de la
troponina (Figura 7). La región de la banda I del
sarcómero, también contiene una porción de la
proteína titina. La titina de la banda I contiene
elementos elásticos que actúan como resortes
moleculares para mantener la integridad del
sarcómero. El tamaño y las propiedades elásticas de
la titina de la banda I están dictadas por el “splicing”
alternativo de un único gen, lo cual a su vez
contribuye al grado de stiffness (rigidez) muscular.
Por lo tanto, la región de la banda I del sarcómero
tiene varias funciones esenciales entre las que se
incluye, la región de enlace para la producción activa
de fuerza, con las líneas Z y las estructuras asociadas
que actúan como resortes para revertir el estiramiento
mecánico, lo cual es importante para una eficiente
actividad contráctil.
La Actina
La molécula de actina, implicada en diversas
funciones celulares tales como la motilidad, la
citocinesis y la contracción, es el principal
componente de los filamentos delgados. Los
filamentos de actina forman dos hélices enrolladas
que se asocian con las proteínas reguladoras
tropomiosina y troponina.
La estructura atómica de la G-actina fue obtenida
hace unas dos décadas, generando un modelo
estructural más completo de los filamentos finos
(Kabsch et al., 1990). Los monómeros de actina
tienen cuatro dominios: dos dominios de la molécula
se dividen adicionalmente en dos regiones. Cada
media vuelta de la hélice del filamento delgado está
compuesta de 7 monómeros de actina, los cuales
interactúan a través de sus subdomios 3 y 4 (Figura
8). El subdominio 1 se une a las cabezas de miosina.
Cada cabeza de la miosina tiene actividad ATPasa, la
cual es activada luego de la interacción con la actina.
La actividad motora de las cabezas de miosina mueve
los filamentos delgados entre los filamentos gruesos
para generar tensión, lo cual resulta en la contracción
muscular (Huxley, 2000). La interacción entre la
actina y la miosina está controlada por el complejo
regulatorio compuesto de tropomiosina y de
troponinas, de manera tal que es dependiente del

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Ca2+(Weber and Murray, 1973). Existen diversas
isoformas de actina, pero sus secuencias y estructuras
moleculares son extremadamente similares. Las
isoformas de actina con frecuencia se clasifican en
base a sus puntos isoeléctricos como α, β y γ. Los
mamíferos tienen seis isoformas conocidas de actina,
dos de las cuales son específicas del músculo
estriado, cardíaco y esquelético.

Figura 7. La titina y la nebulina estabilizan la estructura del

sarcómero y permiten que recupere su longitud de reposo
después de la contracción (Silverthorn, 1998)

La Tropomiosina

La tropomiosina (Mr ~ 37 kDa) está conformada por

dos cadenas helicoidales enrolladas que se asocian
con los filamentos de actina. La tropomiosina
también existe en un gran número de isoformas. En
humanos, la familia de la tropomiosina contiene
cuatro genes separados que codifican hasta nueve
isoformas alternativas. La tropomiosina forma
homodímeros o heterodímeros para generar haces
enrollados paralelos que abarcan toda la longitud de
los filamentos de actina. En los músculos estriados,
todos los dímeros de tropomiosina abarcan 7
monómeros de actina. En los músculos estriados, las
isoformas α y β son idénticas en casi un 87%, pero
sus índices de expresión difieren en base al tipo de
fibra muscular (Clark et al., 2002).

Figura 6. Distribución de los miofilamentos en un sarcómero.

(A) Micrografía de los sarcómeros. (B) Modelo de los
sarcómeros. (C) Relación entre los filamentos gruesos y
delgados. (D) Vista transversal de los filamentos delgados. (E)
Vista transversal de los filamentos gruesos. (F) Vista transversal Figura 8. Un filamento de actina compuesto por moléculas de
de los filamentos delgados y gruesos. actina, tropomiosina y troponina. En reposo los puntos de enlace
activo en las moléculas de actina están cubiertos por filamentos
de tropomiosina (Wilmore and Costill, 2007).

La función principal de la tropomiosina es trabajar en

conjunto con las troponinas para regular la
interacción de los filamentos delgados y gruesos.

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Figura 9. (A) Subunidades individuales de actina (globular,
actina G) mostrando el sitio activo para la unión con las cabezas
de miosina. (B) Actina fibrosa (actina F). (C) Filamento de
actina con dos hebras de actina fibrosa que se enrollan entre sí
para formar un cable enrollado. Se muestran los sitios activos
expuestos. (D) La tropomiosina es una proteína reguladora que
cubre los sitios de unión sobre la actina. (E) La troponina es una
proteína reguladora que, cuando se une con iones Ca2+ desplaza
a la tropomiosina de su posición de bloqueo sobre la actina. (F)
El filamento delgado está compuesto de actina, tropomiosina y
troponina.
Este complejo mecanismo regulatorio involucra iones
Ca2+ y cambios conformacionales mediados por la
troponina en la posición de la tropomiosina sobre los
filamentos delgados (Figuras 9 y 10) (Craig and
Lehman, 2001, Parry and Squire, 1973). En uno de
los modelos con buen respaldo científico, se predice
que con el músculo en estado relajado, la
tropomiosina bloquea los sitios de unión de la actina
en el domino externo de los filamentos delgados.
Luego de que el Ca2+ se una a la troponina C, la
tropomiosina cambia su posición (probablemente más
de una vez) para exponer los sitios de unión con la
miosina sobre la actina. La unión de la miosina activa
la miosina ATPasa y provoca una translocación
adicional de la tropomiosina sobre los filamentos de
actina, permitiendo una fuerte interacción generadora
de tensión entre la miosina y la actina.
Interesantemente, las posiciones de la tropomiosina
sobre los filamentos delgados difieren ligeramente,
dependiendo de las isoformas de tropomiosina y
actina expresadas (e.g., (Chandy et al., 1999, Lehman
et al., 2000). Por lo tanto, las sutiles variaciones en
los cambios de la tropomiosina pueden contribuir a
las diferentes propiedades contráctiles de los
diferentes tipos de músculos estriados. Además de su
rol crítico en la regulación de la contracción, la
tropomiosina también tiene la función de estabilizar
los filamentos delgados. La unión de la tropomiosina
con la actina incrementa la rigidez (stiffness) de los
filamentos delgados e inhibe su fragmentación
(Wegner, 1979). La tropomiosina también estabiliza
los filamentos delgados al enlentecer la
despolimeración y polimeración en su extremos
(Broschat, 1990, Weigt et al., 1990) donde interactúa
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con una proteína de unión al filamento denominada,
tropomodulina. Conjuntamente, la tropomodulina y la
tropomiosina parecen desempeñar un rol clave en la
regulación de la longitud y la estabilización de los
filamentos delgados.
Figura 10. Función reguladora de la troponina y la
tropomiosina. (a) La troponina es una pequeña proteína
reguladora con tres subunidades. (b) En condición de reposo: la
tropomiosina bloquea los sitios activos sobre la actina, evitando
que se unan los filamentos de actina y miosina. (c) Contracción:
cuando la troponina se une con Ca2+, sufre un cambio
configuracional y tira de la tropomiosina, quitándola de la
posición de bloqueo sobre el filamento de actina, permitiendo
que las cabezas de miosina formen puentes cruzados con la
actina.
Troponina C, I y T (TnC, TnI, TnT): El Seguro
Molecular que Controla el Cambio en la
Tropomiosina
Las troponinas son un complejo cooperativo de tres
proteínas (TnC, TnI y TnT) que actúan
conjuntamente con la tropomiosina modulando la
interacción de la miosina y la actina durante la
producción de tensión (Figura 10). Las subunidades
de troponina se expresan en diversas isoformas cuyos
patrones de expresión difieren entre los tipos de
fibras y contribuyen a distinguir las propiedades
contráctiles de los músculos estriados (Westfall and
Metzger, 2001). La TnC es la única troponina de la
cual se conoce su estructura detallada. Los modelos
actuales indican que la unión del Ca2+ al domino N-
terminal regulador de la TnC altera su interacción
con la TnI, lo cual transmite alostéricamente la señal
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de activación a lo largo del complejo regulatorio del
filamento delgado (McKay et al., 1997). La
subunidad inhibitoria TnI del complejo, inhibe
completamente la actividad de la actomiosina
ATPasa in vitro(Leavis and Gergely, 1984); sin
embargo, la regulación dependiente de Ca 2+ de este
proceso in vivo requiere de la otra troponina y de la
tropomiosina. Notablemente, la TnI cambia su
afinidad por sus múltiples “socios” de unión en base
a la interacción entre el Ca2+ y la TnC. Esta idea de
que la TnI funciona como el seguro molecular del
complejo de troponinas está respaldada por datos
estructurales (Lehman et al., 2001). En el estado
“apagado”, la región N-terminal de la TnI está unida
a la TnC y a la TnT, y su región C-terminal está
unida a la actina. Luego de la unión del Ca 2+ con la
TnC durante el estado “activado”, se reduce la
afinidad de la TnI por la actina y se incrementa su
afinidad por la TnC y la TnT(Potter and Gergely,
1974, Syska et al., 1976). La función exacta de la
TnT es algo controversial (Craig and Lehman, 2001)
y se cree que está anclada a los dímeros de TnC y TnI
en el filamento delgado (Hitchcock, 1975) actuando
como el organizador molecular del complejo
regulador del filamento delgado. También se ha
propuesto que la TnT media la sensibilidad al Ca2+
de la actomiosina ATPasa, así como también su
activación y/o el desarrollo de tensión (Hernandez et
al., 2001).
CapZ y Tropomodulina: Las Proteínas de
Casquete (Capping Proteins) del Filamento
Delgado
La regulación de la dinámica de la actina a cada
extremo del filamento delgado es un factor clave en
su montaje, así como también en el mantenimiento de
una longitud uniforme. La CapZ es una proteína de
casquete implicada en la nucleación y estabilización
de los filamentos de actina. La CapZ es un
heterodímero que contiene subunidades α y β.
Existen al menos dos isoformas α dos isoformas β;
las isoformas α se unen en forma diferencial a la
actina (Casella and Torres, 1994, Hug et al., 1992).
Por lo tanto las diferencias fisiológicas en las
subunidades de los heterodímeros de CapZ pueden
contribuir a las variaciones en las propiedades de los
filamentos delgados en los diferentes tipos de
músculos. En los músculos estriados, la CapZ está
confinada a los discos Z donde se une a la α-actinina,
probablemente formando un complejo de anclaje para
los filamentos delgados (Casella et al., 1987, Papa et
al., 1999).
La tropomodulina (Tmod) recubre los extremos de
los filamentos delgados. Se han identificado dos
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isoformas de Tmod: la Tmoderitrocitaria (E-Tmod) y
la Tmod esquelética (sk-Tmod) (Almenar-Queralt et
al., 1999, Cox and Zoghbi, 2000, Fowler, 1987). La
tropomodulina también estabiliza los filamentos
delgados (Broschat, 1990, Weigt et al., 1990)
interactuando con la tropomiosina. Conjuntamente, la
tropomodulina y la tropomiosina parecen desempeñar
un rol clave en la regulación de la longitud y la
estabilización de los filamentos delgados.
El Filamento Grueso
Hacia el centro del sarcómero se encuentra la banda
A, que contiene los filamentos bipolares gruesos
compuestos de miosina y sus proteínas asociadas.
Los extremos opuestos a los discos Z de los
filamentos delgados se interdigitan con los filamentos
gruesos dentro de la banda A (Figuras A, B, C y F).
Las cabezas globulares de las moléculas de miosina,
también conocidas como puentes cruzados, se
extienden desde el centro de los filamentos gruesos e
interactúan cíclicamente con los filamentos delgados.
La región del filamento grueso que contiene los
puentes cruzados se denomina zona C; mientras que
la región que contiene las colas de la miosina se
encuentra anclada y alineada en la línea media del
sarcómero (línea M), conocida también como la zona
desnuda. La porción C-terminal de los filamentos de
titina abarcan la banda A y la línea M. Se cree que la
titina actúa como la huella dactilar molecular que
dicta la arquitectura sarcomérica de los filamentos
gruesos y de la línea M (Figura 11)
La Miosina: El Motor Molecular para la
Contracción Muscular
Como se mencionara previamente, el principal
componente de los filamentos gruesos es la miosina
II, un miembro de la superfamilia de proteínas
“motoras” que producen movimiento al mover la
actina (Krendel and Mooseker, 2005). La miosina II
es una molécula elongada, de dos cabezas que
consisten de dos cadenas pesadas idénticas y de dos
pares de cadenas livianas (Figura Hd)(Sweeney and
Houdusse, 2004). La porción C-terminal de cada
cadena pesada de miosina es α helicoidal, mientras
que su porción N-terminal se dobla hacia la región de
la cabeza globular. Las cabezas (también
denominadas subfragmentos 1 o porción S1)
consisten de un dominio motor, que hidroliza ATP y
se une a la actina y del cuello (o dominio de las
cadenas livianas) que contiene una cadena liviana
reguladora y una cadena liviana esencial. La región
del cuello funcional como una palanca responsable
del deslizamiento de los filamentos durante la
contracción (Geeves and Holmes, 2005).
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 Figura 11. Modelo molecular de la banda I, la banda A y la línea M del sarcómero. Los filamentos delgados polares contienen actina,
tropomiosina, troponinas C, I y T; y moléculas únicas del músculo esquelético como la nebulina. Los filamentos delgados abracan la banda
I y se interdigitan con la miosina en la banda A, y en sus extremos están cubiertos por tropomodulina. Las cabezas de miosina se extienden
desde el centro de los filamentos gruesos en la zona C de la banda A, y están ancladas y alineadas en el medio del sarcómero, la línea M. las
proteínas unidas a la miosina incluyen las MyBP-C, que están asociadas a los filamentos gruesos y desempeñan múltiples roles en el
sarcómero. Las moléculas de titina abarcan la mitad del sarcómero y se cree que funcionan como plantilla para el montaje del sarcómero.
La titina de la banda I contiene elementos elásticos que contribuyen a la tensión pasiva de las miofibrillas. Las proteínas de la línea M, la
miomesina y la proteína M, así como también la MyBP-C, probablemente contribuyen al anclaje de los filamentos delgados con la titina,
mientras que las proteínas MURF-1 y p94 se desempeñan en la región de la titina de la línea M asociadas con el turnover proteico. Los
sitios cuyos componentes no se conocen han sido marcados con un signo de interrogación (Clark et al., 2002).

En muchos músculos, el domino de cadenas livianas (reflejando la organización subyacente de las colas)
regulan (o modulan) la actividad contráctil, ya sea (Figura 12b) (Huxley and Brown, 1967, Wray et al.,
mediante la fosforilación de las cadenas livianas 1975) y sus posiciones y posiblemente sus
reguladoras o mediante la unión con Ca 2+(Perry, conformaciones, probablemente sean perturbadas por
2004). Las α-hélices se enrollan entre sí, formando un la unión de la miosina con las proteínas no
largo haz enrollado. Los filamentos gruesos están miosínicas.
formados por la asociación escalonada de colas de
miosina que corren aproximadamente paralelas al eje
del filamento(Craig and Woodhead, 2006). Los dos
tercios terminales de la cola (meromiosina liviana
[LLM]; Figura 12d), es responsable de la
autoasociación y está fuertemente empaquetada en la
columna del filamento. El tercio proximal, más
soluble, de la cola (subfragemento 2 o porción S2)
actúa como vínculo flexible entre la LLM y las
cabezas, las cuales reposan en la superficie del
filamento donde interactúan con la actina.

En los músculos estriados, los filamentos gruesos son

estructuras bipolares formadas por interacciones
antiparalelas en el centro del filamento (creando una
“zona desnuda” de cabezas de miosina) e
interacciones paralelas a cada extremo (la cabeza o
región de los “puentes cruzados”). (Figuras 12b y
12c) (Huxley, 1963). En la mayoría de los músculos,
los filamentos gruesos están conectados unos a otros
en la “zona desnuda” por puentes citoesqueléticos
que constituyen la línea M (Figura 12a) (Agarkova
and Perriard, 2005).

En estado relajado, las cabezas de miosina están

ordenadas en forma helicoidal o cuasi-helicoidal

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Figura 12. Moléculas de miosina y filamentos gruesos. (a) El
sarcómero de los músculos estriados muestra una disposición
superpuesta de filamentos gruesos y delgados. (b) La porción
central del filamento grueso muestra una disposición helicoidal
(línea punteada roja) de pares de cabezas de miosina en la
superficie del filamento (cada par está representado por una
esfera amarilla). La columna verde contiene las colas de
miosina. El modelo representa un filamento con una simetría
rotacional de cuarto grado. (c) Representación esquemática del
montaje de las moléculas de miosina en un filamento grueso
bipolar. Las cabezas de las moléculas apuntan fuera del centro
del filamento en cada mitad. Las colas tienen una superposición
paralela y antiparalela en la zona central (libre de cabezas de
miosina). (d) Molécula de miosina. La cola (S2 y LMM) es un
haz enrollado formado por las mitades C-terminales de cada
cadena pesada (roja y verde). Las cabezas (S1) comprenden el
domino motor (MD) y el dominio de las cadenas livianas (LCD)
que contiene las cadenas livianas esenciales (ELC, azul) y las
cadenas livianas reguladoras (RLC, amarillas) [Modificado de
(Craig and Woodhead, 2006, Silverthorn, 1998)] .
Por otra parte, debido a que los diferentes músculos
estriados tienen diferentes requerimientos de
potencia, la miosina debe exhibir un amplio rango de
actividades. Esto se logra, en parte, por la existencia
de múltiples isoformas de cadenas pesadas y livianas
de miosina y la regulación de su expresión (Reggiani
et al., 2000, Weiss and Leinwand, 1996).
Las isoformas de las MHC de miosina se combinan
con diferentes isoformas de MLC para formas
diferentes isomiosinas funcionales. Como se
mencionara previamente, la miosina es una molécula
hexamérica compuesta de cadenas pesadas (MHC) y
de cadenas livianas esenciales (ELC) y reguladoras
(RLC) de acuerdo con la ecuación general
(ELC)2(RLC)2(MHC)2(Pette and Staron, 1990, Pette
and Staron, 2001, Schiaffino and Reggiani, 1996). Se
han identificado al menos ocho MHC en los
músculos de mamíferos, cada una codificada por
diferentes genes: MHCIIa, MHCIIx y MHCIIb, son
las cadenas pesadas que se hallan en las fibras rápidas
de los músculos esqueléticos. Dependiendo de la
especie, se observa la existencia de la MHCI
(también conocida como MHCβ/lenta) que se expresa
en el ventrículo cardíaco y en las fibras musculares
lentas. A modo informativo se mencionará que la
isoformaMHCα se expresa en las aurículas cardíacas,
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la MHCexoc se encuentra en las fibras musculares
extraoculares, y las isoformas MHCemb y MHCneo
se expresan en los músculos en diferentes etapas del
desarrollo (Reggiani et al., 2000). La Tabla 1 ilustra
la composición de un total de nueve isomiosinas
rápidas creadas por combinaciones de las tres
isoformas principales de MCH con homo y
heterodímeros de cadenas livianas rápidas esenciales
(LC1f, LC3f) y un homodímero de la cadena liviana
reguladora (LC2f). Cabe señalar que la combinación
de las isoformas rápidas y lentas de MLC y MHC
deriva en una mayor multiplicidad de
isomiosinas(Pette and Staron, 1990). En conjunto, la
multiplicidad de miosinas, así como también de otras
proteínas miofibrilares, son la base molecular de la
diversidad y de las transiciones en los tipos de fibras.
Proteínas Asociadas a los Filamentos Gruesos
Además de la miosina, se han identificado otras
proteínas como componentes de los filamentos
gruesos y de la región de la línea M del sarcómero.
Es sorprendente que muchas de estas proteínas, así
como también la proteína titina, contengan copias
diferentes del residuo aminoacídico perteneciente a la
superfamilia de la fibronectina (FN) tipo III y la
superfamilia del conjunto intermedio (I) de la
inmunoglobulina (Ig). En la actualidad se cree que
estas proteínas desempeñan un papel crítico
mediando las interacciones entre las proteínas
sarcoméricas(Kenny et al., 1999).
Isomiosina Cadenas Livianas Cadenas Pesadas
FM1b (LC3f)2(LC2f)2 (HCIIb) 2
FM2b (LC3f)(LC1f)(LC2f)2 (HCIIb) 2
FM3b (LC1f)2(LC2f)2 (HCIIb) 2
FM1d (LC3f)2(LC2f)2 (HCIId) 2
FM2d (LC3f)(LC1f)(LC2f)2 (HCIId) 2
FM3d (LC3f)2(LC2f)2 (HCIId) 2
FM1a (LC3f)2(LC2f)2 (HCIIa)2
FM2a (LC3f)(LC1f)(LC2f)2 (HCIIa)2
FM3a (LC3f)2(LC2f)2 (HCIIa)2
Tabla 1. Combinaciones de cadenas pesadas y livianas de
miosina de 9 isoformas rápidas de isomiosina.
Las proteínas asociadas al filamento grueso parecen
desempeñar más que un simple papel accesorio
estructural ya que están implicadas en el montaje de
los filamentos gruesos y en la regulación de la
contracción muscular. Las proteínas asociadas a los
filamentos gruesos son las proteínas de unión a la
miosina C y H (miosinbindingproteins [MyBP-C],
[MyBP-H) y la adenosina monofosfatodesaminasa.
Las MyBP-C y MyBP-H, también conocidas como
10/17
proteína C y proteína H, son proteínas unidas a la
miosina que contienen diversos dominios de
fibronectina e inmunoglobulina. Ambas están
distribuidas en la zona C del filamento grueso,
aunque la MyBP-H también puede hallarse fuera de
esta zona (Craig and Offer, 1976, Bennett et al.,
1986, Bahler et al., 1985). Ambas proteíansMyBP
exhiben una fuerte afinidad por la miosina. Además,
el domino C-terminal de la MyBP-C contiene un sitio
de unión a la titina(Gilbert et al., 1996, Gruen et al.,
1999). Debido a que la MyBP-C interactúa tanto con
el filamento grueso como con la titina, se cree que
actúa uniendo ambos filamentos y/o alineando los
filamentos gruesos en la banda A. Además, se cree
que la MyBP-C y H están implicadas en la regulación
de la contracción muscular (Winegrad, 1999) ya que,
por ejemplo, pueden inhibir la actividad de la miosina
ATPasa muscular activada por la actina (Hartzell,
1985).
La AMP desaminasa es una enzima alostérica
involucrada en la regulación del metabolismo de la
adenosina y por lo tanto ha sido clasificada como un
sensor de los requerimientos energéticos de la célula
(Hisatome et al., 1998). Interesantemente, en los
miocitos, la AMP-desaminasa no es activa en su
forma soluble, pero luego de una contracción
muscular vigorosa, una gran proporción se une a la
miofibrilla y pasa a estar activa (Rundell et al., 1992).
En el sarcómero, la AMP-desaminasa se localiza en
la banda A, probablemente a través de la interacción
con las cadenas pesadas de miosina (Cooper and
Trinick, 1984). También se ha reportado que la
enzima se une a la titina, aunque se desconocen los
sitios exactos de la interacción (Koretz et al., 1993).
La Línea M
Los estudios con microscopios de electrones llevados
a cabo entre 196 y 1970 produjeron los detalles ultra-
estructurales del centro del sarcómero, la región de la
línea M, propuesta como el sitio de anclaje para los
filamentos gruesos (Luther and Squire, 1978). Los
filamentos de miosina están anclados en forma
cruzada en la línea M mediante densos puentes M de
electrones. La mayoría de los tipos de músculos
parece tener de 3 a 5 puentes M más unas 12 líneas
densas. Adicionalmente, se cree que pueden haber
otros componentes ultraestructulares que vinculen los
filamentos M a los puentes M, así como puentes M,
secundarios (Van Der Ven et al., 1996); sin embargo
los componentes de estas estructuras no se conoce.
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Miomesina y Proteína M
La miomesina contiene un único domino N-terminal
seguido de 12 dominios repetidos de fibronectina e
inmunoglobulina (Grove et al., 1984) y es detectable
en la región de la línea M de todos los músculos
estriados. La miomesina contiene un sitio para la
unión con la LMM. Debido a que la miomesina une
la titina y la miosina, puede conectar estos sistemas
de filamentos, un rol también propuesto para la
MyBP-C y la proteína M. Con respecto a esto, se ha
propuesto que la miomesina desempeña un rol como
integrador de los filamentos gruesos en el ensamblaje
de los sarcómeros (Ehler et al., 1999).
La proteína M, originalmente identificada como
proteína unida a la miosina, contiene 12 dominios de
inmunoglobulinas y fibronectina en un orden idéntico
a la miomesina(Masaki and Takaiti, 1974,
Vinkemeier et al., 1993). La proteína M está
restringida a las líneas M de las fibras rápidas de los
músculos y al músculo cardíaco (Grove et al., 1984).
En la actualidad no se conoce la función de la
proteína M. Sin embargo, debido a que también
interactúa con la titina(Nave et al., 1989), se cree que
puede actuar conjuntamente con la MyBP-C y la
miomesina para anclar los componentes de los
filamentos gruesos a la titina de las fibras rápidas de
los músculos esqueléticos.
La Titina: El Tercer Filamento Multifuncional del
Sarcómero
El tercer sistema de filamentos de los músculos
estriados consiste de una enorme proteína modular
llamada titina. Luego de los filamentos de actina y
miosina, la titina (también conocida como conectina)
es la tercera proteína muscular más abundante
(Maruyama et al., 1977, Wang et al., 1979). Los
extremos N-terminales de la titina, de los sarcómeros
adyacentes, se superponen en la línea Z. Las
moléculas cubren las bandas I y A y sus extremos C-
terminales se superponen en la línea M, formando un
sistema de filamentos continuos en las miofibrillas.
Diversas propiedades estructurales de la titina la
establecen como un componente sarcomérico
multifuncional y crucial. Los componentes
estructurales de la titina en la banda I tienen
propiedades elásticas, por lo que la titina parece ser
como un resorte molecular que gobierna algunos
aspectos de la rigidez miofibrilar. La región C
terminal de la titina contiene un dominio Ser/treo
quinasa cuya función aun debe determinarse, pero su
presencia sugiere que la titina también está implicada
en las vías de señalización.
11/17
 Figura 13. Diagrama esquemático del sarcómero (se han omitido los filamentos delgados) mostrando un filamento grueso y las proteínas
asociadas a la miosina. La molécula de titina (azul) abarca desde la línea M (donde se superponen con moléculas de la mitad opuesta del
sarcómero), hasta la banda I (la zona entre el filamento grueso y la línea Z), donde tiene un domino elástico, finalizando en la línea Z,
donde se superponen con los filamentos de titina del siguiente sarcómero. La parte inferior muestra la región PEVK de la titina.

La Titina del Disco Z niveles de tensión el dominio Ig se elonga (pero no se

Los extremos N terminales de la titina abarcan todo
el disco Z (Gregorio et al., 1998, Young et al., 1998).
Esta región de la titina está dividida en tres
subdominios, en base a sus funciones y
características moleculares. Todos los estudios
funcionales hasta la fecha indican que la titina del
disco Z es crítica para la estabilidad sarcomérica
(Clark et al., 2002)
La Titina de la Banda I
Además de la tensión activa generada por el
complejo actomiosin-ATPasa, las miofibrillas
producen tensión pasiva en forma independiente.
Cuando no se encuentran activadas las miofibrillas
que son estiradas más allá o acortadas por debajo de
la longitud de reposo, la tensión pasiva mantiene la
superposición de los filamentos gruesos y delgados.
Esta propiedad intrínseca de los músculos se atribuye
específicamente a la titina que se encuentra en la
región de la banda I (Clark et al., 2002), que contiene
elementos similares a un resorte que contribuyen al
grado de stiffness miofibrilar (Figura 13). Los
estudios biofísicos indican que la molécula de titina
se comporta como “la suma de sus partes”. Esto es,
luego del estiramiento fisiológico del sarcómero, los
elementos tipo resorte de la titina de la banda I
parecen reclutarse en orden secuencial: con bajos
pliega) y con mayores niveles de tensión, se
desenreda el segmento PEVK (Granzier and Labeit,
2002, Linke, 2000b, Linke, 2000a, Wang et al., 2001)
Nebulina
La nebulina es otra proteína gigante que forma el
cuarto sistema de filamentos en los músculos
esqueléticos. El extremo C-terminal de la nebulina se
inserta parcialmente en los discos Z, mientras que el
extremo N-terminal se extiende hacia los extremos de
los filamentos delgados (McElhinny et al., 2001,
Millevoi et al., 1998). La propiedad estructural de la
nebulina que permite su extensión la hace candidata a
actuar como gobernador molecular especificando la
longitud de los filamentos delgados. La nebulina
también parece actuar como una plantilla para los
filamentos delgados (Labeit and Kolmerer, 1995).
También es posible que la molécula de la nebulina
trabaje conjuntamente con las proteínas de
recubrimiento (cappingproteins) para especificar y
mantener la longitud de los filamentos delgados.
Según algunos estudios, la nebulina puede tener
funciones adicionales y más complejas en el
sarcómero. Se estimado que los módulos de nebulina
abarcan la unión A-I uniéndose a la actina, miosina y
calmodulina(Jin and Wang, 1991, Root and Wang,
2001, Wang et al., 1996). Los módulos de esta región
de la nebulina también inhiben la actividad de la

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actomiosina ATPasa, y la velocidad de deslizamiento
de los filamentos de actina sobre los de la miosina
(Root and Wang, 2001), por lo que la nebulina puede
ser otro sistema que regule la interacción de la actina-
miosina, una idea respaldada por recientes estudios
que indican que la nebulina puede tener múltiples
sitios de unión sobre los filamentos delgados,
análogamente a la tropomiosina (Lukoyanova et al.,
2002)
Los Discos Z: El Centro de Anclaje
Citoesquelético y de la Transducción de Señales
Los discos Z (o línea Z) definen los límites laterales
de los sarcómeros y constituyen el sitio de anclaje
para los filamentos delgados, de titina y de nebulina.
Figura 14. . Representación esquemática de un disco Z.
Cabe señalar, que numerosos componentes asociados
con las señales de transducción son constituyentes de
los discos Z, facilitando su rol como sensor
biomecánico que responde a los cambios de tensión
en el sarcolema. Otra reciente e interesante
observación es que existe un gran número de
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Debido a esta propiedad, los discos Z son los
principales conductos de la tensión generada por la
contracción. Los discos Z de las miofibrillas
adyacentes están alineados, proveyendo la vía para
coordinar las contracciones entre las miofibrillas
individuales a un punto focal donde los discos Z
están vinculados con la membrana muscular. La
periferia de los discos Z es abundante en filamentos
que probablemente formen los vínculos entre
miofibrillas adyacentes. Hace solo 16 años, la α-
actinina era la única proteína que se conocía en los
discos Z; sin embargo, los rápidos avances en la
biología molecular han revelado que los discos Z son
una red compleja de proteínas (Faulkner et al., 2001)
(Figura 14).
proteínas asociadas a los discos Z que tienen una
distribución dinámica en los músculos y pueden
“moverse” entre los discos Z y otras ubicaciones
subcelulares (e.g., los núcleos) para transmitir
señales.
13/17
 Figura 15. Modelo esquemático de los filamentos de anclaje citoesqueléticos en el sarcolema de los músculos estriados. Se muestran las
cuatro uniones principales entre la membrana y el citoesqueleto. (a) Uniones de cadherina con la actina y las proteínas intermedias de
filamento (desmina); (b) las adhesiones focales mediante integrina; (c) el complejo de destroglicanos y; (d) la espectrina.

Entre los componentes principales de los discos Z
encontramos a la α-actinina, mencionada
previamente, la cual parece cooperar con otras
proteínas para servir de vínculo cruzado y/o de
anclaje de los filamentos delgados en los discos Z.
Entre las proteínas asociadas a la α-actinina se han
identificado: la familia de las proteínas lim
musculares (MLP, Muscle Lim Protein) que parecen
contribuir a la integridad mecánica de la
citoarquitectura y en la comunicación con el
compartimento nuclear, la familia de las proteínas
ALP-Enigma, la familia de las proteínas FATZ
(proteína de unión de filamina-α-actinina-teletonina
al disco Z), las proteínas denominadas miopaladina
(myopalladin), las filaminas, las teletoninas y las
obscurinas (obscurin).
Proteínas Intermedias de los Filamentos
Las proteínas intermedias de los filamentos y sus
proteínas asociadas, conjuntamente amarran los
ensamblajes citoesqueléticos distintivos y las
organelas (e.g., núcleos y mitocondrias) de los
músculos estriados, un factor clave para la
generación de tensión y el mantenimiento de la
estabilidad mecánica. Las interacciones moleculares
entre las proteínas intermedias de los filamentos y
otras estructuras citoesqueléticasestán recién
comenzando a ser dilucidadas. La desmina es el
filamento intermedio predominante de los músculos
estriados (Lazarides, 1980). Es un componente de la
región de los discos Z, costámeros y de la unión
miotendinosa. Los filamentos de desmina se
interrelacionan lateralmente con los discos Z,
probablemente a través de su interacción con la
nebulina(Bang et al., 2001) e integran a las
miofibrillas con el sarcolema, el núcleo, la
mitocondria y los microtúbulos. Poco se sabe de otras
proteínas intermedias de filamentos en los músculos
estriados tales como la vimentina, la nestina, la
sinemina y la paranemina.
Microtúbulos
Los microtúbulos están involucrados en numerosos
procesos celulares entre los que se incluyen el
transporte intra-celular, el posicionamiento de las
organelas, la motilidad celular y la mitosis. En
contraste con otros sistemas de filamentos
citoesqueléticos, se sabe relativamente poco acerca del
rol de los microtúbulos de los músculos estriados.
Evidencia reciente indica que los microtúbulos están
implicados en la diferenciación, la morfología y la
actividad contráctil. En los músculos esqueléticos, los
microtúbulos se encuentran posicionados entre las
miofibrillas, al nivel de la unión A-I, así como también
asociados con el sarcolema, el complejo de Golgi y los
núcleos. Esto sugiere que los microtúbulos pueden
participar en la integración mecánica de varias
organelas(Clark et al., 2002).

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Anclajes de la Membrana al Citoesqueleto
Para transmitir la tensión de manera efectiva, el
citoesqueleto contráctil debe estar amarrado al
sarcolema (la membrana celular que envuelve a las
miofibrillas). Los músculos estirados contienen
anclajes especializados de membrana conocidos
como costámeros que anclan los discos Z y las líneas
M a la membrana. Las estructuras costaméricas
también están presentes a lo largo del eje del
músculo. Los músculos esqueléticos terminan en la
unión miotendinosa, un segundo tipo de anclaje
membranoso que tiene cierta similitud estructural y
molecular con los costámeros.
Los músculos estriados están rodeados de una
membrana basal, la matriz extracelular, rica en
proteínas (e.g., colágeno, laminina). Esta matriz
actúa como sustancia adherente y provee estabilidad
estructural a la célula. El aparato contráctil se
conecta con la membrana basal en forma periódica
con placas asociadas a la membrana (costámeros)
que se distribuyen con los discos Z y con la línea M
(Pardo et al., 1983, Porter et al., 1992). Los
costámerostranducen, en forma coordinada, la
tensión contráctil desde los discos Z a la membrana
basal, donde la fuerza es transmitida lateralmente
hacia los extremos del músculo (Danowski et al.,
1992). Además los costámeros, son puntos de
organización para la membrana del citoesqueleto, lo
que mantiene la integridad estructural de la
membrana durante la contracción. Estas
características son el resultado de al menos tres redes
citoesqueléticas que actúan en concierto para
promover un vínculo estable entre la miofibrilla y la
membrana muscular: integrín/complejos de adhesión
focal, el complejo de los destroglicanos y la
espectrina.
REFERENCIAS
1. AGARKOVA, I. & PERRIARD, J. C. 2005. The M-band: an
elastic web that crosslinks thick filaments in the center
of the sarcomere. Trends Cell Biol, 15, 477-85.
2. ALMENAR-QUERALT, A., LEE, A., CONLEY, C. A.,
RIBAS DE POUPLANA, L. & FOWLER, V. M.
1999. Identification of a novel tropomodulin isoform,
skeletal tropomodulin, that caps actin filament pointed
ends in fast skeletal muscle. J Biol Chem, 274, 28466-
75.
3. BAHLER, M., EPPENBERGER, H. M. & WALLIMANN,
T. 1985. Novel thick filament protein of chicken
pectoralis muscle: the 86 kd protein. I. Purification and
characterization. J Mol Biol, 186, 381-91.
4. BANG, M. L., MUDRY, R. E., MCELHINNY, A. S.,
TROMBITAS, K., GEACH, A. J., YAMASAKI, R.,
SORIMACHI, H., GRANZIER, H., GREGORIO, C.
C. & LABEIT, S. 2001. Myopalladin, a novel 145-
kilodalton sarcomeric protein with multiple roles in Z-
Grupo Sobre Entrenamiento (www.sobreentrenamiento.com)
disc and I-band protein assemblies. J Cell Biol, 153, 413-
27.
5. BENNETT, P., CRAIG, R., STARR, R. & OFFER, G. 1986.
The ultrastructural location of C-protein, X-protein and
H-protein in rabbit muscle. J Muscle Res Cell Motil, 7,
550-67.
6. BROSCHAT, K. O. 1990. Tropomyosin prevents
depolymerization of actin filaments from the pointed
end. J Biol Chem, 265, 21323-9.
7. CARLSSON, L. & THORNELL, L. E. 2001. Desmin-related
myopathies in mice and man. Acta Physiol Scand, 171,
341-8.
8. CASELLA, J. F., CRAIG, S. W., MAACK, D. J. & BROWN,
A. E. 1987. Cap Z(36/32), a barbed end actin-capping
protein, is a component of the Z-line of skeletal muscle.
J Cell Biol, 105, 371-9.
9. CASELLA, J. F. & TORRES, M. A. 1994. Interaction of Cap
Z with actin. The NH2-terminal domains of the alpha 1
and beta subunits are not required for actin capping, and
alpha 1 beta and alpha 2 beta heterodimers bind
differentially to actin. J Biol Chem, 269, 6992-8.
10. CLARK, K. A., MCELHINNY, A. S., BECKERLE, M. C. &
GREGORIO, C. C. 2002. Striated muscle
cytoarchitecture: an intricate web of form and function.
Annu Rev Cell Dev Biol, 18, 637-706.
11. COOPER, J. & TRINICK, J. 1984. Binding and location of
AMP deaminase in rabbit psoas muscle myofibrils. J
Mol Biol, 177, 137-52.
12. COX, P. R. & ZOGHBI, H. Y. 2000. Sequencing, expression
analysis, and mapping of three unique human
tropomodulin genes and their mouse orthologs.
Genomics, 63, 97-107.
13. CRAIG, R. & LEHMAN, W. 2001. Crossbridge and
tropomyosin positions observed in native, interacting
thick and thin filaments. J Mol Biol, 311, 1027-36.
14. CRAIG, R. & OFFER, G. 1976. The location of C-protein in
rabbit skeletal muscle. Proc R Soc Lond B Biol Sci, 192,
451-61.
15. CRAIG, R. & WOODHEAD, J. L. 2006. Structure and
function of myosin filaments. Curr Opin Struct Biol, 16,
204-12.
16. CHANDY, I. K., LO, J. C. & LUDESCHER, R. D. 1999.
Differential mobility of skeletal and cardiac tropomyosin
on the surface of F-actin. Biochemistry, 38, 9286-94.
17. DANOWSKI, B. A., IMANAKA-YOSHIDA, K., SANGER, J.
M. & SANGER, J. W. 1992. Costameres are sites of
force transmission to the substratum in adult rat
cardiomyocytes. J Cell Biol, 118, 1411-20.
18. EHLER, E., ROTHEN, B. M., HAMMERLE, S. P.,
KOMIYAMA, M. & PERRIARD, J. C. 1999.
Myofibrillogenesis in the developing chicken heart:
assembly of Z-disk, M-line and the thick filaments. J
Cell Sci, 112 ( Pt 10), 1529-39.
19. FAULKNER, G., LANFRANCHI, G. & VALLE, G. 2001.
Telethonin and other new proteins of the Z-disc of
skeletal muscle. IUBMB Life, 51, 275-82.
20. FOWLER, V. M. 1987. Identification and purification of a
novel Mr 43,000 tropomyosin-binding protein from
human erythrocyte membranes. J Biol Chem, 262,
12792-800.
21. FOX, S. 1987. Human Physiology, Dubuque Brown
22. GEEVES, M. A. & HOLMES, K. C. 2005. The molecular
mechanism of muscle contraction. Adv Protein Chem,
71, 161-93.
23. GILBERT, R., KELLY, M. G., MIKAWA, T. & FISCHMAN,
D. A. 1996. The carboxyl terminus of myosin binding
protein C (MyBP-C, C-protein) specifies incorporation
into the A-band of striated muscle. J Cell Sci, 109 ( Pt
1), 101-11.
15/17
24. GRANZIER, H. & LABEIT, S. 2002. Cardiac titin: an
adjustable multi-functional spring. J Physiol, 541, 335-
42.
25. GREGORIO, C. C., TROMBITAS, K., CENTNER, T.,
KOLMERER, B., STIER, G., KUNKE, K., SUZUKI,
K., OBERMAYR, F., HERRMANN, B., GRANZIER,
H., SORIMACHI, H. & LABEIT, S. 1998. The NH2
terminus of titin spans the Z-disc: its interaction with a
novel 19-kD ligand (T-cap) is required for sarcomeric
integrity. J Cell Biol, 143, 1013-27.
26. GROVE, B. K., KURER, V., LEHNER, C.,
DOETSCHMAN, T. C., PERRIARD, J. C. &
EPPENBERGER, H. M. 1984. A new 185,000-dalton
skeletal muscle protein detected by monoclonal
antibodies. J Cell Biol, 98, 518-24.
27. GRUEN, M., PRINZ, H. & GAUTEL, M. 1999. cAPK-
phosphorylation controls the interaction of the
regulatory domain of cardiac myosin binding protein C
with myosin-S2 in an on-off fashion. FEBS Lett, 453,
254-9.
28. HARTZELL, H. C. 1985. Effects of phosphorylated and
unphosphorylated C-protein on cardiac actomyosin
ATPase. J Mol Biol, 186, 185-95.
29. HERNANDEZ, O. M., HOUSMANS, P. R. & POTTER, J.
D. 2001. Invited Review: pathophysiology of cardiac
muscle contraction and relaxation as a result of
alterations in thin filament regulation. J Appl Physiol,
90, 1125-36.
30. HISATOME, I., MORISAKI, T., KAMMA, H., SUGAMA,
T., MORISAKI, H., OHTAHARA, A. & HOLMES,
E. W. 1998. Control of AMP deaminase 1 binding to
myosin heavy chain. Am J Physiol, 275, C870-81.
31. HITCHCOCK, S. E. 1975. Regulation of muscle
contraction: bindings of troponin and its components
to actin and tropomyosin. Eur J Biochem, 52, 255-63.
32. HUG, C., MILLER, T. M., TORRES, M. A., CASELLA, J.
F. & COOPER, J. A. 1992. Identification and
characterization of an actin-binding site of CapZ. J
Cell Biol, 116, 923-31.
33. HUNTER, G. R. 2000. Muscle Physiology In: BEACHLE,
T. R. & EARLE, R. W. (eds.) Essentials of Strength
Training and Conditioning. Champaign: Human
Kinetics.
34. HUXLEY, A. F. 2000. Cross-bridge action: present views,
prospects, and unknowns. J Biomech, 33, 1189-95.
35. HUXLEY, H. E. 1963. Electron Microscope Studies on the
Structure of Natural and Synthetic Protein Filaments
from Striated Muscle. J Mol Biol, 7, 281-308.
36. HUXLEY, H. E. & BROWN, W. 1967. The low-angle x-ray
diagram of vertebrate striated muscle and its behaviour
during contraction and rigor. J Mol Biol, 30, 383-434.
37. JIN, J. P. & WANG, K. 1991. Nebulin as a giant actin-
binding template protein in skeletal muscle sarcomere.
Interaction of actin and cloned human nebulin
fragments. FEBS Lett, 281, 93-6.
38. KABSCH, W., MANNHERZ, H. G., SUCK, D., PAI, E. F.
& HOLMES, K. C. 1990. Atomic structure of the
actin:DNase I complex. Nature, 347, 37-44.
39. KENNY, P. A., LISTON, E. M. & HIGGINS, D. G. 1999.
Molecular evolution of immunoglobulin and
fibronectin domains in titin and related muscle
proteins. Gene, 232, 11-23.
40. KORETZ, J. F., IRVING, T. C. & WANG, K. 1993.
Filamentous aggregates of native titin and binding of
C-protein and AMP-deaminase. Arch Biochem
Biophys, 304, 305-9.
41. KRENDEL, M. & MOOSEKER, M. S. 2005. Myosins: tails
(and heads) of functional diversity. Physiology
(Bethesda), 20, 239-51.
Grupo Sobre Entrenamiento (www.sobreentrenamiento.com)
42. LABEIT, S. & KOLMERER, B. 1995. The complete primary
structure of human nebulin and its correlation to muscle
structure. J Mol Biol, 248, 308-15.
43. LAZARIDES, E. 1980. Desmin and intermediate filaments in
muscle cells. Results Probl Cell Differ, 11, 124-31.
44. LEAVIS, P. C. & GERGELY, J. 1984. Thin filament proteins
and thin filament-linked regulation of vertebrate muscle
contraction. CRC Crit Rev Biochem, 16, 235-305.
45. LEHMAN, W., HATCH, V., KORMAN, V., ROSOL, M.,
THOMAS, L., MAYTUM, R., GEEVES, M. A., VAN
EYK, J. E., TOBACMAN, L. S. & CRAIG, R. 2000.
Tropomyosin and actin isoforms modulate the
localization of tropomyosin strands on actin filaments. J
Mol Biol, 302, 593-606.
46. LEHMAN, W., ROSOL, M., TOBACMAN, L. S. & CRAIG,
R. 2001. Troponin organization on relaxed and activated
thin filaments revealed by electron microscopy and
three-dimensional reconstruction. J Mol Biol, 307, 739-
44.
47. LINKE, W. A. 2000a. Stretching molecular springs: elasticity
of titin filaments in vertebrate striated muscle. Histol
Histopathol, 15, 799-811.
48. LINKE, W. A. 2000b. Titin elasticity in the context of the
sarcomere: force and extensibility measurements on
single myofibrils. Adv Exp Med Biol, 481, 179-202;
discussion 203-6.
49. LUKOYANOVA, N., VANLOOCK, M. S., ORLOVA, A.,
GALKIN, V. E., WANG, K. & EGELMAN, E. H. 2002.
Each actin subunit has three nebulin binding sites:
implications for steric blocking. Curr Biol, 12, 383-8.
50. LUTHER, P. & SQUIRE, J. 1978. Three-dimensional structure
of the vertebrate muscle M-region. J Mol Biol, 125, 313-
24.
51. MARUYAMA, K., MATSUBARA, S., NATORI, R.,
NONOMURA, Y. & KIMURA, S. 1977. Connectin, an
elastic protein of muscle. Characterization and Function.
J Biochem, 82, 317-37.
52. MASAKI, T. & TAKAITI, O. 1974. M-protein. J Biochem, 75,
367-80.
53. MCELHINNY, A. S., KOLMERER, B., FOWLER, V. M.,
LABEIT, S. & GREGORIO, C. C. 2001. The N-terminal
end of nebulin interacts with tropomodulin at the pointed
ends of the thin filaments. J Biol Chem, 276, 583-92.
54. MCKAY, R. T., TRIPET, B. P., HODGES, R. S. & SYKES,
B. D. 1997. Interaction of the second binding region of
troponin I with the regulatory domain of skeletal muscle
troponin C as determined by NMR spectroscopy. J Biol
Chem, 272, 28494-500.
55. MILLEVOI, S., TROMBITAS, K., KOLMERER, B.,
KOSTIN, S., SCHAPER, J., PELIN, K., GRANZIER, H.
& LABEIT, S. 1998. Characterization of nebulette and
nebulin and emerging concepts of their roles for
vertebrate Z-discs. J Mol Biol, 282, 111-23.
56. NAVE, R., FURST, D. O. & WEBER, K. 1989. Visualization
of the polarity of isolated titin molecules: a single
globular head on a long thin rod as the M band
anchoring domain? J Cell Biol, 109, 2177-87.
57. PAPA, I., ASTIER, C., KWIATEK, O., RAYNAUD, F.,
BONNAL, C., LEBART, M. C., ROUSTAN, C. &
BENYAMIN, Y. 1999. Alpha actinin-CapZ, an
anchoring complex for thin filaments in Z-line. J Muscle
Res Cell Motil, 20, 187-97.
58. PARDO, J. V., SILICIANO, J. D. & CRAIG, S. W. 1983. A
vinculin-containing cortical lattice in skeletal muscle:
transverse lattice elements ("costameres") mark sites of
attachment between myofibrils and sarcolemma. Proc
Natl Acad Sci U S A, 80, 1008-12.
59. PARRY, D. A. & SQUIRE, J. M. 1973. Structural role of
tropomyosin in muscle regulation: analysis of the x-ray
16/17
 diffraction patterns from relaxed and contracting
muscles. J Mol Biol, 75, 33-55.
60. PERRY, S. V. 2004. Activation of the Contratile Mechanism
by Calcium. In: ENGEL, A. G. & FRANZINI-
ARMSTRONG, C. (eds.) Myology. New York:
McGraw-Hill.
61. PETTE, D. & STARON, R. S. 1990. Cellular and molecular
diversities of mammalian skeletal muscle fibers. Rev
Physiol Biochem Pharmacol, 116, 1-76.
62. PETTE, D. & STARON, R. S. 2001. Transitions of muscle
fiber phenotypic profiles. Histochem Cell Biol, 115,
359-72.
63. PORTER, G. A., DMYTRENKO, G. M., WINKELMANN,
J. C. & BLOCH, R. J. 1992. Dystrophin colocalizes
with beta-spectrin in distinct subsarcolemmal domains
in mammalian skeletal muscle. J Cell Biol, 117, 997-
1005.
64. POTTER, J. D. & GERGELY, J. 1974. Troponin,
tropomyosin, and actin interactions in the Ca2+
regulation of muscle contraction. Biochemistry, 13,
2697-703.
65. REGGIANI, C., BOTTINELLI, R. & STIENEN, G. J. 2000.
Sarcomeric Myosin Isoforms: Fine Tuning of a
Molecular Motor. News Physiol Sci, 15, 26-33.
66. ROOT, D. D. & WANG, K. 2001. High-affinity actin-
binding nebulin fragments influence the actoS1
complex. Biochemistry, 40, 1171-86.
67. RUNDELL, K. W., TULLSON, P. C. & TERJUNG, R. L.
1992. Altered kinetics of AMP deaminase by myosin
binding. Am J Physiol, 263, C294-9.
68. SCHIAFFINO, S. & REGGIANI, C. 1996. Molecular
diversity of myofibrillar proteins: gene regulation and
functional significance. Physiol Rev, 76, 371-423.
69. SILVERTHORN, D. U. 1998. Human Physiology, New
Jersey, Prentice Hall.
70. SWEENEY, H. L. & HOUDUSSE, A. 2004. Mammalian
Muscle Myosin. In: ENGEL, A. G. & FRANZINI-
ARMSTRONG, C. (eds.) Myology. New York:
McGraw-Hill.
71. SYSKA, H., WILKINSON, J. M., GRAND, R. J. &
PERRY, S. V. 1976. The relationship between
biological activity and primary structure of troponin I
from white skeletal muscle of the rabbit. Biochem J,
153, 375-87.
72. VAN DER VEN, P. F., OBERMANN, W. M., WEBER, K.
& FURST, D. O. 1996. Myomesin, M-protein and the
structure of the sarcomeric M-band. Adv Biophys, 33,
91-9.
Grupo Sobre Entrenamiento (www.sobreentrenamiento.com)
73. VINKEMEIER, U., OBERMANN, W., WEBER, K. &
FURST, D. O. 1993. The globular head domain of titin
extends into the center of the sarcomeric M band. cDNA
cloning, epitope mapping and immunoelectron
microscopy of two titin-associated proteins. J Cell Sci,
106 ( Pt 1), 319-30.
74. WANG, K., FORBES, J. G. & JIN, A. J. 2001. Single
molecule measurements of titin elasticity. Prog Biophys
Mol Biol, 77, 1-44.
75. WANG, K., KNIPFER, M., HUANG, Q. Q., VAN
HEERDEN, A., HSU, L. C., GUTIERREZ, G., QUIAN,
X. L. & STEDMAN, H. 1996. Human skeletal muscle
nebulin sequence encodes a blueprint for thin filament
architecture. Sequence motifs and affinity profiles of
tandem repeats and terminal SH3. J Biol Chem, 271,
4304-14.
76. WANG, K., MCCLURE, J. & TU, A. 1979. Titin: major
myofibrillar components of striated muscle. Proc Natl
Acad Sci U S A, 76, 3698-702.
77. WEBER, A. & MURRAY, J. M. 1973. Molecular control
mechanisms in muscle contraction. Physiol Rev, 53, 612-
73.
78. WEGNER, A. 1979. Equilibrium of the actin-tropomyosin
interaction. J Mol Biol, 131, 839-53.
79. WEIGT, C., SCHOEPPER, B. & WEGNER, A. 1990.
Tropomyosin-troponin complex stabilizes the pointed
ends of actin filaments against polymerization and
depolymerization. FEBS Lett, 260, 266-8.
80. WEISS, A. & LEINWAND, L. A. 1996. The mammalian
myosin heavy chain gene family. Annu Rev Cell Dev
Biol, 12, 417-39.
81. WESTFALL, M. V. & METZGER, J. M. 2001. Troponin I
isoforms and chimeras: tuning the molecular switch of
cardiac contraction. News Physiol Sci, 16, 278-81.
82. WILMORE, J. & COSTILL, D. L. 2007. Fisiología del
Esfuerzo y el Deporte, Barcelona, Paidotribo.
83. WINEGRAD, S. 1999. Cardiac myosin binding protein C.
Circ Res, 84, 1117-26.
84. WRAY, J. S., VIBERT, P. J. & COHEN, C. 1975. Diversity of
cross-bridge configurations in invertebrate muscles.
Nature, 257, 561-4.
85. YOUNG, P., FERGUSON, C., BANUELOS, S. &
GAUTEL, M. 1998. Molecular structure of the
sarcomeric Z-disk: two types of titin interactions lead to
an asymmetrical sorting of alpha-actinin. EMBO J, 17,
1614-24.
17/17