DEPRESIÓN

Desde el punto de vista neurobiológico diversas teorías han intentado explicar

la fisiopatología del trastorno depresivo. La hipótesis monoaminérgica sugiere
que la depresión se produce por una deficiencia funcional en la transmisión
sináptica de norepinefina (NE), serotonina (5- hidroxitriptamina, 5HT) y en
menor grado de dopamina (DA)

Los mecanismos incluyen:

-Bloqueo de la recaptación del neurotransmisor en la neurona pre sináptica.

-Inhibición del metabolismo intraneuronal

-Bloqueo de los transportadores

-Agonismo o antagonismo sobre ciertos receptores.

En los años 50 se había creado dos tipos de antidepresivos, los inhibidores de

monoamino-oxidasa (IMAO) y los antidepresivos tricíclicos (ADT´s), estos
últimos inhiben la recaptación de serotonina 5-HT y noradrenalina y ejercer
una acción antagonista sobre diversos receptores (adrenérgicos, colinérgicos
muscarínicos o histaminérgicos). Mientras que los IMAO generan interacciones
con otros fármacos psicoestimulantes y con alimentos ricos en tiramina, que
pueden desembocar en serias crisis hipertensivas.

En los años 70 aparecieron los antidepresivos heterocíclicos, denominados

«segunda generación» (maprotilina, mianserina, trazodona, viloxacina,
nomifensina) que tenían mayor selectividad de acción a nivel de los sistemas
de transmisión monoaminérgicos.

Más tarde se crearon nuevos antidepresivos de los que podemos considerar:

 Inhibidores selectivos de la receptación de serotonina (ISRS):

fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina y citalopram.
 Inhibidor selectivo de la re captación de noradrenalina (ISRN)
representado, hasta el momento, tan sólo por la reboxetina.
 Inhibidores de la re captación mixtos: de noradrenalina y
serotonina (IRNS): también conocidos como antidepresivos tricíclicos
de tercera generación;
 Venlafaxina: inhibe mas re captación de serotonina que de
noradrenalina
Dolaxetina
 Antidepresivos noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos
(NaSSA): Bloqueadores mixtos de otros receptores; mirtazapina

Eficacia demostrada en:

• Distimia (ISRS) y depresión bipolar ( tratamiento con un estabilizador del

estado de ánimo)

• Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC; selectivos inhibidores de la

recaptación de serotonina [ISRS] y clomipramina) y Trastorno de estrés
postraumático (ISRS)

• Trastorno de Pánico (antidepresivos tricíclicos [ACT] ,(ISRS) trastorno

de ansiedad generalizada (venlafaxina y los ISRS) y fobia social (ISRS,
venlafaxina, IMAO)

• Bulimia (ATC, los ISRS y los inhibidores de la monoamino oxidasa

[IMAO])

• Trastorno Disfórico Premenstrual (ISRS), Síndrome del Intestino

Irritable (ATC) y Enuresis (ATC)

• Dolor neuropático y migraña (ATC)

• Trastorno por Déficit Atención / hiperactividad  (bupropión) y trastorno

límite de personalidad (ISRS)

• Autismo (ISRS)

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS: inhiben tanto la noradrenalina como

serotonina.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA:

Tiene efectos de primer paso, se ligan a una alta proporción a proteínas y

tienen interacción a otros fármacos que se ligan a proteínas. Tienen una vida
plasmática de 24 horas, por lo tanto su administración se da 1 ves al día.
Interfiere con los receptores a nivel neuronal como los muscarinicos, la
histamina y los receptores alfa 1.

- Histamina: penetran la barrera hemato-encefálica y genera efectos

sedantes produciendo somnolencia.
- Alfa 1: en vasos sanguíneos aumentado la producción de trifosfato de
inositol que liberan Ca, generando una mayor contracción (ortostatismo).

EFECTOS ADVERSOS:

Sedación, somnoliencia, temblores, constipación (afectan a nivel simpático

mimetico a nivel central- muscarínico). Arritmias, agravamiento en cuadros de
psicosis, convlsiones en pacientes con epilepsia, aumento de peso por
aumento de la serotonina, y disfunción sexual.

USO:

ADT además de en los cuadros depresivos, se emplean también, con una

eficacia menor, en:

o Fases depresivas de la enfermedad maníaco-depresiva

o Tratamiento de la distimia (depresión neurótica) y ciclotimia
o Trastornos obsesivo-compulsivos (clomipramina, particularmente)
o Fobias (agorafobia), en las crisis de pánico, en el alcoholismo, en las
depresiones orgánicas y en los trastornos de la conducta alimenticia
(bulimia y anorexia nerviosa).

INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA

Se ligan a una alta proporción a proteínas, tienen una semivida plasmática de

24 horas, por lo tanto su administración se da 1 ves al día. Inhibidores de la
P450 por lo que puede provoca interacciones farmacológicas.

USO

Primera intención para la depresión y, distintos tipos de trastornos de ansiedad,

como el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), los ataques de pánico y la
fobia social, junto con la bulimia nerviosa, han recibido, en distintos
países, el aval de las autoridades sanitarias para su utilización.
INHIBIDOR SELECTIVO DE LA RECEPTACIÓN DE NORADRENALINA

La reboxetina es actualmente el único antidepresivo con actividad selectiva de

inhibición sobre la receptación de NA (ISNR). A diferencia de los ISRS, no
presenta un perfil de efectos adversos gastrointestinales ni de disfunción
sexual, pero sí que presenta, por el contrario, efectos anticolinérgicos. Al poder
producir insomnio se aconseja que la última toma se realice antes del
mediodía. Se recomiendan dosis de 4 a 10 mg/día, que deben reducirse a la
mitad en el caso de ancianos. La mayor utilidad de la reboxetina se produce en
la asociación a los ISRS en depresiones resistentes a la acción en
monoterapia.

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y

NORADRENALINA:

 Venlafaxina
 Duloxetina

La venlafaxina: inhibe de forma más potente la recaptación de NA que de 5-

HT, sobre todo a dosis a partir de 150 mg/día. Los efectos secundarios que
más frecuentemente aparecen en las primeras semanas son náuseas y
vómitos, si bien desaparecen posteriormente y son menores en frecuencia con
la formulación retardada. Los efectos anticolinérgicos son menos frecuentes
que con los ADT, pudiendo observarse un perfil de efectos adversos muy
similar a los ISRS: cefalea, insomnio, vértigo, etc. Hay que tener precaución
con la posible elevación de la TA cuando se utilizan dosis superiores a los 300
mg/día. Las dosis eficaces de venlafaxina se sitúan entre los 75 y 375 mg/día,
observándose una respuesta clínica dosis-dependiente.

La duloxetina: es también un inhibidor de la recaptación de serotonina y

noradrenalina (IRSN) con una actividad equilibrada sobre ambas monoaminas.
Su perfil clínico derivado de los estudios realizados hasta el momento parece
conferirle además cierta eficacia sobre todos aquellos síntomas físicos en los
que exista un componente emocional.

ANTIDEPRESIVO NORADRENÉRGICO Y ESPECÍFICO

SEROTONINÉRGICO (NASSA)
Mirtazapina: Su mecanismo de acción es realmente distinto, ya que bloquea
los autorreceptores alfa-2-adrenérgicos potenciando la transmisión NA.
Además potencia la transmisión 5-HT de manera directa al ser agonista 5-HT-
1-A. Presenta una vida media de 20-40 horas, por lo que se puede administrar
en dosis única, recomendándose la nocturna por su efecto sedante. No
presenta riesgo de interacciones al no metabolizarse a través del complejo
P450 ni presentar una gran unión a proteínas. La administración junto a
sedantes puede potenciar este efecto. Los efectos secundarios más frecuentes
son sedación, somnolencia, sequedad de boca, aumento de apetito y de peso.
Carece por el contrario de efectos serotoninérgicos, así como de efectos en la
función sexual. Se recomienda comenzar por 15 mg/día, pudiendo ascender a
45 mg/día.

CARBONATO DE LITIO

Mecanismo de Acción: Antimaníaco: No se ha establecido. Se ha postulado

que el efecto estabilizante del ánimo se relaciona con una reducción en la
concentración del neurotransmisor catecolamina, mediada posiblemente por el
efecto del ión litio (Li+) en la adenosina trifosfato Na+K+ (Na+K+ ATP asa) para
producir un aumento en el transporte transneuronal de membrana del ión sodio.
Un postulado alternativo es que el litio puede disminuir las concentraciones de
adenosina monofosfato cíclico (AMP cíclico), que pueden originar disminución
de la sensibilidad de los receptores de la adenosilciclasa sensibles a las
hormonas. Granulopoyético: No se ha establecido el mecanismo de acción
exacto; sin embargo, hay estudios que demuestran que el litio estimula la
granulopoyesis, potencia la proliferación de la médula, eleva la producción de
neutrófilos y aumenta el conjunto de granulocitos. Profiláctico del dolor de
cabeza ocular: No se ha establecido el mecanismo de acción exacto. Se ha
postulado que la acción del litio en los dolores de cabeza en racimo está
directamente relacionada con cambios en las concentraciones plaquetarias de
serotonina e histamina.

Uso: El carbonato de litio está indicado como el fármaco de primera elección

en el tratamiento de los episodios maníacos agudos e hipomaníacos en la
enfermedad afectiva bipolar, y para el tratamiento de mantenimiento para
ayudar a disminuir la intensidad y frecuencia de los episodios maníacos
posteriores en pacientes con una historia de manía. Los clínicos, también han
observado una disminución en la intensidad y frecuencia de los episodios
depresivos severos. También se ha descrito que es útil para aumentar el efecto
antidepresivo de los antidepresivos tricíclicos cuando se usan simultáneamente
en el tratamiento de la depresión unipolar mayor en pacientes que no
responden a los antidepresivos tricíclicos. Evita la aparición de dolor de cabeza
en racimos episódicos y crónicos. Para reducir la incidencia de infección en
pacientes con neutropenia inducida por la quimioterapia y en pacientes con
neutropenia crónica o adquirida.

Precauciones: La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en las siguientes

situaciones clínicas: - Enfermedad cardiovascular y alteraciones del SNC, tales
como epilepsia y parkinsonismo pueden exacerbarse. - Una deshidratación
severa puede originar un aumento de la concentración sérica de litio; tales
pérdidas de líquido corporal puede necesitar un ajuste en la dosificación de
carbonato de litio y una dosis suplementaria de sodio y líquidos. - Enfermedad
orgánica cerebral y esquizofrenia, en estos pacientes pueden ser hipersensible
al carbonato de litio y mostrar un aumento de la confusión, crisis convulsivas o
cambios en el electroencefalograma (EEG) a concentraciones séricas normales
de carbonato de litio. - Insuficiencia renal y retención urinaria, la excreción de
carbonato de litio puede estar retrasada, dando lugar a toxicidad en el paciente.
- También debe tenerse precaución en pacientes gravemente debilitados o con
una dieta restrictiva en sodio, puesto que estas situaciones pueden aumentar el
riesgo de toxicidad, retrasando la excreción renal de carbonato de litio.

Adultos: Manía aguda: 600 mg tres veces al día, la dosificación se ajustará

según necesidades y tolerancia. Mantenimiento: 300 mg tres o cuatro veces al
día; la dosificación se ajustará según necesidades y tolerancia. Dosis límite
para adultos: Hasta 2,4 gramos diarios. Niños menores de 12 años no se ha
establecido la dosificación. Sobredosificación: Niveles séricos superiores a 1,8
mEq/L (en ancianos, 1 mEq/L).

Pueden desencadenar vómitos, diarrea, temblor grueso, incluso asterixis,

debilidad muscular, pérdida de la coordinación, ataxia, afasia, visión borrosa,
somnolencia, mareos, confusión mental, crisis convulsivas y coma.