FISIOLOGIA

T6. NEUROTRANSMISORES
VEREAU GUTIERREZ, MIGUEL ANGEL F.
 Neurotransmisores
Criterios para denominarlos:
1. Deben sintetizarse en la célula presináptica. Se
distribuyen de manera desigual en el sistema nervioso,
y su distribución es paralela a la de sus receptores y las
enzimas que lo sintetizan y catabolizan.
2. Demostración de la liberación de aquél de células
presinápticas al estimularse las regiones cerebrales
apropiadas in vitro, Así como de sus
3. Efectos en neuronas efectoras únicas cuando se aplica
a las membranas de éstas por medio una micropipeta,
a concentración fisiológica. La respuesta de la célula
debe ser similar a la respuesta en vivo.
Transmisores de acción rápida y molécula pequeña
Clase
I. Ésteres de colina Acetilcolina

II. Aminas • Catecolaminas: Dopamina,

biogénicas Noradrenalina, Adrenalina
• Serotonina
• Histamina
III. Aminoácidos Inhibidores: GABA, Glicina
Excitadores: Glutamato, Aspartato

IV Derivados de purina: Adenosina, ATP

Oxido nítrico (NO)
Transmisores de molécula pequeña y acción rápida
Intervienen en respuestas inmediatas en la vía sensitiva y
motora. Se sintetizan en el citoplasma del terminal
presináptico y las vesículas transmisoras los absorben por
transporte activo. Cada vez que llega un potencial de acción las
vesículas liberan su transmisor a la hendidura sináptica en
milisegundos. Luego el transmisor actúa sobre los receptores
de la membrana en la neurona postsinaptica en otros
milisegundos.
Los neurotransmisores se transportan de la hendidura sináptica de regreso
al citoplasma de las neuronas que los secretaron (recaptación).
La recaptación es un importante para terminar la
acción de los transmisores; cuando se inhibe, los
efectos de la liberación del transmisor aumentan y se
prolongan. Varios antidepresivos eficaces son inhibidores
de la recaptación de transmisores amina y se cree que la
cocaína impide la recaptación de dopamina. La
captación de glutamato en las neuronas y las células neurogliales es
importante porque el glutamato es una excitotoxina que puede destruir a
las células por estimulación excesiva.
Neuropéptidos, transmisores de acción lenta o factores de crecimiento
Hormonas Hormona liberadora de Tirotropina
liberadoras Hormona liberadora de Hormona Luteinizante
Somatostatina (factor inhibidor de la hormona de crecimiento)
hipotalámicas
Péptidos Hormona adrenocorticotropa (ACTH) Tirotropina (TSH)
β-endorfina Hormona de crecimiento
hipofisarios
Prolactina Vasopresina (ADH)
Hormona Luteinizante (LH) Oxitocina
Hormona estimuladora de los melanocitos α
Péptidos que Leucina-encefalina Polipéptido intestinal vasoactivo (VIP)
actúan sobre el Metionina-encefalina Factor de crecimiento nervioso
intestino y el Sustancia P Factor neurotrófico derivado del cerebro
encéfalo Gastrina Neurotensina
Colecistocinina Insulina, Glucagón

Procedentes de Angiotensina II Péptidos del sueño

otros tejidos Bradicinina Calcitonina
Carnosina
 Características de los neuropéptidos
Suelen provocar acciones mas prolongadas, como los cambios a largo plazo en el
número de receptores neuronales, la apertura o el cierre duraderos de ciertos
canales iónicos y modificaciones persistentes en la cantidad de sinapsis o en su
tamaño. Se forman en los ribosomas del soma neuronal. En
general, los neuropéptidos se ubican en compañía de uno de los
neurotransmisores de molécula pequeña.
Las moléculas proteicas penetran en el retículo endoplásmico del soma y luego en
el aparato de Golgi, donde suceden dos cambios. La proteína formadora de
neuropéptidos sufre una escisión enzimática en fragmentos mas pequeños que se
almacenan en minúsculas vesículas transmisoras que se liberan hacia el
citoplasma. A continuación, se transportan por el axón en todas las direcciones
hacia el extremo de las fibras nerviosas a través de la corriente axónica del
citoplasma, viajando a una velocidad de tan solo unos pocos centímetros al día.
Finalmente, estas vesículas vierten su contenido en los terminales neuronales
como respuesta a los potenciales de accion de la misma manera que los
transmisores de molécula pequeña.
 Acetilcolina
Se produce en las células piramidales grandes de la corteza motora, ganglios
basales y en las motoneuronas (unión neuromuscular). Es liberado por todas las
neuronas preganglionares parasimpáticas y simpáticas, por la mayoría de neuronas
posganglionares parasimpáticas así como de la médula suprarrenal y en algunas
uniones posganglionares simpáticas.
Participa en la regulación del sueño-vigilia, aprendizaje y
memoria.
En el terminal presináptico, la colina y acetil coenzima A (acetil CoA) se combinan
para formar ACh, mediante la colina acetiltransferasa.
La AChE (acetilcolinesterasa, colinesterasa verdadera o
específica), en la membrana postsináptica, degrada la ACh a colina y a acetato
y favorece la repolarización.
La seudocolinesterasa o colinesterasa inespecífica ,del plasma,
también la hidroliza así como a la succinilcolina (diacetilcolina). Su deficiencia
congénita (rara) se sospecha cuando un paciente no respira luego de horas de
haber aplicado el relajante muscular. El paciente vuelve a respirar administrándole
plasma fresco.
La mitad de la colina liberada por la degradación de la ACh se vuelve a incorporar
activamente al terminal presináptico para reutilizarse en la síntesis de nueva ACh.
 Acetilcolina
Los receptores colinérgicos
• Se clasifican en nicotínicos N1 (en la médula adrenal, ganglios
autónomos y sistema nervioso central (SNC) o N2 (en el músculo
esquelético) y muscarínicos, en el sistema nervioso autónomo, SNC,
corazón, músculo liso y glándulas de secreción externa.
• Los receptores N2 se bloquean con curare o cualquier
relajante muscular y los muscarínicos se bloquean por
medio de la atropina y escopolamina.
• Los receptores nicotínicos median únicamente
respuestas excitadoras. Modulan la liberación de
dopamina, serotonina, ácido g-aminobutírico,
noradrenalina y el glutamato.
• Cada receptor colinérgico nicotínico (N2) está compuesto por cinco
subunidades que forman un conducto central el cual, cuando el receptor
se activa, permite el paso de iones sodio y potasio.
• Una característica prominente de los receptores colinérgicos nicotínicos
neuronales (N1)es su permeabilidad al calcio.
 Acetilcolina
• Los receptores colinérgicos muscarínicos (M) son muy
distintos a los receptores nicotínicos. Median respuestas
excitatorias o inhibitorias, a través de proteína G, mediante
adenilciclasa o fosfolipasa C.
• En general M1, M3 y M5 tienen efectos excitadores a través
de fosfolipasa C-IP3 Calcio, mientras que M2 y M4 tienen
efectos inhibidores a través de la inhibición de adenilciclasa y
AMPc.
• M1 abunda en el cerebro, células parietales gástricas y
ganglios autonómicos).
• M2 se encuentra en el corazón (disminuye la velocidad de
conducción a nivel de los nodos sinoauricular y
auriculoventricular, reduciendo así la frecuencia cardíaca).
• M3 se relacionan con músculo liso (broncoconstricción,
micción, secreción glandular pancreática)
 Acetilcolina
En los enfermos con Alzheimer hay una disminución del 90% tanto
de la inervación colinérgica como de receptores nicotínicos. Puede
tratarse con inhibidores de acetilcolinesterasa (Neostigmina).
En la esquizofrenia hay disminución en la expresión del receptor
nicotínico del subtipo a7.
Parches con nicotina a pacientes no fumadores tiene efectos
antidepresivos.
Existe evidencia de la participación de receptores nicotínicos en
síndrome de Gilles de la Tourette, epilepsia nocturna del lóbulo
frontal y en el trastorno de hiperactividad y deficiencia de atención.
La miastenia gravis, enfermedad autoinmune, con debilidad
muscular y fatiga; ocurre por anticuerpos contra los receptores
nicotínicos de la placa neuromuscular. Puede mejorar con inhibidores
de la acetilcolinesterasa (Neostigmina o fisostigmina)
 Acetilcolina
La distonía (contracción muscular permanente); puede
estar provocada por exceso de acetilcolina a nivel muscular.
Puede mejorar con histamina que disminuiría la acción de
Ach.
Ciertos insecticidas inhiben la acetilcolinesterasa, el
incremento de Ach produce estimulación continua de
músculos, glándulas y sistema nervioso central pudiendo
provocar la muerte.
La botulina actúa evitando la liberación de acetilcolina y al
igual que el curare y los relajantes musculares no
despolarizantes, que bloquean los receptores nicotínicos,
pueden producir la muerte por parálisis respiratoria.
Noradrenalina y adrenalina
Pertenecen a la familia de aminas biogénicas: tienen en común un precursor (la
tirosina) y una vía biosintética. La tirosina se convierte en l-dopa por la tirosina
hidroxilasa y la l-dopa se convierte en dopamina por la dopa descarboxilasa. Si se
encuentra dopamina b-hidroxilasa en el terminal nervioso, la dopamina se
convierte en noradrenalina. Si se encuentra feniletanolamina-N-metil transferasa
(PNMT; con S-adenosilmetionina como donante del metilo), la noradrenalina se
metila para formar adrenalina. La médula suprarrenal contiene toda la vía
enzimática y segrega principalmente adrenalina.
La noradrenalina se segrega en neuronas del tronco del encéfalo y el hipotálamo.
Las del locus ceruleus de la protuberancia controlan la actividad
global y el estado mental (vigilia). Mayormente activa receptores
excitadores, pero a veces estimula los inhibidores. También se segrega en la
mayoría de neuronas posganglionares del sistema nervioso simpático.
Los receptores adrenérgicos se clasifican en a1 (postsinápticos en el sistema
simpático), a2 (presinápticos en el sistema simpático y postsinápticos en el
cerebro), b1 (en el corazón) y b2 ( bronquios).
La noradrenalina tiene mayor afinidad por receptores adrenérgicos α
y la adrenalina por los β.
La Clonidina, agonista α2, reduce la presión sanguínea.
 Dopamina
La dopamina se segrega en las neuronas de la sustancia negra (Inhibe la región
estriada de los ganglios basales) y en el sistema mesocortical, se proyecta al
núcleo accumbens y las regiones subcorticales límbicas; participa en el
comportamiento de recompensa y adicción. Las drogas como la cocaína, el opio, la
heroína, y el alcohol promueven la liberación de dopamina, ¡al igual que lo hace la
nicotina!
La grave enfermedad mental, esquizofrenia, implica cantidades excesivas
de dopamina en los lóbulos frontales, y las drogas que bloquean la
dopamina son usadas para ayudar a los esquizofrénicos. La disminución de
dopamina en las áreas motoras del cerebro es responsable de la enfermedad de
Parkinson (temblores corporales incontrolables).
Los receptores dopaminérgicos D1 y D5 estimulan adenilciclasa; D2, D3 y D4 la inhiben,
activan canales de potasio y reducen la entrada de calcio por canales activados por
voltaje.
Los fármacos antipsicóticos bloquean receptores de D2 de la corteza cerebral, mientras que
los efectos extrapiramidales se deben al antagonismo de los receptores D1 y D2 del
neoestriado. Los receptores D2 se relacionan con la esquizofrenia, pero los
D4 tienen mayor afinidad por el antipsicótico “Clozapina, con menos efectos
colaterales extrapiramidales que los otros.
Hay pérdida constante de receptores dopamina en los ganglios
basales con la edad, más en varones.
 La degradación de las aminas biógenas
La noradrenalina, como otros transmisores tipo amina y
aminoácidos, se elimina de la hendidura sináptica mediante unión
con receptores, recaptación hacia neuronas presinápticas o
catabolismo.
Adrenalina, noradrenalina y dopamina se metabolizan hasta
productos sin actividad biológica por oxidación por
monoaminooxidasa (MAO) y metilación por catecol-O-
metiltransferasa (COMT).
La mayor parte de la adrenalina y la noradrenalina son objeto de
O-metilación; la medición de las concentraciones de derivados O-
metilados normetanefrina y metanefrina en la orina es un buen
indicador del ritmo de secreción de noradrenalina y adrenalina. La
mayoría de los derivados O-metilados que no se excretan, se
oxidan y el ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico (ácido
vanillilmandélico [VMA]) es el metabolito de catecolamina más
abundante en la orina.
La COMT se encuentra en el hígado. La MAO se encuentra en los
terminales nerviosos presinápticos. Cada una puede ser
degradada por la MAO, por la COMT o por ambas.
 La serotonina
La serotonina (5-hidroxitriptamina [5-HT]) alcanza su mayor
concentración en el tubo digestivo (90%), donde se encuentra en las
células enterocromafines y el plexo mientérico. El 10% restante se
encuentra en las plaquetas sanguíneas y dentro del tallo encefálico en
los núcleos del rafe medio, que se proyectan hasta partes del
hipotálamo, el sistema límbico, la neocorteza, el cerebelo y la médula
espinal , especialmente a las astas dorsales. Abunda en los ganglios
basales y el hipotálamo.
La serotonina se forma en el organismo por hidroxilación y
descarboxilación del aminoácido esencial triptófano. Gran parte de
ella se recupera por un mecanismo activo de recaptación y
desactivación debido a la acción de la monoaminooxidasa (MAO)
para formar ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) (principal
metabolito urinario de la serotonina).
De la serotonina se sintetiza melatonina, en la glándula pineal,
relacionada con el sueño. La serotonina aumenta al atardecer.
Son ricos en triptófano las pastas, arroz, cereales, leche, huevos, soja,
pollo, pavo, queso, plátano y leguminosas.
 La serotonina
Actúa en la médula como un inhibidor de las vías del dolor.
Mantiene la sensación de "felicidad", ya que ayuda a que el estado de ánimo se
mantenga estable. Calma la ansiedad, alivia la sensación de depresión y ayuda a
una buena noche de sueño.
Controla la ira, la agresión, la temperatura corporal, el humor, el vómito (El
ondansentrón, usado como antiemético post quimioterapia, es un antagonista
selectivo de los receptores 5-HT₃), el deseo sexual (Después de eyacular, aumenta
considerablemente la cantidad de serotonina en el cerebro lo que provoca un estado de
placer y tranquilidad) y el apetito. Regula la actividad motora y las funciones perceptivas
y cognitivas. También interviene en la agregación plaquetaria, contracción del
músculo liso y regulación de la densidad ósea. Regula la secreción de
hormonas hipofisarias, como la del crecimiento. Inhibe la secreción de
ácido clorhídrico.
Los niveles bajos de serotonina, se asocian a desequilibrios mentales como
la esquizofrenia, autismo infantil, trastorno obsesivo compulsivo, depresión,
hiperactividad infantil, estados de agresividad, migrañas ( vasodilatación),
estrés e insomnio.Los bajos niveles de serotonina en personas con fibromialgia
explican en parte el porqué de los dolores y los problemas para dormir.
El aumento de serotonina en los circuitos nerviosos produce una sensación
de bienestar, relajación, mayor autoestima y concentración.
Desempeña una función importante en la proliferación linfocitaria, en la
regeneración hepática (mitógeno) y estimula la frecuencia cardiaca.
Papel de la serotonina en el estado de ánimo y el comportamiento
La dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y la mezcalina son alucinógenos que
ejercen su efecto mediante unión con receptores 5-hidroxitriptamina.
La 3,4-metilenedioximetanfetamina, conocida como MDMA o éxtasis, es una
droga. Ésta origina euforia, la cual va seguida de dificultad para concentrarse,
depresión y, en monos, insomnio. Es probable que la euforia sea resultado de la
liberación de serotonina y, los síntomas ulteriores, del agotamiento del
transmisor.
Hay pruebas de que la depresión mental podría estar causada por un descenso de la
producción de serotonina, noradrenalina o ambas. El tratamiento con fármacos que
aumentan los efectos excitadores de la noradrenalina y la serotonina en las terminaciones
nerviosas puede ser eficaz en el 70% de los pacientes depresivos, por ejemplo 1) Los IMAO (
inhibidores de la monoaminooxidasa) que bloquean la destrucción de noradrenalina y
serotonina una vez formadas y 2) Los antidepresivos tricíclicos como imipramina y
amitriptilina que suprimen la recaptación de esas dos substancias por las terminaciones.
Los fármacos, como la fluoxetina y escitalopram que inhiben la recaptación de serotonina
sin afectar la recaptación de noradrenalina, son antidepresivos eficaces. Por tanto, el centro
del tratamiento de la depresión clínica está cambiando de la noradrenalina a la serotonina.
En el trastorno bipolar o Psicosis maniaco depresiva: los compuestos de litio
disminuyen la formación o la actividad de la noradrenalina y de la serotonina.
 Receptores serotoninérgicos
El número de receptores para serotonina clonados y caracterizados ha
aumentado con rapidez. Existen al menos siete tipos de receptores 5-
HT (del 5-HT1 al 5-HT7). En el grupo de 5-HT1 están los subtipos 5-
HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E y 5-HT1F. En el grupo 5-HT2 están los
subtipos 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C. La mayoría son receptores
acoplados con proteína G y afectan la adenilil ciclasa (la mayoría) o la
fosfolipasa C (5HT2). No obstante, los receptores 5-HT3,
corresponden a conductos iónicos activados por ligando. Algunos de
los receptores para serotonina son presinápticos y, otros,
postsinápticos.
Los receptores 5-HT2A median la agregación plaquetaria y la
contracción del músculo liso. Los ratones en los que se elimina el gen
para los receptores 5-HT2C son obesos a causa del aumento en la
ingestión de alimento, a pesar de las respuestas normales a la
leptina, además tienden a presentar crisis convulsivas letales. Los
receptores 5-HT se encuentran en el tubo digestivo y el área
postrema, y se vinculan con el vómito. Los receptores 5-HT4 también
se hallan en el tubo digestivo (donde facilitan la secreción y la
peristalsis), así como en el cerebro. Los receptores 5-HT6 y 5-HT7 del
encéfalo se distribuyen por todo el sistema límbico, y los receptores
5-HT6 tienen gran afinidad por los agentes antidepresivos.
Histamina
Amina biogénica que se sintetiza a partir de la histidina y que es catalizada por la
histidina descarboxilasa. Se encuentra en las neuronas de los tubérculos mamilares
de la parte posterior del hipotálamo, cuyos axones se proyectan a todas las partes
del encéfalo, incluida la corteza y la médula espinal. También se halla en las células
de la mucosa gástrica y en los mastocitos, que contienen heparina abundantes.
La histamina se convierte en metilhistamina o en ácido imidazolacético (en menor
cantidad). Requiere la enzima diamina oxidasa (histaminasa), en lugar de
monoaminooxidasa, aunque esta última cataliza la oxidación de la metilhistamina
hasta ácido metilimidazolacético.
Los tres tipos conocidos de receptor para histamina (H1, H2 y H3) se encuentran en
tejidos periféricos y en el cerebro. La mayoría de los receptores H3 es presináptica,
media la inhibición de la liberación de histamina y otros transmisores a través de
una proteína G. Los receptores H1 activan la fosfolipasa C, y los
receptores H2 aumentan la concentración intracelular de cAMP. La
evidencia vincula la histamina del encéfalo con la excitación, el
comportamiento sexual, la presión sanguínea, el consumo de
alcohol, los umbrales al dolor y la regulación de la secreción de
varias hormonas hipofisarias anteriores.
 Glutamato
Es el neurotransmisor más común y el principal
excitador del sistema nervioso central y es
especialmente importante en relación con la
memoria.
Se forma por aminación reductora del intermediario del
ciclo de Krebs cetoglutarato α en el citoplasma. La
captación en neuronas y astrocitos (lo convierten en
glutamina) es el mecanismo principal por el cual se elimina
glutamato de las sinapsis.
El glutamato es tóxico para las neuronas, y un exceso las
mataría (por entrada excesiva de iones calcio). La ALS, más
comúnmente conocida como enfermedad de Lou Gehrig,
está provocada por una producción excesiva de glutamato.
Parece que participan en la plasticidad sináptica,
sobre todo en el hipocampo y el cerebelo. La
eliminación del gen en uno de estos receptores,
causa pérdida de coordinación motora y deficiencias
en el aprendizaje espacial.
 Los receptores de glutamato
1) Receptores ionotrópicos: constituidos por canales catiónicos y se clasifican, en función de su
ligando específico, en:
A) NMDA (N-metil-d-aspartato), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ ,
fenciclidina (PCP o polvo de ángel), esteroides y benzodiacepinas y son
permeables al Na+, K+ y Ca++. En reposo el canal está bloqueado por magnesio y
necesita glicina como coagonista.
B) No-NMDA que se unen a Kainato y AMPA (por ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-
isoxazol-4-propiónico). Son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++.
Estos receptores excitadores median en la producción de efectos tóxicos por el
incremento de calcio, radicales libres y proteinasas. Los receptores NMDA y AMPA son
fundamentalmente postsináptico, mientras que los de kainato se localizan tanto a
nivel pre y postsináptico Los receptores AMPA intervienen principalmente en la
transmisión glutamatérgica rápida. Los receptores de kainato es menos conocido,
podrían estar implicados, a nivel presináptico, en la modulación de la transmisión
GABAérgica.
Se alcanzan concentraciones excesivas de glutamato como respuesta a
isquemia, anoxia, hipoglucemia o traumatismo. Las concentraciones altas
de sodio intracelular eliminan la propiedad de los Astrocitos para eliminar el
glutamato del líquido extracelular cerebral. El glutamato se acumula al grado de
generar daño excitotóxico y muerte celular en la penumbra, la región
alrededor del área infartada.
Los receptores de glutamato
2) Receptores metabotrópicos: Conjunto de receptores
acoplados a proteínas G que realizan sus funciones, bien a través de la
modulación de la producción de segundos mensajeros intracelulares y de la regulación
de la fosforilación de proteínas, o bien a través de la modulación directa de canales de
Ca2+ o K+ . Median los efectos lentos del glutamato y se clasifican en tres grupos. El
primero integrado por el subtipo mGluR1 y mGluR5, que activa a una fosfolipasa C, el
segundo son (mGluR2 y GluR3) y el tercer grupo (mGluR4, , mGluR6 , mGluR7 y
mGluR8). Tanto los del grupo II como los del grupo III están acoplados negativamente a
adenilato ciclasa y, por tanto, a la reducción de los niveles de AMPc.
Los receptores NMDA están asociados con aprendizaje,
memoria, desarrollo y plasticidad neural, así como con el dolor
agudo y crónico. Intervienen en el inicio y mantenimiento de la
sensibilización central asociada a daño o inflamación de los
tejidos periféricos. El glutamato o sus agonistas (NMDA, AMPA o ácido kaínico)
están involucrados en los procesos de generación y mantenimiento de los estados de
hiperalgesia (respuesta exacerbada al estímulo nocivo) y alodinia (disminución del
umbral doloroso). Se analiza la eficacia de los antagonistas de los receptores NMDA
(ketamina, memantina, amantadina, dextrometorfano y metadona). Entre sus posibles
indicaciones se encuentran: dolor neuropático oncológico, neuralgia postherpética,
traumatismo crónico, amputación, lesión de la médula espinal, dolor de origen central
secundario a accidente cerebrovascular, dolor de miembro fantasma, síndrome de
piernas inquietas, dolor crónico orofacial, fibromialgia y cirugía.
Ácido g-aminobutírico (GABA).
Principal neurotransmisor inhibidor del SNC. Se segrega en los terminales nerviosos de
la médula espinal (poco), el cerebelo, los ganglios basales y muchas áreas de la corteza. Se
sintetiza a partir del ácido glutámico, por la ácido glutámico descarboxilasa, la cual
requiere del fosfato de piridoxal como cofactor. Puede reciclarse en el terminal
presináptico o ser degradado por la GABA transaminasa para entrar en el ciclo de Krebs. A
diferencia de los demás aminoácidos que funcionan como neurotransmisores no tiene
funciones metabólicas.
Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y
GABAB (activan la formación del AMP cíclico). El receptor GABAA es el lugar de acción
de varios fármacos neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos
antiepilépticos (p. ej., lamotrigina), los barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol.
Los receptores GABAC (retina) y GABAA son ionotrópicos. Al estimularse,
aumentan la conductancia al Cl e hiperpolariza (inhibe) la célula postsináptica. Es el
sitio de acción de las benzodiacepinas y de los barbitúricos en el sistema
nervioso central. La progesterona y la desoxicorticosterona inducen el sueño y tienen
efecto anestésico a dosis altas (efecto en los receptores GABAA). El receptor GABAB se
acopla (vía una proteína G) al canal de K+ y es metabotrópico. Al estimularse, aumenta la
conductancia al K+ e inhiben la entrada de Ca²⁺ hiperpolarizando la célula postsináptica.
Ácido g-aminobutírico (GABA).
La enfermedad de Huntington (Movimientos coreiformes
hipercinéticos incontrolados) se relaciona con deficiencia de
GABA en las proyecciones del estriado al globo pálido
(mayormente en ancianos)
• Si el GABA está ausente en algunas partes del cerebro, se
produce la epilepsia.
• Disminuye la producción de gonadotrofinas.
• Estimula la liberación de somatotropina: Aumenta masa
muscular.
• Inhibe el dolor: En deportistas con entrenamiento intenso.
Glicina
Neurotransmisor inhibidor que se encuentra en la médula
espinal (mas) y en el tronco encefálico. Su mecanismo de acción
consiste en aumentar la conductancia al Cl− de la membrana
celular postsináptica. La glicina tiene efectos excitadores e
inhibidores en el sistema nervioso central. Cuando se une con
receptores de Nmetil-D-aspartato, los torna más sensibles.
También produce inhibición directa.
 OTROS TRANSMISORES QUIMICOS
El trifosfato de adenosina (ATP) y la adenosina funcionan como
neuromoduladores en el sistema nervioso central y autónomo. El ATP se sintetiza
en las neuronas simpáticas que inervan el músculo liso vascular. Se coalmacena y
se cosegrega con la noradrenalina, que es el neurotransmisor «habitual» de estas
neuronas. La neurona libera ATP y noradrenalina al ser estimulada. La contracción
del músculo liso vascular inducida por el ATP precede a la contracción inducida
por la noradrenalina.
La adenosina es un neurorregulador que actúa como depresor general del
sistema nervioso central. Los efectos estimulantes del café y el té se deben al
bloqueo de los receptores de adenosina por la cafeína y la teofilina.
Existe interés en el uso de antagonistas de adenosina para disminuir la liberación
excesiva de glutamato y así minimizar los efectos de las apoplejías.
El ligando endógeno para el receptor canabinoide es anandamida, un derivado
del ácido araquidónico. Este compuesto simula euforia, tranquilidad, estados de
ensoñación, somnolencia y analgesia que produce la marihuana.
 El oxido nítrico
Se segrega en el soma y especialmente en los terminales nerviosos de regiones
encefálicas. La síntesis de óxido nítrico es producida por la liberación de ácido glutámico
que, al unirse a sus receptores NMDA y/o metabotrópicos, activa la entrada de Ca++.
Este, a su vez, actúa sobre la calmodulina que se une a la sintetasa del óxido nítrico, la
cual oxida a su sustrato, el aminoácido arginina, y produce óxido nítrico y citrulina.
Luego, el NO, un gas, se difunde del terminal a su célula diana (en vez del
almacenamiento habitual). Este mecanismo de síntesis en las neuronas postsinápticas y
de acción en las terminaciones presinápticas para producir la liberación de ácido
glutámico y formar un circuito de retroalimentación, hizo que se propusiera a esta
molécula como una de las responsables de la potenciación (conducta) de larga
duración y depresión prolongada, que es uno de los mecanismos de plasticidad
neuronal asociado con los procesos de memoria de larga duración. El NO interviene en
la transducción de señales de la guanilil ciclasa en varios tejidos, como el músculo liso
vascular (vasodilatación) donde es liberado como el factor de relajación derivado del
endotelio .
No suele alterar mucho el potencial de membrana, sino que modifica las funciones
metabólicas intracelulares que cambian la excitabilidad neuronal durante segundos,
minutos o tal vez incluso mas tiempo.
Otras sustancias
Hay prostaglandinas (derivados del ácido araquidónico) en el sistema nervioso. Sin
embargo, parece que las prostaglandinas ejercen su efecto mediante la regulación de
reacciones mediadas por cAMP y no porque funcionen como transmisores sinápticos.
Muchos esteroides son neuroactivos; o sea que influyen en la función cerebral, aunque
no son neurotransmisores en el sentido usual. La progesterona facilita la formación de
mielina.
 Anestesia
Aunque los anestésicos generales se han usado durante
milenios, es poco lo que se comprende sobre su mecanismo de
acción.
Sin embargo, hoy los alcoholes, los barbitúricos y muchos
anestésicos volátiles inhalados en apariencia también actúan
sobre los receptores de los conductos iónicos, en especial sobre
los receptores de ácido aminobutírico γ A (GABA a) y glicina
para aumentar la conductancia para los iones cloro. Parece
que la variación regional de las actividades anestésicas en el
sistema nervioso central es paralela a los subtipos de receptores
de ácido aminobutírico γ A. Otros anestésicos inhalados parece
que inhiben los receptores de N-metil-D-aspartato (Glutamato
NMDA) y de α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propionato,
Ach o 5HT3.
Los anestésicos locales producen anestesia mediante el
bloqueo de la conducción en los nervios periféricos con la unión
reversible y la desactivación de conductos de sodio. Cuando se
interrumpen la despolarización y la propagación, el individuo
pierde sensibilidad en las áreas correspondientes al nervio.
 Neuropéptidos
Funcionan como neuromoduladores, neurohormonas y neurotransmisores.
1. Neuromoduladores, actúan en la célula presináptica para alterar
la cantidad de neurotransmisor liberado o pueden cosecretarse con un
neurotransmisor y alterar la respuesta de la célula postsináptica al
neurotrasmisor.
2. Neurohormonas, liberadas desde las neuronas a la sangre.
3. Neurotransmisores: En varios casos están coalmacenados y se
cosegregan desde las vesículas presinápticas junto con los
neurotransmisores clásicos. Por ejemplo, el péptido intestinal
vasoactivo (VIP) se almacena y se segrega junto con la ACh,
especialmente en neuronas del tracto gastrointestinal. La
somatostatina, la encefalina y la neurotensina se segregan con la
noradrenalina. La sustancia P se segrega con serotonina.
A diferencia de los neurotransmisores clásicos, que se sintetizan en terminales
nerviosos presinápticos, los neuropéptidos se sintetizan en el cuerpo
neuronal y se mueven rápidamente por el nervio por transporte
axonal al terminal presináptico, donde se convierten en vesículas
sinápticas.
 Sustancia P y otras taquicininas
La sustancia P se encuentra en el intestino, varios nervios periféricos y
en muchas partes del sistema nervioso central. Es un integrante de la
familia de las taquicininas. La estimulación de su receptor induce la
activación de fosfolipasa C –IP3-Diacilglicerol.
Es probable que sea el mediador en la primera sinapsis de las vías para
transmisión del dolor en el asta dorsal de la médula espinal, donde
abunda. También se encuentran concentraciones altas en el sistema
nigroestriado, donde su concentración es proporcional a la de la
dopamina, y en el hipotálamo, donde quizá participe en la regulación
neuroendocrina.
Cuando se inyecta en la piel, aparece enrojecimiento e inflamación y
tal vez sea el mediador liberado por las fibras nerviosas que hace
posible el reflejo axónico. Participa en la peristalsis.
 Péptidos opioides endógenos
Los péptidos que se unen a receptores opioides se denominan
péptidos opioides. Entre los péptidos más importantes están la β
endorfina, la metencefalina, la leu-encefalina y la dinorfina. Las dos
encefalinas son muy importantes en el sistema de la analgesia por
ubicarse en el tronco encefálico y la médula espinal, donde también
hay dinorfinas pero en menor cantidad. La β endorfina se encuentra
en el hipotálamo y en la hipófisis.
Las encefalinas tienen actividad analgésica cuando se inyectan en el
tallo encefálico. Además, reducen la motilidad intestinal.
Se conocen tres receptores opioides : μ, κ y δ. Están acoplados a
proteína G y todos inhiben la adenilil ciclasa. La activación de los
receptores μ aumenta la conductancia de iones potasio, lo cual
hiperpolariza las neuronas centrales y las aferentes primarias. La
activación de los receptores κ y δ cierra los conductos de calcio.
 Péptidos opioides endógenos
• La endorfina es el nombre corto de "morfina endógena"
. Es estructuralmente muy similar a los opioides (opio,
morfina, heroína, etc.) y tiene funciones similares: esta
implicada en la reducción del dolor y en el placer, y las
drogas opiáceas funcionan adhiriéndose a los receptores
de endorfinas. Ayuda a los osos a hibernar (La heroína
enlentece la tasa cardiaca, la respiración, y el
metabolismo en general).
• Los receptores opiáceos (de endorfina-encefalina) se
dividen en m1 y m2 (que intervienen en la integración
sensitivo-motora y la analgesia), D1 y D2 (que afectan a
la integración motora, la función cognitiva y la
analgesia) y k1, k2 y k3 (que influyen en la regulación del
balance hídrico, la analgesia y la alimentación).
 Otros polipéptidos
Hay muchos otros polipéptidos en el encéfalo.
Hay somatostatina que al parecer funciona como neurotransmisor
con efectos en las señales sensitivas, la actividad locomotora y la
función cognitiva. En el hipotálamo, es hormona inhibidora de la
hormona del crecimiento; en el páncreas endocrino, inhibe la
secreción de insulina y, en el tubo digestivo, constituye un regulador
gastrointestinal inhibidor importante. Sus receptores acoplados con
proteína G. Inhiben la adenilil ciclasa y varios efectos más.
La vasopresina y la oxitocina no sólo se secretan como hormonas,
también están presentes en las neuronas proyectadas hacia el tallo
encefálico y la médula espinal. Cuando se inyecta en el hipotálamo el
neuropéptido Y incrementa la ingestión de alimento y sus
inhibidores disminuyen el consumo de alimento.