|TRABAJO PRÁCTICO VIRTUAL N°10
Renal Cambios estructurales
Pérdida del parénquima renal.
Disminución del peso renal por pérdida de hidroxilación de vitamina D
corteza renal.
Pérdida de células musculares en vasos
sanguíneos y corazón
Esclerosis vascular glomerular
Disminución del volumen cerebral
Disminución de la masa muscular y
aumento de la infiltración grasa
Aumento de la grasa corporal,
especialmente visceral
Disminución del peso renal a 180-200 gr
entre los 70-90 años
Adelgazamiento de la corteza renal
Engrosamiento de la membrana basal
glomerular
Depósito de material hialino y colapso
capilar
Cambios metabólicos
Menor capacidad de
concentración/dilución y de
Mayor resistencia a la insulina
y disminución de las células
beta
Disminución en la
producción/respuesta a las
sustancias vasodilatadoras
(NO, prostacilcina y factor
hiperpolarizante endotelial)
Disminución en la respuesta a
vasopresina a nivel de
receptores de membrana
celular
Disminución en la expresión
de canales de AQ (2 y 3) y
disminución en los
transportadores de urea (UT-
A1)
Disminución de la capacidad
de dilución de la orina y más
susceptibles a la hiponatremia
Cambios en los ritmos
circadianos de excreción de
sodio, cambios en la
respuesta de natriuresis por,
presión, alteraciones en la
respuesta a Ag II
Cambios funcionales
Disminución moderada de la velocidad de
filtración glomerular,
Disminución del FPR aproximadamente
10% con cada década a partir de los 40
años
Redistribución del flujo sanguíneo renal
hacia la médula renal
Disminución de aproximadamente un 20%
en la capacidad de concentrar la orina (a
partir de los 60 años)
Disminución de la capacidad de
adaptarse frente a cambios agudos en el
balance hidroelectrolítico
Mayor dificultad en la excreción de
sobrecargas agudas de sodio
Disminución de la capacidad de excretar
cargas de potasio, mayor riesgo de
hiperkalemia y mayor sensibilidad a
fármacos que inhiben la excreción potasio
urinario
Mayor propensión al desarrollo de
acidosis metabólica moderada frente a
sobrecarga ácida, con disminución de
acidificar la orina y de la excreción de
amonio urinario
Disminución de la respuesta a la
eritropoyetina

Cardiovascula Cambios estructurales
r
Aumento de la rigidez arterial
Disminución de las células musculares
lisas de la pared arterial en la túnica media factores vasoconstrictores
Remodelamiento de la MEC, expresión de Aumento en la producción de
moléculas de adhesión y proliferación de
VSMC
Aumenta la esclerosis y la arterioesclerosis de especies radicalarias del
Hipertrofia de las arterias de resistencia,
con engrosamiento de de la pared y
reducción del lumen
Aumento de la rigidez de la pared
ventricular
Aumento moderado del espesor de la
pared ventricular izquierda
Disminución de la renina
plasmática en un 40-60%
Reducción de un 30-50% en
los niveles de aldosterona
plasmática
Aumento de los valores de
eritropoyetina plasmática
Alteración en la producción de
1,25(OH)2D
Disminución de la expresión
de Klotho en el riñón
Cambios metabólicos
Disminución de la producción
de NO
Aumento en la producción de
derivados de la COX
ROS y de nitrógeno, estrés
oxidativo y aumento de
NADPH oxidasa productora
oxígeno
Aumento en la producción de
citoquinas proinflamatorias
Reducción en la expresión de
proteínas de shock térmico
Disminución en la expresión
de proteínas protectoras del
estrés oxidativo
Disminución del clearence de creatinina
por debajo de los 65 ml/min
Disminución de la 1,25-dihidroxivitamina
D (1,25(OH)2D) con clearance <60 ml/min
Menor absorción de calcio intestinal y
renal
Cambios funcionales
Disfunción endotelial, con disminución de
la función vasodilatadora
Aumento en la expresión de moléculas de
adhesión celular
Aumento en la interacción leucocito-
endotelio
Aumento de la permeabilidad, así como la
secreción de factores autocrinos y
paracrinos con acciones pro-inflamatorias
Aumento de la resistencia periférica total
Aumento de la reflexión de la onda de
pulso al aumento de la presión arterial
Aumento de la presión arterial
Aumento de la presión de pulso y onda de
 Hipertrofia ventricular izquierda
concéntrica
Disminución en el número total de
cardiomiocitos, secundaria a necrosis y
apoptosis
Aumento en el contenido total de colágeno
miocárdico
Aumento en el entrecruzamiento de las
fibras colágenas de la MEC
Aumento de la rigidez, calcificación y
cicatrización de los velos valvulares
aórticos
Disminuye la compliance arterial y
aumenta PAM por incremento de la Ps.
Hay hipotensión postural (alt. Reflejo
barorreceptor)
Cerebral Cambios estructurales
Disminución progresiva de la masa
cerebral (Reducción en la materia gris y
blanca de los ventrículos cerebrales).
Aumento progresivo del volumen de LCR
Alteración de proteínas
protectoras de la cadena
respiratoria mitocondrial
Alteración en la expresión de
proteínas transportadoras de
la homeostasis del calcio
intracelular
Disminución en la respuesta
fisiológica a las catecolaminas
y a la degeneración axonal de
las neuronas que inervan los
atrios
Cambios metabólicos
Disminución del clearence del
LCR
Aumento del estrés oxidativo,
acumulación de daño en
pulso en las arterias periféricas
Disminuye la distensibilidad cardíaca, y la
respuesta fisiológica del corazón al
ejercicio
Aumento de la presión de fin de diástole
ventricular en reposo y durante el ejercicio
Disminución regional de la función
sistólica
Afectación de la eficiencia del
acoplamiento excitación-contracción
Aumento del riesgo de arritmias
Disminuye la efectividad de la transmisión
de la fuerza del acortamiento del
cardiomiocito para el desarrollo de la
fuerza y para la disminución de volumen
ventricular
Aumento de postcarga y de la
remodelación de la pared ventricular
Durante el ejercicio hay un aumento en la
frecuencia cardíaca, acompañada con un
aumento en la presión arterial
Pérdida de la variabilidad del ritmo
cardíaco
Cambios funcionales
Disminución de la caída del rendimiento
cognitivo
Deterioro en la función ejecutiva
Disminución de receptores de dopamina,

Pérdida neuronal concentrada en regiones
bien delimitadas (área 8)
Disminución generalizada del largo de las
dendrita, arborización, número de espinas
sinápticas y nichos de la corteza cerebral
proteínas, lípidos y ácidos
nucleicos
Cambios en la expresión de
genes y proteínas relevantes
para la transmisión sináptica
(canales de calcio y
receptores GABA)
Disminución en los niveles
totales de dopamina,
especialmente en la pars
compacta de la sustancia
nigra
Alteraciones en las vías
neutrotransmisoras, como la
colinérgica y la
sertotoninérgica
especialmente los subtipos D1 y D2 en el
tálamo, la corteza frontal, el girus
cingulado anterior, corteza temporal y
cuerpo estriado
Cambios en la función cognitiva,
afectando a la memoria y a la atención
Disminución de la memoria episódica
Menor capacidad de atención, memoria
de trabajo y trastornos motores
Disminución de la sensibilidad y de la
velocidad de procesamiento central de
funciones motoras
Disminución del olfato
Disfunción vascular en la corteza cerebral

Alteraciones de la
neurogénesis

Neuronas con resistencia a la

Muscular Cambios estructurales
Disminución de la masa muscular,
infiltración de grasa y tejido conectivo
Disminución de las unidades motoras,
disminución del flujo sanguíneo
Acumulación de moléculas con daño por
estrés oxidativo, disfunción mitocondrial
insulina y transporte de
glucosa deteriorado (GLUT3)
Cambios metabólicos Cambios funcionales
Falla en la síntesis de nuevas Menor capacidad del músculo para
proteínas relevantes para la generar fuerza
formación de miofibrillas
Reducción de la hormona del
crecimiento, el factor de
crecimiento símil a la insulina
(IGF-1) y los andrógenos

Reducción de las fibras musculares y a la Aumento de la IL-6 y el factor

denervación de las unidades motora, las de necrosis tumoral alfa
 que son reinervadas por neuronas más
lentas

Disminuye fuerza y resistencia de

músculos respiratorios: disminuye los
volúmenes pulmonares. Disminuye
colágeno y elastina del parénquima por lo
que los alvéolos tienden a colapsar
(atelectasia), se produce una relación V/Q
inadecuada.
Metabolismo Cambios estructurales Cambios metabólicos Cambios funcionales
de la glucosa
Aumento progresivo de la proporción del Aumento de la producción de Músculo:mayor actividad de la
peso corporal compuesto por grasa, mediadores pro-inflamatorios hidroxiesteroide deshidrogenasa de 11β
siendo especialmente llamativo el aumento (TNF-alfa e IL-6) y de está asociada con una fuerza muscular
de la grasa visceral adipokinas como leptina y reducida.
adiponectina
Senescencia de las células beta
Disminución del potencial
replicativo (senescencia
celular), junto con aumento de
la apoptosis de las células
beta

Disminución de GH y de
IGF1.
Aumenta PTH.
Disminuyen hormonas
sexuales
Endocrino Cambios estructurales Cambios metabólicos Cambios funcionales
Eje suprarrenal: Mayor disponibilidad de Aumentos tardíos y Músculo:mayor actividad de la
cortisol en los tejidos, ya que la actividad vespertinos en las hidroxiesteroide deshidrogenasa de 11β
de la hidroxiesteroide deshidrogenasa 11β, concentraciones de cortisol, está asociada con una fuerza muscular
que transforma la cortisona inactiva en un pico de concentración de reducida.
cortisol activo, aumenta durante el cortisol más temprano en la
envejecimiento. mañana,amplitudes Agotamiento acelerado del grupo ovárico
Producción decreciente de DHEA, DHEAS circadianas de cortisol más de folículos primordiales, con una menor
y de la producción mixta suprarrenal y bajas y patrones de secreción calidad
ovárica de testosterona de cortisol más irregulares de los ovocitos en los folículos restantes
y androestenediona que contribuyen a la disminución de la
Número fertilidad desde la cuarta década de la
Eje gonadal: decreciente de hormona vida en adelante.
-Aparato reproductor femenino: folículo estimulante (FSH) Ciclos anovulatorios
Irregularidad del ciclo menstrual. antral sensible.
Reducción rápida de reserva ovárica. Disminución de las Disminución de la fertilidad.
Alargamiento de la duración del ciclo (es concentraciones
decir, retraso del séricas de la hormona anti- Respuesta disminuida de testosterona a
crecimiento del folículo dominante o Mülleriana secretada por la LH exógena y la gonadotropina
sangrado anovulatorio). células de la coriónica humana.
granulosa (un marcador de
Alteración de reserva ovárica producida en
regulación vasomotora, el metabolismo los folículos
óseo y el estado urogenital antrales primarios,
secundarios y tempranos), y
-Aparato reproductor masculino: la inhibina B (un
El volumen testicular en hombres mayores marcador de actividad
de 75 años se reduce en un 30%, y ovárica, producida
el número de células de Sertoli se reduce. predominantemente en el
Disminución moderada en el volumen de desarrollo de folículos
eyaculación y la antrales durante la fase
movilidad y morfología de los folicular del ciclo
espermatozoides subóptimos. Menstrual.
Número reducido Disminución lenta de las
de células de Leydig concentraciones de
progesterona.
Disminución progresiva de las
concentraciones de
gonadotropina.
Disminución de niveles de
estrógenos.

Aumento
modesto en las
concentraciones de FSH y
una disminución en la
proporción de inhibina B.
 Disminución lenta y
progresiva de las
concentraciones de
testosterona circadiana.
Disminución de
concentraciones de
dihidrotestosterona sérica
total y libre.

La excreción del metabolito

urinario
androstanodiol glucurónido (el
70% del cual se convierte de
testosterona, y el
30% del cual se convierte de
DHEAS) disminuye.
Disminución de
concentraciones séricas de
estradiol libre.

Aumento lento y progresivo

de las concentraciones de LH
y FSH.

Identifique los modelos celulares y moleculares citados en los textos que explican los procesos involucrados en el
envejecimiento, realice una síntesis sobre ellos

Existen diversos determinantes tanto moleculares como celulares que constituyen la progresión del envejecimiento celular como del
individuo. Dentro de los cuales se encuentran la pérdida de maquinarias y efectos moleculares esenciales para la viabilidad celular,
como también la acumulación de productos de desecho en el interior celular que puede repercutir de forma negativa en la vida de la
misma.
Se ha comprobado que dentro de los factores que condicionan el envejecimiento se encuentran: el déficit metabólico mitocondrial, la
disminución de la actividad lisosomal, inflamación, manejo deteriorado de calcio y pérdida de la estabilidad genómica que no solo
contribuye en el envejecimiento sino también interfiere en la respuesta inmune y condiciona el desarrollo tumoral. Por lo tanto, durante
el envejecimiento se evidencia que:
1. La función mitocondrial se encuentra reducida con pérdida de integridad de sus membranas lo que conduce a la fuga de
electrones y al aumento de las especies reactivas de oxígeno que si se acumulan en el interior celular sin ser doblegadas, van a
presentar una acción genotóxica sobre el ADN celular. Promueve el estrés oxidativo y el incremento de las señales proapoptóticas.
2. Se produce una serie de mutaciones en las láminas nucleares que deben proteger el genoma celular. Dichas alteraciones están
en relación con la membrana interna de la lámina nuclear la cual está compuesta por proteínas de larga duración lo que compromete
el acumulo de daños/mutaciones perdiendo de forma gradual su funcionamiento.
3. La sobreproducción y acumulación de proteínas inestables puede deberse al incorrecto plegamiento y falla en su modificación
post-traduccional por el mal funcionamiento organular y el estrés que presenta la célula. También puede verse asociado a una
importación reducida y a la pérdida de la homeostasis de las proteínas dentro de las cuales se incluye al proceso proteolítico el cual se
ve disminuido por alteraciones en el pH lisosomal. El agregado proteico en el interior celular promueve al aumento de la toxicidad. La
modificación proteica en residuos de cisteína, lisina, histidina, deteriora la función de proteínas de membrana importantes para el
metabolismo celular, cómo son los transportadores de glucosa y de iones. Hay disfunción y sobrecarga en proteasomas por
acumulación de proteínas poli ubiquitinadas en las neuronas.
4. Los lisosomas pierden su funcionalidad por variación de su pH interno, es decir, una dificultad en la mantención de pH bajo.
Además la disminución de ATP (asociado al déficit mitocondrial) impide el funcionamiento correcto de varias maquinarias celulares
dependientes de energía.
5. La inflamación local es característica del envejecimiento cerebral, las células gliales adoptan una morfología ameboide y producen
citocinas proinflamatorias (IL-6, TNF), también se activa la cascada del complemento atacando y dañando las membranas celulares.
Por lo descripto anteriormente, vemos que la senescencia puede ser causada por estrés oxidativo, alteraciones en el ADN celular, el
acortamiento telomérico por las sucesivas divisiones celulares y la pérdida de funcionamiento de genes que promueven un control
sobre el ciclo celular evitando la propagación de mutaciones a la herencia, como la pérdida de supresores tumorales o la ganancia de
función de los protooncogenes.
Aún así, la acumulación no solo de productos en el interior celular sino también de células envejecidas en los tejidos a los cuales
conforman, conlleva lesiones anatómicas, alteraciones en la homeostasis de esos tejidos y la pérdida de capacidad de regeneración
en tejidos lábiles o estables

Raul Bordones
EMED-2986