positiver Phadiatop, „unspezifische“ spezifische IgE-Erhöhungen Atopie • familiär auftretende Überempfindlichkeit von Haut und Schleimhaut gegenüber Umweltstoffen • assoziiert mit erhöhter IgE-Bildung und/oder • veränderter pharmakologischer Reaktivität
nach: Ring J., Angewandte Allergologie, 2.Aufl. 1988
Atopie Neigung zu allergischen Erkrankung
familiär auftretende Überempfindlichkeit von Haut + Schleimhaut gegenüber Umweltstoffen mit erhöhter IgE-Bildung
Allergische HEUSCHNUPFEN Kontaktekzeme
Atopie Genetische Umwelt- Faktoren Atopisches einflüsse Allergisches Ekzem Asthma (Neurodermitis) Wahrscheinlichkeit des Auftretens atopischer Symptome in einer Familie
ein ein beide
keiner beide Elternteile Geschwister Elternteil Elternteile bisher betroffen mit gleicher Allergie allergisch allergisch allergisch Was ist eine Allergie ? • Überschießende Reaktion des Immunsystems gegenüber bestimmten körperfremden Substanzen der Umwelt • Das körpereigene Immunsystem spricht auf Fremdstoffe an, die eigentlich keine Gefahr für die Gesundheit darstellen (anders als Krankheitskeime) • Vor 50 Jahren „Allergie“ noch ein Fremdwort Klassifikation allergischer Reaktionen nach Coombs und Gell, 1963
Typ I IgE-vermittelt Asthma, Nesselsucht, allergischer Schock
Typ II Zytotoxische Antikörper Hämolytische Anämie, Agranulozytose
Typ III Immunkomplexe Serumkrankheit,
allergische Vaskulitis Kontaktekzem, Typ IV Spätreaktion, zellulär Arzneimittel-Exantheme Atopisches Ekzem (Neurodermitis) Provokationsfaktoren des atopischen Ekzems
• Hautirritation • Allergene • Klima- und Wettereinflüsse • psychische Belastungen • Infektionen • Nahrungsmittel Pathophysiologie des atopischen Ekzems
• Komplexe Interaktion von
• genetischen Determinanten • Umweltfaktoren, die auf den Betroffenen einwirken • infektiöse Agentien
• Störung der Barrierefunktion der Haut
• immunologische Antworten
• führen zu einer Aktivierung von T-Lymphozyten, dendritischen Zellen, Makrophagen,
Keratinozyten, Mastzellen & Eosinophilen die für die inflammatorische Antwort der Haut typisch sind Ein ‘Designer’ Allergie-Kind atopische Mutter Eltern raucht atopische Geschwister Flaschen- kind Kaiserschnitt
1st-geboren frühes Abstillen?
warm & hohe wenig Kontakt
männlich mit anderen Luftfeuchtigkeit zuhause jungen Kindern Nichtgenetische Determinanten des AE
• Kindernahrung • Umweltfaktoren • Tabakrauch (+/-) • Aeroallergene (Haustiere, Milben, Pollen) • Nahrungsmittelallergien (Kuhmilch, Ei) (nur 33%) • Schweregrad des AE im Kleinkindesalter (50% mit Asthma bronchiale, wenn AE in den ersten 2 LJ auftritt) Weitere Determinanten des AE
• IgE und IgE Rezeptoren
• Verlust der Barrierefunktion der Haut Filaggrine Schlüsselproteine der terminalen Differenzierung Aggregation & Verbindung der Keratinfilamente Profilaggrin/Filaggrin-Gen: Chromosom 1q 21
I asymptomatisch Hautpflegende Maßnahmen, Vermeidung von Hautirritation
II leicht, lokalisiert Glukokortikosteroide, topische Immunmodulatoren
mittelschwer, III Antihistaminika, UV-Bestrahlungen ausgedehnt Hospitalisierung, kalte Umschläge, allergologische Evaluation, IV schwer Eliminationsdiät, Antibiotika, psychosomatische Evaluation und Therapie schwer, V oligoantigene Diäten, Milieusanierung, PUVA therapieresistent syst. Immunsuppressiva (Glukokortikosteroide, Ciclosporin), extrem, VI extrakorporale Photopherese, Anti-IgE, Dupilumab (Dupixent®, therapieresistent anti-IL-4Rα), Klimatherapie Management des atopischen Ekzems Schritt 1 (nach Przybilla et al. 1994) • Behandlung der Ekzemherde • anti-entzündlich • juckreizstillend • anti-mikrobiell • vorbeugende Behandlung • Hautpflege • Vermeidung von Hautirritationen (Detergentien, Wolle, enge Kleidung) • „proaktive Therapie“ (niederfrequenter Einsatz von Calcineurininhibitoren oder Steroiden zur Prophylaxe) vor Tx topisch Pimecrolimus nach 2 Wo nach 4 Wo Dupilumab: Wirkmechanismus • Dupilumab voll humanisierter monoklonaler AB. Blockiert die gemeinsame Rezeptorkomponente von IL-4 and IL-13 (spielen eine wesentliche Rolle bei Typ-2-Entzündungsreaktionen in Erkrankungen IL-4 IL-13 wie Neurodermitis, Asthma, chronische Rhinosinusitis mit nasalen Polypen und eosinophile Ösophagitis) IL-4R c IL-4R IL-13R1
• Dupilumab ist in der EU zur Behandlung
mäßiggradig-schwerer Neurodermitis bei Pat. ab dem 12. LJ zugelassen, bei denen eine Systemtherapie in Betracht kommt. Type I receptor Type II receptor B cells, T cells, monocytes, Epithelial cells, eosinophils, fibroblasts smooth muscle cells, fibroblasts, monocytes, activated B cells • c, common gamma chain; AD, atopic dermatitis; IL, interleukin; JAK, Janus kinase; R, receptor; STAT, signal transducer and activator of transcription; 1. Macdonald LE, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014. 2. Murphy AJ, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014. 3. Gandhi NA, et al. Nat Rev TYK2, tyrosine kinase type 2. Drug Discov. 2016. 4. Dupixent® (Dupilumab) Prescribing Information (December 2019). 62 Neue Therapieansätze: Was ist in der Pipeline? Heratizadeh & Werfel et al., Allergy 2016;71:1666-1675 Fabbrocini G et al., Dermatol Ther 2018;8:527-538
• mögliche Noxen • Wasser • Seifen und Detergentien • alkalische und saure Lösungen • organische Lösungsmittel • physikalische Reize Differentialdiagnose zwischen toxischer und allergischer Kontaktdermatitis
toxische KD allergische KD
Begrenzung scharf Streuung
Kinetik Decrescendo Crescendo
Juckreiz -/+ +++
Berufsdermatologie • Durch berufliche Aktivität ausgelöste, bzw. richtungsgebend verschlimmerte Krankheiten der Haut, die zur Einschränkung / zum Verlust der Arbeitsfähigkeit führen • Allergologie (z.B. Handekzeme, inhalative Stoffe (Bäckerasthma, Latexallergie) • Hautkrebs (natürliche UV-Exposition, Teer, ionisierende Strahlung) Berufsdermatologie auslösendes Arztbesuch Ärztliche Anzeige Ereignis über V.a. BK an Verdacht, ob zuständige schädigende beruflich Berufsgenossen- Noxe ausgelöst schaft
ggf. Klage vor Sozialgericht
Bestmögliche Anerkennung, ggf. Überprüfung,
Versorgung Gewährung von Begutachtung nach SGB VII, Umschulung, durch BG, bzw. Rentenleistungen, inkl. Prävention beauftragte Ausgleichs- Gutachter zahlungen Danke für die Aufmerksamkeit!
